MODELO ABIERTO DE DOS COMPARTIMIENTOS,

ADMINISTRACIN INTRAVENOSA Y ORAL

(OBJETIVOS)

Entender las suposiciones asociadas con un modelo

abierto de dos compartimientos.
Conocer el esquema de un modelo abierto de dos
compartimientos, administracin IV.
Conocer el esquema de un modelo abierto de dos
compartimientos con absorcin de primer orden.
Reconocer y usar las ecuaciones integradas para stos
modelos farmacocinticos.
Definir y usar los parmetros de k10, k12, k21.

MAUC I.V.

Tiempo (h)

Tiempo (h)

Grfica Ln(C) vs t para un modelo abierto de

dos compartimientos (MADC), I.V.

Diagrama de un MADC I.V.

Sangre
Riones
Hgado

Tejido graso
Hueso

Ecuaciones para un MADC IV

Ecuacin diferencial:

dA1
Ke A1 k12 A1 k21 A2
dt
Ecuacin integrada:

C = A * e- * t + B * e- b* t con a > b

Visualizacin del nmero de

compartimientos

0.5
1
1.5
2
3
4
6
8
10
12
18
24

ln (C)
4.5

4.1
3.8
3.6
3.4
3.0
2.7
2.3
2.0
1.7
1.5
0.7
0.0

Concentracin plasmtica (ng/mL)

Tiempo
(h)

Concentracin
plasmtica
observada
(C)
57.5
44.9
35.8
29.1
20.7
15.4
10.0
7.4
5.5
4.3
2.1
1.0

4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
0

10

15
Tiempo (h)

20

25

Determinacin de los parmetros. Mtodo

de los residuales (fase de eliminacin)
C B e t

ln C ln B - t
Por lo tanto:
Ordenada al origen = ln B = 3.007
B = exp3.007 = 20.2 ng/mL
Pendiente = b = 0.126 h-1

Determinacin de los parmetros. Mtodo

de los residuales (fase de distribucin)

ln Ce ln B - t ordenada - pendiente t

Ce exp(ordenada pendiente t) B exp(bt )

Determinacin de los parmetros.

Mtodo de los residuales
Aplicacin del mtodo de las residuales
Concentracin Concentracin Concentracin
Tiempo
plasmtica
plasmtica
plasmtica
(h)
observada
extrapolada
residual
(C)
(Ce)
(C-Ce)
0.5
57.5
19.0
38.5
1
44.9
17.8
27.1
1.5
35.8
16.7
19.1
2
29.1
15.7
13.4
3
20.7
13.9
6.8
4
15.4
12.2
3.2
6
10.0
8
7.4
10
5.5
12
4.3
18
2.1
24
1.0

Ln(C-Ce)
3.7
3.3
2.9
2.6
1.9
1.2

Determinacin de los parmetros. Mtodo

de los residuales (Fase de distribucin)
C A e t

ln (C - Ce) ln A - t
Por lo tanto:
Ordenada = ln A = 4.009
A = exp4.009 = 55.1 ng/mL
Pendiente = = 0.707 h-1

Determinacin de los parmetros.

Mtodo de los residuales
Concentracin plasmtica (ng/mL)

100.0
A = 55.1 ng/mL
B = 20.2 ng/mL
C = 55.1 e- 0.707 t + 20.2e- 0.126 t

10.0

b = 0.126 h-1
t b = 5.5 h
-1
a = 0.707 h
t a = 1.0 h

1.0
0

10

15
Tiempo (h)

20

25

Ecuaciones para un MADC I.V.

(continuacin).
A, B, a y b fueron derivados a partir de las microconstantes
durante el proceso de integracin
k12 k21 k10

k21 k10
A=

D ( - k21)
V1 ( - )

B=

D (k21 - b)
V1 ( - )

Clculo de las microconstantes

Una vez calculadas A, B, a y b, se puede calcular el valor
de las microconstantes:
k21

A b Ba
AB

a b a b ( A B)
k10

k21
AbBa
A B (b a)2
K12 a b - k21 k10
( A B) ( A b B a)

Concentracin (mg/L)

Efecto de diferentes valores de k12/k21

Tiempo (h)

Concentracin (mg/L)

Efecto de la magnitud de k12 y k21

Tiempo (h)

Parmetros farmacocinticos
adicionales en MADC IV

Volumen de distribucin aparente

Volumen de distribucin del compartimiento central:
V1=

D
D
D

C(o) A B K10 ABC o

Volumen de distribucin del compartimiento perifrico:

k
V 2 = 12 V1
k21
Volumen aparente de distribucin al estado estacionario:

k k21
k

V ee = V1 12 V1 V1 12
k21
k21

Volumen de distribucin aparente

Volumen de distribucin extrapolado:

D
V exp =
B

Volumen de distribucin por rea:

K10 V1
D
Cl
V rea = V b

b (ABCo - ) b
b

Varea > Vee > V1

Grfica de la concentracin del

frmaco en plasma y en tejido

Plasma

Tejido

Tiempo (h)