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RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO
Mirtazapina Mirpax 15 mg comprimidos orodispersveis
Mirtazapina Mirpax 30 mg comprimidos orodispersveis
Mirtazapina Mirpax 45 mg comprimidos orodispersveis
2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido orodispersvel de Mirtazapina
mirtazapina.
Cada comprimido orodispersvel de Mirtazapina
mirtazapina.
Cada comprimido orodispersvel de Mirtazapina
mirtazapina.
Excipientes:
Cada comprimido orodispersvel de Mirtazapina
aspartamo.
Cada comprimido orodispersvel de Mirtazapina
aspartamo.
Cada comprimido orodispersvel de Mirtazapina
aspartamo.
Lista completa de excipientes, ver seco 6.1.

Mirpax 15 mg contm 15 mg de
Mirpax 30 mg contm 30 mg de
Mirpax 45 mg contm 45 mg de
Mirpax 15 mg contm 3 mg de
Mirpax 30 mg contm 6 mg de
Mirpax 45 mg contm 9 mg de

3. FORMA FARMACUTICA
Comprimido orodispersvel.
Comprimido orodispersvel de 15 mg:
Redondo e branco, marcado com o cdigo 36 num dos lados e A no outro lado.
Comprimido orodispersvel de 30 mg:
Redondo e branco, marcado com o cdigo 37 num dos lados e A no outro lado.
Comprimido orodispersvel de 45 mg:
Redondo e branco, marcado com o cdigo 38 num dos lados e A no outro lado.
.
4. INFORMAES CLNICAS
4.1 Indicaes teraputicas
Tratamento de episdios de depresso major.
4.2 Posologia e modo de administrao
Adultos

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A dose diria eficaz situa-se, habitualmente, entre 15 e 45 mg; a dose inicial de 15

ou 30 mg.
A mirtazapina comea a exercer o seu efeito, geralmente, aps 1-2 semanas de
tratamento. O tratamento com uma dose adequada dever resultar numa resposta
positiva dentro de 2-4 semanas. No caso de a resposta ser insuficiente, a dose pode
ser aumentada at dose mxima. Se no ocorrer resposta ao fim de 2-4 semanas
adicionais, o tratamento dever ser interrompido.
Idosos
A dose recomendada a mesma que para os adultos. Em doentes idosos, um
aumento da dose dever ser realizado sob apertada vigilncia, de modo a obter-se
uma resposta satisfatria e segura.
Crianas e adolescentes com idade inferior a 18 anos
Mirtazapina Mirpax no deve ser usado em crianas e adolescentes com idade
inferior a 18 anos uma vez que a eficcia no foi demonstrada em dois ensaios
clnicos a curto prazo (ver seco 5.1) e devido a questes de segurana (ver
seces 4.4, 4.8 e 5.1).
Compromisso renal
A depurao da mirtazapina pode estar diminuda em doentes com compromisso
renal moderado a grave (depurao da creatinina < 40 ml/min). Este facto deve ser
tido em considerao quando se prescreve Mirtazapina Mirpax a este grupo de
doentes (ver seco 4.4).
Compromisso heptico
A depurao da mirtazapina pode estar diminuda em doentes com compromisso
heptico. Este facto deve ser tido em considerao quando se prescreve Mirtazapina
Mirpax a este grupo de doentes, particularmente, doentes com compromisso
heptico grave, na medida em que a mirtazapina ainda no foi investigada em
doentes com compromisso heptico grave. (ver seco 4.4).
A mirtazapina tem uma semi-vida de eliminao de 20-40 horas, pelo que
adequada para uma toma nica diria. Preferencialmente, deve ser tomada numa
toma nica noite, antes de deitar. Mirtazapina Mirpax pode tambm ser
administrado em duas doses divididas (uma de manh e outra ao deitar, a dose mais
elevada dever ser tomada noite).
Os comprimidos devem ser administrados por via oral. O comprimido desintegrar-se rapidamente e pode ser engolido sem gua.
Os doentes com depresso devero ser tratados por um perodo suficiente de pelo
menos 6 meses para garantir a ausncia de sintomas.
Recomenda-se a descontinuao gradual do tratamento com mirtazapina para evitar
os sintomas de privao (ver seco 4.4).
4.3 Contra-indicaes
Hipersensibilidade substncia activa ou a qualquer um dos excipientes.
Uso concomitante de mirtazapina e inibidores da monoaminoxidase (IMAO) (ver
seco 4.5).

