AO DE LA DIVERSIFICACIN PRODUCTIVA Y DEL

FORTALECIMIENTO DE LA EDUCACIN

INTEGRANTES:
-ATO LLERENA STEFANI
-GUZMAN ESPINOZA EMILYN
-MAZA PEA RITA
-NIO ARROYO DANIELA

CURSO:
-BIOQUIMICA Y NUTRICIN HUMANA

TEMA:
-ALZHEIMER

NDICE:

1. INTRODUCCIN
2. DEFINICIN
3. TIPOS:
3.1.-ALZHEIMER FAMILIAR
3.2.-ALZHEIMER ASOCIADO AL SNDROME DE DOWN
3.3.-ALZHEIMER ASOCIADO A LA EDAD
4. PATOGENIA
4.1.- NEUROPATOLOGA
4.2.-BIOQMICA
4.3.-PATOLOGA
4.4.-GENTICA
4.4.1.- EL GEN DE LA PPA
4.4.2.-PRESENILINA 1
4.4.3.- PRESENILINA 2
5. BASES BIOQUIMICAS
5.1.-OVILLOS NEUROFRIBIRIALES
5.2.-PLACAS SENILES
6. DIAGNOSTICO
7. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

1.-INTRODUCCIN:

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad irreversible y progresiva del

cerebro que lentamente destruye la memoria y las aptitudes del pensamiento, y
con el tiempo, hasta la capacidad de llevar a cabo las tareas ms simples. En la
mayora de las personas afectadas con esta enfermedad, los sntomas aparecen
por primera vez despus de los 60 aos de edad.
El Alzheimer es la causa ms comn de demencia en las personas mayores. La
demencia es la prdida del funcionamiento cognitivo, o sea, pensar, recordar y
razonar, a tal grado que interfiere con la vida y las actividades diarias de una
persona.
La enfermedad toma su nombre del Dr. Alois Alzheimer. En 1906, el Dr. Alzheimer
not cambios en los tejidos del cerebro de una mujer que haba muerto de una
rara enfermedad mental. Sus sntomas incluan prdida de la memoria,
problemas de lenguaje y comportamiento impredecible. Despus que la mujer
muri, el Dr. Alzheimer examin su cerebro y descubri varias masas anormales
(actualmente llamadas placas amiloideas) y
bultos retorcidos de fibras
(actualmente llamados ovillos o nudos neurofibrilares).
Las placas y los ovillos en el cerebro son dos de las caractersticas principales de
esta enfermedad. La tercera caracterstica es la prdida de las conexiones entre
las clulas nerviosas (las neuronas) y el cerebro.

2.-DEFINICIN:

La enfermedad de Alzheimer (EA), tambin denominada demencia senil de tipo

Alzheimer (DSTA) o simplemente Alzheimer, es una enfermedad
neurodegenerativa que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos
conductuales. Se caracteriza en su forma tpica por una prdida de la memoria
inmediata y de otras capacidades mentales, a medida que mueren las clulas
nerviosas (neuronas) y se atrofian diferentes zonas del cerebro. La enfermedad
suele tener una duracin media aproximada despus del diagnstico de 10 aos,2
aunque esto puede variar en proporcin directa con la severidad de la enfermedad
al momento del diagnstico.
La enfermedad de Alzheimer es la forma ms comn de demencia, es incurable y
terminal, y aparece con mayor frecuencia en personas mayores de 65 aos de
edad.
Por lo general, el sntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevos recuerdos,
pero suele confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o el estrs. Ante la
sospecha de alzhimer, el diagnstico se realiza con evaluaciones de conducta y
cognitivas, as como neuroimgenes, de estar disponibles. A medida que progresa
la enfermedad, aparecen confusin mental, irritabilidad y agresin, cambios del
humor, trastornos del lenguaje, prdida de la memoria de corto plazo y una
predisposicin a aislarse a medida que declinan los sentidos del paciente.
Gradualmente se pierden las funciones biolgicas, que finalmente conllevan a la
muerte.
El pronstico para cada individuo es difcil de determinar. El promedio general es
de 7 aos, 12 menos del 3% de los pacientes viven ms de 14 aos despus del
diagnstico.

