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Nanopartculasquesalvamvidas
CarlosAlbertodosSantosmergulhanananotecnologiaeesclareceporqueelaimportanteparaamedicina.Comoexemplo,eleexplicadetalhadamenteo
funcionamentodasnanopartculasusadascomocontrasteemressonnciamagntica.
Por:CarlosAlbertodosSantos
Publicadoem26/02/2010|Atualizadoem27/02/2010
Ousodasnanopartculasnaressonnciamagnticaajudaalocalizartumores
muitopequenos,aumentandoachancedecura.Acima,aidentificaodeum
cistodescobertonointestinogrosso(Foto:AmericanJournalof
Roentgenology).
Emcolunasanterioresdiscutimosalgunsavanoscientficosrelacionadosaousodomagnetismoemmedicinaefarmacologia.Naltimadcada,
houvemuitoinvestimentoparalevarosresultadosdessaspesquisascientficasparaarotinaclnica.Usualmente,depoisdeexperimentoslaboratoriais
paraelaboraoerefinamentodemateriaiseprocedimentosmetodolgicos,inmeraspesquisassorealizadasemtubosdeensaioscommateriais
inanimados.Essesexperimentossodenominadosinvitro.Depois,experimentossorealizadosemorganismosvivos.Sooschamadosexperimentos
invivo,normalmenterealizadoscomanimais,antesdetestesclnicoscomsereshumanos.
Aliteraturasobreautilizaodenanopartculasmagnticasembiomedicinaextensaepodelevaroleitornoespecializadoaequvocosquantoao
estadodaarte.Nascolunasanteriores,mencionadasacima,osconceitosfundamentaisforamapresentadosdeacordocomoestadodaartedapesquisa
bsica.Masumaleituramuitocuidadosatemqueserfeitaparadistinguiroscasosemqueosresultadosforamobtidosemexperimentosinvitro
daquelesobtidosinvivo.Entreestes,tambmimportantesaberquaisforamobtidosemcasosclnicos.Porexemplo,amplaaliteraturasobreouso
denanopartculasmagnticasemtratamentosdecncerpormeiodahipertermia,masatomomentonenhumcasoclnicofoirelatadonaliteratura.
Aplicaodasnanopartculas
Micropartculasmagnticasvmsendousadasemdiagnsticoeterapiadesdeoinciodosanos1970.umainteressantehistriadedesenvolvimento
cientficoetecnolgico,masnoaabordaremosaqui.Vamosconsideraraquitosomenteasaplicaesdenanopartculasmagnticas.Ouseja,vamos
deixardeladoaescalamicromtrica(omicrmetroamilsimapartedometro)eingressarnaescalananomtrica,milvezesmenordoquea
micromtrica.Entreasvriasaplicaesdenanopartculasmagnticasemfarmacologiaemedicina,aliteraturaindicaqueodiagnsticoporimageme
aadministraodemedicamentossoasmaisbemsucedidas.
Asnanopartculasmagnticassobemsucedidasnodiagnsticoporimagem
Imagensobtidascomressonnciamagnticaresultamdainteraoentrecamposmagnticosexternoseomomentomagnticodoprtonpresenteno
ncleodehidrognio.Emboraomomentomagnticodoprtonsejamuitopequeno,oquedificultaaobservaodainteraocomoscampos
externos,aressonnciamagnticadetecidosbiolgicosapresentabonsresultadosporcausadaenormequantidadedehidrognionessestecidos.Em
determinadoscasos,diferenascomposicionaiseestruturaisdealgunstecidospodemserressaltadascomousodecontrastes,materiaiscomgrandes
momentosmagnticos.
Umexemplobastantepopularogadolnio.Naformaconvencionalemqueusadoatualmente,essetipodecontrasteatendebemasnecessidadesna
escalamicromtrica,masineficientequandosedesejamimagensnaescalamolecularounanomtrica.Emseulugarentrammateriaisnanomtricos
basedexidosdeferrosuperparamagnticos(SPIO,nasiglaemingls).
Naverdadeexistemduasclassesdexidosdeferrosuperparamagnticos,ambasformadaspelosxidosmagnetita(Fe3O4)emaguemita(Fe2O3),em
diferentespropores.Naprimeiraclasse(SPIO)aspartculastmraioigualousuperiora60nanmetros,enquantonasegundaclasseosraiosso
iguaisouinferioresa20nanmetros.Estaclasseconhecidacomoxidosdeferrosuperparamagnticosultrafinos(USPIO)ounanopartculasde
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xidosdeferromonocristalinos(MION).Maisadianteveremosoquetemaveroraiodaspartculascomafuncionalidadeclnica.Existeatualmente
emusoclnicoouemtestesdelaboratriomaisdeumadezenadessescompostos.
