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Rev. Bras. Farm.

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ARTIGO DE REVISO /REVIEW

Os aceleradores de partculas e sua utilizao na produo de


radiofrmacos
The Accelerators of Particles and their use in the production of radiophamaceuticals
Recebido em 25/08/2010
Aceito em 20/04/2011
1,2

Leandro da Conceio Luiz *, Keila Thas da Silva Monteiro , Rafaela Tavares Batista
1
2

1,2

Curso de Farmcia da Faculdade Bezerra de Arajo (FABA), Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Departamento de Fsica Aplicada e Termodinmica do Instituto de Fsica Armando Dias Tavares da Universidade do Estado do Rio de
Janeiro (DFAT-UERJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil

RESUMO
A Recentemente a sociedade foi informada pelos meios de comunicao da grande coliso, talvez a mais importante dos
ltimos tempos, a coliso entre feixes de partculas que produziria o evento no qual pode-se encontrar experimentalmente a
partcula fundamental para existncia do universo (o bson de Higgs). Este feito foi num acelerador de partculas de altas
energias. Porm, os aceleradores de partculas em suas diferentes formas, no so utilizados somente em colises de feixes,
mas tambm para inmeras aplicaes. O radiofrmaco composto por um radioistopo e um frmaco. O radioistopo
produzido em reatores nucleares, geradores e aceleradores de partculas e tem ampla utilizao na medicina nuclear. Assim,
este trabalho tem como objetivo descrever o princpio de funcionamento do acelerador utilizado para produo dos
radioistopos que constituem os radiofrmacos, o mecanismo de produo, as radiaes emitidas, a interao destas com a
matria, meios de radioproteo visando proporcionar e ampliar o conhecimento epistemolgico para o farmacutico e para
populao em geral.
Palavras-chave: Ciclotron, Iodo-123, radioproteo
ABSTRACT
Recently the society was informed by media of the large collision, perhaps the most important of recent times, the collision
between beams of particles that would produce the event in which one can find experimentally the fundamental particle of the
universe existence (the Higgs boson). This was done in a particle accelerator for high energies. However, particle accelerators
in their different ways, they are not used only in collisions of beams, but also for numerous applications. The
radiopharmaceutical is a radiocomplex, consisting of a radionuclide and a drug. It is produced in nuclear reactors, generators,
particle accelerators and is widely used in nuclear medicine. This study has the aim to describe the operation principle of the
accelerator used for production of radiopharmaceuticals, the mechanism of production, the emitted radiation, their interactions
with matter, radiation protection means aiming to provide and expand the epistemological knowledge for the pharmaceutical
professional and for the general population.
Keywords: Cyclotron, Iodo-123, radioprotection
INTRODUO
Aceleradores de partculas so mquinas capazes de
acelerar feixes de partculas carregadas, fazendo com que
estes alcancem velocidades altssimas proporcionando
energias capazes de produzirem matria (atravs da coliso
destes feixes) em grande quantidade e com o feixe bem
controlado. De acordo com sua forma, eles podem ser
classificados em lineares ou circulares. Os aceleradores de
partculas lineares aceleram o feixe segundo uma trajetria
retilnea de modo que sua energia seja proporcional ao seu
comprimento. J os circulares (ciclotron ou sincrotron)

mantm o feixe segundo uma trajetria curvilnea fazendo


com que o feixe seja acelerado a cada volta.
O feixe de partculas acelerado, aps adquirir energia
desejada pode ser utilizado em colises com outro feixe de
partculas ou em alvo fixo visando estudar a estrutura
microscpica da matria, este o ramo da Fsica de Altas
Energias, os aceleradores destinados a tal estudo so os
sincrotron e so chamados anis colisores. Pode-se
destacar os dois maiores aceleradores sincrotron j
construdos para tal fim, so eles: o LHC (Large Hadron

* Contato: Leandro da Conceio Luiz, Departamento de Fsica Aplicada e Termodinmica do Instituto de Fsica Armando Dias Tavares, Universidade do
Estado do Rio de Janeiro (DFAT-UERJ), Rua So Francisco Xavier, 524, 3019 (B), Maracan RJ, CEP 20559-900, Brasil, e-mail:
leandro.dfnae@bol.com.br

