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Cabrini, Liliane Girotto.
C112a
Aplica
massas e resson
detec
de rea
!
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-Campinas, SP: [s.n], 2007.
-;09/02/2007
ii
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*,!=>?4@>@AAB
vii
+
"
Ap+
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conclu%$
Aos professores Marcos Nogueira Eberlin e Ronaldo Aloise Pilli, pela excelente
orienta
#
os melhores
profissionais da
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Ao Instituto de Qu%
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Aos funcion
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prestados.
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Aos meus grandes amigos, que considero muito e sempre estiveram ao meu lado
em todos momentos: Mayra Villaboim, Jos
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=
-
*
/
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A minha fam%a por todo o amor, apoio e incentivo, em especial aos meus pais,
que sempre acreditaram em mim.
A minha fam%
-
2
-
for$
Aos meus novos colegas de trabalho da Natura. Primeiramente aos meus colegas
trainees e em seguida 3
B
-
!#-
D
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6
E -
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Finalmente e n
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. Liliane Girotto Cabrini
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. 24/02/1981
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0. lilicabrini@yahoo.com.br
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2005 1K
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Apresenta
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B
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2005 10th Nuclear Magnetic Resonance Users Meeting together with the 3rd
Portuguese-Brazilian NMR Meeting and the 1st Iberoamerican NMR Meeting,
Angra dos Reis, RJ. Apresenta
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2003 26K
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77*:43 ;9834 <42 $845=* 4483>5=*
$38$3?3*74@A$567*;:347
Esta disserta
$
/
-
visa, atrav
=MN, detectar e estudar a reatividade dos %
'acilim%
- e exoc%
L
M
# -
0
0
'-acilim%
9G-1), bem como um sinal a 171,1 no espectro de RMN de
13
Pentaquadrupolo e a determina
0
(N
Electrospray. A diferencia
<
de intermedi
$
xiii
/
1123483* */ 77 7148*8B $ <42 ;834
77*4 /* 8@ $8483* $ 4483>83* */ CB
38$3873*;34483*7)
This master
O
$
(
0
#;
investigate via the NMR technique the reactivity of endo- and exocyclic 'acyliminium ions of 5 and 6 member-rings as a function of ring size, the presence
of an aromatic ring and endo or exocyclics acyl groups. For all substracts we
observed a deshielding of all the signals in the 1H-NMR spectra in the presence of
Lewis acid. This dishielding was attributed to formation of a Lewis complex. One of
such substrates (G?) displayed in the 1H-NMR spectrum an intense singlet at 9
which was assigned to the methyne hydrogen of the corresponding '-acyliminium
ion. This dishielding was also detectable in the
13
second part of this thesis describes mass spectrometric (MS) experiments applied
in the differentiation of isomers via pentaquadrupole MS, and for the determination
of the mechanism of Takeda
0
y-MS (ESI/MS). Using
ion/molecule reactions of acyl ions (acylpyrrol and acylpiridine) with molecules of
different classes such as cyclical acetals, epoxides, nitriles and dienes, it was
possible to distinguish the N -, 2- and 3-acylpyrrol and the 2 -, 3- and 4-acylpiridine
isomers. The preparation of olefins highly substituted via the carbonyl olefination
using gem-dicloro-Cp2Ti[P(OEt)3]2 had been studied by Takeda, and the present
ESI-MS results provide insights into its mechanism via the characterization of
titanocene and titanocycle intermediates.
xv
,!1!,*
APCI Ioniza
.%
8
/
0
API Ioniza
8
/
0
APPI Fotoioniza
8
/
0
CC Cromatografia de adsor
"
CCD Cromatografia em Camada Delgada
CG Cromatografia Gasosa
CI Ioniza
.%
CID Dissocia
CLAE Cromatografia L%2
/
10,
d dupleto
dd duplo dupleto
Da Dalton
DMAP '3'-4-dimetilaminopiridina
DMF dimetilformamida
E 4 4 descritor de estereoqu%
EC Eletroforese Capilar
EI Ioniza
1
EMAR Espectrometria de Massas de Alta Ressolu
ESI Ioniza
1
P
Et4NOTs -toluenosulfonato de tetraetilam<
EV eletronvolts
HETECOR experimento bidimensional de correla
1H 13C
HOMO Orbital Molecular Ocupado de Maior Energia
Hz Herz
I.V. Infravermelho
constante de acoplamento
K Kelvin
xvii
um espectr<
(
F<
MS Espectrometria de Massas
MSn Espectrometria de Massas sequencial
PE ponto de ebuli
ppm parte por milh
/ descritor para faces heterot+
Rf coeficiente de reten
Rf voltagem na radio freqQ,
RMN Resson
>
?
RMN de 13C Resson
>
?
"#
HS
RMN de 1H Resson
>
ica Nuclear de Hidrog,
s singleto
descritor para faces heterot+
T Tesla
t tripleto
THF tetraidrofurano
TMS tetrametilsilano
TMSOTf triflato de trimetilsilila
UV ultra-violeta
7 6&
descritor de estereoqu%
alcenos
deslocamento qu%
comprimento de onda
xviii
7,*
,*>; Di-haletos e cetonas utilizadas na rea
(N
dos titanoc%
$ ............................................................................ >2H
xix
7I
I>;Adi
0%lica ao %
'-acilim%$.............................................. J
I2;Forma
%
'-acilim%$ .................................. A
IG;Forma
%
'-acilim%
?.......................................................... H
IJ;Forma
%
'-acilim%
?.......................................................... 4
IA;Oxida
1
2%$ .................................................................. >3
IH;Adi
) e ao sistema al%$................................................. >2
I4;Rea
9>H) e da glutarimida (>4). ..... >A
I?;Prepara
%
'-acilim%
23 e 2>................. >4
I@;Rea
%
'-acilim%$................. >?
I>3;Proposta mecan% tica para a adi
%
'acilim%$ .............................................................................................................. >?
I>>;Estudos por RMN do composto 2>................................................. 2A
I>2;Forma
2J,...................................... 24
I>G;Forma
#
2? e 2@................................................ 24
I>J;Mecanismo reacional para a forma
#
2? e 2@....... 2?
I>A;Prepara
%
'-acilim%
G3 e G>atrav
oxida
+$ ................................................................................................. 2@
I>H;Mecanismo da Oxida
/+$ ................................................. G>
I>4;Formas de resson
%
'-acilim%
G3 e G>........... G2
I>?;Conforma
# e 7 dos %
'-acilim%
G3 e G>...................... G2
I>@;Rea
%
'-acilim%$............... GG
I23;Forma
%
'-acilim%
GJ a partir do precursor G3. ............ GA
I2>;Forma
%
'-acilim%
GA a partir do precursor G>. ............ GH
I22;Forma
#
G4. .......................................................... G?
I2G;Prepara
%
'-Acilim%
G?............................ G@
I2J;Rea
%
'-acilim%$ .................... J3
I2A;Forma
%
'-acilim%
J3 a partir de G?.............................. J2
I2H;Forma
#
J2. .......................................................... JG
xxi
I24;Prepara
%
'-acilim%
JG. ........................... JJ
I2?;Rea
@
2%
#
J2. ............................ JA
I2@;Rea
JJ................................................. JH
IG3;T
'-acilim%
J3 e JH.................................................................. J4
IG>;Diferencia
0+
massas. ................................................................................................................. 4@
IG2;Ciclo catal%
AP -Hillmann e comprovado por
ESI/MS. ................................................................................................................. ?G
IGG;Rea
1
%
%$ ............................................ ?H
IGJ;Mecanismo da rea
1#rlin entre um acetal c%
%
ac%
0
$........................................................................................... ?4
IGA;Mecanismo para a rea
$........ ?4
IGH;Mecanismo da rea
%
%
$ ................. ??
IG4;Mecanismo de Meerwein confirmado em fase gasosa. ................. ??
IG?;Mecanismo da cicloadi
UV
W
I+] polar comprovada na fase
gasosa................................................................................................................... ?@
IG@;Proposta de rearranjo do fragmento de 56 152 para a forma
%
56 51....................................................................................................... >3?
IJJ;Estruturas de resson
%
<
I-, 4- e 3acilpiridinas (, e , respectivamente)............................................... >>3
IJA;Proposta de mecanismo para a rea
#$.... >2G
IJ?;Mecanismo proposto para o olefina
(N
aplica
>*
#
$ ...... >2G
xxii
xxiii
70#!
0#!>; T
'-acilim%
A e H. .......................................................................... H
0#!2; Experimentos de Competi$ ................................................................ ?
0#!G; Ordem de reatividade dos %
'-acilim%
0
3
$ ......................................................................................................................... @
0#!J; Intera
#
0
BF3.OEt2, 0K"X
B 90 minutos ap+
A73.OEt2, 25K"
.......................... 2>
0#!H; Espectros de RMN de 1H (300MHz) B Ap+
aliltrimetilsilano, 25K"X
-B Produto obtido ap+
NaHCO3. ............................................................................................................... 22
0#!4; Cela utilizada para a oxida
2%
#
$ ............ G3
0#!?; Espectro de RMN de 1H (300MHz): B Composto G? a 30K"-
"E"3;
,B Ap+
A73.OEt2 (1 equiv.); B Ap+
9H
pentaquadrupolar do Laborat+
(
1
>
9'.
Unicamp). .............................................................................................................. 44
0#!>3; Mecanismo de Ioniza
1*'$....................................................... ?3
0#!>>; Combina
iza
1*'
>*>*$.............. ?>
0#!>2; Espectros da rea
%
S-, 2- e '-acilpirr+
9-
#
-
xxv
xxvi
xxvii
xxviii
de BF3.OEt2......................................................................................................... 23@
0#!@A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 3
-30o . 2>3
0#!@A,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23, 30
minutos ap+
H
2
("4, -20K".................................... 2>>
0#!@A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap+
adi
H
2
(>*)(0-
-30K". ....................................................... 2>J
0#!@H; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 ap+
adi
I
2
(>*)(0-
-30K". ..................................................... 2>A
0#!@H; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 ap+
adi
S-L
2
(>*)(0-
-30K" ................................................... 2>H
0#!@4; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>,
-30K" ................................................................................................................... 2>4
xxix
ap+
H
2
A73.OEt2 . .................................................... 223
0#!@4; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>, -30K"-
ap+
I
2
A73.OEt2. ................................................... 22>
0#!@4; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 2>, -30K"-
ap+
I
2
A73.OEt2. ................................................... 222
0#!@4; Espectro de RMN de 2D, correla
"-H (HETECOR) do composto
2>, -30K"-
"E"3, ap+
I
2
A73.OEt2. ...................... 22G
0#!@?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3,
-30K"$. ................................................................................................................. 22J
0#!@?; Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto G3,
-30K". .................................................................................................................. 22A
0#!@?; Espectro de RMN de 2D, correla
"-H (HETECOR) do composto
G3, -30K"-
"E"3. ................................................................................................ 22H
0#!@?,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-
ap+
H
2
A73.OEt2. ..................................................... 224
0#!@?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-
ap+
S
2
A73.OEt2..................................................... 22?
0#!@?; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-
ap+
S
2
A73.OEt2..................................................... 22@
0#!@?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-
ap+
I-V
2
........................................ 2G3
0#!@?; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap+
xxx
ap+
S
2tes de BF3.OEt2..................................................... 2GJ
0#!@@; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G>, -30K"-
ap+
S
2
........................................... 2GA
0#!@@; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap+
ap+
H
2
A73.OEt2. ..................................................... 2G@
0#!>33,; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G?, -30K"-
ap+
H
2
A73.OEt2. ..................................................... 2J3
0#!>33; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G?, -30K"-
ap+
H
2
............................................. 2J>
0#!>3>; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA,
-30K". .................................................................................................................. 2J2
0#!>3>,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA, -30K"-
ap+
I
2tes de BF3.OEt2..................................................... 2JG
0#!>3>; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA, -30K"-
ap+
H
2
............................................. 2JJ
xxxi
7
*........................................................................................................... >
D0D............................................................................................. >
F)3 ...................................................................................................... G
F)F)
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D0D .
