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PRINCIPIOS GENERALES DE FARMACOLOGA

La farmacologa abarca el estudio de la historia, el origen, las propiedades


fsicas y qumicas, las asociaciones de los frmacos, los efectos bioqumicos y
fisiolgicos, los mecanismos de accin, absorcin, distribucin,
biotransformacin y excrecin, y los usos, con fines teraputicos o no de las
drogas.
El clnico se interesa principalmente por las drogas que son tiles para la
prevencin, el diagnstico y el tratamiento de las enfermedades humanas. El
estudio de la farmacologa de estas drogas puede limitarse razonablemente a
los aspectos que sirven de base para su uso clnico racional. Secundariamente,
el mdico se ocupa tambin de agentes qumicos no usados en teraputica,
pero que son causa frecuente de envenenamientos domsticos e industriales y
de contaminacin ambiental.
La relacin entre la dosis de una droga recibida por el paciente y la utilidad de
esa droga para tratar la enfermedad de aqul que describe en los dos campos
bsicos de la farmacologa: farmacocintica (lo que el organismo le hace a la
droga). farmacodinamia (lo que la droga le hace al organismo).
La farmacocintica se ocupa de la absorcin, distribucin, biotransformacin y
excrecin de las drogas. Estos factores junto con la dosificacin, determinan la
concentracin de una droga en sus sitios de accin y por ende la intensidad de
sus efectos en funcin de tiempo. Muchos efectos bioqumicos y fisiolgicos de
las drogas y de sus mecanismos de accin se denominan farmacodinamia.
INTERACCIONES FARMACOCINTICAS.
Los frmacos pueden interactuar en cualquier punto o momento de su
absorcin, distribucin, metabolismo o excrecin y, como resultado, puede
haber un incremento o decremento de su concentracin en el sitio de accin.
Los individuos varan en la velocidad con que se eliminan cualquier frmaco en
particular, por lo que, no siempre es predecible la magnitud de una alteracin
que afecta los parmetros farmacocinticos.
CONSIDERACIONES FARMACODINMICAS.
Subsiste notable variacin entre un enfermo y otro en su reaccin a los
frmacos, despus de ajustar la concentracin de los agentes en plasma a una
cifra predeterminada en algunos medicamentos, dicha variabilidad
farmacodinmica explica gran parte de la variacin total en las reactividades
entre uno y otro enfermo

No obstante, cuando los frmacos son administrados, no hay alguna reaccin


caracterstica entre la concentracin del frmaco en plasma y el efecto
cuantificado; la curva de concentracin-efecto puede mostrar una concavidad
hacia arriba o hacia abajo, ser rectilnea o sigmoide o en forma de U invertida.
INTERACCIONES FARMACODINMICAS.
Un fenmeno que a menudo se pasa por alto es la multiplicidad de efectos
que presentan muchos frmacos. Sobre tal base las fenotiazinas son
antagonistas de adrenrgicos eficaces; muchos antihistamnicos y
antidepresores tricclicos son antagonistas potentes en los receptores
muscarnicos. Estas acciones menores pueden ser causa de interaccin
farmacolgica.
PRINCIPIOS DE TOXICOLOGA
La toxicologa es la ciencia que se ocupa de los efectos adversos que ejercen
las sustancias qumicas en los organismos vivos. Esta disciplina suele dividirse
en varias reas importantes.
La toxicologa descriptiva se ocupa de realizar estudios para obtener
informacin que pueda usarse en la evaluacin del peligro que impone a los
seres humanos, y al entorno, la exposicin o contacto con una sustancia
qumica.
La toxicologa mecanstica tiene como prioridad conocer la forma en la que las
sustancias qumicas producen efectos nocivos en los organismos vivos.
La toxicologa normativa juzga si un frmaco u otra sustancia qumica
conllevan o no riesgos lo bastante bajos para justificar su puesta en el mercado
con los fines especficos para los que fueron creados.
La toxicologa forense, que combina mtodos de qumica analtica y toxicologa
fundamental, se ocupa de los aspectos mdico - legales de los productos
qumicos.
La toxicologa clnica se ocupa de las enfermedades causadas por sustancias
txicas o que guardan un vnculo peculiar y especfico con ellas
REACCIONES ADVERSAS: TOXICIDAD DE UN FRMACO
Todo frmaco, por insignificantes que parezcan sus acciones teraputicas,
posee la capacidad de producir efectos nocivos. Los pacientes desconocen las
limitaciones de la fase de predistribucin comercial en la obtencin de
productos farmacolgicos, en cuanto a definir incluso riesgos relativamente
frecuentes de los nuevos productos.

La vigilancia del uso del medicamento despus de la distribucin comercial es


indispensable para detectar efectos adversos poco frecuentes pero
importantes. Las reacciones adversas basadas en mecanismos pueden
preverse con relativa facilidad en estudios farmacolgicos preclnicos. En lo
que se refiere a las reacciones adversas, que son consecuencia de la
interaccin del medicamento, son factores peculiares del husped, sin relacin
con la actividad principal de aqul, los mtodos actuales para evaluar la
inocuidad en investigaciones preclnicas y clnicas conllevan problemas.
FARMACODINAMIA:
MECANISMOS DE ACCIN DE LAS DROGAS Y RELACIN ENTRE SU
CONCENTRACIN Y SU EFECTO
La farmacodinamia puede definirse como el estudio de los efectos
bioqumicos y fisiolgicos de las drogas y de sus mecanismos de accin. Los
objetivos del anlisis de la accin de las drogas son la identificacin de la
accin primaria, la delineacin de los detalles de la accin qumica entre droga
y clula y la caracterizacin de la secuencia total de la accin efectos. Este
anlisis completo suministra una base realmente satisfactoria para el uso
teraputico racional de una droga, por una parte, y por otra, la creacin de
nuevos y superiores agentes qumicos.
FARMACOCINTICA:
DINMICA DE LA ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN DE LAS DROGAS
Para producir sus efectos caractersticos, una droga debe estar presente en
concentraciones apropiadas en su sitio de accin. La absorcin, la distribucin,
biotransformacin y la excrecin de la droga involucran su paso a travs de las
membranas celulares.
El tamao y la forma molecular, la solubilidad en el sitio de absorcin, el grado
de ionizacin y la liposolubilidad relativa de sus formas ionizadas y no
ionizadas, son caractersticas importantes de una droga. Cuando una droga
penetra en una clula debe, evidentemente, atravesar la membrana
plasmtica celular.
ANTIBITICOS USADOS EN ODONTOLOGA
Los antimicrobianos inhiben el crecimiento de los microorganismos o los
destruyen. Se dividen en dos categoras: antibiticos y sulfonamidas. En
odontologa, los antibiticos se emplean con mayor frecuencia.
Antibiticos: Son sustancias qumicas producidas originalmente por
microorganismos y retardan o destruyen el crecimiento de los mismos. En la
actualidad, algunos son sintetizados qumicamente.

