E 14-336

Osteoartropata hipertroante
G. Chals, A. Rouil
La osteoartropata hipertroante (OAH), descrita hace 125 a
nos por Von Bamberger
(1889) y Pierre Marie (1890), es una entidad clnica y radiolgica clsicamente secundaria a enfermedades neoplsicas (sndrome paraneoplsico) o a numerosas afecciones
pulmonares, cardiovasculares, digestivas, metablicas u otras; las principales manifestaciones afectan al esqueleto (hipocratismo digital, periostosis, artritis con lquido
sinovial poco celular de tipo mecnico, acroostelisis) y la piel (engrosamiento, seborrea,
hipersudacin). El hipocratismo digital puede medirse objetivamente y los datos de la
gammagrafa sea con tecnecio 99m permiten completar la descripcin del sndrome
seo. Generalmente, la OAH se presenta en pacientes con un cncer de pulmn (de ah
la denominacin clsica de OAH numica). En los pacientes ms jvenes, la OAH puede
ser un signo clnico sugestivo de una neumopata destructiva, de mucoviscidosis o de
una cardiopata congnita. Sin embargo, el marco etiolgico se ha ampliado, en especial en el sector de las causas extratorcicas de OAH. La acumulacin de hechos clnicos
y la variedad de formas clnicas de la OAH materializan el concepto de disacromelia
propuesto por Barity y Coury (1946): existen relaciones de paso entre el hipocratismo
digital, la OAH secundaria y la paquidermoperiostosis (PDP), que no es ms que una
OAH primitiva. Aunque el conocimiento de la patogenia de la OAH todava es imperfecto
(gran nmero de observaciones aisladas y anecdticas, falta de estudios controlados
en patologa humana y animal, probable existencia de varios mecanismos diferentes
responsables de OAH, denominador comn nal de los numerosos factores etiolgicos),
los estudios genticos recientes de familias afectadas por una OAH primitiva (PDP) han
demostrado mutaciones de los genes que codican el transporte y el catabolismo de las
prostaglandinas (PG), en especial de la E2 , lo cual sugiere que la alteracin del metabona un papel esencial en la patogenia de la OAH. El tratamiento
lismo de las PGE2 desempe
de la afeccin causal es el nico tratamiento ecaz de la OAH secundaria. La ausencia
de estudios controlados hace difcil la valoracin de los tratamientos complementarios
(corticoides, mrcos, octreotida, bifosfonatos, bioterapia).
2014 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: Osteoartropata hipertroante; Paquidermoperiostosis; Hipocratismo digital;

Periostosis; VEGF; PGE2

Plan

Osteoartropata hipertrofiante localizada

Epidemiologa

Introduccin

Sndrome de osteoartropata hipertrofiante

Sndrome acromlico
Sndrome articular
Sndrome cutneo
Sndrome seo

2
2
4
4
4

Anatoma patolgica
Sinovitis
Periostosis
Tejidos blandos
Hipocratismo digital

7
7
7
7
7

Etiologa
Osteoartropata hipertroante primitiva
o paquidermoperiostosis
Osteoartropata hipertroante secundaria

Fisiopatologa del hipocratismo digital y la periostosis

Factores neurtropos
Factores humorales
Factores plaquetarios
Factores de crecimiento vasculares
Prostaglandinas

7
7
7
7
7
8

EMC - Aparato locomotor

Volume 47 > n 1 > marzo 2014
http://dx.doi.org/10.1016/S1286-935X(14)66935-5

5
5

E 14-336  Osteoartropata hipertroante

Datos genticos en la paquidermoperiostosis

Mutaciones del gen HPGD
Mutaciones del gen SLCO2A1

8
8
8

Diagnstico

Evolucin

10

Tratamiento

10

Conclusin

10

 Introduccin
La osteoartropata hipertroante (OAH) puede denirse
como un conjunto sindrmico, a menudo paraneoplsico, que asocia:
un sndrome acromlico que comporta un hipocratismo digital (HD), una hipertroa de los tejidos
blandos y trastornos vasomotores;
un sndrome articular: artralgias o artritis;
un sndrome cutneo: hipertroa de los tejidos blandos;
un sndrome seo que incluye una periostosis en capas
con hipercaptacin en la gammagrafa sea y una
acroostelisis.

 Sndrome
de osteoartropata
hipertroante
Sndrome acromlico
Hipocratismo digital
La primera descripcin se atribuye a Hipcrates, de ah
su nombre. Afecta a los dedos de las manos y ms raramente a los de los pies; asocia:
nas con abombamiento en
una deformacin de las u
vidrio de reloj (Fig. 1);
una deformacin de la ltima falange, que se vuelve
bulbosa, ensanchada en palillo de tambor (Trommelschlegel Finger de los autores alemanes) o en
badajo de campana (clubbing de los autores ingleses)
(Fig. 2);
una hinchazn y una uctuacin de los tejidos blanna, que a veces es dolorosa,
dos de la base de la u
acompa
nadas de un eritema periungueal [1] .
El HD puede medirse objetivamente [2, 3] mediante:
un aumento del ngulo del perl ungueal, denido por
el ngulo obtuso normal de 160 entre la supercie de
na y la cara dorsal adyacente de la falange terminal
la u
(Fig. 3); el signo de Shamroth (Fig. 3) permite conrmar
que el ngulo del perl es superior a 180 ; la exactitud y la reproducibilidad de este signo son satisfactorios [4] ;
un aumento de la relacin circunferencia digital
medida en la cutcula/circunferencia digital de la interfalngica distal, normalmente inferior a 0,9 (ndice de
grosor falngico) (Fig. 3).
En el HD precoz, el ngulo del perl ungueal se borra y
se vuelve plano. Esto permite diferenciar el HD del seudoHD, ms a menudo asimtrico [5] , de las incurvaciones de
na y de la perionixis, as como del hiperparatiroidismo
la u
secundario, relacionado con un hundimiento de los tejidos blandos debido a la erosin grave de la parte distal de
la falange [6] .
El HD se observa en el curso de numerosas afecciones pulmonares, cardiovasculares, digestivas, metablicas
u otras [7] (Cuadro 1). Si la causa del HD no es evidente, el algoritmo de Spicknall et al puede ser de
ayuda [6] .
El HD puede ser unidigital, en caso de aneurisma de la
subclavia o de la aorta, traumatismo del plexo braquial o

Figura 1. Deformacin de las u

nas con un abombamiento en
vidrio de reloj.

Figura 2. Deformacin de la ltima falange, que se vuelve

bulbosa, ensanchada en palillo de tambor.

del nervio mediano, luxacin del hombro, sndrome de

Pancoast-Tobias, sndrome de Maffucci, gota o sarcoidosis [8] .