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Collider) do CERN (European Laboratory for Particle
Physics) que fica localizado em Genebra na Sua e o
Tevatron do Fermilab (Fermi National Accelerator
Laboratory) em Chicago nos Estados Unidos. No Brasil h
vrios aceleradores de partculas, na qual pode-se destacar:
o sincrotron do LNLS (Laboratrio Nacional de Luz
Sincrotron), destinado s pesquisas cientficas das
estruturas microscpicas atravs da Luz Sincrotron emitida
por eltrons acelerados em alta energia ao mudar de
direo e os ciclotrons do Instituto Nacional de Pesquisas
Energticas e Nucleares (IPEN), Instituto de Engenharia
Nuclear (IEN), Centro de Desenvolvimento da Tecnologia
Nuclear (CDTN), estes localizados na regio sudeste, alm
do Centro Regional de Cincias Nucleares do Nordeste
(CRCN NE). Estes so unidades da Comisso Nacional
de Energia Nuclear (CNEN). Tambm h instituies
privadas que utilizam aceleradores ciclotrons. Tendo em
vista a importncia do uso dos radiofrmacos na medicina
nuclear, este trabalho objetiva descrever o princpio de
funcionamento do acelerador utilizado para produo de
tais radioistopos, o mecanismo de produo, as radiaes
emitidas, a interao destas com a matria e os meios de
radioproteo visando proporcionar um conhecimento
epistemolgico para o farmacutico que o utilizar e para
populao em geral.

CONSIDERAES TERICAS
Uma Breve Descrio Histrica sobre Aceleradores de
Partculas
H aproximadamente 80 anos, os fsicos Sir John
Douglas Cockcroft (1897 - 1967) e Ernest Thomas Sinton
Walton (1903 - 1995), construram o primeiro acelerador
de partculas chamado de multiplicador de voltagens, que
acelerava prtons provindos da ionizao de tomos de
hidrognios. Um ano depois, em 1931, o fsico Robert
Jemisson van de Graff (1901 - 1967) construiu um gerador
eletrosttico de alta energia que acelerava partculas
pesadas, tais como: prtons, ons e partcula alfa ( ). O
projeto de Robert van de Graff est baseado no princpio
de que se um condutor carregado colocado em contato
interno com um segundo condutor oco, toda a sua carga se
transfere a este condutor por mais alto que seja este
potencial. Na mesma poca do acelerador de Cockcroft e
Walton foram desenvolvidos os aceleradores lineares
tambm chamados de linacs (linear accelerator), estes
utilizam uma sequncia de eletrodos e tenso alternada, de
forma a provocar uma acelerao na partcula em cada
eletrodo por ela atravessado. O maior linac construdo at
hoje se encontra na Califrnia no SLAC (Stanford Linear
Accelerator Center), com 3,2 km de comprimento ele
acelera feixes de eltrons a altssima energia sobre um alvo
fixo de hidrognio. A vantagem do linac que no h
limite para energia alcanada por ele, mas a energia
alcanada cresce proporcionalmente ao tamanho do
mesmo (Luiz, 2004).
O primeiro acelerador circular construdo foi o ciclotron.
Ele foi construdo pelo fsico Ernest Orland Lawrence
(1901-1958) entre 1930 e 1932. Para acelerar a partcula

carregada ele utiliza intensos campos magnticos para


mant-la em rbita circular fazendo com que a cada volta
ela seja acelerada. A figura 1 mostra o primeiro ciclotron
construdo por Lawrence.