La
causa
del
alzheimer
permanece
desconocida.
Las investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparicin de placas seniles
y ovillos neurofibrilares. Los tratamientos actuales ofrecen moderados beneficios
sintomticos, pero no hay tratamiento que retrase o detenga el progreso de la
enfermedad.

3.- TIPOS:

Podemos diferenciar tres tipos de alzhimer:

Alzheimer familiar: se sabe que personas en cuya familia se hayan dado

casos de alzhimer tienen ms probabilidades de padecer la enfermedad.
Adems, existe un tipo de alzheimer llamado especficamente alzheimer
familiar, que se caracteriza por iniciarse de forma temprana, es decir, antes
de los 60 aos. Este tipo de alzhimer viene dado por mutaciones en genes
como el gen de la protena precursora de amiloide, el gen de la presenilina I
o el gen de la presenilina II.
Las mutaciones en estos genes llevan a un acmulo anormal de la protena
beta amiloide, principal componente de las placas seniles. Este tipo de
enfermedad de Alzheimer familiar es rara.
Alzheimer asociado al sndrome de Down: debido a la trisoma en el
cromosoma 21, las personas con este sndrome presentan exceso de
protena precursora de amiloide, lo que favorece que su metabolismo lleve
a una acumulacin de los fragmentos causantes de la placa senil. En
individuos con sndrome de Down encontramos casos de alzhimer a partir
de los 12 aos.
Alzheimer asociado a la edad: aunque esta enfermedad no es una
consecuencia del envejecimiento, afecta al 5-7% de las personas mayores
de 65 aos. Existen ms de 70 genes cuya presencia en el organismo
puede favorecer la aparicin de alzhimer asociado con la edad. Entre ellos
cabe citar el gen de la ubiquitina, el gen de la protena tau, o el gen de la
apolipoprotena E.

En cualquier caso, el metabolismo alterado de la protena precursora de amiloide

est implicado en todos los tipos de alzhimer descritos.

4.-PATOGENIA:

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la prdida de neuronas y sinapsis

en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta prdida resulta en
una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo una degeneracin en el lbulo
temporal y parietal y partes de la corteza frontal y la circunvolucin cingulada.
No existe una causa concreta a la que se le pueda atribuir la responsabilidad de la
aparicin de la Enfermedad de Alzheimer. Al contrario, su etiologa es
multifactorial, es decir, existen una serie de factores de riesgo, tanto genticos
como ambientales que, al interferir entre s, dan lugar a una serie de
acontecimientos que resultan en el inicio de la enfermedad.
Los principales factores de riesgo implicados en la patogenia del Alzheimer son:

Influencia gentica: Existen varios genes implicados, sobre todo en el tipo

de inicio precoz. En los casos en los que un familiar directo padece la
enfermedad, la probabilidad de que su descendencia la desarrolle es 2-4
veces mayor.
Edad: El riesgo se duplica cada 5 aos. A los 65 la probabilidad de
padecerla es del 10%, llegando hasta el 50% a los 85 aos.
Sexo: Cuestin controvertida. Existe un mayor porcentaje de mujeres que
presentan la enfermeda, sin embargo, se cree que puede ser debido a su
mayor esperanza de vida.
Escolarizacin y nivel educativo: La ejercitacin cognitiva y el aprendizaje
estimulan la comunicacin neuronal (plasticidad neurolgica), con lo que un
bajo nivel educativo viene relacionado con un aumento del riesgo de
desarrollar la enfermedad.
Hipertensin Arterial de larga evolucin:
Antecedentes de Traumatismo Craneal
Nutricin: Una dieta basada en productos de gran contenido calrico, con
altos niveles de cidos grasos saturados y/o de cidos grasos omega 6,
estn relacionados con un mayor riesgo de sufrir Alzheimer. Hay dietas
especializadas para la prevencin y tratamiento del alzheimer.
Niveles elevados de Homocistena. Esta sustancia es un aminocido
orgnico que interviene en procesos fundamentales para el organismo, pero
que, en concentraciones altas, est ntimamente relacionada con la
aparicin de cardiopatas y neuropatas.
Antecedentes de procesos depresivos o Sd. de Down.
Otros: Tabaco, estilo de vida sedentaria, diabetes y obesidad.
4.1.-NEUROPATOLOGA:

Las placas son depsitos densos, insolubles, de la protena beta-amiloide y

de material celular que se localizan fuera y alrededor de las neuronas.
Estas continan creciendo hasta formar fibras entretejidas dentro de la
clula nerviosa, los llamados ovillos. Es probable que muchos individuos,
en su vejez, desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso
normal de envejecimiento. Sin embargo, los pacientes con alzhimer tienen
un mayor nmero en lugares especficos del cerebro, como el lbulo
temporal.
4.2.- BIOQUMICA:
La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que
desdobla protenas, debido a la acumulacin de protenas A y tau,
anormalmente
dobladas,
en
el
cerebro.
Las placas neurticas estn constituidas por pequeos pptidos de 3943
aminocidos de longitud, llamados beta-amiloides (abreviados A-beta o A).
El beta-amiloide es un fragmento que proviene de una protena de mayor
tamao conocida como Protena Precursora de Amiloide (APP)
Esta protena es indispensable para el crecimiento de las neuronas, para su
supervivencia y su reparacin postdao. En la enfermedad de Alzheimer, un
proceso an desconocido es el responsable de que la APP sea dividida en
varios fragmentos de menor tamao por enzimas que catalizan un proceso
de protelisis.
Uno de estos fragmentos es la fibra del beta-amiloide, el cual se agrupa y
deposita fuera de las neuronas en formaciones microscpicamente densas
conocidas como placas seniles.
La enfermedad de Alzheimer se considera, debido a la agregacin anormal
de la protena tau, como una tauopata, Las neuronas sanas estn
compuestas por cito esqueleto, una estructura intracelular de soporte,
parcialmente hechas de microtbulos. Estos microtbulos actan como
rieles que guan los nutrientes y otras molculas desde el cuerpo neuronal
hasta los extremos de los axones y viceversa. Cada protena tau estabiliza
los microtbulos cuando es fosforilada y por esa asociacin se le denomina
protena asociada al microtbulo. En el alzhimer, la tau debido a cambios
qumicos que resultan en su hiperfosforilacin, se une con otras hebras tau
creando ovillos de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de
transporte de la neurona.

4.3.- PATOLOGA:

No se ha explicado por completo cmo la produccin y agregacin de los

pptidos A (beta Amiloides) juegan un rol en el alzhimer. La frmula
tradicional de la hiptesis amiloide apunta a la acumulacin de los pptidos
A como el evento principal que conlleva la degeneracin neuronal. La
acumulacin de las fibras amiloides, que parece ser la forma anmala de la
protena responsable de la perturbacin de la homeostasis del ion calcio
intracelular, induce la muerte celular programada, llamada apoptosis.76 Se
sabe tambin que la A se acumula selectivamente en las mitocondrias de
las clulas cerebrales afectadas en el alzhimer y que es capaz de inhibir
ciertas funciones enzimticas, as como alterar la utilizacin de la glucosa
por las neuronas
Varios mecanismos inflamatorios y la intervencin de las citoquinas pueden
tambin jugar un papel en la patologa de la enfermedad de Alzheimer. La
inflamacin es el marcador general de dao en los tejidos en cualquier
enfermedad y puede ser secundario al dao producido por el alzhimer, o
bien, la expresin de una respuesta inmunolgica.
4.4.-GENTICA:
La mayor parte de los pacientes de EA parecen carecer de antecedentes
familiares. Sin embargo en una pequea parte la enfermedad aparece de
manera hereditaria, siguiendo un modelo autosomal dominante de
transmisin y ocasionando un debut precoz de los sntomas.
La existencia de este tipo de formas ha permitido aplicar con xito tcnicas
de gentica molecular al estudio de esta enfermedad.
Hasta el momento, 3 genes se han identificado mediante el estudio de
estas formas familiares de inicio precoz, mientras que un cuarto se
determin mediante el estudio, ms laborioso, de formas de inicio tardo de
transmisin ms incierta. Finalmente, un nuevo gen ha sido descrito
recientemente aunque su importancia se encuentra sujeta a discusin por
diferentes grupos.
4.4.1.- El GEN DE LA PPA:
Uno de los primeros "xitos" en la bsqueda de genes que estuvieran en el
origen de la EA fue el descubrimiento en 1987 de ligamiento gentico al
cromosoma 21 . Esto fue importante por cuanto que se sabe que individuos
aquejados del sndrome de Down, o trisoma del cromosoma 21,
desarrollan en su mayora lesiones neuropatolgicas que son similares a
las de la EA si bien a edades ms tempranas. Esto se asocia claramente a
la presencia de una copia adicional del cromosoma 21 y, dentro de este, a
la existencia del gen de la PPA en l. Sin embargo, toda la excitacin
producida cuando se describi este locus pareci desvanecerse cuando un