Hipertroa de los tejidos blandos

Los dedos de las manos y de los pies son amorcillados;
necas forman
las manos se ensanchan en pala; las mu
almohadillas; los pies y los tobillos se engrosan, en pata
de elefante; la hipertroa se extiende al tercio inferior
de antebrazos y piernas y da lugar a una inltracin
edematosa rme con engrosamiento de la piel, a veces
doloroso [9] .
EMC - Aparato locomotor

Osteoartropata hipertroante  E 14-336

Figura 3.
A, B. Signo de Shamroth en caso de hipocratismo digital (HD) (A): desaparicin de la ventana romboidal siolgica entre las falanges
distales de los dedos correspondientes colocados dorso con dorso (B).
C, D. ngulo de perl ungueal () superior a 180 en caso de HD (C), ngulo de perl ungueal, denido por el ngulo obtuso normal de
160 entre la supercie de la u
na y la cara dorsal adyacente de la falange terminal en una persona normal (D); el ndice de grosor falngico
es superior a 1 (b/a = 1,27) en caso de HD (C) e inferior a 1 (b/a = 0,83) en la persona normal (D).
Cuadro 1.
Causas frecuentes de hipocratismo digital (segn [1] ).
Afecciones
pulmonares

Afecciones cardiovasculares

Afecciones
gastrointestinales

Afecciones
metablicas

Diversos

Infeccin pulmonar
Absceso pulmonar
Empiema
Bronquiectasias
Mucoviscidosis
Asbestosis
Malformaciones
arteriovenosas pulmonares
Cncer broncopulmonar
(raramente de clulas
peque
nas)
Sarcoma osteognico
metastsico
Mesotelioma maligno
Tuberculosis (30% de los
pacientes africanos)
Fibrosis pulmonar
Timoma

Cardiopatas congnitas
ciangenas
Endocarditis bacteriana
subaguda
Infeccin de prtesis
vasculares a
Fstulas braquiales
arteriovenosas
Aneurisma de la aorta torcica
Accidente vascular cerebral b
Mixoma auricular
Tumores cardacos

Enfermedad
inamatoria crnica del
intestino
Enfermedad celaca
Cirrosis heptica
Cirrosis biliar primitiva
Linfoma
gastrointestinal
Cncer de esfago

Enfermedad de
Basedow
Acropaquia tiroidea
Hiperparatiroidismo
secundario

Infeccin por VIH

Traumatismo
Idioptico
Hereditario
Talasemia

VIH: virus de la inmunodeciencia humana.

a
Hipocratismo digital distal respecto a la prtesis infectada.
Hipocratismo digital habitualmente unilateral.

EMC - Aparato locomotor

E 14-336  Osteoartropata hipertroante

El macizo craneofacial y el tronco generalmente estn

respetados. La ginecomastia es rara, tarda, bilateral y ms
frecuente en el cncer broncopulmonar primitivo [10] .

Trastornos vasomotores
Las extremidades pueden presentar cianosis, aumento
del calor local con sensacin de calor en los extremos, dilatacin venosa supercia, crisis de hipersudacin,
disestesias y parestesias [11] .

Sndrome articular
Las artropatas de la OAH se maniestan por artralgias simples, de ritmo mecnico o inamatorio, o por
verdaderas artritis. Afectan simtricamente a las grannecas y
des articulaciones distales (tobillos, rodillas, mu
nas articulaciones de
codos) [12] , pero tambin a las peque
manos y pies.
El cuadro de poliartritis subaguda o crnica de aspecto
reumatoideo es frecuente (ms del 50%) y a veces plantea
un problema diagnstico [13] con otros reumatismos [14] .
no
Las articulaciones pueden estar aumentadas de tama
debido o bien a un edema periarticular o bien a un
derrame intraarticular de frmula mecnica que contrasta
con el sndrome inamatorio de laboratorio [15] .

Figura 4. Ribete osteoperistico paralelo a la cortical de la

falange del pulgar (osteoartropata hipertroante).

Sndrome cutneo
El sndrome cutneo no es privilegio de la OAH primitiva, porque existen paquidermoperiostosis (PDP) sin
signos cutneos [16] y el sndrome cutneo puede observarse en la OAH secundaria [17] , en la que, sin embargo,
predomina la afectacin sea sobre la cutnea.
El acn o foliculitis, la hipersudacin (manos, pies,
grandes pliegues) y la seborrea se deben a una disfuncin
de las glndulas cutneas. La cara presenta una hipertroa y un engrosamiento de la piel (paquidermia) que le
dan un aspecto arrugado responsable de la ampliacin de
los rasgos del rostro (pliegues nasogenianos profundos,
hipertroa de los prpados que da lugar a ptosis); en el
cuero cabelludo, existen repliegues cutneos profundos,
cerebriformes (cutis verticis gyrata) [1820] .

Sndrome seo
Periostosis
La periostosis es la huella de la OAH [21] , pero constituye un elemento que no es necesario ni suciente para
el diagnstico, sobre todo porque a veces est ausente y
no aparece hasta 6 meses despus de la evolucin de la
OAH. La periostosis puede ser asintomtica o traducirse
por dolor profundo e incluso sensacin de quemadura en
las extremidades.
Se trata de una proliferacin peristica que rodea el inicio de las partes proximales y distales de las disis de los
huesos largos, con frecuencia decreciente: tibia-peron,
cbito-radio, fmur, hmero, metacarpianos, metatarsianos y falanges [21] . Se extiende a las zonas de insercin de
las membranas interseas y los tendones (huesos de los
antebrazos y las piernas) hasta la metsis.
La epsis se ve afectada [22] en un tercio de las cardiopatas congnitas ciangenas (CCC). Ms raramente, se
observa una afectacin de la clavcula, la escpula, las
costillas, el crneo y la columna vertebral.
Existe una relacin directa entre la duracin de la OAH
y el nmero de huesos afectados [23] y, sobre todo, entre la
extensin y la morfologa de la periostosis: al inicio, aparece un revestimiento opaco, lineal, regular y delgado y,
despus, poco a poco ms grueso y separado de la disis
por un no ribete claro (ribete osteoperistico) (Fig. 4); la
aposicin de capas nas sucesivas da lugar a un aspecto
laminar, hojaldrado y festoneado con zonas irregulares de

Figura 5. Periostosis de contorno ondulado, inado, que se

fusiona con la cortical del extremo inferior del fmur (osteoartropata hipertroante).

periostosis de contorno ondulado, abotargado en cera

fundida, que se adhiere y se fusiona con la cortical, progresivamente engrosada a lo largo de la evolucin de la
OAH (Fig. 5).