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4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao

Utilizao em crianas e adolescentes com idade inferior a 18 anos
Mirtazapina Mirpax no deve ser utilizado no tratamento de crianas e adolescentes
com idade inferior a 18 anos. Foram observados com maior frequncia
comportamentos relacionados com o suicdio (tentativa de suicdio e ideao suicida)
e hostilidade (predominantemente agresso, comportamento de oposio e clera)
em ensaios clnicos com crianas e adolescentes que se encontravam a tomar
antidepressivos, em comparao com os que se encontravam a tomar placebo. Se,
no obstante, com base na necessidade clnica, a deciso de tratamento for tomada,
o doente deve ser rigorosamente monitorizado em relao ao aparecimento de
sintomas suicidas. Adicionalmente, no esto disponveis dados de seguranas a
longo prazo em crianas e adolescentes no que se refere ao crescimento,
maturao e ao desenvolvimento cognitivo e comportamental.
Suicdio/ideao suicida/agravamento da situao clnica
A depresso est associada ao aumento do risco de ideao suicida, autoagressividade e suicdio (pensamentos/comportamentos relacionados com o
suicdio). O risco prevalece at que ocorra remisso significativa dos sintomas. Como
durante as primeiras semanas ou mais de tratamento pode no se verificar qualquer
melhoria, os doentes devero ter uma vigilncia mais rigorosa at que essa melhoria
ocorra. De acordo com a prtica clnica, em geral o risco de suicdio pode aumentar
nas fases iniciais da recuperao.
Os doentes com histria de pensamentos/comportamentos relacionados com o
suicdio, que apresentem um grau significativo destes sintomas antes do incio do
tratamento, apresentam tambm um maior risco de ideao suicida ou de tentativa
de suicdio, devendo por isso ser cuidadosamente monitorizados durante o
tratamento. Uma meta-anlise de estudos clnicos controlados com placebo em
adultos com distrbios psiquitricos demonstrou um aumento do risco de
comportamentos relacionados com o suicido em doentes com menos de 25 anos a
tomar antidepressivos comparativamente aos doentes a tomar placebo. A
teraputica medicamentosa dever ser acompanhada de uma monitorizao rigorosa
em particular nos doentes de maior risco especialmente na fase inicial do tratamento
ou na sequncia de alteraes posolgicas.
Os doentes, e os prestadores de cuidados de sade, devem ser alertados para a
necessidade de monitorizao relativamente a qualquer agravamento da sua
situao clnica, pensamentos/comportamentos relacionados com o suicdio e para
procurar assistncia mdica imediatamente caso estes ocorram.
No que diz respeito possibilidade de suicdio, em particular no incio do tratamento,
apenas dever ser dada ao doente uma quantidade limitada de comprimidos
orodispersveis Mirtazapina Mirpax.
Depresso da medula ssea
Tm sido referidos casos de depresso da medula ssea, geralmente sob a forma de
granulocitopenia ou agranulocitose, durante o tratamento com mirtazapina. Nos
estudos clnicos com mirtazapina, a agranulocitose reversvel tem sido referida como
uma ocorrncia rara. No perodo ps-comercializao de mirtazapina, foram
notificados casos muito raros de agranulocitose, na maioria reversveis mas em
alguns casos fatais. A maioria dos casos fatais relativa a doentes com idade
superior a 65 anos. O mdico dever estar em alerta para sintomas tais como febre,

