Anatoma

Patolgica 1
Inflamacin aguda y

INFLAMACI
N
La infamacin es una respuesta protectora, diseada para liberar al organismo de la
causa inicial de la lesin inicial y tambin de las consecuencias de estas lesiones.
Tetrada de Celso: DOLOR, TUMOR, CALOR, RUBOR.
La infamacin ocurre SIEMPRE en el estroma de los rganos Tejido Conectivo.

INFLAMACION AGUDA
Esta compuesta por 3 componentes esenciales:
Alteraciones del calibre vascular que aumentan
el fujo de sangre (vasodilatacin, fujo enlentecido).

Cambios estructurales de los microvasos que

permiten la salida de la circulacin de las protenas
plasmticas y leucocitos.
Emigracin de los leucocitos de la microcirculacin,
acumulacin de los mismos en el foco de la lesin y
activacin para eliminar el agente agresivo.
ESTMULOS PARA LA INFLAMACIN AGUDA:

Infecciones (bacterianas, vricas, fngicas o

parasitarias) y toxinas microbianas.
La necrosis tisular de cualquier origen, incluida
la isquemia (como en el IAM), los traumatismos y las
lesiones fsicas y qumicas (lesiones trmicas: congelacin
o quemaduras; radiacin; etc).
Los cuerpos extraos (astillas, polvos, suturas).
Las reacciones inmunitarias (reacciones de
hipersensibilidad).

REACCIONES DE LOS VASOS EN LA INFLAMACIN AGUDA

Cambios del fujo y calibre vascular:
La vasodilatacin es una de las manifestaciones ms precoces de la
infamacin aguda. Este cambio produce un aumento del fujo, que es la causa
del calor y el enrojecimiento (eritema) en el foco infamatorio. La vasodilatacin
se induce por la histamina y NO sobre el musculo liso vascular.
Aumento en la permeabilidad de los microvasos, con salida de
protenas hacia los tejidos
extravascula
res.
La congestin vascular (estasis) se produce por la prdida de lquido y el
aumento del dimetro vascular, que condicionan un enlentecimiento del fujo de
sangre, la concentracin de los eritrocitos en los vasos pequeos y un
aumento de la viscosidad de la sangre. Los leucocitos (neutrfilos
principalmente) se adhieren al endotelio y poco despus migran hacia los
tejidos intersticiales.

Aumento de la permeabilidad vascular (fuga

vascular): Salida de un exudado rico en protenas
hacia el tejido extravascular, con formacin de
edema. Mecanismos responsables de la fuga
vascular:
La contraccin de las clulas endoteliales
aumenta los espacios interendoteliales es el
mecanismo mas frecuente de la fuga vascular y
se
activa
por
histamina,
bradicinina,
leucotrienos, sustancia P y otras. Se llama
respuesta inmediata transitoria, porque sucede
poco despus de la exposicin al mediador y
dura poco tiempo (15-30 min). Tambin esta la
fuga tardia prolongada (2-12 hs) que se debe a
la contraccin de las clulas endoteliales o a
una lesin endotelial leve (ej. Quemaduras
solares)
Lesiones
endoteliales,
que
causan
necrosis con
desprendimiento de clulas endoteliales. Los
neutrfilos que se adhieren al endotelio durante
la infamacin pueden ocasionar
tambin
lesiones de las clulas endoteliales,
amplificando
la
reaccin.
El aumento del transporte de liquidos y
protenas
(transcitosis) a travs de la celula
endotelial.

Respuestas de los vasos linfticos : Los vasos

linfticos y los ganglios filtran y vigilan los
liquidos extravasculares. En la infamacin, el fujo
de linfa aumenta y contribuye a drenar el
liquido acumulado por el aumento de la permeabilidad vascular. Adems del
liquido, los leucocitos y los restos celulares, y tambin los microbios, pueden
abrirse camino hacia la linfa. Los vasos linfticos proliferan igual que los
sanguneos, durante las reacciones inflamatorias para manejar el exceso de
carga.
o Los linfticos pueden sufrir infamacin secundaria (linfagitis), igual que
sucede con los ganglios linfticos de drenaje (linfadenitis).
o Los ganglios linfticos infamados suelen estar aumentados de tamao por
la hiperplasia de los folculos linfoides y aumento del numero de linfocitos y
macrfagos.