El antibitico ideal debe tener seis propiedades:


1. Ser selectivo y eficaz contra microorganismos sin lesionar al hospedero.
2. Destruir los microorganismos (actividad bactericida) mas que retardar el
crecimiento (actividad bacteriosttica)
3. volverse eficaz como resultado de la resistencia bacteriana.
4. No ser inactivado por enzimas, protenas plasmticas o lquido tisular.
5. Alcanzar rpidamente concentraciones bactericidas en el cuerpo.
6. Poseer los efectos adversos mnimos posibles.
Los antibiticos pueden ejercer su efecto a travs de 4 mecanismos:
1. Inhibicin de la sntesis de la pared celular.
2. Alteracin de la permeabilidad de la membrana celular bacteriana.
3. Alteracin de la sntesis de los componentes celulares bacterianos.
4. Inhibicin del metabolismo celular bacteriano.
Resistencia: los microorganismos son resistentes o no afectados por un
antibitico. La resistencia puede ser:
1. Natural, esto es, que est presente antes del contacto con el frmaco.
2. Adquirida y se desarrolla durante la exposicin al medicamento.
Los microorganismos resistentes a un frmaco en particular, con frecuencia
son resistentes a otras sustancias qumicas relacionadas con el antimicrobiano.
La resistencia es causada por la inactivacin del antibitico por enzimas
bacterianas y por el desarrollo bacteriano de una va metablica alterna no
afectada por el antibitico.
En ocasiones, no se observa mejora clnica aun cuando los microorganismos
sean sensibles al antibitico. Esto resulta de una dosis muy baja de
antibiticos. Esto es un peligro adicional, ya que dosis bajas slo destruyen a
los microorganismos ms dbiles, permitiendo que los ms fuertes sobrevivan,
multiplicndose y tornndose ms resistentes al frmaco. Por ello, es preciso
que las concentraciones del antibitico que matar a esos microorganismos
sean alcanzadas en el sitio de la infeccin. Tambin esto puede ocurrir si el
tratamiento no es lo suficientemente prolongado, por eso es importante que los
pacientes tomen los medicamentos en los intervalos prescritos.

Espectro: Se refiere a los diferentes tipos de microorganismos que pueden ser


afectados por un antibitico. Los antibiticos de amplio espectro slo son
necesarios si la infeccin es causada por una variedad de microorganismos.
Una infeccin causada por un microorganismo responder ms fcilmente a un
antibitico de espectro limitado y selectivo para ese microorganismo.
Superinfecciones: cuando los pacientes reciben antibioticoterapia, la supresin
de un grupo de microorganismos pueden permitir el crecimiento de otro grupo
de bacterias normalmente presentes, pero que no causan enfermedad.
Tipo de accin: los antibiticos son bacteriostticos o bactericidas. Los
bacteriostticos inhiben el crecimiento y la multiplicacin de los
microorganismos, en tanto que los bactericidas matan o destruyen a los
microorganismos.

PENICILINAS:
Es uno de los antibiticos ms importantes. Su descubrimiento inicial fue en
gran parte fortuito, pero su desarrollo y su aplicacin teraputica representan
el resultado de un programa bien planeado y ejecutado que produjo uno de los
principales progresos de la teraputica mdica. Aunque muchos otros agentes
antimicrobianos se han producido desde que se conoci la penicilina, todava
es un antibitico de primer orden muy usado, y cada ao se producen nuevos
derivados del ncleo bsico de la penicilina.
Muchos de ellos poseen ventajas nicas, de modo que los miembros de este
grupo de antibiticos son actualmente las drogas de eleccin para gran
nmero de enfermedades infecciosas.
Qumica: la estructura bsica de las penicilinas consiste en un anillo de
tiazolidina unido a un anillo beta lactmico al que est unida una cadena
lateral. El ncleo de penicilina en s, es el principal requerimiento estructural
para la actividad antibacteriana significativa. La cadena lateral determina
muchas de las caractersticas antibacterianas y farmacolgicas de un tipo
determinado de penicilina. La penicilina G es la bencilpenicilina.
Aunque la penicilina se ha sintetizado, el proceso no tiene aplicacin comercial.
Penicilinas semisintticas: el descubrimiento de que el cido 6
aminopenicilnico poda obtenerse de cultivos de P chrysogenum sometidos a
la deplecin de los precursores de las cadenas laterales, alteran la
susceptibilidad de los compuestos resultantes a las enzimas inactivantes (beta
lactamasas) y vara la actividad antibacteriana y las propiedades
farmacolgicas de la droga.

Mecanismos de accin: los antibiticos beta lactmicos (penicilinas,


cefalosporinas y cefamicidas) pueden matar las bacterias susceptibles.
Aunque el conocimiento del mecanismo de esta accin es incompleto,
numerosos investigadores han publicado informacin que permite comprender
el fenmeno bsico. Las paredes celulares de las bacterias son esenciales para
su normal crecimiento y desarrollo. El peptidoglicano es un componente
heteropolimrico de la pared celular que le asegura estabilidad mecnica rgida
en virtud de su estructura de enrejado con abundantes uniones cruzadas. Se
compone de cadenas de glicano, que son cordones lineales de residuos de
piranosina de dos aminoazcares alternados (N- acetilglucosamina y cido N
acetilmurmico) ligados transversalmente por cadenas peptdicas. La
composicin de las uniones cruzadas peptdicas es caracterstica individual de
cada especie microbiana. En el Staphylococcus aureus, unidades
tetrapeptdicas se unen a los residuos de cido acetilmurmico, y cadenas de
pentaglicina sirven de puente entre los tetrapptidos de los cordones
adyacentes.
La biosntesis del peptidoglicano involucra unas 30 enzimas bacterianas y
puede considerarse en tres etapas.
La primera, de formacin de los precursores, tiene lugar en el citoplasma.
Durante las reacciones de la segunda etapa, el UDP acetilmuramil
pentapptido y la UDP acetilglucosamina se une (con liberacin de
nucletidos de uridina) para formar un polmero largo.
La tercera y ltima etapa incluye la formacin total de la ligadura cruzada, que
se logra mediante una reaccin de transpeptidacin producida fuera de la
membrana celular.
Los microorganismos pueden hincharse y luego romperse, con extrusin de su
contenido. En un medio isosmtico con respecto al citoplasma bacteriano,
pueden formarse bacterias (protoplastos) relativamente estables con pared
celular deficiente.
Mecanismos de resistencia bacteriana a las penicilinas: los antibiticos beta
lactmicos no pueden matar, ni siquiera inhibir todas las bacterias y existen
diversos mecanismos de resistencia bacteriana a estos agentes. El
microorganismo puede ser intrnsecamente resistente debido a diferencias
estructurales en las enzimas que son los objetivos de estas drogas; adems, es
posible que una cepa sensible adquiera resistencia de este tipo por mutacin.
Sin embargo, en el caso de los antibiticos beta lactmicos es probable que
este mecanismo de adquisicin de resistencia tenga relativamente poca
importancia.

