KARI STEFANSSON

Entrevista a
Frase:
aunque el genoma tiene una informacin de un valor incalculable, unos datos de un gran valor
que permiten profundizar enormemente en la naturaleza del hombre y en la naturaleza de la
vida en general, esto no representa a la vida. No es la vida al completo

PRIMER BLOQUE:

Punset:
Una de las profesiones que puede que termine siendo innecesaria es la de los
paleontlogos. Antes cuando queramos saber algo de nuestro pasado acudamos
a los fsiles de hace 1 o 2 millones de aos. Pero ahora con tu investigacin lo
que ests demostrando es que es posible que sea mejor estudiar el DNA de las
personas vivas es as?

Kari:
La tecnologa actual y el acceso a las secuencias del mapa del genoma humano y
los marcadores genticos, nos permiten analizar diversos grupos humanos y
proporcionan nuevas formas de ver nuestra historia. Por el estudio del DNA del
ncleo de la celular y el de las mitocondrias, hemos podido determinar en
Islandia de dnde venimos. Hemos sido capaces de determinar que somos
descendientes de los noruegos que fueron a las Islas Britnicas en donde
cogieron a mujeres y luego se establecieron en Islandia. Este es un ejemplo de
cmo analizando el DNA de los actuales habitantes de Islandia hemos sido
capaces de trazar una historia que es relativamente reciente. Tambin podemos
hacer lo mismo y analizar una historia ms distante, as como ciertos aspectos de
la evolucin del hombre por el anlisis del DNA de personas vivas. De todas
formas esto no har obsoletos a los paleontlogos ya que ellos estudian la
reflexin del genotipo de animales que vivieron hace muchos aos. Lo que se
hace cuando se estudia el genoma es estudiar al hombre representado por una
informacin lineal por una informacin que puede ser digitalizada. Se estudia al
hombre representado por secuencias de Aes, Ges, Ces, y Tes. Esto es el hombre
en su forma ms simple. Y cuando se tiene al hombre representado de esta
manera, como ya he dicho, entonces se puede transformar en nmeros y esto
facilita enormemente estudiar grupos de personas y lo que les caracteriza. As,
existe una distancia que es mayor de un centmetro o dos entre las secuencias de
las Aes, Ges, Ces y Tes del genoma y el hombre que est sentado delante de ti

hablando, ya que existen muchos factores en el entorno que influyen en la forma

en que se expresa el genoma. Y aunque el genoma tiene una informacin de un
valor incalculable, unos datos de un gran valor que permiten profundizar
enormemente en la naturaleza del hombre y en la naturaleza de la vida en
general, esto no representa a la vida. No es la vida al completo, ya que t y yo no
slo estamos expresados en las secuencias de Aes, Ges, Ces, y Tes, sino que
tambin somos portadores de lo que hemos comido, de la msica que hemos
escuchado, de los libros que hemos ledo, de la belleza que hemos visto, y del
sufrimiento que hemos padecido.
Punset:
Los genes regulan las protenas y las protenas regulan la manera en que las
clulas absorben, por ejemplo, los frmacos. De manera que la variabilidad
gentica probablemente determinar las diferentes formas en que las personas
absorben las medicinas y los frmacos esto supondr una revolucin, un cambio
radical en la manera de administrar las medicinas?
Kari:
El riesgo de proporcionar a todo el mundo el mismo tipo de medicacin y que se
permita que la medicacin est slo dictada por la enfermedad, y no por la
gentica del paciente, es cada vez menos frecuente. Cuanto ms comprendemos
la gentica de la respuesta a los medicamentos, de la respuesta positiva que
queremos tener y de la negativa que queremos evitar; cuanto ms sabemos sobre
esto, tenemos ms motivos para poder personalizar el tratamiento de cada
paciente, y no slo para la enfermedad. De manera que estoy de acuerdo con los
genetistas cuando hablan de la importancia de cmo cuidar, pero tambin ayudar
a cmo cuidar, y no nicamente personalizando la medicacin -segn las
necesidades individuales- sino que cuando empecemos a desarrollar la
predisposicin gentica podremos empezar a desarrollar formas de medida de
esta predisposicin gentica. Estoy convencido de que la gentica pasar de ser
un paradigma de la medicina intervencionista a un paradigma de la medicina
preventiva, y no slo ser importante por el cambio del cuidado de la salud sino
que tambin ser importante porque ser la transicin que nos permitir
contener el coste del gasto sanitario.

