UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA ACADEMICO PROFESIONAL DE PSICOLOGA

BIOTRANSFORMACIN

DOCENTE

: RIC ARDO S ANCHZ

CURSO

: PSICPFARM ACOLOG A

ALUMN A

: L AUR A ROCH A QUISPE

CICLO

: VIII SEMESTRE

CUSCO PER
2014

Biotransformacin

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PRESENTACIN
Sr. Docente, del curso de PSICOFARMALOGIA, pongo a
consideracin de su criterio la calificacin del presente trabajo cuyo
tema es BIOTRANSFORMACIN el cual lo he realizado con
mucho inters dado que es un tema de suma importancia en la
formacin de mi carrera profesional.
Le hago llegar mi trabajo, esperando que haya cumplido con
toda la informacin necesaria, ya que est regida y fundamentada
de acuerdo a la informacin y enseanza adquirida, anhelando de
esta manera haber cumplido con lo requerido.

Atentamente

Su Alumna

Biotransformacin

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INTRODUCCIN
El siguiente trabajo trata acerca de la utilidad, tanto a nivel comercial como
ecolgico, de las biotransformaciones. Para las mismas se pueden utilizar
diversas enzimas o microorganismos pero se abordar la importancia de las
levaduras, especialmente Rhodotorula spp.
Este tema es de gran importancia debido a la elaboracin masiva de productos
de gran inters a bajos costos. Actualmente se esta buscando optimizar tanto
las condiciones del medio como los microorganismos a utilizar, ya sea para
aumentar la productividad, disminuir los costos, aumentar la eficiencia, facilitar
la extraccin del producto, disminuir el tiempo de produccin, etc. Para ello se
estn estudiando los diferentes tipos de variables que pueden afectar estas
condiciones, como por ejemplo la temperatura, la iluminacin, el medio de
cultivo, pH, la reutilizacin tanto del medio de cultivo como de los
microorganismos, etc.
Los microorganismos tienen la capacidad de modificar qumicamente una
amplia variedad compuestos orgnicos. En estas reacciones enzimticas el
sustrato debe ser metabolizado. Diversas enzimas han sido catalogadas hasta
ahora cada una de las cuales reacciona con un cierto sustrato y cataliza una
reaccin particular que generalmente representa un paso en un camino
metablico. Adems de sus sustratos naturales, muchas enzimas tambin son
capaces de reaccionar con compuestos forneos pero con caractersticas
estructurales similares al sustrato natural, y catalizar as reacciones no
naturales con sustratos suministrados al medio. Los productos de reaccin que
no son degradados se acumulan en el medio en donde pueden ser aislados. En
este caso el microorganismo o la enzima acta como catalizador biolgico de la
reaccin dada. El objetivo de estas biotransformaciones es obtener un producto
con un mayor valor agregado que el sustrato original. Un proceso de sntesis
puede realizarse por bioconversin o sntesis orgnica.

Biotransformacin

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INDICE
CARATULA.........................................................................................................1
PRESENTACIN................................................................................................2
INTRODUCCIN................................................................................................3
BIOTRANSFORMACIN
1. Caractersticas De Las Biotransformaciones ................................................6
2. Donde Se Llevan A Cabo Las Reacciones De Biotransformacin ................6
3. Requerimientos Para Una Biotransformacin ...............................................7
4. Ejemplos de Reacciones de Biotransformacin ............................................7
5. Filtracin y Reabsorcin en los Procesos Renales........................................8
5.1. Filtracin Glomerular.........................................................................8
5.2. Secrecin Tubular Activa..................................................................8
5.3. Reabsorcin Tubular.........................................................................8
6. Reabsorcin Pasiva........................................................................................8
7. Bioconcentracin ...........................................................................................8
8. Bioacumulacin..............................................................................................8
9. Biomagnificacin.............................................................................................9
10. Activacin o desactivacin............................................................................9
11. Detoxicacin.................................................................................................10
12. Bioactivacin.................................................................................................10
13. Bioactivaciones.............................................................................................10
14. BioINactivacin de organofosforados...........................................................11
14.1. Activacin o Bioinactivacin............................................................11
14.2. Otros Ejemplos de bio-activaciones...............................................11
15. Fases de la Biotransformacin.....................................................................12
15.1. Fase I de la Biotrasnformacin.......................................................12
15.1.1. Reacciones de Fase I.......................................................12
15.2. Fase II de la Biotrasnformacin......................................................12
15.2.1. Conjugaciones..................................................................13
15.2.2. Caractersticas de estas Reacciones...............................14
CONCLUSIONES...............................................................................................17
BIBLIOGRAFIA...................................................................................................18
Biotransformacin

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BIOTRANSFORMACIN
Modificacin que sufre todo xenobitico en su paso a travs del organismo. En
trminos generales, las reacciones de
biotransformacin generan metabolitos
inactivos, ms polares e hidrosolubles
para su eliminacin.
Sin embargo, en algunos casos se
generan metabolitos con mayor actividad
biolgica,

ms

reactivos

en

consecuencia con propiedades txicas.

