Genoma humano

El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la secuencia

de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el ncleo de cada clula humana diploide.
De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par determinante del sexo
(dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en varones). El genoma haploide (es decir,
con una sola representacin de cada par) tiene una longitud total aproximada de 3200
millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20 000-25 000 genes1 (las
estimaciones ms recientes apuntan a unos 20 500). De las 3200 Mb unas 2950 Mb
corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma
Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en
todo el mundo en las ciencias biomdicas.
La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene la informacin codificada,
necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente,
del proteomahumano, es decir, del conjunto de las protenas del ser humano. Las protenas, y
no
el
ADN,
son
las
principales biomolculas efectoras;
poseen
funciones
estructurales, enzimticas,metablicas, reguladoras, sealizadoras..., organizndose en
enormes redes funcionales de interacciones. En definitiva, el proteoma fundamenta la
particular morfologa y funcionalidad de cada clula. Asimismo, la organizacin estructural y
funcional de las distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el
organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin bsica
necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano completo.
El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se
haba predicho, con slo en torno al 1.5 %2 de su longitud compuesta por exones codificantes
de protenas. Un 70 % est compuesto por ADN extragnico y un 30 % por secuencias
relacionadas con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un 70 %
corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma
humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN
relacionado con genes se estima que el 95 % corresponde a ADN no
codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones o secuencias UTR, entre otros.
En el genoma humano se detectan ms de 280 000 elementos reguladores, aproximadamente
un total de 7Mb de secuencia, que se originaron por medio de inserciones de elementos
mviles. Estas regiones reguladoras se conservan en elementos no exnicos (CNEEs),fueron
nombrados como: SINE, LINE, LTR. Se sabe que al menos entre un 11 % y un 20 % de estas
secuencias reguladoras de genes, que estn conservadas entre especies, fue formado por
elementos mviles.
El proyecto genoma humano, que se inici en el ao 1990, tuvo como propsito descifrar el
cdigo gentico contenido en los 23 pares de cromosomas, en su totalidad. En 2005 se dio
por finalizado este estudio llegando a secuenciarse aproximadamente 28 000 genes.
La funcin de la gran mayora de las bases del genoma humano es desconocida. El Proyecto
ENCODE (acrnimo de ENCyclopedia Of DNA Elements) ha trazado regiones de
transcripcin, asociacin a factores de transcripcin, estructura de la cromatina y modificacin
de las histonas. Estos datos han permitido asignar funciones bioqumicas para el 80 % del
genoma, principalmente, fuera de los exones codificantes de protenas. El proyecto ENCODE
proporciona nuevos conocimientos sobre la organizacin y la regulacin de los genes y el
genoma, y un recurso importante para el estudio de la biologa humana y las enfermedades.

Contenido en genes y tamao del genoma de varios organismos3

Especie

Tamao
del Nmero
genoma (Mb)
de genes

Candidatus Carsonella ruddii

0.15

182

Streptococcus pneumoniae

2.2

2300

Escherichia coli

4.6

4400

Saccharomyces cerevisiae

12

5800

Caenorhabditis elegans

97

19000

Arabidopsis thaliana

125

25500

Drosophila melanogaster (mosca)

180

13700

Oryza sativa (arroz)

466

45 000-55 000

Mus musculus (ratn)

2500

29 000

Homo sapiens (ser humano)

2900

27 000

Componentes[editar]

Cromosomas[editar]
El genoma humano (como el de cualquier organismo eucariota) est
formado por cromosomas, que son largas secuencias continuas de ADN
altamente organizadas espacialmente (con ayuda de protenas histnicas y
no histnicas) para adoptar una forma ultracondensada en metafase. Son
observables

con microscopa

ptica convencional

de fluorescencia mediante tcnicas de citogentica y se ordenan formando

un cariotipo.
El cariotipo humano normal contiene un total de 23 pares de cromosomas
distintos: 22 pares de autosomas ms 1 par de cromosomas sexuales que
determinan el sexo del individuo. Los cromosomas 1-22 fueron numerados
en orden decreciente de tamao en base al cariotipo. Sin embargo,
posteriormente pudo comprobarse que el cromosoma 22 es en realidad
mayor que el 21.

Representacin grfica del cariotipohumano normal.(Imagen 1).

Las clulas somticas de un organismo poseen en su ncleo un total de 46

cromosomas (23 pares): una dotacin de 22 autosomas procedentes de
cada progenitor y un par de cromosomas sexuales, un cromosoma X de la
madre

un

un Y del

vulos y espermatozoides-

padre. (Ver

poseen

una

Gene

Nmero

de

pares de bases

imagen

1).

Losgametos -

dotacin haploide de

cromosomas.

Cromosoma

Pares

de

bases

secuenciadosnota 1

23

Gene

Nmero

pares de bases

secuenciadosnota 1

1491

242 751 149

237 712 649

1550

199 446 827

194 704 827

446

191 263 063

187 297 063

609

180 837 866

177 702 766

2281

170 896 993

167 273 993

2135

158 821 424

154 952 424

1106

146 274 826

142 612 826

1920

140 442 298

120 312 298

10

1793

135 374 737

131 624 737

11

379

134 452 384

131 130 853

12

1430

132 289 534

130 303 534

Cromosoma

de

Pares

de

bases

Gene

Nmero

pares de bases

secuenciadosnota 1

13

924

114 127 980

95 559 980

14

1347

106 360 585

88 290 585

15

921

100 338 915

81 341 915

16

909

88 822 254

78 884 754

17

1672

78 654 742

77 800 220

18

519

76 117 153

74 656 155

19

1555

63 806 651

55 785 651

20

1008

62 435 965

59 505 254

21

578

46 944 323

34 171 998

22

1092

49 528 953

34 893 953

Cromosoma

de

Pares

de

bases

Cromosoma

(cromosoma

sexual)

(cromosoma

sexual)

Total

Gene

Nmero

de

Pares

de

bases

pares de bases

secuenciadosnota 1

1846

154 913 754

151 058 754

454

57 741 652

25 121 652

32 185

3 079 843 747

2 857 698 560

ADN intragnico[editar]
Genes[editar]
Un gen es la unidad humana bsica de la herencia, y porta la informacin
gentica necesaria para la sntesis de una protena (genes codificantes) o
de un ARN no codificante (genes de ARN). Est formado por una
secuencia promotora, que regula su expresin, y una secuencia que
se transcribe, compuesta a su vez por: secuencias UTR (regiones
flanqueantes no traducidas), necesarias para la traduccin y la estabilidad
del ARNm, exones (codificantes) e intrones, que son secuencias de ADN no
traducidas situadas entre dos exones que sern eliminadas en el
procesamiento del ARNm (ayuste).

Este diagrama esquemtico muestra un gen en relacin a su estructura fsica (doble

hlice de ADN) y a un cromosoma (derecha). Los intrones son regiones
frecuentemente encontradas en los genes de eucariotas, que se transcriben, pero son
eliminadas en el procesamiento del ARN (ayuste) para producir un ARNm formado
slo por exones, encargados de traducir una protena. Este diagrama es en exceso
simplificado ya que muestra un gen compuesto por unos 40 pares de bases cuando
en realidad su tamao medio es de 20 000-30 000 pares de bases).