anlisis posterior descubri que una parte importante de las familias que se
suponan ligadas al cromosoma 21 no lo eran . Sin embargo, en 1991 el
grupo dirigido por John Hardy demostr definitivamente que el gen que
codifica la PPA es el gen que causa la EA en un reducido nmero de
familias..
El nmero de familias que presentan mutaciones en el gen de la PPA es
reducido. Se considera que entre el 5-10% de las formas familiares de inicio
precoz son debidas a este tipo de mutaciones. Sin embargo, han permitido
centrar la investigacin cientfica en el pptido Ab . Todas las mutaciones
descritas hasta el momento, se encuentran localizadas en o alrededor de, la
secuencia de este pptido en el precursor (figura 2). Estudios de biologa
celular han demostrado que, aunque a travs de mecanismos ligeramente
diferentes, todas estas mutaciones provocan un desajuste en el
procesamiento del precursor de manera que, como producto final, se
produce ms Ab 42(43) del que aparecera en ausencia de las mutaciones .
4.4.2.-PRESENILINA 1:
Poco ms se conoce de este gen. Aparentemente, interviene tambin en
procesos de apoptosis, y sufre un procesamiento que produce dos
fragmentos. Este procesamiento se da de manera natural y es un proceso
regulado. Un aumento en la cantidad de ps1 producido por las clulas, in
vitro, no se acompaa del aumento en la concentracin de los fragmentos.
Al contrario de lo que ocurre en la PPA, en PS1 se han descrito mutaciones
en todos los dominios de la protena. En la actualidad ms de 50
mutaciones diferentes se han encontrado en diversas familias. El lugar en el
que se encuentran las mutaciones no parece estar relacionado con las
caractersticas clnicas de la enfermedad ni con su edad de aparicin. La
mayor parte de las mutaciones provocan un cambio en la estructura
primaria de la protena. Hay dos excepciones a esta regla. Por un lado, la
mutacin conocida como D 9, por el otro la mutacin recientemente descrita
por el grupo de Cristine van Broeckhoven que provoca la aparicin de un
codn de parada de la traduccin en la forma madura de la protena . D 9
se ha descrito en familias de origen diverso. Adems de la familia inglesa
descrita originalmente en nuestro laboratorio, familias de origen japons,
australiano y finlands tambin se describieron. Esta mutacin presenta
como caracterstica la eliminacin del exn 9 de la protena sin modificar el
cuadro de lectura, lo que produce la eliminacin del sitio de procesado y,
por lo tanto, la eliminacin de los fragmentos correspondientes. Una
caracterstica notable de esta mutacin es la aparicin, en casi todas las
familias de "spastic paraparesis", un fenotipo que no parece darse con

