PRESENTACIN

Es para nosotros motivo de satisfaccin presentarles el

N 10 de la revista semestral GNOSIS, elaborado por un
grupo de alumnos del primer ao de medicina,
conducidos por su docente asesora, como parte del
trabajo de investigacin bibliogrfica, realizado durante
el desarrollo de los seminarios programados en el curso
de Biologa Celular y Gentica, con la finalidad de
difundirlo a la comunidad universitaria.

Hemos preparado un interesante tema acerca de

transporte a travs de membrana celular de algunos
medicamentos de uso comn. Esperamos contribuir en
algo al conocimiento acerca de sta materia.
Consideramos asimismo, que es necesario destacar el
esfuerzo que estos entusiastas jvenes realizan al
acopiar valiosa informacin y plasmarla en estas lneas
para el deleite de quienes nos interesamos en la lectura
de estos trabajos.

Arequipa, diciembre 2011

Dra. Dunia Agueda Lozada Quintanilla
Docente Principal DE
Dpto. Acadmico de Morfologa Humana

Asesora de la Revista GNOSIS

CRISIS DE VALORES
Dra. Dunia Agueda Lozada Quintanilla
La generacin de los rectos ser bendita.
Bienes y riquezas hay en su casa,
Y su justicia permanece para siempre. (Salmos 112, 2-3)
Estamos
viviendo
tiempos
caracterizados por una gran decadencia
de valores que se dan tanto en la
familia como en la sociedad, por lo que
urge tomar medidas que nos permitan
superar esta situacin. Motivada por
esta realidad, he preparado el presente
artculo y lo dedico principalmente a los
alumnos de la facultad de medicina,
especialmente a los que cursan el
primer y segundo ao, en quienes veo
reflejados a mis hijos: dos jvenes
nobles y de hermoso corazn, con los
que DIOS me ha premiado y que son lo
ms preciado
y valioso de mi
existencia. Deseo para estos jvenes lo
mismo que para mis hijos, por lo que
anhelo compartir acerca del significado
y la importancia de estas siete
palabras:
integridad,
rectitud,
honestidad,
honradez,
justicia,
limpieza de manos y limpieza de
corazn (1); las mismas que me
impactaron en una de las prdicas a las
que suelo asistir y pretendemos
transmitirlas, con el afn de contribuir
a la solucin de ste lgido problema.
Integridad: es un concepto que
proviene del trmino latino integrtas,
se refiere a la cualidad de ntegro,
completo, entero y abarca muchas
cosas
buenas,
aquel
que
tiene
principios y los guarda y no se aleja de
ellos, alguien recto, probo e intachable,
en suma, la integridad es una actitud
del corazn; debemos trabajar, estudiar
y vivir con integridad. En una sociedad
como la nuestra, donde se estn
perdiendo los valores, la desconfianza
crece, entonces la integridad se torna
en un gran reto en la familia, la
sociedad y los negocios, esto implica
rectitud, bondad, honradez, alguien en
quien se pueda confiar (2).
Integridad significa defender lo que es
correcto, vivir de acuerdo a los ms

altos valores, ser honrado y sincero con

uno mismo y con las dems personas,
significa que nuestras palabras y
nuestras acciones estn de acuerdo.
Nos permite hacer lo que creemos
correcto y decir la verdad, nos permite
confiar en los dems seres humanos y
en sus promesas. Las personas que
actan en forma ntegra son respetadas
y construyen un clima de paz a su
alrededor. Ponemos en prctica nuestra
integridad
cuando
mostramos
congruencia
tica
entre
lo
que
pensamos y lo que hacemos. Cuando
practicamos lo que predicamos y
predicamos lo que practicamos. Cuando
predicamos con el ejemplo. Cuando
damos importancia a los valores y su
prctica. Cuando hacemos lo correcto
aunque nadie nos est viendo. Cuando
cometemos un error y lo corregimos.
Cuando defendemos lo que nos parece
correcto. Cuando somos
nuestros
propios lderes (3).
Integridad no es tanto lo que hacemos
sino lo que somos, y lo que hacemos a
su vez determina lo que somos. Jess
dijo claramente que la integridad
involucra la totalidad de la persona
interior, el corazn la mente y la
voluntad
(4).
Podemos
cambiar
completamente nuestra vida y la
actitud de la gente que nos rodea con
solo cambiar nosotros mismos Rudolf
Dreikurs (3).
Rectitud: segn el diccionario,
es
aquello que es recto y justo en el
sentido tico o moral. Es una actitud del
corazn. Es una calidad del alma
humana, es el mejor y el nico camino.
La
rectitud
tiene
el
poder
de
proporcionar
gozo,
felicidad
y
seguridad. En estos tiempos muchas
personas consideran que sus acciones
no tienen consecuencias morales y que
lo que hacen solo tiene consecuencias

sociales, negando con esto que las

cosas son buenas o malas (5). Debemos
esforzarnos para vivir con rectitud y
tratar de hacer todo lo que podamos en
obediencia ya que eso trae consigo la
paz y el consuelo interior. La rectitud
nos brinda confianza y seguridad. El ser
recto implica ser justo, honrado,
honesto, ntegro, imparcial, equitativo
(6).
Honestidad: es una cualidad de
calidad humana que consiste en
comportarse
y
expresarse
con
coherencia y sinceridad (decir la
verdad), de acuerdo con los valores de
verdad y justicia. Se trata de vivir de
acuerdo a como se piensa y se siente
(7). La honestidad expresa respeto por
uno mismo y por los dems, consiste en
asumir que la verdad es solo una. La
honradez es una consecuencia de ser
honestos y justos. Implica el anlisis de
nuestros sentimientos buscando el bien
de los dems y el propio. Implica la
verdadera sinceridad con las personas
adecuadas,
y en los momentos
correctos.
Es
una
condicin
fundamental
para
las
relaciones
humanas, para la amistad y la autntica
vida comunitaria. Ser deshonesto es ser
falso, injusto, impostado, ficticio. La
deshonestidad no respeta a la persona
en s misma y busca la sombra, el
encubrimiento: es una disposicin a
vivir en la oscuridad. La honestidad, en
cambio, tie la vida de confianza,
sinceridad,
apertura y expresa la
disposicin de vivir a la luz, la luz de la
verdad (8).

Honradez: cualidad de una persona

que se muestra tanto en su obrar como
en su manera de pensar, como justa,
recta e ntegra (9), persona que tiene
honra esto es que respeta, enaltece y
aporta honor. La honradez es no
apropiarse de las cosas materiales de
los dems. Una persona es honrada
cuando armoniza las palabras con los
hechos.
La honradez es hermosa y admirable en
la vida de todas las personas
No pretendamos disfrazar las fechoras
con habilidades o mentiras, procuremos
en todo momento, actuar con la verdad,
aunque nos cueste mucho esfuerzo
conseguir lo que deseamos con
nuestros propios medios. Si somos
pobres, busquemos desde all la
felicidad. Si deseamos conseguir un
objetivo,
tracmonos
una
meta,
perseveremos siempre, pero nunca
seamos
ladrones.
Procuremos
rodearnos de personas sanas y de
buenos sentimientos. Esforcmonos en
todo momento por ser sinceros, justos,
veraces y responsables. La persona
honesta siempre dice la verdad. Jams
interviene donde no la llaman, o en lo
que no est preparada. Por mas
necesidad que se tenga, es preferible
ser buen caminante, saber hablar y
decir las cosas por su nombre, solicitar
lo que se necesita, pedir con cario y
respeto, con todo ello seguro que las
puertas se abrirn. La falta de honradez
es una enfermedad letal. No nos
quitemos la vida, actuemos con
dignidad.
Las
personas
de
capacidad
y
honorabilidad
comprobada
y
que
merecen confianza, son un bien
insustituible desde todo punto de vista,
porque
generan
bienestar
social,
libertad y seguridad, son garanta y un
genio real para alcanzar resultados
satisfactorios (10).
Justicia:
es
responder
a
las
necesidades de otros. El hecho de hacer
justicia es una obligacin del ser
humano. Es dar a cada quien lo que le
corresponde. La justicia es tica,
equidad y honestidad. La conocida

figura que representa a la justicia

simbolizada por una mujer que lleva los
ojos vendados y porta una balanza con
sus dos platos en equilibrio, en la que
los ojos vendados significan que, sin
importar de quin se trate (sin tomar en
cuenta su raza, su religin o su lugar en
la sociedad), todos deben recibir lo que
les corresponde; la balanza indica que
la decisin no debe inclinarse a favor de
una persona y en contra de otra. La
injusticia ocurre cuando un plato se
inclina ms que el otro. Por ejemplo: es
injusto que una persona trabaje mucho
y le paguen poco, pero tambin lo es
que trabaje poco y le paguen mucho. La
injusticia aparece en la vida diaria
cuando le negamos a alguien lo que
consigui con su esfuerzo. Tambin
aparece en la sociedad cuando hay
personas que no tienen casa ni ropa,
mientras otras cuentan con ms de lo
necesario para vivir (11).
La justicia es el valor por el cual la
persona se esfuerza constantemente
para dar a los dems lo que es debido
de acuerdo con el cumplimiento de sus
propios deberes y de acuerdo con los
derechos personales. Deca Aristteles:
La justicia es la mesura, simbolizada
por la balanza, es decir, por el equilibrio
y la proporcin: a cada uno su parte, ni
mucho ni poco.
Si queremos ser justos: juguemos
siguiendo las reglas, tomando turnos,
compartiendo y escuchando lo que
dicen los dems; no tomemos ventaja
de otros. Antes de decidir tomemos en
consideracin a todos y no culpemos a
otros por algo que ellos no hicieron.
Desarrollemos nuestro sentido de lo que
est bien y lo que est mal. Seamos
honestos,
rectos,
compasivos
y
humanos.
Reconozcamos
nuestros
derechos y deberes y los de los dems.
Una historia bblica nos ilustra acerca
de lo que es la justicia: Un da se

presentaron ante el Rey Salomn dos

mujeres, diciendo cada una ser madre
de un pequeo nio y pidieron que l
decidiera cual de las dos se quedara
con el beb. Salomn mand a buscar
una espada y pidi a un guardia que
partiera al beb en mitades iguales y
dar una mitad a cada una de las
mujeres. A la primera de las mujeres
esto le pareci justo, pero la segunda
pidi llorando que no le hicieran dao al
nio y que se lo dieran a la otra mujer.
Entonces el Rey dio su sentencia y dijo:
Dadle el nio a la segunda mujer, ella
es su verdadera madre. Ser justo no es
una tarea fcil, se requiere sabidura,
mucha firmeza y compasin al mismo
tiempo (12).
Limpieza de manos: significa sin
mancha, sin suciedad, las manos deben
servir para hacer el bien, brindar ayuda,
apoyo, acariciar, curar, sanar, trabajar,
escribir cosas hermosas, pintar y
esculpir la belleza y no para hacer
dao, golpear, robar, destruir o
lastimar.
Limpieza
de
corazn:
implica
nobleza, generosidad, grandeza de
alma, las personas de noble corazn
harn cosas correctas, cosas buenas.
En la biblia encontramos frases que nos
ilustran sobre este tema como por
ejemplo: De la abundancia del corazn
habla la boca (1), no permitamos que
ninguna palabra corrompida salga de
nuestra boca, sino palabras que sirvan
para edificar y no para destruir; Por
sobre toda cosa guardada, guardemos
nuestro corazn porque de l mana la
vida (1), si tenemos cosas buenas en
nuestro corazn hablaremos y haremos
lo bueno ante los ojos de Dios.
La medicina es la profesin ms
hermosa porque en ella se trabaja con
seres humanos, quienes ven al mdico
con mucha esperanza y respeto,
practiquemos
estos
valores
con
nuestros pacientes, es lo correcto.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

1. La Santa Biblia. Antigua Versin de

Casiodoro de Reina (1569). Revisada
por Cipriano de Valera (1602).
Sociedades Bblicas en Amrica
Latina: Impreso en Corea 2005
2. La integridad.
Disponible en
www.proyectopv.org/1verdad/integridad.htm
[En
consulta: 27/10/11]
3. La integridad. Qu significa? Dulce
Umanzor Comisin Institucional de
Valores
Ministerio
de
Justicia.
Disponible
en
valores.racsa.co.cr/formacion_desarr
ollo/integridad_dia_4.ppt
[En
consulta: 27/10/11]
4. La integridad. Recopilado por: CL
Jorge Cassieri Club de Leones Bs. As.
Parque
Chacabuco
Argentina.
Disponible
en
www.leonismoargentino.com.ar/INST
248.htm [En consulta: 27/10/11]
5. Rectitud. lder William R. Bradford.
Disponible en
lds.org/conference/talk/display/0,52
32,49-3-5-32,00.html [En consulta:
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6. Rectitud.
Disponible
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www.minelinks.com/message/rectit
ud.html [En consulta: 30/10/11]
7. Honestidad
Wikipedia,
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enciclopedia libre. Disponible en
es.wikipedia.org/wiki/Honestidad
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8. La
honestidad.
Monografas.
Disponible
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www.monografias.com [En consulta:
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9. Honradez
Wikipedia,
la
enciclopedia libre. Disponible en
es.wikipedia.org/wiki/Honradez [En
consulta: 30/10/11]
10.Qu es la honradez. Disponible en
www.literato.es/que_es_la_honrade
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11.Valores.
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www.fundaciontelevisa.org/valores/
pages/justicia.html [En consulta:
30/10/11]
12.Un valor imprescindible, la justicia FULVIDA.com>>FULVIDA. Disponible
en
fulvida.com/idnoajica/identidad/un-valorimprescindible-la-justicia 17 Oct.
2006 [En consulta: 30/10/11]

MEMBRANA CELULAR
Denisse Lucia Alemn Gutirrez
La membrana celular, plasmtica o
citoplasmtica es una estructura
trilaminar formada principalmente por
lpidos, protenas y carbohidratos
que recubre a las clulas y define sus
lmites

1. CARACTERSTICAS:

Es delgada de 8 a 10nm de
espesor
Flexible, elstica
Presenta poros dinmicos
Posee permeabilidad selectiva
Fluida
Asimtrica
Dinmica.