Actualmente se estima que el genoma humano contiene entre 20 000 y

25 000 genes codificantes de protenas, estimacin muy inferior a las
predicciones iniciales que hablaban de unos 100 000 genes o ms. Esto
implica que el genoma humano tiene menos del doble de genes que
organismos eucariotas mucho ms simples, como la mosca de la fruta o
el nematodo Caenorhabditis elegans. Sin embargo, las clulas humanas
recurren ampliamente al splicing (ayuste) alternativo para producir varias
protenas distintas a partir de un mismo gen, como consecuencia de lo cual
el proteoma humano es ms amplio que el de otros organismos mucho ms
simples. En la prctica, el genoma tan slo porta la informacin necesaria
para una expresin perfectamente coordinada y regulada del conjunto de
protenas que conforman el proteoma, siendo ste el encargado de ejecutar
la mayor parte de las funciones celulares.
Con

base

en

los

resultados

proyecto ENCODE4 (acrnimo

iniciales

arrojados

por

el

de ENCyclopedia Of DNA Elements),

algunos autores han propuesto redefinir el concepto actual de gen. Las

observaciones ms recientes hacen difcilmente sostenible la visin
tradicional de un gen, como una secuencia formada por las regiones UTRs,
los exones y los intrones. Estudios detallados han hallado un nmero de
secuencias de inicio de transcripcin por gen muy superior a las
estimaciones iniciales, y algunas de estas secuencias se sitan en regiones
muy alejadas de la traducida, por lo que los UTR 5' pueden abarcar
secuencias largas dificultando la delimitacin del gen. Por otro lado, un
mismo transcrito puede dar lugar a ARN maduros totalmente diferentes
(ausencia

total

de

solapamiento),

debido

una

gran

utilizacin

del splicingalternativo. De este modo, un mismo transcrito primario puede

dar lugar a protenas de secuencia y funcionalidad muy dispar. En
consecuencia, algunos autores han propuesto una nueva definicin de
gen,:5 6 la unin de secuencias genmicas que codifican un conjunto
coherente de productos funcionales, potencialmente solapantes. De
este modo, se identifican como genes los genes ARN y los conjuntos de
secuencias traducidas parcialmente solapantes (se excluyen, as, las
secuencias UTR y los intrones, que pasan a ser considerados como
"regiones asociadas a genes", junto con los promotores). De acuerdo con
esta definicin, un mismo transcrito primario que da lugar a dos transcritos
secundarios (y dos protenas) no solapantes debe considerarse en realidad
dos genes diferentes, independientemente de que estos presenten un
solapamiento total o parcial de sus transcritos primarios.
Las nuevas evidencias aportadas por ENCODE, segn las cuales las
regiones UTR no son fcilmente delimitables y se extienden largas
distancias, obligaran a reidentificar nuevamente los genes que en realidad
componen el genoma humano. De acuerdo con la definicin tradicional
(actualmente vigente), sera necesario identificar como un mismo gen a
todos aquellos que muestren un solapamiento parcial (incluyendo las
regiones UTR y los intrones), con lo que a la luz de las nuevas

observaciones, los genes incluiran mltiples protenas de secuencia y

funcionalidad muy diversa. Colateralmente se reducira el nmero de genes
que componen el genoma humano. La definicin propuesta, en cambio, se
fundamenta en el producto funcional del gen, por lo que se mantiene una
relacin ms coherente entre un gen y una funcin biolgica. Como
consecuencia, con la adopcin de esta nueva definicin, el nmero de
genes del genoma humano aumentar significativamente.
Genes de ARN[editar]
Adems de los genes codificantes de protenas, el genoma humano
contiene varios miles de genes ARN, cuya transcripcin reproduce ARN de
transferencia (ARNt), ARN ribosmico(ARNr), microARN (miARN), u otros
genes ARN no codificantes. Los ARN ribosmico y de transferencia son
esenciales en la constitucin de los ribosomas y en la traduccin de las
protenas. Por su parte, los microARN tienen gran importancia en la
regulacin de la expresin gnica, estimndose que hasta un 20-30 % de
los genes del genoma humano puede estar regulado por el mecanismo de
interferencia por miARN. Hasta el momento se han identificado ms de 300
genes de miARN y se estima que pueden existir unos 500.
Distribucin de genes[editar]
A continuacin se muestran algunos valores promedio del genoma humano.
Cabe advertir, sin embargo, que la enorme heterogeneidad que presentan
estas variables hace poco representativos a los valores promedio, aunque
tienen valor orientativo.
La densidad media de genes es de 1 gen cada 100 kb, con un tamao
medio de 20-30 kb, y un nmero de exones promedio de 7-8 por cada gen,
con un tamao medio de 150 nucletidos. El tamao medio de un ARNm es

de 1.8-2.2 kb, incluyendo las regiones UTR (regiones no traducidas

flanqueantes), siendo la longitud media de la regin codificante de 1.4 kb.

Isocoros. Frecuencia y riqueza en G+C y genes, en el genoma humano.

El genoma humano se caracteriza por presentar una gran heterogeneidad

en su secuencia. En particular, la riqueza en bases de guanina (G)
y citosina (C) frente a las de adenina (A) y timina (T) se distribuye
heterogneamente, con regiones muy ricas en G+C flanqueadas por
regiones muy pobres, siendo el contenido medio de G+C del 41 %, menor al
tericamente esperado (50 %). Dicha heterogeneidad esta correlacionada
con la riqueza en genes, de manera que los genes tienden a concentrarse
en las regiones ms ricas en G+C. Este hecho era conocido ya desde hace
aos gracias a la separacin mediante centrifugacin en gradiente de
densidad de regiones ricas en G+C (que recibieron el nombre de iscoros
H; del ingls High) y regiones ricas en A+T (iscoros L; del ingls Low).
Secuencias reguladoras[editar]
El genoma tiene diversos sistemas de regulacin de la expresin gnica,
basados en la regulacin de la unin defactores de transcripcin a las
secuencias

promotoras,

modificacin epigentica (metilacin del

en

mecanismos
ADN

de
metilacin-

acetilacin de histonas) o en el control de la accesibilidad a los promotores

determinada por el grado de condensacin de la cromatina; todos ellos muy
interrelacionados. Adems hay otros sistemas de regulacin a nivel del
procesamiento, estabilidad y traduccin del ARNm, entre otros. Por lo tanto,

la expresin gnica est intensamente regulada, lo cual permite desarrollar

los mltiples fenotipos que caracterizan los distintos tipos celulares de un
organismo eucariota multicelular, al mismo tiempo que dota a la clula de la
plasticidad necesaria para adaptarse a un medio cambiante. No obstante,
toda la informacin necesaria para la regulacin de la expresin gnica, en
funcin del ambiente celular, est codificada en la secuencia de ADN al
igual que lo estn los genes.
Las secuencias reguladoras son tpicamente secuencias cortas presentes
en las proximidades o en el interior (frecuentemente en intrones) de los
genes. En la actualidad, el conocimiento sistemtico de estas secuencias y
de cmo actan en complejas redes de regulacin gnica, sensibles a
seales exgenas, es muy escaso y est comenzando a desarrollarse
mediante estudios de genmica comparada, bioinformtica y biologa de
sistemas. La identificacin de secuencias reguladoras se basa en parte en
la bsqueda de regiones no codificantes evolutivamente conservadas. 7 Por
ejemplo, la divergencia evolutiva entre el ratn y el ser humano ocurri hace
70-90 millones de aos.8 Mediante estudios de genmica comparada,
alineando secuencias de ambos genomas pueden identificarse regiones con
alto grado de coincidencia, muchas correspondientes a genes y otras a
secuencias no codificantes de protenas pero de gran importancia funcional,
dado que han estado sometidas a presin selectiva.
Elementos ultraconservados[editar]
Reciben este nombre regiones que han mostrado una constancia evolutiva
casi total, mayor incluso que las secuencias codificantes de protenas,
mediante

estudios

de genmica

comparada.

