FISIOLOGA CELULAR

PRINCIPIOS GENERALES
Membrana Celular:
La
membrana
celular
est
compuesta
principalmente por fosfolpidos y protenas.
BICAPA LIPIDICA
Fosfolpidos tienen un esqueleto glicerol
fosforilado, cabeza (hidrosoluble) y dos colas
(hidrofbicas) de cidos grasos.
Sustancias Liposolubles (como el O2, CO2,
hormonas esteroideas) las cuales se encuentran
disueltas en la bicapa lipdica hidrofbica.
Sustancias Hidrosolubles (como el Na+, Cl-,
Glucosa, H2O) las cuales no pueden ser disueltas
en la membrana lipdica, pero pueden atravesar
canales, poros o ser transportados por
molculas transportadoras.

GAP JUNCTIONS

PROTEINAS
Protenas Integrales
Estn ancladas y sumergidas en la membrana celular
mediante interacciones hidrofbicas (covalentes, es decir
fuertes).
Incluyen los canales inicos, protenas transportadoras,
receptores, y Guanosin trifosfato (GTP), Proteinas G.
Protenas Perifricas
Estn ancladas a la membrana celular mediante
interacciones electrostticas (dbiles).

SINAPSIS

AUTOCRINO Y
PARACRINO

ENDOCRINO

COMUNICACIONES
INTRACELULARES

Transmisin
Mensaje.
Local o General
Especificidad
depende de

de

Directamente
Clula a Clula.
Local
Localizacin
Anatmica

de

A travs de
hendidura
sinptica.
Local
Localizacin
Anatmica
receptores

la

Por difusin
Intersticial

Localmente Difuso
Receptores
y

fluido

Por circulacin de los

fluidos corporales.
General
Receptores

Transporte a travs de membranas:

Varios mecanismos de diferente tipo se encargan de transportar sustancias a travs de las membranas celulares. Las
Sustancias pueden transportarse en favor de un gradiente electroqumico (cuesta abajo) o Contra un gradiente
electroqumico (cuesta arriba).

DIFUSIN SIMPLE
Caractersticas de la Difusin Simple:
Es la nica forma de transporte que no es mediada por ningn tranportador.
Ocurre bajo un gradiente electroqumico (cuesta abajo).
No requiere energa metablica y es pasivo.

DIFUSIN FACILITADA
Ocurre bajo un gradiente electroqumico (Cuesta abajo), muy
similar a la difusin simple.
No requiere energa metablica y es pasivo.
Es ms rpido que la difusin simple.
Es mediado por transportadores (carriers), y tienen
esteroespecificidad, saturacin y competicin.

MEDIADO POR TRANSPORTADORES

Incluye la difusin facilitada y el transporte
activo secundario. Las caractersticas de este
transporte son:
Estereoespecificidad
Por ejemplo, La D-glucosa (un ismero
natural) es transportado por difusin
facilitada, pero la L-Glucosa no. La
Difusin Simple, en contraste, no
distingue entre dos ismeros, porque no
involucra a un transportador (Carrier).
Saturacin
La tasa de transporte se incrementa si la
concentracin del soluto aumenta, los
transportadores se saturan.
Competicin
Estructuralmente los solutos compiten
por los sitios de transporte en las
molculas transportadoras.

TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO

Caractersticas del transporte activo primario:
Ocurre contra un gradiente electroqumico (cuesta arriba).
Requiere ingreso directo de energa metablica, en la forma de ATP y es activo.
Es mediado por transportadores (carriers), y tienen esteroespecificidad, saturacin y competicin.

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO

Caractersticas del transporte activo secundario:
El transporte de dos o ms solutos es acoplado.
Uno de los solutos (usualmente Na+) es transportado cuesta abajo y proporciona energa para el transporte
cuesta arriba de otros solutos.
La energa metablica no es proporcionada directamente, pero indirectamente por el gradiente de Na + este es
mantenido a travs de la membrana celular. En consecuencia, la inhibicin de la Na +-K+-ATPasa puede disminuir
el transporte de Na+ fuera de la clula., disminuye el gradiente de Na +, y eventualmente inhibe el transporte
activo secundario.
Si los solutos se mueven en la misma direccin a travs de la membrana celular, este se llama COTRANSPORTE.
Si los solutos se mueven en direcciones opuestas a travs de las membranas celulares, este se llama
CONTRATRANSPORTE.