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dores de garganta, estomatite ou outros sinais de infeco; quando algum destes

sintomas ocorrer, o tratamento dever ser suspenso e deve realizar-se um
hemograma completo.
Ictercia
O tratamento dever ser descontinuado se ocorrer ictercia.
Condies que requerem superviso
necessria uma administrao cuidada, assim como uma monitorizao apertada e
regular, em doentes com:
epilepsia e sndrome orgnico cerebral: embora a experincia clnica indique que
raramente ocorrem convulses epilpticas durante o tratamento com mirtazapina,
assim como com outros antidepressivos, o tratamento com Mirtazapina Mirpax
dever ser iniciado com cautela em doentes com histria de convulses. O
tratamento dever ser descontinuado em qualquer doente que desenvolva
convulses ou quando ocorra um aumento na frequncia das convulses.
compromisso heptico: aps uma dose oral nica de 15 mg de mirtazapina, a
depurao desta est diminuda em 35%, aproximadamente, nos doentes com
compromisso heptico ligeiro a moderado comparativamente a indivduos com a
funo heptica normal. A concentrao plasmtica mdia de mirtazapina est
aumentada em cerca de 55%.
compromisso renal: aps uma dose oral nica de 15 mg de mirtazapina, a
depurao da mirtazapina est diminuda em cerca de 30% e 50%, respectivamente,
em doentes com compromisso renal moderado (depurao da creatinina
< 40 ml/min) e grave (depurao da creatinina 10 ml/min), comparativamente a
indivduos normais. A concentrao plasmtica mdia da mirtazapina aumentou em
cerca de 55% e 115%, respectivamente. No foram encontradas diferenas
significativas em doentes com compromisso renal ligeiro (depurao da creatinina
< 80 ml/min) comparativamente ao grupo controlo.
doenas cardacas, tais como perturbaes da conduo, angina de peito e
enfarte do miocrdio recente, onde devem ser tomadas as precaues habituais e os
medicamentos concomitantes administrados cuidadosamente.
hipotenso.
diabetes mellitus: em doentes com diabetes, os antidepressivos podem alterar o
controlo glicmico. Pode ser necessrio ajustar a dose de insulina e/ou antidiabticos
orais e recomenda-se uma monitorizao apertada.
Tal como com outros antidepressivos, deve ter-se em conta o seguinte:
pode ocorrer o agravamento dos sintomas psicticos quando os antidepressivos
so administrados a doentes com esquizofrenia ou com outras perturbaes
psicticas; os pensamentos paranides podem ser intensificados.
o tratamento da fase depressiva de uma psicose manaco-depressiva pode
desencadear uma fase de mania. Doentes com histria de mania/hipomania devem

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ser cuidadosamente monitorizados. O tratamento com mirtazapina dever ser