-Enzimticas: Catalizan reacciones

asociadas a la membrana. Ej.: Mg++,
ATPasa, RNAasa
-Estructurales: Aquellas que junto a
las protenas receptoras conectan la
membrana con el citoesqueleto, con la
matriz extracelular o con otra clula
adyacente
*Segn su localizacin en relacin a la
doble capa lipdica se pueden describir:
-Protenas integrales, atraviesan las
membranas de un lado a otro;
-Protenas perifrica se ubican en
uno de los lados de la bicapa lipdica
unidas
mediantes
enlaces
electrostticos
(no
covalentes)
a
fosfolpidos o protenas integrales
-Protenas
ancladas
a
lpidos:
localizadas fuera de la bicapa de lpidos
y
unidas
covalentemente
a
un
fosfolpido de la bicapa.
b. LPIDOS
Forman una doble capa, con los grupos
hidrfobos en el centro y los hidrfilos
en el exterior, en contacto con la fase
acuosa

2. COMPOSICIN:
Las molculas componentes son de tres
clases: lpidos, protenas y glcidos.
a. PROTENAS
Las protenas que forman parte de las
membranas
estn
fijadas
a
los
fosfolpidos que la constituyen.
*Por la funcin que desempea en la
membrana pueden ser:
-Receptoras: si intervienen en el
reconocimiento y adhesin celular
-Transportadoras:
Transportan
sustancias hacia el interior o exterior de
la clula Ej.: anquirina, banda3

*Fosfolpidos:
Son molculas anfipticas que significa
de doble carcter hidroflicas (polares o
afines al agua) e hidrofbicas (no
polares). Poseen una cabeza polar y dos
cadenas hidrofbicas representadas por
dos cidos grasos. Debido a la
naturaleza anfiptica de los fosfolpidos
estos tienden a agruparse formando
micelas o bicapas.

- los lpidos formando los glucolpidos,

componentes de los receptores de
membrana
- las protenas, dando lugar a las
glucoprotenas, algunas actan como
receptores de hormonas especficas

*Esfingolpidos
En su estructura molecular,
a
diferencia de los fosfolpidos presentan
esfingosina en lugar de glicerol.
Constituyen
la
mayora
de
los
denominados
glucolpidos
de
las
membranas.
*Colesterol
Se encuentra ubicado en ambas
monocapas donde al intercalarse entre
los fosfolpidos cumple importantes
funciones en cuanto hace ms difcil el
paso de molculas hidroflicas a travs
de la bicapa, contribuye a la cohesin
de la membrana; y al restringir el
movimiento de las colas de los
fosfolpidos, controla la fluidez de la
membrana.

3. FUNCIONES DE LA MEMBRANA
CELULAR

Separa el citoplasma del medio

circundante
Mantiene
constante
la
composicin del citoplasma
Mantiene constante la diferencia
de potencial entre las dos caras
de la membrana de la clula viva
Transporte de sustancias del
medio circundante al citosol y
viceversa
Participacin en la comunicacin
intercelular
Interaccin con antgenos y
sustancias extraas
Defensa celular
Transduccin de seales

4. REFERENCIAS
BIBLIOGRFICAS:

c. GLCIDOS
Los carbohidratos (oligosacridos y
polisacridos)
estn
unidos
covalentemente a:

De Robertis E. Biologa celular y

molecular
12th ed. 3 reimp.
Buenos Aires: El Ateneo 1998,
Pg. 84.
Paniagua R. Biologa celular, 3th
ed. 2007, Pg. 42,45.
Alarcn J. Citologa estructura y
funcin. 1 ed. Arequipa Per.
Concytec. 2011, Pg. 68, 73.
Glcidos de la Membrana Celular
http://webs.uvigo.es/mmegias/5celulas/3-glucidos.php
[En
consulta 29/08/2011]
Membrana
plasmtica
http://selectividad.tv/S_B_1_1_1_
S_membrana_plasmatica.html
[En consulta 01/09/2011]

 Lpidos de la membrana celular

http://webs.uvigo.es/mmegias/5celulas/3-lipidos.php [En consulta
29/08/2011]

Funciones Biolgicas De Las

Protenas
http://www.ehu.es/biomoleculas/p
roteinas/prot3.htm [En consulta
02/09/2011]

TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANA

Leslie Brilly Anco Quispe
El transporte a travs de membrana
constituye el movimiento de agua y
solutos a travs de la integridad de
membrana.

1. Transporte Pasivo:

En funcin de la naturaleza polar o

apolar de los diferentes tipos de
sustancias que atraviesan la membrana
mediante transporte pasivo, ste puede
tener lugar por difusin simple o por
difusin facilitada.
1.1
Difusin Simple
Si la sustancia es liposoluble, pasa
fcilmente a travs de la membrana.
Las sustancias orgnicas de naturaleza
apolar difunden fcilmente a travs de
la bicapa lipdica a favor de gradiente
de concentracin como vemos en la fig.
1; para ellas, el entorno apolar definido
por las colas hidrocarbonadas de los
lpidos de membrana no supone
ninguna barrera infranqueable. Los
gases de importancia biolgica, tales
como el O2 y el CO2, gracias a su escasa
o nula polaridad y a su pequeo
tamao, tambin difunden con facilidad
a travs de la bicapa lipdica.

impermeable para todas las sustancias

polares o inicas de tamao molecular
intermedio, tales como aminocidos,
monosacridos o nucletidos.
La difusin facilitada, tambin puede
dividirse en:
1.2.1 Difusin
Facilitada
Mediante Permeasas
La difusin facilitada requiere de
protenas de membrana especficas
denominadas protenas transportadoras
o permeasas como podemos ver en la
figura 2. La molcula transportada se
acopla al centro activo de las protenas
transportadoras e induce en ellas un
cambio conformacional que lleva a
dicha molcula al lado contrario de la
membrana, producindose entonces su
liberacin
y
la
consiguiente
recuperacin por parte de la protenas
transportadoras de su conformacin
original.
1.2.2 Difusin
Facilitada
Mediante Canales Inicos
Los denominados canales inicos son
otro tipo de protenas que permiten el
paso de iones monoatmicos de
tamao y carga determinados como
podemos ver en la fig. 2. Estos canales
inicos pueden abrirse o cerrarse como
respuesta a su interaccin con un
ligando especfico (canales regulados
por ligando) o bien a un cambio en el
potencial
de
membrana
(canales
regulados por voltaje).

Figura 1: Molculas pasando sin ninguna

dificultad a favor de la gradiente de
concentracin.

1.2
Difusin Facilitada
Si la sustancia no es liposoluble, puede
cruzar la membrana solamente con una
protena especfica. La bicapa lipdica
de la membrana plasmtica resulta

Figura 2: Difusin facilitada mediante

canales y protenas transportadoras.

2. Transporte Activo

Se efecta el transporte en contra del

gradiente de concentracin y para ello,
las
protenas
transportadoras
implicadas
consumen
energa
metablica de diferentes medios. Las
protenas transportadoras dan origen al
transporte acoplado o uniporte que a la
vez puede ser: (Fig. 3)
Cotransporte (simporte):
Cuando diferentes molculas
se mueven en la misma
direccin.
Contratransporte (antiporte):
Cuando diferentes molculas
se mueven en direcciones
opuestas por la misma va.

Figura 3: Transporte acoplado (simporte y

antiporte). El transporte activo a su vez se
puede clasificar en:

2.1
Transporte
Activo
Primario
Ocurre cuando se utiliza la energa
potencial desprendida de los gradientes
qumicos de bombas o ATP-asas para el
transporte.

Figura 4: Bomba de Na K ATP asa.

Transporte de iones sodio y potasio con
liberacin de ATP.

Bomba de Ca ATP - asa:

Presente en la membrana plasmtica de
muchas clulas y en la membrana del
retculo sarcoplsmico ubicado en los
miocitos. Transporta 2 iones de Ca por
cada ATP consumido y cumple un efecto
fundamental en la contraccin celular
(muscular).
Bomba de H ATP asa:
Son protenas muy heterogneas en
cuanto a su estructura, funcin y
distribucin en las diferentes clulas de
los mamferos.
2.2
Transporte
Activo
Secundario
Es el transporte de sustancias, cuya
energa requerida para el transporte
deriva de la diferencia de concentracin
inica, de manera que esta energa es
aprovechada
por
una
protena
transmembranosa (carrier o acarreador)
para la conduccin de solutos (fig. 5).

Bomba de Na K ATP asa:

Es una glicoprotena que se encuentra
en la membrana plasmtica de
prcticamente todas las clulas de
vertebrados. Tiene como funcin el
bombeo activo de los iones sodio y
potasio como podemos ver en la fig. 4.

Figura 5: Este es un ejemplo de

Cotransporte.

3. Mediante Vesculas

Efectivo para sustancias con elevado

peso molecular poco liposolubles o
elevada densidad de carga, segn el
sentido de transporte pueden ser:

Transitosis
Transporte de lquido extracelular de un
lado a otro de las clulas con la
mediacin
de
caveolas
que
se
transforman en vesculas que viajan por
el citosol (Fig. 8).

Figura 6: Transporte mediante vesculas.

Fagocitosis y Endocitosis.

Endocitosis
Es la incorporacin del material con alto
peso
molecular
proveniente
del
exterior, (Fig. 6) de acuerdo al estado
fsico de la partcula se divide en:
Fagocitosis
Cuando ingresan partculas slidas. El
material
hace
contacto
con
la
membrana, que luego se invagina para
formar una vescula que pasa al espacio
intracelular (Fig. 6).
Pinocitosis
Mecanismo por el cual ingresan
partculas lquidas (Fig. 6).
Exocitosis
Proceso en donde se elimina algn
producto
de
la
sntesis
celular
(secrecin) o de la digestin de una o
ms estructuras endocticas (excrecin)
(Fig. 7).

Figura 8: Transitosis.

Potocitosis
Formacin de caveolas que contienen
receptores
que
concentran
determinadas molculas que luego se
desprenden
para
atravesar
la
membrana, pero con la permanencia de
la caveola.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

Figura 7: Transporte mediante vesculas.

Exocitosis

Alarcn
J. Citologa estructura y
funcin.
Editorial
Concytec.
ArequipaPer 2011. Cap10. Pg.
74-79.
Paniagua R, Nistal A Sesma P,
lvarez M, Fraile B, Anadon R, Sez
F. Citologa e Histologa Vegetal y
Animal. Volumen I: Biologa Celular.
Editorial
Mc
Graw
HillInteramericana.
Cuarta
edicin
2007. Cap. 2. Pg. 52-61.
Transporte Celular. Wikipedia.org.
Disponible en:
http://es.wikipedia.org/wiki/Transport
e_celular. [En consulta 15-08-2011]

ACUAPORINAS: LOS CANALES DE AGUA CELULARES

El
agua
es
el
componente
predominante de todos los organismos
vivos y por tal razn interviene en la
regulacin de la mayor parte de los
procesos biolgicos. Es conocida la
elevada permeabilidad al agua de la
mayora de las membranas biolgicas
en respuesta a mnimas diferencias
osmticas
que
permite
que
los
compartimientos intra y extra- celulares
mantengan su isotonicidad necesaria
para la homeostasis intracelular.
Sin embargo, los mecanismos por los
cuales este hecho es posible siempre
han sido motivo de controversia.
1.- El agua puede atravesar la
membrana por difusin simple o a
travs de poros acuosos, aunque por
muchos aos se asumi que el
transporte de agua ocurra slo por
medio
de
este
mecanismo.
Sin
embargo, debido a la baja solubilidad
del agua en la fase lipdica de la
membrana, este mecanismo requiere
una elevada energa de activacin (Ea
>10 kcal/mol) lo que llev a que se
planteara la idea que tendran que
existir mecanismos que aceleraran esta
difusin en algunas circunstancias.
En algunas clulas la mayor parte del
agua que atraviesa la membrana es en
respuesta a un gradiente osmtico, lo
hace por difusin simple a travs de la
bicapa; pero en otras clulas como los
eritrocitos o las clulas epiteliales del
tbulo proximal renal, donde se da un
mayor transporte de agua se realiza a
travs de un poro o canal que facilita el
flujo de sta a travs de la membrana
Ms an, la existencia de ciertas
membranas impermeables al agua
como la de las clulas del segmento
ascendente del asa de Henle renal o
con una permeabilidad condicionada a
un agente externo como en el caso de
las clulas del tbulo colector renal,
pone en evidencia que la permeabilidad
al agua en ciertas membranas no es
una propiedad de la bicapa lipdica en s

Melissa Apaza Hilachoque

misma, sino que depende de un factor
proteico, cuya expresin y funcionalidad
puede variar en los diferentes tipos de
clulas. Esto, dirigi la atencin de un
amplio grupo de investigadores en el
sentido de encontrar las protenas
responsables de la formacin de poros
acuosos en la membrana que pudieran
explicar la dinmica del transporte de
agua en las membranas biolgicas.
En esta bsqueda se encontr que un
nmero
de
protenas
podan
comportarse como transportadores de
agua.

Organizacin espacial de una acuaporina

(tetrmero) en la membrana (M).