POTENCIAL DE ACCIN
Un potencial de accin o tambin llamado impulso elctrico, es una onda de descarga elctrica que viaja a lo largo de
la membrana celular.

Potenciales de difusin y equilibrio

Canales Inicos:
Son selectivos
Son controlados por compuertas.
Canales operados por voltaje
Poseen compuertas controladas por cambios de
potencial de membrana.
La activacin de la compuerta del canal Na+ sobre el
nervio se abre por despolarizacin de la membrana de
la clula nerviosa; la abertura de este canal genera el
disparo de un potencial de accin.
Resulta interesante que Otra compuerta sobre el canal
Na+, una compuerta de inactivacin, se cierra por
despolarizacin.
El canal Na+ se abre primero y se cierra despus.
Canales operados por ligandos
Tienen compuertas controladas por hormonas, neurotransmisores y segundos mensajeros. As, el receptor nicotnico
sobre la placa motora es en realidad un canal inico que se abre al unirse con acetilcolina (ACh); cuando est abierto
es permeable a Na+, K+ y Ca2+.

Potenciales de difusin
Un potencial de difusin es la diferencia de potencial generada a travs de una membrana cuando un soluto cargado
(ion) se difunde a lo largo de su gradiente de concentracin.
Un potencial de difusin se debe a la difusin de iones.
Un potencial de difusin slo puede ser generado si la membrana es permeable a ese in. Adems cuando la
membrana no es permeable al ion, no se crean potenciales de difusin al margen de que tan grande sea el gradiente
de concentracin presente.
Potenciales de equilibrio
El concepto de potenciales de equilibrio slo es una extensin del concepto de potenciales de difusin.
El potencial de equilibrio es el potencial de difusin que se equilibra exactamente o se opone a la tendencia de la
difusin a seguir la diferencia de concentracin.

Potencial de membrana en reposo

Es la diferencia de potencial que existe a travs de la membrana de clulas excitables, como nervio y msculo, en el
periodo entre potenciales de accin (es decir en reposo).
El potencial de reposo de la membrana se establece gracias a potenciales de difusin que son resultado de las
diferencias de concentracin de varios iones a travs de la membrana celular.
Cada ion permeable intenta arrastrar el potencial de membrana a su propio potencial de equilibrio.

Canal Na+ del Nervio

Para desplazar Na+ a travs del canal, ambas compuertas deben estar abiertas.
Debe recordarse que estas compuertas responden a la despolarizacin:
La compuerta de activacin se abre con rapidez y la compuerta de inactivacin se cierra luego de un retardo.

En reposo, la compuerta de activacin permanece cerrada. Aunque la compuerta de inactivacin se encuentra abierta
(puesto que el potencial de membrana est hiperpolarizado), el Na+ no puede desplazarse a travs del canal.

Durante el disparo del potencial de accin, la despolarizacin en el nivel umbral produce abertura rpida de la
compuerta de activacin. La compuerta de inactivacin todava est abierta ya que responde a la despolarizacin con
mayor lentitud que la compuerta de activacin. Por consiguiente, ambas compuertas se abren durante un breve
periodo y el Na+ puede fluir a travs del canal hacia el interior de la clula, provocando una mayor despolarizacin
(rebote).

En el punto mximo del potencial de accin la compuerta de inactivacin lenta responde finalmente, se cierra y el
propio canal tambin se cierra. Se inicia la repolarizacin. Cuando el potencial de membrana se repolariza otra vez a
su nivel de reposo, la compuerta de activacin permanece cerrada y la de inactivacin se encuentra abierta, ambas en
su posicin original.

Potenciales de accin: Terminologia.

Un potencial de accin es un fenmeno de clulas excitables, como nervio y msculo, y consiste en una rpida
repolarizacin (descarga) seguida por repolarizacin hacia el potencial de membrana.
Los potenciales de accin constituyen el mecanismo bsico para la transmisin de informacin en el sistema nervioso
y en todo tipo de msculo.