descontinuado em qualquer doente que entre em fase de mania.
embora Mirtazapina Mirpax no provoque dependncia, a experincia pscomercializao mostra que a uma interrupo abrupta do tratamento aps
administrao prolongada pode, por vezes, causar sintomas de privao. A maioria
das reaces de privao ligeira e auto-limitada. Entre os vrios sintomas de
privao notificados, os mais frequentemente referidos foram as tonturas, agitao,
ansiedade, cefaleias e nuseas. Embora tenham sido notificados como sintomas de
privao, deve ter-se em ateno que estes sintomas podem estar relacionados com
a doena subjacente. Tal como descrito na seco 4.2, recomenda-se a
descontinuao gradual do tratamento com mirtazapina.
deve tomar-se cuidado com os doentes com alteraes na mico como na
hipertrofia prosttica e em doentes com glaucoma de ngulo estreito agudo e
aumento da presso intra-ocular (embora no se esperem problemas devido muito
fraca actividade anticolinrgica de Mirtazapina Mirpax).
acatsia/agitao psicomotora: O uso de antidepressivos tem sido associado ao
desenvolvimento de acatsia, caracterizada por uma agitao subjectiva
desagradvel ou aflitiva e pela necessidade de movimentao acompanhada
frequentemente pela incapacidade de sentar ou ficar imvel. Em doentes que
desenvolvem estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Hiponatremia
Tem sido notificada muito raramente hiponatremia com o uso de mirtazapina,
provavelmente, devido secreo inapropriada de hormona antidiurtica (SIADH).
Dever ser tida precauo em doentes de risco, tais como idosos ou doentes
concomitantemente tratados com medicamentos que se conhea que podem causar
hiponatremia.
Sndrome serotoninrgica
Interaco com frmacos serotoninrgicos: a administrao concomitante de
inibidores selectivos da recaptao da serotonina (ISRS) com outros frmacos
serotoninrgicos (ver seco 4.5) pode conduzir ao desenvolvimento da sndrome
serotoninrgica. Os sintomas da sndrome serotoninrgica podem ser hipertermia,
rigidez, mioclonias, instabilidade autonmica com possveis flutuaes rpidas dos
sinais vitais, alteraes do estado mental incluindo confuso, irritabilidade e agitao
extrema progredindo para delrio e coma. A experincia ps-comercializao indica
que a sndrome serotoninrgica ocorre muito raramente em doentes tratados apenas
com mirtazapina (ver seco 4.8).
Idosos
Os doentes idosos so frequentemente mais sensveis, especialmente no que diz
respeito aos efeitos indesejveis dos antidepressivos. Durante a investigao clnica
com mirtazapina, os efeitos indesejveis no foram mais frequentemente notificados
nos doentes idosos do que nos outros grupos etrios.
Aspartamo
Mirtazapina Mirpax contm aspartamo, uma fonte de fenilalanina. Cada comprimido
de 15 mg, 30 mg e 45 mg contm 1,68 mg, 3,36 mg e 5,04 mg de fenilalanina,
respectivamente.

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Esta situao pode ser prejudicial em doentes com fenilcetonria.

4.5 Interaces medicamentosas e outras formas de interaco
Interaces farmacodinmicas
A mirtazapina no deve ser administrada concomitantemente com inibidores da
MAO ou nas duas semanas seguintes descontinuao da teraputica com inibidores
da MAO. Da mesma maneira, deve-se esperar cerca de duas semanas antes dos
doentes tratados com mirtazapina serem tratados com inibidores da MAO (ver
seco 4.3)
Adicionalmente, tal como com os ISRS, a co-administrao de outras substncias
activas serotoninrgicas (L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, ISRS,
venlafaxina, ltio e preparaes base de erva de S. Joo - Hypericum perforatum
(Hiperico) pode levar a uma incidncia de efeitos associados serotonina (sndrome
serotoninrgica: ver seco 4.4). Dever ser aconselhada precauo e necessria
uma monitorizao clnica apertada quando estas substncias activas so
administradas em combinao com a mirtazapina.
A mirtazapina pode aumentar as propriedades sedativas das benzodiazepinas e
outros sedativos (particularmente, a maior parte dos antipsicticos, antagonistas dos
receptores H1 da histamina, opiides). Devem ser tomadas medidas de precauo
quando estes medicamentos forem prescritos juntamente com a mirtazapina.
A mirtazapina pode aumentar a aco depressora do lcool sobre o SNC. Os
doentes devero, portanto, ser aconselhados a no ingerir bebidas alcolicas
enquanto tomam mirtazapina.
Em indivduos medicados com varfarina, a toma de 30 mg de mirtazapina, uma vez
por dia, provocou um pequeno, mas estatisticamente significativo, aumento da razo
normalizada internacional (INR). Como para doses mais elevadas de mirtazapina no
pode ser excludo um efeito mais pronunciado, aconselhvel a monitorizao dos
valores da INR em caso de tratamento concomitante de varfarina e mirtazapina.
Interaces farmacocinticas
A carbamazepina e a fenitona, indutores do CYP3A4, aumentaram a depurao da
mirtazapina para o dobro, resultando num decrscimo das concentraes
plasmticas de mirtazapina de 60 e 45%, respectivamente. Quando a carbamazepina
ou qualquer outro indutor do metabolismo heptico (tal como a rifampicina) for
adicionado teraputica com mirtazapina, pode ser necessrio o aumento da dose
de mirtazapina. Se o tratamento com quaisquer destes frmacos for interrompido,
pode ser necessria a reduo da dose de mirtazapina.
A administrao concomitante de cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4,
aumentou os picos das concentraes plasmticas e a AUC da mirtazapina em cerca
de 40% e 50%, respectivamente. Devem ser tomadas medidas de precauo quando
se administra concomitantemente a mirtazapina e inibidores potentes do CYP3A4,
inibidores da protease do VIH, antifngicos do grupo azol, eritromicina ou
nefazodona.