Figura1. Primeiro ciclotron de 11,43 cm construdo por


Lawrence (EPA)
Visando corrigir uma falha apresentada no ciclotron
quando ele acelerava eltrons relativsticos (com
velocidade prxima a da luz), na dcada de 40 foi
construdo pelo fsico Donald Willian Kerst (1911-1993) o
betatron, destinado acelerao de eltrons. Kerst
aperfeioou seu aparelho fazendo com que ele alcanasse
uma energia de 100 MeV , enquanto que os ciclotrons
aperfeioados por Lawrence atingiam no mximo 15
MeV. Mesmo assim, o betatron ainda apresentava
limitao de energia devido ao efeito relativstico do
aumento da massa dos eltrons. Ento, em 1949, visando
solucionar estes problemas o fsico Edwin Mattison
Mcmillan (1907-1991) construiu o acelerador circular
sincrotron, que acelerava eltrons a 300 MeV. Hoje, esses
aceleradores so mais utilizados na acelerao e coliso de
feixes de partculas de altas energias, atravs desta coliso
surgem diversas partculas que constituem a matria. O
maior sincrotron j construdo o LHC do CERN com 27
km de circunferncia que acelera feixe de prtons a 7 TeV
e fica enterrado a aproximadamente 100 m, entre as
cidades de Genebra na Sua e Meyran na Frana . No
Brasil h registros que o primeiro acelerador de partculas
foi construdo em 1954 pelo fsico Oscar Sala (1922-2010)
na Universidade de So Paulo (USP), trata-se de um
gerador de van de Graff que atingiu 3,8 MeV acelerando
2

prtons, duterons ( 1 H ) e partculas alfa. Em 1963, o


fsico Argus Fagundes Orique Moreira construiu o
primeiro linac brasileiro no Centro Brasileiro de Pesquisas
Fsicas (CBPF) que acelerava eltrons at 2 MeV. Outro
linac destinado a acelerar eltrons a 75 MeV foi instalado
na USP em 1970 pelo fsico Jos Goldemberg. Dois anos
depois o fsico Alceu Pinho Filho instalou um gerador de
van de Graff na Pontifcia Universidade Catlica (PUCRJ) e o modificou para atuar como acelerador de eltrons
(Caruso e Santoro, 2000).

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Atualmente h no Brasil vrios aceleradores ciclotrons
destinados a pesquisas e a produo de radiofrmacos.
Neste ltimo pode se destacar: o Cyclone 30 adquirido em
1998 pelo Instituto de Pesquisas Energticas e Nucleares
(IPEN/CNEN) que pode acelerar prtons entre 15 e 30
MeV, o CV-28 adquirido em 1974 e o ciclotron RDS 111
instalado em 2003, estes ltimos do Instituto de
Engenharia Nuclear (IEN/CNEN). Estes so destinados
principalmente produo dos radiofrmacos iodo-123 e
flor-18 (IPEN)(IEN). A Tabela 1 mostra alguns tipos de
aceleradores e suas respectivas energias.

controles definidos com grande segurana. Atualmente,


todos os radionucldeos de uso clnico (diagnstico ou
teraputico) so produzidos em reatores nucleares,
aceleradores de partculas ou geradores.
Tabela 2. Alguns radiofrmacos e suas aplicaes no corpo
humano.
Radiofrmaco

Aplicaes

99m

Tc-cido Dietileno Triamin Pentactico

Crebro

131

I e 123I Iodeto

Tireide

Tabela 1. Tipos de aceleradores com suas partculas


aceleradas e energias alcanadas

99m

Fgado

Aceleradores

99m

Tc Fitato

Fgado

131

I Bromosulfaleina

Fgado

Cockcroft-Walton (1930)

Partculas Energias
prtons

500 keV

Cockcroft-Walton (Fermilab-EUA)

ons

750 keV

Van de Graff (1931)

ons

1,5 MeV

Van de Graff (atual)

ons

20 MeV

eltrons

20 GeV

Tc Estanho Coloidal

67

Linac (SLAC EUA)