SEGUNDO BLOQUE:

Punset:
Ahora estamos aproximndonos a un punto que te ha proporcionado un
reconocimiento profesional mundial. Dices que adems de la mutacin, el
mecanismo que genera variabilidad gentica en el genoma es la mezcla de DNAs
a travs de la recombinacin de cromosomas homlogos. Y dices que esto nos
debe permitir saber porqu tenemos el color de pelo que tenemos, o el color de
los ojos, pero sobre todo lo que nos debe dejar ver es lo que t mencionabas
ahora, y es enfrentarnos a la medicina preventiva. Y has hecho mucha
investigacin en la esquizofrenia. Un 1% de la poblacin mundial puede que
padezca de esquizofrenia, y t dices que sabes cul es el gen: un gen en
particular en el cromosoma 8 que puede ser el factor candidato cmo est esta

investigacin?
Kari:
Hemos avanzado ms. No slo he dicho que el nuevo gen neuroregulin 1 el gen
que nos hace neuroregulables , es el gen que probablemente cause la
esquizofrenia, sino que tambin he dicho que ste es el gen que influye
decisivamente en la predisposicin a la esquizofrenia, y no slo aqu en Islandia,
sino en todo el mundo. Y creo que nuestro trabajo con este gen que hemos hecho
en la poblacin islandesa y en segundo lugar en una poblacin de Escocia, y que
ahora se est efectuando con poblaciones de todo el mundo, parece decirnos que
es uno de los genes ms importantes que muestra una cierta susceptibilidad
hacia la esquizofrenia. Y esto es importante cuando se estudia la gentica
humana porque puedes ver la esquizofrenia como la quintaesencia de las
enfermedades humanas, ya que es una enfermedad del cerebro que altera los
estados de conciencia y es una enfermedad del cerebro en tanto que instrumento
que genera el pensamiento, la coherencia en el pensamiento, etc. Y era adems
un padecimiento muy misterioso en el sentido de que nadie saba su causa o de
dnde vena, y no haba cambios importantes en el historial patolgico que
ayudaran a su investigacin, de manera que el encontrar el gen de esta
enfermedad constituye un adelanto importantsimo. Lo que desde mi punto de
vista hace esto especialmente interesante es que la esquizofrenia no slo es una
enfermedad gentica, sino que es una enfermedad que se produce en la interfaz
de los genes y el entorno; porque la interaccin de la base del cerebro y el
entorno influye sobre el cerebro y su predisposicin gentica. Y de ah surge la
pregunta de cmo influye el entorno en el cerebro. Si dejamos de lado a los que
ha recibido un golpe en la cabeza con un bate de bisbol, o a la malnutricin, etc.,
el mayor influjo del entorno en el cerebro es la experiencia personal; es la
manera en que cada uno procesa los mensajes que provienen del mundo externo
y que conducen a una experiencia. De manera que si tomamos las dos cosas: la
predisposicin gentica y la influencia de la experiencia en el cerebro, es
importante reconocer que la neuroregulina, esa protena generada por el gen de
la esquizofrenia, estimula la formacin de sinapsis. Las sinapsis ocurren cuando
una neurona se comunica con la otra. Est es exactamente la anormalidad de la
esquizofrenia. No slo la neuroregulina favorece la formacin de sinapsis sino
que tambin influye en lo que nosotros llamamos el modelado sinptico, que es la
forma en que cambian las sinapsis como respuesta a la experiencia. Y esto es
importante porque aqu tenemos una y la misma entidad: un gen con variantes
que predisponen a la esquizofrenia y por otra parte tenemos la protena generada
por ese gen que tiene una gran influencia en la manera en que el entorno efecta
su contribucin a la enfermedad, as que tenemos en la misma entidad los dos
componentes de la enfermedad: la naturaleza y el entorno.
Punset:
Tambin has dicho, no se si hablabas en serio, que dentro de un par de aos se
podra ofrecer al pblico una prueba de diagnosis. Ests seguro de que en 2 aos
podremos diagnosticar mirando la variabilidad gentica las posibles
enfermedades que padecern las personas?
Kari:

Casi nunca cuento chistes y no sonro muy a menudo, por eso lo que dije
seguramente no sea broma, pero lo que no dije y nunca he dicho es que
podremos hacer un diagnstico de la esquizofrenia por medio de un test gentico
porque la esquizofrenia, como ya he dicho antes, es una enfermedad del cerebro
que afecta a la conciencia y es una enfermedad que est caracterizada por una
anormalidad en el comportamiento que no se manifestar nunca en la secuencia
gentica. Tambin he dicho que esa enfermedad est causada por la interaccin
entre los genes y el entorno. Lo que s que se puede tener, y se tendr lo que no
s es si en dos aos y para la esquizofrenia, y es lo que dije en mi intervencin,
es que existir una prueba gentica para otra enfermedad y lo que me imagino es
que en un futuro no muy lejano ser la esquizofrenia, ya que tendremos una
prueba que medir la predisposicin para esta enfermedad. Te dar una
aproximacin de las posibilidades que tienes de desarrollar la enfermedad segn
el entorno en que se viva, o se evite. De manera que lo interesante de las
enfermedades comunes es que no se heredan directamente sino que lo que se
hereda es la predisposicin para desarrollarlas o para tener una resistencia a su
desarrollo, y esto es importante porque significa que no vivimos en un mundo de
determinismo gentico, y que la nueva gentica no ofrecer ms certeza,
simplemente te equipar con la informacin para aumentar o disminuir la
probabilidad de tener buena salud y poder trabajar durante ms tiempo.

TERCER

BLOQUE:

Punset:
Hay otra cosa nueva que sugieres que es fascinante: si la recombinacin es lo que
mueven la evolucin, entonces definitivamente las mujeres pueden jugar un
papel ms importante que los hombres en la evolucin real. Qu quieres decir
exactamente?
Kari:
Para empezar, las mujeres siempre han jugado un papel mucho ms importante
en mi vida que los hombres. No slo cuando hablamos de recombinacin..., sino
que adems cuando hablamos del ndice de recombinacin, que es la frecuencia
con la que se produce un intercambio de material entre los cromosomas
homlogos durante la formacin de nuestros gametos. Esto sucede unas 1.6
veces con mayor frecuencia en las mujeres que en los hombres. Y puesto que las
recombinaciones de este tipo interactan con material gentico, ste es uno de
los mecanismos principales por el que la biodiversidad surge en el genoma, y
seguramente es por este motivo que las mujeres contribuyen mucho ms al
cambio que es lo que constituye el sustrato de la seleccin recuerda que la
evolucin se produce por un lado a causa del cambio entre las generaciones y por
otro lado a causa de la seleccin. Es muy probable que las mujeres contribuyan
ms al desarrollo, o al cambio, que los hombres. De todas formas todos estos
cambios despus se transmiten por el hombre adems de por las mujeres. De
manera que, en cualquier momento en el tiempo cuando las mujeres contribuyen
ms es precisamente eso: un momento en el tiempo: es algo muy efmero y no
tiene gran duracin. Pero no deja de ser fascinante, y tambin es fascinante que
los lugares donde se produce la recombinacin en el hombre y en la mujer no son
necesariamente los mismos; aunque las secuencias de los cromosomas son las

mismas en las mujeres que en los hombres. Parece ser que hay fuerzas externas
a los cromosomas que dictan dnde se produce la recombinacin. Tambin es
fascinante que recientemente hayamos sido capaces de demostrar que existe una
correlacin entre el ndice de recombinacin y la fertilidad: que las mujeres que
generan ms recombinaciones tienen ms hijos que las mujeres que producen
menos. De manera que parece ser que las recombinaciones son un prerequisito
para un embarazo exitoso. Y qu significa esto? Esto significa que ah hay un
mecanismo que ha surgido para incrementar la diversidad, para incrementar el
cambio. Incrementar la diversidad sobre la que acta la seleccin. As que la
recombinacin parece ser un mecanismo para que los animales que se multiplican
por reproduccin sexual continen siendo capaces de generar diversidad, al
mismo tiempo que mantienen, suficientemente bien, la secuencia del genoma, de
manera que los descendiente se parezcan a ellos.