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Quando administrada a cimetidina (um inibidor fraco do CYP1A2, CYP2D6 e

CYP3A4) com a mirtazapina, a concentrao plasmtica mdia da mirtazapina pode
aumentar mais de 50%.
Devem ser tomadas medidas de precauo e a dose pode ser diminuda quando se
co-administra a mirtazapina com inibidores potentes do CYP3A4, inibidores da
protease do VIH, antifngicos azis, eritromicina, cimetidina e nefazodona.
Os estudos de interaco no indicaram qualquer efeito farmacocintico relevante na
administrao concomitante de mirtazapina com paroxetina, amitriptilina,
risperidona e ltio.
4.6 Fertilidade, Gravidez e aleitamento
Dados insuficientes sobre a utilizao de mirtazapina em mulheres grvidas no
indicaram um risco aumentado de malformaes congnitas. Os estudos em animais
no revelaram quaisquer efeitos teratognicos com relevncia clnica, contudo tem
sido observado desenvolvimento de toxicidade (ver seco 5.3). A prescrio a
mulheres grvidas dever ser feita cautelosamente. Se Mirtazapina Mirpax for
utilizado at ao nascimento ou at perto deste recomendada a monitorizao psnatal do recm-nascido para considerar possveis efeitos de descontinuao.
Dados epidemiolgicos sugerem que a utilizao de inibidores selectivos da
recaptao da serotonina (ISRS) durante a gravidez, em especial na parte final, pode
aumentar o risco de hipertenso pulmonar persistente no recm-nascido (HPPN).
Embora no existam estudos relativos relao entre a HPPN e o tratamento com
mirtazapina, este risco potencial no pode ser excludo, tendo em considerao o
mecanismo de aco relacionado (aumento da concentrao de serotonina).
Estudos em animais e dados humanos limitados tm revelado que a mirtazapina
excretada no leite materno apenas em quantidades muito pequenas. A deciso sobre
a continuao/descontinuao do aleitamento ou a continuao/descontinuao da
teraputica com Mirtazapina Mirpax deve ser tomada tendo em considerao o
benefcio do aleitamento para o lactente e o benefcio da teraputica com Mirtazapina
Mirpax para a mulher.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas
Os efeitos de Mirtazapina Mirpax sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas
so reduzidos ou moderados. Mirtazapina Mirpax pode prejudicar a capacidade de
concentrao e a viglia (particularmente na fase inicial do tratamento). Os doentes
devem evitar o desempenho de tarefas potencialmente perigosas que requeiram
viglia e concentrao, tais como conduo de veculos motorizados ou
manuseamento de mquinas, em qualquer altura quando afectados.
4.8 Efeitos indesejveis
Os doentes deprimidos referem um nmero de sintomas que esto associados
prpria doena em si. Consequentemente, , por vezes, muito difcil diferenciar se os
sintomas se devem prpria doena ou ao tratamento com Mirtazapina Mirpax.