Estas

secuencias

generalmente se solapan con intrones de genes implicados en la regulacin

de la transcripcin o en el desarrollo embrionario y con exones de genes
relacionados con el procesamiento del ARN. Su funcin es generalmente

poco conocida, pero probablemente de extrema importancia dado su nivel

de conservacin evolutiva, tal y como se ha expuesto en el punto anterior.
En la actualidad se han encontrado unos 500 segmentos de un tamao
mayor a 200 pares de bases totalmente conservados (100 % de
coincidencia) entre los genomas de humano, ratn y rata, y casi totalmente
conservados en perro (99 %) y pollo (95 %).9
Pseudogenes[editar]
En

el

genoma

humano

se

han

encontrado

asimismo

unos

19 000 pseudogenes, que son versiones completas o parciales de genes

que han acumulado diversas mutaciones y que generalmente no se
transcriben. Se clasifican en pseudogenes no procesados (~30 %) y
pseudogenes procesados (~70 %)10

Los pseudogenes no procesados son copias de genes generalmente

originadas por duplicacin, que no se transcriben por carecer de una
secuencia promotora y haber acumulado mltiples mutaciones, algunas
de las cuales sin sentido (lo que origina codones de parada prematuros).
Se caracterizan por poseer tanto exones como intrones.

Los pseudogenes procesados, por el contrario, son copias de ARN

mensajero retrotranscritas e insertadas en el genoma. En consecuencia
carecen de intrones y de secuencia promotora.

ADN intergnico[editar]
Las regiones intergnicas o extragnicas comprenden la mayor parte de la
secuencia del genoma humano, y su funcin es generalmente desconocida.
Buena parte de estas regiones est compuesta por elementos repetitivos,
clasificables como repeticiones en tndem o repeticiones dispersas, aunque
el resto de la secuencia no responde a un patrn definido y clasificable.
Gran parte del ADN intergnico puede ser un artefacto evolutivo sin una
funcin determinada en el genoma actual, por lo que tradicionalmente estas

regiones han sido denominadas ADN "basura" (Junk DNA), denominacin

que incluye tambin las secuencias intrnicas y pseudogenes. No obstante,
esta denominacin no es la ms acertada dado el papel regulador conocido
de muchas de estas secuencias. Adems el notable grado de conservacin
evolutiva de algunas de estas secuencias parece indicar que poseen otras
funciones esenciales an desconocidas o poco conocidas. Por lo tanto,
algunos prefieren denominarlo "ADN no codificante" (aunque el llamado
"ADN basura" incluye tambin transposones codificantes) o "ADN
repetitivo". Algunas de estas regiones constituyen en realidad genes
precursores para la sntesis de microARN (reguladores de la expresin
gnica y del silenciamiento gnico).

Frecuencia de las diversas regiones intergnicas e intragnicas del cromosoma 22.

Adaptado de: Dunham, I., et al., 1999. The DNA sequence of human chromosome
22, Nature 402(6761): 489495.

Estudios recientes enmarcados en el proyecto ENCODE han obtenido

resultados sorprendentes, que exigen la reformulacin de nuestra visin de
la organizacin y la dinmica del genoma humano. Segn estos estudios, el

15 % de la secuencia del genoma humano se transcribe a ARN maduros, y

hasta el 90 % se transcribe al menos a transcritos inmaduros en algn
tejido:6 As, una gran parte del genoma humano codifica genes de ARN
funcionales. Esto es coherente con la tendencia de la literatura cientfica
reciente a asignar una importancia creciente al ARN en la regulacin gnica.
Asimismo, estudios detallados han identificado un nmero mucho mayor de
secuencias de inicio de transcripcin por gen, algunas muy alejadas de la
regin prxima a la traducida. Como consecuencia, actualmente resulta ms
complicado definir una regin del genoma como gnica o intergnica, dado
que los genes y las secuencias relacionadas con los genes se extienden en
las regiones habitualmente consideradas intergnicas.
ADN repetido en tndem[editar]
Son repeticiones que se ordenan de manera consecutiva, de modo que
secuencias idnticas, o casi, se disponen unas detrs de otras.
Satlites[editar]
El conjunto de repeticiones en tndem de tipo satlite comprende un total de
250 Mb del genoma humano. Son secuencias de entre 5 y varios cientos
de nucletidos que se repiten en tndem miles de veces generando
regiones repetidas con tamaos que oscilan entre 100 kb (100 000
nucletidos) hasta varias megabases.
Reciben su nombre de las observaciones iniciales de centrifugaciones en
gradiente de densidad del ADN genmico fragmentado, que reportaban una
banda principal correspondiente a la mayor parte del genoma y tres bandas
satlite de menor densidad. Esto se debe a que las secuencias satlite
tienen una riqueza en nucletidos A+T superior a la media del genoma y en
consecuencia son menos densas.
Hay principalmente 6 tipos de repeticiones de ADN satlite9

1. Satlite 1: secuencia bsica de 42 nucletidos. Situado en

los centrmeros de los cromosomas 3 y 4 y el brazo corto de los
cromosomas acrocntricos (en posicin distal respecto al clster
codificante de ARNr).
2. Satlite 2: la secuencia bsica es ATTCCATTCG. Presente en las
proximidades de los centrmeros de los cromosomas 2 y 10, y en
la constriccin secundaria de 1 y 16.
3. Satlite 3: la secuencia bsica es ATTCC. Presente en la constriccin
secundaria de los cromosomas 9 e Y, y en posicin proximal respecto
al clster de ADNr del brazo corto de los cromosomas acrocntricos.
4. Satlite alfa: secuencia bsica de 171 nucletidos. Forma parte del
ADN de los centrmeros cromosmicos.
5. Satlite beta: secuencia bsica de 68 nucletidos. Aparece en torno al
centrmero en los cromosomas acrocntricos y en la constriccin
secundaria del cromosoma 1.
6. Satlite gamma: secuencia bsica de 220 nucletidos. Prximo al
centrmero de los cromosomas 8 y X.
Minisatlites[editar]
Estn compuestas por una unidad bsica de secuencia de 6-259 nucletidos
que se repite en tndem generando secuencias de entre 100 y 20 000 pares
de bases. Se estima que el genoma humano contiene unos 30 000
minisatlites.
Diversos estudios han relacionado los minisatlites con procesos de
regulacin de la expresin gnica, como el control del nivel de transcripcin,
el ayuste (splicing) alternativo o la impronta(imprinting). Asimismo, se han
asociado con puntos de fragilidad cromosmica dado que se sitan
prximos

lugares

preferentes

de

rotura

cromosmica, translocacin gentica yrecombinacin meitica. Por ltimo,

algunos minisatlites humanos (~10 %) son hipermutables, presentando

una tasa media de mutacin entre el 0.5 % y el 20 % en las clulas de
la lnea germinal, siendo as las regiones ms inestables del genoma
humano conocidas hasta la fecha.
En el genoma humano, aproximadamente el 90 % de los minisatlites se
sitan en los telmeros de los cromosomas. La secuencia bsica de seis
nucletidos TTAGGG se repite miles de veces en tndem, generando
regiones de 5-20 kb que conforman los telmeros.
Algunos minisatlites por su gran inestabilidad presentan una notable
variabilidad

entre

individuos

distintos.