TERMINOLOGA:
DESPOLARIZACIN
Es el proceso que hace al potencial de membrana MENOS NEGATIVO.
HIPERPOLARIZACIN
Es el proceso que convierte al potencial de membrana MS NEGATIVO.
CORRIENTE INTERNA
Es el flujo de carga positiva hacia el interior de la clula. Las corrientes internas despolarizan el potencial de
membrana. Ejm: Flujo de Na+ hacia el interior de la clula durante el desencadenamiento del potencial de
accin.
CORRIENTE EXTERNA
Es el flujo de carga positiva fuera de la clula. Las corrientes externas hiperpolarizan el potencial de membrana.
Un ejemplo de corriente externa es el flujo de K+ fuera de la clula durante la fase de repolarizacin del
potencial de accin.
UMBRAL
Es el potencial de membrana en el cual la precipitacin del potencial de accin es inevitable.
DESCARGA
Es la porcin del potencial de accin cuando el potencial de membrana es positivo (interior positivo de la clula)
POSDESCARGA
Es la parte del potencial de accin que sigue a la repolarizacin cuando el potencial de membrana es en realidad
ms negativo que en el estado de reposo.
PERIODO REFRACTARIO
Es aquel durante el cual no se puede producir otro potencial de accin normal en una clula excitable. El periodo
refractario puede ser absoluto o relativo.
CARACTERSTICAS DE LOS POTENCIALES DE ACCIN
Amplitud y forma estereotpicas
Cada potencial de accin normal para una determinada clula tiene un aspecto idntico, se despolariza hasta el
mismo potencial y se repolariza nuevamente hasta el mismo potencial de reposo.
Propagacin
Un potencial de accin en un sitio despolariza los sitios adyacentes, arrastrando el potencial de eso sitios hasta el
umbral. La propagacin de los potenciales de accin desde un sitio al siguiente ocurre sin decremento.
Respuesta Todo o nada
Un potencial de accin puede ocurrir o no. Si una clula excitable se despolariza hasta el umbral de una manera
normal, entonces la aparicin de un potencial de accin es inevitable.
Si el estimulo se aplica durante el periodo refractario no ocurre potencial de accin o el potencial de accin se
presenta, pero no tiene la forma y amplitud estereotpicas.

Bases inicas del potencial de accin

Propagacin de los potenciales de accin

La propagacin de potenciales de accin a lo largo de un nervio o de una fibra muscular se debe a la propagacin de
corrientes locales desde regiones activas a regiones inactivas adyacentes. La figura muestra el cuerpo de una clula
nerviosa con su rbol dendrtico y un axn.
En reposo, todas las clulas en el axn del nervio tienen el potencial de membrana en reposo, con el interior celular
negativo. Los potenciales de accin comienzan en el segmento inicial del axn muy cerca del cuerpo de la clula
nerviosa. Se transmiten a lo largo del axn mediante la propagacin de corrientes locales, segn se ilustra en la
figura.

En la figura A, el segmento inicial del axn del nervio se despolariza hasta su umbral y dispara un potencial de accin
(la regin activa). En el punto mximo del potencial de accin, la polaridad del potencial de accin se revierte como
resultado de una corriente de Na+ hacia dentro y el interior de la clula se hace positivo. La regin adyacente del axn
permanece inactiva con el interior celular negativo. La figura B muestra la propagacin de una corriente local desde la
regin activa despolarizada hasta la regin inactiva adyacente. En el Sitio activo las cargas positivas dentro de la
clula fluyen hacia las cargas negativas en el sitio adyacente inactivo. Este flujo de corriente provoca que la regin
contigua se despolarice hasta el umbral.
En la figura C, la regin adjunta al axn del nervio, despolarizada hasta el umbral, dispara ahora un potencial de
accin. La polaridad del potencial de membrana se invierte y el interior de la clula se hace positivo. En este
momento, la regin activa originad se ha repolarizado nuevamente a su potencial de membrana en reposo y
restablecido su polaridad con el interior negativo. El proceso contina transmitiendo el potencial de accin de
manera secuencial a lo largo del axn.
Periodo refractario.
Se define como el momento en el que la clula
excitable no responde ante un estmulo y por lo
tanto no genera un nuevo Potencial de Accin.
Se divide en dos: Periodo Refractario Absoluto (o
Efectivo) y Periodo Refractario Relativo.
El Periodo Refractario Absoluto es aquel en el que
los Canales de Na sensibles a voltaje se encuentran
"inactivados", por lo que se deja el transporte de
Sodio. En cambio el Periodo Refractario Relativo se
da en alguna parte de la Fase de Repolarizacin, en
donde los Canales de Na paulatinamente
comienzan a cerrarse para as comenzar a abrirse y
transportar nuevamente Sodio, por lo que al
agregar un estmulo excitatorio muy intenso se
puede provocar que los canales que se encuentran
cerrados en ese momento se abran y generen un
nuevo Potencial de Accin.