A inicios de la dcada de 1990, se

inform el hallazgo en eritrocitos de una
protena de 28 kD, organizada en forma
de tetrmeros, que fue llamada
inicialmente CHIP 28 (Channel-like
Integral Protein of 28 KD), permeable
selectivamente al agua, y que explicaba
la elevada permeabilidad a sta, en las
membranas en que estaba presente;
posterior a su clonaje y secuenciacin
fue sugerido el nombre de acuaporina 1
(AQP 1) para esta protena, el cual fue
adoptado
oficialmente
por
la
Organizacin del Genoma Humano en
1997.
Luego se describieron varias protenas
del mismo tipo, las cuales han recibido
el mismo nombre seguido de un
nmero secuencial en relacin con la
cronologa de su descubrimiento. A
partir de ah la investigacin alrededor
de estas protenas se ha incrementado
notablemente y en la actualidad se han
determinado
gran
parte
de
sus

H2

caractersticas
moleculares
y
funcionales y se han descubierto varios
miembros adicionales de esta familia,
este complejo y sistemtico estudio le
vali el Premio Nobel de Qumica (2003)
a Peter Agre, bilogo y profesor
universitario que investig por ms de
una dcada la naturaleza de stas
protenas.
Caractersticas Generales
Las acuaporinas constituyen una familia
de protenas que puede subdividirse en
dos grupos: las acuaporinas clsicas y
las acuagliceroporinas.
Se diferencian fundamentalmente en
que las primeras slo son permeables a
agua en forma selectiva y las segundas
tambin permiten el paso de glicerol y
otros solutos de bajo peso molecular.
Hasta el momento se conocen 11
acuaporinas diferentes y es posible que
existan ms, an no identificadas
(Cuadro 1); son nombradas como
protenas AQP seguidas del nmero
correspondiente. AQP3, AQP7 y AQP9
son acuagliceroprotenas, las dems se
consideran acuaporinas clsicas.

Figura 1: Organizacin estructural de las

acuaporinas. A. Esquema de los diferentes
segmentos transmembrana (1-6) y asas de
unin entre ellos (A-E) en un monmero de
acuaporina extendido" para propsitos
ilustrativos.
B.
Organizacin
de
un
monmero de acuaporina que ilustra la
formacin del poro entre los segmentos
NPA de las asas B y E.

Todas pueden ser reguladas por

diversos factores intracelulares, entre
los cuales son fundamentales el pH y la
fosforilacin. Son protenas integrales
de membrana, que presentan una

similitud estructural bastante notable

(Fig. 1).
Todas tienen sus segmentos amino y
carboxilo terminal intracelulares, todas
son tetramricas algunas pueden
formar oligmeros ms pequeos, como
la AQP4.
Su permeabilidad al agua es alta, en el
orden de 3 x 109 molculas de agua.
Requieren una energa de activacin
bastante baja, en el orden de 5 kcal/mol
o menores.
Las
acuaporinas
son
altamente
selectivas al paso de agua, impidiendo
incluso el paso de protones; la
estructura del poro acuoso impide que
el agua protonada (H3O+) sea capaz de
atravesar la barrera.
En general, estos canales de agua
tampoco permiten el paso de otros
iones, porque el tamao del poro es
aproximadamente de 2.8 , el cual es
mucho menor que el dimetro de
cualquier ion hidratado.
Conclusin
El descubrimiento de las acuaporinas
ha cambiado el panorama con respecto
a la comprensin del transporte de
agua en las membranas biolgicas y a
la
naturaleza
de
las
protenas
transportadoras en general, porque su
estudio ha dejado en claro que existen
canales en las membranas no slo
permeables a iones y que los
movimientos de agua a travs de las
membranas son regulados por la clula
en forma muy diferente a como se
pensaba hace una dcada.
La bsqueda de nuevas acuaporinas y
la investigacin acerca de las ya
identificadas se est realizando en
muchos laboratorios de investigacin
en todo el mundo por la gran
importancia que estas protenas tienen
en la fisiologa del control del volumen
celular y los mecanismos de control
osmtico que toda clula posee.
Tambin su papel en el control del flujo
de glicerol y otros solutos y las
implicaciones que esto puede tener en
la
regulacin
metablica
general
constituyen desafos muy interesantes.
Adems la ntima relacin que tienen

con
diversas
enfermedades
han
incrementado el inters por comprender
su significancia funcional en los
diferentes tipos de clulas, pues esto
podra implicar comprender mejor los
mecanismos fisiopatolgicos que lleven
al desarrollo de medidas teraputicas
nuevas y tal vez ms eficaces para el
tratamiento de
las enfermedades
asociadas.
La
fisiopatologa
de
muchas
enfermedades cuyo origen molecular
era desconocido antes de la era de las
acuaporinas
ha
empezado
a
comprenderse mejor, lo cual resultar
necesariamente en un mejor enfoque
de stas a nivel clnico y teraputico,
porque,
por
ejemplo,
aquellas
enfermedades que son secundarias a
mutaciones puntuales en el gen de una
AQP,
como
cataratas
congnitas
secundarias a la mutacin Glu-134-Gly
en AQP0 o diabetes inspida nefrognica
secundaria a una mutacin Arg-187 en
AQP2 podran ser objeto de terapia
gnica en el futuro.

Una diversidad de estudios biomdicos

y clnicos han demostrado que un
amplio rango de enfermedades pueden
estar relacionado con una disfuncin en
algn tipo de acuaporina (Cuadro 1) y
en teora, todas las enfermedades
relacionadas en una u otra forma con el
transporte de agua son susceptibles de
ser causadas por la funcin alterada de
estas protenas; sin embargo, an
queda mucho por investigar y discutir lo
cual hace an ms interesante abordar
este tema y tenerlo presente como uno
de los polos de desarrollo de la
fisiologa y la fisiopatologa celular en
los prximos aos, pues es muy
probable que las acuaporinas sean

protagonistas de primera lnea en la era

del enfoque molecular de la medicina

que se est viviendo.
Acta
de
bioqumica
clnica
latinoamericana.
La

Cuadro 1: Caractersticas principales y particulares de las 11 acuaporinas conocidas, incluyendo su localizacin

y las enfermedades con las cuales se ha definido una asociacin
Tipo de
acuaporina
AQP0

AQP1

AQP2

Particularidades

Localizacin

Funcin estructural
Intercelular

Cristalino

Expresin poco selectiva

Dependiente de ADH.

AQP3

Regulada por ADH

Permeable a glicerol.

AQP4

Insensible a mercuriales

AQP5

Regula proporcin de agua

en secreciones glandulares

AQP6

AQP7

AQP8

AQP9
AQP10

Localizada en membranas
intracelulares
Insensible a mercuriales
Permeable a aniones
Permeable a glicerol
Posible papel en el control
Metablico
Exclusivamente localizada
en membranas intracelulares
Permeable a urea

Permeable a glicerol
Posible papel en control
metablico

Eritrocitos
TPR (m. apical)
SDD del asa de Henle
Endotelio
Epitelios en general (excepto
TDR y glndula
salival)
TDR (m. apical) y TCR (c.
principales, m. apical)
TPR (m. basolateral) y TCR (c.
principales, m.
basolateral)
Epitelio bronquial
Piel
Epitelios oculares
C. gliales del cerebro
Fibras musculares
TCR (c. principales, m.
basolateral)
Epitelios glandulares en
general
Neumocitos tipo I
Epitelio corneal
TC renal (c. intercaladas)

Tejido adiposo
Testculo
TP renal (m. apical)
TPR y TCR
Epitelios en yeyuno, leon y
colon
Epitelio bronquial
Glndulas salivares
Hepatocitos
Testculo
Hepatocitos
Leucocitos
Epitelios en duodeno y yeyuno

Enfermedades asociadas
Cataratas congnitas

Edema pulmonar
Edema perifrico
Edema cerebral
Glaucoma

Diabetes inspida nefrognica

No definida

Edema cerebral
Asma bronquial
Bronquitis crnica
Sindrome de Sjgren

No definida

No definida

No definida

No definida
No definida

TPR = tbulo proximal renal, TCR = tbulo colector renal, TDR = tbulo distal renal; SDD = segmento descendente delgado, c. = clulas, m. = membrana

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Alarcn
J. Citologa Estructura y
Funcin Ed. CONCYTEC en prensa
(2011),(Cap. 10 pp. 74-80)

Plata sep/dic. (2004).

Revista
Mdica
de
ao(2003), (pp. 220-227)

Colombia

Revista
de
Asociacin
Mdica Brasileira Jun./Mar
(1999)
El descubrimiento de Peter Agre
http://es.wikipedia.org/wiki/Peter_Agr
e [En consulta 10/09/2011]
Acuaporinas (Google Acadmico)
http://scholar.google.es/ [En consulta
16/09/2011]

MECANISMOS MOLECULARES EN EL TRANSPORTE DE

ANESTSICOS A TRAVS DE MEMBRANA CELULAR
Andreina Agramonte Mamani
Antes de empezar a describir el paso a
travs de membrana de los diferentes
anestsicos, consideramos que el lector
necesita conocer un poco acerca de
estos; comenzaremos con una breve
definicin, clasificacin y finalmente
explicaremos
su
mecanismo
de
transporte.
Etimolgicamente la palabra anestesia
significa sin dolor
Anestesia General
Podemos definir a la anestesia general
como un estado transitorio, reversible,
de depresin del sistema nervioso
central (SNC) inducido por drogas
especficas y caracterizadas por prdida
de la conciencia, de la sensibilidad, de la
motilidad y de los reflejos. En este
estado
existe
analgesia,
amnesia,
inhibicin de los reflejos sensoriales y
autnomos, relajacin del msculo
estriado y prdida de la conciencia.
Es de inters destacar que la definicin
de anestesia general dada no implica
aspectos acerca de la neurobiologa de la
misma, fundamentalmente debido a que
an no se comprende de manera
completa este proceso, ni tampoco a los
componentes especficos que podran ser
considerados como parte del mismo
(amnesia, hipnosis, analgesia, etc.).

CLASIFICACIN

Las
drogas
anestsicas
generales
pueden clasificarse segn cul sea su va
de administracin. Con este criterio las
drogas se dividen en: agentes inhalantes
y agentes intravenosos.
1. Anestsicos Inhalatorios
Estas drogas deben ser necesariamente
gases o lquidos voltiles1
1 Sustancias que pueden pasar fcilmente a la
fase gaseosa

A continuacin se muestra una breve

clasificacin de estos frmacos:
- teres
Simples: ter dietlico
Fluorados: Isofluorano, Enfluorano,
Metoxifluorano
- Hidrocarburos halogenados
Simples: Cloroformo
Fluorados: Halotano, Enflurano,
Sevoflurano
- Gases Anestsicos
xido Nitroso
Xenn
Cmo es el transporte de los
anestsicos inhalados a travs de la
membrana?
Los anestsicos inhalados, como su
nombre lo indica, se administran por va
respiratoria, se absorben a travs del
alvolo pulmonar, pasan a la sangre y
por este medio alcanzan el SNC donde
ejercen
sus
acciones.
Las
concentraciones que se alcanzan a este
nivel determinan la profundidad de la
anestesia general. Los lquidos voltiles
se absorben por difusin pasiva
siguiendo las pautas de este tipo de
pasaje a travs de la membrana. Los
gases anestsicos tambin se absorben
pasivamente, siguiendo las leyes de
presin parcial de los gases, tratando de
igualar las presiones a ambos lados de la
membrana alveolar.
2. Anestsicos Intravenosos
Podemos encontrar a:
Barbitricos
Propofol
Benzodiazepinas
El nico barbitrico usado en nuestro
medio en la prctica anestsica es el
tiopental sdico.
El tiopental deprime el sistema reticular
activante, mecnismo importante para
mantener la conciencia. Esta respuesta

puede reflejar la habilidad de los

barbitricos de disminuir la disociacin
del
neurotransmisor
cido
aminogammabutrico de su receptor.
Este
neurotransmisor
produce
un
aumento de la conductancia de cloro a
travs
de
los
canales
inicos,
resultando en hiperpolarizacin, y
consecuentemente
inhibicin
de
neuronas postsinpticas.
El tiopental es altamente soluble en
lpidos, es as como su distribucin al
cerebro ocurre a los 15-30 segundos de
aplicacin con mxima depresin y
prdida de la conciencia.
Benzodiazepinas
El diazepam, lorazepam y midazolam se
utilizan, por va intravenosa, en
combinacin con otras drogas en la
anestesia general equilibrada.
Las benzodiacepinas a mayor solubilidad
en lpidos, mayor rapidez en el comienzo
de
accin;
de
mayor
a
menor
liposolubilidad
son:
midazolam,
diazepam, lorazepam.
Los receptores benzodiacepnicos son
moduladores
localizados
en
las
subunidades gama 2 del receptor GABA
en
el
sistema
nervioso
central,
permitiendo la entrada de cloro por los
canales al potenciar la inhibicin del
GABA generando hiperpolarizacin de
las membranas neuronales hacindolas
ms resistentes a la estimulacin
3. Anestsicos Locales
Los anestsicos locales son drogas que
bloquean la generacin y la propagacin
del impulso elctrico en todas las clulas
excitables. Sin embargo, su efecto es
ms notable en el tejido nervioso
(nervios perifricos, mdula espinal y
cerebro) y en el msculo estriado
(esqueltico y cardaco).
Los siguientes son los tipos bsicos de
anestsicos locales:
- steres:
Benzoicos: Cocana, Piperocana
Paraaminobenzoicos: Tetracana,
Procana,
Butacana,
Cloroprocana

Metaminobenzoicos:
Ciclometicana
- Amidas:
Xilidinas:
Lidocana,
Mepivacana,
Bupivacana,
Levobupivacana, Ropivacana
Tolouidinas: Prilocana
Quilidinas: Divucana
Estas drogas tienen la facultad de
interrumpir
temporalmente
la
transmisin de los impulsos nerviosos
produciendo
de
esta
manera
interrupcin
de
la
sensibilidad
(especialmente la dolorosa) en una
regin dada del organismo.
Los nervios pueden ser sensitivos,
motores o mixtos y estn formados por
un conjunto de fibras nerviosas
mielnicas o amielnicas. La membrana
del nervio es la estructura ms
importante para la conduccin, separa
el axoplasma, rico en potasio, del medio
extracelular, rico en sodio. A causa de
este
gradiente
inico
existe
un
potencial
electroqumico
de
transmembrana de -90mV (potencial de
reposo) con electronegatividad en el
interior celular.
En esta situacin el nervio est
polarizado. Cuando la fibra nerviosa es
estimulada se produce un brusco
cambio de la permeabilidad al sodio,
que
ingresa
rpidamente
despolarizando la fibra con inversin del
potencial que se hace positivo2.
Esta despolarizacin de la membrana
se transporta a lo largo del nervio y es
la responsable de la conduccin del
impulso nervioso (Fig. 1)

2 Recordemos que el potencial de

membrana en reposo mantiene una
diferencia de 60-90 mv pero en
despolarizacin esta diferencia se
vuelve positiva (10mv)

Figura 2: Mecanismo de accin de los

anestsicos locales.