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As reaces adversas mais frequentemente notificadas, que ocorreram em mais de

5% dos doentes tratados com mirtazapina em ensaios clnicos aleatorizados e
controlados com placebo (ver abaixo), foram: sonolncia, sedao, xerostomia,
aumento de peso, aumento do apetite, tonturas e fadiga.
Todos os ensaios aleatorizados e controlados por placebo com doentes (incluindo
indicaes para alm da perturbao depressiva major), foram avaliados no que se
refere s reaces adversas de mirtazapina. A meta-anlise considerou 20 ensaios,
com uma durao de tratamento planeada at 12-semanas, com 1501 doentes (134
pessoas-ano) a receber doses at 60 mg de mirtazapina e 850 doentes (79 pessoasano) a receber placebo. Foram excludas as fases de extenso destes ensaios para
manter a comparao com o placebo.
A tabela 1 mostra a incidncia das reaces adversas agrupadas, que ocorreram com
uma frequncia estatisticamente significativa maior durante o tratamento com
mirtzapina em comparao com o placebo durante os ensaios clnicos, assim como
as reaces adversas por notificao espontnea. A frequncia das reaces
adversas por notificao espontnea baseada na taxa de notificao destes eventos
durante os ensaios clnicos. A frequncia das reaces adversas por notificao
espontnea para as quais no se verificou nenhum caso com a mirtazapina nos
ensaios clnicos aleatorizados e controlados com placebo, foi classificada como
desconhecida.
Tabela 1. Reaces adversas de mirtazapina

Frequent Pouco
Raros
de Muito
( 1/100 Frequncia
es
frequentes
de frequente
a desconhecida
( 1/1000 a 00
<
1/1000
s
< 1/100)
( 1/100
)
( 1/10)
a < 1/10)
Exames
Aumento
complementare de peso1
s
de
diagnstico

Classes
sistemas
rgos

Doenas do
sangue e do
sistema
linftico

Depresso
da
medula
ssea
(granulocitopenia,
agranulocitose,
anemia aplstica
e
trombocitopenia)
Eosinofilia

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do Sonolncia Letargia1
Tonturas
1,4
Sedao1,4 Tremores
Cefaleias2

Parestesia2
Pernas
inquietas
Sncope

Mioclonias Convulses
(insultos)
Sndrome
serotoninrgica
Parestesia oral

Xerostomia Nuseas3
Doenas
Diarreia2
gastrointestinai
Vmitos2
s

Hipoestesia
oral

Edema da boca

Doenas
sistema
nervoso

Afeces dos
tecidos
cutneos
e
subcutneos
Afeces
msculosquelt
icas e dos
tecidos
conjuntivos

Exantema2
Artralgia
Mialgia
Lombalgia1

Doenas do Aumento
metabolismo e do apetite
da nutrio

Hiponatremia

Vasculopatias

Hipotenso Hipotenso2
ortosttica

Perturbaes
gerais
e
alteraes no
local
de
administrao

Edema
perifrico1
Fadiga

Afeces
hepatobiliares

Elevao
das
transamin
ases
sricas

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Perturbaes
do
foro
psiquitrico

Doenas
endcrinas

Pesadelos
Confuso
Ansiedade2
,5
Insnia3,5

Sonhos2
vvidos
Mania
Agitao2
Alucinaes
Agitao
psicomotora
(incluindo
acatisia,
hipercinesia)