Ga Citrato

Tecidos Moles

99m

Tc Metileno Difosfonato

Sistema sseo
Glndulas
Salivares e
Estmago

99m

Tc Pertecnetato

Ciclotron (1932)

prtons

1,2 MeV

Ciclotron (IPEN - Brasil)

prtons

30 MeV

99m

Corao

Sincrotron (1949)

eltrons

300 MeV

99m

Linfografia

Sincrotron (Tevatron-Fermilab-EUA)

prtons

1 TeV

Sincrotron (LEP CERN)

eltrons

104,5 GeV

Sincrotron (LHC CERN 2010)

prtons

7 TeV

Radiofrmacos
O radiofrmaco composto por um radioistopo e um
frmaco. Um radioistopo ou istopo radioativo se
caracteriza por apresentar um ncleo atmico instvel que
emite radiao quando tende estabilizao. J o frmaco
pode ser uma substncia, uma clula ou qualquer elemento
que apresente afinidade qumica por determinados rgos,
tecidos ou processo fisiolgico do corpo. Eles so
utilizados com a finalidade de transportar o elemento
radioativo para o rgo a ser estudado. So produzidos e
distribudos no Brasil h mais de 40 anos pelo IPEN e IEN
com utilizao no diagnstico e terapia em medicina
nuclear. A grande aplicao dos radiofrmacos est em
medicina nuclear diagnstica representando cerca de 95%,
os 5% restantes correspondem aos procedimentos
teraputicos (Arajo et al., 2008)(IPEN). A Tabela 2
mostra alguns radiofrmacos utilizados para diagnstico e
suas aplicaes.

A PRODUO DOS RADIOFRMACOS


Durante muitos anos os radionucldeos foram
empregados
quase
que
exclusivamente
pelos
pesquisadores em estudos e em experimentos com

Tc Pirofosfato
Tc Dextran 500

Os radionucldeos que existem na natureza possuem


meia-vida fsica longa, o que torna sua utilizao
descartada, pois oferecem maior risco em termos de
proteo radiolgica (Arajo et al., 2008; Monteiro, 2010).
Com o desenvolvimento de reatores nucleares e de
aceleradores de partculas do tipo ciclotron, radionuclideos
artificiais tm sido produzidos e so de grande em
aplicaes na medicina . Por exemplo, o iodo-123, possui
meia-vida fsica curta, eliminado rapidamente do
organismo, absorvido preferencialmente por um rgo (a
tireide) e a energia da radiao gama () baixa
acarretando uma baixa dose nos pacientes. Num acelerador
ciclotron, uma partcula carregada (q) colocada no centro
de dois semi cilindros (cilindros cuja sua seo reta
dividida ortogonalmente ao meio) em forma de D, um de
frente para o outro e ortogonais a um campo magntico

constante ( B ). Devido presena desse campo magntico


a partcula descrever uma circunferncia segundo a fora

de Lorentz FL = qE + qv B . Um campo eltrico ( E )


oscilante, situado entre os Ds e perpendicular ao campo
magntico acelera a partcula carregada quando ela se
encontra na metade da circunferncia, de modo que, toda
vez que a partcula atravessa o intervalo entre os Ds ela
acelerada. Quando a partcula alcana a energia
estimada, defletida em um canal e dirigida para o alvo. A
figura 2 mostra um diagrama esquemtico do ciclotron, o
campo magntico ortogonal ao plano da figura e saindo
do mesmo. J a Tabela 3 apresenta as caractersticas de

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alguns radionucldeos utilizados em medicina nuclear
gerados no ciclotron.

pelo Cyclone 30, assim pode-se reescrever a reao da


seguinte forma:
1
1

H + 124
54 Xe

125
55

Cs 01 n + 01n + 123
55 Cs

Aps a irradiao, os ncleos de csio (

123
55

Cs ) ficam

instveis
por
excesso
de
prtons,
espera-se
aproximadamente 5,9 min, este tempo necessrio para
que o csio-123 atravs da emisso de psitron
(

p + n 0 + + + ) decaia no

123
54

Xe , onde o

neutrino. O xennio-123, tambm por emisso de psitron,


aps 2,1 h decai no iodo (
123
55

Figura2. Diagrama esquemtico do Ciclotron (Britannica)

Tabela 3. Caracterstica dos Radionucldeos usados em


medicina nuclear e obtidos pelo ciclotron (Monteiro,
2010).