Figura 1: Fisiologa de la transmisin

nerviosa

El mecanismo de accin de los

anestsicos locales es bloquear en
forma selectiva, la generacin y
propagacin del potencial de accin, el
cual es una variacin transitoria y
cclica del potencial de membrana. Los
cambios de ste producen una apertura
progresiva de los canales de sodio,
localizados en la membrana celular que
se encuentra en reposo, esto permite la
entrada de los iones sodio del exterior
al interior de las clulas, despolarizando
la membrana. (Fig. 2)
Despus de unos milisegundos los
canales de sodio se vuelven inactivos y
asumen una configuracin que no
permite mayor intercambio de sodio, a
su
vez
el
incremento
en
la
permeabilidad permite la salida masiva
de potasio, y cuando la concentracin
de sodio y potasio se igualan se
produce
la
repolarizacin.
Los
anestsicos
locales
inhiben
el
transporte de sodio del exterior al
interior de la membrana, al ocupar un
sitio especfico en la misma (receptor
de canal), disminuyendo el nmero de
potenciales de accin, la velocidad de
despolarizacin y conduccin nerviosa,
prolongando el periodo refractario,
inhibiendo pues la despolarizacin de la
membrana.
La zona especfica a la cual se unen los
anestsicos locales parece ser la regin
D4 - S6 de la subunidad alfa del canal
de sodio ligado a voltaje, una regin a
la que solo puede accederse desde el
lado intracelular de la membrana.

Aparentemente, los anestsicos locales

estabilizan la forma inactivada de este
canal.
Segn su actividad durante las fases
del potencial de accin, los canales de
sodio pueden estar en distintos estados
(reposo, cerrado, abierto e inactivo).
La despolarizacin induce la transicin
desde el estado de reposo, por
secuencia desde el estado cerrado al
abierto o conductivo. Los canales
abiertos eventualmente pueden estar
en un estado inactivo, o no conductivo;
los canales en reposo o parcialmente
cerrados tambin pueden ser llevados
al estado inactivado, sin que hayan sido
abiertos. Durante la repolarizacin
subsecuente, se revierte la activacin
convirtiendo los canales abiertos al
estado cerrado o en reposo; al mismo
tiempo, los canales en estado inactivo
retornan al estado de reposo.
A concentraciones clnicas relevantes 3,
algunos anestsicos locales como la
lidocana, son capaces de inhibir
tambin a los canales de calcio de las
neuronas ganglionares; esta accin
puede contribuir significativamente al
logro de la anestesia espinal.
Adicionalmente,
tambin
se
ha
comprobado la existencia de cierta
capacidad de generar bloqueo de los
canales de calcio dependientes de
3 Los anestsicos locales alteran el
potencial de accin con una intensidad
que es directamente proporcional a la
concentracin en el sitio de efecto.

voltaje a nivel cardaco, lo que podra

ser parte del efecto antiarrtmico de
algunos agentes y podra explicar la
accin depresora cardaca de los
anestsicos locales.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
Agentes Inductores Intravenosos.
Rev. Col. Anest. 2008; 36: 269-273.
[En consulta 23 Set. 2011].
Redalyc Sistema de Informacin
Cientfica.
Red
de
Revistas
Cientficas de Amrica Latina, el

Caribe, Espaa y Portugal. [En

consulta: 23 Set 2011].
Percepciones y conceptos acerca de
la prctica anestsica: una mirada
desde la perspectiva del paciente.
Revista
Colombiana
de
Anestesiologa.
diciembre 2008;
36(4):269-273. [En consulta 23 Set.
2011].
Carmine
Pascuzzo

Lima
Farmacologa Bsica, 2008. [En
consulta 23 el setiembre, 2011].

TRANSPORTE DE ANALGSICOS ATRAVES DE LA

MEMBRANA
Cristian Walter Alvarez Coila

ANALGSICOS:

Los analgsicos son medicamentos que

eliminan o calman el dolor. Se clasifican
en tres grandes grupos:
1. Los
Antiinflamatorios
no
esteroideos (AINES)
Son un grupo heterogneo de frmacos
cuyo representante ms conocido es la
ASPIRINA, acta sobre todo inhibiendo a
unas enzimas llamadas ciclooxigenasas,
cruciales
en
la
produccin
de
prostaglandinas.
Corresponden al
primer escaln analgsico de la OMS
junto con paracetamol. Adems de las
propiedades analgsicas los AINES son
antipirticos y antiinflamatorios.
2. Opiceos Menores
Son un grupo de sustancias, la mayora
sintticas como el tramadol que imitan
con menor poder analgsico, la accin
de los opioides. Corresponden al
segundo escaln de la OMS.
3. -Opiceos Mayores
Son un grupo de frmacos, unos
naturales como la morfina y otros
artificiales como fentanilo, son los
frmacos analgsicos ms potentes
conocidos y corresponden al tercer
escaln analgsico de la OMS (1).
MECANISMO DE ACCIN DE LOS
AINES INACTIVACIN DE LA
CICLOOXIGENASA
Los
eicosanoides,
como
las
prostaglandinas se sintetizan cuando el
oxgeno reacciona con los cidos grasos
poli insaturados de los fosfolpidos de la
membrana celular, el ms importante
de estos cidos es el cido araquidnico
que se libera en el interior de las
clulas a partir de las membranas
celulares lesionadas.
Los
eicosanoides
son
potentes
mediadores de la inflamacin, los AINEs
bloquean el primer paso de la sntesis

de
prostaglandinas
inhibiendo
la
ciclooxigenasa.
Varias investigaciones han demostrado
que los AINEs disminuyen tambin la
formacin de prostaglandinas E-2 a
dosis teraputicas en el exudado
inflamatorio.
Los principales efectos teraputicos y
txicos
de
los
AINEs
se
han
correlacionado con la capacidad de
inhibir la sntesis de prostaglandinas.
Los AINEs inhiben tanto la COX1 como
la COX2 (2).
En esta oportunidad
trataremos de
detallar los mecanismos de accin de
la Aspirina en la clula.
Lo primero que realiza este frmaco es
bloquear la produccin perifrica de
prostaglandinas especialmente las E-1,
E-2 alfa responsables del dolor, as
como tambin los tromboxanos al
inhibir la enzima ciclooxigenasa.
Va enzimtica COX1 se producen
prostaglandinas citoprotectoras y de las
COX2
las
prostaglandinas
proinflamatorias, la aspirina a bajas
dosis se comporta como un inhibidor
selectivo de la COX1 y a elevadas dosis
como inhibidor no selectivo de la COX.
Luego inhibe las endoperoxidasas, que
son la fuente de las diferentes
prostaglandinas como los tromboxanos
y las prostaciclinas.
Facilita la actividad de las prostaciclinas
P1
que
son
antiagregantes
plaquetarios.
Reanuda la permeabilidad capilar
modificada por la histamina y la
serotonina, bloquea el efecto agregante
plaquetario de los tromboxanos A-2 y
estimula la vasodilatacin por la
liberacin de xido ntrico.
Luego estabiliza las membranas de los
lisosomas,
y asimismo,
puede
impulsar
la
produccin
de
glucocorticoides, bloquea la formacin

de tromboxanos, por lo que disminuye

la
formacin
de
trombos
con
predisposicin a infarto.
Muchas clulas sintetizan nuevamente
ciclooxigenasa pero las plaquetas no. Y
sta acepta que los AINEs y entre ellos
la aspirina puedan inhibir la sntesis de
leucotrienos de histamina: antagonizar
o desplazar de sus receptores a las
cininas; barrer los radicales libres;
inhibir el sistema de complemento, la
agregacion plaquetaria, la elastasa, el
sistema de complemento.
La
diversidad
en
el
efecto
farmacolgico de diferentes AINEs se
explica
en
su
mayora
por
la
ciclooxigenasa inhibida y por la
preferencia o especificidad de los AINEs
por la ciclooxigenasa. (Figura 1)

(SNC). En el SNC se encuentran en el

nivel pre y postsinptico en la regin
medular (espinal) y supramedular
(supraespinal). El principal efecto de los
opioides
es
la
disminucin
del
componente sensorial y de la respuesta
afectiva al dolor. El efecto analgsico se
consigue a travs de dos mecanismos
de accin (Figura 2):

Figura 2: Opioides: Mecanismos de

Accin

Figura 1: Bloqueo en cascada de la

sntesis de PGs

Ahora detallaremos el paso de los

opioides a travs de membrana (3).
El grupo de los analgsicos opioides
incluye frmacos naturales como la
morfina y la codena, derivados
semisintticos como la buprenorfina y
la oxicodona, y sustancias sintticas
como tramadol, tapentadol y fentanilo.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS

OPIOIDES
Los analgsicos opioides producen
analgesia fisiolgica, pues simulan la
accin de las endorfinas del cuerpo, se
unen a sitios especficos denominados
receptores opioides localizados dentro
y fuera del sistema nervioso central

Los analgsicos opioides, simulan la

accin de las endorfinas del cuerpo, se
unen a sitios especficos denominados
receptores
opioides
y
ocasionan
reduccin
de
la
liberacin
de
neurotransmisores y estabilizacin de
las membranas.
a. Bloqueo de la transmisin sinptica:
los opioides afectan la transmisin de
seales
inhibiendo
la
liberacin
presinptica
de
neurotransmisores
excitatorios como la sustancia P;
b. Estabilizacin de las membranas: los
opioides producen estabilizacin de las
membranas neuronales ocasionando
hiperpolarizacin neuronal, modulando
la entrada de potasio y de calcio a la
clula, lo que conlleva desensibilizacin
de la membrana postsinptica a la
accin de la sustancia P. Estas dos
acciones se traducen en disminucin de
la
transmisin
neuronal,
con
la
produccin consiguiente de analgesia.
Qu hacen los receptores?
Para entender la farmacologa de los
opioides
debemos
conocer
las
interacciones de estos analgsicos con
los receptores. Los opioides ejercen su
efecto
farmacolgico
mediante
interaccin con diferentes receptores,

que se encuentran en el SNC, pero

tambin en algunos tejidos perifricos.
Los receptores opioides son protenas
que se encuentran en las superficies
celulares y que atraviesan la membrana
celular, conectando con otras molculas
en el interior de la clula. Al unirse a un
opioide, el receptor transfiere una seal
desde la parte externa hacia la parte
interna de la clula, iniciando una
cascada de eventos electroqumicos
que generan una respuesta celular.
Utilizando
una
analoga
podemos
considerar las molculas opioides como
llaves y a sus receptores como
cerraduras. La llave y la cerradura
tienen que acoplarse para que se
produzca una respuesta. Si el opioide
puede unirse (acoplarse) y activar el
receptor opioide (abrir la cerradura),
la puerta se abre y se produce una
respuesta celular. En el caso de los
opioides, esta respuesta origina: (a)
reduccin
de
la
liberacin
de
neurotransmisores y (b) estabilizacin
de la membrana postsinptica; estos
dos eventos producen reduccin del
dolor (4).

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
1.- Analgsicos.
http://es.wikipedia.org/wiki/Analg
%C3%A9sico [En consulta 04/09/11
2011]
2.- Frmacos Antiinflamatorios No
Esteroideos
http://www.monografias.com/trabajos65
/aines/aines2.shtml
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consulta
04/09/11 2011]
3.- Mecanismo de Accin de la Aspirina
http://www.laberma.com/dolor/alindice.htm [En consulta 04/09/11]
4.-Aspectos Bsicos de la Farmacologa
Clnica de los Analgsicos Opioides.
www.dolor.org.co/libros/opioides/[En
consulta 04/09/11].

TRANSPORTE DE ANTITUSGENOS A TRAVS DE

MEMBRANA
Flor Gina Bedregal Crdenas
Se
denominan
antitusgenos,
antitusivos o depresores de la tos a los
frmacos que calman o alivian la tos.
Segn el lugar de accin se distinguen
dos tipos:
De accin central: actan en el centro
bulbar de la tos.
Codena: alcaloide derivado del opio
que tiene acciones similares a la
morfina y acta sobre el sistema
nervioso central
RECEPTORES OPIOIDES
Los receptores opioides se encuentran
localizados
predominantemente
en
el sistema nervioso (en el encfalo,
especialmente en el rea tegmental
ventral, y a lo largo de la mdula
espinal y en la periferia).
Los
receptores
opioides
liberan dopamina en
el ncleo
accumbens, un fenmeno comn de
todas
las
drogas
de
abuso,
principalmente mediante la inhibicin
de las interneuronas del rea tegmental
ventral.
CLASIFICACIN
DE
LOS
RECEPTORES OPIOIDES
Existen tres tipos de receptores: Mu,
delta y kapa. Hoy se sabe que hay 3
categoras de receptores opioides:
1.
2.
3.
4.