Las bacterias pueden destruir enzimticamente los antibiticos beta


lactmicos. Aunque puede haber amidohidrolasas presentes, estas enzimas
son relativamente inactivas y no protegen a las bacterias.
Las beta lactamasas o penicilinazas, en cambio, son capaces de inactivar
algunos de estos antibiticos y pueden estar presentes en grandes cantidades.
Las diferentes penicilinas varan en su susceptibilidad a las betalactamasas
producidas por diferentes especies bacterianas.
La densidad de la poblacin bacteriana y la duracin de una infeccin influyen
en la actividad de las antibiticos beta lactmicos. Las drogas pueden ser
varias miles de veces ms potentes cuando se prueba contra pequeos
inculos bacterianos, en comparacin con su actividad contra un cultivo denso.
Probablemente intervienen muchos factores, entre ellos el mayor nmero de
microorganismos relativamente resistentes en una poblacin numerosa, la
cantidad de beta lactamasa producida y la fase de crecimiento del cultivo.
Clasificacin de las penicilinas y resumen de sus propiedades
farmacolgicas: es til clasificar las penicilinas de acuerdo a su espectro de
actividad antimicrobiana.
1. la penicilina G y sus congneres, muy relacionados penicilina V y feneticilina,
son muy activos contra los cocos grampositivos, pero la penicilinasa los
hidroliza fcilmente y por ello son ineficaces contra casi todas las cepas de S.
Aureus.

2. las penicilinas penicilinasa resistentes (meticilina, nafcilina, oxacilina,


cloxacilina, dicloxacilina y floxacilina) tienen actividad antimicrobiana menos
potente contra los microorganismos sensibles a la penicilina G, pero son las
drogas de eleccin para las infecciones causadas por S. aureus productores de
penicilinasa.
3. la ampicilina, la amoxicilina y la hetacina forman un grupo de penicilinas
cuya actividad antimicrobiana se extiende hasta incluir microorganismos
gramnegativos como haemophilus influenzae, escherichia coli y proteus
mirabilis.
4. la actividad antimicrobiana de la carbenicilina y su ster indanlico,
ticarcilina y alocilina se extiende hasta incluir especies de pseudomonas,
enterobacter y proteus.

5. la mezlociclina y la piperacilina, son drogas tienen una til actividad


antimicrobiana contra especies de klebsiella y otros microorganismos
gramnegativos.
Penicilina G, penicilina V: el espectro antimicrobiano de la penicilina G
(benzilpenicilina), la penicilina V (el derivado fenoximetlico) son muy similares
para los microorganismos aerobios grampositivos, pero la penicilina G es de 5 a
10 veces ms activa contra las microorganismos gramnegativos,
especialmente especies de Neisseria y algunos anaerobios.
Absorcin: aproximadamente la tercera parte de una dosis oral de penicilina G
se absorbe en el tracto intestinal en condiciones favorables. Solamente una
pequea parte se absorbe del estmago. El jugo gstrico de pH 2 destruye
rpidamente al antibitico. La absorcin se produce principalmente en el
duodeno; es rpida y en concentraciones sanguneas mximas se alcanzan en
30 a 60 min. El valor mximo es aproximadamente de 0.5 unidades/ml despus
de una dosis oral de 400,000 unidades en un adulto. Dos tercios o ms de una
dosis ingerida no se absorben y pasan al colon, donde son inactivados en gran
parte por las bacterias; slo una pequea cantidad se excreta por las heces. La
dosis oral de penicilina G debe ser 4 a 5 veces mayor que la intramuscular, a
fin de obtener concentraciones sanguneas de orden y duracin comparables.
Los dos puntos importantes que deben observarse cuando se prescribe
penicilina G por va oral son: asegurarse que la dosis es adecuada y que se
administra por lo menos media hora antes de una comida y menos de 2 a 3
horas despus de la misma.
La velocidad de absorcin de la penicilina G despus de la inyeccin
subcutnea o intramuscular y la persistencia de las concentraciones
plasmticas que se alcanzan, dependen de muchos factores que incluyen
dosis, vehculo, concentracin, forma fsica y solubilidad de la sal o del ster en
cuestin de la penicilina G.
AMPICILINA:
La ampicilina es bactericida para las bacterias grampositivas y gramnegativas.
Es algo menos activa que la penicilina G contra cocos grampositivos sensibles
a este ltimo agente. Los meningococos, neumococos, gonococos y list.
Monocytogenes son sensibles a la droga. Haemophilus influenzae y el grupo
viridans de estreptococos se inhiben generalmente en concentraciones muy
bajas de ampicilina, pero cepas de H. influenzae tipo b muy resistentes a la
ampicilina se han recuperado de nios con meningitis. Se estima que el 5% de
los casos de meningitis por H. influenzae son causados actualmente por cepas
resistentes a la ampicilina, aunque algunas localidades informan que hasta el
30% de las cepas de H influenzae tipo b son resistentes a la droga. Los
enterococos son aproximadamente el doble de sensibles a la ampicilina, con

base en peso, que a la penicilina G (concentracin inhibitoria mnima promedio


para ampicilina, 1.5 mg/ml). Aunque la mayor parte de las cepas de
E.
coli, mirabilis, salmonella y shigella eran muy susceptibles cuando la ampicilina
se uso por primera vez a comienzos de la dcada de 1960, un porcentaje
creciente de estas especies es ahora resistentes. Del 30 al 50% de E. coli. Un
nmero significativo de mirabilis y prcticamente todas las especies de
Enterobacter son actualmente existentes.
Propiedades farmacolgicas: la ampicilina es estable en medio cido y se
absorbe bien despus de la administracin oral. Una dosis oral de 0.5 g
produce concentraciones plasmticas mximas aproximadas de 3 mg/ml a las
2 horas. La droga es detectable en el plasma durante unas 4 horas despus de
una dosis oral convencional. La ingestin de alimentos antes de la
administracin de ampicilina hace menos completa la absorcin de esta ltima.
La inyeccin intramuscular de 0.5 o 1 g de ampicilina sdica da
concentraciones plasmticas mximas de unos 7 a 10 mg/ml.,
respectivamente, 1 hora despus, las mismas declinan exponencialmente con
un tiempo medio aproximado de 90 min. La administracin de dosis iguales de
penicilina G y ampicilina produce concentraciones plasmticas mayores de este
ltimo agente debido a su menor velocidad de eliminacin renal.
La administracin de proveen Cid lleva al aumento de la concentracin y
persistencia de la ampicilina en el plasma. Aproximadamente la mitad de una
dosis oral se depura en el rin en las primeras 6 horas que siguen a la
ingestin. Aproximadamente el 70% de una dosis intramuscular o intravenosa
de 500 mg se elimina por la orina en ese tiempo. El deterioro severo renal
prolonga marcadamente la persistencia de la ampicilina en el plasma. La
dilisis peritoneal es ineficaz para remover la droga de la sangre, pero la
hemodilisis remueve aproximadamente el 40% de la reserva corporal en unas
7 horas. El reajuste de la dosis de ampicilina es necesario en presencia de
disfuncin renal.
La ampicilina aparece en la bilis, experimenta circulacin entero heptica y se
excreta en cantidades apreciables por las heces. La concentracin biliar de la
droga depende en grado sumo de la integridad de la vescula biliar y sus
conductos. Cuando el conducto biliar comn est obstruido, la ampicilina no es
detectable en la bilis. Preparados y vas de administracin: la ampicilina se
vende para uso oral en cpsulas que contienen 250 500 mg, o en tabletas de
125mg; para uso parenteral, como la sal de sodio en frasquitos que contienen
de 125mg a 10g; como sal de sodio para suspensin oral (125 o 250mg/ 5ml),
y en gotas peditricas (100 mg/ml). La dosis vara de acuerdo al tipo y a la
severidad de la infeccin tratada, a la funcin renal y a la edad. Para los nios,
las dosis no pueden prescribirse basndose en el peso corporal ni en la
superficie; como la droga se excreta principalmente por el rin, el estado de la
funcin renal determina en gran medida la dosis: los nios muy pequeos