Transformaciones enzimticas de los
xenobiticos en el organismo, resultando
otro(s) producto(s).

Los XBs que son objeto de estas transformaciones y acaban

degradndose se denominan BIODEGRADABLES.

Se pueden efectuar en varios rganos: piel, intestino, rin, pulmn,

hgado, etc.
Biotransformaciones
especialmente

en

mediante
lo

reacciones

enzimticas

microsomas hepticos,

con

la

localizadas
importante

participacin de las isoenzimas Cit P450.

Un XB en el organismo
Puede eliminarse sin alteracin.
Pro-txicos, txico o no
Experimenta transformaciones que facilitan la eliminacin.
Experimenta modificaciones estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad txica.
Los XB en el organismo
Biotransformacin: es el conjunto de transformaciones enzimticas que
sufre un XB dentro de un organismo.
Un XB en el ambiente
Biodegradacin es el resultado de todas las biotransformaciones que le
suceden a un XB en un entorno ambiental concreto. Todos los
organismos tienen un conjunto de enzimas que les otorgan su capacidad
Biotransformacin

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metabolizadora o biotransformadora. Los organismos tienen diferente

capacidad Biotransformadora.
1. Caractersticas De Las Biotransformaciones
Especificidad del substrato: normalmente una enzima cataliza solamente
una etapa especfica de reaccin.
Especificidad del sitio (regioespecificidad) : si existen en la molcula varios
grupos funcionales de un tipo determinado se afecta solamente una
posicin especfica.
Estereoespecificidad: si se utiliza una mezcla racmica como material de
partida, solamente es convertido un enantimero. Si aparece un centro de
asimetra como resultado de la reaccin de la enzima, el producto de
reaccin normalmente es ptimamente activo.
Condiciones de reaccin : las reacciones enzimticas no causan la
destruccin de los substratos sensibles debido a las suaves condiciones de
conversin. Varias reacciones pueden ser combinadas bien en una etapa de
fermentacin utilizando un microorganismo con un adecuado sistema de
enzimas

mediante

conversiones

escaladas

utilizando

diferentes

microorganismos. Las reacciones causan menos dao al ambiente ya que

tienen lugar principalmente en agua.
2. Donde Se Llevan A Cabo Las Reacciones De Biotransformacin
El metabolismo de biotransformacin se lleva a cabo predominante en el
hgado, seguido de otros rganos como rin, intestino, pulmn y piel.
A nivel celular, la biotrasnformacin se realiza en el retculo endoplsmico y
una pequea parte en las mitocondrias, los lisosomas y en el citoplasma.
Las membranas del retculo en doplsmico al ser fragmentadas forman
pequeas vesculas denominadas "microsomas", donde se en cuentran la
mayor parte de las enzimas que participan en el metabolismo de
compuestos, tanto endgenos como exgenos.
Correspodiente al autor :
3. Requerimientos Para Una Biotransformacin
El cultivo debe contener las enzimas

necesarias

para

la

transformacin del precursor al producto.

El producto debe ser formado ms rpido que su metabolismo
degradativo

Biotransformacin

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 El cultivo debe tolerar la adicin de precursores y el aparecimiento

del producto.
El substrato debe ser capaz de introducir a la clula el producto de
preferencia independientemente del medio.
4. Ejemplos de Reacciones de Biotransformacin

5. Filtracin y Reabsorcin en los Procesos Renales

5.1. Filtracin Glomerular
Proceso unidireccional para molculas pequeas;

depende

directamente de la fraccin de droga libre; - Tasa de filtracin glomerular

normal: 125-130 mL/min.
5.2. Secrecin Tubular Activa
Requiere de sistemas transportadores saturables y depende del flujo
plasmtico renal 425-650 mL/min.
5.3. Reabsorcin Tubular
Puede ser pasiva o activa. Est Influida por el pH urinario. Potenciada
para las molculas no ionizadas y liposolubles.
6. Reabsorcin Pasiva

Biotransformacin

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El rin excreta sustancias hidrosolubles por

filtracin en los tbulos. En los tbulos se
producen

procesos

de

reabsorcin.