Mu1 y Mu2
K:1a, 1b,2a,2b
Delta 1 y Delta 2
Epsilon

El receptor epsilon no se considera

receptor
opioide
sino
que
est
involucrado al sistema inmunitario.

Los receptores mu representan el

22% de los receptores opioides.
Los receptores delta el 35%
Los receptores kappa el 42%
Entre los tres renen el 99% de los
receptores

Existen receptores diferentes, presentes

en una misma clula, lo que se llama
coneurotransmisin.
Todos ellos presentan una gran similitud
estructural,
son receptores
de
membrana de
tipo Metabotrpico
acoplados a protenas G. (Fig. 1)

Figura
1:
La
consecuencia
del
acoplamiento de opioides a sus respectivos
receptores, es una clara inhibicin de la
actividad bioelctrica de la neurona y en
la terminacin nerviosa, una reduccin de
la
capacidad
para
liberar
el neurotransmisor debido a la apertura de
los canales de potasio.

RECEPTORES QUE SE ACOPLAN A

PROTENAS G
A estos receptores acoplados a
protenas G se los llama as por la forma
en que funcionan: interactan con
componentes
intermedios
en
el
proceso. Por su estructura, tambin se
los llama receptores de los siete
dominios transmembranales.
Estos receptores (cuya estructura se
ilustra
en
la fig. 2), podemos
imaginarlos como un hilo en el que
hemos enhebrado muchas perlas. Cada
perla representa un aminocido, los
ladrillos con que se forman nuestras
protenas.
Esta larga hebra atraviesa la membrana
plasmtica en siete ocasiones. Uno de
los extremos, el extremo amino
terminal de la protena, queda ubicado
en el exterior de la clula; si seguimos
la hebra, penetra en la membrana por

el primer segmento transmembranal,

llega al interior celular y se dirige hacia
fuera formndose un nuevo segmento
transmembranal, vuelve a entrar, y as
sucesivamente hasta formar los siete
dominios transmembranales quedando
el extremo final y el carboxilo terminal
de la protena en el interior. De tal
forma, que se tienen: los dos extremos,
siete segmentos transmembranales y
las asas que los unen tanto en su parte
extracelular como en la intracelular. As
observamos a estos receptores vistos
lateralmente.
Si ahora ponemos esos dominios
transmembranales como columnas que
atraviesan la membrana plasmtica,
podremos imaginar su aspecto mirando
al receptor desde afuera de la clula,
como lo vera la hormona. Si miramos
con cuidado, veremos que entre las
columnas se forma un espacio, una
bolsita o nido, que es donde la hormona
se une en muchos de los casos.
Recordemos por un momento el
ejemplo de la mano que recibe a la
pelota.

Figura 2: Estructura de un receptor de la

familia de los receptores acoplados a
protenas G o de los siete dominios
transmembranales. En la parte superior (A)
se ilustra una representacin de estos
receptores, en plano, sealando su
topologa. En la parte inferior (B), se ilustra
una representacin del receptor en tres
dimensiones,
visto
desde
la
cara
extracelular y sealando la zona de
interaccin con la hormona.

Este tipo de receptores es muy comn,

hay receptores de este tipo para
muchos de los neurotransmisores ms
conocidos y para muchas hormonas.
Podemos indicar, slo a manera de
ejemplos, que hay receptores de este
tipo
para
adrenalina,
histamina,
serotonina, adenosina, angiotensina,
vasopresina y muchas otras.
Estos receptores para ejercer muchos
de sus efectos se comunican con
enzimas que generan seales en el
interior celular. Estas seales son
sustancias que se forman por la accin
cataltica de las enzimas. Si a la
hormona se le llama mensajero, a la
seal
intracelular
se
le
ha
llamado segundo mensajero. Al proceso
que se lleva a cabo desde el momento
de la activacin del receptor hasta la
formacin del segundo mensajero se le
llama transduccin, porque es la
transformacin de un tipo de seal en
otra; es decir, de seal extracelular a
seal intracelular. Estos segundos
mensajeros son los encargados de
iniciar una serie de eventos que
conducen a la propagacin intracelular
de la seal y finalmente a los efectos
fisiolgicos que conocemos.
RECEPTORES METABOTRPICOS
Son
un
tipo
de
receptores
a
neurotransmisor, ubicados en el SNC y
participan
en
funciones
motoras,
vestibulares, procesos de
memoria,
conciencia y conducta, tambin estn
en el msculo liso, cardiaco y glndulas
endocrinas.
Liberan
mensajeros
intracelulares,
como AMP
cclico,
Calcio,
y fosfolpidos por el mecanismo de
transduccin de seales.
Estos segundos mensajeros activan
protenas
quinasas,
las
cuales,
fosforilan activando o desactivando
canales al interior de la clula. En el
caso de una despolarizacin, son los
canales de Potasio que se cierran; en
caso de hiperpolarizacin, los mismos
canales son abiertos produciendo el
aumento de cationes intracelulares.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
o Receptores
opioides,
wikipedia,
2011
http://es.wikipedia.org/wiki/opioide.
[En consulta 13-08-2011].
o Guyton.
Fisiologa
mdica,
Clasificacin de los receptores
opioides. 10 edicin. 2010.

o
o

Bertram G. Farmacologa bsica y

clnica. Receptores que se acoplan a
protenas G. edicin 2010.
Gartner
Histologa.
Receptores
Metabotrpicos. 3ra edicin 2009.
Pag. 214.

o TRANSPORTE DE ANTIHISTAMNICOS A TRAVS DE

MEMBRANA
o
o

Como su nombre lo indica un

antihistamnico es un frmaco que
evita que la histamina desencadene
las reacciones fisiolgicas que sta
tiene en el cuerpo inhibiendo o
bloqueando al receptor histamnico.
(Fig. 1)
Para saber ms acerca de lo que
son los antihistamnicos debemos
conocer
primero
que
es
la
histamina, que hace en el cuerpo
humano y como acta.

o
o
o
o

Rece
ptor
de
hista
mina
H1

o
o

Rece
ptor
de
hista
mina
H2
Rece
ptor
de
hista
mina
H3

Rece
ptor
de
hista
mina
H4

localizacin
Se
encuentra en
el
musculo
liso,
endotelio y
en el tejido
del sistema
nervioso
central

o
o

Presentes en
las
clulas
parietales
del
estmago

Localizados
en el tejido
nervioso
central
especialmen
te
en
los
ganglios
basales,
hipocampo
y la corteza
Presentes en
el
timo
intestino
delgado
,
bazo y colon

funcin
Produce
vasodilataci
n, broncoconstriccion
, separacin
de clulas
endoteliales
, dolor picor
.principalm
ente
en
procesos
alrgicos
Regula
la
secrecin
de
acido
gstrico

Disminuye
la liberacin
de
neurotrans
misores
histamina,
acetilcolina,
norepinefrin
a
y
serotonina
Funciones
que
se
estn
estudiando

o
o
o

Christian Manuel Apaza Aguilar

Figura 1. Grfico sencillo de la accin

de un antihistamnico
o
o

LA HISTAMINA
Es una molcula de bajo peso
molecular, qumicamente es una
amina biognica,
acta en el
cuerpo como hormona y como
neurotransmisor.
La histamina que es secretada por
mastocitos,
basfilos,
neuronas
histaminrgicas u otras clulas
debe de unirse a un receptor
especfico de membrana celular en
el cual quiere actuar.
RECEPTORES DE LA HISTAMINA
La histamina tiene 4 receptores de
membrana que
son
protenas
integrales
transmembranosas
heptahelicales; cuando la histamina
se une a cada receptor produce una
reaccin fisiolgica diferente por
ejemplo el receptor H1 en el
endotelio. (Fig. 2)

2. ANTIHISTAMNICOS PARA LOS

RECEPTORES H2
o Tambin
son
inhibidores
competitivos para los receptores de
histamina H2 localizados en la
membrana
basolateral
de
las
clulas parietales, estos receptores
se unen a protenas Gs que activan
la va adenilciclasa-AMP-cclico
proteincinasa A. (Fig. 3)
o Hay cuatro tipos de antagonista de
receptores
H2
que
son
la
cimetidina, famotidina, ranitidina y
la nizatidina.
o

o
Figura 2. Se observa a la histamina
unindose al receptor H1 produciendo
vasodilatacin en la zona donde no hay
antihistamnicos
que
bloqueen
al
receptor de histamina.

o
o

o
o

1. ANTIHISTAMNICOS
PARA
RECEPTORES H1
Son inhibidores competitivos entre
la histamina y los receptores H1
estos receptores estn asociados a
protenas Gq activando la va PLC
IP3-CA
(fosfolipasa-inositol
trifosfato), induciendo la accin de
la proteincinasa y las enzimas
dependientes
de
calcio
para
procesos alrgicos (Fig. 3).
Los antihistamnicos para los
receptores H1 se clasifican en:
Primera generacin: producen
sedacin porque pasan la barrera
hematoenceflica
adems
de
acciones anticolinrgicas como por
ejemplo: alimemazina, hidroxicina,
clorfenamina
Segunda
generacin:
no
producen sueo ni reacciones
colinrgicas como por ejemplo:
mizolastina,
astemizol,
fexomenamina
Tercera
generacin:
son
derivados de los de segunda
generacin,
se utilizan para
aumentar la eficacia contra los
procesos
alrgicos
y
adems
disminuyen
las
reacciones
adversas.

o
o

o
o

Figura 3. Receptores H1 y H2
activando
a
protenas
G
desencadenando
reacciones
fisiolgicas.

COMO
ACTA
EN
EL
ORGANISMO
EL
ANTIHISTAMNICO
CLORFENIRAMINA
La Clorfeniramina es un bloqueante
de los receptores H1 de histamina
(Fig. 4). La Clorfeniramina, sola o en
combinacin con otros frmacos, se
utiliza para aliviar los sntomas
producidos por la rinitis primaveral,
el resfriado comn y para tratar
todo tipo de alergias
Mecanismo
de
accin:
los
antagonistas de la histamina no
inhiben la secrecin de histamina
por los mastocitos como hacen el

cromoglicato o el nedocromil, sino

que compiten con la histamina en
los receptores H1 del tracto
digestivo, tero, grandes vasos y
msculos lisos de los bronquios. El
bloqueo
de
estos
receptores
suprime la formacin de edema,
constriccin y prurito que resultan
de la accin de la histamina. Un
gran nmero de bloqueantes H1 de
histamina tambin tienen efectos
anticolinrgicos debidos a una
accin antimuscarnica central. Sin
embargo,
los
efectos
anticolinrgicos
de
la
Clorfeniramina son moderados.
o
o

Los
efectos
sedantes
de
la
Clorfeniramina se deben a una
accin
sobre
los
receptores
histamnicos del sistema nervioso
central. La administracin crnica
de
la
Clorfeniramina
puede
ocasionar una cierta tolerancia.

o
o

Figura 4 .Clorferiana unindose al

receptor H1 evitando que se produzcan
la activacin de protenas y enzimas.

o
o
o
o REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
o
Antihistamnico-enciclopedia
mdica.
http://www.ferato.com/wiki/index.ph
p/Antihistam%C3%ADnico
[En
consulta 10/08/11].
o

o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Histamina
enciclopedia
mdica
http://www.ferato.com/wiki/index.ph
p/Histamina [En consulta 10/08/11].
Clorfeniramina
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/far
ma04/c089.htm#
Monografa
revisada el 17 de diciembre de
2010. [ En consulta 8/08/11]
Histamina,
receptores
y
antagonistas, HOSPITAL GENERAL
DE MEXICO Jul-Sep. 2005; 68 (3):
164169
http://www.medigraphic.com/pdfs/hgral/hg-2005/hg053g.pdf
[En
consulta 12/08/11 ].

o
o
o
Carmine Pascuzzo. Farmacologa
Bsica
2008.
www.freebooks4doctors.com
http://bibmed.ucla.edu.ve/edocs_bm

ucla/MaterialDidactico/farmacologia/
farmbasica.pdf. [En consulta el
04/08/11 ]
Alarcon J. Citologa, Comunicacin
celular:
receptores
ligados
a
protenas g. editorial CONCYTEC.
2011, pgs. 81 -82

o TRANSPORTE DE FRMACOS ANTIEMTICOS A

TRAVS DE MEMBRANA
o
o

o
o
o

Los frmacos antiemticos tienen

una accin sobre la reaccin
emtica, pero para entender su
efecto debemos conocer conceptos
bsicos de este proceso.
Definimos
nusea
como
la
sensacin de tener la urgencia de
vomitar y vomitar es la expulsin
forzada de los contenidos del
estmago hacia arriba a travs del
esfago y fuera de la boca; la
nusea
es
una
sensacin
desagradable de malestar, que
suele estar asociada con sofocos,
taquicardia, sudoracin y aumento
de
la
salivacin.
El
proceso
mediante el cual se producen, los
vmitos se denomina emesis.
FISIOLOGA DE LA EMESIS
La emesis es, de hecho, el resultado
de la reaccin del organismo ante
determinados estmulos del sistema
nervioso. En realidad, el reflejo
emtico, o el acto del vmito, es
una
cadena
fisiolgica
de
acontecimientos
que
est
controlada por dos partes diferentes
del cerebro: el centro emtico (que
tambin se conoce como centro de
vmito)
y
el
rea
gatillo
quimiorreceptora.
El centro emtico se ubica en el
cerebro, es la zona donde se
controla el acto del vmito ya que
ste recibe estmulos de los nervios
aferentes
del
tracto
gastrointestinal, as como de otras
partes del organismo, incluyendo
los centros corticales y el tallo
cerebral, el odo interno y tambin
el rea gatillo quimiorreceptora. Las
vas implicadas en la emesis son los
nervios frnicos, que llegan hasta el
diafragma, los nervios raqudeos,
que
inervan
la
musculatura
abdominal y las fibras viscerales
eferentes del nervio vago, que