Se

consideran

polimorfismos multiallicos, dado que pueden presentarse en un nmero de

repeticiones muy variable, y se denominan VNTR (acrnimo de Variable
number tandem repeat). Son marcadores muy utilizados en gentica
forense, ya que permiten establecer una huella gentica caracterstica de
cada individuo, y son identificables mediante Southern blot e hibridacin.
Microsatlites[editar]
Estn compuestos por secuencias bsicas de 2-4 nucletidos, cuya
repeticin en tndem origina frecuentemente secuencias de menos de 150
nucletidos. Algunos ejemplos importantes son el dinucletido CA y el
trinucletido CAG.
Los microsatlites son tambin polimorfismos multiallicos, denominados
STR (acrnimo de Short Tandem Repeats) y pueden identificarse
mediante PCR, de modo rpido y sencillo. Se estima que el genoma
humano contiene unos 200 000 microsatlites, que se distribuyen ms o
menos homogneamente, al contrario que los minisatlites, lo que los hace
ms informativos como marcadores.

ADN repetido disperso[editar]

Son secuencias de ADN que se repiten de modo disperso por todo el
genoma, constituyendo el 45 % del genoma humano. Los elementos
cuantitativamente ms importantes son los LINEs y SINEs, que se
distinguen por el tamao de la unidad repetida.
Estas secuencias tienen la potencialidad de autopropagarse al transcribirse
a una ARNm intermediario, retrotranscribirse e insertarse en otro punto del
genoma. Este fenmeno se produce con una baja frecuencia, estimndose
que 1 de cada 100-200 neonatos portan una insercin nueva de un Alu o un
L1, que pueden resultar patognicos por mutagnesis insercional, por
desregulacin de la expresin de genes prximos (por los propios
promotores de los SINE y LINE) o por recombinacin ilegtima entre dos
copias idnticas de distinta localizacin cromosmica (recombinacin intra o
intercromosmica), especialmente entre elementos Alu.
Frecuencias y tipos de repeticiones dispersas en el genoma de
varios organismos9

Tipo
repetici
n

Hom
o
sapi
ens

Drosophil
a
melanog
aster

Caenorha
bditis
elegans

Arabido
psis
thalian
a

LINE,SINE

33.4 %

0.7 %

0.4 %

0.5 %

LTR/HERV

8.1 %

1.5 %

0%

4.8 %

Transposone
2.8 %
s ADN

0.7 %

5.3 %

5.1 %

Total

3.1 %

6.5 %

10.4 %

44.4 %

SINE[editar]
Acrnimo

del

ingls Short Interspersed Nuclear Elements (Elementos

nucleares dispersos cortos). Son secuencias cortas, generalmente de unos

pocos cientos de bases, que aparecen repetidas miles de veces en el
genoma humano. Suponen el 13 % del genoma humano,9 un 10 % debido
exclusivamente a la familia de elementos Alu (caracterstica de primates).
Los elementos Alu son secuencias de 250-280 nucletidos presentes en
1 500 0009 de copias dispersas por todo el genoma. Estructuralmente son
dmeros casi idnticos, excepto que la segunda unidad contiene un inserto
de 32 nucletidos, siendo mayor que la primera. En cuanto a su secuencia,
tienen una considerable riqueza en G+C (56 %),9 por lo que predominan en
las bandas R, y ambos monmeros presentan una cola poliA (secuencia de
adeninas) vestigio de su origen de ARNm. Adems poseen un promotor de
la ARN polimerasa III para transcribirse. Se consideran retrotransposones
no autnomos, ya que dependen para propagarse de la retrotranscripcin
de su ARNm por una retrotranscriptasa presente en el medio.
LINE[editar]

Esquema simplificado del mecanismo de retrotransposicin de un elemento LINE y un

SINE. Un elemento LINE es transcrito produciendo un ARNm que sale
del ncleo celular. En el citoplasma setraduce en sus dos marcos de lectura abiertos,
que no se superponen, generan ambas protenas (vase el texto), que para simplificar
se han representado como ORF1p y ORF2p. Ambas permiten retrotranscribir el ARNm
del LINE y de otros retrotransposones no autnomos, como SINEs y pseudogenes
procesados. Durante la retrotranscripcin la nueva secuencia de ADN se integra en
otro punto del genoma.

Acrnimo

del

ingls Long Interspersed Nuclear Elements (Elementos

nucleares dispersos largos). Constituyen el 20 % del genoma humano,

contiene unos 100 000-500 000 copias de retrotransposones L1 que es la
familia de mayor importancia cuantitativa, es una secuencia de 6 kb repetida
unas 800 000 veces de modo disperso por todo el genoma, aunque la gran
mayora de las copias es incompleta al presentar el extremo 5' truncado por
una retrotranscripcin incompleta. As, se estima que hay unas 5000 copias
completas de L1, slo 90 de las cuales son activas, 9 estando el resto
inhibidas por metilacin de su promotor.
Su riqueza en G+C es del 42 %,9 prxima a la media del genoma (41 %) y
se localizan preferentemente en las bandas G de los cromosomas. Poseen
adems un promotor de la ARN polimerasa II.
Los elementos LINE completos son codificantes. En concreto LINE-1
codifica dos protenas:
1. Protena de unin a ARN (RNA-binding protein): codificada por
el marco de lectura abierto 1 (ORF1, acrnimo del ingls Open
reading Frame 1)
2. Enzima con actividad retrotranscriptasa y endonucleasa: codificada
por el ORF2. Ambas protenas son necesarias para la
retrotransposicin.

Estos elementos mviles estn flanqueados por 2 regiones no codificantes,

denominados como 5UTR y 3UTR.
Por lo tanto, se consideran retrotransopsones autnomos, ya que codifican
las protenas que necesitan para propagarse. La ARN polimerasa II
presente en el medio transcribe el LINE, y este ARNm se traduce en ambos
marcos de lectura produciendo una retrotranscriptasa que acta sobre el
ARNm generando una copia de ADN del LINE, potencialmente capaz de
insertarse en el genoma. Asimismo estas protenas pueden ser utilizadas
por pseudogenes procesados o elementos SINE para su propagacin.
La transcripcin se inicia en un promotor interno del extremo 5UTR. La
endonucleasa de L1 genera una mella en una nica cadena del ADN
genmico, en una secuencia consenso 5TTTTT/A3.
Diversos estudios han mostrado que las secuencias LINE pueden tener
importancia en la regulacin de la expresin gnica, habindose
comprobado que los genes prximos a LINE presentan un nivel de
expresin

inferior.