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( 8
F)J)
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4KL FF
xxxiii
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#$
A espectroscopia de resson
ferramentas anal! "!#"
estrutural de mol
$
Esta
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e,
desde
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+
X
NuH
H
R
(#)
N
O
HX
Nu
R
(%)
)*
"#+Adi*.-acilim$
Um dos m " . * # -acilim
atrav :
* 6-X ao #
5 ,,
catalisada por #s de Bronsted ou de Lewis. Na grande maioria dos casos o
grupo abandonador , 9
"9 " OH e OR
(R = Me, Et, Ac e SO2Ar), outros substituintes menos usados s
5,
grupos abandonadores nitrogenados e derivados do enxofre. O #
geralmente utilizado em quantidades equimolares, sendo que os mais usados s
os # 7/ =>3.OEt2, TiCl4, SnCl4 e ZnCl2, ainda que tamb
utilize #=?MSOTf (triflato de trimetilsilila) para a clivagem da
liga*6-O ao #
5$@"! *
de equil,, e na presen* :. ! . * " amidoalquilados - ()*
"%).4
A velocidade da rea* -amidoalquila* " "
processo. Zaugg e Martin5 distinguiram duas situa*0 9 "
este processo. Na primeira, a forma*-acilim"
3
X
R1
R2
cat#lise
#cida
O
N
R3
R4
(,)
R1
R2
X-
O
N
R3
Nu
NuH
R4
on -acilimnio
R1
N
R3
R2
R4
(-)
)*
"%+ Forma*e intercepta* -acilim$
Devido a sua alta reatividade e estabilidade limitada, os -acilim
ocorrem geralmente como intermedi#$C
.
poss!!"* # solu*$
Os -acilim / e ' (0
#) sintetizados pela -protona* s
-aciliminas correspondentes com # . . - "
espectros de RMN de 1H, onde os hidrog5 6D "!
deslocamento qu m 9,6 e os hidrog5
#
5
mostraram deslocamento qu 13,6.7
Ph
CF3SO3
Ph
N
N
H
CF3SO3
Ph
OEt
O
(')
O
(/)
0
#+E-acilim/ e'$
Yamamoto e colaboradores8 estudaram por tRMN de 1H e 13C, a
forma*n -acilim( atrav -metoxicarbamato 1 na
presen* 4! =>3.OMe2 a 218 K ()*
" ,). O sinal do
hidrog5 D, "
6,24 e 6,49, provavelmente
devido 2"*G $@ hidrog5 D -se
como um singleto em 9,68. A raz " ( e 1 foi medida pela
propor* # D D, 4 !
quantidade de #7/ "
$"RMN de
13
C a principal
Me
Hb
OMe
Me
9,68
Me
Ha
BF3.OMe2
CDCl3, 218K
CO2Me
Me
Me2O
CO2Me
BF3.OMe
(1)
(()
)*
",+Forma*-acilim($
Heaney e colaboradores9 conseguiram detectar, atrav RMN de
13
C, o
13
Ph
Ph
194 ppm
OH
163
BF3.OEt2
CDCl3, 298K
O
122,5
162
44,6
Ph
H
61,7 ppm
F
H
138
52
43,5
2&3
2##3
2#.3
)*
"-+ Forma*-acilim(.
Malmberg e Nyberg
10
de
competi* -se
reatividade
relativa
das
10
OMe H
200
2#%3
N
Me
OMe
30
2#,3
O
:
OMe
4.5
O
:
OMe
H
2#-3
2#/3
0
%+Experimentos de Competi*.
Em uma revis."A"I " e Hiemstra11 sobre -acilim
os autores relacionaram a ordem de velocidade da rea*
estabilidade dos s -acilim ! " #% a #/,
atribuindo uma grande estabilidade ao ! #% devido 2
*
favor#!
"! # 4 " "
velocidade de rea* !$ 1 !e com estabilidade
Speckamp deixou subentendido que, para as rea*0*. *
-acilim " $ *
estabilidade dos -acilim! 9 #,, #e #/) question#! " , ,
derivado de #, em rela*!#- devido 2
*
o par de el-compartilhados do #
5,
#,. Esta explica*plaus!" .*
-acilim :. 4 .! " "
maior reatividade de #%. Por fim, ele concluiu que o ! #-
provavelmente mais est#!4vado de #/ uma vez que a dupla liga*
.!#! (do que em um de 6 membros.
No laborat: ? ! -alquil e -acilim
c . " .
"G
pentaquadrupolar frente 2 * ltrimetilsilano.12
Neste experimento, os
11
12
membros (0
,),
resultado an#
,! 9"
>
O
N
H
23
>
O
N
H
>
N
N
O
243
OCH3
23
OCH3
253
0
,+ Ordem de reatividade dos -acilim.2*
$
!"
#%
'
(
)
*
Uma metodologia bastante empregada para a s-alc:9
carbamatos 9* 4 $ 8, # HL
tratamento eletroqu "
" "- #
reativos, pela adi* * "
consider#! "
8
Org$ 8 veniente para a gera*
intermedi# " " 9 " -radicalares,
radicais,
carb ,#$ 8 " . " 9*
redu* 4
"
oxidados para esp . " ", -
para esp .$ -radicais s "
13
R-
RX
+e-e
+e-
- e-
- XR
RX
- e-
- e-
- X+
+e-
+eRX
R+
.
0
)*
"/+ Oxida*84 .
As rea*0 4 . - "*
uma corrente el 4 #
) compartimento (celas n ! "
separados por membranas (celas divididas). As convers04 "
ocorrer diretamente no eletrodo ou indiretamente usando-se eletr: "
eletroqu ".5$@ !r
inerte 2 *0es de oxida* * e o potencial do eletrodo de
trabalho pode ser controlado com respeito ao eletrodo de refer5 :
potenciost#$ 8 " : ! e evita a forma*
produtos paralelos. Alternativamente, a rea* "
constante (eletr:
!# " "$ 8
ambos os casos, as rea*0 *0 G
(eletr:"tes) que devem ser inertes 2*0$
10
*#%
+
,-. /
Compostos organosil -
!
sua habilidade de atuar como nucle:. :. *0 4u $ 1
reatividade e a seletividade das rea*0 !! " "
depender tanto de efeitos est . G ,
associados 2# $1suma classe muito
importante e participam, na maioria das vezes, como agentes nucleof
rea*0* 6TU"#!"!!
novas metodologias.
A capacidade de doar el # A+ - C-, valor de
eletronegatividade (eV) Si = 1,8 e C = 2,5) confere um car#".
ao carbono adjacente ao # ,-"
com orbitais de
baixa energia (orbital 3d desocupado do sil " * *), e
respons#!". de aliltrimetilsilano (0
-).
C
Me
Me
Si C
Si C
3d (Si)
0
-+ Intera*0, .#
nucleof.
15
11
H
H
H
H
Me3Si
Efeito
pz
z
H
H
Si
H
H
Me3Si
0
/+ Hiperconjuga* no carboc#n ao # .
R
R3Si
R4
R1
H
R2
E+
adi*o
R1
R
R3Si
R4
R2
R1
R2
- SiR 3
R4
H
isGmero
R
H
R1
R4 R2
SiR3
E+
adi*o
R1
R
H
R2
R4 E
SiR3
R1
R2
- SiR 3
H
E
R4
isGmero Z
2 3
)*
"'+ Adi* e
ao sistema al$
Devido ao seu enorme potencial para a forma*
* ,carbono, maior reatividade e a grande toler
vem participando em um grande n) *04 $8
m
uma variedade de sistemas , como por exemplo, C=O, C=N (im -
12
16
a) Thomas, E. J. A!ABD,-Weyl) !; Helmchen, G.; Hoffman, R.
W.; Mulzer, J.; Schaumann, E.; Ed.; Georg Thieme Verlag; Stuttgard, #&&', p#
$ %'W%$ ,
Yamamoto, Y.; Asao, N.
#&&,, ', 2207.
13
%$678 9
Esta primeira parte da tese visa, atrav r e
estudar a reatividade dos -acilim - e exoc de 5 e 6 membros
derivados de compostos comerciais como a succinimida, glutarimida, pirrolidina,
piperidina, tetraidroisoquinolina e a tetraidroquinolina, com a finalidade de verificar se o
tamanho do anel, a presen* e anel arom# .* o grupo acila
endo- ou exoc.m a estabilidade do -acilim$
14
,$
5
Para que os estudos com os -acilim ! .
poss!, foi necess# " -acilim
seus respectivos produtos alilados.
N
H
n = 1 2#'3
n = 2 2#13
NaH, DMF
MeI ou Me2SO4
o
0 C
ta
N
Me
n = 1 2#(379%
n = 2 2#&365%
)*
"1+ Rea*de metila*uccinimida (#') e da glutarimida (#1).
15
13
C observa-se o aparecimento de um
17
a) Ezquerra, J.; Pedregal, C.; Rubio, A.; Yruretagoyena, B.; Escribano, A.; S#--Ferrando, F.
+
#&&,, "', 8665. b) Pedregal, C.; Ezquerra, J.; Escribano, A.; Carreno, M.C.; Ruano, J.
L. G. +
,
#&&-, %, 2053.
16
( )n
O
N
Me
n = 1 ( #( )
n = 2 ( #& )
( )n
O
N
Me
H
OMe
n = 1 ( %. ) 43%
n = 2 ( %# ) 86%
)*
"(+ Prepara*"-acilim%. e %#.
A forma* -metoxiladas pode ser confirmada atrav
espectros de RMN de 1H, onde, para o composto %., observa-se o aparecimento
de um singleto em 3,28 integrando para 3 hidrog5.
5
do grupo metoxila e um duplo dupleto em 4,86 com constante de acoplamento
de ) = 1,3 e 6,4 Hz referente a hidrog5 ao #
5$ C
composto %#, o singleto encontra-se em 3,36, enquanto que o hidrog5 ao
#
5 "-se na forma de um tripleto em 4,48 com uma
constante de acoplamento de ) = 3,3 Hz. Atrav " RMN de
13
C,
,$#$,$
;< "
A rea**:. 2-metoxi lactamas %. e
%# foi conduzida sob atmosfera inerte, a temperatura de 78Y6 utilizando
BF3.OEt2 como # 7/ ,! *
colora* *$ @ " %% e %, foram obtidos conforme
)*
"&.
17
( )n
O
N
Me
H
OMe
( )n
i.) BF 3.OEt2
TMS
ii.)
CH2Cl2
n = 1 ( %. )
n = 2 ( %# )
-78oC
N
Me
n = 1 ( %% ) 27%
n = 2 ( %, ) 15%
ta
)*
"&+ Rea**"-acilim.
( )n
O
N
Me
H
OMe
( )n
BF3.OEt2
N
Me
( )n
H
N
Me
n = 1 ( %- )
n = 2 ( %-7 )
n = 1 ( %. )
n = 2 ( %# )
TMS
( )n
O
( )n
N
Me
n = 1 ( %% )
n = 2 ( %, )
- (Nu-SiMe3)
N
Me
n = 1 ( %/ )
n = 2 ( %/7 )
SiMe3
Nu
)*
"#.+Proposta mecan"* acilim$
18
13
132,7 (CH) e 118,8 (CH2) para o composto %%, e em 133,7 (CH) e 118,2 (CH2)
para o composto %,.
,$#$-$)
7 < "!"
* 12
#%
3
4
3
Nesta parte do trabalho, o composto %. foi diversas vezes testado como
substrato a fim de evidenciar a forma*o do -acilim"$C
utilizou-se diferentes temperaturas de an# 4 ! #
Lewis (de 1 a 3 equivalentes) e dois tipos de #7/.Z=>3.OEt2 e
TiCl4 e tamb ?A@?.$ @ , * -acilim
foram realizados em aparelho Varian Gemini-2000, a 7,05 Tesla, e 2 -30YC,
utilizando-se CDCl3 como solvente.
19
1
0
'+Espectros de RMN de H (300MHz) 3 Composto %. 230Y66M63; 73
15 minutos ap:*H4!es de BF3.OEt2, 30Y6K
20
1
0
'+Espectros de RMN de H (300MHz): 3 30 minutos ap:*
BF3.OEt2, 0Y6K3 90 minutos ap:*=>3.OEt2, 25Y6K
21
1
0
'+Espectros de RMN de H (300MHz0: 3 Ap:*
aliltrimetilsilano, 25Y6K<3 Produto obtido ap: D6@3.
22
23
Com a adi* P' 4! :. . . ,!
substrato (%.), devido a grande quantidade de reagentes presentes na amostra
(BF3.OEt2 e aliltrimetilsilano). O espectro (0
') torna-se parecido com o da
0
&, 2=3, que trata-se de uma amostra contendo uma mistura
equimolar do #7/:.$
A fim de obter um espectro um pouco mais limpo, a mistura reacional foi
tratada com NaHCO3, e a fase org9 6D2Cl2 e seca com MgSO4
anidro. A 0
'< trata-se do bruto reacional, ou seja a forma* "
alilado %%, tal fato pode ser confirmado mediante a compara* "ro
do composto %% puro20
(.3. Tal fato pode ser confirmado ao comparar este
espectro com o padr "%%. Assim como em %%20
(.3, a 0
'< possui um multipleto em 5,70 integrando para um hidrog5 .
hidrog5.; em 5,16 um multipleto referente aos hidrog5.
terminais; e em 3,6 observa-se um multipleto referente ao hidrog5 ao #omo
de nitrog5$ Como esperado, o hidrog5 ao #
5
composto %. e os hidrog5OMe, localizados em 4,86 e 3,28 n"
neste espectro.
Diante deste estudo pode-se concluir que o aumento da temperatura
durante o experimento n ! !
do os sinais do BF3.OEt2 que se sobrep0 bstrato %.. Apesar de
n,!. * .
5 acilim "-se constatar a forma* " %% na 0
'<.
Este mesmo experimento foi repetido mais duas vezes e os mesmos resultados
foram obtidos.
Ainda com o substrato %., testou-se o uso de TiCl4 como # 7/$
Ao adicionar este #7/-se um imediato alargamento em todos os
sinais do espectro, al a desprote* todos os sinais em rela*
substrato %., ficando dif .
$ ? "
permaneceu inalterado ao longo de uma hora. Ap: "
adicionar o aliltrimetilsilano, a mistura reacional foi tratada com NaHCO3 (da
mesma maneira que descrito anteriormente) e posteriormente analisada por RMN,
24
onde foi poss! ,! 4 "4 4 " %. ainda
estava presente, devido 2"* "
5,00 ) = 5,3 Hz
referente ao hidrog5 ao #
5
3,28 referente
aos hidrog5
" 9
2,86 referente aos
hidrog5-met0
&/"=).