ninguna otra mutacin. Otra particularidad de esta mutacin es la aparicin

de depsitos de amiloide diferentes de los clsicos. En el caso de una
familia finlandesa descrita por nuestro grupo, los depsitos amiloides
encontrados en el parnquima son distintos a los tpicos del Alzheimer .
Estos depsitos no se tien con Congo rojo, no poseen Ab 42(43), se
pueden observar en tincin hematoxilina-eosina, y ocupan una superficie
mucho mayor de lo habitual. Aunque descritos inicialmente en esta familia
particular, examen detallado de tejido procedente de otras familias puso de
relieve su presencia en stas junto a la aparicin de las placas seniles
clsicas (David Mann, comunicacin personal). Esta evidencia supone la
primera prueba, bien que en una nica familia, de que la presencia de
depsitos amiloides no es necesaria para la aparicin de la EA.
4.3.-PRESENLINA 2:
Poco despus del descubrimiento de PS1, y gracias al avance del proyecto
de secuenciacin del genoma humano, se produjo el descubrimiento de un
tercer gen responsible de formas familiares de la enfermedad de inicio
temprano. Este gen se identific primero mediante la bsqueda, en las
bases de datos pblicas, de secuencias homlogas a las de PS1. Esta
bsqueda produjo como resultado la identificacin de un gen que
presentaba una homologa con PS1 superior al 80% en algunas partes. El
nuevo gen, que se conoce como presenilina-2 (PS2), tambin provoca la
EA cuando mutado, y tambin lo hace a travs del mecanismo comn a
PPA y PS1, mediante el aumento de la concentracin de Ab 42(43) ,
aunque el nmero de mutaciones descrito hasta la fecha en este gen es
mucho menor (4) que en PS1. En cualquier caso, es importante sealar que
todas las mutaciones que causan la EA, ya se den en PS1 o en PS2,
afectan residuos que son conservados entre las dos protenas y tambin se
conservan entre diferentes especies animales, desde el ratn hasta el
gusano C. elegans. Este grado de conservacin de los diferentes residuos a
lo largo de la escala filogentica da cuenta de la importancia que dichos
aminocidos deben tener para la funcin de la protena.
Al igual que PS1, PS2 est formado por 8-9 dominios transmembrana, se
localiza en el retculo endoplasmtico con los dominios hidroflicos
orientados hacia el citoplasma. La homologa entre PS1 y PS2 se centra,
especialmente, en los dominios transmembrana. El dominio amino terminal
as como el dominio situado entre los exones 8 y 10 presentan el menor
grado de homologa y se supone que es donde reside la especificidad
funcional de cada protena.

5.- BASES BIOQUIMICAS:

La enfermedad del Alzheimer (EA) se relaciona con la aparicin de
estructuras anmalas en el cerebro. La EA se asocia a la formacin masiva
de dos tipos de agregados proteicos: los ovillos neurofibrilares en el interior
de la neurona y las placas seniles en el espacio extracelular.
5.1.- Los ovillos neurofibrilares: Provocan trastornos en la neurona
haciendo que stas pierdan su capacidad para trasmitir mensajes
nerviosos. Estn formados por los filamentos helicoidales pareados (PHFs)
y la protena tau. Se encuentran fundamentalmente en los cuerpos
neuronales y dendritas apicales, aunque tambin, en menor proporcin en
dendritas
distales.
Los ovillos neurofibrilares se forman a partir de tau, una protena asociada a
los filamentos que forman el citoesqueleto neuronal. El citoesqueleto est
formado por microtbulos que actan como rieles guiando los nutrientes y
otras molculas desde el cuerpo hasta los extremos de los axones y
viceversa. La funcin especfica de tau es promover el ensamble y
estabilidad de los microtbulos que forman parte del citoesqueleto de las
clulas nerviosas. sta regula el grado de ensamble de microtbulos
mediante ciclos de fosforilacin y defosforilacin. Esta funcin permite el
adecuado funcionamiento del transporte axoplsmico (desde soma a
dendrita)
y
el
contacto
entre
las
neuronas.
En la EA, la tau es hiperfosforilada y deja de cumplir su funcin biolgica.
Se une con otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y, de esta
manera, desintegra el sistema de transporte de la neurona. El mecanismo
de fosforilacin de la tau es an incierto.

5.2.-Placas seniles: Se localizan en el espacio extracelular. Son

conglomerados anulares de cuerpos y prolongaciones neuronales
degeneradas en torno a un depsito central de un pptido llamado Bamiloide. La formacin del B-amiloide se da a partir de la protena
precursora de amiloide (APP). En estado fisiolgico, la APP es fragmentada
por la alfa-secretasa dando lugar a fragmentos solubles eliminados
fcilmente por el organismo. Sin embargo, en estado patolgico, predomina
la escisin consecutiva de la APP por parte de la B-secretasa primero, y de
la gamma-secretasa despus, formndose el pptido B-amiloide, insoluble,
que las neuronas excretan a su exterior. A continuacin, las clulas de gla
(astrocitos y microgla) intentan sin xito su eliminacin generndose un

proceso inflamatorio que, junto con el propio efecto txico del B.amiloide,
contribuye a lesionar las neuronas. Estos fragmentos entonces se agregan
formando las placas seniles.
Las placas seniles parecen ser el factor desencadenante de multitud de
vas neurotxicas (excitotoxicidad, alteraciones en la homeostasis del
calcio,
produccin
masiva
de
radicales
libres,
y
procesos
neuroinflamatorios)