REACCIONES DE LOS LEUCOCITOS EN LA INFLAMACIN(OTRO TEMA JHONATAN)

L
u
z

1.
2.
3.

MARGINACION
RODAMIENTO
ADHESION
4.
MIGRACION

Reclutamiento de los leucocitos a los sitios de infeccin y lesin:

El viaje que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido
intersticial, que se denomina extravasacin, se divide en:
o En la luz: marginacin, rodamiento y adherencia al endotelio.
o Migracion a travs del endotelio y la pared vascular.
o Migracion dentro de los tejidos en direccin a un estimulo quimiotactico.

MARGINACION:
o Dado que el fujo de sangre se retrasa desde el principio en la infamacin
(congestion o estasis), se produce un cambio en las condiciones
hemodinmicas (disminucin en la friccion sobre las paredes) y mas
leucocitos se localizan en la periferia siguiendo la superficie endotelial.
RODAMIENTO DE LOS LEUCOCITOS SOBRE EL ENDOTELIO:
o Los leucocitos ligados se unen, separan y vuelven a unir, de forma que
empiezan a rodar sobre la superficie endotelial.
o Cuando los leucocitos dejan de rodar, su citoesqueleto se organiza y se
disponen sobre la celula endotelial.
ADHERENCIA DE LOS LEUCOCITOS AL ENDOTELIO:
o La adherencia de los leucocitos a las clulas endoteliales viene mediada
por molculas de adherencia complementarias en los dos tipos celulares,
cuya expresin se induce mediante citocinas. Las citocinas son secretadas
por clulas de los tejidos como respuesta a los microbios y otros agentes
lesivos, de forma que garantice que los leucocitos son reclutados hacia
los tejidos en los que estos estmulos aparecen
o Las adherencias firmes vienen mediadas por una familia de protenas
de la superficie del leucocito llamadas integrinas.
o La combinacin de expresin inducida por las citocinas de ligandos para
la integrina en el endotelio y activacin de las integrinas en los leucocitos
determina una unin firme mediada por integrinas de los leucocitos al
endotelio en los focos de infamacin.
MIGRACION DE LOS LEUCOCITOS A TRAVES DEL ENDOTELIO:
o Lo hacen a travs de diapdesis. Se produce a travs de las vnulas
poscapilares.
o Tras atravesar el endotelio, los leucocitos perforan la membrana basal y
acceden al tejido
extravascular.
o Las clulas migran hacia el gradiente quimiotactico generado por las
quimiocinas y se acumulan a nivel extravascular.
o Los leucocitos quedan retenidos en el lugar que se los necesita porque se
adhieren a la matriz extracelular.

Quimiotaxis de los leucocitos:

o Es el movimiento de los leucocitos a travs de los tejidos al foco de la lesin
que esta orientado segn un gradiente quimico los leucocitos migran
hacia el estimulo infamatorio en direccin al gradiente de quimiotaxinas
producidas a nivel local.
o Los agentes exgenos mas frecuentes son los productos bacterianos.
o Las quimiotaxinas endgenas incluyen: citocinas, componentes del sistema de
complemento
(C5a y 3) y metabolitos del acido araquidnico (leucotrieno B4).
o En la infamacin aguda predominan neutrfilos (PMN) durante las
primeras 6-24hs que
luego se sustituyen por monocitos a las 26-48hs.
o Tras entrar a los tejidos, los neutrfilos sobreviven poco tiempo; sufren
apoptosis y desaparecen en 24-48hs. Los monocitos no solo sobreviven mas,
sino que pueden proliferar dentro de los tejidos y se convierten en poblacin
dominante de las reacciones infamatorias crnicas.

