A Histria da Neuroimagem

Renato M.E. Sabbatini, PhD

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4. Imagens Funcionais: A Ressonncia Magntica

Por volta de 1937, o fsico russo naturalizado americano Isidor I. Rabi (18981988), trabalhando nos EUA, tinha descoberto um fenmeno importante, a que
ele denominou de ressonncia magntica nuclear. Os avanos na fsica de
partculas tinham determinado que os prtons contidos nos ncleos de tomos
tinham um movimento em torno do seu eixo, denominado de spin (giro). Como
os prtons e os eltrons em suas rbitas ao redor do ncleo de determinados
tomos formam um dipolo eltrico (cargas eltricas opostas separadas por um
espao), e estes dipolos esto em constante movimento, gera-se tambm um
dipolo magntico (norte-sul).
Rabi descobriu, ento, que submetendo uma substncia deste tipo (como o
hidrognio, por exemplo) a um fortssimo campo magntico externo, os dipolos
magnticos nucleares se alinhavam todos na mesma direo, seguindo as
linhas deste campo (precesso), e podiam absorver energia radiomagntica
externa, proporcional intensidade do campo magntico ( o chamado
fenmeno da ressonncia, que significa "vibrar em conjunto"). Ao ser suspenso
o campo magntico (o que denominado de relaxamento), os dipolos voltavam
ao seu movimento aleatrio, e devolviam a energia absorvida na forma de
ondas eletromagnticas, cuja freqncia era tpica de cada tipo de tomo
(denominada freqncia de Larmor, em honra ao seu descobridor, o fsico
irlands Sir Joseph Larmor (1857-1942). Analisando o espectro (a soma) de
todas as freqncias emitidas, Rabi era capaz de medir a quantidade de cada
tomo na amostra, criando um novo mtodo de anlise molecular
extremamente poderoso, que foi chamado de espectroscopia de ressonncia
magntica nuclear. Dois outros fisicos americanos, Felix Bloch (1905-1983) e
Edward Purcell (1912-1997), estudaram com detalhe o fenmeno da RNM
descoberto por Rabi, em 1946, e esta tcnica passou a ser usada
rotineiramente para estudar a composio molecular de pequenas amostras.
Rabi recebeu o prmio Nobel de Fsica de 1944, e Bloch e Purcell receberam o
prmio Nobel de Fsica de 1952 por suas descobertas.

Raymond Damadian

Paul C. Lauterbur

Muitos anos mais tarde, na dcada dos 60s, outro fsico americano, Paul C.
Lauterbur (1929-), chegou concluso que se fosse possvel recolher esta
radiao eletromagntica a partir de vrios pontos ao redor do mesmo plano de
uma amostra estimulada radiomagneticamente, poderia se obter uma imagem
dos tomos da mesma. Aps vrios experimentos com um prottipo, ele
demonstrou que isso realmente era possvel. Seu trabalho foi publicado em
1973 na revista Nature, sob o ttulo "Image formation by induced local
interaction; examples employing magnetic resonance". Para obter a localizao
espacial da radiao emitida pelos ncleos ressonantes, Lauterbur
desenvolveu a tcnica crucial de combinar o campo magntico mais forte com
um mais fraco, formando um gradiente ao longo da amostra. A esta tcnica ele
deu o nome de zeugmatografia (da palavra em grego que significa
conjugao). Lauterbur utilizou a mesma tcnica matemtica utilizada na
tomografia axial computadorizada para reconstruo de imagens planares,
desenvolvida por Allan Cormack. Usando um eletromagneto com uma abertura
anular modesta, Lauterbur conseguiu imagens apenas de seres vivos
pequenos, como animais marinhos e frutas
Na mesma poca. um mdico de origem armnia, Raymond Damadian, estava
experimentando com a espectroscopia de RNM para tentar diferenciar as
caractersticas paramagnticas de tumores, em uma faixa do espectro
chamado T1. Ele tinha conseguido demonstrar que neoplasias tinham
respostas de RNM diferentes de tecido normal, e isso tinham uma enorme
importncia como mtodo diagnstico. Ao conhecer o trabalho de Lauterbur e
Hounsfield, Damadian fez a juno entre as tecnologias de imageamento por
NMR e de tomografia axial, e construiu em 1975 o primeiro tomgrafo de NRM
para aplicaes clnicas (inicialmente tambm apenas para a cabea). Para
conseguir os enormes campos magnticos necessrios para um ser humano,
Damadian e a equipe utilizaram um magneto supercondutor de baixissima
temperatura, imerso em hlio lquido, tcnica que usada at hoje.

O primeiro prottipo que ele e sua equipe construram, batizado de The

Indomitable, conseguiu obter a primeira imagem tomogrfica em 3 de julho de
1977, mostrando que essa tcnica era ideal para imagear tecidos moles,
portanto, o crebro. A primeira imagem (de um dos assistentes de Damadian,
que foi cobaia voluntrio para o experimento) demorou nove horas para ser
obtida, e tinha apenas 106 pontos.

The Indomitable, o primeiro

tomgrafo de ressonncia
magntica

Imagem sagital do crebro obtida

por MRI

Damadian fundou uma empresa, a Fonar, que em 1980 lanou a primeira

mquina comercial, ainda mais cara do que os tomgrafos de raios X, e que foi
lder do mercado por muitos anos. O prottipo de Damadian foi parar no Museu
de Histria Americana da Smithsonian Institution, em Washington, nos EUA.
Ele e Lauterbur no ganharam o prmio Nobel, como muita gente acha que
deviam, mas foram agraciados pelo presidente dos EUA com a Medalha
Nacional de Tecnologia por sua contribuio.
Para evitar associaes polmicas com a palavra nuclear, a tcnica passou a
ser chamada de MRI, do ingls Magnetic Resonance Imaging.