La alteracin bioqumica fundamental observada en los pacientes con enfermedad

de Alzheimer es la acumulacin de protena amiloide (-amiloide) en el tejido
cerebral. Esta afirmacin se sostiene en base a las siguientes observaciones
experimentales:
Las mutaciones del gen (E4) que codifica la sntesis de la protena -amiloide dan
lugar a manifestaciones tempranas de la enfermedad de Alzheimer.
Las personas con sndrome de Down tienen tres copias del gen E4 y desarrollan
la enfermedad en edades tempranas.
La protena -amiloide es neurotxica in vitro y conduce a la apoptosis (muerte
celular).
La expresin de la protena precursora de la protena -amiloide humana en
ratones transgnicos desencadena depsitos de protena amiloide con formacin
de placas neurticas en el tejido cerebral de los ratones, observndose dficits
cognitivos en los animales de experimentacin.
El genotipo E4 es un factor de riesgo para el desarrollo de esta enfermedad,
dando lugar a la acumulacin de tejido amiloide bastante antes de que se
evidencien los signos y sntomas de la enfermedad.
El desarrollo de anticuerpos anti-protena -amiloide en humanos con
enfermedad de Alzheimer mejora la sintomatologa.
Algunas consecuencias bioqumicas de la produccin y acumulacin de depsitos
-amiloide son:
a)

Aparicin de placas neurofibrilares.

b)

Oxidacin y peroxidacin de los lpidos.

c)

Exocitosis glutaminrgica.

d)

Inflamacin neuronal.

e)

Apoptosis neuronal.

6.-DIAGNOSTICO:
El diagnstico se basa primero en la historia y la observacin clnicas, del
profesional de la salud y la que es referida por los familiares, basada en las
caractersticas neurolgicas y psicolgicas, as como en la ausencia de
condiciones alternativas: un diagnstico de exclusin.
Luego durante unas semanas o meses se realizan pruebas de memoria y de
funcionamiento o evaluacin intelectual.Tambin se efectan anlisis de sangre y
escner para descartar diagnsticos alternativos.

No existe un test pre mortem para diagnosticar concluyentemente el alzhimer. Se

ha conseguido aproximar la certeza del diagnstico a un 85%, pero el definitivo
debe hacerse con pruebas histolgicas sobre tejido cerebral, generalmente
obtenidas en la autopsia (McKhann 1984)
Las pruebas de imagen cerebral Tomografa axial computarizada (TAC),
Resonancia magntica nuclear (RMN), tomografa por emisin de positrones
(TEP) o la tomografa computarizada por emisin de fotn nico pueden mostrar
diferentes signos de que existe una demencia, pero no especifican de cul
demencia se trata. Por tanto, el diagnstico de la enfermedad de Alzheimer se
basa tanto en la presencia de ciertas caractersticas neurolgicas y
neuropsicolgicas, como en la ausencia de un diagnstico alternativo y se apoya
en el escner cerebral para detectar signos de demencia. Actualmente se estn
desarrollando nuevas tcnicas de diagnstico basadas en el procesamiento de
seales electroencefalogrficas.

Una vez identificada, la expectativa promedio de vida de los pacientes que viven
con la enfermedad de Alzheimer es aproximadamente de 7 a 10 aos, aunque se
conocen casos en los que se llega antes a la etapa terminal, entre 4 y 5 aos;
tambin existe el otro extremo, donde pueden sobrevivir hasta 21 aos.