necesitan dosis pequeas, y los de 3 a 4 aos pueden recibir cantidades casi


tan grandes como los adultos. Para la enfermedad leve a moderadamente
severa, la dosis oral para adultos es de 2 a 4 gr. por da dividida en porciones
iguales tomadas c/6 horas. Para infecciones severas lo mejor es administrar la
droga por va parenteral en dosis que van de 6 a 12 gr. por da. El tratamiento
de la meningitis requiere el uso de grandes dosis, 300 a 400 mg/Kg. por da por
va parenteral (en porciones iguales cada 4 horas) para nios, y 12 gr. o ms
por da para adultos. Las soluciones deben prepararse frescas antes de la
inyeccin.
AMOXICILINA:
Esta droga, una penicilina semisinttica susceptible a la penicilina, es anloga
qumica y farmacolgica de la ampicilina. La droga es estable en medio cido y
se destina al uso oral. El espectro antimicrobiano de la amoxicilina es
esencialmente idntico al de la ampicilina, con la importante excepcin de que
la amoxicilina parece ser menos efectiva que la ampicilina para la shigellosis.
La amoxicilina se absorbe en el tracto gastrointestinal en forma rpida y
completa que la ampicilina, y est es la principal diferencia entre ambas. Las
concentraciones plasmticas mximas son de dos a dos veces y media
mayores para la amoxicilina que para la ampicilina despus de la
administracin oral de la misma dosis: se alcanzan a las 2 horas y su promedio
es de 4 mg/ml administrando 250 mg. Los alimentos no interfieren en la
absorcin. Debido quiz a la absorcin ms completa de este anlogo, la
frecuencia de diarrea con amoxicilina es menor que con ampicilina. La
incidencia de otros efectos adversos parece ser similar.
Aunque la vida media de la amoxicilina es semejante a la de la ampicilina,
concentraciones efectivas de amoxicilina administrada por va oral son
detectables en el plasma el doble del tiempo que la ampicilina, debido
tambin a la absorcin ms completa.
Aproximadamente el 20% de la amoxicilina est ligado a las protenas del
plasma, valor similar al de ampicilina.
Aproximadamente el 50% de una dosis del antibitico se excreta en forma
activa por la orina, en contraste con el 30% de ampicilina. Esto tambin tiene
correlacin con la diferencia en la absorcin. El proveen Cid demora la
excrecin de la droga. La amoxicilina se vende para uso oral en cpsulas (250
500mg), en suspensin oral (125 250mg/5ml) y en gotas peditricas
(50mg/ml). La dosis recomendada de amoxicilina es similar a la de la
ampicilina (250 a 500 mg en adultos), pero se administra tres veces al da en
lugar de cuatro.
TETRACICLINAS:

Qumica, estabilidad y anlisis: las tetraciclinas son derivados estrechamente


anlogos de la naftacenocarboxamida policclica. Las bases cristalinas son
compuestos ligeramente amarillos, inodoros y un poco amargos. Son poco
solubles en agua a pH 7 (0.25 a 0.5 mg/ml) pero forman sales de sodio y
clorhidratos solubles. Aunque las bases y los clorhidratos son muy estables en
forma de polvo seco, casi todos estos agentes pierden actividad con relatividad
rapidez cuando estn en solucin.
Efectos sobre los agentes microbianos: las tetraciclinas poseen una amplia
gama de actividad antimicrobiana contra bacterias grammpositivas y
gramnegativas. Tambin son efectivas contra algunos microorganismos de
sensibilidad innata a muchos agentes quimioteraputicos, como rickettsias,
micoplasma, chlamydia (los agentes de uretritis, linfogranuloma venreo,
psitacosis, conjuntivitis por inclusin y tracoma), algunas micobacterias
atpicas y amibas. Individualmente, tienen poca actividad contra los hongos
verdaderos, pero pueden ejercer accin antifngica cuando se combinan con
anfotericina.
En general, los microorganismos grampositivos son afectados por
concentraciones de tetraciclina menores que las especies gramnegativas, pero
estos agentes son menos tiles para las infecciones causadas por bacterias
grampositivas debido a problemas de resistencia y a la disponibilidad de
agentes antimicrobianos superiores.
Mecanismos de accin: el sitio de accin de las tetraciclinas es el ribosoma
bacteriano, pero dos procesos por lo menos parecen necesarios para que estos
antibiticos ganen acceso a los ribosomas de las bacterias gramnegativas.
El primero es la difusin pasiva a travs de los poros hidrfilos de la membrana
celular externa. Estas estructuras se han localizado especficamente dentro de
la protena IA, una de las tres protenas de la envoltura. La minociclina y quiz
la doxiciclina son ms lipoflicas que los otros anlogos y pasan directamente a
travs de la membrana citoplasmtica interna. Este transporte puede requerir
un portador proteico periplasmtico.
Aunque la permeabilizacin de las bacterias grammpositivas por estas drogas
se conocen menos. Tambin requiere un sistema independiente de energa. La
segunda, se produce una vez que la Una vez que las tetraciclinas ganan
acceso a la clula bacteriana, inhiben la sntesis de protenas, lo mismo que
los aminoglucsidos se ligan especficamente a los ribosomas 30 S.
Excrecin: todas las tetraciclinas se excretan por la orina y las heces, y la va
principal para casi todas es el rin. Como la depuracin metablica renal de
estas drogas se hace por filtracin glomerular, su excrecin se afecta
significativamente con el estado de la funcin renal: Del 20 al 60% de una
dosis intravenosa de 0.5 g de tetraciclina se excreta por la orina durante las

primeras 24 horas.Del 20 al 55% de una dosis oral, de cualquier magnitud, se


excreta por esta va. Del 10 al 35% de una dosis de oxitetraciclina se excreta
en forma activa por la orina, donde es detectable a los 30 minutos y alcanza
una concentracin mxima unas 5 horas despus de su administracin. Del
10 al 15% de dosis orales mltiples o nicas de clortetraciclina se recupera en
la orina.
La inyeccin por va intravenosa produce el 60% de excrecin urinaria durante
las primeras 12 horas. La depuracin metablica de clortetraciclina por el
rin es aproximadamente del 35% del ndice de filtracin glomerular y menor
que la de oxitetraciclina.
El ndice de depuracin metablica renal de demeclociclina es menos de la
mitad de la tetraciclina.