Meia-Vida
Fsica

Emisso
Predominante

Iodo - 123

13h

ndio - 111

67h

Glio 67

78h

20,4 min

Nitrognio - 13

10 min

Flor 18

110 min

Glio 68

68 min

Radionucldeo

Carbono - 11

positivamente, tais como: prtons ( 1 H ), duterons ( 1 H )


4

e partculas alfa ( 2 He ) (Landini, 1994). Os ncleos ento


ficam instveis por excesso de prtons e desintegram-se
por emisso de psitrons ( ) ou captura eletrnica com
emisso de radiao gama ( ). O iodo-123 (123I) um
radiofrmaco que pode ser produzido atravs das reaes
nucleares mostradas na Tabela 4.
+

Na reao indireta indicada na Tabela IV o gs xennio


124
( 54

Cs

5,9 min

I ). Ou seja:

123
54

Xe 123
53 I
2,1h

Retira-se o gs (criognese) e o iodo-123 fica absorvido


nas paredes do porta alvo, aps a lavagem com gua o iodo
recolhido em 60-80 mL. A figura 3 mostra o Cyclone 30
do IPEN utilizado na produo de radioistopos.

Figura 3. Cyclone 30, o ciclotron do IPEN utilizado na


produo de radiostopos.

A produo de radioistopos em Ciclotron para produo


de radiofrmacos no Brasil atravs de aceleradores
ciclotrons ocorre principalmente no IPEN em Campinas e
no IEN no Rio de Janeiro. No IPEN o Cyclone 30
bombardeia alvos estveis com partculas carregadas
1

123
53

Xe ) irradiado por feixe de prtons ( 11 H ) gerados

O Cyclone custou cerca de US$ 5 milhes e produz,


alm do iodo-123 outros radiofrmacos de interesse em
diagnstico, como o glio-67, tlio-201, ndio-111 e flor18. A produo do iodo-123 a partir do xennio-124
tambm usada pelo IEN desde 1998. O iodo-123
fornecido para diversas instituies no Brasil inclusive o
Instituto do Corao (Incor) da Universidade de So Paulo
(USP). Neste, o iodo-123 utilizado no estudo de
prognstico dos pacientes que esto na fila de transplantes
de corao para identificar os que tm maior risco de
morte, por meio do uso da metaiodobenzilguanidina
(MIBG). Com essa substncia no organismo o paciente
submetido a um exame de cintilografia que ir detectar a
radiao concentrada nos locais doentes. O iodo-123
usado apenas em diagnstico e na monitorao de
tratamentos, diferente do iodo-131, utilizado em
diagnstico e radioterapia (FAPESP). A meia-vida fsica
curta do iodo-123 ultrapuro inviabiliza sua importao.
Portanto, o seu desenvolvimento essencial para distribui-

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o no Pas e para Medicina Nuclear brasileira.

INTERAO DA RADIAO COM A MATRIA


Os principais modos de interao das radiaes e X
com a matria so: a absoro fotoeltrica (ou efeito
fotoeltrico) e o espalhamento Compton (ou efeito
Compton) e a produo de pares. A absoro fotoeltrica
a interao entre um fton incidente e um eltron ligado a
um tomo, na qual o fton transfere toda a sua energia ao
eltron, que escapa do tomo. O espalhamento Compton
consiste na interao entre um fton e um eltron livre. O
fton atinge o eltron de baixa energia ejetando-o de sua
rbita. O fton incidente defletido pelo eltron desviando
de sua trajetria inicial. Na produo de pares um fton de
alta energia (maior ou igual 1,022 MeV), ao interagir com
o ncleo de um tomo, desaparece dando origem a um par
de eltron-psitron. No processo de interao da radiao
com a matria ocorre uma transferncia de energia que
pode provocar excitao ou ionizao de tomos, com a
conseguinte alterao das molculas a que eles pertencem.
Se as molculas afetadas esto em forma de clula viva,
esta clula pode ser danificada. Dos vrios danos que a
radiao pode causar nas clulas o mais importante o que
ocorre no DNA. Este dano frequentemente reparado pela
prpria clula, no ficando qualquer sequela. Entretanto,
quando o dano no reparado adequadamente, pode
ocorrer a morte da clula (necrose), a incapacidade de se
reproduzir ou a sua transformao em uma clula vivel,
porm modificada (Luiz, 2010)(Tauhata, 2001). Quando
uma pessoa exposta radiao de maneira descontrolada
alguns efeitos referentes a essa exposio podem surgir,
tais como: anemia, reduo no nmero de plaquetas, queda
de cabelo, dermatite, esterilidade, entre outras. Entretanto,
importante ressaltar que h normas de radioproteo
estabelecidas pela CNEN que utiliza vrios meios
(monitorao, blindagem, jornada de trabalho reduzida,
etc) para que o trabalhador no ultrapasse os limites de
dose e que a exposio no seja descontrolada.