Esto

es

especialmente

relevante

porque

aproximadamente el 80 % de los genes del genoma humano contiene algn

elemento L1 en sus intrones.9
Se ha visto que la insercin aleatoria de L1 activos en el genoma humano
ha dado lugar a enfermedades genticas, ya que interfiere en la expresin
normal. Tambin se observa una predileccin de L1 por regiones ricas en
AT.
HERV[editar]
Acrnimo

de Human endogenous retrovirus (retrovirus

endgenos

humanos). Los retrovirus son virus cuyo genoma est compuesto por ARN,
capaces de retrotranscribirse e integrar su genoma en el de la clula
infectada. As, los HERV son copias parciales del genoma de retrovirus

integrados en el genoma humano a lo largo de la evolucin de los

vertebrados, vestigios de antiguas infecciones retrovirales que afectaron a
clulas de la lnea germinal. Algunas estimaciones establecen que hay unas
98 00011 secuencias HERV, mientras que otras afirman que son ms de 400
000.9 En cualquier caso, se acepta que en torno al 5-8 % del genoma
humano est constituido por genomas antiguamente virales. El tamao de
un genoma retroviral completo es de en torno a 6-11 kb, pero la mayora de
los HERV son copias incompletas.
A lo largo de la evolucin estas secuencias sin inters para el genoma
hospedador han ido acumulando mutaciones sin sentido y deleciones que
los han inactivado. Aunque la mayora de las HERV tienen millones de aos
de antigedad, al menos una familia de retrovirus se integr durante la
divergencia evolutiva de humanos y chimpancs, la familia HERV-K(HML2),
que supone en torno al 1 % de los HERV.
Transposones de ADN[editar]
Bajo la denominacin de transposones a veces se incluyen los
retrotransposones, tales como los pseudogenes procesados, los SINEs y
los LINEs. En tal caso se habla de transposones de clase I para hacer
referencia a los retrotransposones, y de clase II para referirse a
transposones de ADN, a los que se dedica el presente apartado.
Los transposones de ADN completos poseen la potencialidad de
autopropagarse

sin

un

intermediario

de

ARNm

seguido

de

retrotranscripcin. Un transposn contiene el gen de una enzima

transposasa, flanqueado por repeticiones invertidas. Su mecanismo de
transposicin se basa en cortar y pegar, moviendo su secuencia a otra
localizacin distinta del genoma. Los distintos tipos de transposasas actan
de modo diferente, habiendo algunas capaces de unirse a cualquier parte
del genoma mientras que otras se unen a secuencias diana especficas. La

transposasa codificada por el propio transposn lo extrae realizando dos

cortes flanqueantes en la hebra de ADN, generando extremos cohesivos, y
lo inserta en la secuencia diana en otro punto del genoma. Una ADN
polimerasa rellena los huecos generados por los extremos cohesivos y
una ADN

ligasa restablece

los enlaces

fosfodister,

recuperando

la

continuidad de la secuencia de ADN. Esto conlleva una duplicacin de la

secuencia diana en torno al transposn, en su nueva localizacin.
Se estima que el genoma humano contiene unas 300 000 copias9 de
elementos repetidos dispersos originados por transposones de ADN,
constituyendo un 3 % del genoma. Hay mltiples familias, de las que cabe
destacar

por

su

importancia

patognica

por

la

generacin

de

reordenaciones cromosmicas los elementos mariner, as como las familias

MER1 y MER2.
Variabilidad[editar]
Si bien dos seres humanos del mismo sexo comparten un porcentaje
elevadsimo (en torno al 99.9 %)9 de su secuencia de ADN, lo que nos
permite

trabajar

variaciones

con

una nica secuencia

genmicas

fundamentan

variabilidad fenotpica interindividual.

Una

por sustitucin, delecin o

de

referencia,

buena
variacin

pequeas

parte

de

en

genoma,

el

insercin,

la
se

denomina polimorfismo o alelo gentico. No todo polimorfismo gentico

provoca una alteracin en la secuencia de una protena o de su nivel de
expresin, es decir, muchos son silenciosos y carecen de expresin
fenotpica.

SNPs[editar]
La principal fuente de variabilidad en los genomas de dos seres humanos
procede

de

las

variaciones

en

un

slo

nucletido,

conocidas

como SNPs (Single nucleotide polimorphisms),

en

las

cuales

se

han

centrado la mayor parte de los estudios. Dada su importancia, en la

actualidad existe un proyecto internacional (International HapMap Project)
para catalogar a gran escala los SNPs del genoma humano. En este
contexto, la denominacin de SNP frecuentemente se restringe a aquellos
polimorfismos de un slo nucletido en los que el alelo menos frecuente
aparece en al menos el 1 % de la poblacin.
Los SNP son marcadores tetrallicos, dado que en teora en una posicin
puede haber cuatro nucletidos distintos, cada uno de los cuales
identificara un alelo; sin embargo, en la prctica suelen presentar slo dos
alelos en la poblacin. Se estima que la frecuencia de SNPs en el genoma
humano es de un SNP cada 500-100 pares de bases, 9 de los que una parte
relevante son polimorfismos codificantes, que causan la sustitucin de un
aminocido por otro en una protena.
Gracias

su

abundancia

que

presentan

una

distribucin

aproximadamente uniforme en el genoma, han tenido gran utilidad como

marcadores para los mapas de ligamiento, herramienta fundamental del
Proyecto Genoma Humano. Adems son fcilmente detectables a gran
escala mediante el empleo de chips de ADN (comnmente conocidos
comomicroarrays).

Variacin estructural[editar]
Este tipo de variaciones se refiere a duplicaciones, inversiones, inserciones
o variantes en el nmero de copias de segmentos grandes del genoma (por
lo general de 1000 nuclotidos o ms). Estas variantes implican a una gran
proporcin del genoma, por lo que se piensa que son, al menos, tan
importantes como los SNPs.12

Variacin estructural es el trmino general para abarcar un grupo de

alteraciones genmicas que implican segmentos de ADN mayores de 1Kb.
La variacin estructural puede ser cuantitativa (variante en nmero de copia,
que comprende: deleciones, inserciones y duplicaciones), posicional
(translocaciones) y orientacional (inversiones).
A pesar de que este campo de estudio es relativamente nuevo (los primeros
estudios a gran escala se publicaron en los aos 2004 y 2005), ha tenido un
gran auge, hasta el punto de que se ha creado un nuevo proyecto para
estudiar este tipo de variantes en los mismos individuos en los que se bas
el Proyecto HapMap.
Aunque an quedan dudas acerca de las causas de este tipo de variantes,
cada vez existe ms evidencia a favor de que es un fenmeno recurrente
que todava continua moldeando y creando nuevas variantes del genoma.
Este tipo de variaciones han potenciado la idea de que el genoma humano
no es una entidad esttica, sino que se encuentra en constante cambio y
evolucin.
Enfermedades genticas[editar]
La alteracin de la secuencia de ADN que constituye el genoma humano
puede causar la expresin anormal de uno o ms genes, originando un
fenotipo patolgico. Las enfermedades genticas pueden estar causadas
por mutacin de la secuencia de ADN, con afectacin de la secuencia
codificante (produciendo protenas incorrectas) o de secuencias reguladoras
(alterando el nivel de expresin de un gen), o por alteraciones
cromosmicas, numricas o estructurales. La alteracin del genoma de las
clulas germinales de un individuo se transmite frecuentemente a su
descendencia. Actualmente

el

nmero

de

enfermedades

genticas

conocidas es aproximadamente de 4 000, siendo la ms comn la fibrosis

qustica.
El estudio de las enfermedades genticas frecuentemente se ha englobado
dentro de la gentica de poblaciones. Los resultados del Proyecto Genoma
Humano son de gran importancia para la identificacin de nuevas
enfermedades genticas y para el desarrollo de nuevos y mejores sistemas
de diagnstico gentico, as como para la investigacin en nuevos
tratamientos, incluida la terapia gnica.