Propagacin de los potenciales de accin

Velocidad de conduccin
La velocidad con que viajan los potenciales de accin a lo largo del nervio o de la fibra musculares la velocidad de
conduccin. Esta propiedad es de gran importancia fisiolgica puesto que determina la velocidad a la cual se puede
transmitir informacin en el sistema nervioso.
Cambios De La Velocidad De Conduccin
Existen dos mecanismos que incrementan la velocidad de conduccin a lo largo de un nervio, aumentando el dimetro
de la fibra nerviosa y la mielinizacin. Estos mecanismos se pueden entender mejor en trminos de las propiedades de
cable y de las constantes de tiempo y longitud.
Incremento del dimetro del nervio.
Al aumentar el dimetro de una fibra nerviosa se incrementa la velocidad de conduccin, una relacin que puede
explicarse de la manera siguiente. El incremento del dimetro de la fibra nerviosa es sin duda un mecanismo
importante para aumentar la velocidad de conduccin en el sistema nervioso, pero restricciones anatmicas limitan la
magnitud que pueden alcanzar los nervios. Como resultado, para incrementar la velocidad de conduccin se invoca un
segundo mecanismo, la mielinizacin.

Mielinizacin
La mielina es un lpido aislante de las fibras nerviosas que aumenta notablemente la resistencia de la membrana.
Por tanto, es importante advertir que a intervalos de 1 a 2 mm la vaina de mielina presenta aberturas a nivel de los
nodos de Ranvier.
La conduccin de potenciales de accin es ms rpida en los nervios mielinizados, que en los no mielinizados, ya que
los potenciales de accin saltan largas distancias de un nodo al siguiente, proceso que se conoce como conduccin
saltatoria.

Pasos en la transmisin sinptica

Secuencia de sucesos en la unin neuromuscular

La sinapsis entre una motoneurona y una fibra muscular Se denomina unin neuromuscular.
1. Los potenciales de accin se propagan hacia la motoneurona, tal y como se describi previamente. Corrientes
locales despolarizan cada regin adyacente hasta el umbral. Por ltimo, la terminal presinptica se despolariza y
esta despolarizacin provoca la abertura de los canales de Ca 2+ controlados por voltaje en la membrana
presinptica.
2. Cuando estos canales de Ca2+ se abren, aumenta la permeabilidad al Ca2+ de la terminal presinptica y el Ca2+
fluye hacia la terminal siguiendo su gradiente electroqumico.
3. La captacin de Ca2+ en la terminal causa liberacin del neurotransmisor, acetilcolina (ACh), sintetizado y
almacenado previamente en vesculas sinpticas. Para liberar ACh, las vesculas sinpticas se fusionan con la
membrana plasmtica y vacan su contenido por exocitosis en la hendidura sinptica.
4. La ACh se difunde a travs de la hendidura sinptica hacia la membrana postsinptica. Esta regin especializada
de la fibra muscular se denomina placa motora y contiene receptores nicotnicos para ACh. La ACh se une a las
subunidades alfa del receptor nicotnico y produce un cambio conformacional. Es importante observar que el
receptor nicotnico para ACh es un ejemplo de canal controlado por ligandos; tambin es un canal de Na+ y K+.
Con el cambio conformacional se abre el centro del canal y la permeabilidad de la placa motora aumenta a Na+ y
K+.
5. Cuando los canales se abren, tanto Na+ como K+ fluyen siguiendo sus respectivos gradientes electroqumicos y
cada uno trata de arrastrar el potencial de la placa motora a su potencial de equilibrio. Como resultado, la placa
motora se despolariza hasta un valor cercano a la mitad entre los potenciales de equilibrio de Na+ y K+, es decir,
aproximadamente 0 mV. Esta cifra de despolarizacin es el potencial de placa (PP). El PP no es un potencial de
accin, sino simplemente una despolarizacin de la placa motora especializada.
El contenido de una sola vescula sinptica produce el menor cambio posible en el potencial de membrana de la
placa motora, el potencial miniatura de placa (PMP). La suma de PMP produce un PP totalmente maduro. La
aparicin espontnea del PMP demuestra la naturaleza cuntica de la liberacin de ACh en la unin
neuromuscular.
6. Una vez que la placa motora se despolarizo hasta aproximadamente 0 mV, las reas adyacentes de la fibra
muscular se despolarizan hasta el umbral por propagacin de corrientes locales y son stas las que desencadenan
potenciales de accin. Aunque la placa motora no puede desencadenar por s misma potenciales de accin, se
despolariza lo suficiente para iniciar el proceso en las clulas musculares adjuntas regulares. Los potenciales de
accin se propagan a la fibra muscular mediante la continuacin de este proceso.
7. El PP de la placa motora concluye cuando la ACh se desdobla a colina y acetato por accin de la
acetilcolinesterasa (AChE) sobre la placa motora. Alrededor de 50% de la colina retoma a la terminal presinptica
mediante cotransporte de Na+-colina para emplearse una vez ms en la sntesis de nueva ACh.