7.- TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:

Se ha probado la eficacia de frmacos anticolinestersicos que tienen una accin
inhibidora de la colinesterasa, la enzima encargada de descomponer la acetilcolina
(neurotransmisor que falta en la enfermedad de Alzheimer y que incide
sustancialmente en la memoria y otras funciones cognitivas). Se han incorporado
al tratamiento de la enfermedad nuevos frmacos que intervienen en la regulacin
de la neurotransmisin glutaminrgica. Con todo esto se ha mejorado el
comportamiento del enfermo en cuanto a la apata, la iniciativa, la capacidad
funcional y las alucinaciones, mejorando su calidad de vida. Sin embargo, es

preciso remarcar que en la actualidad (2008) la mejora obtenida con dichos

frmacos es discreta, es decir, no se ha conseguido alterar el curso de la
demencia subyacente.
El primer frmaco anticolinestersico comercializado fue la tacrina, que hoy ha
dejado de emplearse por su hepatotoxicidad. En 2008, en Europa y Norteamrica
existan 4 frmacos disponibles, tres de ellos son inhibidores de la
acetilcolinesterasa: donepezilo (comercializado como Aricept), rivastigmina
(comercializado como Exelon o Prometax) incluyendo el parche de Exelon y
galantamina (comercializado como Reminyl) Los tres presentan un perfil de
eficacia similar con parecidos efectos secundarios. Estos ltimos suelen ser
alteraciones gastrointestinales, anorexia y trastornos del ritmo cardaco. El cuarto
medicamento es un antagonista de los receptores NMDA, la memantina. Ninguno
de los cuatro se indica para retardar o detener el progreso de la enfermedad.
La reduccin en la actividad de las neuronas colinrgicas es una de las
caractersticas reconocidas de la enfermedad de Alzheimer. Los inhibidores de la
acetilcolinesterasa se emplean para reducir la tasa de degradacin de la
acetilcolina, manteniendo as concentraciones adecuadas del neurotransmisor en
el cerebro y deteniendo su prdida causada por la muerte de las neuronas
colinrgicas.Existen evidencias de que estos medicamentos tienen eficacia en las
etapas leves y moderadas de la enfermedad, aunque un poco menos de que sean
tiles en la fase avanzada. Slo el donepezilo se ha aprobado para este estado de
la demencia.146 El uso de estos frmacos en los trastornos cognitivos leves no ha
mostrado ser capaz de retardar la aparicin del alzhimer.
Los efectos adversos ms comunes incluyen nuseas y vmitos, ambos ligados al
exceso colinrgico que de ellos deriva. Estos efectos aparecen entre un 10 y un
20% aproximadamente de los tratados y tienen severidad leve a moderada. Entre
los efectos secundarios menos frecuentes figuran calambres musculares,
disminucin de la frecuencia cardaca, disminucin del apetito y del peso corporal
y un incremento en la produccin de jugo gstrico.
La memantina es un frmaco con un mecanismo de accin diferente,que est
indicado en las fases moderadas y avanzadas de la enfermedad. Su mecanismo
de accin terico se basa en antagonizar los receptores NMDA glutaminrgicos,
usado en un principio como un agente antigripal. El glutamato es un
neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central. Al parecer, un exceso de
estimulacin glutaminrgica podra producir o inducir una serie de reacciones
intraneuronales de carcter txico, causando la muerte celular por un proceso
llamado excitotoxicidad, que consiste en una sobreestimulacin de los receptores
del glutamato. Esta excitotoxicidad no slo ocurre en pacientes con alzhimer, sino

tambin en otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de

Parkinson y la esclerosis mltiple. Los ensayos clnicos han demostrado una
eficacia moderada en estos pacientes y un perfil de efectos secundarios
aceptable. En 2005 se aprob tambin su indicacin en fases moderadas de la
enfermedad, pero los efectos en las fases iniciales son an desconocidos. Los
efectos adversos de la memantina son infrecuentes y leves e incluyen
alucinaciones, confusin, mareos, dolor de cabeza y fatiga.La combinacin de
memantina y donepezilo ha mostrado ser estadsticamente significativa pero
marginalmente exitosa desde el punto de vista clnico.

Adems existen frmacos que mejoran algunos de los sntomas que produce esta
enfermedad, entre los que se encuentran ansiolticos, hipnticos, neurolpticos y
antidepresivos. Los frmacos antipsicticos se indican para reducir la agresin y la
psicosis en pacientes con alzhimer que tienen problemas de conducta, pero se
usan con moderacin y no de forma rutinaria por razn de los serios efectos
secundarios, como eventos cerebrovasculares, trastornos extrapiramidales y una
reduccin cognitiva