Mutaciones[editar]
Las mutaciones gnicas pueden ser:

Sustituciones (cambios de un nucletido por otro): Las sustituciones

se denominan transiciones si suponen un cambio entre bases del mismo
tipo qumico, o transversiones si son un cambio purina (A,
G)pirimidina (C, T) o pirimidinapurina.

Deleciones o inserciones: son respectivamente la eliminacin o

adicin de una determinada secuencia de nucletidos, de longitud
variable. Las grandes deleciones pueden afectar incluso a varios genes,
hasta el punto de ser apreciables a nivel cromosmico con tcnicas de
citogentica. Inserciones o deleciones de unas pocas pares de bases en
una secuencia codificante pueden provocar desplazamiento del marco
de lectura (frameshift), de modo que la secuencia de nucletidos del
ARNm se lee de manera incorrecta.

Las mutaciones gnica pueden afectar a:

ADN codificante: Si el cambio en un nucletido provoca en cambio de

un aminocido de la protena la mutacin se denomina no sinnima. En
caso contrario se denominan sinnimas o silenciosas (posible porque
el cdigo gentico es degenerado). Las mutaciones no sinnimas
asimismo se clasifican en mutaciones con cambio de sentido (missense)
si provocan el cambio de un aminocido por otro, mutaciones sin sentido

(non-sense) si cambian un codn codificante por un codn de

parada (TAA, TAG, TGA) o con ganancia de sentido si sucede a la
inversa.

ADN no codificante: Pueden afectar a secuencias reguladoras,

promotoras o implicadas en el ayuste (splicing). Estas ltimas pueden
causar un errneo procesamiento del ARNm, con consecuencias
diversas en la expresin de la protena codificada por ese gen.

Trastornos monognicos[editar]
Son enfermedades genticas causadas por mutacin en un slo gen, que
presentan una herencia de tipo mendeliano, fcilmente predecible. En la
tabla se resumen los principales patrones de herencia que pueden mostrar,
sus caractersticas y algunos ejemplos.

Patrn
heredita
rio
Autosmi
co
dominant
e

Descripcin

Ejemplos

Enfermedades
que
se
manifiestan
en
individuos heterocigticos.
Es suficiente con una
mutacin en una de las
dos copias (recurdese
que cada individuo posee
un
par
de
cada
cromosoma) de un gen
para que se manifieste la
enfermedad.
Los
individuos
enfermos
generalmente tienen uno

Enfermedad
de
Huntington,neurofibromat
osis
1, sndrome
de
Marfan, cncer colorrectal
hereditario no polipsico

de sus dos progenitores

enfermos. La probabilidad
de tener descendencia
afectada es del 50 % dado
que
cada
progenitor
aporta
uno
de
los
cromosomas de cada par.
Frecuentemente
corresponden
a
mutaciones con ganancia
de funcin (de modo que
el alelo mutado no es
inactivo sino que posee
una nueva funcin que
provoca el desarrollo de la
enfermedad)
o
por
prdida de funcin del
alelo mutado con efecto
de dosis gnica tambin
conocido
como
haploinsuficiencia.
Frecuentemente
son
enfermedades
con
baja penetrancia, es decir,
slo una parte de los
individuos que portan la
mutacin desarrollan la
enfermedad.
Autosmi
co
recesivo

La enfermedad slo se
manifiesta en individuos
homocigticos recesivos,
es decir, aquellos en los
que ambas copias de un
gen estn mutadas. Son

Fibrosis qustica,anemia
falciforme,enfermedad de
Tay-Sachs,atrofia
muscular espinal

mutaciones que causan

prdida de funcin, de
modo que la causa de la
enfermedad
es
la
ausencia de la accin de
un gen. La mutacin slo
en una de las dos copias
es compensada por la
existencia de la otra
(cuando una sola copia no
es suficiente se origina
haploinsuficiencia,
con
herencia
autosmica
dominante).
Habitualmente
un
individuo enfermo tiene
ambos progenitores sanos
pero portadores de la
mutacin
(genotipo heterocigtico:
Aa). En tal caso un 25 %
de la descendencia estar
afectada.
Dominant Las
enfermedades Hipofosfatemia,sndrome
e ligado al dominantes
ligadas
al de Aicardi
X
cromosoma
X
estn
causadas por mutaciones
en dicho cromosoma, y
presentan
un
patrn
hereditario especial. Slo
unas pocas enfermedades
hereditarias
presentan
este patrn. Las mujeres
tienen mayor prevalencia

de la enfermedad que los

hombres,
dado
que
reciben un cromosoma X
de su madre y otro de su
padre, cualquiera de los
cuales puede portar la
mutacin. Los varones en
cambio siempre reciben el
cromosoma Y de su padre.
As, un varn enfermo (xY)
tendr todos sus hijos
varones sanos (XY) y
todas las hijas enfermas
(Xx), mientras que una
mujer enferma (Xx) tendr
un
50 %
de
su
descendencia
enferma,
independientemente del
sexo. Algunas de estas
enfermedades son letales
en varones (xY), de modo
que slo existen mujeres
enfermas
(y
varones
con sndrome
de
Klinefelter, XxY).
Recesivo
Las
enfermedades
ligado al recesivas ligadas al X
X
tambin estn causadas
por mutaciones en el
cromosoma
X.
Los
varones
estn
ms
frecuentemente
afectados.
Un
varn
portador siempre ser

Hemofilia
A,distrofia
muscular
de
Duchenne,daltonismo,dist
rofia
muscularalopecia
andrognica

enfermo (xY) dado que

slo posee un cromosoma
X, que est mutado. Su
descendencia
sern
varones sanos (XY) e
hijas portadoras (Xx). Una
mujer portadora, tendr
una
descendencia
compuesta por un 50 %
de hijas portadoras y un
50 %
de
varones
enfermos.
Son
enfermedades
causadas por mutacin en
el
cromosoma
Y.
En
consecuencia, slo puede
manifestarse en varones,
cuya descendencia ser
del 100 % de hijas sanas y
el 100 % de hijos varones Infertilidad
Ligado a Y
enfermos.
Dadas
las hereditaria
funciones del cromosoma
Y, frecuentemente estas
enfermedades
slo
causan infertilidad, que a
menudo
puede
ser
superada
teraputicamente.
Mitocondr Enfermedades
causadas Neuropata
ial
por mutacin en genes hereditaria
del genoma mitocondrial. Leber (LHON)
Dadas la particularidades
de dicho genoma, su

masculina

ptica
de

transmisin es matrilineal
(el genoma mitocondrial
se transfiere de madres a
hijos). La gravedad de una
mutacin depende del
porcentaje de genomas
afectados en la poblacin
de
mitocondrias,
fenmeno
denominado
heteroplasmia
(en
contraste
con
heterocigosis), que vara
por segregacin mittica
asimtrica.