Acroostelisis
Las falanges terminales pueden sufrir remodelaciones
seas, con un primer estadio de hipertroa y proliferacin sea (espoln, esptula, mata de hierba), seguidas
ms tarde por una acroostelisis ms marcada cuando se
asocia a una periostosis de los huesos largos [22] . La ostelisis de las falanges distales se observa en la OAH secundaria,
pero tambin en la primitiva [24] .

Pruebas de imagen
La gammagrafa sea con tecnecio 99m es un mtodo
sensible que permite una deteccin ms precoz de la
OAH que la radiografa [21] y pone de maniesto localizaciones desconocidas (maxilares, escpulas, clavculas,
EMC - Aparato locomotor

Osteoartropata hipertroante  E 14-336

rtulas). La afectacin se extiende tambin a la parte proximal y a la parte distal de los huesos largos, excepto
al hmero. De 1.226 pacientes con cncer de pulmn,
55 (4,5%) presentaban una hipercaptacin gammagrca
peristica, pero slo 10 (0,8%) tenan un HD y artritis
(trada completa) [25] .
La hipercaptacin gammagrca es simtrica y regular,
ms marcada en los miembros inferiores, o bien difunde
en doble lnea a lo largo de las corticales de las disis, o bien se localiza en la regin periarticular; a veces
es asimtrica, pero de localizacin distal perifrica, con
visualizacin de una na reaccin peristica. Las anomalas gammagrcas no son especcas de la OAH y deben
hacer pensar en todas las causas de reaccin peristica [21] .
La gammagrafa sea es til en la evaluacin de la ecacia del tratamiento: las anomalas pueden desaparecer en
menos de 2 meses antes que los signos radiogrcos [26] ;
su reaparicin puede deberse a la recidiva de la afeccin
causal.
La tomografa por emisin de positrones acoplada a
tomografa computarizada (PET-TC) permite identicar
no slo la OAH, sino tambin su causa tumoral [27] .
La ecografa permite medir el grosor de los tejidos blanna y otros parmetros [28] .
dos bajo la u
La resonancia magntica (RM) muestra la reaccin
peristica, pero sobre todo permite comprender las modicaciones de los tejidos blandos: edema muscular y septal
con hinchazn de los tejidos blandos que rodean los huenal en T2,
sos largos, en contacto con la cortical (hiperse
secuencia de recuperacin de la inversin en tiempo corto
[STIR]) pero sin afectacin del hueso, compatible con
un proceso inamatorio, probablemente muy vascularizado [29] .

 Etiologa
La clasicacin de la OAH permite distinguir una forma
primitiva (PDP) y formas secundarias (Fig. 6) [30] .

Osteoartropata hipertrofiante
primitiva o paquidermoperiostosis
La PDP u OAH primitiva [20] se caracteriza por un engrosamiento de la piel y una sudacin excesiva (PDP) [18, 31] ,
un cierre retardado de las suturas craneanas (osteoartropata craneal) [32, 33] y una persistencia del conducto arterioso
persistente [30] . Se ha conrmado una transmisin autosmica dominante en alrededor del 50% de las familias,
con una variabilidad clnica marcada inter e intrafamiliar.
Se ha sugerido una herencia autosmica recesiva en las
familias con consanguinidad.
Los signos dermatolgicos de la OAH primitiva tambin
pueden aparecer en la OAH secundaria a enfermedades
pulmonares (acantosis palmar, triple palms o paquidermatoglia) [10] . La revisin de las publicaciones de
125 pacientes en 1988 [15] muestra un predominio masculino (nueve varones por cada mujer), la existencia de
antecedentes familiares en el 38% de los casos, de HD en
el 89%, de artrosinovitis en el 41% y de periostosis en el
97% de los casos. Esta ltima es ms hipertroante que en
nos de
capas a causa de la duracin de la evolucin, 15 a
media.

Osteoartropata hipertrofiante
secundaria
La OAH secundaria se observa en numerosas afecciones,
de origen torcico o extratorcico.

Causas torcicas
La OAH suele ser secundaria a neoplasias pulmonares
(80% de los casos), tanto si se trata de un cncer primitivo
nas [10, 25, 34] ,
de pulmn, sobre todo de clulas no peque
como secundario.
Las metstasis pulmonares se asocian con menos
frecuencia a la OAH. En una serie de 41 casos recopilados por Yacoub et al [35] , las metstasis procedan de
Figura 6. Clasicacin de la osteoartropata hipertroante (OAH) (segn [30] ,
modicada). CCC: cardiopatas congnitas
ciangenas; RCH: rectocolitis hemorrgica;
POEMS: polineuropata, organomegalia,
endocrinopata, gammapata monoclonal
y signos cutneos.

Osteoartropata hipertrofiante

Primitiva
Paquidermoperiostosis

Secundaria

Generalizada

Localizada

Hemiplejia

De origen

Aneurisma

Infeccin
(prtesis vascular)

Canal
arterial

Pulmonar

Cardaco

Heptico

Intestinal

Mediastnico

Otros

Mucoviscidosis
Fibrosis
primitiva
Infecciones
crnicas
Cncer (primitivo
o metastsico)
Fstula
arteriovenosa
Mesotelioma
Tumores
pleurales
benignos

CCC
Endocarditis
infecciosa

Cirrosis
Cncer

Crohn
Cncer
RCH
Infecciones
crnicas
Laxantes
Poliposis

Cncer de
esfago
Acalasia
Timoma

Basedow
Talasemia
Hemopatas
malignas
Sndrome
POEMS
Otros

EMC - Aparato locomotor

E 14-336  Osteoartropata hipertroante

osteosarcoma (30%), de brosarcoma (17%), de cncer

de tero (12,7%), de cavum (19%) o de tumores de otros
rganos (21,2%).
Los mesoteliomas pleurales (o tumores brosos) son
raros, pero se asocian a la OAH en el 10-20% de los
casos [36] , sobre todo en su forma benigna [37] .
La patologa mediastnica est representada por los
linfomas (enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin) [38] , los timomas [39] y los tumores diafragmticos [21] ,
neurognicos y cardacos [11] .
La patologa broncopulmonar no tumoral, en especial
la tuberculosis, y las supuraciones crnicas, bronquiales,
pulmonares o pleurales han disminuido su frecuencia como causas de OAH desde la aparicin de la
antibioticoterapia, con algunas excepciones [40] . Las infecciones oportunistas (Pneumocystis carinii) en el marco
del sndrome de la inmunodeciencia humana (SIDA) [41]
pueden ser responsables de una OAH reversible despus
del tratamiento, al igual que la propia infeccin por el
virus de la inmunodeciencia humana (VIH). La mucoviscidosis y otras brosis pulmonares pueden complicarse
con un HD y una OAH (cf infra).
La patologa cardiovascular incluye la endocarditis
infecciosa subaguda [42] excepcionalmente relacionada
con la OAH, y las CCC.
La patologa esofgica raramente se asocia a la OAH,
tanto si es benigna (megaesfago, dilatacin del cardias
con un tubo de Clestin, leiomioma) como maligna [43] .
La invasin mediastino-pleuro-pulmonar es rara. En las
formas malignas, la OAH a menudo sigue a la aparicin
de signos de estenosis esofgica.

