Perspectivas para el desarrollo de una vacuna contra la caries

Debido a que la caries dental es una de las enfermedades infecciosas ms

frecuentes, desde hace 7 dcadas se ha estado trabajando en una vacuna que la
prevenga o contrarreste. En los aos 40s el Lactobacilli estuvo entre los
principales objetivos bacterianos. En la ltima mitad del siglo XX, la atencin se
centr en el Streptococci mutans (Streptococcus mutans y S. sobrinus), por sus
repetidas asociaciones con caries dental, especialmente de la primera infancia. Y
aunque el uso reciente de sondas moleculares ha implicado bacterias adicionales
(como bifidobacterias) en el desarrollo de lesiones tempranas, el mayor inters
inmunolgico permanece en el S. mutans.
Diferentes tipos de vacunas (formadas por protenas, pptidos recombinantes o
sintticos, conjugados protena-carbohidrato o vacunas activas con base en ADN)
han sido probadas con xito en sistemas experimentales; pero ninguna de ellas ha
sido lanzada al mercado. Por varias razones, siendo la ms importante la dificultad
de inducir y mantener altos niveles de anticuerpos protectores en fluidos bucales.
Por ello, se han planteado diferentes estrategias para identificar adyuvantes
(sustancias que incrementan de manera especfica la respuesta inmunitaria a un
antgeno) seguros y potentes que puedan ser usados en el sistema inmune de la
mucosa. En el artculo, Shi y colaboradores proponen el uso de la protena
recombinante flagelina como adyuvante para la administracin intranasal de una
vacuna de ADN anticaries.
Con esa vacuna los investigadores pretenden, mediante la incorporacin de uno o
ms mensajes de antgenos de virulencia conocida del S. mutans, inducir la
respuesta de los anticuerpos IgG sistmica y/o IgA mucosa contra las
glucosiltransferasas y adhesinas del S. mutans, que le permiten fijarse en la
biopelcula dental; ya que estas respuestas fueron asociadas con reducciones de
lesiones por caries en roedores.
Debido a que las vacunas de ADN son inmungenos relativamente dbiles, se han
buscado adyuvantes tiles que sean adecuados para la administracin de la
vacuna intranasal (IN), ruta que ha mostrado un aumento en el nivel de
anticuerpos de la mucosa regional, incluyendo el anticuerpo salival IgA. Un grupo
de aficionados tuvo cierto xito usando bupivacana y quitosan.
Shi y colaboradores, por su parte, incluyeron la protena flagelina derivada de
Salmonella, un ligando del receptor TLR 5, al plsmido pGJA-P/VAX de la vacuna.
Para la construccin de este cdigo fusionaron el dominio de unin a glucanos
(GLU) del gen GtfB y el fragmento asociado a la adhesina A-P de la protena de
superficie Pac. Esto mejor tanto los niveles de anticuerpos de IgG srica como de
IgA salival en el fragmento A-P y no se reportaron respuestas Anti-GLU de los
anticuerpos. Adems estos autores sugirieron una mayor reduccin de caries con
el uso de flagelina que con el de quitosan o bupivacana, tras comparar sus
resultados con los de estudios anteriores.
Otros investigadores han tratado de mejorar la captacin de antgenos en los
tejidos linfticos de la mucosa, mediante la combinacin de adyuvantes con
aceptables vehculos de entrega como micropartculas de cido poli (lctico-co-

gliclico) PLGA, liposomas o ISCOM, generando modestos incrementos en la

actividad del anticuerpo salival IgA. La incorporacin adicional de quitosan dentro
o sobre micropartculas, tambin se ha encontrado benfica para la induccin
inmune de la mucosa, posiblemente por estimular la captacin de antgenos en
clulas M.
Las enterotoxinas termolbiles (HLT) del Vibrio cholera (LT-I) o Escherichia coli
(LT-II) inducen respuestas inmunes mucosas (y sistmicas) vigorosas cuando se
usan como adyuvantes para antgenos protenicos. Sin embargo, su toxicidad
inherente impide el uso de tales holotoxinas en vacunas humanas. Incluso
genticamente destoxificadas, mutantes de E. coli LT-II han sido asociados con
problemas neurolgicos tras su uso en vacunas de influenza inactivadas
administradas va intranasal, probablemente por su funcin de unin LT a los
ganglisidos neuronales. Sin embargo, se sigue trabajando para identificar
subcomponentes HLT seguros, que conserven caractersticas inmuno
moduladoras significativas para ser utilizadas en el sitio intranasal.
A diferencia de las vacunas activas, las aplicaciones pasivas de anticuerpos no
requieren adyuvantes. Las vacunas pasivas experimentalmente exitosas contra la
caries dental han tomado muchas formas, incluyendo IgG monoclonal de ratn,
IgG bovina o de simio, IgY de pollo y el anticuerpo transgnico SIgA/G derivado de
la planta de tabaco. La mayora de estas vacunas fueron dirigidas a la misma
generacin de glucano u objetivos de adhesina como sus contrapartes activas.
Debido a que las vacunas pasivas no inducen una respuesta continua de
secrecin de anticuerpos en el hospedador, la entrega efectiva de los reactivos
pasivos es la clave de su xito.
Curiosamente, el anticuerpo de cadena sencilla (scFv), dirigido contra una
adhesina del S. mutans y expresado en la superficie del Lactobacilli, ha sido
asociado con la reduccin de caries dental en un modelo de rata. Este hallazgo
ofrecera la entrega sostenida de anticuerpo, siempre que el probitico colonizara
el hospedador.
Parte de la incertidumbre sobre la eficacia de la vacuna de la caries se deriva de
nuestra limitada comprensin de la influencia que la respuesta inmune de la
mucosa natural tiene sobre la entrada de Streptococci mutans cariognico en la
biopelcula oral. Los intentos de correlacionar los anticuerpos del hospedador con
sus niveles de caries han sido problemticos.
Recientemente, Nogueira y colaboradores proporcionaron evidencia que sugiere
que el anticuerpo IgA salival, ante ciertos antgenos virulentos, retras la
colonizacin de S. mutans en nios muy pequeos. Estas respuestas protectoras
potenciales tericamente podran haber sido provocadas por la estimulacin
antignica de eptopos similares en la colonizacin oral temprana de streptococci.