Bloqueantes y relantes musculares

La neostigmina se une reversiblemente al sitio aninico de la colinesterasa.

La droga bloquea el sitio activo destinado para laacetilcolinesterasa, de
modo que la enzima pierde su capacidad de deshacerse de las molculas de
acetilcolina antes de que lleguen a los receptores que se encuentran en
la membrana postsinptica. Esto permite que se alcance el umbral que
dispara un nuevo impulso nervioso a la neurona distal. En pacientes con
pocos receptores de la acetilcolina, como es caso en la miastenia gravis, al
bloquear la accin de la acetilcolinesterasa permite que la acetilcolina tenga
oportunidad de unirse a sus receptores e impulsar una contraccin
muscular.
Veucronio
Bloquea el proceso de transmisin entre las terminaciones nerviosas
motoras y el msculo estriado, por unin competitiva con acetilcolina a
receptores nicotnicos, localizados en la regin de la placa motora terminal
del msculo estriado. No provoca fasciculaciones musculares.
Todos los reversores del bloqueo neuromuscular utilizados hasta el
momento en la prctica anestesiolgica, son inhibidores de la
acetilcolinesterasa (AchE), enzima que hidroliza la acetilcolina (Ach) en
cido actico y colina. Dentro de los ms utilizados se encuentra la
neostigmina y el edrofonio.
La neostigmina, est constituida por molculas de amonio cuaternario, que
produce inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la formacin reversible
de un complejo ster carbamil (carbamilacin de la molcula de
acetilcolinesterasa) en la porcin de la parte activa de la colinesterasa y
forman un enlace covalente en sitios tanto aninicos como estersicos.
De esta forma, aumentan los niveles de Ach y favorece la interaccin entre
acetilcolina y el receptor por lo que revierte el bloqueo neuromuscular. Es
decir, acta como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa
mediante un mecanismo de unin similar al de la Ach. Tanto como esta
unin se prolongue, la AchE ser incapaz de hidrolizar su sustrato natural.
Se piensa tiene una accin presinptica, que produce aumento del nivel de
liberacin de Ach y adems estimula los receptores postsinpticos que
contribuyen a la restauracin de la funcin neuromuscular aunque de forma
menos significativa. 1, 2
El edrofonio, tambin es un compuesto formado por un amonio cuaternario;
sin embargo, acta por inhibicin competitiva mediante unin nicamente a
los aniones tensoactivos en el receptor, por lo que este enlace no implica un
enlace covalente y se asocia a un efecto menos consistente. 3
Aprovechando su corto tiempo de accin (aproximadamente 10 minutos), se
usa para el diagnstico de debilidad muscular en personas con diagnstico
probable de miastenia gravis y distinguirla de una crisis colinrgica .

La reversin espontnea de los relajantes musculares ocurre cuando el

medicamento se separa del receptor nicotnico por redistribucin,
metabolismo y difusin. La reversin de los RMND se puede acelerar con los
inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa, neostigmina o edrofonio que
antagonizan el bloqueo no despolarizante. Al disminuir la hidrlisis de
acetilcolina se aumenta la concentracin del neurotransmisor en la
hendidura sinptica desplazando los relajantes musculares de los
receptores.
Los anticolinestersicos tienen efectos nicotnicos que son los que se
buscan para revertir los relajantes musculares, pero tambin tienen efectos
muscarnicos que siempre se deben antagonizar. Estos efectos son:
bradicardia, broncoespasmo, aumento de las secreciones
traqueobranquiales, aumento del tono y las secreciones intestinales y
aumento de la sudoracin. En los pacientes con tono vagal aumentado,
como ancianos, nios y deportistas los anticolinestersicos se deben
administrar con monitoreo cuidadoso de la frecuencia cardiaca. Los
anticolinestersicos estn contraindicados en pacientes con asma, EPOC, y
transtornos de la conduccin cardaca. Para antagonizar los efectos
muscarnicos se utilizan anticolinrgicos como la atropina o el glicopirrolato
en mezcla con el anticolinestersico, o administrados previamente. La
mezcla es ampliamente usada puesto que el tiempo de latencia de la
atropina es menor y el del glicopirrolato semejante al del
anticolinestersico. Al administrarse con neostigmina, la dosis de atropina
es de 15 g/kg y la del glicopirrolato es de 7 g/kg. La mezcla glicopirrolatoneostigmina ocasiona menos taquicardia que la atropina-neostigmina.
Neostigmina: Es la droga especfica para la reversin de los agentes no
despolarizantes. Acta en el primer minuto de su administracin y su efecto
dura 20 a 30 minutos. La neostigmina se debe administrar antes o con
atropina o glicopirrolato para evitar los efectos muscarnicos de los
anticolinestersicos, como aumento de las secreciones traqueobronquiales,
bradicardia, salivacin y otros del sistema gastrointestinal.