FISIOLOGIA DE LA PLACA NEUROMUSCULAR

MUSCULO ESQUELTICO: Estructura y Funcin
El
musculo
esqueltico
est
organizado
progresivamente en unidades anatmicas pequeas.
Las fibras musculares estn rodeadas por la
membrana plasmtica que toma el nombre de
sarcolema.
Las fibras musculares estn compuestas por una
banda de estructuras fibrosas llamadas miofibrillas, y
cada miofibrilla es un arreglo de estructuras
repetitivas llamadas sarcmeras.
Las sarcomeras son las unidades contrctiles
fundamentales del musculo esqueltico y aparecen
bajo la luz de un microscopio de luz polarizada.
Filamentos gruesos,
en la Banda A, estn
compuestos principalmente por la protena miosina.

La cual est compuesta por 1 par de cadenas pesadas

(tiene una estructura helicoidal y se enrollan entre s
para formar la cola) y 2 pares de cadenas Estas
cabezas globulares tienen un sitio de unin para la
actina, necesario para la formacin de puentes
transversales, y un sitio que se une a ATP y lo hidroliza
(miosina ATP-asa).
Filamentos delgados, estn compuestos de tres
proteinas primarias: actina, tropomiosina y
troponina
La Actina puede existir en dos estados: Actina-G
(Globular) y filamentos de Actina-F
Actina G se polimeriza para formar Actina-F
Cada monmero de actina-G contiene sitios de unin
para miosina, tropomiosina y troponina I.
Troponina es un complejo de 3 proteinas separas:
Troponina T une Troponina-Tropomiosina
Troponina C une Ca2+ y su funcin principal es el
inicio de la contraccin
Troponina I es la responsable de inhibir la formacin
del complejo tropomiosina-troponina en la ausencia
de Ca2+
Tbulos, son una red tubular, estn localizadas en las unions
de las bandas A e I y contienen una protena llamada
Receptor de Dihidropiridina
El retculo sarcoplasmico es el sitio de almacenamiento de
Calcio.

Para que pueda darse el deslizamiento el potencial debe de accin debe ingresar a la clula muscular; este potencial
ingresara mediante los tbulos transversos y provocara que el retculo sarcoplsmico libere Ca 2+ al medio interior, el
Ca2+ se une a la troponina C, la cual desbloquea la accin de la tropomiosina y se producira el deslizamiento, una vez
terminado el desplazamiento el Ca2+ se removera de la troponina por accin de la tropomiosina; en todos estos
procesos hay que resaltar el uso del ATP y de los Pi (Fosftos inorgnicos).