Causas extratorcicas
La patologa neoplsica ocupa aqu un lugar reducido,
al contrario que en las afecciones torcicas.
na de OAH en el 5% de
El cncer de cavum se acompa
los casos, con frecuencia asociado a metstasis pulmonares [44] . El cncer de tiroides se relaciona excepcionalmente
con la OAH [45] . Los tumores malignos del tubo digestivo
nan raramente de OAH: estmago [46] ,
tambin se acompa
intestino delgado y colon [11] , as como el cncer de
hgado [47] , de vas biliares y de pncreas [48] , incluso en
ausencia de metstasis pulmonares.
Los dems cnceres asociados a la OAH son el cncer de
ri
nn [49] , de mama [50] y el melanoma [51] .
Las enteropatas inamatorias crnicas raramente se
relacionan con la OAH, aunque pueden observarse, generalmente en forma de un HD aislado; tambin se ha
descrito una periostosis (o periostitis) en capas en la
enfermedad de Crohn, que se maniesta por dolor
periarticular intenso y permanente [52] . Las dems causas
entricas de OAH incluyen la enfermedad de Whipple [53] , la colitis seudomembranosa, el abuso de laxantes
y la poliposis familiar con HD aislado o asociado a una
periostosis [54] .
Las hepatopatas pueden ser responsables de OAH [55, 56] .
La asociacin HD-hipoxia en un paciente con una
hepatopata crnica debe hacer sospechar un sndrome
hepatopulmonar, que aparece en el 4-29% de los pacientes cirrticos [57] . La OAH puede mejorar con el trasplante
heptico [58] , asociarse a un rechazo del trasplante heptico o incluso aparecer tras un trasplante, lo cual ofrece
un campo de reexin patognica.
no se describe en unas 100 observaciones,
La OAH del ni
con la misma distribucin de frecuencia que en el adulto
entre las causas extratorcicas y torcicas.
A veces, resulta ilusorio separar la OAH secundaria de la
primitiva debido a las numerosas formas intermedias: PDP
sin signo cutneo [16] , PDP secundaria a una leucemia
mielomonoblstica, OAH aparentemente primitiva [59] .
Numerosos autores consideran que el HD, la OAH secundaria y la PDP son expresiones fenotpicas diferentes de
una disacromelia determinada genticamente.

 Osteoartropata
hipertroante localizada
La OAH localizada en uno o dos miembros es rara y se
relaciona con un cortocircuito derecha-izquierda o indica
la infeccin de una prtesis [60] ; a menudo se trata de prtesis vascular infectada de la bifurcacin aortoilaca, casi
siempre stulizada a las vas digestivas. En este caso, la
nos despus de la colocaOAH aparece de 3 meses a 10 a
cin de la prtesis de dacrn, con artropata y periostosis
diasaria constantes del miembro o miembros dolorosos
y, a veces, hipocratismo de los dedos de los pies.
La OAH precede providencialmente al diagnstico de
fstula aortodigestiva, que se maniesta por ebre y/o una
hemorragia digestiva, a menudo recidivante, exteriorizada o no, con frecuencia mortal en el 50% de los casos. El
tratamiento medicoquirrgico debe ser precoz, teniendo
en cuenta la dicultad de detectar la stula mediante pruebas complementarias.

 Epidemiologa
No existe ningn estudio epidemiolgico de la OAH
nos a.C. La asociacin
desde la descripcin del HD 400 a
entre OAH y enfermedades cardiopulmonares se conoce
desde 1890. Las nicas referencias son los estudios de grupos de pacientes aportados por las publicaciones, en los
que se describen 115 observaciones de 1947 a 1990 [61] .
nos, se han publicado varios centenares
Estos ltimos 20 a
de observaciones.
no en un
El HD, entre los 1.511 ingresos durante un a
servicio de medicina interna, se observ en el 1% de los
casos, relacionado con una enfermedad concreta en el
40% de los casos [62] . La OAH afecta a individuos de todas
las razas, con una relacin varn/mujer similar, entre los
nos [63] .
55-75 a
La incidencia y la prevalencia de la OAH primitiva (PDP)
se desconocen [20, 61] , pero la mayora de pacientes con una
PDP son varones, con una relacin varn/mujer de 9/1; la
PDP es claramente una enfermedad familiar [20, 31] .
En cuanto a la asociacin OAH-cncer broncopulmonar, tres estudios aportan precisiones sobre la frecuencia
de la OAH secundaria; el primero muestra una frecuencia de la OAH en el cncer broncopulmonar del 3%
(9 de 280) [64] ; el segundo, retrospectivo, realizado con
1.226 pacientes seguidos por un cncer broncopulmonar,
muestra la existencia de una hipercaptacin gammagrca cortical sugestiva de OAH en el 4,5%, un HD y
artralgias en el 0,8% de los casos [25] ; el tercero, referente a
2.625 cnceres de pulmn explorados mediante gammagrafa sea, muestra una frecuencia de OAH del 0,72% [34] .
En otras series publicadas, la prevalencia de la OAH es ms
elevada en el cncer de pulmn primitivo, entre el 4 y el
32% [39] .
En las cardiopatas congnitas, la frecuencia de la OAH
se considera baja, excepto en un estudio prospectivo de
Martnez-Lavn et al [65] en el que estaban afectados el 31%
nos de edad (media
de 32 pacientes mexicanos, de 7-45 a
nos).
de 16,3 8,8 a
En la mucoviscidosis, la OAH se observa en la adolescencia o en la edad adulta en el 4-15% de los casos. La OAH
con periostosis se observa en las formas ms evolucionadas y graves de la enfermedad, con una tasa de mortalidad
ms elevada. La rareza de la OAH se opone a la frecuencia
del HD [66] .
En la brosis intersticial pulmonar, se constata la misma
oposicin entre frecuencia del HD (50-60% de los casos),
mientras que slo se han descrito siete observaciones de
OAH secundaria a una brosis pulmonar [39] .
La tuberculosis pulmonar observada en frica se
acompa
na de una OAH en un tercio de los casos [67] , sobre
todo en las formas destructivas graves [68] .
EMC - Aparato locomotor

Osteoartropata hipertroante  E 14-336

En las enteropatas inamatorias, se observa un HD en

el 38% de los casos de enfermedad de Crohn y en un 15%
de la rectocolitis hemorrgica, y se detecta una correlacin
con la actividad de la enfermedad [52] .
En diversas hepatopatas, dos estudios prospectivos
ponen de maniesto la frecuencia del HD. El primero
rene 128 hepatopatas crnicas, entre ellas 74 cirrosis
biliares primitivas (CBP), 24 hepatitis crnicas activas
y 30 hepatopatas diversas. La frecuencia de HD y de
periostosis era destacable en estos tres grupos, respectivamente del 24 y 35%, 29 y 29%, 23 y 40%. El HD
se asociaba intensamente a la periostosis en la CBP,
mientras que la periostosis apareca con frecuencia en
ausencia de HD en las otras hepatopatas crnicas [55] ;
el segundo conrma la frecuencia de la OAH en la CBP
nala la frecuen(38%) y su carcter asintomtico, pero se
cia de afectacin de los metacarpianos y la rareza del HD
(23%) [56] .