Trastornos polignicos y multifactoriales[editar]

Otras alteraciones genticas pueden ser mucho ms complejas en su
asociacin

con

un

fenotipo

patolgico.

Son

las

enfermedades

multifactoriales o polignicas, es decir, aquellas que estn causadas por la

combinacin de mltiples alelos genotpicos y de factores exgenos, tales
como el ambiente o el estilo de vida. En consecuencia no presentan un
patrn hereditario claro, y la diversidad de factores etiolgicos y de riesgo
dificulta la estimacin del riesgo, el diagnstico y el tratamiento.
Algunos

ejemplos

de

enfermedades

parcialmente gentica son:

autismo

enfermedad cardiovascular

multifactoriales

con

etiologa

hipertensin

diabetes

obesidad

cncer

Alteraciones cromosmicas[editar]
Las

alteraciones

genticas

pueden

producirse

tambin

escala

cromosmica (cromosomopatas), causando severos trastornos que afectan

a

mltiples

genes

que

en

muchas

ocasiones

son

letales

provocando abortos prematuros. Frecuentemente estn provocadas por un

error durante la divisin celular, que sin embargo no impide su conclusin.
Las alteraciones cromosmicas reflejan una anormalidad en el nmero o en
la estructura de los cromosomas, por lo que se clasifican en numricas y
estructurales. Provocan fenotipos muy diversos, pero frecuentemente
presentan unos rasgos comunes:

Retraso mental y retraso del desarrollo.

Alteraciones faciales y anomalas en cabeza y cuello.

Malformaciones congnitas,
extremidades, corazn, etc.

con

afectacin

preferente

Numricas[editar]
Frecuencias de aneuploidas por cada 1000 nacidos vivos.9

Aneuploida

Frecuencia
(/1000)

Sndrome

Trisoma 21

1.5

de Down

Trisoma 18

0.12

de Edwards

Trisoma 13

0.07

de Patau

de

Monosoma X

0.4

de Turner

XXY

1.5

de Klinefelter

XYY

1.5

del XYY

Es una alteracin del nmero normal de cromosomas de un individuo, que

normalmente presenta 23 pares de cromosomas (46 en total), siendo cada
dotacin cromosmica de un progenitor (diploida). Si la alteracin afecta a
un slo par de cromosomas se habla deaneuploida, de manera que puede
haber

un

slo

cromosoma

(monosoma)

ms

de

dos

(trisoma, tetrasoma...). Un ejemplo de granprevalencia es la trisoma 21,

responsable del Sndrome de Down. Si por el contrario la alteracin afecta a
todos los cromosomas se habla de euploidas, de manera que en teora el
individuo tiene una sola dotacin cromosmica (haploida, 23 cromosomas
en total) o ms de dos dotaciones (triploida: 69 cromosomas; tetraploida:
92 cromosomas...). En la prctica las euploidas causan letalidad
embronaria (abortos) siendo muy pocos los nacidos vivos, y fallecen muy
tempranamente. Las aneuploidas son mayoritariamente letales, salvo las
trisomas de los cromosomas 13, 18, 21, X e Y (XXY, XYY), y la monosoma
del cromosoma X. En la tabla se muestran las frecuencias de nacidos vivos
con estas alteraciones.
Estructurales[editar]
Se denominan as las alteraciones en la estructura de los cromosomas,
tales como las grandes deleciones o inserciones, reordenaciones del
material gentico entre cromosomas... detectables mediante tcnicas de
citogentica.

Deleciones: eliminacin de una porcin del genoma. Algunos

trastornos conocidos son el sndrome de Wolf-Hirschhorn por delecin
parcial del brazo corto del cromosoma 4 (4p), y elsndrome de
Jacobsen o delecin 11q terminal.

Duplicaciones: una regin considerable de un cromosoma se duplica.

Un ejemplo es la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A, que
puede ser causada por duplicacin del gen codificante de la protena
mielnica perifrica 22 (PMP22) en el cromosoma 17.

Translocaciones: cuando una porcin de un cromosoma se transfiere

a otro cromosoma. Hay dos tipos principales de translocaciones: la
translocacin recproca, en la que se intercambian segmentos de dos
cromosomas distintos, y la translocacin Robertsoniana, en la que dos
cromosomas acrocntricos (13, 14, 15, 21, 22) se fusionan por
sus centrmeros(fusin cntrica).

Inversiones: una parte del genoma se rompe y se reorienta en

direccin opuesta antes de reasociarse, con lo que dicha secuencia
aparece invertida. Pueden ser paracntricas (si afectan slo a una
brazo) o pericntricas (si la secuencia invertida incluye el centrmero).

Cromosomas en anillos: una porcin del genoma se rompe y forma un

anillo por circularizacin. Esto puede ocurrir con prdida de material o
sin prdida de material.

Isocromosomas: cromosomas simtricos, con sus dos brazo idnticos

por delecin de uno de los brazos y duplicacin del otro. El ms habitual
es el isocromosoma X, en el que se pierde el brazo corto del cromosoma
X, originando fenotipos de Sndrome de Turner.

Los sndromes de inestabilidad cromosmica son un grupo de trastornos

caracterizados por una gran inestabilidad de los cromosomas, que sufren
con gran frecuencia alteraciones estructurales. Estn asociados con un
aumento de la malignidad de neoplasias.

Evolucin[editar]
Los estudios de genmica comparada se basan en comparacin de
secuencias

genmicas

gran

escala,

generalmente

mediante

herramientas bioinformticas. Dichos estudios permiten ahondar en el

conocimiento de aspectos evolutivos de escala temporal y espacial muy
diversa, desde el estudio de la evolucin de los primeros seres vivos hace
miles de millones de aos o las radiaciones filogenticas en mamferos,
hasta el estudio de las migraciones de seres humanos en los ltimos
100 000 aos, que explican la actual distribucin de las distintas razas
humanas.