Aproximadamente el 50% de la metaciclina se excreta sin cambios por la orina,


y aproximadamente el 5% se excreta por las heces durante un perodo de 72
horas.
2.2 MACRLIDOS
2.2.1 ERITROMICINA:
Historia y origen: La eritromicina es un antibitico de eficacia oral, descubierto
en 1952 por Mc Guire y Col. en los productos metablicos de una cepa de
Streptomyces erythreus (waksman), obtenida originalmente de una muestra de
suelo recogida en el archipilago filipino.
Actividad antibacteriana: la eritromicina puede ser bacteriosttica o
bactericida. Segn el microorganismo y la concentracin de la droga. La
actividad bactericida es mxima contra un pequeo nmero de
microorganismos de divisin rpida y aumenta marcadamente cuando el pH
del medio es de 5.5 a 8.5. el antibitico es ms efectivo in vitro contra cocos
grampositivos como streptococcus pygenes y strep. Pneumoniae, para los
cuales la concentracin inhibitoria mnima es de 0.001 a 0.2 mg/ml. Las cepas
resistentes de estas bacterias son raras y generalmente se aslan de
poblaciones recientemente expuestas a antibiticos macrlidos. Las cepas de
S. pneumoniae y S. pyogenes que se han seleccionado por su resistencia a la
eritromicina tambin son a menudo resistentes a la lincomicina.
Mecanismos de accin: la eritromicina y otros antibiticos macrlidos inhiben la
sntesis de protenas unindose a subunidades ribosomales 50 S de
microorganismos sensibles. La eritromicina puede interferir en la unin del
cloranfenicol, que tambin acta en este sitio. Algunos microorganismos
resistentes con cambios mutacionales en componentes de esta subunidad del

ribosoma no ligan la droga. La asociacin entre la eritromicina y el ribosoma es


reversible y slo se produce cuando la subunidad 50 S est libre de molculas
de RNA t portadoras de cadenas nacientes de pptidos. La produccin de
pequeos pptidos contina normalmente en presencia del antibitico, pero la
de homopptidos altamente polimerizados se suprime.
Las bacterias gramm positivas acumulan unas 100 veces ms eritromicina que
los microorganismos gramm negativos. La formula no ionizada de la droga es
mucho ms permeable a las clulas, y esto explica la Absorcin, distribucin y
excrecin: la eritromicina base se absorbe adecuadamente en la parte superior
del intestino delgado; es inactivada por el jugo gstrico y la droga se
administra por ello en tabletas con cubierta entrica que se disuelven en el
duodeno. Los alimentos en el estmago demoran su absorcin definitiva.
Las concentraciones plasmticas mximas no pasan de 0.3 a 5.0 mg/ml 4
horas despus de la administracin oral de 250mg de la base, y 0.3 a 1.0
mg/ml despus de la ingestin de una tableta de 500 mg. Altas
concentraciones de eritromicina pueden alcanzarse por administracin
intravenosa. Los valores son aproximadamente 10 mg/ml en 1 hora despus de
la administracin intravenosa de 500 a 1000 mg de lactobionato o gluceptato
de eritromicina. Slo el 2 al 5% de la eritromicina administrada por va oral se
excreta en forma activa por la orina; de 12 a 15%, despus de una infusin
intravenosa. Cuando se administran por va oral dosis elevadas de eritromicina,
las heces pueden contener hasta
0.5 mg/g. El antibitico se concentra en el
hgado y se excreta en forma activa por la bilis y puede contener hasta 250
mg/ml cuando las concentraciones plasmticas son muy altas. La vida media
de la eritromicina es de 1 a 4 horas aproximadamente.
La eritromicina se difunde fcilmente por los lquidos intracelulares, y la
actividad antibacteriana puede lograrse prcticamente en todas las partes
excepto en el cerebro y el lquido prosttico; las concentraciones son
aproximadamente de 40% de las plasmticas. El grado de unin de la
eritromicina a las protenas plasmticas vara entre las diferentes formas de la
droga pero probablemente pasa siempre del 70%. La eritromicina atraviesa la
barrera placentaria y sus concentraciones en el plasma fetal son de 5 a 20% de
la circulacin materna.
Preparados, vas de administracin y dosis:
preparados orales.- La eritromicina (EMYCIN, ILOTYCIN) se vende en tabletas
revestidas por cubierta entrica que contienen 250 mg de la droga, o en
tabletas recubiertas de film que contienen 500 mg. Las tabletas de estearato
de eritromicina, (BRISTAMYCIN, ERYTHROCIN STEARATE, ETHRIL) contienen
125, 250 500 mg cada una.

El estolato de eritromicina se vende en cpsulas (125 y 250 mg) tabletas (500


mg), tabletas masticables (125 y 250 mg), suspensin oral (125 y 250 mg/5 ml)
y gotas (100 mg/ml).
El etilsuccinato de eritromicina (PEDIAMYCIN), se vende en grnulos o polvo
para suspensin oral (200 400 mg/5 ml), tabletas masticables (200 mg),
tabletas con revestimiento de film (400 mg) y gotas (100 mg/2.5 ml).
Preparados parenterales.- El gluceptato de eritromicina estril, (ILOTYCIN
GLUCEPTATE) y el lactobionato de eritromicina para inyeccin (ERYTHROCIN
LACTOBIONATE), se venden para inyecciones intravenosas en forma de polvos
secos estriles (250 mg 500 mg o 1 g de antibitico) La inyeccin de
etilsuccinato de eritromicina (ERYTHROCIN ETHYLSUCCINATE) contiene 50
mg/ml en recipientes de 2 a 10 ml para inyeccin intramuscular. Este
preparado incluye aminobenzoato de butilo (2%) como anestsico local.
La dosis oral habitual de eritromicina para adulto es de 1 a 2 gr por da en
tomas iguales, generalmente cada 6 horas, segn la naturaleza y severidad de
la infeccin. Dosis diarias de eritromicina de hasta 8gr por va oral durante 3
meses han sido bien toleradas.
AMINUGLUCSIDOS
CLINDAMICINA:
Su empleo debera reservarse para pacientes que no pueden ser tratados con
penicilina o eritromicina. Puesto que sus efectos adversos pueden ser graves,
pocas veces se aplican a pacientes dentales. Aunque se ha sealado cierto
xito en el plan de tratamiento en pacientes con Periodontitis resistentes que
no han respondido a otros antibiticos adyuvantes.
Mecanismos de accin: Estos antibiticos inhiben la sntesis protenica
bacteriana y generalmente son bacteriostticos, pero en dosis menos elevadas,
son bactericidas.
Espectro de actividad: su espectro antibacteriano es semejante al de las
eritromicinas. Por su capacidad para penetrar al tejido seo, son
particularmente tiles en el tratamiento de la osteomielitis, incluyendo el
hueso alveolar.
Tambin son los frmacos de eleccin para infecciones graves producidas por
microorganismos anaerobios.
Metabolismo: la clindamicina se absorbe casi por completo en elaparato
gastrointestinal, se excreta por las heces orina y bilis, siendo sta ltima la va
la ms importante.

Dosis y presentacin: se encuentran disponibles en cpsulas, suspensiones y


preparaciones inyectables. La dosis bucal vara de acuerdo con la sal prescrita.
Efectos adversos: la frecuencia de diarrea con este frmaco es alta.La diarrea
grave se trata en ocasiones con xito reestablecimiento el equilibrio
hidroelectroltico y con vancomicina. Otros efectos colaterales incluyen glositis,
estomatitis, nusea, vmito, comezn, vaginitis y cambios en las clulas
sanguneas. Presentacin comercial de la Clindamicina, cpsulas de 300 mg.
VANCOMICINA:
Es til en el tratamiento de y prevencin de endocarditis bacteriana; el nico
derivado disponible comercialmente es el dicloruro de vancomicina.
Mecanismos de accin: es bactericida y ejerce su efecto al inhibir la sntesis de
la pared celular. Dosis y presentacin: se encuentra disponible como solucin
acuosa para uso bucal, y en forma inyectable para uso intravenoso. La dosis
bucal es de 0.5 a l gr cada 6 hrs. y 2 gr diariamente dividido en dos a cuatro
dosis.
Espectro: es bactericida para microorganismos grampositivos.
Metabolismo: penetra a la mayor parte de los lquidos corporales, incluyendo el
cefalorraqudeo cuando las meninges estn inflamadas. 43
Su principal va de excrecin son los riones. Se absorbe de manera deficiente
a travs de la mucosa bucal y algunos estudios han revelado mejora en la
gingivitis despus de su aplicacin tpica.
Efectos adversos: los efectos colaterales son graves, por lo que deber
restringirse a la profilaxis de la endocarditis bacteriana y en infecciones
grampositivas donde otros antibiticos son ineficaces.