Mariana Elena Bazn Ramos

llegan a la laringe, faringe, esfago

y estmago. Los nervios vagos
aferentes
transmiten
mensajes
desde las vsceras al cerebro.
El rea gatillo quimiorreceptora es
un grupo de neuronas localizadas
en la base del cerebro, muy cerca
del centro emtico. Es muy rica en
receptores de serotonina (5-HT3) y
dopamina D2 y puede ser activada
por diversos estmulos o frmacos.
El rea gatillo quimiorreceptora no
es capaz de controlar por s misma
el acto del vmito ms bien es
activada por impulsos dirigidos
hacia el centro emtico, que a su
vez, dan lugar al vmito. El rea
gatillo quimiorreceptora est fuera
de la barrera hematoenceflica y,
por consiguiente, est expuesta a
lquido cefalorraqudeo y sangre
circulante; dada su posicin nica,
puede detectar frmacos, toxinas u
otras sustancias que se encuentran
en el lquido cefalorraqudeo y en la
sangre, as como la estimulacin
neural, y esta informacin es
transmitida
posteriormente
al
centro emtico. (Fig. 1)

o
o
o
o

o
Figura 1: Fisiologa de la emesis
o
o

o
o

o
o
o
o
o
o
o

El vmito es producido por una

serie de cambios coordinados de la
actividad gastrointestinal y de los
movimientos respiratorios:
- Un aumento de la salivacin
precede al vmito.
- Una inspiracin fuerte y brusca
aumenta la presin intraabdominal,
que se incrementa an ms por la
contraccin de los msculos de la
prensa abdominal.
- Se cierra la epiglotis y se levanta
el velo del paladar, con lo que se
impide la aspiracin del vmito
hacia el aparato respiratorio.
- El ploro se contrae con fuerza y se
relajan el fundus gstrico, el cardias
y el esfago.
Todo este conjunto de eventos
determina que el contenido gstrico
se vuelque a la boca y sea expelido.

FRMACOS ANTIEMTICOS
La
mayora
de
frmacos
antiemticos son neurolpticos y se
usan en el tratamiento del vmito.
Estos frmacos actan inhibiendo o
bloqueando
los
receptores
dopaminrgicos y serotoninrgicos
en el centro del vmito en el bulbo
raqudeo. Los ms usados son los
que
tienen
menos
acciones
centrales como la sedacin y
apata. Adems de la accin
antiemtica tienen una accin
reguladora de la motilidad intestinal
y estn mejor coordinados los
distintos
segmentos
del
tubo
digestivo. Los antiemticos no
actan a nivel de la membrana solo
se adhieren a los receptores como
es el caso de 5- HT3 que son los
nicos receptores ionotrpicos en lo
que a transmisin aminrgica se
refiere (canales catinicos). Estn
presentes sobre todo en las
terminales
parasimpticas
gastrointestinales, pero tambin en
zonas enceflicas como el rea
postrema (Fig. 2).

o
o

o
o
o

o
o
o

Figura 2: Fisiologa de la peristalsis

del tubo digestivo y sitios de accin del
frmaco metoclopramida1: Neurona
motora del plexo mientrico, 2:
interneuronas
excitatorias
e
inhibitorias.
3:
musculatura
lisa
gastrointestinal. (x) efecto bloqueante
sobre
el
receptor.
NANC:
no
adrenrgica no colinrgica.

TIPOS DE ANTIEMTICOS
Los antiemticos son divididos
clsicamente en tres grupos:
Antagonistas D2 y agonistas 5HT4: Metoclopramida.
Antagonistas D2: Domperidona y
Antipsicticos.
Antagonistas
5-HT3:
Ondansetrn, Granisetrn.
Agonistas
5-HT4:
Cisapride,
Mosapride, Tegaserod.
ANTAGONISTAS
D2
Y
AGONISTAS 5-HT4
La Metoclopramida es la droga
patrn de las benzamidas y uno de
los frmacos ms utilizados en la
prctica
clnica.
Tiene
accin
bloqueante D2, agonista 5-HT4 y
dbil bloqueante 5-HT3 lo que le
confiere efecto proquintico (gastro
enteroquintico) actuando a nivel
perifrico y antiemtico por efecto
central (a nivel de la ZQG) y
perifrico
(por
el
efecto
proquintico).
Aumenta la motilidad esofgica, la
velocidad de vaciamiento gstrico y
mejora su coordinacin con las
ondas de contraccin del duodeno.
Estas acciones favorecen el trnsito

o
o
o

o
o
o

del contenido slido y lquido del

estmago a travs del ploro.
Este efecto se hace ms manifiesto
cuando
existen
trastornos
gastroparticos. Tambin, estimulan
la motilidad del intestino delgado y
la del grueso.
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
DOPAMINRGICOS D2
La
clase
de
antiemticos
antagonistas
de
receptores
dopaminrgicos D2 se divide en tres
subclases:
fenotiazinas,
butirofenonas
y
benzamidas
sustituidas. Estas tres subclases
inhiben
los
receptores
dopaminrgicos D2.
A pesar de que producen algunos
efectos secundarios molestos, los
antagonistas
de
receptores
dopaminrgicos D2, siguen siendo
uno de los frmacos ms utilizados
para tratar la emesis inducida por
quimioterapia. Se utilizan a veces
en
combinacin
con
otros
antiemticos para potenciar su
eficacia. Los agentes de esta clase
pueden
producir
sedacin
significativa
y
reacciones
extrapiramidales.
ANTAGONISTAS 5-HT3
La droga patrn del grupo es el
onsansetrn, los antagonistas de
receptores
5-HT3
actan
principalmente inhibiendo la unin
de serotonina (liberada de las
clulas enterocromafines en el
tracto
gastrointestinal)
a
los
receptores 5-HT3 localizados en las
terminales vagales aferentes del
intestino proximal.
La inhibicin de los receptores en
las terminales vagales aferentes es
probablemente
el
factor
ms
importante en el control de la
emesis, aunque los receptores
localizados en el centro emtico
pueden desempear tambin un
papel en este mecanismo.
Los antagonistas del receptor 5-HT3
son eficaces cuando se utilizan
como agente nico y producen

normalmente
pocos
efectos
secundarios. El efecto secundario
ms frecuente es la cefalea, que
puede aliviarse normalmente con la
administracin de analgsicos. (Fig.
3)
o
o

o
o
o
o
o

o
Figura 3: Reaccin de los antagonistas
5-HT3 a nivel del duodeno

AGONISTAS 5-HT4
La observacin de que un derivado
de las benzamidas, el cisapride
(droga patrn de estos agonistas),
presentaba
efecto
agonista
selectivo sobre el receptor 5-HT4
sin efecto sobre el receptor
dopaminrgico,
y
con
el
conocimiento de que la serotonina,
actuando sobre
este receptor
produce un importante efecto
proquintico, llev al desarrollo de
un grupo de frmacos que ejercen
su
accin
aumentando
selectivamente la contraccin de la
musculatura gastrointestinal sin
producir
los
efectos
adversos
relacionados al bloqueo D2

contraccin del duodeno, favorecen

el trnsito del contenido slido y
lquido del estmago a travs del
ploro, estimulan la motilidad del
intestino delgado y grueso.

o
o

o
o

Figura 4: Reaccin de antagonistas 5HT4

Los efectos a nivel digestivo son

similares a los observados con
metoclopramida, pero con mayor
potencia fundamentalmente a nivel
del colon, aumentan la motilidad
esofgica,
la
velocidad
de
vaciamiento gstrico y mejoran su
coordinacin con las ondas de

o
o REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
o
1. Ibarra A. Manejo de nuseas y
vmitos. [actualizado 7 de diciembre
del 2010]. Disponible en
o http://www.eccpn.aibarra.org/tem
ario/seccion6/capitulo113/capitulo11
3.htm. 2008.
2. Nez M, Rothlinjostessler R.
Farmacologa del aparato digestivo.
2004.
Disponible
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http://farmacomedia.files.wordpress.
com/2010/06/digestivo.pdf.
3. Terapia antiemtica y fisiopatologa.
Roche.
2002.
Disponible
en
http://www.nausea.roche.es/contents
.htm

o TRANSPORTE DE ANTINFLAMATORIOS A TRAVS

DE MEMBRANA
o
o

o
o
o

o
o
o
o
o

Los
antiinflamatorios
son
frmacos que tratan de controlar el
proceso inflamatorio que se ha
desencadenado en nuestro cuerpo.
La
inflamacin
se
da
como
respuesta a un factor agresivo, sea
conocido o desconocido.
TIPOS DE ANTIINFLAMATORIOS
1. AINES
Los frmacos antiinflamatorios no
esteroideos
o
AINEs
son
medicamentos que se usan para
tratar tanto el dolor como la
inflamacin.
Si se los usa en dosis completas de
manera regular, los AINEs ayudan a
bloquear las acciones de las
sustancias qumicas del cuerpo que
se
encargan
de
mediar
la
inflamacin,
como
son
las
prostaglandinas.
Los AINEs pueden ser clasificados
de acuerdo a su estructura qumica
en:
Salicilatos: Como el c. Acetil
Saliclico (mejor conocido como
aspirina)
Fenamatos:
Como
el
c.
Mefenmico
Derivados Arilpropinicos: Como
el ibuprofeno y ketoprofeno.
Oxicames y Anlogos: Como el
Meloxicam y Peroxicam.
FARMACOCINTICA
Todos los AINEs son absorbidos
rpidamente y casi por completo
con la administracin bucal. La
absorcin ocurre por difusin pasiva
en el estmago y en la zona
superior del intestino delgado.
Inhiben selectivamente a la COX1 y
COX2 (Fig.1).
Se metabolizan a nivel del hgado y
se produce una recirculacin entero
heptica, esto contribuye a la
persistencia
de
los
niveles
sanguneos teraputicos.

Mario Steffano Arce Coaquera

Casi todas estas drogas se eliminan

a nivel renal, como metabolitos. Sin
embargo, su biotransformacin es
especfica
para
cada
frmaco
debido a su naturaleza qumica.
MECANISMO DE TRANSPORTE A
TRAVS DE LA MEMBRANA
o Los antiinflamatorios, por ser en su
gran mayora liposolubles, no
necesitan de transportadores para
atravesar la membrana.
o Esta liposolubilidad permite que
puedan atravesar la membrana
mediante difusin pasiva pH
dependiente a nivel del estmago
y en la zona superior del intestino.
o
o

Figura 1: A) Accin de los AINEs

tradicionales frente a la expresin de
las dos isoformas (COX-1 y COX-2); B)
Accin de los inhibidores COX-2
selectivos frente a la expresin de las
dos
isoformas

Como estas drogas son cidos

dbiles no son ionizados en el
medio muy cido de la mucosa
gstrica, en este estado los AINES
son lpidos solubles y difunden
rpidamente dentro de las clulas
gstricas, donde el pH es muy alto.
Si tomamos como ejemplo a la
aspirina, al tener naturaleza de

cido dbil, en un medio cido,

predomina su fraccin no ionizada
(liposoluble), mejorando as su
absorcin en pH cido, esto explica
su rpida absorcin a nivel de las
clulas presentes en el estmago.
PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas son eicosanoides
derivados de lpidos de membrana.
Proceden del cido araquidnico por
accin de la enzima ciclooxigenasa.
La funcin ms importante es ser
mediador de la inflamacin.
Tambin
intervienen
en
otros
procesos
fisiolgicos,
como
la
resorcin de hueso, la estimulacin
de la agregacin plaquetaria, la
produccin de fiebre o la proteccin
de la mucosa gastrointestinal por
inhibicin de la secrecin gstrica.
CICLOOXIGENASA
Es una protena perifrica de
membrana situada en la membrana
de los microsomas y del retculo
endoplasmtico. Es inhibida por los
antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs) como la aspirina.
Puede presentarse en 3 isoformas:
COX1 (regula la proliferacin de
clulas neoplsicas), COX 2 (regula
los procesos de inflamacin) y COX 3
(Fig.2)

o
o
o

corteza adrenal. Estos a su vez

pueden ser:
Glucocorticoides: Como el cortisol y
cortisona.
Mineralocorticoides:
Como
la
aldosterona y corticosterona.
Corticosteroides semisintticos:
Son anlogos estructurales de los
corticosteroides naturales.
FARMACOCINTICA
Buena absorcin oral excepto
aldosterona
y
DOCA
(desoxicorticosterona).
Actan
inhibiendo a COX2 principalmente.
Por va intramuscular se absorben
rpidamente las sales solubles
(fosfatos, succinatos), lentamente
las
insolubles
(acetatos).
Los
esteroides sintticos se metabolizan
con lentitud.
EFECTOS ADVERSOS GENERALES DE
LOS ANTIINFLAMATORIOS
Si se toman en cantidades superiores
a las necesarias:
Incrementan la produccin de
cido clorhdrico y pepsina.
Reducen la barrera protectora de
moco en el estmago, al inhibir la
accin de las prostaglandinas.
Reduccin de la funcin renal y
aumento de la presin sangunea.
Ulceraciones.
Interferencia en la actividad de las
plaquetas en el proceso de la
coagulacin de la sangre.