Genmica comparada entre distintas especies [editar]

Los estudios de genmica comparada con genomas de mamferos sugieren
que aproximadamente el 5 % del genoma humano se ha conservado
evolutivamente en los ltimos 200 millones de aos; lo cual incluye la gran
mayora de los genes y secuencias reguladoras. Sin embargo, los genes y
las secuencias reguladoras actualmente conocidas suponen slo el 2 % del
genoma, lo que sugiere que la mayor parte de la secuencia genmica con
gran importancia funcional es desconocida. Un porcentaje importante de los
genes humanos presenta un alto grado de conservacin evolutiva. La
similitud entre el genoma humano y el del chimpanc (Pan troglodytes) es
del 98.77 %. En promedio, una protena humana se diferencia de
su ortlogade chimpanc en tan slo dos aminocidos, y casi un tercio de
los genes tiene la misma secuencia. Una diferencia importante entre los dos
genomas es el cromosoma 2 humano, que es el producto de una fusin
entre los cromosomas 12 y 13 del chimpanc13
Otra conclusin de la comparacin del genoma de distintos primates es la
notable prdida de genes de receptores olfativos que se ha producido

paralelamente al desarrollo de la visin en color (tricrmica) durante la

evolucin de primates.14

Genmica comparada entre genomas humanos[editar]

Mapa de las migraciones humanas creado a partir de genmica comparada con los
genomas mitocondriales de individuos actuales. Los nmeros de la leyenda
representan miles de aos antes del presente. La lnea azul rayada delimita el rea
cubierta de hielo o de tundradurante la ltima glaciacin. Las letras englobadas por
crculos indican los halogrupos de ADN mitocondrial; los halogrupos se usan para
definir subpoblaciones genticas, que frecuentemente tienen una correlacin
geogrfica. Los principales halogrupos de ADNmt son: frica: L, L1, L2, L3. Oriente
prximo: J, N. Europa meridional: J, K. Europa (general): H, V. Europa septentrional: T,
U, X. Asia: A, B, C, D, E, F, G (en el dibujo: M est compuesta por C, D, E, y G).
Nativos Americanos: A, B, C, D y a menudo X. Vase el artculo: Haplogrupos de ADN
mitocondrial humano.

Durante dcadas las nicas evidencias que permitan profundizar en el

conocimiento del origen y la expansin del Homo sapiens han sido los
escasos hallazgos arqueolgicos. Sin embargo, en la actualidad, los
estudios de genmica comparada a partir de genomas de individuos
actuales de todo el mundo, estn aportando informacin muy relevante. Su
fundamento bsico consiste en identificar un polimorfismo, una mutacin,
que se asume que se origin en un individuo de una poblacin ancestral, y

que ha heredado toda su descendencia hasta la actualidad. Adems, dado

que las mutaciones parecen producirse a un ritmo constante, puede
estimarse la antigedad de una determinada mutacin en base al tamao
del haplotipo en el que se sita, es decir, el tamao de la secuencia
conservada que flanquea la mutacin. Esta metodologa se ve complicada
por el fenmeno de recombinacin entre los pares de cromosomas de un
individuo, procedentes de sus dos progenitores. Sin embargo, hay dos
regiones en las que no existe dicho inconveniente porque presentan una
herencia uniparental: el genoma mitocondrial (de herencia matrilineal), y
el cromosoma Y (de herencia patrilineal).
En las ltimas dcadas, los estudios de genmica comparada basada en el
genoma mitocondrial, y en menor medida en el cromosoma Y, han reportado
conclusiones de gran inters. En diversos estudios se ha trazado la filogenia
de estas secuencias, estimndose que todos los seres humanos actuales
comparten un antepasado femenino comn que vivi en frica hace unos
150 000 aos. Por su parte, por razones an poco conocidas, la mayor
convergencia del ADN del cromosoma Y establece que el antepasado
masculino comn ms reciente data de hace unos 60 000 aos. Estos
individuos han sido bautizados como Eva mitocondrial e Y-cromosoma
Adan.
La mayor diversidad de marcadores genticos y en consecuencia, los
haplotipos de menor longitud, se han hallado en frica. Todo el resto de la
poblacin mundial presenta slo una pequea parte de estos marcadores,
de modo que la composicin genmica del resto de la poblacin humana
actual es slo un subconjunto de la que puede apreciarse en frica. Esto
induce a afirmar que un pequeo grupo de seres humanos (quiz en torno a
un millar) emigr del continente africano hacia las costas de Asia occidental,
hace unos 50 000-70 000 aos, segn estudios basados en el genoma
mitocondrial. Hace unos 50 000 aos alcanzaron Australia y hace en torno a

40 000-30 000 aos otras subpoblaciones colonizaron Europa occidental y

el centro de Asia. Asimismo, se estima que hace 20 000-15 000 aos
alcanzaron el continente americano a travs del estrecho de Bering (el nivel
del mar era menor durante la ltima glaciacin, o glaciacin de Wrm o
Wisconsin), poblando Sudamrica hace unos 15 000-12 000 aos. No
obstante, estos datos slo son estimaciones, y la metodologa presenta
ciertas limitaciones. En la actualidad, la tendencia es combinar los estudios
de genmica comparada basados en el ADN mitocondrial con anlisis de la
secuencia del cromosoma Y.
Genoma mitocondrial[editar]
Es el genoma propio de las mitocondrias de clulas eucariotas. La
mitocondria es un orgnulo subcelular esencial en el metabolismo aerobio u
oxidativo de las clulas eucariotas. Su origen es endosimbionte, es decir,
antiguamente fueron organismos procariotas independientes captados por
una clula eucariota ancestral, con la que desarrollaron una relacin
simbitica. Las caractersticas de su genoma, por tanto, son muy
semejantes a las de un organismo procariota actual, y su cdigo gentico es
ligeramente distinto al considerado universal. Para adaptarse al nicho
intracelular y aumentar su tasa de replicacin, el genoma mitocondrial se ha
ido reduciendo sustancialmente a lo largo de su coevolucin, presentando
en la actualidad un tamao de 16 569 pares de bases. As, la gran mayora
de las protenas localizadas en las mitocondrias (~1500 en mamferos)
estn codificadas por el genoma nuclear (al que hacen referencia todos los
apartados anteriores), de modo que muchos de estos genes fueron
transferidos de la mitocondria al ncleo celular durante la coevolucin de la
clula eucariota. En la mayora de mamferos, slo la hembra transmite
al zigoto sus mitocondrias, por lo que presentan, como ya se ha dicho, un
patrn hereditario matrilineal. En general una clula humana media contiene

100-10 000 copias del genoma mitocondrial por cada clula, a razn de
unas 2-10 molculas de ADN por mitocondria.

Diagrama simplificado del genoma mitocondrial. Pueden apreciarse los 37 genes y la

secuencia origen de replicacinno codificante. En este esquema no se seala la
cadena ligera y la pesada.

El genoma mitocondrial posee 37 genes:9

13 genes codificantes de protenas: codifican 13 polipptidos que

forman parte de los complejos multienzimticos de lafosforilacin
oxidativa (sistema OXPHOS). Son 7 subunidades del Complejo I (NADH
deshidrogenasa), una subunidad del complejo III (citocromo b), 3
subunidades del Complejo IV (citocromo oxidasa) y 2 subunidades del
Complejo V (ATPsintasa).

2 genes ARNr, que codifican las dos subunidades del ARN

ribosmico de la matriz mitocondrial.

22 genes ARNt, que codifican los 22 ARN transferentes necesarios

para la sntesis proteica en la matriz mitocondrial.

Al contrario de lo que suceda con el genoma nuclear, donde slo el 1.5 %

era codificante, en el genoma mitocondrial el 97 % corresponde a
secuencias codificantes. Es una nica molcula de ADN doble hebra

circular. Una de las hemihebras recibe el nombre de cadena pesada o

cadena H, y contiene 28 de los 37 genes (2 ARNr, 14 ARNt y 12
polipptidos). La hemihebra complementaria (cadena ligera o L) codifica los
9 genes restantes. En ambas cadenas, los genes de los ARNt aparecen
distribuidos entre dos genes ARNr o codificantes de protenas, lo cual es de
gran importancia para el procesamiento del ARN mitocondrial.