Los efectos indeseables incluyen flebitis, dolor en el sitio de la inyeccin,


sordera, cambios txicos en el rin, anafilaxis, comezn y fiebre.
ESTREPTOMICINA
Es un antibitico til en odontologa slo en la profilaxis de ciertos pacientes
con antecedentes de complicaciones por fiebre reumtica. Tambin es til en
el tratamiento de tuberculosis y endocarditis bacteriana.
Mecanismos de accin: es bactericida, inhibe la sntesis de protena
bacteriana.

Espectro: es eficaz contra microorganismos gramnegativos, grampositivos y


acidorresistentes. Desafortunadamente, la resistencia bacteriana aparece con
rapidez.
Dosis y presentacin: se encuentra slo en forma inyectable; la dosis para va
intramuscular, que es aplicable en casos dentales, es de 15 a 25 mg/Kg. de
peso corporal dividida en dos dosis diarias.
Metabolismo: se absorbe en el aparato digestivo, se debe utilizar la va
parenteral. Se distribuye a travs del plasma y en todos los lquidos
extracelulares antes de ser excretada por riones para sufrir cambios.
Efectos adversos: es comn el dao grave al octavo par craneal, causando
prdida tanto del equilibrio como del odo. Tambin puede causar trastornos
sanguneos y dao renal grave. Produce reacciones alrgicas, que van desde
comezn hasta el shock.
ANTIMOCTICOS
KETOCONAZOL
Esta aprobado para el tratamiento bucal de las infecciones micticas
generalizadas. Tambin es til para el tratamiento de candidiasis bucal.
Mecanismos de accin: interfiere en la sntesis de las substancias qumicas
necesarias para formar la membrana plasmtica de los hongos.
Metabolismo: su absorcin por aparato digestivo es mejor que la de la
nistatina. Se metaboliza en el hgado y slo pequeas cantidades se
encuentran en la orina y heces.
Dosis y presentacin: se presenta en tabletas, y tambin como ungento. La
tableta est disponible en cantidades de 200 mg. Para la candidiasis bucal, la
dosis habitual es de 200 mg. diarios por 10 das.
MICONAZOL:
Se clasifica como un imidazol y tiene el mismo mecanismo de accin que el
ketoconazol. Sin embargo, se emplea principalmente como preparado vaginal
antimictico y de aplicacin tpica para la piel.
Sus principales efectos secundarios son irritacin, ardor o maceracin. Se
considera seguro para utilizarse durante el embarazo porque por aplicacin
tpica se absorbe menos del 1%.
NISTATINA:

Es muy til para el tratamiento de la moniliasis bucal o vaginal. Este frmaco


se une a la membrana de recubrimiento de hongos susceptibles, alterando la
permeabilidad de la membrana celular y originando la muerte de las clulas.
Metabolismo: Este frmaco se puede administrar por va bucal aunque se
absorbe muy poco en el aparato gastrointestinal. Tampoco se absorbe por la
piel y mucosas. No se administra por va parenteral.
Efectos adversos: los efectos colaterales incluyen nusea, vmito y diarrea
despus de la ingestin. Tambin parece ser seguro durante el embarazo.
Dosis y presentacin: se encuentra disponible en forma de tabletas o lquido
para administracin bucal o vaginal y como ungento o crema para uso tpico
o vaginal.
SULFONAMIDAS
Aunque son eficaces en algunas infecciones de origen dental, los antibiticos
son mejores y ms seguros. Por tanto, las sulfonamidas estn indicadas en
aquellas infecciones de origen dental donde no se pueden utilizar antibiticos.
Estn contraindicadas para aplicacin tpica a la mucosa bucal, ya que son
bastante alergnicas.
Mecanismos de accin: son bacteriostticas. Por ser estructuralmente
semejantes al cido paraaminobenzoico, impiden su utilizacin por la bacteria,
ya que dicho cido es importante en el metabolismo bacteriano; puesto que se
utiliza para la formacin de cido flico, el cual es esencial para la vida de la
mayor parte de los microorganismos.
Dosis y presentacin: se encuentran disponibles como tabletas, suspensin,
cremas y supositorios vaginales; generalmente se administran por va bucal,
aunque tambin existen presentaciones parenterales. La dosis vara con el
producto y el trastorno que se va a tratar.
Espectro: son eficaces contra muchos microorganismos grampositivos y
algunos gramnegativos. Tambin contra algunos virus grandes del tracoma y
linfogranuloma venreo.
Metabolismo: entran al plasma, se concentran con rapidez en la orina. Algunas
se excretan sin cambios, en tanto que otras se metabolizan en hgado.
Muchas bacterias desarrollan un alto grado de resistencia a las sulfonamidas
durante la teraputica. Debido a que las sulfonamidas se concentran en la
orina, se pueden formar cristales en el aparato urinario como complicacin de
la teraputica. Por tanto, las sulfonamidas usualmente se administran con
grandes cantidades de lquidos y combinadas con otras sulfonamidas para
disminuir la concentracin de uno.

Efectos adversos: producen diversos efectos colaterales; los ms comunes son


reacciones alrgicas, con mayor frecuencia, urticaria, comezn, fiebre, prurito,
dermatitis y fotosensibilidad. Otros efectos colaterales incluyen: nusea,
vmito, diarrea, dolor de cabeza, mareo, vrtigo, tinitus y depresin mental.
Algunas sulfonamidas no son solubles en el medio alcalino, tambin se
administran sustancias como bicarbonato de sodio junto con la teraputica
para hacer la orina ms alcalina.
Estos frmacos tambin producen discrasias sanguneas, cuyos signos clnicos
son irritacin de garganta, fiebre, palidez e ictericia.
ANALGSICOS UTILIZADOS EN ODONTOLOGA
ANALGSICOS ANTIPIRTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) constituyen un gran grupo de
frmacos con accin antitrmica, (naproxeno, nabumetona, meloxicam).
Actan inhibiendo la sntesis de prostaglandinas al bloquear la
enzima cicloxigenasa. Las prostaglandinas actan como transmisores y
mediadores en los procesos inflamatorios, en el dolor y en el control de los
centros termorreguladores del hipotlamo, por lo que la funcin antipirtica de
estos frmacos se explica por su efecto perifrico antiinflamatorio y por su
efecto central termorregulador. Tambin contribuyen a bajar la fiebre y dos
efectos secundarios de estos frmacos: la vasodilatacin perifrica y el
aumento de la sudoracin.
Todos presentan buena absorcin por va digestiva. Su principal inconveniente
es la irritacin de la mucosa digestiva (por cualquier va de administracin) que
desencadena gastralgias, lcera pptica y hemorragia digestiva. A largo plazo
pueden producir alteraciones renales (insuficiencia renal crnica) y hepticas,
por lo que en nios deben usarse preferentemente la aspirina, el ibuprofeno y
el paracetamol.
Mecanismos de accin de los antiiflamatorios no esteroides: concentraciones
pequeas de aspirina e indometacina inhiban la produccin de enzimtica de
prostaglandinas, estas participan en la patogenia de la inflamacin y la fiebre.
Las prostaglandinas siempre se liberan cuando hay dao celular, los
antiinflamatorios no esteroides inhiben la sntesis y liberacin de estas
sustancias en todas las clulas. Los antiinflamatorios casi nunca inhiben la
formacin de eicosanoides, como los leucotrienos.
El proceso inflamatorio incluye una serie de fenmenos que pueden ser
desencadenados por diversos estmulos (agentes infecciosos, isquemia,
interacciones antgeno anticuerpo, lesiones trmicas o fsicas de otra ndole).
Las respuestas inflamatorias surgen en tres fases diferentes.

