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CICLO DE LA UREA

El exceso de nitrgeno resultante del consumo y la degradacin de aminocidos


son excretados por el organismo en forma de amoniaco, urea y cido rico. Todas
estas sustancias son toxicas cuando se presentan en altas concentraciones. Una
fuente importante de amoniaco es la desaminacin de glutamato por la
deshidrogenasa del glutamato. Forman la urea unas enzimas especiales cuyo
funcionamiento conjunto integran el ciclo de la urea.
El cido rico se origina por la degradacin de purinas. Pese a que el producto
final vara de un tipo de organismo a otro, es posible hacer algunas
generalizaciones. Por ejemplo, la mayor parte de las bacterias, las plantas y los
peces excretan amoniaco, mientras que las aves y casi todos los invertebrados
excretan cido rico. En la mayora de los mamferos, incluso los seres humanos,
el producto principal es urea. En los mamferos dichas enzimas se localizan en el
hgado. Del hgado la urea pasa a la sangre en circulacin, la cual, por difisis en
los riones, permite el paso de urea de bajo peso molecular a la orina.
El ciclo de la urea consta de cinco reacciones, cada una catalizada por una
enzima diferente. Como se indica en la siguiente reaccin neta:
1. La fuente inmediata de nitrgeno de urea es doble, es decir, amoniaco y el
grupo amino del aspartato.
2. El carbono de la urea proveniente del CO2 que, por esta razn, puede
concebirse como aceptor de nitrgeno.
3. El proceso requiere 3ATP por cada molcula de urea formada.

La secuencia de la reacciones incluye enzimas situadas en dos compartimientos


diferentes, la mitocondrias y el citoplasma. La interaccin de estas enzimas es
posible gracias al transporte de dos metabolitos ornitina y citrulina, a travs de la
membrana mitocondrial. El proceso comienza en la mitocondria con la formacin
de fosfato de carbamilo a partir de CO 2, NH3 y ATP, reaccin catalizada por la
sintetasa del fosfato de carbamilo. La participacin de dos molculas de ATP se
explica mediante la siguiente secuencia:

Luego, el fosfato de carbamilo se condesa con ornitina para formar citrulina.


Ambas sustancias son - aminocidos imprescindibles para la mayora de los
organismos pero que no estn presentes, hasta donde se sabe, en ninguna
protena celular. Despus de salir de la mitocondria, la citrulina se condesa con
aspartato (la segunda fuente de N) para formar arginosuccinato. A su vez, el
arginosuccinato se rompe para formar la arginina y fumarato. El paso
caracterstico y final del ciclo de la urea es catalizado por la arginasa, la cual
convierte la arginina en urea y ornitina, la ltima de la cuales entra en la
mitocondria para realizar un nuevo ciclo.
Aunque el amoniaco y el aspartato son las fuentes inmediatas del nitrgeno, es
notorio que ambos puedan derivarse del glutamato y glutamina. El NH 3 se deriva
del glutamato por accin de la deshidrogenasa del glutamato, o bien de la
glutamina por efecto de la glutaminasa. El aspartato puede obtener por
transaminacin su nitrgeno amnico a partir del glutamato. Si se considera que la
transaminacin implica la participacin de oxaloacetato como cetocido aceptor,
es posible indicar como se recicla el fumarato resultante del ciclo de la urea para
formar el esqueleto del carbono del aspartato. Adems, la recirculacin del
fumarato tambin aporta el ATP necesario para el ciclo de la urea gracias al paso
malato oxaloacetato acoplado a la fosforilacin oxidativa.
En el ser humano, la excrecin diaria de urea es en promedio de unos 30g,
cantidad que representa de 80 al 90% del total del nitrgeno en la orina. Esta
cantidad equivale ms o menos a 20 veces la cantidad total de amoniaco y cido
rico y a 150 veces la cantidad de aminocidos libres excretados con la orina en el
mismo lapso. Qu le sucede a toda esta urea? En ltima instancia sirve como
fuente de nitrgeno para plantas y bacterias, cuya enzima ureasa convierte la urea
en amoniaco y dixido de carbono. Los mamferos no efectan esa conversin
porque carecen de la enzima.