Ideao suicida6
Comportamento
suicida6

Secreo
inapropriada
hormona
antidiurtica

1 Nos ensaios clnicos estes eventos ocorreram com uma frequncia estatisticamente
significativa maior durante o tratamento com mirtazapina do que com o placebo.
2 Nos ensaios clnicos estes eventos ocorreram mais frequentemente durante o
tratamento com placebo do que com mirtazapina, contudo, esta diferena no foi
estatisticamente significativa.
3 Nos ensaios clnicos estes eventos ocorreram uma frequncia estatisticamente
significava maior durante o tratamento com placebo do que com mirtazapina.
4 A reduo da dose geralmente no leva a menos sonolncia/sedao mas pode pr
em perigo a eficcia antidepressiva.
5 Sob tratamento antidepressivo em geral, a ansiedade e a insnia (que podem ser
sintomas de depresso) podem-se desenvolver ou agravar. Com mirtazapina, foram
notificados casos de desenvolvimento ou agravamento de ansiedade e insnia.
6 Foram notificados casos de ideao/comportamento suicida durante o tratamento
com mirtazapina ou imediatamente aps a sua descontinuao (ver seco 4.4).
Em pesquisas laboratoriais durante os ensaios clnicos, foram observados aumentos
transitrios das transaminases e da gamaglutamiltransferase (contudo, no foram
notificados efeitos adversos associados a mirtazapina com uma frequncia maior
estatisticamente significativa em comparao com o placebo).
Populao peditrica:
Os seguintes acontecimentos adversos foram observados frequentemente em
ensaios clnicos em crianas: aumento de peso, urticria e hipertrigliceridmia (ver
tambm seco 5.1).
4.9 Sobredosagem
A experincia actual referente sobredosagem com apenas Mirtazapina Mirpax
indica que os sintomas so, geralmente, ligeiros. Foi notificada depresso do sistema
nervoso central com desorientao e sedao prolongada, simultaneamente com
taquicardia e hiper ou hipotenso ligeira. No entanto, existe uma possibilidade de
evolues mais graves (incluindo morte) em doses muito mais elevadas do que a
dose teraputica, especialmente se existe sobredosagem misturada com outros
medicamentos.

de

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Os casos de sobredosagem devem receber teraputica sintomtica apropriada e

suporte das funes vitais. A utilizao de carvo activado e a lavagem gstrica deve
tambm ser considerada.
5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
5.1 Propriedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: 2.9.3 Sistema Nervoso Central. Psicofrmacos.
Antidepressores.
Cdigo ATC: N06AX11
A mirtazapina um antagonista alfa 2 pr-sinptico activo a nvel central, que
aumenta a neurotransmisso noradrenrgica e serotoninrgica. O aumento da
neurotransmisso serotoninrgica especificamente mediado pelos receptores 5HT1, uma vez que os receptores 5-HT2 e 5-HT3 so bloqueados pela mirtazapina.
Ambos os enantimeros da mirtazapina contribuem, presumivelmente, para a
actividade antidepressiva, o enantimero S(+) atravs do bloqueio dos receptores 2
e 5-HT2 e o enantimero R(-) atravs do bloqueio dos receptores 5-HT3.
A actividade antagonista nos receptores histamnicos H1 da mirtazapina est
associada s suas propriedades sedativas. Praticamente no possui actividade
anticolinrgica e, em doses teraputicas, no tem praticamente efeito sobre o
sistema cardiovascular.
Populao peditrica:
Dois ensaios aleatorizados, em dupla ocultao, controlados com placebo, em
crianas com idade entre 7 e 18 anos, com perturbao depressiva major (n=259),
utilizando uma dose flexvel para as 4 semanas (15 45 mg de mirtazapina) seguida
de uma dose fixa (15, 30 ou 45 mg de mirtazapina) por mais 4 semanas, no
conseguiram demonstrar diferenas significativas entre a mirtazapina e o placebo no
objectivo primrio e em todos os objectivos secundrios. Aumento de peso
significativo ( 7%) foi observado em 48,8% dos indivduos tratados com
Mirtazapina comparado com 5,7% no brao placebo. Urticria (11,8% vs 6,8%) e
hipertrigliceridemia (2,9% vs 0%) foram tambm frequentemente observadas.
5.2 Propriedades farmacocinticas
Aps administrao oral de Mirtazapina Mirpax, a substncia activa mirtazapina
bem e rapidamente absorvida (biodisponibilidade 50%), atingindo os picos de
concentrao plasmtica aps aproximadamente duas horas. A ligao da
mirtazapina s protenas plasmticas de, aproximadamente, 85%. A semi-vida
mdia de eliminao de 20-40 horas; semi-vidas mais longas, at 65 horas, foram
ocasionalmente referidas e semi-vidas mais curtas foram observadas em jovens do
sexo masculino. A semi-vida de eliminao suficiente para justificar uma dose
nica diria. O estado de equilbrio atingido ao fim de 3-4 dias, aps os quais no
existe mais acumulao. A mirtazapina demonstra uma farmacocintica linear dentro
do intervalo de dose recomendada. Os alimentos no interferem com a
farmacocintica da mirtazapina.
A mirtazapina extensivamente metabolizada e eliminada pelas vias urinria e fecal,
em poucos dias. As principais vias de biotransformao so a desmetilao e a