Reaccion inflamatoria miocrdica tras una

necrosis isqumica.
A: Infiltrado celular precozneutrofilico (PMN). B: Infiltrado celular
tardomononucleares.

Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos

Las respuestas de los leucocitos comprenden dos series de acontecimientos
secuenciales:
1.

Reconocimiento de los agentes lesivos que emiten seales: los leucocitos

expresan varios receptores que reconocen estimulos y emiten seales
activadoras:
a. Receptores para los productos microbianos: receptores de tipo seuelo
que reconocen componentes de distintos tipos de microbios. Estan en la
superficie de los leucocitos, lo que les permite percibir los productos de los
microbios ingeridos y extracelulares.
b. Receptores acoplados a protenas G (algo completamente desconocido
para nosotros) presentes en neutrfilos, macrfagos y otros tipos de
leucocitos. La unin de ligandos, como productos y mediadores
bacterianos, a los receptores induce la migracin de las clulas desde la
sangre a travs del endotelio y la produccin de sustancias microbicidas
mediante la activacin del estallido respiratorio.
c. Receptores para opsoninas: los leucocitos expresan receptores para
las protenas que
recubren a los microbios, para que se lleve a cabo la opsonizacion
(revestimiento de una particula para sealarla para la ingestin mediante

fagocitosis). Intervienen sustancias denominadas opsoninas: IgG, C3

(sistema del complemento), lectinas plasmticas (protena
ligadora
de
manano).
d. Receptores para citocinas: Se producen en respuesta a microbios.

2.

Activacin de los leucocitos para que ingieran y

destruyan a los agentes dainos y amplifiquen la
respuesta infamatoria:
a. Fagocitosis: tiene 3 pasos esenciales
1Reconocimiento y unin de la
particula que debe ingerir el leucocito:
la eficiencia de la fagocitosis aumenta
cuando los microbios se opsonizan con
protenas especificas para las cuales
expresan receptores de alta afinidad con
los fagocitos.
2- Englobamiento de la misma con
posterior formacin de la vacuola
fagocitica: cuando una particula se liga a
los receptores de los fagocitos, unas
prolongaciones
del
citoplasma
(seudpodos) fuyen alrededor de la
misma y la membrana plasmtica se
separa
para
formar
una
vesicula
(fagosoma), que engloba a la particula. El
fagosoma luego se fusiona con un
granulo lisosomico, con la consiguiente
liberacin de los contenidos del granulo
hacia el fagosoma. Durante este proceso,
el fagocito libera tambin el contenido de
los granulos hacia el espacio extracelular.
3Destruccin o degradacin del
material ingerido:
se
produce
mediante
el
estallido
respiratorio.
Especies reactivas del oxigeno y del
nitrgeno se ensamblan y se activa una
oxidasa que produce anion
superoxido
.
(O 2), radical hidroxilo ( OH), radical

libre
peroxinitrito
(ONOO ).
Estos
derivados
del nitrgeno y del oxigeno atacan y destruyen los lpidos, las protenas
y acidos nucleicos de los microbios, igual que las macromolculas del
anfitrin.

Respuestas funcionales de los leucocitos activados:

Subgrupos de macrfagos activados. Distintos estimulos activan los monocitos/macrfagos para

que se conviertan en poblaciones distintas a nivel funcional. Los macrfagos activados de la forma
clsica son inducidos por los productos microbianos y las citocinas, y se convierten en
microbicidas y participes en la inflamacin potencialmente daina. Los macrfagos activados por
la via alternativa son inducidos por otras citocinas y en respuesta a los helmintos (no se muestra),
y son importantes para la reparacin tisular y la resolucin de la inflamacin.

FINALIZACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

La infamacin disminuye sencillamente porque los mediadores infamatorios se
producen en brotes rapidos, solo mientras persiste el estimulo, porque su
semivida es corta y porque se degradan tras su
liberacin.

Anatoma Patolgica
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Inflamacin aguda y