La

Reabsorcin Pasiva de sustancias lipoflicas

desde los tubulos renales hacia la sangre es el
mecanismo

que

explica

en

parte

la

BIOACUMULACIN de XBs en los organismos.

7. Bioconcentracin
FBC, Factor de bioconcentracin: medida de la
capacidad de un compuesto para acumularse en un tejido despus de su
absorcin desde el medio circundante. FBC o BCF: es la relacin calculada
o experimentalmente determinada, entre la concentracin del XB en el
organismo y la del medio circundante.
8. Bioacumulacin
Los organismos que viven en un medio acuoso contaminado absorben los
XBs que pueden acumular en mayor concentracin que la del medio. Este
fenmeno

de

bioconcentracin

puede

hacer

que

la

[XBs]

vaya

incrementndose a lo largo de las cadenas alimentarias en un proceso de

Bioacumulacin. BAF o FBA: es la relacin calculada o experimentalmente
determinada, entre la concentracin del XB en el organismo y la del medio
acuoso del inicio de la cadena alimentaria.
9. Biomagnificacin
Cuando este proceso de bioacumulacin se mantiene y amplifica a lo largo
de las cadenas trficas, de forma que la concentracin de [XBs] en lo alto
de la pirmide es muy superior a la del medio circundante se est
produciendo un proceso de Biomagnificacin. FBM: es la relacin calculada
o experimentalmente determinada, entre la concentracin del XB en el
organismo a considerar y la del medio acuoso donde se establece la
cadena trfica.
BIOMAGNIFICACIN de DDT a

Biotransformacin

travsde

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una cadena trfica

10. Activacin o

desactivacin

Biotransformacin

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11. Detoxicacin
Las biotransformaciones que conllevan un descenso de la actividad
biolgica de los XBs son reacciones de detoxicacin o bioinactivaciones.

Desactivacin de grupos funcionales

Desactivacin de electrfilos

Desactivacin de nuclefilos

Detoxicacin de radicales libres

La oxidacin se considera detoxicacin:
nitratos < nitritos, arsenatos < arsenitos.
La detoxicacin de compuestos lipoflicos requiere su conversin a polares
(entrada de grupos funcionales) y despus aumentar su hidrosolubilidad.
12. Bioactivacin
Bioactivacin es toda biotransformacin que produce un compuesto ms
txico o ms reactivo. En general:

Formacin de electrfilos

Formacin de nuclefilos

Formacin de radicales libres

Formacin de reactivos red-ox

La introduccin de grupos ms polares aumenta la hidrosolubilidad y, a
veces, la reactividad, lo que genera metabolitos reactivos. Hidroxilacin de
aminas aromticas, formacin de epoxis, etc.
13. Bioactivaciones
Algunas reacciones de Bioactivacin frecuentes:

N-hidroxilacin de aminas primarias

Epoxidacin de hidrocarburos policclicos

Formacin de derivados azo-benceno

Oxidacin de PCBs y de PCDD coplanares

La formacin de compuestos electrfilos que puedan unirse al DNA o a
protenas. Las oxidaciones por enzimas como Cyt P450, FMO, PGS, etc
pueden producir metabolitos reactivos.
14. BioINactivacin de organofosforados
Los derivados oxo de los organo-tio- fosforados suelen ser ms reactivos y
mas txicos. La hidrlisis por esterasas suelen desactivarlos. Los derivados
dihalogenados se conjugan con glutation y pueden generar sulfonios
reactivos, incluso radio libres
14.1.

Activacin o Bioinactivacin

Biotransformacin

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Las aminas comprenden algunos de los compuestos biolgicos

ms importantes que se conocen.
Las

aminas

funcionan

en

los

organismos

vivos

como

biorreguladores, neurotransmisores, en mecanismos de defensa y

en otras funciones.
Debido a su alto grado de actividad biolgica muchas aminas se
emplean como medicamentos. A continuacin, se muestran las
estructuras y los usos de algunas aminas biolgicamente activas
(adrenalina, noradrenalina, dopamina, serotonina, anfetamina,
novocana, acetilcolina, cido nicotnico, piridoxina, histamina).
14.2.