A fim de tentar observar a forma* o -acilim --se
TMSOTf, mas nenhum sinal referente ao hidrog5 .0
&' " =). A adi* ?A@?. " 4
nenhuma mudan* , " "4
desprote* $ 6 * P H( 4!
surge um sinal em 15,11 referente a uma poss! "-?A@?.$
*12
#%
3
3
Concomitantemente aos estudos que foram realizados com o composto %.
visando detectar a forma*-acilim!RMN, o composto %#
tamb .!)*
"##).
N
Me
( %# )
H
OMe
CDCl3
BF3.OEt2, -30oC
O
N
Me
( %-7 )
)*
"##+ Estudos por RMN do composto %#.
O experimento por RMN utilizando o composto %# foi realizado duas vezes
e, em ambos os casos, BF3.OEt2 foi utilizado como #7/$@
s " " " " %., tornando-se
desnecess# a apresenta* " $
25
13
C,
26
Me
N
Me
O
H
*C
C-H
( %-7 )
N
Me
( %-7
)
)*
"#%+ Forma*" *%-7
.
( )n
N
H
n = 1 ( %' )
n = 2 ( %1 )
K2CO3
ClCOOMe
CH2Cl2
0oC
ta
( )n
N
COOMe
n = 1 ( %( ) 100%
n = 2 ( %& ) 100%
)*
"#,+ Forma*carbamatos %( e %&.
27
( )n
N
H
( )n
O
+
MeO
Cl
n = 1 ( %' )
n = 2 ( %1 )
( )n
K2CO3
N
H
MeO
Cl
O
N
O
OMe
n = 1 ( %( )
n = 2 ( %& )
)*
"#-+ Mecanismo reacional para a forma*, %( e %&.
18
28
-2e- , MeOH
( )n
N
COOMe
( )n
Et4NOTs
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
n = 1 ( %( )
n = 2 ( %& )
OMe
N
COOMe
n = 1 ( ,. ) 98%
n = 2 ( ,# ) 99%
)*
"#/+Prepara*"-acilim,. e ,# atrav
oxida*:$
29
1. Eletrodo de platina
2. Eletrodo de tungst5nio
3. Solu*o metan:lica contendo
Et4NOTs e carbamato
4. Barra magntica
5. Recipiente de #gua
6. Agitador magntico
7. Rolha de boracha
3
1
2
4
5
6
0
1+ Cela utilizada para a oxida*4 , .19
14
19
30
( )n
- e-
H
H
( )n
H
H
N
COOMe
N
COOMe
- e- H+
( )n
H
N
COOMe
MeOH
n = 1 ( %( )
n = 2 ( %& )
( )n
OMe
N
COOMe
n = 1 ( ,. )
n = 2 ( ,# )
)*
"#'+ Mecanismo da Oxida*1:.
Em raz
"spectros de RMN de 1H e
RMN de
13
13
C, apesar
de confuso devido 2 4 - . *
produtos metoxilados. Para o composto ,., o carbono do grupo metoxi est#
localizado em 52,6, enquanto que o CH ao #
5 -se
em 89,3. Para o composto ,# estes sinais est- 54,4 e 81,3,
respectivamente.
No espectro de EMAR do composto ,. observa-se o fragmento de 12
159,09017 referente ao +). A presen* .
12
128,08202 corresponde ao -acilim$8.
*
20
31
est#2!
*6 OMe ao #
5
perda de 31 Da..
A origem da alta barreira rotacional observada em torno da liga* COOMe para as lactamas exoc,. e ,# deve-se ao car#""
liga*-C, como pode-se observar na forma de ressonFF)*
"#1
abaixo:
( )n
MeO
N
C
( )n
H
OMe
MeO
N
C
( )n
H
OMe
O
MeO
N
C
H
OMe
n = 1 ( ,. )
n = 2 ( ,# )
)*
"#1+ Formas de resson"-acilim,. e ,#.
Existem duas conforma*0 )*
" #() respons#! "
duplica*"de RMN de 1H e 13C.
( )n
MeO
N
C
'
( )n
H
OMe
O
N
C
H
OMe
OMe
)*
"#(+ Conforma*0 e 5 dos -acilim,. e ,#.
O equil, " 4 . *0
limitantes: os isG e 5(8
^ $" 1H- e
RMN de
13
,$%$,$
;< "
A rea**:. -metoxi carbamatos
,. e ,# foi realizada da mesma forma que a alila* " %. e %#
descrita anteriormente. Para estes substratos tamb ,! *
imediata na colora* * * =>3.OEt2. Os compostos
alilados ,% e ,, foram obtidos em rendimentos ruins, assim como nas rea*0os
precursores dos -acilim " %. e %#) ()*
"
#&).
( )n
H
OMe
N
COOMe
n = 1 ( ,. )
n = 2 ( ,# )
i.) BF3.OEt2
TMS
ii.)
CH2Cl2
-78oC
ta
( )n
N
COOMe
n = 1 ( ,% ) 16%
n = 2 ( ,, ) 7%
)*
"#&+ Rea**"-acilim.
No espectro de RMN de 1H o composto ,% apresenta um multipleto em
5,72 integrando para um hidrog5.
5.$8 5,07
surge tamb "
" P
5 .
hidrog5 . $
2,53 aparece um multipleto
integrando para dois hidrog5.
5s. J#"
o composto ,,, os sinais referentes a estes hidrog5 -se na forma de
multipletos em 5,70; 5,06 e 2,82, respectivamente. Em ambos dos espectros
observa-se ainda o desaparecimento dos hidrog5 9
esperar.
22
33
No espectro de RMN de
13
13
C os sinais na regi
,$%$-$ )
7 < " !"
* 12
#%
3
4
3
A mesma metodologia empregada para o estudo de resson
substrato %. foi empregada no experimento com o composto ,.. Utilizou-se o
BF3.OEt2 como promotor para a forma* -acilim 2 temperatura de 30Y6$
Assim que adicionou-se o #7/-se uma forte mudan*
colora* " "
escuro. No espectro (0
&("=) nota-se o surgimento de um singleto
em 1,37 () = 7,1Hz), referente ao [BF3.OMe]- e o aparecimento de um multipleto
na regi 3,5 4,0, mascarando os singletos referentes aos hidrog5
met ,
" 9$ O sinal em 12,74 est#
com impureza do # 7/$ 1 ,!-se ainda uma forte
desprote*
5 ao #
54*
do ##- 5,19 e 5,15 na forma de singletos, passa para 6,72
(como um dupleto, ) = 4Hz). Interessantemente, observa-se o surgimento de um
sinal pouco intenso em 9,67, regi-
5
34
met-acilim
_ 19 o que indicaria a forma*
deste a partir do precursor ,.()*
"%.).
H
OMe
N
COOMe
( ,. )
BF3.OEt2, -30oC
H
N
COOMe
( ,- )
)*
"%.+ Forma*-acilim,- a partir do precursor ,..
Na tentativa de aumentar a quantidade do -acilim.ormado (,-) e,
consequentemente aumentar a intensidade de seu sinal no espectro, adicionou-se
mais dois equivalentes do # 7/ ,!-se um aumento muito
pequeno na intensidade do hidrog5 -acilim$@
5
ao #
5 , ,. tamb . desprote*
localizando-se agora em 6,61 (como um dupleto ) = 3,3Hz). Nota-se ainda que
os sinais referentes ao #7/.
$
Com a adi* :. 4se n . "! ,!
referente ao substrato, devido a grande quantidade de BF3.OEt2 e aliltrimetilsilano,
deixando o espectro muito parecido com aquele contendo apenas quantidades
equimolares destes reagentes (0
&,"=).
A fim de obter um espectro mais limpo, a mistura reacional foi tratada com
NaHCO3, extraindo a fase org 6D2Cl2, secando-a com MgSO4 anidro e
evaporando o solvente. Obteve-se ent "o deste bruto reacional, onde
pode-se observar a forma* "oduto alilado ,%, uma vez que os mesmo
deslocamentos qu ,! " " " ,% foram
observados. Em 5,71, integrando para um hidrog5,!-se um multipleto
referente ao hidrog5 .K 5,06; um dupleto () = 12,8 Hz) referente
aos dois hidrog5 . K
5 ,
encontram-se na regi 3,68; e na regi 3,32 aparece os hidrog5
al. "$
35
* 12
#%
3
3
Ap: "-acilim%.e
%#) e o composto ,., analisou-se o precursor do -acilim 9W
membros (,#). Para tanto, realizou-se um experimento utilizando BF3.OEt2 como
#cido de Lewis, 230Y6"\J -2000.
Com a adi*54!#7/-se, como j#
esperado, os sinais referentes ao BF3.OEt2 em 1,35 e um multipleto na regi
3,4 4,5, mascarando os singletos referentes aos hidrog5
carbamato e do grupo metoxi. O sinal em 12,57 est# "-
do # 7/ ,!-se em todos os espectros em que utilizou-se
este #7/ (0
&,).
Assim como com o precursor do -acilim9( ,
observa-se uma forte desprote*
5 ao #
nitrog54!- 5,37, passa a se localizar em 6,76
na forma de um singleto.
Tamb "#
9,22, podendo
este ser referente ao hidrog5 -acilim
observou-se com o precursor do -acilim 9 ( ,s.
Atrav !
6,76, pode-se dizer que a
raz ",# e ,/ %ZL' (0
&&7).
BF3.OEt2, -30oC
H
N
OMe
COOMe
( ,# )
N
H
COOMe
( ,/ )
)*
"%#+ Forma*-acilim,/ a partir do precursor ,#.
Assim como para com o composto ,%, ao adicionar o nucle:.4
foi poss! ,! . produto ,,, devido a grande
36
que
confirmassem
forma*
s
-acilims
correspondentes. Desta forma, optou-se por investigar a forma* acilim ! " 4inol -se a
ordem de reatividade observada por Malberg e Nyberg (0
%).
'
66 6*
(
7 08
,$,$#$> 7" ,1
Tendo como material de partida a 1,2,3,4-tetraidroisoquinolina (,'), a
primeira etapa da s . "*
)*
"%%.
37
Cl
OMe
Et3N, CH2Cl2
0oC
ta
( ,' )
81%
N
( ,1 )
OMe
O
)*
"%%+ Forma*carbamato ,1.
A prote* ,' foi feita na presen* 83N e cloroformiato de
metila, fornecendo : R%` , ,1, que foi facilmente
caracterizado pelas t":"$
No espectro de IV observa-se uma banda em 1703 cm-1 referente ao
estiramento C=O.
No espectro de RMN de 1H, surge um singleto bastante intenso, integrando
para 3 hidrog5 3,74, referente aos hidrog5, $
No espectro de RMN de
13
38
- 2e-, MeOH
N
OMe
O
( ,1 )
Et4NOTs
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
53%
OMe
OMe O
( ,( )
)*
"%,+ Prepara*"-Acilim,(.
Nos espectros de RMN de 1H e
13
,$,$,$
;< "
A rea**:. -metoxi carbamato ,(
foi realizada seguindo-se a mesma metodologia que se empregou durante todo o
trabalho. Interessantemente, esta foi a primeira alila*o na qual obteve-se um bom
rendimento (80%), o que deve estar relacionado a maior estabilidade e facilidade
forma* -acilim " devido a presen*
arom#)*
"%-).
39
BF3.OEt2
TMS
N
OMe
OMe O
CH2Cl2
-78oC
ta
80%
( ,( )
OMe
O
( ,& )
)*
"%-+ Rea**do precursor do -acilim.
No espectro de IV observa-se uma banda em 1645 cm-1 referente ao
estiramento C=C do sistema al$
Nos espectros de RMN de 1H e
13
13
,$,$-$ )
7 < " !"
A mesma metodologia empregada para o estudo de ressoncia
anteriormente foi utilizada no experimento com o composto ,(. Utilizou-se
BF3.OEt2 como promotor para a forma* -acilimo. A temperatura foi
mantida constante 230Y6$
40
0
(+ Espectro de RMN de 1H (300MHz): 3 Composto ,( a 30Y66M6l3; 73
Ap:*BF3.OEt2 (1 equiv.); 3 Ap:* %
equiv.). Espectros de RMN de 13C (75MHz): 3 Composto ,( a 30Y66M63; 3
Ap:*=>3.OEt2 (1 equiv.); <3 Ap:* %
equiv.).
41
OMe
BF3.OEt2, -30oC
H3
N
H2
OMe O
H1
( ,( )
OMe
O
( -. )
)*
"%/+ Forma*-acilim-. a partir de ,(.
No espectro de RMN de
13
42
13
*
'
(
*
,$-$#$> 7" -%
Tendo como material de partida a tetraidroquinolina -#, a primeira etapa da
s."* o mostrado no )*
"%'.
O
N
H
Cl
OMe
Et3N, DMAP
CH2Cl2
o
ta
0 C
( -# )
88%
N
COOMe
( -% )
)*
"%'+ Forma*carbamato -%.
A prote* -# foi feita na presen* 83N, DMAP e
cloroformiato de metila, fornecendo 88% de rendimento ou 93% considerando a
recupera* erial de partida.