RADIOPROTEO NOS RADIOISTOPOS


Os radiofrmacos iodo-123, tecncio-99m, xennio-133,
ndio-111, glio-67, cromo-51, iodo-131 e samrio-153
so emissores de radiao , sendo os dois ltimos
tambm de -. Portanto, os responsveis desde o seu
manuseio at a administrao no paciente devem tomar
alguns cuidados para que no sejam contaminados pelo
radioistopo ou expostos a altas doses de radiao . A
radiao uma radiao eletromagntica de alta energia
e devido ao seu carter ondulatrio, ausncia de carga e
massa de repouso tem maior poder de penetrao. Quando
comparada com as outras radiaes de origem nuclear (alfa
e beta) e com os raios-X de mesma energia, a radiao
mais penetrante. Assim, a fonte de radiao deve ficar
contida e blindada a fim de no permitir que a radiao
atinja o exterior deste e exponha algum indivduo ou o
meio ambiente de maneira desnecessria (sem que o cause

um benefcio) durante o translado. J na unidade


responsvel pela utilizao do radiofrmaco, o responsvel
deve utilizar os equipamentos de proteo individual (EPI)
para no ser contaminado e nem exposto radiao . Os
EPI bem como as blindagens utilizadas para encapsular as
fontes so feitos de chumbo, uma vez que este o melhor
material para blindagem de raios-X e gama devido ser bem
denso, possuir alto nmero atmico e principalmente por
ter uma probabilidade de interao destes raios com os
tomos do elemento elevada (seo de choque).
CONCLUSO
A utilizao do acelerador de partculas ciclotron na
produo de radiofrmacos apresenta muitos benefcios.
Por se tratar de uma fonte de radiao artificial, no
oferece risco de exposio nem contaminao quando o
mesmo est desligado, contrrio as fontes naturais usadas
em geradores. Quando comparado com reatores nucleares
tambm apresenta inmeras vantagens, tais como: menor
custo operacional, menor rea ocupada para operao,
menor complexidade, etc. O iodo-123 possui meia-vida
fsica de 13h, mais curta que a dos outros radiofrmacos
utilizados para diagnstico da tireide, como por exemplo
o iodo-131, que tem meia-vida de 8,1 dias e emite uma
quantidade maior de radiao. Sendo assim, devido a sua
meia vida curta, ele o mais indicado, principalmente em
crianas. Ele tambm permite diagnsticos precoces e mais
precisos, devido oferecer melhor nitidez de imagem,
contribuindo assim para um tratamento de cncer mais
especfico e com maior probabilidade de sucesso. Ento,
pode-se dizer que o radiofrmaco elaborado com iodo-123
permite uma melhor qualidade de imagens com doses mais
baixas de radiao, obedecendo assim os princpios de
gerais de radioproteo estabelecidos pela CNEN. A
compreenso e o conhecimento dos mecanismos da
interao da radiao com a matria, bem como os
materiais de blindagem, fundamental para que o
trabalhador no seja exposto a altas doses de radiao.
Como foi visto, a radiao a mais penetrante e oferece
maior periculosidade em termo de proteo radiolgica.
Muitos tcnicos e farmacuticos manuseiam os
radiofrmacos sem saber que esto sendo expostos
radiao, isto se deve falta de informao sobre esse
assunto nas cadeiras de graduao. Espera-se que o
trabalho aqui apresentado sirva de referncia para esse
assunto to importante, sendo utilizado pelos profissionais
desta rea, bem como estudantes, de modo a complementar
no s as cadeiras da graduao, mas a ao de reas
governamentais que visam melhoria da qualidade de
vida.

REFERNCIAS
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