Figura 2
o
2. NO AINES O ESTEROIDEOS
o Son
tambin
conocidos
como
corticoides por ser producidos en la
corteza adrenal. En general pueden
ser clasificados como:
o Corticosteroides
naturales:
Hormonas
sintetizadas
por
la
o

DATOS CURIOSOS
En el mundo se facturan ms de 6
billones de dlares por la venta de
AINEs.
En Norteamrica la aspirina est
dentro de los 5 frmacos ms
vendidos.
En Argentina se consume la cuarta
parte de aspirinas que se
consumen en el mundo.
Aspirina lleg hasta la luna, s,
despus de 72 aos de que el
cientfico
Flix
Hoffman
la
descubriese, sta viajo al espacio.
No poda faltar en el botiqun as lo
decidi la NASA.

Para la popular y prestigiosa

revista Newsweek hay 5 inventos
del siglo XX sin los cuales no se
podra vivir: el automvil, el
televisor, la bombilla, el telfono y
por supuesto la aspirina.

o
o REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
Medicina molecular [En consulta
24/08/11]
Disponible
en:
http://www.medmol.es
Bertram G., Katzung. Farmacologa
Bsica y Clnica. Ed. Manual
Moderno. 9na. Edicin. 2005.

Antiinflamatorios no esteroideos.
Universidad de Granada Espaa
[En consulta 03/09/11] Disponible
en:
o http://www.ugr.es/~rsaucedo.htm
Antiinflamatorios
esteroideos.
Universidad Autnoma de Madrid
[En consulta 01/09/11] Disponible
en:
http://mvz.unipaz.edu.co/textos/lect
uras/preclinica/antiinflamatoriosesteroideos.pdf

o MECANISMOS MOLECULARES EN EL TRANSPORTE

DE ANTIPIRTICOS A TRAVS DE MEMBRANA
CELULAR
o
o
o

o
o
o

INTRODUCCIN:
La membrana celular constituye
una barrera de proteccin, adems
de cumplir otras funciones vitales
para el buen funcionamiento de la
clula como entidad viva de gran
importancia para el ser humano.
Es
un
elemento
extraordinariamente dinmico y
activo que asla y relaciona a la
clula con su entorno. En ella tienen
lugar los ms sofisticados procesos
de transporte y seleccin molecular
(1).
De igual forma es de capital
importancia para la clula poder
transportar molculas hacia afuera
y adentro de ella misma.
Todas las clulas controlan de forma
muy especfica la composicin de
su medio interno. Ese control es la
suma de distintos mecanismos,
unos pasivos y otros de control
activo. La membrana plasmtica es
la
encargada
de
regular
el
intercambio de sustancias entre el
interior de la clula y el medio
externo y en muchos casos es el
primer contacto que tienen los
diferentes frmacos con nuestro
organismo (2) (Fig.1)
Asimismo, con el avance en las
investigaciones,
es
que
actualmente
existen
diferentes
drogas para el tratamiento de las
enfermedades, dentro de ellas, el
paracetamol, un antipirgeno que
ayuda en el control de los procesos
febriles de las personas, adems de
tener propiedades analgsicas.
MARCO TERICO:
Los antipirticos son un conjunto de
sustancias con capacidad de bajar
la fiebre; secundariamente, tambin
poseen efecto analgsico (3). Los

Rosario Cceres Maldonado

antipirticos actan de diferentes

formas: disminuyen el metabolismo
general, narcotizan el sistema
nervioso central, actan sobre el
sistema termorregulador o bien
provocan
una
vasodilatacin
perifrica general (4).
Dentro de los antipirticos ms
comunes
tenemos:
aspirina,
ibuprofeno y paracetamol, en esta
ocasin nos enfocaremos en el
Paracetamol, como ejemplo de los
antipirticos (3).
El
Paracetamol
(DCI)
o
acetaminofn es un frmaco con
propiedades antipirticas, acta
inhibiendo
la
sntesis
de
prostaglandinas,
que
son
mediadores
de
los
efectos
pirgenos endgenos que alteran el
termostato del centro regulador,
provocando la fiebre. Su absorcin
es fcil en el tracto gastrointestinal
y su distribucin es uniforme por
todos los lquidos corporales (5).

o
o

oFigura 1
o
El
transporte
a
travs
de
membranas celulares depende de
algunas
caractersticas
que

relacionaremos con el paracetamol

(6):
o
Peso molecular del frmaco:
o Para esto el Paracetamol tiene un
peso de 151,17 g/mol, un peso
pequeo que permite la difusin por
la membrana.
Gradiente de concentracin.
Liposolubilidad:
o Que sea soluble en las grasas.
Cuanto
ms
liposoluble
ms
rpidamente
atravesar
la
membrana. El paracetamol tiene una
solubilidad en agua de 13, 78 mg/ml,
de la misma manera es liposoluble.
Grado de ionizacin:
Pasan las sustancias no ionizadas.
Depende del carcter del frmaco
(si es cido o bsico) y del pH del
medio. Las molculas ioinizadas,
por pequeas que sean, no
atraviesan la barrera lipdica. Un
frmaco cido en un medio cido
estar "no ionizado". Un frmaco
cido en un medio bsico estar
"ionizado". Un frmaco bsico en un
medio bsico estar "no ionizado".
El pH del paracetamol se encuentra
dentro del rango de 5.5 a 6.5, lo
que lo convierte en un frmaco no
ionizado y hace fcil su paso por la
membrana celular.
Una vez administrado por va oral,
el acetaminofn es rpidamente
absorbido y metabolizado a nivel
gastrointestinal.
Ocurriendo
la
absorcin de manera pasiva a nivel
del
intestino
delgado.
La
concentracin plasmtica mxima
llega a su pico entre los 30 a 60
minutos despus de su ingestin,
alcanzando un promedio de 6.4
g/ml con dosis de 500 mg (7).
Para que el paracetamol pueda
pasar la membrana celular, ste se
une entre un 10 a un 20 % a la
albmina.
El acetaminofn o paracetamol, es
metabolizado por procesos de
glucoronidacin y sulfacin, los
cuales
tienen
como
objetivo
aumentar la polaridad de los
conjugados obtenidos, para as

volverlos solubles en agua y poder

eliminarlos del hgado y la sangre
por va urinaria y va biliar (8)
(Fig.2).
o

o
o
o
o
o
1.

2.

3.

4.

5.

6.

Figura 2

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
o
Bio 2 UD 8 Membrana y pared
celular.doc.
disponible
en:
http://encina.pntic.mec.es/membran
acelular. formato pdf. [En consulta
05/09/2011].
La membrana y el transporte
celular,
disponible
en:
http://academic.uprm.edu/lab7.pdf.
formato
pdf.
[En
consulta
06/09/2011].
Antipirticos y medicina., disponible
en:
http://es.mimi.hu/medicina/antipiret
ico.html [En consulta 12/08/11]
Antipirticos.
disponible
en:
http://es.wikipedia.org/wiki/Antipir
%C3%A9tico.
[En
consulta
09/08/11]
Seccin
2,
antipirticos,
antiinflamatorios, AINES, y curso de
la enfermedad, disponible en:
http://archives.who.int/eml/wmf/200
4/Spanish/pdf/Sec2-04.pdf.
[En
consulta 05/09/11].
Farmacocintica.
Disponible
en:
http://www.uam.es/departamentos/

medicina/farmacologia/especifica/E
nfermeria/Enf_T2.pdf. [En consulta
el 09/08/11].
7. Diccionario mdico, disponible en:
http://salud.doctissimo.es/diccionari
o-medico/antipiretico.html
[En
consulta 09/08/11]

8. Empleo
de
antipirticos,
el
paracetamol.
Disponible
en:
http://www.femeba.org.ar/fundacion
/quienessomos/pdf_formulario/cap0
5rt.pdf [En consulta 07/08/2011]

o MECANISMO DE TRASPORTE DE ANTIBITICOS A

TRAVS DE LA MEMBRANA CELULAR
Alarcn Villanueva Pamela Cinthia

o
1. QU SON LOS ANTIBITICOS?
o
o Son sustancias qumicas producidas
por el metabolismo de organismos
vivos,
principalmente
hongos
microscpicos y bacterias, que
posen la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir bacterias.
o
2. CLASIFICACION: (Fig.1)
I.
Segn su origen:
a) Biolgico:
penicilina,
polimixina, cloranfenicol.
b) Sinttico: compuestos cuyos
ncleos
naturales
son
totalmente sintetizados en el
laboratorio. Ej.
quinolonas,
trimetoprim, sulfas.
c) Semisinttico: cefalosporinas y
ampicilinas.
o
II.
Segn la actividad sobre
los grmenes:
a) Bacteriostticos: inhiben el
crecimiento
del
microorganismo.
b) Bactericidas:
matan
al
microorganismo sin necesidad
de destruirlo o lisarlo.
c) Bacteriolticos:
matan
al
microorganismo por lisis.
o
III.
Segn
su
espectro
de
accin:
a) Espectro reducido: Son activos
selectivamente frente a un
grupo
determinado
de
bacterias.
Ej.:
Macrlidos
(cocos Gram+), Gentamicina
(bacilos Gram-).
b) Espectro amplio: Presentan
actividad frente a la mayora
de los grupos bacterianos de
importancia
clnica.
Ej.
Penicilina (cocos Gram+, cocos
Grambacilos
Gram-),
Ampicilina (cocos Gram+ y
Gram-, algunos bacilos Gram-)

IV.
a)
b)
c)

d)
e)

V.
a)
b)
c)
d)
e)

Segn su mecanismo de
accin:
Inhiben la sntesis de la pared
bacteriana o la destruyen.
Afectan la sntesis o destruyen
la
membrana
celular.
Ej.
polimixinas, antifngicos.
Alteran o inhiben la sntesis de
protenas. Ej. Tetraciclinas y
aminoglicsidos
(Subunidad
30s),
cloranfenicol
y
macrlidos (subunidad 50s)
Alteran o inhiben la sntesis de
cidos
nucledos.
Ej.
Quinolonas.
Alteran
el
metabolismo
energtico
inhibiendo
la
sntesis de cido flico. Ej.
Sulfonamidas, Trimetoprim.
Segn
su
qumica:
Cefalosporinas
Aminoglucsidos
Tetraciclinas
Macrlidos
Sulfonamidas

estructura

Fi
gura 1: Observamos la clasificacin y
accin de los antibiticos

o
3. A TRAVS DE LA MEMBRANA:
o Hablaremos de los antibiticos que
afectan la sntesis o destruyen la
membrana celular es decir segn su
mecanismo de accin.

La membrana plasmtica cumple

funciones importantes para la
vitalidad de la bacteria. Entre sus
propiedades incluye el actuar como
barrera de permeabilidad selectiva,
controlando de esta forma la
composicin del medio interno
celular.
o El
transporte
a
travs
de
membranas celulares depende de:
Peso molecular del frmaco.
Gradiente de concentracin.
Liposolubilidad: que sea soluble
en las grasas. Cuanto ms
liposoluble
ms
rpidamente
atravesar la membrana.
Grado de ionizacin: pasan las
sustancias no ionizadas.
Depende
del
carcter
del
frmaco (si es cido o bsico.
pH del medio.
Las molculas ioinizadas
por
pequeas que sean no atraviesan
la barrera lipdica. Un frmaco
cido en un medio cido estar
"no ionizado". Un frmaco cido
en un medio bsico estar
"ionizado". Un frmaco bsico en
un medio bsico estar "no
ionizado"
o Los antibiticos utilizados en clnica,
que
actan
modificando
la
membrana
celular,
son
las
polimixinas, los polienos (nistatina y
anfotericina B), Imidazoles.
o
1. Desorganizacin de membrana por
polimixinas
o Las polimixinas se comportan como
detergentes
catinicos.
Son
polipptidos
con
un
extremo
liposoluble y otro hidrosoluble. El
primero se une a los fosfolpidos de
la
membrana
citoplsmica
bacteriana y el segundo penetra en
la parte hidroflica. De esta forma
se desorganiza esta estructura y
aumenta su permeabilidad, con la
prdida de metabolitos esenciales y
muerte bacteriana como resultado
final.
Las
bacterias
ms
susceptibles son las que tienen en
su membrana un mayor contenido

en
fosfolpidos
(Fig.2).

o
o

(gramnegativas)

La insensibilidad o resistencia est

en relacin con la impermeabilidad
de la pared celular para estos
frmacos, como es el caso de las
grampositivas que tienen una pared
celular muy gruesa.
o

Figura 2
o
2. Formacin de poros por polienos
o Son
macrlidos
y
actan
selectivamente
sobre
microorganismos que contienen
esteroles en la membrana (hongos,
levaduras, micoplasmas, etc).
o Los antibiticos polinicos (nistatina
y anfotericina B) son activos frente
a hongos. Poseen una parte de su
molcula con numerosos dobles
enlaces (polieno) hidrofbica y,
adems, otra hidroflica. La porcin
hidrofbica o lipoflica se une con
los esteroles de la membrana
celular de los hongos, introduciendo
a su vez la parte hidroflica. De esta
forma no slo se altera la estructura
de la membrana, sino que, adems,
se forman poros hidroflicos y se
modifica la permeabilidad normal
de esta estructura, permitiendo
incluso el paso de molculas del
tamao de la glucosa. Anfotericina
B, Nistanina (Fig.3).
o
o

Figura 3:Anfotericida B (polieno), La

porcin hidrofbica o lipoflica se une
con los esteroles de la membrana
celular de los hongos, introduciendo a
su vez la parte hidroflica