43
carbamato
-%
foi
facilmente
caracterizado
pelas
t
espectrosc:"$
No espectro de IV observa-se uma banda em 1705 cm-1 referente ao
estiramento C=O.
No espectro de RMN de 1H, surge um singleto bastante intenso, integrando
para 3 hidrog5 3,78, referente aos hidrog5, $
No espectro de RMN de
13
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
N
OMe
COOMe
( -, )
Tra*os
)*
"%1+ Prepara* precursor do -acilim-,.
Na tentativa de se obter o precursor do -acilim"-se ent"
a oxida*4 --se NaIO4 e RuCl3 como catalisador.23
23
44
,$-$%$6=?
" 7" -%
A uma solu* "osto -% em acetato de etila, adicionou-se o
periodato de s:$1*,.#..2LY6"*63
em quantidade catal 4 !-se sob agita* %R
temperatura ambiente, obtendo-se o composto -- em baixo rendimento (9%)
()*
"%().
NaIO4, RuCl 3
AcOEt
0oC
ta
N
COOMe
9%
( -% )
O
N
COOMe
( -- )
)*
"%(+ Rea*9*4 , -%.
Nesta rea*63/NaIO4 gera o RuO4, um bom agente oxidante
de carbonos ao #
5$24
No espectro de RMN de 1H observa-se apenas a exist5 4
hidrog5 6D2, sendo que os hidrog5 a carbonila encontra-se bem
desprotegidos em 4,41 (tripleto, ) = 6,4 Hz).
No espectro de RMN de
13
,$-$,$
"--
Na presen* =D4 e metanol, a 0Y6 -- sofreu redu*
levando a forma* "-/ em 61% de rendimento ()*
"%&).
24
45
NaBH4, MeOH
0oC
ta
61%
N
O
COOMe
( -- )
N
OH
COOMe
( -/ )
)*
"%&+ Rea** --.
No espectro de IV observa-se uma larga banda em 3741 cm-1 referente ao
estiramento OH.
No espectro de RMN de 1H, observa-se o surgimento de dois largos
singletos em 4,76 e 1,71 referentes ao hidrog5 ao #
5
hidrog59$
No espectro de RMN de
13
,$-$-$ )
7 < " !"
A mesma metodologia empregada para o estudo de resson
anteriormente foi utilizada no experimento com o composto -/. Utilizou-se
BF3.OEt2 como promotor para a forma* -acilim$ 1 " .
otimizada, mantendo-se constante 230Y6$
Com a adi* # 7/ 0
#.# em Anexo), nota-se o
surgimento dos sinais referentes ao BF3.OEt2: um largo dupleto em 1,21 e tr5
largos singletos em 'PQKHRPHW'4 !
hidrog5 , $ @,!-se ainda um singleto em 11,05,
referente 2 "-=>3.OEt2. O sinal do hidrog5 ao #
5
46
sofre uma prote* " 4,72 para 4,53, indicando uma complexa*
do substrato -/ com o #7/$
Ap:* 4! "RMN
de 1H, quase n "! ,! " . !
quantidade de nucle:.#7/$
Infelizmente, o precursor -/ n. al n
9
10 do hidrog5 -acilim. A forma* deste !
pequena o suficiente para que n"!#-lo.
O estudo dos substratos ,( e -/, atrav."
discutir a import #co na estabilidade do -acilim
()*
" ,.). Observa-se que a presen* # ao #
nitrog5 -.) estabiliza o " - nos
espectros de RMN de 1H e
13
C (0
(7). No entanto, quando este nitrog5
COOMe
H
( -. )
COOMe
N
H
COOMe
N
H
COOMe
( -' )
)*
",.+ E-acilim -. e -'.
47
-$
Todos os espectros necess# " -* "0
utilizados nos estudos da forma* -acilim " . ,
com sucesso.
A partir dos estudos de forma*-acilim9 de 5
e 6 membros vindos de precursores metoxilados(compostos %., %#, ,. e ,#),
pode-se dizer que todos os substratos comportaram-se de maneira bastante
similar, independentemente do #7/-$@,!-se atrav
experimentos em RMN que os substratos em geral, quando na presen*#
de Lewis, se complexavam com estes, uma vez que os sinais dos compostos
encontravam-se sempre mais desprotegidos. Em alguns casos, como para os
precursores ,. e ,#, pode-se observar a forma* -acilim
de 9 10, no entanto este sinal "$
Ainda na tentativa de se observar um sinal diagn:-acilim
estudou-se substratos que poderiam fornecer -acilim mais est#!
como foi o caso do -acilim ! composto ,(, onde pode-se
observar nos experimentos de RMN de 1H um sinal bastante intenso na regi
9, referente ao hidrog5 -acilim
anel arom#, e sendo estabilizado por este, fato este tamb #! no
espectro de RMN de
13
48
/
' 3
Os espectros na regi .! F$\$ . ,
espectrofotG F " 'LL --se pastilhas de brometo de
pot#de cloreto de s:$1.4;5. 9" -1.
As an#" *81.
realizadas no aparelho Autoespec-Micromass-EBE.
Os espectros de resson
5 ,
(RMN de 1H e RMN de
13
Varian Inova 500 e Varian Gemini 2000. Os deslocamentos qu ) foram
49
/ :3
#%
(3
2
As rea*0 !!
! 2 . -
sob atmosfera de argG ! "! 4 "
quente e resfriada sob press positiva de argG " 4 "
solventes e reagentes utilizados foram purificados previamente.
As oxida*0 4 . - --se uma fonte HP
6255 A (Dual DC Power Supply, 0-40V; 0-1,5 A).
/*:3
#%
3
/$-$#$ : " " "+
"
"
n
N
H
n = 1 2#'3
n = 2 2#13
NaH, DMF
MeI ou Me2SO4
0oC
ta
N
Me
n = 1 2#(379%
n = 2 2#&365%
50
;
O procedimento 5 1 --se
dimetilsulfato (46,2 mmol) como agente metilante.
#!
"
N
Me
( #( )
@ A+ A
+ b
51
" + 79%
<23B 0,58 (acetato de etila/metanol 10%)
$C$2<"D"=E"!#3+ 1765, 1692, 1429, 1386, 1304, 1275, 1117, 942, 818.
)2
)3+ 12 calculado para C5H7NO2 113,04768; encontrado 113,04870.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 3,01 (s, 3H);
2,73 (s, 4H).
#,2#%/FAD5,3+ 177,3; 28,2; 24,8.
#!
"
N
O
Me
( #& )
@ A+ A
+ S:=
" + 65%
<23B 0,5 (acetato de etila/metanol 10%)
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3595, 3370, 2961, 2908, 1732, 1709, 1647, 1465, 1430,
1407, 1341, 1283, 1201, 1161, 1130, 1102, 1036, 928, 884, 697.
)2
)3+ 12 calculado para C6H9NO2 127,06333; encontrado 127,14961.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 3,14 (s, 3H);
2,67 (m, 4H); 1,95 (m, 3H).
#,21/FAD5,3+ 172,3; 32,2; 25,8; 16,6.
52
N
( ,' )
Cl
OMe
Et3N, CH2Cl2
0oC
ta
81%
OMe
O
( ,1 )
____________________________________________________
N
H
( -# )
Cl
OMe
Et3N, DMAP
CH2Cl2
ta
0oC
88%
N
COOMe
( -% )
A uma solu* Q( Q( 7 ,
agita*2LY6-se trietilamina (8,3 mmols) seguido de cloroformiato de
metila (8,3 mmols).
O banho de gelo foi retirado e a mistura reacional permaneceu sob
agita*2 " ,ente, durante 12 horas.
A fase org . 9 H 9 PL 7 !
solu*:,.:$
Ap: ! !" , . , 2
purifica* na cromatogr#.
$
53
;
O procedimento 4 14se dimetilaminopiridina (1,5 mmol) antes da adi* $
,
Em um bal"!
*
, .e argG.
adicionada a amina (70 mmols) a uma suspens,"#%HPH
mmols) em diclorometano anidro (28 mL). A mistura foi imediatamente resfriada a
0Y6 " *
. QQ $ 1":
adi* . ! " , 9-a sob
agita*P'2 " ,$
O precipitado branco foi filtrado a v# ! $ @
solvente foi evaporado e o bruto reacional purificado em coluna cromatogr#.
com s
" $
,D-!5G *
!%! 7= "
N
( ,1 )
OMe
O
A+ A
+ b! $
" + 81%
<23B0,31 (clorof:
54
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3020, 2952, 2843, 1703, 1448, 1410, 1290, 1232, 1120,
1093, 1005, 937, 748.
)2
)3+ 12 calculado para C11H13NO2 191,09463; encontrado 191,10255.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 7,15 (m, 4H);
4,61 (s, 2H); 3,74 (s, 3 H); 3,68 (s, 2H); 2,84 (t, ) = 5,7; 2H).
#,2#%/FAD5,3+ 156,1; 134,6; 133,2; 128,8; 128,5; 126,4; 126,2;
52,6; 45,6; 41,4; 28,8.
,D-!5G *
!%! 7= "
N
COOMe
( -% )
A+ B
+ b
" + 88%
93% (considerando a massa do material de partida recuperado).
<23B 0,30 (hexano/acetato de etila 10%)
)2
)3 2=2D 93+ 191 (100); 176 (7); 146 (12); 132 (M
+
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3395, 3022, 2946, 2851, 1705, 1594, 1494, 1442, 1374,
1336, 1256, 1197, 1132, 1046, 1032, 759.
#F2/..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 7,66 (d, ) =
7,3, 1H); 7,15 (t, ) = 7,7, 1H); 7,08 (d, ) = 6,7, 1H); 7,0 (m, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,75
(t, ) = 6,1, 2H); 2,76 (t, ) = 7, 2H); 1,93 (m, 2H).
#,2#%/FAD5,3+ 155,3; 144,7; 138,1; 128,5; 125,9; 123,6; 116,8;
52,8; 44,7; 27,2; 23,4.
55
NaIO4, RuCl 3
N
COOMe
( -% )
AcOEt
0oC
ta
9%
O
N
COOMe
( -- )
%!6=!,D-!G *
!#! 7= "
O
N
COOMe
( -- )
56
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3399, 2953, 1713, 1688, 1476, 1439, 1372, 1309, 1215,
1027, 852, 799, 769, 545.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 8,19 (dd, J =
1,7 e 7,9; 1H); 7,99 (d, J = 8,4; 1H); 7,72 (m, 1H); 7,38 (t, J = 7,9; 1H); 4,41 (t, J =
6,4; 2H); 4,06 (s, 3H); 2,99 (t, J = 6,2; 2H).
#, 21/FAD 5,3 + 193,7; 154,2; 143,5; 134,3; 127,3; 124,2; 123,4;
118,5; 53,4; 44,5; 38,9.
( )n
O
N
Me
n = 1 ( #( )
n = 2 ( #& )
( )n
O
N
Me
H
OMe
n = 1 ( %. ) 43%
n = 2 ( %# ) 86%
_________________________________________________________
NaBH4, MeOH
N
O
COOMe
0oC
ta
61%
( -- )
N
OH
COOMe
( -/ )
57
,
A uma solu* %LHP mmols) em metanol seco (23 mL) 2 LY6
sob agita* .
G -se lentamente borohidreto de
s:%LHP $1":P-se uma solu* :#
clor%4 ,! "DH$
Depois de 12 horas, sob agita* " , .
neutralizada com uma solu* : %L` :9 "# 4
mistura ficasse levemente b#"D&$
58
/! =!#!"
"
N
Me
H
OMe
( %. )
@ A+B
+b!
" + 43%
<23B 0,6 (clorof: ametanol 10%)
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3497, 2938, 2830, 1699, 1444, 1400, 1369, 1281, 1113,
1079, 1032, 991, 956, 890, 764, 660, 579.
)2
)3+ 12 calculado para C6H11NO2 129,07898; encontrado 129,07514.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+4,86 (dd, ) =
1,3 e 6,4; 1H); 3,28 (s, 3H); 2,86 (s, 3H); 1,93 2,53 (m, 4H).
#,21/FAD5,3+ 175,1; 91,8; 52,8; 28,8; 27,7; 23,8.
59
'! =!#!"
"
H
N
OMe
Me
( %# )
@ A+ C
+ b! elo
" + 86%
<23B 0,5 (clorof: ametanol 10%)
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3382, 2950, 1636, 1491, 1400, 1331, 1251, 1080, 1038,
988, 943, 851, 759, 721.
)2
)3+ 12 calculado para C7H13NO2 143,09463; encontrado 143,09457.
#F 2,..FAD 5,3 2"
D <2FA3D 3+ 4,48 (t, ) =
3,3; 1H); 3,36 (s, 3H); 2,98 (s, 3H); 1,65 2,47 (m, 6H).
#,21/FAD5,3+ 170,7; 89,1; 55,4; 33,5; 32,3; 26,4; 16,2.