 Anatoma patolgica
Sinovitis
Al microscopio ptico, a veces se observa una sinovitis
proliferativa crnica moderada. Se asocia a un edema, un
inltrado linfoplasmoctico perivascular moderado y un
engrosamiento de la pared de los vasos [61] .
Al microscopio electrnico, se sospecha una microangiopata sinovial ante la dilatacin de los capilares y las
vnulas, que contienen amasijos de plaquetas, restos celulares y material lipdico; el revestimiento endotelial est
interrumpido; se observan depsitos densos (cuerpos de
Weibel-Palade) en las paredes de los capilares, que se
encuentran engrosadas. La naturaleza de estos depsitos
es controvertida: hemoglobina, enzimas, bringeno. La
bsqueda por inmunouorescencia de los depsitos de
inmunoglobulinas (Ig) o de fracciones del complemento
es negativa [61, 69] .

Periostosis
El periostio es inicialmente el asiento de un edema
y una hiperplasia vascular (neoangiognesis), con un
inltrado linfoplasmoctico. Secundariamente, la proliferacin osteoblstica da lugar a tejido osteoide en la cara
interna del periostio, separado de la cortical por un espacio esponjoso; la mineralizacin del osteoide conduce a la
visibilidad de las capas concntricas (periostosis en capas),
con un sistema haversiano de disposicin radiada perpendicular a la disis [11, 61] .
La hipertroa sea predomina en los pacientes con
cncer pulmonar, mientras que la acroostelisis es ms
frecuente en los pacientes con cardiopatas congnitas ciangenas y de OAH primitiva [61] , en relacin
con la capacidad de las prostaglandinas E2 (PGE2 )
de estimular la actividad de los osteoblastos y los
osteoclastos [70] .

Tejidos blandos
Los tejidos blandos, en especial el pulpejo digital, se ven
invadidos por un tejido conjuntivo joven, inltrado de
edema, con una dilatacin capilar visible por capilaroscopia. El engrosamiento de la piel y la paquidermia se deben
a una alteracin de las clulas mesenquimatosas [71] .

Hipocratismo digital
El HD no slo se debe a una hipertroa de los tejidos
blandos, sino tambin a un proceso de remodelacin sea
de la falange subyacente.
EMC - Aparato locomotor

 Fisiopatologa
del hipocratismo digital
y la periostosis
La relacin entre HD y OAH se ha establecido mediante
el estudio de los pacientes con cardiopatas congnitas,
todos los cuales padecen un HD y un tercio desarrolla
una OAH [72] . Se ha observado un aumento de los marcadores de remodelacin sea en algunos pacientes [73] y
el aumento de la reabsorcin sea est relacionado con
un aumento de la concentracin de interleucina 6 (IL6) y del ligando del receptor activador del factor nuclear
(NF)-kappa-B [74] .

Factores neurtropos
En la dcada de 1970, se incrimin al nervio neumogstrico, dada la desaparicin de las artralgias y el edema
despus de vagotoma en las toracotomas [63] ; pero esta
mejora (aunque sin regresin del HD) tambin se observaba en las laparoscopias sin diseccin del nervio.

Factores humorales
La hiptesis de un factor de crecimiento broblstico
normalmente presente en la circulacin venosa pero no
inactivado por el pulmn podra explicar la aparicin de
HD/OAH [72] . La concentracin plasmtica de este factor
de crecimiento podra elevarse, bien por un cortocircuito
cardaco derecha-izquierda que evite el pulmn o bien
por una hiperproduccin local debida a un tumor u otra
enfermedad.

Factores plaquetarios
Este factor de crecimiento podra proceder de las plaquetas [75] , sobre todo teniendo en cuenta que, en los
pacientes con un cortocircuito derecha-izquierda, los
trombocitos que escapan a la fragmentacin en el pulmn
entraran en la circulacin sistmica y llegaran a los tejidos blandos distales, liberando los factores de crecimiento
y provocando la acropaquia [72] .
Se ha demostrado un aumento de la concentracin del
factor de Von Willebrand en pacientes cianticos o con
una PDP [76] ; esta anomala reeja la activacin local de las
plaquetas y las clulas endoteliales [20] ; estos datos sugieren que la activacin local de las plaquetas y las clulas
endoteliales que induce la liberacin de factores de crecimiento tiene un papel clave en el desarrollo de la OAH.

Factores de crecimiento vasculares

La osteognesis depende en gran medida de la angiognesis, por lo que se ha propuesto la intervencin de
factores angiognicos.
El factor de crecimiento derivado de las plaquetas
(PDGF) podra estar implicado en la patogenia de la OAH;
no obstante, los datos son contradictorios, a pesar de que
concentraciones elevadas de PDGF pueden inducir una
proliferacin broblstica excesiva [50] .
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), en
cambio, es un agente angiognico y osteognico: en los
cultivos celulares, es un potente promotor de la diferenciacin osteoblstica [77] y podra inducir la proliferacin
peristica. Es producido por tumores malignos como
mecanismo de crecimiento del cncer. Tambin es una de
las citocinas liberadas durante la activacin plaquetaria,
con efectos importantes sobre el desarrollo de la hiperplasia endotelial [78] . Adems, el VEGF es un agente inducido
nar un
por la hipoxia. Por ltimo, el VEGF parece desempe
papel esencial en la patogenia de la enfermedad de Crohn,

E 14-336  Osteoartropata hipertroante

la mielobrosis y el sndrome POEMS (Polineuropata,

Organomegalia, Endocrinopata, gammapata Monoclonal y Signos cutneos), lo cual podra explicar el desarrollo
de estas enfermedades en pacientes con OAH [79] .
As pues, la accin del VEGF en teora explica,
por una parte, cmo diferentes enfermedades neoplsicas o hipxicas pueden inducir una OAH y, por
otra parte, la naturaleza de los datos anatomopatolgicos; la concentracin plasmtica de VEGF es
signicativamente ms elevada en la PDP y en la OAH
asociada a cncer de pulmn, comparada con la de los
controles [80] .