Otros Ejemplos de bio-activaciones

Fenoles: forman radicales quinnicos, que reaccionan con las
protenas.
Nitritos: forman metahemoglobina (Fe3+) con las aminas forman
nitrosaminas, que son cancergenos.
Las biotransformaciones tambin afectan a la ABSORCIN DE
LOS XBS: el Hg es metilado por bacterias y el CH3-Hg es mucho
mas liposoluble, acumulable y bioactivo.

15. Fases de la Biotransformacin

15.1.

Fase I de la Biotrasnformacin
Compuesto txico puede convertirse en uno menos txico o
en otro ms txico que el original.
Las reacciones qumicas incluyen: oxidacin, reduccin e
hidrlisis.
Transformacin en otros compuestos mas polares.
El compuesto txico puede convertirse en uno menos txico o
en otro ms txico que el original.
Las reacciones enzimticas incluyen: oxidacin, reduccin e
hidrlisis.
Reacciones de Fase I

Biotransformacin

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15.1.1. Reacciones de Fase I

R. Fase I: (=funcionalizacin) introducen o
exponen un grupo funcional del Xb original (oxidasas,

reductasas, hidrolasas)
Ox: Alcohol DHasa - Aldehdo Dhasa - Aldehdo Oxidasa -

CYP P450Monooxigenasas

mieloperoxidasa Oxido Ntrico Sintetasa - S-oxidasa - Xantina oxidasa -

Amidasas
Red: Azoreductasas - Nitroreductasas - N-oxido reductasa
Hid: Aril esterasas - Carboxil esterasas - Colinesterasa - Epox

FAD

Monoamino

oxidasa

Hidratasa
15.2.

Fase II de la Biotrasnformacin
Fase II: biosntesis= reacciones de conjugacin realizadas por
transferasas.

Transfieren

diversos

compuestos

(cido

glucurnico, sulfatos, glutatin, aminocidos, acetato) a los

metabolitos, algunos de los cuales han sido generados por
enzimas de Fase I.
Son reacciones de conjugacin.
Unen covalentemente al XB: cido glucurnico, sulfatos,

glutatin, AA, o acetato.

Los compuestos altamente conjugados formados son polares,
generalmente inactivos y eliminados.
15.2.1.

Conjugaciones.

Transforman los compuestos polares en otros ms hidroflicos.

Los compuestos polares se conjugan con metabolitos
endgenos: glutatin, glucurnico, glucosa, sulfato, acetato,
AAs, metilo.
Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan en
general conjugasas o tranferasas
Estas enzimas se encuentran en todo tipo de organismos, pero
su distribucin no es homognea.
Biotransformacin

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La Biotransformacin Fase II, tal como se mencion

anteriormente,

consiste

en

reacciones

de

conjugacin,

catalizadas por un conjunto de enzimas, la mayora de ellas

localizadas en el citosol.
Las reacciones consisten en agregar un grupo polar de
tamao

relativamente grande

a los productos de

las

reacciones de la Fase I o a los xenobiticos originales que

contienen los grupos funcionales apropiados para ser
substratos de las reacciones de conjugacin. Los donadores
de los grupos polares tienen que ser compuestos de alta
energa, ya que las reacciones de conjugacin no son
termodinmicamente favorables.

El resultado que se logra con estas reacciones es un gran

incremento de la solubilidad en agua del xenobitico.
15.2.2.

Caractersticas de estas Reacciones.

GLUCURONIDACIN.- La reaccin consiste en agregar un

grupo glucuronil en un grupo hidroxilo, amino o sulfhidrilo del
txico. La enzima que cataliza la reaccin es la UDP glucuronil
transferasa y el donador del grupo polar es el cido UDP
glucurnico. La enzima se encuentra localizada en el retculo
endoplsmico, a diferencia de las otras enzimas de la Fase II
que se localizan en el citosol. Los compuestos glucuronidados
son muy solubles en agua y aparecen en la orina y en la bilis.
Existe un nmero muy grande de xenobiticos que son
substrato de esta enzima.
SULFATACIN.- La reaccin consiste en la transferencia de
un grupo sulfato de PAPS (3-fosfoadenosil-5-fosfosulfato) a
un grupo hidroxilo o amino en el xenobitico. La reaccin es
catalizada por sulfotransferasas, enzimas solubles localizadas