%!F =!,D-!G *
!#! 7= "
N
OH
COOMe
( -/ )
@ A+ A
+ b
" + 61%
60
Et4NOTs
N
COOMe
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
n = 1 ( %( )
n = 2 ( %& )
( )n
H
OMe
N
COOMe
n = 1 ( ,. ) 98%
n = 2 ( ,# ) 99%
_________________________________________
- 2e-, MeOH
N
OMe
O
( ,1 )
Et4NOTs
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
53%
OMe
OMe O
( ,( )
__________________________________________________
- 2e-, MeOH
Et4NOTs
N
COOMe
( -% )
i = 100 mA
]nodo Pt
C#todo W
N
OMe
COOMe
( -, )
Tra*os
61
Uma solu* , (&P : "
tetraetilamG -toluenosulfonato (0,592 mmols) em metanol seco (20mL) foi
adicionada em uma cela eletroqu ! 4"ada com
platina (placa de 4 cm2), c#
5 . ,
*
banho de #
$
A solu*., %LL 1
de corrente 25 mA/cm2) e a temperatura da rea*. PL 25Y6
um total de 8 Faradays/mol de carga.
A forma* " " " 6J$ 1
deve ser cessada no momento em que praticamente todo o material de partida
tenha sido consumido e que ainda n. *o do composto
dimetoxilado.
Ap: ' !
evaporado e a mistura resultante foi purificada em coluna cromatogr#.
gel dopada com trietilamina.
N
COOMe
( ,. )
+ b
" + 98%
<23B 0,47 (clorof: ametanol/trietilamina = 92:5:3)
)2
)3+ 12 calculado para C7H13NO3 159,08954; encontrado 159,09017.
#F2/..FAD5,3 2"
D <2FA3D 3+ 5,18 e 5,14
(s, 1H); 3,72 (s, 3H); 3,31 3,47 (m, 5H); 1,72 2,09 (m, 4H).
#,2#%/FAD5,3+ 155,8; 89,3; 56,0; 52,6; 45,8; 32,1; 22,9.
62
OMe
N
H
COOMe
( ,# )
+ b
" + 90%
<23B 0,6 (diclorometano)
#F2,..FAD5,3 2"
D <2FA3D 3+ 5,36 e 5,32
(s, 1H); 3,72 (s, 3H); 3,23 (s, 3H); 2,05 (m, 2H); 1,42 1,87 (m, 6H).
#,21/FAD5,3+ 156,1; 81,3; 54,4; 52,5; 38,5; 30,0; 24,8; 18,2.
#! =!,D-!G *
!%! 7= "
OMe
OMe O
( ,( )
63
%! =!,D-!G *
!#! 7= "
N
OMe
COOMe
( -, )
+ b
" + Tra*
<23B 0,64 (hexano/acetato de etila 1:1)
)2
)3 2=2D 93+ 221 (33); 189 (M
+ - (
OMe + H+), 77); 174
(M
+ - (
OOMe +
OMe + H+), 26); 144 (M
+ - (
C6H4 + H+), 63); 130 (M
+ (
COOMe +
OMe + H+), 100); 102 (23); 77 (C6H4 + H+, 25).
64
/$-$'$ : "
!"
( )n
O
N
Me
i.) BF 3.OEt2
TMS
ii.)
H
OMe
CH2Cl2
-78oC
n = 1 ( %. )
n = 2 ( %# )
ta
( )n
O
N
Me
n = 1 ( %% ) 27%
n = 2 ( %, ) 15%
__________________________________________________
( )n
i.) BF3.OEt2
TMS
ii.)
H
OMe
N
COOMe
CH2Cl2
-78oC
n = 1 ( ,. )
n = 2 ( ,# )
ta
( )n
N
COOMe
n = 1 ( ,% ) 16%
n = 2 ( ,, ) 7%
_____________________________________________________
BF3.OEt2
TMS
N
OMe
OMe O
( ,( )
CH2Cl2
-78oC
ta
80%
OMe
O
( ,& )
Em um bal " -acilim LH'(
diclorometano (1,5 mL) a -78Y6,
* .
Gnou-se
BF3.OEt2 (0,828 mmol), observando imediatamente a mudan* *
tornando-se esta uma solu* $ 1": %( -se o
aliltrimetilsilano (0,48 mmol). A rea* . ,
*
temperatura durante 1 hora.
Em seguida adicionou-se lentamente uma solu*,,
de s:( 7$1.4.! H9( 7$1.
org . . : ! !" ,
reacional purificado em coluna cromatogr#.
$
65
/!!#!"
"
H
O
N
Me
( %% )
+b!
" + 27%
<23B 0,56 (clorof: ametanol 10%)
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+ 5,71 (m, 1H);
5,16 (m, 2H); 3,58 (m, 1H); 2,83 (s, 3H); 2,11 2,44 (m, 6H).
#,21/FAD5,3+ 175,1; 132,7; 118,8; 59,3; 37,5; 30,0; 27,8; 23,2.
'!!#!"
"
H
O
N
Me
( %, )
+ b!
" +15%
<23B 0,5 (clorof:
)2
)3+ 12 calculado para C9H15NO 153,11536; encontrado 153,10195.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+5,70 (m, 1H);
5,12 (m, 2H); 3,37 (m, 1H); 2,99 (s, 3H); 2,21 2,52 (m, 4H); 1,64 1,97 (m, 4H).
#,21/FAD5,3+ 170,3; 133,7; 118,1; 58,3; 37,1; 33,3; 31,9; 26,2;
17,4.
66
+ b
" + 16%
<23B 0,57 (hexano/acetato de etila 33%)
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3509, 3075, 2959, 1701, 1641, 1450, 1377, 1260, 1100,
1030, 915, 805, 695, 625.
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+5,72 (m, 1H);
5,07 (m, 2H); 3,81 (m, 1H); 3,70 (s, 3H); 2,53 (m, 2H); 1,66 2,17 (m, 6H).
#,2#%/FAD5,3+ 154,9; 135,1; 117,1; 58,4; 57,6; 51,9; 37,0; 29,7;
26,0.
67
#!!,D-!G *
!%! 7= "
OMe
O
( ,& )
+ b
" + 80%
<23B 0,3 (hexano/acetato de etila 10%)
#F2,..FAD5,32"
D<2FA3D 3+7,15 (m, 4H);
5,79 (m, 1H); 5,04 (m, 2H); 3,71 (s, 3H); 3,35 (m, 1H); 2,7 3,0 (m 2H); 2,56 (m,
2H).
#,2#%/FAD5,3+156,1; 136,9; 135,1; 134,2; 133,9; 129,1; 128,7;
126,3; 117,1; 54,3; 52,6; 41,4; 38,3; 28,5.
/$-$1$ : " = " A 9
< " !"
9
,(8
Em um tubo de resson( ",(
(0,955 mmol) dissolvido em clorof: WLL L) e resfriado a 243 K,
68
com o aux , gelo seco, foi transferido para o aparelho
de RMN (Varian Gemini-2000, a 7,05 Tesla), equipado com uma sonda criog5
previamente resfriada a 243 K.
Ap:4"1H-RMN do composto ,(a 243 K, a amostra foi
retirada da sonda e transferida para o banho de etanol gelo seco para a adi*
do #7/$6 9
-se o BF3.OEt2
(0,955 mmol) previamente resfriado em banho de gelo seco etanol.
Em seguida, a amostra foi reintroduzida na sonda resfriada a 243 K e
obteve-se espectros de RMN de 1H e
13
69
70
71
#$
3
3
Avan* * !! !
t !- lmente a espectrometria de massas (MS), que se
constitui hoje uma das mais abrangentes t 5
amplas aplica*0 ! " 4 ,
5 $
Com seus novos horizontes, e perspectivas de desenvolvimento, a MS vem se
consolidando como uma ferramenta extremamente vers#5.
25
pode-se
analisar
misturas
de
compostos,
as
quais
separa*0
73
25
26
74
75
3
3
(
3
7?(?(?8
O pentaquadrupolo foi constru %&RW"30 e Rolando31 para
expandir as aplica*0"4", que em processos de dissocia*
rea*0 a " . . *0 ,
produtos iG. $
Pentaquadrupolos (QqQqQ) (0
&) empregam dois quadrupolos de
rea*42 e q4), mais conhecidos como quadrupolos focalizadores de
4"" -54"
operacionalmente independentes (Q1, Q3 e Q5). Seu arranjo seq; -
(seq;"*" *0onados (pelas
suas raz012) com mol4 4;5
regi0 " "* 42 e q4) e que s " 5
analisadores de massas (Q1, Q3 e Q5). Assim, "! -*
experimentos MS/MS/MS (MS3) seq; "* 4 " .
informa*0""4 "
moleculares, como sua reatividade, acidez, eletro- e nucleofilicidade.
29
76
@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@
0
&+ Representa*04 #"G
pentaquadrupolar do Laborat:? 8" FN
Unicamp).
Al . . *0 , !
experimentos no pentaquadrupolo s feitos na aus5 ! "-se assim estudar as reatividades intr"$
Este instrumento comporta-se, portanto, como um ,: compacto
onde todas as etapas s -Z ".* *
ente, rea*
separa*"*". #"A$32
A aplicabilidade da espectrometria de massas pentaquadrupolar
variada.32 No presente trabalho a tca foi utilizada para a diferencia*
isG $33
32
33
Eberlin, M. N.
#
#&&1, !,113.
Eberlin, M. N.; Cooks, R. G.
#
#&&,, $, 679.
77
#$,$#$ 5< J" 9 ) "
" *
A diferencia* G " ".
grande desafio. Idealmente, para a elucida* 4!
ionizada de um isG !. )gerando fragmentos
particulares. Alternativamente, cada mol - G !
reagir de maneira singular, formando um produto caracter. Para isto, deve-se
realizar CID ou aplicar uma rea*a 34 diagnosticando estruturalmente
os fragmentos que preservem a informa*","
no precursor isom $
Como um exemplo recente pode-se citar a aplica* ea*0
a na diferencia* 9 %- e 6-fosforiladas. Borato de trimetila
foi utilizado com g#
! *0 a "-se
diferenciar as hexoses 1- da 6-fosforilada. O m . , que foi
aplicado a v# $35
O laborat: ? 8"
diferentes tipos de mol .* G
estudados. Umas das primeiras tentativas foi a diferencia* Gmeros dos
c#P-, 4-, e 5-pirimid36 atrav*-"6FM
e da rea*a 34 de transacetaliza*.
Um outro trabalho diferenciou fen: para
substitu
" ! * a --se
acetonitrila como reagente.37 Os isG .
atrav * .
-*
intramolecular com o grupo orto (OH ou NH), levando a c# #
34
78
XH
C
CH3
XH
C
[4+ + 2]
H3C C N
HX
CH3
X
O
X = O, 12 121
X = NH, 12 120
N
OH
X = O, 12 162
X = NH, 12 161
)*
",#+ Diferencia*.:anilinas por espectrometria de
massas.
.
*A
'BCB7'
3
DC
2
B8
Electrospray ! -* 4 !
maneira que as mol-.""G
massas,40 expandindo assim muito a aplicabilidade da espectrometria de massas
para uma variedade de novas classes de mol$1 ,* desta t
37
79
0
#.+ Mecanismo de Ioniza*"8AF$
80
0
##+ Combina*-*"8AF AaA$
#$-$#$)
9)>
!>
As t -* " .rica (API) como eletrospray
(ESI),40 fotoioniza* " . 1CCF41 e ioniza* 4
press .1C6F42 revolucionaram o modo com que as mol
ionizadas e transferidas para o espectrG $ 1 ,*
nova metodologia com a s
!
"
ferramenta para se investigar os mecanismos no estudo de rea*#$
Alguns estudos j#. . # " 9 " a ativa*
da liga* 6 H por complexos de Ir (III), conhecido como complexo de
Bergman.43 A quest""4"44 !!
41
81
alquilzirconoceno.45
O mecanismo de Baylis-Hillman46 foi comprovado no laborat:?
por Santos e colaboradores.47 Segundo Baylis-Hillmann, a primeira etapa do
mecanismo ()*
" ,%) consiste na adi* %' # /% com o
alceno ativado /,, levando a forma* #-/G /-, que
em seguida adiciona-se a um alde //, atrav * :
formando o intermedi# /', que sofre um rearranjo intramolecular de
prototropismo, gerando /1 que atrav *"82 ou E1cb forma
o aduto /(. Por ESI/MS pode-se detectar os intermedi#/- 2/1 e caracteriz#los estruturalmente.
44
82
O
( /, )
R3N
NR3
Etapa I
( /% )
X
( /- )
X
1
Etapa II
Etapa IV
OH
( /( )
O
R3N
R3N
HO
R1
R1CHO
( // )
Etapa III
( /1 )
X
O
R1
( /' )
)*
",%+ Ciclo catal"=B-Hillmann e comprovado por
ESI/MS.
A qu
) , . ,: ? $
Compostos de organotel) #, " " ! . *
*0
carbono-carbono estereosseletivamente, sendo que a presen* C2+ tem
consider#!el import-se a influ5
metal no mecanismo da rea*$ 1! 9" 8AF-MS e ESIMS/MS pode-se observar, pela primeira vez, intermedi#GC Te.-(
Ainda neste laborat: olabora* ".
N. Eberlin e Ronaldo A. Pilli fez-se a elucida* *
Petasis, na qual os intermedi#!!.*. "
por ESI-MS/MS. Diferentes mecanismos haviam sido postulados para as
olefina*0
?,, J,, "9
que o mecanismo proposto por Petasis foi posteriormente contestado por Hughes.
Atrav1C6F-MS, pG-se elucidar que a proposta mecan
de Petasis.-&
O mecanismo da rea* DI , . " 8AF-MS. Pela
primeira vez, v# # G " * 9!