Una fase transitoria aguda que se caracteriza por vasodilatacin local y mayor
permeabilidad capilar.

Una fase subaguda tarda que se identifica ms bien por infiltracin de


leucocitos y fagocitos.
Una fase proliferativa crnica en que se advierten degeneracin y fibrosis
tisulares.
El dolor acompaa a la inflamacin y lesin tisular, quiz es consecuencia de
la estimulacin local de las fibras del dolor y mayor sensibilidad a l, en mayor
porcentaje como consecuencia de un aumento en la excitabilidad de las
neuronas centrales de la mdula espinal. La regulacin de la temperatura
corporal necesita un equilibrio finsimo entre la produccin y prdida de calor;
el hipotlamo regula el punto prefijado en que se conserva la temperatura
del cuerpo. En la fiebre, el nivel de este punto termorregulador aumenta y los
antiinflamatorios no esteroides intervienen en su normalizacin. La fiebre
puede ser consecuencia de infeccin o secuela de lesin tisular, inflamacin,
rechazo al injerto, cncer u otros cuadros patolgicos.
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
Los antiinflamatorios esteroides son ms potentes y sus indicaciones en las
enfermedades reumticas y del tejido conjuntivo estn limitadas a lupus
eritematoso generalizado, polimiositis y dermatomiositis, algunas formas de
vasculitis y la artritis reumatoide en determinados casos. Las dosis son
variables y debern ser ajustadas segn la evolucin del paciente.
Su va de administracin puede ser bucal o parenteral y la duracin del
tratamiento depende del cuadro clnico que se intenta controlar o suprimir.
Los esteroides de depsito estn indicados en algunos padecimientos
monoarticulares y de tejidos blandos, en los que se ha descartado la presencia
de un proceso infeccioso. La aplicacin en un solo sitio no debe exceder de dos
a tres inyecciones.
Las contraindicaciones son antecedentes de lcera pptica, diabetes mellitus y
procesos infecciosos en actividad, especialmente tuberculosis.
SALICILATOS
CIDO ACETIL SALICLICO
El cido acetil saliclico a pesar de la introduccin de muchas drogas nuevas
sigue siendo probablemente el agente analgsico, antipirtico y
antiinflamatorio ms empleado, se conserva como el primer medicamento de

eleccin y sirve como estndar con el cual se mide la potencia de los dems
analgsicos antiinflamatorios.
La quinina extrada de la corteza del rbol de la aquina es uno de los remedios
ms antiguos para el alivio del dolor leve y la fiebre. La corteza del sauce se
emple en la medicina popular por aos para indicaciones similares. En el
1763, el reverendo Edmund Stone observ que el sabor amargo de la corteza
del sauce tena reminiscencia del sabor de la corteza de la quina. Ms tarde se
descubri que al hidrolizarse la saliclica produca cido acetil saliclico, el cual,
fue sintetizado en 1853 pero no se utiliz sino hasta 1899 cuando se
descubrieron sus propiedades.
A causa de su eficacia y bajo costo reemplaz rpidamente a los productos
naturales ms tiles en esa poca y ha permanecido durante ms de 90 aos
como uno de los remedios ms empleados.
El cido saliclico o cido ortohidroxibenzico es tan irritante que solo puede
usarse externamente. Es un cido orgnico simple y se ha sintetizado
formando dos grandes clases que son, los steres del cido saliclico obtenido
por sustitucin en el grupo carboxilo y los steres del salicilato de cido
orgnico en el cual se conserva el grupo carboxilo y la sustitucin se hace en el
grupo H.
USOS:
A. Analgsico.- se utiliza mas que cualquier otra clase de droga para aliviar
el dolor, en particular cefalea, mialga, odontalga y otros.
B. Antiinflamatorio.- las dosis altas se recomiendan en el tratamiento de la
artritis reumtica y otras alteraciones inflamatorias en diferentes partes del
cuerpo.
C. Antipiresis.- disminuye la temperatura corporal elevada, tambin
aumenta el consumo del oxgeno y el ndice del metabolismo basal. Va de
administracin y dosis: los dos preparados ms comunes son el salicilato y
el cido acetil saliclico. El salicilato de sodio se vende en tabletas que
contienen 325 a 650 mg. de droga y en solucin inyectable para uso
parenteral. La aspirina viene en tabletas, cpsulas y supositorios, en dosis
de 65 a 975 mg. para administracin oral o rectal.
DERIVADOS DEL PARAMINOFENOL.
ACETAMINOFENO
El acetaminofeno es una alternativa efectiva de la aspirina como agente
analgsico y antipirtico; a diferencia de la aspirina, su actividad
antiinflamatoria es dbil.

Por ser bien tolerado, carece de muchas acciones colaterales de la aspirina y


ser de venta libre, el acetaminofeno ha ganado un lugar prominente como
analgsico casero comn. Sin embargo, la sobredosis aguda puede ocasionar
dao heptico fatal, habiendo crecido en forma alarmante el nmero de
autointoxicaciones y suicidios. Adems, muchos individuos, mdicos incluidos,
parecen no conocer la poca actividad antiinflamatoria del acetaminofeno
Propiedades farmacolgicas.- el acetaminofeno tiene efectos analgsico y
antipirtico que no difieren en forma significativa de los de la aspirina.
El acetaminofeno inhibe poco la biosntesis de las prostaglandinas, aunque hay
alguna evidencia que sugiere que puede ser ms efectivo contra enzimas en
el SNC que en la periferia, tal vez por la elevada concentracin de perxidos
que se encuentran en las lesiones inflamatorias.
Farmacocintica y metabolismo. el acetaminofeno se metaboliza
principalmente por las enzimas microsomales hepticas. Se absorbe con
rapidez y casi por completo en el tracto gastrointestinal.
La concentracin plasmtica alcanza un mximo en 30 a 60 minutos y la vida
media plasmtica es de alrededor de 2 horas despus de dosis teraputicas. La
distribucin del acetaminofeno es bastante uniforme en la mayora de los
lquidos orgnicos. La unin de la droga con las protenas plasmticas es
variable; slo un 20 a 50% puede unirse en las concentraciones encontradas
durante la intoxicacin aguda.
Despus de dosis teraputicas, puede recuperarse un 90 a 100% de la droga
en la orina en el primer da, principalmente despus de la conjugacin heptica
con cido glucornico (cerca del 60%), cido sulfrico (35% o cisterna (cerca
del 3%).
Efectos txicos. - en dosis teraputicas recomendadas, el acetaminofeno es
bien tolerado. En ocasiones se produce erupcin cutnea y otras reacciones
alrgicas. La erupcin suele ser eritematosa o urticaria, pero a veces es ms
grave y puede estar acompaada por fiebre medicamentosa y lesiones
mucosas.
Los pacientes que muestran hipersensibilidad a los salicilatos slo rara vez
exhiben sensibilidad al acetaminofeno y drogas relacionadas. En unos pocos
casos aislados, el uso de acetaminofeno se ha asociado con neutropenia,
trombocitopenia y pancitopenia.
Es mucho menos probable que el acetaminofeno produzca formacin de
metahemoglobina y no ha sido incriminado en las reacciones hemolticas.
Preparados, vas de administracin y dosis.- los preparados de acetaminofeno
(paracetamol) incluyen comprimidos 160, 325, 500, 650 mg; cpsulas 325 y