Prostaglandinas
Las prostaglandinas (PG) podran estar implicadas en la
patogenia de la OAH primitiva (PDP) [81] . Estudios genticos recientes han demostrado, en familias con probandos
afectados por una OAH primitiva (PDP), la existencia de
mutaciones del gen de la hidroxiprostaglandina deshidrogenasa (HPGD), que codica la 15-HPGD, que cataboliza la
PGE2 , sobre todo en el pulmn, lo cual conduce a concentraciones elevadas de PGE2 supuestamente responsables
directas de la PDP [82] . Esta hiptesis se ve conrmada por
el hecho de que los pacientes con una hepatopata tratados de manera prolongada con PGE desarrollan signos
tpicos de OAH y estos sntomas regresan al suspender
el tratamiento [83] . Sin embargo, los antiinamatorios no
esteroideos (AINE), ampliamente utilizados en el tratamiento de la PDP, no han demostrado una accin sobre la
reversibilidad de la hipertroa sea o de los tejidos blandos.
Dado que las PGE2 se metabolizan en el pulmn, las
enfermedades que permiten que la sangre venosa cortocircuite los lechos capilares pulmonares tambin podran
dar lugar a una exposicin de las plaquetas con concentraciones elevadas de este mediador lipdico. Algunos
estudios han mostrado que incluso aumentos moderados
de PGE pueden aumentar la activacin plaquetaria gracias
al receptor EP3 [81] .
Las PG podran actuar como un facilitador de la accin
del VEGF [20] ; se ha demostrado que los efectos de las PG
sobre el hueso estn mediados por el VEGF [84] . Es ms
difcil explicar la patogenia de la OAH secundaria por las
PGE2 en las enfermedades que no afectan a los pulmones
o a la circulacin pulmonar, como en las enfermedades
inamatorias crnicas del intestino [81] .
No obstante, al enfoque patognico de la OAH le faltan
modelos experimentales.

 Datos genticos
en la paquidermoperiostosis
Datos recientes [20, 81] sugieren pues que la alteracin
na
de las concentraciones sistmicas de PGE2 desempe
un papel en la patogenia de la OAH primitiva (PDP).
Mutaciones que afectan, por una parte, al gen que codica la 15-HPGD (HPGD), enzima que cataboliza las PGE2
en la clula, y, por otra parte, al gen que codica el
transportador de la PG (familia de portadores de solutos, transportadores de aniones orgnicos, miembro 2A1
[SLCO2A1]), que controlan respectivamente la extraccin
de PGE2 del medio extracelular y el transporte en la clula,
dan lugar a concentraciones elevadas de PGE2 urinarias y
se han relacionado con la PDP.

Mutaciones del gen HPGD

La 15-HPGD es la principal enzima de la degradacin de las PG. Por consiguiente, los portadores de
una mutacin de la 15-HPGD tienen concentraciones

elevadas crnicas de PGE2 y son incapaces de excretar su

metabolito, el cido 11-alfa-hidroxi-9,15-dioxo-2,3,4,5tetranorprostano-1,20-dioico (PGE-M).
En la actualidad, se han identicado 11 mutaciones
diferentes del gen HPGD en pacientes con un HD
aislado [85] o una PDP [32, 82, 8689] , con una relacin
varn/mujer de 1,3/1. Acaba de identicarse una nueva
nos y su hermana de
mutacin en un turco de 22 a
nos, del tipo de una delecin homocigtica 2-bp
23 a
(c.310 311delCT o p.L104AfsX3) [90] .
Todas las mutaciones identicadas, generalmente
homocigticas (consanguinidad presente en 12 de
19 familias), generan una protena truncada (que
carece del dominio de unin PGE2 ) o afectan a residuos indispensables para la actividad enzimtica de la
15-HPGD.
Las mutaciones ms frecuentes parecen ser
c.175 176delCT [82, 87, 88] y c.120delA [32, 88] , correspondientes a deleciones o inserciones no mltiples de tres
bases, que dan lugar a una desviacin del marco de lectura
de las secuencias codicadoras que conduce a la aparicin
de un codn de terminacin prematuro y a una protena
incompleta, la mayora de las veces no funcional [91] .
Las nuevas mutaciones c.325-1G > C y c.G217 + 1G > A
corresponden a las sustituciones nucleotdicas exnica
e intrnica, que dan lugar a una estructura proteica
aberrante.
Todas estas mutaciones pueden considerarse como alelos nulos que aportan un producto gnico no funcional,
compatible con los fenotipos clnicos diferentes de todos
los pacientes. La variabilidad referente a la edad de inicio y la gravedad de los sntomas quiz es atribuible
a otros factores, en especial al porcentaje de sntesis
de las PGE2 : los pacientes masculinos con mutaciones
HPGD de alelos nulos (homocigticos y heterocigticos)
tienen concentraciones de PGE2 ms elevadas y desarrollan un HD a una edad ms joven que los pacientes
femeninos [82] .
La comparacin de las caractersticas clnicas observadas en los pacientes portadores de una mutacin del gen
HPGD (Cuadro 2) muestra un fenotipo que asocia generalmente HD (100%), periostosis (88%), acroostelisis (78%),
artralgias (61%), hiperhidrosis (83%) y afectacin cutnea
moderada, puesto que la paquidermia slo est presente
en el 50% de los casos. El retraso de cierre de las suturas
craneanas estaba presente en el 45% y la persistencia del
conducto arterioso persistente, en el 27% de los casos. No
existe correlacin evidente entre genotipo y fenotipo.
Las mutaciones biallicas de HPGD tipo 1 (PHOAR1;
ONIM 259100), que dan lugar a una exposicin crnica
a concentraciones elevadas de PGE2 , se asocian a cierto
nmero de casos tpicos de OAH primitiva autosmica
recesiva (PHO; MIM 167100) clasicados como PDP u
osteoartropata craneal.