48
Raminelli, C.; Prechtl, M. H. G.; Santos, L. S.; Eberlin, M. N.; Comasseto, J. V.
%..-, , 3990.
49
Santos, L. S.; Meuer, E. C.; Pilli, R. A.; Eberlin, M. N. ,
%..,, %, 1391.
83
rea* DI !! -G . " 8AF-MS e
suas estruturas caracterizadas por ESI-MS/MS./.
50
84
%$678 9
A segunda parte desta tese est# 9"
espectrometria de massas: no estudo de diferencia* G -, 2- e 3acilpirr: P-, 3- e 4-acilpiridinas atrav "
pentaquadrupolar, e posteriormente na elucida* *
Takeda atrav8"B$
85
,$
5
'
+
#%
E
3
3F
' 3E
:
(
3
No presente trabalho
.
compostos, como acetal c ":9 )*
" ,,). A
reatividade destes # # .
do carbono da carbonila, que sofre facilmente ataque de um grupo nucleof
caracterizando a principal rea*.
$
R1
R1
cicloadi*o polar
[4 + 2+]
R2
X
O
n(
R
O
OH
( )n
- HX
cetaliza*o
R1
O
- R1CHO
transacetaliza*o
n(
R C O
R2
n(
O
)
R
O
rea*o de
Meerwein
R1
O
R
R1
)*
",,+ Rea*08 $51
51
86
CH3
O
O
H3 C
H
O
H3C
CH3
R1
O
R C O
O
)*
",-+ Mecanismo da rea*8,33 entre um acetal c
ac .
$
Existe uma grande semelhan* smo proposto acima e o
mecanismo aceito para as rea*0 transacetaliza* em solu* )*
"
,/).
O
R1
H
R1
HO R1
R1
O R
O
H
O R1
O
R1
O
R
)*
",/+ Mecanismo para a rea*transacetaliza* em solu*$
87
O
H3C C N
R C O
N C CH3
CH3
H3C
N
N C CH3
H3C C N
N
C O
CH3
R
H3C
N
O
)*
",'+ Mecanismo da rea* $
Ep:9 - *0 4 !
reatividade proveniente da grande tens
e torcional do anel heteroc$
A abertura de ep:9
! 4 :.
externo ou mesmo de um ataque intramolecular de um s.$@4
nucleof # . * ":9 2
compostos carbon " ! , ":9 ! 9"
anel heteroc . * ! %H-dioxolano. Em fase
condensada, a rea* . " * # 7/ 4
coordena com o composto carbon ado-o mais suscept! 4
ep:9$ 8 . . "" " /53 em
1955, e confirmado por Moraes54 na fase gasosa ()*
",1).
O
O
R C O
CH3
O
R
O
CH3
H3C
)*
",1+Mecanismo de Meerwein confirmado em fase gasosa. 54
52
88
)*
",(+ Mecanismo da cicloadi*c'dP+] polar comprovada na fase
gasosa.55
Ap: ,! nto dos mecanismos de rea*0!!
-se in 9" $ M G .
estudadas: os ": "$ 6 "
precursores diferentes, no entanto, o foco para cada um dos precursores era na
forma*
:$
,$#$#$ ;
A reatividade dos tr5G "H-, 2- e -acilpirr:
frente aos reagentes 2-metil-1,3-dioxolano, :9 "" "reno e
acetonitrila foi analisada segundo metodologia de diferencia* G #
realizada no laborat:? $36
55
89
#%
F"
3
3
Ao reagir os P-, 3- e -acilpirrol com o :9"",!-se
que para com todos os isG !. */12
152 (0
#%). O -acilpirrol sofreu preferencialmente dissocia*!
forma*#"12 66, e observou-se pouca forma*
Meerwein. Os P- e 3-acilpirrol formaram o aduto de Meerwein, contudo, o
3-acilpirrol apresentou maior reatividade. O P-acilpirrol sofreu dissocia*
poss! ()*
" ,&), levando a forma* .
e 12
108.
Atrav # " 6FM 12 152 proveniente da
rea*:9"" do P-acilpirrol, notou-se que o fragmento
de 12 108 (anteriormente observado) trata-se de um an#
"
(acilpirrol) metilado, que se fragmenta para o 12 80, referente ao pirrol
metilado, devido 2"6@0
#,).
90
#/%
&-
H3C
F
F
&-
()
F
''
30
40
50
60
70
80
90
12
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6
F
H3 C
O
F
F
(7)
#/%
''
F,
#.(
30
40
50
60
70
80
90
12
&''
&-
H3 C
()
6
#/%
30
40
50
60
70
80
90
12
0
#%+ Espectros da rea*H-, 2- e -acilpirr:, 7 e ,
respectivamente) com :9""$
91
&-
&H3 C
F
#/%
6
6
F
#/%
()
30
40
50
60
70
80
12
&-
&H3 C
F
#/%
(7)
F,
(.
F
#/%
F,
#.(
30
40
50
60
70
80
12
0
#,+ Espectros de CID do 12 152 do 3-acilpirrol e do 2-acilpirrol ( e
7, respectivamente).
N
H
O
O
CH3
N
H 3C
H O
N
CH3 O
H
O
- CO
N
CH3 O
N
CH3
12 108
12 80
)*
",&+ Proposta de rearranjo do fragmento de 12 152 para a forma*
-metil-2-acilpirrol de 12 108.
92
#%
6
"
Na rea* transacetaliza* dos ": P-metil-1,3dioxolano observou-se reatividade distinta para cada um dos isG 0
#-). O H-acilpirrol foi o mais reativo comparado com os demais isG .
ao dioxolano, formando o produto de transacetaliza* de 12 138 com maior
intensidade. J# " " * 9 P-acilpirrol,
notou-se um fragmento bastante intenso de 12 66, oriundo da dissocia*
2-acilpirrol. O -acilpirrol apresenta a mesma reatividade que o H-acilpirrol
na forma*transacetaliza*, no entanto, observa-se um fragmento
intenso de 12 87, referente 2 ,* 9 . #
observado no laborat:? $56
Atrav"6FM12 138, pode-se confirmar que este
se trata do aduto da rea*transacetaliza* dos pirr: 9
devido a fragmenta*"12 66 e 94 (0
#/).
56
93
#,(
&-
CH3
F
()
O6
(1
FCH
,
&-
F
30
40
50
60
70
80
90
12
&&6
O
F
CH3
''
(7)
F
#,(
6
F
6
30
40
50
60
70
80
90
12
#,(
&O
CH3
O6
+
O6
CH
F
, 3
(1
()
&
6
30
40
50
60
70
80
90
12
0
#-+ Espectros da rea*H-, 2- e -acilpirr:, 7 e ,
respectivamente) com 2-metil-1,3-dioxolano.
94
&-
&O
CH3
F
#,(
#,(
F
()
F
''
30
40
50
60
70
80
12
&&O
6
H
F
CH3
#,(
(7)
30
F
F
#,(
''
40
50
60
70
80
12
#,(
&O
CH3
#,(
()
&-
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
#/+ Espectros de CID do 12 138 do 3-acilpirrol, 2-acilpirrol e acilpirrol (, 7 e , respectivamente).
95
#%
3
Todos os isG ": . * *
presen*"!. *12 162, sendo que o
3-acilpirrol foi o isG 4" !. $Nos
espectros da rea* " 2-acilpirrol e -acilpirrol pode-se observar
fragmentos provenientes da rea*ermolecular de isoprenos, sendo que para o
-acilpirrol estes fragmentos mostraram-se mais intensos (0
#').
A forma*" da cicloadi*.. !"
fragmento de CID do 12 162, o qual pode-se observar que ao dissociar o
aduto da cicloadi*o, este levou a forma*""
12 94 (0
#1).
No espectro da rea* -acilpirrol com isopreno, observou-se uma
baixa intensidade do produto referente a cicloadi*$ @ "
"
gerou a forma* " , 12 67, 69,
81, 95, 121, 135, 137 e 149. Tais rea*0rem quando o g#
"
pr:, .5carga) ou troca
de carga e se dissocia ou come*
! 0 )"
mol #!,! . 55
96
&&
F
()
#'%
F
40
50
60
F,
&/
''
30
F
(#
#-&
70
80
12
&F,
F
F
#'162
(7)
30
40
50
60
70
80
12
&-
(#
&/
#-&
#.1
()
''
#%#
'&
#,/
#,&
F,
#'162
30
40
50
60
70
80
12
0
#'+Espectros da rea*G P-, 3- e -acilpirrol (, 7 e ,
respectivamente) com isopreno.
97
&-
F
F,
F
()
30
40
50
60
70
80
#'%
12
&
F
6
F
(7)
#'%
30
40
50
60
70
80
F ,
12
0
#1+ Espectros de CID do 12 162 referentes aos produtos vindo dos
isG H- e 2-acilpirrol ( e 7, respectivamente).
*
#%
Os isG ": apresentaram reatividade semelhante entre
si frente 2 * $ @ 5 G ! . *
produto esperado, os %H(-oxadiazinios de 12 135.
Em todos os isG ,!-se uma forte tend5"
dissociar, levando a forma*.
12 66, como pode ser observado
nos espectros de CID (0
#&). Este por sua vez, sofre adi*
levando a forma*12 107 (0
#(). O espectro de CID do
98
99
''
F
&-
#.1 F
F ,
F,
F
&-
6
()
F
#,/
F ,
(.
F,
30
40
50
60
70
80
90
12
&-
&F ,
F,
F
F,
F
''
F,
(7)
F
F
#,/
#.1
(.
30
40
50
60
70
80
90
12
''
&
&-
6
F,
#.1
6
()
(.
F,
F ,
#,/
F,
#.(
30
40
50
60
70
80
90
12
0
#(+ Espectros da rea*G P-, 3- e -acilpirrol (, 7 e ,
respectivamente) com acetonitrila.
100
&-
&-
F,
F
#,/
F,
F,
()
#,/
30
40
50
60
70
80
F
12
&&
F
F,
6
#,/
F
(7)
30
40
#,/
50
60
70
80
F,
F,
12
0
#&+ Espectros de CID do 12 135 referentes aos produtos vindo dos
isG H- e 2-acilpirrol ( e 7, respectivamente).
101
#.1
&-
F,
F,
#.1
F
F
''
()
30
40
50
60
70
80
12
#.1
&F,
F
F,
#.1
''
(7)
30
40
50
60
70
F
80
12
0
%.+ Espectros de CID do 12 107 referentes aos produtos vindo dos
isG H- e 2-acilpirrol ( e 7, respectivamente).
/,
%
Atrav , "-se diagnosticar e diferenciar a classe de
isG -, 2- e 3-acilpirr:$ 1" "! !
de espectrometria de massas, fazer a diferencia* 44
mol 4 "
" " 4 . "
correspondente quando ionizada.
102
A rea* . ! " G
comportaram-se de maneira id5"" $
Para confirmar a presen* -acilpirrol a rea*
com isopreno. A isomeriza* "
na rea* -acilpirrol, enquanto para os outros dois isG ,
menos pronunciada.
A rea*os ": :9""9-
qualquer um dos isG $
Na rea* 9P-acilpirrol mostra-se bastante distinto dos
demais, j# 4 G . " " transacetaliza* sofrendo
preferencialmente a dissocia* . .
12 66, bem intenso.
Os outros isG . * . "
transacetaliza* bastante intenso, no entanto a raz .
12
87, 94 e 138 %Z%ZWPZ%Z'"H-acilpirrol e o -acilpirrol, respectivamente.
Tais raz0 . * . " " .
estes dois ) G $
J# * :9 "" 5 G "
maneira bem peculiar. Caso o espectro entre a rea* G "
com :9 "" " .
pouca dissocia* " " G -se do Hacilpirrol. Caso o espectro apresente o fragmento de 12 108, vindo de um
rearranjo de aduto, trata-se do P-acilpirrol. Por fim, caso o espectro apresente
um intenso fragmento de 12 66, vindo da dissocia*"
de pouca intensidade, trata-se do isG -acilpirrol.
103
,$#$%$
Os isG P-, 3- e 4-acilpiridina foram submetidos 2
rea*0 4 G ":
9
:9"""$
#%
6
"
Ao reagir os " 9 ,!-se que os tr5
isG . *transacetaliza*, levando a forma*"
12 150 (0
%#).
O P-acilpiridina tende a se dissociar para o "12 78, e este
bastante reativo, reage com a mol 9 ! . *
produto de 12 122.38 Observou-se ainda no espectro da rea* Pacilpiridina com dioxolano outros tr5 12 87, 89 e 94. O fragmento de
12 94 provavelmente trata-se de uma proposta de rearranjo do produto de 12
122, na qual houve a perda de uma molPRM$@12
87 e 89 referem-se 2 ,* 9 "*
dioxolano ([M-H]+ e [M+H]+), respectivamente ()*
" -.). Estes dois
fragmentos tamb observados na rea* '-acilpiridina.
O
H
H
O
CH3
O
CH3
N
)*
"-.+ Forma*.
12 89.
O H-acilpiridina forma pouco aduto de transacetaliza*, uma vez que
este isG "* 9 5
(formando o "4 . "transacetaliza*. Neste
104
rearranjo,
conseq;
"@T6D6D3, atrav4
()*
"-#).38
105
#.'
6
#%%
6
F ,
6
1(
()
#/.