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oxidao, seguidas de conjugao. Os resultados in vitro de ensaios com clulas

microssomais hepticas humanas indicam que as enzimas CYP1A2 e CYP2D6 do
citocromo P450 esto envolvidas na formao do metabolito 8-hidroxilado da
mirtazapina, enquanto o CYP3A4 considerado o responsvel pela formao dos
metabolitos N-desmetilado e N-xido. O metabolito desmetilado
farmacologicamente activo e parece ter o mesmo perfil farmacocintico do composto
de origem.
A depurao da mirtazapina pode diminuir devido a insuficincia renal ou heptica
.
5.3 Dados de segurana pr-clnica
Os dados pr-clnicos no revelam riscos especiais para o ser humano, segundo
estudos convencionais de farmacologia de segurana, toxicidade de dose repetida,
genotoxicidade ou potencial carcinognico.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos no foram observados
efeitos teratognicos. A uma exposio sistmica duas vezes superior exposio
teraputica humana mxima, verificou-se um aumento da perda ps-implantao,
decrscimo no peso dos recm-nascidos e reduo da sobrevivncia durante os
primeiros trs dias de lactao nos ratos.
A mirtazapina no se revelou genotxica numa srie de testes de mutao gentica e
alteraes cromossmicas e do ADN. Os tumores da glndula tiroideia detectados
num estudo de carcinogenicidade em ratos e as neoplasias hepatocelulares
detectadas num estudo de carcinogenicidade em murganhos so considerados como
sendo especficos destas espcies e respostas no genotxicas associadas ao
tratamento a longo prazo com doses elevadas de indutores dos enzimas hepticos.
6. INFORMAES FARMACUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Crospovidona
Manitol (E421)
Celulose microcristalina
Aspartamo (E951)
Aroma de morango guaran
Aroma de menta piperita
Slica coloidal anidra
Estearato de magnsio
6.2 Incompatibilidades
No aplicvel.
6.3 Prazo de validade
3 anos.
6.4 Precaues especiais de conservao
O medicamento no necessita de quaisquer precaues especiais de conservao.
6.5 Natureza e contedo do recipiente

APROVADO EM
16-12-2010
INFARMED

Blisteres de PVC/ poliamida/ alumnio/ polister.

Existem as seguintes apresentaes para cada dosagem:
- 6 (1x6), 12 (2x6), 18 (3x6), 30 (5x6), 48 (8x6), 60 (6x10), 90 (15x6) e 96 (16x6)
comprimidos orodispersveis.
possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes.
6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento
Os produtos no utilizados ou os resduos devem ser eliminados de acordo com as
exigncias locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO
Merck, S.A.
Rua Alfredo da Silva, n 3-C
1300-040 Lisboa
8. NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO
Mirtazapina Mirpax, 15mg
5042577 blister de 6 unidades (PVC/Poliamida/Alu/Poliester)
5042601 blister de 30 unidades (PVC/Poliamida/Alu/Poliester)
5042619 blister de 60 unidades (PVC/Poliamida/Alu/Poliester)
Mirtazapina Mirpax, 30mg
5042627 blister de 30 unidades (PVC/Poliamida/Alu/Poliester)
5042635 blister de 60 unidades (PVC/Poliamida/Alu/Poliester)
Mirtazapina Mirpax, 45mg
5042643 blister de 30 unidades (PVC/Poliamida/Alu/Poliester)
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE
INTRODUO NO MERCADO
Data da autorizao de introduo no mercado: 2 de Julho de 2007.
10. DATA DA REVISO DO TEXTO