500 mg; supositorios, comprimidos masticables, obleas, elixires y soluciones.


La dosis oral convencional de acetaminofeno es de 325 a 1.000 mg (650 mg
por va rectal); la dosis total diaria no debe exceder de 4.000 mg. Para los
nios, la dosis individual es de 40 a 480 mg, segn la edad y el peso; no deben
administrarse ms de 5 dosis en 24 horas. El acetaminofeno no debe
administrarse durante ms de 10 das ni en nios muy pequeos, excepto por
indicacin del mdico.
Usos teraputicos: el acetaminofeno es un sustituto apropiado de la aspirina en
cuanto a sus efectos analgsicos y antipirticos; tiene un valor especial para
los pacientes en quienes esta contraindicada la aspirina (en aquellos con lcera
pptica).
DERIVADOS DEL CIDO PROPINICO.
IBUPROFENO
Kantor (1979) y Adams y Buckler (en symposium, 1983) trataron en detalle el
ibuprofeno.
Farmacocintica y metabolismo.- el ibuprofeno se absorbe con rapidez
despus de la administracin oral en el hombre, pudiendo observarse
concentraciones plasmticas mximas despus de 1 a 2 horas. El ibuprofeno se
une en forma extensa (99%) a las protenas plasmticas, pero slo ocupa una
fraccin de todos los lugares de unin con drogas en las concentraciones
habituales. Pasa con lentitud a los espacios sinoviales y puede ponerse all en
concentraciones mayores cuando las concentraciones plasmticas declinan.
En los animales de experimentacin, el ibuprofeno y sus metabolitos atraviesan
la placenta con facilidad.
La excrecin del ibuprofeno es rpida y completa. Ms del 90% de una dosis
ingerida se excreta por la orina como metabolitos o sus conjugados y no se
encuentra por ser en la orina. Los metabolitos principales son un compuesto
hidroxilado y uno carboxilado.
Preparados, va de administracin y dosis.- el ibuprofeno (motriz, rufen) se
presenta en comprimidos que contienen 200 a 800 mg. Pueden administrarse
dosis diarias de hasta 3.200 mg, en dosis divididas, para la artritis reumatoidea
y la osteoartritis, aunque la dosis total habitual es de 1.200 a 1.800 mg.
Tambin puede ser posible reducir la dosis con fines de mantenimiento. Para el
dolor leve a moderado, en especial el de la dismenorrea primaria, la dosis
habitual es de 400 mg cada 4 a 6 horas, segn sea necesario. Puede ingerirse
con leche o con alimentos para minimizar los efectos colaterales
gastrointestinales. La seguridad y eficacia del ibuprofeno en los nios no se
han establecido.

Efectos txicos.- el ibuprofeno se ha utilizado en pacientes con ulceracin


pptica conocida o antecedentes de intolerancia gstrica a otros agentes tipo
aspirina.
De los pacientes que toman ibuprofeno, un 5 a 15% experimentan efectos
colaterales gastrointestinales; los ms comunes son epigastralgia, nuseas,
pirosis y sensacin de plenitud en el tracto gastrointestinal.
NAPROXENO
Las propiedades farmacolgicas y los usos teraputicos del naproxeno fueron
revisados por Segre (en Symposium, 1983) y por Allison y Col. (Rainsford,
1985).
Farmacocintica y metabolismo.- el naproxeno se absorbe completamente
cuando se administra por va oral. La presencia de alimento en el estmago
influye sobre la rapidez de la absorcin, pero no sobre el grado. Se alcanzan
concentraciones plasmticas mximas en 2 a 4 horas, pudiendo lograrse con
mayor rapidez despus de la administracin de naproxeno sdico. La absorcin
puede acelerarse agregando bicarbonato de sodio o reducirse con xido de
magnesio o hidrxido de magnesio. Tambin se absorbe por va rectal, pero las
concentraciones plasmticas mximas se alcanzan con ms lentitud. La vida
media plasmtica es de alrededor de 14 horas. Este valor casi se duplica en los
ancianos, pudiendo necesitarse un ajuste en la dosis.
Los metabolitos del naproxeno se excretan casi por completo en la orina.
Cerca del 30% de la droga sufre 6 desmetilacin y la mayor parte de 60este
metabolito, as como el mismo naproxeno, se excretan como glucurnido u
otros conjugados.
El naproxeno se une casi por completo (99%) a las protenas plasmticas
despus de dosis teraputicas normales. Atraviesa la placenta y aparece en la
leche de las mujeres que amamantan en alrededor del 1% de la concentracin
plasmtica materna.
Preparados, va de administracin y dosis.- el naproxeno (Naprosyn) se
presenta en comprimidos de 250, 375 y 500 mg y en suspensin (125 mg/5ml)
para administracin oral. El naproxeno sdico (Anaprox) se comercializa en
comprimidos que contienen 275 o 550 mg de la sal (equivalente a 250 o 500
mg de naproxeno).la dosis habitual para artritis reumatoidea, osteoartritis y
espondilitis anquilosante es de 250 a 500 mg dos veces por da, que se ajusta
segn la respuesta clnica. Para la artritis juvenil en nios mayores de 2 aos se
dan alrededor de 10 mg/kg por da en dos dosis divididas. Para la gota aguda,
la dosis inicial habitual es de 750 mg, seguida de 250 mg cada 8 horas hasta el
cese del ataque.

Para el dolor leve o moderado, en especial el asociado con dismenorrea


primaria, bursitis y tendinitis aguda, la dosis inicial es de 500 mg, seguida de
250 mg cada 6 a 8 horas. La droga puede ingerirse con las comidas si se
experimentan molestias gstricas.
Efectos txicos.- aunque la incidencia de efectos colaterales gastrointestinales
y sobre el SNC es casi igual a la ocasionada por la indometacina, el naproxeno
es mejor tolerado en ambos sentidos.
Las complicaciones gastrointestinales varan desde una dispepsia
relativamente leve, malestar gstrico y pirosis a nuseas, vmitos y
hemorragia gstrica. Sobre el SNC produce desde somnolencia, cefalea,
mareos y sudoracin hasta fatiga, depresin y ototoxicidad. Presentacin
comercial del Naproxeno, tabletas de 250 mg.

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