6
K!FM
(1
KLFM
(&
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#.'
F ,
6
6
6
(7)
1(
#/.
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#/.
6
#.'
6
F ,
6
1(
()
L
KLFM
(&
(1
40 50
60
#%%
70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%#+ Espectros da rea*P-, 3- e 4 acilpiridina (, 7e ,
respestivamente) com 2-metil-1,3-dioxolano.
106
CH3
N
N
CH3
CH3
O
O
CH3
)*
"-#+ Mecanismo proposto para a forma*"12 122.38
O c#P-piridila G, -benzino. Tanto a estrutura
quanto a 4 s # possui maior estabilidade,
uma vez que todos os seus # " ")*
"-%).
N
A
N
B
)*
"-%+ Estruturas de ressonpara o P-piridila.
Al # P-piridila o orbital cheio sp2 do nitrog5 ,
vazio sp2 do carbono est "$ C ,"*
orbitais .da resultando em um orbital deslocalizado que provavelmente
aumenta a ordem de liga* +-C, favorecendo a estrutura A. Os c#
isG "*
H- e 4-piridila sG - e
-benzino, respectivamente. Nestes compostos nenhuma sobreposi*,
pode ser observada, desta maneira, estes " #
carboc# # #.0
%%).57
57
107
2-piridila
3-piridila
4-piridila
fenila
0
%%+ Estruturas dos c#"$
No espectro de CID do 12 150 da rea*'-acilpiridina com
dioxolano, pode-se confirmar que o fragmento de 12 150 "
transacetaliza*, uma vez que este se dissocia para o precursor inicialmente
empregado, o '-acilpiridina (0
%,).
A presen*.
12 51 refere-se a perda de HCN
38
do c#
- HCN
N
HC C CH CH
1251
X=Y=Z= H
1251
)*
"-,+ Proposta de fragmenta*#'-piridila para a forma*
12 51.
58
108
#.'
6
6
F ,
6
#/.
1(
-F,
/#
40
50
!F
60
70
80
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%,+ Espectro de CID do 12 150 da 4-acilpiridina.
109
N
C
O
C
O
C
O
N
C
O
N
C
N
C
)*
"--+ Estruturas de ressonncia poss!"G P-, 4- e 3acilpiridinas ( ,
e
, respectivamente).
#%
Na rea*G " "
4-acilpiridina levou a forma*, o %H(-oxadiaz12
147 (0
%-). A forma* produto pode ser comprovada atrav
espectro de CID do 12 147, cuja dissocia* ! . *
acilpiridina de 12 106 (0
%/).
Em todos os espectros da rea*etonitrila com os "
notou-se uma forte dissocia*"!. *#"
de 12 78. Os P- e 4-acilpiridinas apresentam um fragmento de 12 119,
vindo da rea** om o c#"$@
fragmento de 12 51, formado na rea* H- e 4-acilpiridinas, refere-se
a dissocia*#" #,! $
110
#.'
6
F,
1(
##&
()
F ,
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
1(
F,
(7)
#.'
/#
-F,
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
6
#.'
F,
F,
1(
##&
F,
()
F,
6
L
-F,
/#
#-1
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%-+ Espectros da rea*P-, 3- e 4 acilpiridina (, 7 e ,
respectivamente) com acetonitrila.
111
#.'
6
F,
F,
F,
6
#-1
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%/+ Espectro de CID do 12 147 da 4-acilpiridina.
#%
3
Na rea*"iridinas com isopreno observou-se a forma*
produto de cicloadi*12 174 e os respectivos isG G"
(12 78), oriundo da dissocia* " 0
%'). O produto de
cicloadi* " . ! " e CID do 12 174,
aduto este vindo da rea*G H-acilpiridina (0
%1).
A rea* " H-acilpiridina apresenta um fragmento
referente 2 -*"12 81).55
Os espectros da rea* P- e 4-acilpiridina com isopreno s
semelhantes, no entanto o '-acilpiridina apresenta maior reatividade em
rela* P-acilpiridina, j# 4 '-acilpiridina forma o produto de
cicloadi* intensidade
112
cicloadi* " c'dP+]. O cicloaduto formado #! !
contra*W"( ,Z#,W ,
um rearranjo [1,4-H] favorece a recicliza* ! 4 .
intramolecular do nitrog5,!"
radical metila, formando a indolizidina ionizada, que por ser arom##!
detect#!$ A perda de um hidrog5 ! " 12 130
()*
" -/). Estes dois fragmentos (12 103 e 131) tamb "
rea* H-acilpiridina, no entanto, provavelmente trata-se de uma
contamina**" 2 acilpiridina.
113
#.'
#.'
6
1(
()
F,
#,#
#,.
#1-
F ,
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#.'
F,
#.'
6
#1-
(7)
#,#
1(
##1
#,.
(#
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#.'
#.'
6
F,
()
1(
#1-
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%'+ Espectros da rea*P-, 3- e 4 acilpiridina (, 7 e ,
respectivamente) com isopreno.
114
#.'
#.'
6
#1-
F,
6
#1-
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
0
%1+ Espectro de CID do 12 174 da 3-acilpiridina.
R1
R1
N
cicloadi*o polar
R1
abertura de anel
[4 + 2 ]
[1,4-H]
- CH3
R1
R1
R1
recicliza*o
N
CH3
___________________________________________
CH3
-H
N
CH2
12130
12131
)*
"-/+ Proposta de mecanismo para a rea*"#
piridila.59
115
*
#%
F"
3
3
Na rea* :9 "" ,!-se que os tr5 G
sofrem a rea* / ! . * " 12 164. No
entanto, o '-acilpiridina mostra-se o mais reativo, uma vez que a intensidade
do produto formado 4 " P- e 3-acilpiridina
(0
%().
Os tr5". *!. * #
piridila de 12 78.
Apesar dos espectros da rea* G :9 ""
serem bastante semelhantes, os espectros de MS/MS de cada um dos produtos
da rea*/.!"6FM
12 164 pode-se diferenciar os isG 0
%&).
O CID do 12 164 do P-acilpiridina dissocia-se formando dois
fragmentos iGZ"P-acilpiridina de 12 94 e o c#"12
78.
O espectro de MS/MS do 12 164 do H-acilpiridina, al
apresentar os fragmentos de 12 94 e 78, ainda apresenta os fragmentos de 12
51 e 41. O fragmento de 12 51 . 2 " D6 # "
levando a forma*64H3+, como j#,! $@12 41
trata-se do c#. " um rearranjo do produto de Meerwein
()*
"-').
J#6FM12 164, vindo da rea*:9""
'-acilpiridina, dissocia-se para o precursor, para o c# 12 41
(bastante intenso) e para o fragmento de 12 108, referente possivelmente a
forma*'-alde""$
116
#.'
#.'
6
6
F,
()
1(
6
#'-
F,
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
6
#.'
6
#.'
6
F ,
1(
F,
#'-
(7)
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#'#.'
F,
6
F,
6
#.'
6
( )
1(
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%(+ Espectros da rea*P-, 3- e 4 acilpiridina (, 7 e ,
respectivamente) com :9""no.
117
#'#.'
6
F,
#'F,
#.'
()
1(
30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
#.'
#.'
6
F,
#'6
F,
(7)
#'-
1(
,F/
-#
-F,
/#
20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
-#
L
,F/
#.'
F ,
6
F,
#'-
#'6
()
#.'
#.(
20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
12
0
%&+ Espectro de CID do 12 164 da 2-, 3- e 4-acilpiridina (, 7 e ,
respectivamente).
118
CH3
CH3
H
O
HO
HO
H2C
N
CH3
1241
)*
"-'+ Proposta de rearranjo para a forma*.
12 41.
/,
%
Ap: -* ! *0 G
acilpiridinas foi poss!.#-los. Por exemplo, para se diagnosticar o Hacilpiridina basta reagir a mol quest $1. *
de produto tanto vindo do precursor de 12 106, quanto vindo do c#"
12 78, caracteriza o isG H-acilpiridina. Os demais isG
com acetonitrila formam um fragmento de 12 119 vindo da adi*
com o c#"12 78.
A partir da rea* 9 "-se diferenciar o P-acilpiridina,
uma vez que somente este isG " " "
intenso de 12 122, referente 2 transacetaliza* do c# "
dioxolano.
isG " , " ".
fazer o espectro de MS/MS dos produtos, cada isG "
comportamento diferente. O produto obtido da rea*/ Pacilpiridina dissocia-se para os fragmentos de 12 106 e 78, referente a acilpiridina
e o c# " "! $ @ "uto obtido da rea* 'acilpiridina dissocia-se para um fragmento intenso de 12 41, referente ao c#
al.
"12 106 e 108. J#"uto obtido da
rea* H-acilpiridina dissocia-se para o precursor de 12 106, para o
c#"12 78, para os fragmentos de 12 51 e 41. Assim, atrav
119
'
#%
A
G
04
Dentre in) "*0a t 8AF-MS/MS, recentemente esta
mostrou-se ser uma excelente ferramenta para testar a reatividade de novos
catalisadores organomet#$61 Desta forma, esta t "
"
uma investiga* , "G os
catalisadores gerados , com a vantagem da ".*-line da rea*
que possibilita o r#" !
solu*$8!
#"!4 "2
metodologias convencionais, que consistem em isolamento e cuidadosa
purifica* "" $
60
61
120
121
63
122
que ele ! # ! "#! " .*
Petasis.49
X
R1
X
R2
1.) Cp2Ti[P(OEt)3]2
( /& )
( '. )
X = Haleto
Y = R, OR
2.)
R2
R1
R3
( '% )
R3
Y
( '# )
)*
"-1+ Rea*@.*?I60 estudada neste trabalho.
Verificar a presen*a
desta espcie
dimet#lica geminal
Verificar a presen*a
e caracterizar
intermedi#rio, se existir
O
Cp2XTi
R1
TiXCp 2
R2
R3
Y
( '# )
( '- )
Cp2Ti[P(OEt) 3]2
( /& )
X
R1
R2
R1
R3
?
( '% )
X
R2
( '. )
TiCp 2
R1
R3
Y
( '# )
R3
R2
( ', )
Cp
O Ti Cp
R2
R2
R1
R1
R3
( '/ )
Verificar a presen*a
de intermedi#rio
titanoceno
Verificar a presen*a
de intermedi#rio
titanociclo
Cp2Ti O
( '% )
Verificar a presen*a
do :xido de titnio
como subproduto
da rea*o
)*
"-(+Mecanismo proposto para o olefina*?keda e proposta de
aplica*A" #,"*$
Ti CH2
0
,.+Titanoceno comprovado como um intermedi#*
Petasis.49
123
,$%$#$)
"
Antes do experimento ser realizado em fase gasosa, foi necess#"!
:3
#%
HI
J
"
64
124
N
R1
NH2
H
H
N
CuCl2
N
CuCl2
R1
R2
R2
R3N
- R3N.HCl
R1
H
N
CuCl
N2
- HCuCl
R2
R1
R2
)*
"-&+ Mecanismo para a forma*diazo.64
#%
A
G
#%
(
A rea* ?I " ! . ,*
,$%$%$)
A) J"
Atrav 8"G etro de Massas Q-Trap esperava-se
interceptar algum dos intermedi# * ?I
autor havia proposto em seus mecanismos.
Para isto, adicionou-se o composto di-haleto '. no complexo de Ti /& em
THF, e injetou-se a solu* ltante, com o auxilio de uma seringa,
imediatamente na fonte de ESI do espectrG com o objetivo de
interceptar ou detectar alguns dos intermedi#$
125
Cp2Ti[P(OEt) 3]2
( /& )
X
R1
X
R2
( '. )
TiCp2
R1
Cp
O Ti Cp
Y
R3
( '# )
R3
R2
( ', )
( ', )
R2
R1
( '/ )
)
( '. )
( '# )
( '/ )
#
R1 = CH3 e R2 = H
%
R1 = R2 = CH2CH3
,
12 372
-
12 360
126
H%
%.'
x 3.0
F
F,
%.(
%/'
%//
H
F,
%'(
%%(
F,
%&#
%(&
210
220
230
240
250
260
270
280
290
%&-
300
310
12
0
,#+ Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea*/& e '. com
ciclopropilmetilcetona.
[TiCp2H]
#1&
%&#
%
F
6
#',
0
80
100
120
140
160
Cp
Ti
H
F,
H 6F CH 3
C
H
F,
Cp
%&#
%.1
%.1
%#,
%,/
180
200
220
240
260
280
300
12
0
,%+ Espectro de MS/MS do 12 291.
127
%(/
H
H%
%/'
%-(
%1#
%&-
H
F,
,,%
0
250
260
270
280
290
300
310
320
330
12
0
,,+ Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea*/& e '. com
ciclopropilmetilcetona.
128
6
H
,,%
,,%
F,
%
H%
%-(
0
100
120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340
12
0
,-+ Espectro de MS/MS do 12 332.
129
,%(
,,.
6
H
%(/
F,
%(.
280
,1%
%((
H %
290
300
310
320
330
340
350
360
370
380
12
0
,/+ Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea*/& e '. com
ciclopropilmetilcetona.
%((
,,%
H%
%
6
H
F,
,1%
100
150
200
250
300
350
12
0
,'+ Espectro de MS/MS do 12 332.
130
%((
H%
Cp
O
Ti
Cp
H3C
,'.