Mutaciones del gen SLCO2A1

El gen SLCO2A1 codica una protena transportadora
de PG (PGT); la PGT es uno de los miembros del sistema
nalizacin de los icosanoides, similar al sistema de
de se
recaptacin de las vesculas sinpticas. En este sistema, la
PGT controla la recaptacin de las PG en el citoplasma y
despus stas son metabolizadas por la 15-HPGD. As pues,
la disfuncin del gen SLCO2A1 impide la recaptacin de
la PGE2 , lo cual da lugar a una concentracin elevada de
PGE2 en el suero, la orina y el tejido cutneo [92] .
En la actualidad, se han identicado 28 mutaciones
diferentes del gen SLCO2A1, en 38 pacientes con una
PDP [9296] procedentes de 28 familias, con una relacin
varn/mujer de 18,5/1. Todas las mutaciones identicadas, a menudo homocigticas (consanguinidad presente
en 13 de 28 familias), generan una protena truncada
o afectan a residuos indispensables para la actividad
EMC - Aparato locomotor

Osteoartropata hipertroante  E 14-336

Cuadro 2.
Caractersticas clnicas de los pacientes afectados por una paquidermoperiostosis (PDP) con mutaciones del gen de la hidroxiprostaglandina
deshidrogenasa (HPGD).
Diagnstico

HDC

OAHI/PDP

Referencias

[85]

[82]

[32]

[86]

[87]

[88]

[89]

Total

Familias afectadas

19

Origen

Pakistn

Pakistn,
Bangladesh,
Polonia

Turqua,
Pases Bajos

Turqua

UE,
Alemania,
Austria

Croacia, Italia,
Alemania, Pases
Bajos

Marruecos

Consanguneo

1/1

3/4

2/2

3/3

2/3

0/5

1/1

12/19

Miembros
afectados

11

13

46

Sexo (V/M)

4/7

5/8

1/3

1/5

3/0

5/3

20/26

Edad

2-50 a
nos

10-39 a
nos

13 mesesnos
11 a

9-34 a
nos

14-65 a
nos

3-55 a
nos

13 a
nos

% PDP

HD

11/11

13/13

4/4

6/6

3/3

8/8

1/1

100%

Periostosis

0/2

8/8

2/2

4/4

3/3

5/8

1/1

88%

Ostelisis

0/2

8/8

2/2

4/4

2/3

2/8

1/1

73%

Artralgias

0/11

10/13

1/4

0/1

1/3

6/8

1/1

61%

Artritis

0/11

5/13

0/4

3/6

1/3

1/8

0/1

28%

Hiperhidrosis

0/11

12/13

4/4

5/6

2/3

5/8

1/1

83%

Paquidermia

0/11

9/13

0/4

4/6

2/3

2/8

0/1

49%

Seborrea

0/11

10/13

0/4

NE

2/3

0/8

1/1

45%

Acn

0/11

4/13

0/4

NE

2/3

0/8

1/1

24%

Erupcin

0/11

3/13

3/4

NE

0/3

0/8

0/1

21%

Conducto arterioso
persistente

0/11

4/13

1/4

1/1

0/3

2/8

0/1

27%

Crneo

0/11

7/13

3/4

1/2

1/3

2/8

0/1

45%

HDC: hipocratismo digital congnito; OAHI: osteoartropata hipertroante primitiva; HD: hipocratismo digital; Crneo: retraso de cierre de las
fontanelas; V: varn; M: mujer; UE: Unin Europea; NE: no evaluado.

de la PGT. Acaba de identicarse una nueva mutacin

p.Asn534Lys (c.1602C > A) en un probando masculino de
nos de una familia china [97] .
22 a
Las mutaciones ms frecuentes parecen ser:
Ex7 c.940 + 1G > A, p.Arg288Glyfs7 [92, 93, 95] , mutacin
en el lugar de corte y empalme responsable de una prdida del exn 7 y de una PGT truncada (transcripcin
fuera del marco de lectura y degradacin del cido ribonucleico mensajero [ARNm] sin sentido) idntica a una
prdida de funcin;
Ex3 c.310G > A, p.Gly104 [92, 96] , mutacin sin sentido
responsable tambin de una PGT truncada;
Ex12 c.1668G > C, p.Gln556His [92, 95] , mutacin con
cambio de sentido;
Ex5 664G > A, p.Gly222Arg [93, 96] , responsable de una
disfuncin de la PGT.
Los pacientes portadores de una mutacin del gen
SLCO2A1 tienen concentraciones urinarias elevadas de
PGE2 , pero, a diferencia de los portadores de una mutacin
del gen HPGD, excretan tambin cantidades considerables
del metabolito de las PGE2 , el PGE-M. La concentracin
urinaria de PGE2 y de PGE-M disminuye con la edad. La
determinacin de estos metabolitos puede tener implicaciones en el diagnstico diferencial, el tratamiento y el
seguimiento de las PDP [98] .
La comparacin de las caractersticas clnicas observadas en los pacientes portadores de una mutacin del gen
SLCO2A1 y en los portadores de una mutacin del gen
HPGD (Cuadro 3) muestra un fenotipo similar en lo referente al HD (97%), la periostosis (82%) y la acroostelisis
(faltan datos), pero en caso de mutacin SLCO2A1, la
paquidermia es ms frecuente (84%) y ms grave (cutis
gyrata); los pacientes portadores de una mutacin del
gen HPGD tienen por lo general un HD y otros sntomas
en la primera infancia (persistencia frecuente del conducto arterioso persistente, defecto de cierre de las suturas
craneales), mientras que el diagnstico de PDP en los
pacientes portadores de una mutacin del gen SLCO2A1
EMC - Aparato locomotor

se hace mucho ms tarde, despus de la pubertad o en el

adulto joven; la periostosis existe en ambos grupos, pero
la acroostelisis predomina en el grupo de portadores de
una mutacin del gen HPGD [96] .
La mielobrosis parece propia del dcit de PGT
inducido por una mutacin del gen SLCO2A1 [96] . Las
mujeres portadoras de una mutacin del SLCO2A1 en
las series estudiadas no presentaban manifestaciones dermoesquelticas aparte de un HD moderado, que comporta
dicultades diagnsticas [96] .
Las mutaciones biallicas del SLCO2A1 tipo 2 (PHOAR2;
ONIM 614441), que dan lugar a la exposicin crnica
a concentraciones elevadas de PGE2 , son responsables
de algunos casos de OAH primitivo autosmico recesivo
(PHO; MIM 167100) con una afectacin cutnea ms marcada y una frecuencia elevada de anemia crnica debida
a una mielobrosis.
No se han registrado casos de cncer en las familias
portadoras de una mutacin del gen HPGD o del gen
SLCO2A1, teniendo en cuenta las pruebas que implican
a las PG en la progresin del cncer colorrectal y otras
formas de cncer [96] .