3. Alteracin
de
la
permeabilidad
Imidazoles
o Alteran la permeabilidad de la
membrana celular provocando la
filtracin de iones K+ y compuestos
con fsforo. Estos cambios en la
membrana
se
deben
a
una
interferencia en la sntesis de
ergosterol
del
hongo
por
la
inhibicin de la enzima 14-alfadesmetilasa y la acumulacin de
14-alfa-metilesteroles. Son agentes
antimicticos de amplio espectro,
activos contra hongos, levaduras,
ciertas bacterias y protozoarios.
Los agentes ms tiles clnicamente
son
el
Miconazol,
Econazol,
Clotrimazol y Ketoconazol.
o El ketoconazol es una antimictico
de
amplio
espectro
que
se
administra
por
va
oral.
Su
concentracin en LCR es menor al
1% de la que se alcanza en el
plasma por lo que no se utiliza en
meningitis
micticas.
Es
metabolizado por el hgado y la
concentracin
activa
de
este
antimicrobiano en orina es muy
baja. Se utiliza en blastomicosis,
histoplasmosis, candidiasis orales,
esofgicas y mucocutneas. Entre
los efectos adversos ms comunes
producidos por este antimicrobiano
se pueden mencionar nuseas,
anorexia, vmitos, erupciones y

prurito en algunos casos. Este

antimicrobiano inhibe la sntesis de
esteroides
en
los
pacientes
produciendo
anormalidades
endocrinolgicas que llevan a
irregularidades menstruales en las
mujeres, azoospermia temporal en
los hombres, alteraciones en los
niveles plasmticos de testosterona
y 17--estradiol.
El
miconazol
es
un
agente
antimictico de uso tpico que se
absorbe muy poco hacia la sangre
(menos del 1%). Antiguamente se
utilizaba para combatir micosis
sistmicas
pero
ha
sido
reemplazado
por
agentes
antimicrobianos ms nuevos y ms
fciles de administrar. Se utiliza en
micosis vaginales y cutneas.
Tambin hablaremos de antibiticos
del grupo de los betalactmicos
empleados profusamente en el
tratamiento
de
infecciones
provocadas por bacterias sensibles.
Penicilina:

La Penicilina fue descubierta por

Alexander Fleming en el ao 1928.
Posteriormente, gracias al trabajo
de Florey, Chain y cols, comenz la
produccin
comercial
de
la
Penicilina G. Su estructura consta
de un anillo tiazolidnico, el anillo Blactmico y una cadena lateral. La
cadena
lateral
determina
el
espectro de una penicilina en
particular (Fig.4).

Son antimicrobianos generalmente

bactericidas que interfieren en la
sntesis de la pared celular, debido
a que se unen a receptores
enzimticos situados en la cara
externa de la membrana bacteriana
que
llevan
a
cabo
la
transpeptidacin de los polmeros
de murena. El resultado bactericida
se debe a la inactivacin de un
inhibidor de enzimas autolticas de
la pared bacteriana (autolisinas)

que lleva a la lisis celular. Las

autolisinas son enzimas finamente
reguladas que en condiciones
normales de crecimiento participan
en el renovacin de la pared.
o

o
o

o
o

Los receptores enzimticos reciben

el nombre de Protenas Fijadoras de
Penicilinas (PBP-Penicillin Binding
Proteins) y son carboxipeptidasas,
transpetidasas y endopeptidasas,
implicadas en la fase final de la
formacin de la pared celular: la
transpeptidacin entre las cadenas
de glucopptidos que produce la
formacin de puentes peptdicos
entre
cadenas
de
murena
adyacentes.
Las protenas PBP
tambin tienen la funcin de
reorganizar la pared durante el
crecimiento y la divisin celular.

o
Las penicilinas se pueden unir a una
o varias de estas PBP porque
actan como anlogos del sustrato
de la transpeptidacin normal. Esto
produce la inactivacin en forma
irreversible de la PBP debido a que
las penicilinas se comportan como
agentes acilantes que actan sobre
el sitio activo de las enzimas.
Este tipo de agente antimicrobiano
slo acta sobre microorganismos
en crecimiento. Si se impide el
crecimiento de los microorganismos
por agregado de un bacteriosttico
o por omisin de algn nutriente las
penicilinas
no
ejercen
efecto
alguno.

Figura 4: Mecanismo de accin de un

frmaco B-lactmico (penicilina)

o
Todas
las
penicilinas
tienen
bsicamente la estructura del cido
6-aminopenicilnico que tiene un
anillo de tiazolina, con un grupo
amino libre, unido a un anillo lactmico.

o
4. OTROS
PARMETROS
QUE
INFLUYEN EN LA ACUMULACIN
DE LOS ANTIBITICOS
o El estudio del proceso de salida o
elucin de los antibiticos desde el
interior celular es importante por
varias razones:
1. Como
caracterizacin
farmacocintica
del
proceso
global de acumulacin en el
interior celular.
2. Porque la mayor permanencia de
un antibitico en el interior de la
clula se corresponde con un
mayor tiempo para interaccionar
con las bacterias intracelulares.
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

o
o

3. Porque al ser los neutrfilos unas

clulas mviles, el antibitico
acumulado en el interior podra
transportarse hasta el lugar
preciso de la infeccin.

o
5. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
o
El paso de las sustancias a travs
de
las
membranas/cap.
III/
http://bibliotecadigital.ilce.edu.m
x/sites/ciencia/volumen1/ciencia2
/18/html/sec_8.html/
[En
consulta 15/08/11].
Penetracin de los antibiticos en
los polimorfonucleares humanos/1
Unidad
de
Bacteriologa
Experimental y 2Servicio de

Microbiologa,
Hospital
Universitario
La
Fe,
Avda.
Campanar 21, 46009 Valencia/
o
http://www.seq.es/seq/html
/revista_seq/0202/rev1/rev1.html/
[En consulta 15/08/11]
Antibiticos.
http://apoyofq.tripod.com/cuerpo/
antibioticos.htm/ [En consulta
15/08/11]
Carmine
Pascuzzo
et
al.
Farmacologa
Bsica/
Antimicrobianos
www.freebooks4doctors.com
[En consulta 15/08/11].
Antibiticos y antimicrobianos/
http://www.agrovetmarket.com/Te
chnicalArticlesUI.aspx?.language
=1&.article=20
[En consulta:
28/11/07].

 TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANA DE

FRMACOS ANTIDIARREICOS

CONSIDERACIONES PREVIAS
Qu es la diarrea?
Diarrea
es
el
trastorno
caracterizado por aumento de la
cantidad de lquido (diarrea
secretora) o por disminucin de
la
absorcin
del
mismo,
aumentando el volumen fecal,
con aumento del nmero habitual
de
defecaciones
y
trnsito
intestinal aumentado.
Causas
Bacterias
provenientes
de
alimentos o aguas contaminados
Virus que causan enfermedades
como la gripe o la influenza
Medicamentos,
como
los
antibiticos
TIPOS DE ANTIDIARREICOS:
a) Opioides
Actan inhibiendo la motilidad
intestinal, algunos agentes son la
Loperamida, el difenoxilato, el
elxir paregrico (opio) y la
codena.
Estos actan con el mismo efecto
de
los
pptidos
opioides
endgenos,
denominados
tambin endorfinas, los cuales ya
sean como medicina o como
droga, reaccionan en la misma
posicin receptora especfica en
la superficie de las clulas
nerviosas y de las clulas del
msculo liso del intestino.
Para su accin se unirn a los
receptores
opioides
de
la
membrana celular a travs de un
ligando
presente
en
su
estructura,
una
vez
unido
desarrollarn
un
efecto
denominado actividad intrnseca.
b) Absorbentes
c) Anti colinrgicos
FRMACO ANTIDIARREICO DE
USO COMN:
Loperamida (Fig.1)

Nohelia Aguilar Chalco

Figura 1: Estructura qumica:

Loperamida

Loperamida,
trabaja
directamente disminuyendo la
motilidad
intestinal.
Esta
disminucin de la motilidad es el
resultado de una disminucin de
la actividad de los msculos
longitudinales del intestino y
parcialmente, de un incremento
de la actividad de la musculatura
circular del intestino, que da
lugar a la segmentacin del
tracto intestinal, retrasando el
trnsito de su contenido.

Estas
acciones
sobre
la
musculatura
intestinal
(contraccin de los msculos
circulares, contraccin de la
musculatura longitudinal) son
mediadas por interferencias en
las
terminaciones
nerviosas,
tanto colinrgicas como no
colinrgicas (Fig. 2).

Loperamida, prolonga la duracin

del
trnsito
del
contenido
intestinal, lo cual se traduce en:

volumen fecal.
viscosidad fecal.

prdida
de
electrolitos.

fluidos

El reconocimiento de ligandos
por receptores de membrana es
un
evento
clave
en
la
sealizacin celular. La unin del
ligando
a
su
receptor
generalmente provoca un cambio
conformacional del receptor que
puede favorecer la apertura de
un canal inico (como ocurre en
la sinapsis) o la sntesis de un
segundo mensajero al favorecer
una reaccin enzimtica (como
ocurre en las cascadas de
sealizacin intracelular), como
se muestra en la figura 3.

Figura 2:

Musculatura longitudinal y
circular del intestino

Para llevar a cabo su funcin este

frmaco
requiere
de
dos
elementos (el que lleva la seal y
el que la recibe y transmite): un
ligando y receptor, el primero
presente en su estructura y el
segundo en la membrana celular.
El ligando es una molcula
capaz de ser reconocida por otra
provocando
una
respuesta
biolgica.
Por ejemplo, podemos encontrar
ligandos como las hormonas
implicados en la sealizacin
intercelular, o ligandos que
actan como reguladores de la
actividad enzimtica unindose a
las enzimas que modulan. En la
transmisin
de
informacin
biolgica
mediante
el
reconocimiento
molecular
se
podra decir que el ligando es el
agente pasivo.
En el reconocimiento molecular
interviene tanto la topologa de
las
molculas
como
sus
caractersticas
fsico-qumicas
que permiten la formacin de
enlaces
no
covalentes
reversibles. La actividad que
desencadena el reconocimiento
de un ligando puede variar desde
la apertura o cierre de un canal
inico a la regulacin de la accin
de una enzima o el inicio de una
cascada
de
sealizacin
intracelular.

Figura. 3: Unin ligando-receptor

Los receptores son protenas

transmembrana. Principalmente
se localizan en la membrana
plasmtica aunque tambin se
han encontrado receptores en las
membranas de los orgnulos. Su
funcin principal es reconocer
elementos extracelulares como
ligandos
que
no
pueden
atravesar
las
membranas
(hormonas,
neurotransmisores,
antgenos) u otros receptores
presentes en membranas de
clulas vecinas o de patgenos.
Como consecuencia de esta
interaccin a menudo sufren un
cambio
conformacional
que
afecta a la actividad de su
dominio intra citoplasmtico en
un
proceso
conocido
como

transduccin

de

seales.

msculo
liso
(circular
longitudinal) (Fig.4).

Para opioides los receptores

sern, de dos tipos:
= Mu
= Delta
Los cuales presentan una gran
similitud estructural adems de
poseer diferentes ligandos y
produciendo en consecuencia,
algunas acciones similares y
otras diferentes.
Son
de
tipo
metabotrpico
acoplados
a
protenas
G,
generalmente localizados en la
membrana
plasmtica;
se
pueden
clasificar
en
los
siguientes grupos:
Canales abiertos por ligando
Receptores acoplados a protenas
G: La unin del ligando provoca
la separacin de las subunidades
de la protena G, que se
encuentra asociada al receptor
en el lado citoplasmtico. Las
subunidades de la protena G van
a actuar sobre otras protenas de
membrana (canales inicos o
enzimas
principalmente)
generando
un
segundo
mensajero.
Este
grupo
de
receptores son la diana de
muchos frmacos.
Receptores asociados a enzimas.

ACCIN DE LA LOPERAMIDA:
La Loperamida como qumico
opioide ejerce su accin al entrar
en contacto su ligando con los
receptores
mu
y
delta;
provocando
un
cambio
conformacional del receptor que
activar la protena G la cual
desencadenar reacciones de
segundos
mensajeros,
como
inhibicin
de
la
actividad
bioelctrica
de
la
neurona
reduciendo la capacidad para
liberar neurotransmisores debido
a la apertura de los canales de
potasio,
reacciones
que
estimularn al plexo nervioso del
intestino para que actu sobre su

Figura 4: Activacin de la protena G y

liberacin de los 2 mensajeros

ACLARACIN:
Es importante aclarar que este
trastorno en s, no representa
patologas propiamente dichas,
sino que son manifestaciones de
enfermedades subyacentes, para
las que debe realizarse el
diagnstico apropiado para la
instauracin
de
la
terapia
especfica. As, los frmacos que
se consideran (anti diarreicos)
son, en general, de uso paliativo.

REFERENCIAS
BIBLIOGRFICAS:
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http://digestive.niddk.nih.gov/spa
nish/pubs/diarrhea_ez/ [En
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www.freebooks4doctors.com [En
consulta 28/08/11]

3. Definicin y descripcin de las

propiedades de algunos opiceos
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opioides
http://www.easp.es/pepsa/estudio
s+y+documentos/monografiaopi
odes.htm. [En consulta 28/08/11]

4. Loperamida informe tcnico

http://www.infofarmacia.com/medicofarmaceuticos/informestecnicos/loperamida-informetecnico. [En consulta 28/08/11]
5. Ligando.
http://www.medmol.es/glosario/9
9/ [En consulta18/08/11]

6.
Receptores
http://www.medmol.es/glosario/9
7/ [En consulta 18/08/11]

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