,%(
,,.
280
290
300
310
320
330
340
350
360
370
12
0
,1+ Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea*/& e '. com
etilmetilcetona.
Ap: !# "G-se comprovar o mecanismo da rea*
Takeda. Em todos os casos observou-se a forma* #
', e do titanociclo '/ (elucidando e comprovando as estruturas deste ) "
CID). Estes intermedi#! """?I#
j# ! ,: ?
"
trabalho.
131
-$
A tnica de Electrospray mostrou-se excelente para o estudo mecan
da rea* ?I 4 !! ""*
substitu ! .* , -
-dicloroCp2Ti[P(OEt)3]2. Partindo de duas propostas mecan
" ?I
envolvendo o intermedi# ', ou o intermedi# '-, foi poss!
constatar, em todos os experimentos realizados a forma* #
titanoceno ', e o titanociclo '/ (vindo da adi* itanoceno). A
estrutura do titanociclo foi elucidada e comprovada a partir de espectros de CID.
Estes intermedi# 4 ! "" " ?I #
#
detectados no laborat: ? . ,
mecanismo pela primeira vez comprovado.
132
/
' 3
133
0
,(+ Foto do equipamento Q-Trap da AppliedBiosystems.
/' 3E
:
(
3
7?(?(?8
Os experimentos de diferencia* G foram realizados em um
espectrG "4"8U?87C,
C10
,&),
o qual consiste de uma fonte de forma*4"""-*
eletrG 8F " -* 4 6F 5 4" ! (Q1,
134
0
,&+ Foto do espectrG "4"$
135
B)
"3
3
(K
Cooks e colaboradores65 definiram uma simbologia ()*
" /.) para
descrever diversos experimentos seq;A )"#
$
23
Quadrupolo Analisado
273
23
?#
?#
*2
*2
Quadrupolo Selecionado
?,D/
Quadrupolo de Coliso
?,
*4
?/
)*
"/.+3 Representa* *a 9"
73 MS2 e 3 MS3.
Na figura acima, o c !- "
modo de varredura rf/DC que analisa as raz0 12 dos 4 "
transmitidos. O c" 4" 12
de um $ S# "
rea*$
65
136
/ :3
#%
:
/ :
#%
3
00
N
Tos
+ S:,
" + 100%
<23B 0,58 (hexano/acetato de etila 2:1)
$C$ 2<"D "=E"!#3+ 3140, 2921, 2855, 1594, 1455, 1363, 1174, 1059, 1030,
811, 755, 672, 593, 535.
66
137
/
#%
3
3
0M
A uma suspens P&( %Pdicloroetano (40 mL) 2 " , -se lentamente cloreto de
acetila (19,7 mmol).
A solu* !-se sob agita*PL $
Em seguida adicionou-se lentamente uma solu* " "
&R
mmol) em 1,2-dicloroetano, e a mistura manteve-se sob agita* " H 2
temperatura ambiente.
A rea* . #
" 9
diclorometano.
O
CH3
N
Tos
/ H 3
#%
3
0N
A uma solu* , &% HR 7 -se
uma solu*%(`::9:'R $1 !se sob agita* .9H$
Depois de concentrada a solu* o res.! #
!
com clorof: $1.4.. #"DH$
67
138
O
CH3
N
H
+S:!
" + 43%
<23B 0,36 (hexano/acetato de etila 1:1)
$C$2<"D "=E"!#3+ 3202, 1632, 1547, 1504, 1433, 1334, 1165, 926, 883, 790,
658, 604.
A uma suspens " %L %( 7
68
69
139
N
O
+L4!
" + 85%
Peneira Molecular
MeOH
R1
NH2
R2
a.) R1 = R2 = CH2CH3
b.) CH3
R2 = H2C
CH3
CH3
molecular 4gH
%( 7-WL $
Ap:PL tos, uma solu*H %( 7.
adicionada, gota-a-gota, mantendo a agita* P $ 1 "
molecular foi filtrada e lavada com $
O filtrado foi concentrado e o excesso de hidrazina foi removido na bomba
de v#. O bruto reacional n."..-*"$
140
/ :3
#%
I
N
R1
NH2
R2
CuCl2
Et3N
MeOH
Cl
R1
Cl
R2
a.) R1 = R2 = CH2CH3
b.) CH3
R2 = H2C
CH3
CH3
A uma solu* . FF % % 7
adicionou-se trietilamina (0,5 mmol). A solu* !-se sob agita* 2
temperatura ambiente, por 10 minutos.
A mistura foi resfriada 2 LY6
-se lentamente
(durante 10 minutos) uma solu* - L%R ""
anteriormente, em metanol (0,5 mL). Observou-se libera*
5
durante a adi*$
O banho de gelo foi retirado e a mistura manteve-se sob agita*
uma hora.
A rea* . " * :9 G$ 1 .
org . 9 ! olu*
sulfato
de
141
,D,!5
Cl
Cl
+L4!
" + 76%
<23B 0,63 (hexano/diclorometano 1:1)
'D'!5 !%!" !G !%!
Cl
Cl
+ L4!
" + 58%
<23B 0,45 (hexano/diclorometano 1:1)
Em um bal . -se peneira molecular 4g
triturada (75 mg), magn %( 6"2TiCl2 (1,5 mmol),
tetraidrofurano (2 mL) e P(OEt)3 (3 mmol), sob agita*2 "a ambiente,
e sob atmosfera de argG$
Ap:%( *"4
pistola de ar quente, a mistura que era vermelha, passa a ser verde escuro e
142
143
)O6>
)>:)H6>
145
( #( )
N
Me
0
-.+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto #(.
147
( #( )
N
Me
0
-#+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto #(.
148
( #( )
N
Me
0
-%+ Espectro de IV do composto #(.
149
0
-,+ Espectro de EMAR do composto #(.
( #( )
N
Me
150
N
O
Me
( #& )
0
--+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto #&.
151
N
O
Me
( #& )
0
-/+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto #&.
152
N
O
Me
( #& )
0
-'+ Espectro IV do composto #&.
153
N
O
Me
( #& )
0
-1+ Espectro de EMAR do composto #&.
154
OMe
0
-(+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,1.
( ,1 )
155
0
-&+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto ,1.
( ,1 )
N
O
OMe
156
OMe
0
/.+ Espectro de IV do composto ,1.
( ,1 )
157
OMe
0
/#+ Espectro de EMAR do composto ,1.
( ,1 )
158
0
/%+ Espectro de RMN de 1H (500MHz, CDCl3) do composto -%.
( -% )
N
COOMe
159
0
/,+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto -%.
( -% )
N
COOMe
160
0
/-+ Espectro de CG/MS do composto -%.
( -% )
N
COOMe
161
( -% )
N
COOMe
0
//+ Espectro de IV do composto -%.
162
0
/'+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto --.
( -- )
N
O
COOMe
163
0
/1+ Espectro de 13C- RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto --.
( -- )
N
O
COOMe
164
( -- )
N
O
COOMe
0
/(+ Espectro de IV do composto --.
165
( %. )
N
Me
H
OMe
0
/&+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %..
166
( %. )
N
Me
H
OMe
0
'.+Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %..
167
O
( %. )
H
OMe
N
Me
0
'#+ Espectro de IV do composto %..
168
( %. )
N
Me
0
'%+ Espectro de EMAR do composto %..
H
OMe
169
( %# )
H
N
OMe
Me
0
',+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %#.
170
( %# )
0
'-+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %#.
H
N
OMe
Me
171
( %# )
H
N
OMe
Me
0
'/+ Espectro IV do composto %#.
172
0
''+ Espectro de EMAR do composto %#.
O
( %# )
H
N
OMe
Me
173
0
'1+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto -/.
( -/ )
OH
N
COOMe
174
0
'(+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto -/.
( -/ )
OH
N
COOMe
175
( -/ )
OH
N
COOMe
0
'&+ Espectro de IV do composto -/.
176
0
1.+ Espectro de RMN de 1H (500MHz, CDCl3) do composto ,..
( ,. )
N
COOMe
H
OMe
177
0
1#+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto ,..
( ,. )
OMe
N
COOMe
178
0
1%+ Espectro de EMAR do composto ,..
( ,. )
N
COOMe
H
OMe
179
0
1,+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,#.
( ,# )
OMe
N
H
COOMe
180
0
1-+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,#.
( ,# )
OMe
N
H
COOMe
181
0
1/+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,(.
( ,( )
OMe O
OMe
182
0
1'+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,(.
( ,( )
OMe O
OMe
183
OMe
0
11+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,(.
( ,( )
OMe O
184
OMe
0
1(+ Espectro de EMAR do composto ,(.
( ,( )
OMe O
185
( -, )
0
1&+ Espectro de EM do composto -,.
N
OMe
COOMe
186
( %% )
N
Me
0
(.+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %%.
187
0
(#+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %%.
( %% )
N
Me
188
( %, )
N
Me
0
(%+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %,.
189
( %, )
N
Me
0
(,+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %,.
190
O
( %, )
N
Me
0
(-+ Espectro de EMAR do composto %,.
191
0
(/+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,%.
( ,% )
N
COOMe
192
0
('+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto ,%.
( ,% )
N
COOMe
193
( ,% )
N
COOMe
0
(1+ Espectro de IV do composto ,%.
194
0
((+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,,.
( ,, )
N
COOMe
195
0
(&+ Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,,.
( ,, )
N
COOMe
196
( ,, )
H
N
COOMe
0
&.+ Espectro de IV do composto ,,.
197
OMe
0
&#+ Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,&.
( ,& )
198
0
&%+ Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto ,&.
( ,& )
OMe
199
0
&,
+Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do BF3.OEt2.
200
0
&,
+Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do BF3.OEt2.
201
b I)
0
&,7
+Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do TMSOTf.
202
b II)
0
&,7
+Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do TMSOTf.
203
c I)
0
&,
+Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do Aliltrimetilsilano.
204
c II)
0
&,
+Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do Aliltrimetilsilano.
205
d I)
0
&,
+Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do BF3.OEt2 + Aliltrimetilsilano (1:1).
206
0
&,
+Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do BF3.OEt2 + Aliltrimetilsilano (1:1).
d II)
207
0
&-+Espectro de COSY 2-30oC, CDCl3, do composto %..
208
0
&-7+ Espectros de COSY 230Y6, CDCl3, do Composto %.ap:di*=>3.OEt2.
209
0
&/+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. 2-30oC.
210
TiCl4, -20Y6.
211
0
&/7+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. 30 minutos ap:* de 1 equivalente de
212
0
&/+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap: 1D6@3.
0
&'+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %., -30Y6.
213
-30Y6.
214
0
&'7+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. ap:*%4!?MSOTf,
-30Y6.
215
0
&'+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. ap:*P equivalentes de TMSOTf,
-30Y6.
216
0
&'+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %. ap:*H( equivalentes de TMSOTf,
0
&1
+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %#D-30Y6.
217
0
&1
+Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto %#D-30Y6.
218
0
&1
+Espectro de RMN de 2D,correla*6-H (HETCOR) do composto %#D-30Y6, CDCl3.
219
BF3.OEt2.
220
0
&17+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %#D-30Y6, ap:*%4!
BF3.OEt2.
221
0
&1
+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto %#D-30Y6, ap:*P4!s de
BF3.OEt2.
222
0
&1
+Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto %#D-30Y6, ap:*P4!s de
equivalentes de BF3.OEt2.
223
0
&1
+Espectro de RMN de 2D, correla*6-H (HETECOR) do composto %#,-30Y6, CDCl3, ap:*P
0
&(
+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6.
224
0
&(
+Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto ,.D-30Y6.
225
0
&(
+Espectro de RMN de 2D, correla*6-H (HETECOR) do composto ,.D-30Y6, CDCl3.
226
BF3.OEt2.
227
0
&(7+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6, ap:*%4!
BF3.OEt2.
228
0
&(
+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6, ap:*H4!s de
BF3.OEt2.
229
0
&(
+Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6, ap:*H4!s de
aliltrimetilsilano.
230
0
&(+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,.D-30Y6, ap:* de 2,4 equivalentes de
231
0
&(+Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap: D6@3.
0
&&+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,#D-30Y6.
232
BF3.OEt2.
233
0
&&7
+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,#D-30Y6, ap:*H4!
BF3.OEt2.
234
0
&&7
+Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto ,#D-30Y6, ap:*H4!
aliltrimetilsilano.
235
0
&&+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto ,#D-30Y6, ap:*H4!
236
0
&&+Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap: D6@3.
0
#..
+Espectro de RMN de H (300MHz, CDCl3) do composto ,(D-30Y6.
237
0
#..
+Espectro de RMN de
13
238
BF3.OEt2.
239
0
#..7
+Espectro de RMN de H (300MHz, CDCl3) do composto ,(D-30Y6, ap:*%4!
1
0
#..7
+Espectro de RMN de
BF3.OEt2.
240
C (75MHz, CDCl3) do composto ,(D-30Y6, ap:*%4!
13
aliltrimetilsilano.
241
0
#..+Espectro de RMN de H (300MHz, CDCl3) do composto ,(D-30Y6, ap:*%4!
0
#.#+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto -/D-30Y6.
242
BF3.OEt2.
243
0
#.#7+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto -/D-30Y6, ap:*P4!
aliltrimetilsilano.
244
0
#.#+Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto -/D-30Y6, ap:*%quivalente de