 Diagnstico
Pierre Marie separ magistralmente la acromegalia de
la OAH en la Revue de mdecine de 1890. La acromegalia es
fcil de distinguir de la OAH gracias a las deformaciones
de la cara y del crneo, el sndrome tumoral hiposario,
la ausencia de HD y de periostosis.
La acropaquia tiroidea [99] muestra una similitud
singular con la OAH: HD, periostosis de los huesos de las manos y de los huesos largos distales,
acompa
nada de una inltracin edematosa de los tejidos
blandos.
Las formas reumticas de la OAH inducen a pensar
en el reumatismo inamatorio crnico y la poliartritis

E 14-336  Osteoartropata hipertroante

Cuadro 3.
Caractersticas clnicas de los pacientes afectados por una paquidermoperiostosis (PDP) con mutaciones del gen SLCO2A1.
Diagnstico

PDP

Referencias

[92]

[93]

[94]

[95]

[96]

Total

Familias afectadas

13

28

Origen

Japn

China

Turqua, Irak,
Pases Bajos

India, Japn

UE, Magreb, Turqua,

China, Colombia

Consanguneo

0/5

1/3

2/3

3/4

7/13

13/28

Miembros
afectados

19

39

Sexo (V/M)

5/0

3/0

6/0

6/0

17/2

37/2

nos)
Edad (a

24-53

21-27

7-40

19-53

ND

% PDP

HD

5/5

3/3

5/6

6/6+

19/19

97%

Periostosis

5/5

3/3

3/6

2/6

19/19

82%

Ostelisis

0/5

3/3

1/6

1/6

ND

Artralgias

2/5

3/6

4/6

ND

Artritis

4/5

3/3

3/6

3/6

ND

Hiperhidrosis

2/5

3/6

2/6

ND

Paquidermia

5/5

3/3

3/6

3/6

19/19

CVG

3/5

3/6

Seborrea

4/5

NE

3/6

1/6

84%

ND
10/19

Mielobrosis/
anemia crnica
Acn

3/5

NE

Conducto arterioso
persistente

NE?

NE

Crneo

NE?

PGE2 u

3/5

NE

ND

0/6

ND

1/1

ND

4/6

HD: hipocratismo digital; Crneo: retraso de cierre de las fontanelas; CVG: cutis verticis gyrata; PGE2 u: prostaglandina E2 urinaria; UE: Unin europea;
V: varn; F: mujer; ND: no determinado; NE: no evaluado.

paraneoplsica, pero no existe HD ni periostosis: si estn

presentes estos dos signos, puede tratarse de una OAH
secundaria a un reumatismo inamatorio [39, 100114] .
La OAH sin HD es rara [115] .

 Evolucin
La evolucin de la OAH es paralela a la evolucin de
la enfermedad causal. Si sta se trata ecazmente, la OAH
experimenta una desaparicin progresiva. En las informaciones complementarias, se encuentra el anlisis detallado
de los datos evolutivos.

 Tratamiento
Los datos evolutivos demuestran claramente:
que el tratamiento de la afeccin causal es el nico tratamiento ecaz de la OAH secundaria [116] ;
que los tratamientos paliativos no deben pasarse por
alto, porque pueden hacer desaparecer el componente
doloroso de la OAH, que a veces es ms invalidante que
la enfermedad causal.
La ausencia de estudios controlados hace difcil la valoracin de la ecacia de los tratamientos complementarios.
La aspirina y los AINE [116] , como la indometacina, tendran cierta ecacia sobre el dolor osteoarticular de la
OAH.
La vagotoma quirrgica [63] o, sobre todo, qumica
(anticolinrgicos) no se ha mostrado ecaz, con informes
aislados favorables [63] o desfavorables [116] .
Los corticoides y los mrcos, en la actualidad
fcilmente manejables por va oral, son tratamientos auxiliares tiles en las OAH de etiologa maligna.
En 1997, se prob la octreotida (anlogo de la
somatostatina) en casos aislados de cncer de pulmn

10

epidermoide y ms recientemente en la tetraloga de

Fallot; el efecto analgsico de la octreotida podra deberse
a su efecto inhibidor sobre el VEGF y la proliferacin endotelial [117] .
Los bifosfonatos, pamidronato 30-60 mg o cido zoledrnico intravenoso, son potentes inhibidores de la
reabsorcin osteoclstica, ecaces sobre el dolor; estas
dos molculas producen tambin una disminucin de
la concentracin plasmtica de VEGF en los pacientes
cancerosos [44, 116, 118, 119] . De ah la realizacin lgica de
ensayos clnicos recientes que utilizan un anticuerpo
especco anti-VEGF (bevacizumab), combinado con una
quimioterapia estndar de primera lnea para el cncer de
nas, que ha mostrado una
pulmn de clulas no peque
ecacia antitumoral y un benecio signicativo en trminos de supervivencia. Queda por saber si el bevacizumab
ser tambin ecaz sobre la sintomatologa dolorosa de
la OAH secundaria al cncer de pulmn de clulas no
peque
nas [116] .
Se ha ensayado con xito una bioterapia (iniximab)
en un paciente afectado por una PDP con dolores seos
refractarios y una poliartritis [120] .

 Conclusin
La OAH plantea un dilema en medicina, porque, si bien
el diagnstico positivo es relativamente fcil basado en los
elementos del sndrome de OAH, el diagnstico etiolgico
a veces es difcil, requiere un estudio en profundidad [6] y
un seguimiento mdico, en especial de la PDP, a causa del
riesgo de mielobrosis asociada. El tratamiento es delicado debido a su patogenia oscura, que sin embargo se
esclarece con datos muy recientes procedentes de la gentica, en los que estn implicadas mutaciones de los genes
que controlan el metabolismo de las PG, y a las numerosas modalidades teraputicas, cuya ecacia slo puede
EMC - Aparato locomotor

Osteoartropata hipertroante  E 14-336

valorarse caso por caso. Es necesario continuar los estudios

de las mutaciones para deducir las correlaciones genotipofenotipo que permitirn determinar el valor predictivo del
anlisis de las mutaciones de HPGD y SLCO2A1.

 Bibliografa
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G. Chals, Professeur des Universits, praticien hospitalier (gerard.chales@chu-rennes.fr).

Service de rhumatologie, Hpital sud, Centre hospitalier universitaire de Rennes, 16, boulevard de Bulgarie, BP 90347, 35203 Rennes
cedex 02, France.
Universit de Rennes 1, Facult de mdecine, 2, avenue du Professeur-Lon-Bernard, CS 34317, 35043 Rennes cedex, France.
A. Rouil, Interne des Hpitaux.
Service de rhumatologie, Hpital sud, Centre hospitalier universitaire de Rennes, 16, boulevard de Bulgarie, BP 90347, 35203 Rennes
cedex 02, France.
Cualquier referencia a este artculo debe incluir la mencin del artculo: Chals G, Rouil A. Osteoartropata hipertroante. EMC - Aparato
locomotor 2014;47(1):1-13 [Artculo E 14-336].

Disponibles en www.em-consulte.com/es
Algoritmos

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