Biotransformacin

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en el citosol. El producto de la reaccin es un sulfato orgnico

ionizado, muy soluble en agua que se excreta en la orina.
AMINOACIDACIN.- La reaccin consiste en la formacin de
una unin peptdica entre el grupo amino de un aminocido,
normalmente glicina, y un carboxilo en el xenobitico.
Obviamente para que esta reaccin se pueda dar es
indispensable que el xenobitico tenga un grupo carboxilo.
Estos conjugados son eliminados en la orina debido a que el
sistema de transporte del rin reconoce al aminocido.
GLUTATIONIZACIN.- La glutationizacin consiste en la
adicin de glutatin (GSH), a travs de su grupo sulfhidrilo
(nucleoflico), con un carbn electroflico del xenobitico. La
reaccin es catalizada por la glutatin-S-transferasa y el
glutatin mismo es el cofactor de alta energa. El glutatin es
un tripptido, Glu-Gli-Cis. El compuesto que se forma se
rompe en el rin produciendo el Cis-derivado, que se acetila
para producir un conjugado del cido mercaptrico, el cual se
excreta en la orina. Esta reaccin es importante en la
destoxificacin de epxidos y perxidos. La glutatin-Stransferasa se encuentra en clulas de muy diversos tejidos. Si
esta reaccin disminuye significativamente el nivel celular de
glutatin, el organismo puede sufrir daos considerables
debido a la peroxidacin de lpidos o por otros tipos de
agresin qumica.
METILACIN.- La metilacin juega un papel menor en la
biotransformacin

de

xenobiticos,

excepto

en

la

destoxificacin de arsnico. Los compuestos inorgnicos de

arsnico se transforman en metabolitos monometilados y
dimetilados que son menos txicos. La reaccin consiste en la
transferencia de un grupo metilo a un hidroxilo, amino o
sulfhidrilo, es catalizada por las metiltransferasas y el
compuesto donador de grupos metilo es la SAM (S-adenosilBiotransformacin

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metionina). La metilacin es importante en la transformacin

de compuestos endgenos y forma parte en la biosntesis de
varios aminocidos y esteroides, as como en la metilacin del
ADN.
Las reacciones de la Fase I activan grupos funcionales, la
metilacin los enmascara impidiendo que participen en
reacciones de la fase II, por lo tanto, si se metilan los
xenobiticos se disminuye la tasa de eliminacin del
compuesto.
Como se puede ver, varias de las reacciones de la Fase II
requieren de los mismos grupos funcionales, as que los
compuestos que pueden ser modificados por ms de una
enzima

entran

en

reacciones

que

son

mutuamente

competitivas.
Qu tanto tiene lugar una reaccin determinada depende, de
la capacidad del tejido para llevar a cabo la reaccin y de la
afinidad de la enzima por el substrato. La capacidad est
definida por la cantidad de cofactor presente en el tejido
cuando ste es expuesto al xenobitico.

Biotransformacin

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Tabla 2.3.4.A.-Capacidades y Afinidades de las Reacciones de

Conjugacin
REACCIN

CAPACIDAD

AFINIDAD

Glucuronidacin

Alta

Baja

Aminoacidacin

Media

Media

Sulfatacin

Baja

Alta

Glutationizacin

Baja

Alta

Acetilacin

Variable

Variable

CONCLUSIONES
Los microorganismos tienen la capacidad de modificar qumicamente
una amplia variedad compuestos orgnicos. En estas reacciones
enzimticas el sustrato debe ser metabolizado. Diversas enzimas han
sido catalogadas hasta ahora cada una de las cuales reacciona con un
cierto sustrato y cataliza una reaccin particular que generalmente
representa un paso en un camino metablico.
Las reacciones de biotransformacin generan metabolitos inactivos, ms
polares e hidrosolubles para su eliminacin.
El metabolismo de biotransformacin se lleva a cabo predominante en el
hgado, seguido de otros rganos como rin, intestino, pulmn y piel. A
nivel celular, la biotrasnformacin se realiza en el retculo endoplsmico
y una pequea parte en las mitocondrias, los lisosomas y en el
citoplasma.
Se determinaron los parmetros cinticos de la biotransformacin (Qp,
qp) y la influencia de la concentracin de biomasa y oxgeno disuelto
sobre la velocidad del proceso.
Se desarroll una transformacin en dos fases utilizando vaselina como
vehculo del bromobenceno para disminuir su toxicidad. Se logr una
Biotransformacin

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concentracin final de bromodiol de 35g/L (en contraste a los 12g/L

descritos en literatura).

BIBLIOGRAFIA
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Curier International Ltd.; Claredon Press. Oxford; 1990
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