O MRI funcional
Apesar das excitantes descobertas realizadas com as imagens da ressonncia
magntica, elas ainda eram de natureza puramente anatmica, ou seja, no
podiam ser usadas diretamente para obter imagens funcionais do sistema
nervoso.
Ao descobrir, entretanto, que determinadas substncias contrastantes podiam
ser usadas para alterar as imagens do MRI, por volta de 1990, os radiologistas
que trabalhavam com esta tcnica comearam a desenvolver a chamada
ressonncia magntica funcional (fMRI). Neste ano, dois pesquisadores
americanos, Seiji Ogawa, dos Laboratrios Bell, em New Jersey, estudando

ratos, e John W. Belliveau, do Massachussetts General Hospital, em Boston,

conseguiram demonstrar que o nvel de oxigenao do sange funcionava como
um agente de contraste em imagens de MRI, e que o mesmo variava em
funo do fluxo sangneo cerebral. A razo para isso que a hemoglobina
carregada pelo sangue tem propriedades magnticas diferentes dependendo
se ela est oxigenada (deoxihemoglobina) ou no, e que essas diferenas
afetam o sinal registrado na imagem. Portanto, o MRI podia ser usado para
obter imagens indiretas do fluxo sangneo cerebral, pois o contedo de
deoxihemoglobina inversamente proporcional ao fluxo (em outras palavras, o
fluxo sangneo aumenta sem que haja uma diminuio proporcional no
contedo do oxignio carregado pelo sangue). Ogawa e colaboradores
obtiveram imagens da microvasculatura cerebral sofrendo alteraes de fluxo
cerebral induzidos por anestsicos, hipoglicemia induzida por insulina e por
inalao de gases que alteravam a demanda metablica por oxignio ou o fluxo
cerebral. O fenmeno foi denominado por eles de BOLD, da sigla em ingls
Blood Oxygenation Level Dependent, ou dependente do nvel de oxigenao
do sangue.

Imagens frontais de MRI contrastada com deoxihemoglobina do crebro de um

rato respirando trs misturas de gases: (a) oxignio com 0,75% de halotano; (b)
oxignio com 3% de halotano; e (c) 100% de nitrognio (Imagens: Ogawa et
al., 1990).
Uma outra descoberta contribuiu significativamente para o desenvolvimento do
fMRI. Em 1986, dois pesquisadores americanos, Marcus E. Raichle e Peter T.
Fox, trabalhando com imagens PET, tinham demonstrado uma relao direta
entre ativao neuronal localizada e o aumento do fluxo cerebral e do
metabolismo de oxignio em crebros humanos. Assim, aplicando esse
conhecimento ao fMRI, foi possivel desenvolver uma metodologia relativamente
simples para obter imagens funcionais da seguinte maneira: inicialmente era
feita uma tomografia de MRI do crebro em repouso. Em seguida, o sujeito era
submetido a algum tipo de estmulo (por exemplo, um estmulo visual), ou
induzido a realizar alguma tarefa (por exemplo, mexer repetidamente um dedo
da mo, ou ler uma frase em uma tela), e a imagem de MRI da mesma regio
era obtida. Ao subtrair digitalmente uma imagem da outra, usando a
deoxihemoglobina como marcador, a imagem-diferena refletia a variao

(para mais ou para menos) do fluxo sangneo cerebral. Pelo menos quatro
grupos de pesquisa, em Wisconsin, EUA, Gttingen, Alemanha, e, novamente,
os grupos de pesquisa de Ogawa e Belliveau, demonstraram quase que
simultaneamente, em 1992, que esta tcnica era capaz de mostrar o local
preciso de ativao do crtex visual em seis sujeitos humanos submetidos
estimulao visual uni e bilateral, ou ao realizar tarefas motoras.

O mtodo da subtrao digital de MRI, usado para mostrar a ativao do crtex

visual primrio (V1) e do corpo geniculado lateral (LGN) durante um estmulo
visual (Ogawa et al., 1992). A escala de falsa cor indica a intensidade do fluxo
sanguineo cerebral alterado pela ativao neuronal correspondente. Imagens:
Bell Labs
Com esse verdadeiro "ovo de Colombo" nas mos, que no exigia nenhum
equipamento diferente do que os tomgrafos de MRI j em uso em todo o
mundo, diversos grupos de pesquisa conseguiram rapidamente demonstrar
que a fMRI, como foi chamada, podia ser usada para mapear o funcionamento
do crebro atravs de imagens com tima resoluo anatmica. O nmero de
trabalhos aumentou enormemente, e o fMRI passou a ser a tcnica de escolha
na pesquisa de funes mentais, por ter vrias vantagens em relao a outras
tcnicas, como o PET:

No necessrio injetar substncias marcadoras radioativas

O tempo total de obteno da imagem muito curto (da ordem de 1,5 a

2 seg.), o que permite detectar funes mentais praticamente em tempo
real, com uma nica aquisio de imagem

A resoluo da imagem muito boa, da ordem de 1 a 1,5 mm.

Marcus E.Raichle

Seiji Ogawa

Peter T. Fox

Atualmente, tornaram-se cada vez mais comuns o uso de tcnicas refinadas,

como as imagens tridimensionais em movimento, mostrando a anatomia e a
funo do crebro intacto, e resolues cada vez mais microscpicos de
imageamento MRI, tornaram-se comuns, indicando o fascinante caminho que a
neuroimagem funcional ir seguir nas prximas dcadas.