Paraodiagnstico,atcnicanoinvasiva.Nohanecessidadedeprocessoscirrgicospara
realizaodebipsia
Essesmateriaistambmchamamaatenoporquepodemserutilizadosparaadministraodemedicamentos,emboranestecasoalgunsdelesainda
notenhamsidoautorizadosparausoclnico.Quantoaousoparadiagnsticos,avantagemqueatcnicanoinvasiva.Ouseja,noha
necessidadedeprocessoscirrgicospararealizaodebipsia.Nocasodaadministraodemedicamentos,avantagemqueaaplicaolocaldeuma
medicaopodeevitarefeitoscolateraispresentesnosprocessosusuais,quandoamedicaodistribudaportodoocorpo.
Osprincpiosdaressonnciamagntica
Paraumaboaapreciaodecomoessaspartculasagemnavisualizaodedeterminadostiposdelesesetumoresmalignos,convmrelembraro
princpiobsicodaressonnciamagntica.Oquemaischamaaatenoemumequipamentoderessonnciamagnticaaenormebobinanointerior
daqualopacienteintroduzidoparaarealizaodoexame.Aquelabobinageraumgrandecampomagntico,capazdeorientarosmomentos
magnticosdosncleosdehidrogniopresentesnocorpodopaciente.Essesmomentosmagnticosficamgirandoemtornodadireodocampo
magnticocomumafrequnciaconhecidacomofrequnciadeLarmor.Outrocampomagntico,bemmenordoqueodabobinaaplicado
perpendicularmenteaeste.
Emboramuitopequeno,essecampotransversalpuxaosmomentosmagnticosdohidrognioparabaixo.Quandoocampotransversaldesligado,os
momentostendemavoltarsuaposioinicial.Esseprocessodevoltadenominadorelaxao.Oprocessoderelaxaogeracorrenteseltricas,
cujotratamentomatemticoresultanaimagem.Portanto,osdoiscomponentesmaisimportantesdeumsistemaderessonnciamagnticasoa
bobinaquegeraocampolongitudinaleoprogramadecomputadorquetransformacorrenteeltricaemimagens.
Acima,umaparelhoderessonnciamagntica.Desde1996,nanopartculas
magnticassousadasclinicamentecomocontrastenasressonncias(Foto:Jan
Ainali/WikimediaCommons).
Ostemposderelaxaopodemseralteradospelapresenadealgunscompostosmagnticos(porexemplo,compostosdegadolnio)notecidosob
anlise.Essasalteraesresultamemimagenscomintensidadesdiferentes.Assim,apartedocorpocontendoessescompostosmagnticosaparecena
imagemcommaioroumenorintensidade.porissoqueelessodenominadoscontrastesmagnticos.Comercialmenteessesprodutosjestona
segundagerao,eaterceirageraojestnasbancadasdetestesdealgunslaboratrios.Dopontodevistacomposicional,elesdiferemquantoao
tipodexido,aotamanhodaspartculas,eaotipoeespessuradoenvoltrio,geralmenteumcarboidrato.Essasvariveisconferemspartculas
propriedadesespecficas,comooslocaisdocorpoondeserodepositadaseotipodecontrasteexibidonasimagens,bemcomoaaglomerao,que
umfenmenoaserevitado.
Aprimeirageraodenanopartculasmagnticasparausocomocontrasteemressonnciamagntica
comeouaserproduzidanosanos1980
Aprimeirageraodenanopartculasmagnticasparausocomocontrasteemressonnciamagnticacomeouaserproduzidanosanos1980.O
primeiroprodutoaprovadoparausoclnico(1996)foioferumoxides,umcoloidebasedemagnetitanoestequiomtrica,comcomposioFeO1,44,
patenteadopelaempresanorteamericanaAdvancedMagneticsecomercializadopelaBayercomonomedeFeridex,nosEstadosUnidos,eEndorem
naEuropa.Omododepreparaoemumasoluodedextranresultaemnanopartculasmagnticasencapsuladasporestepolissacardio
biodegradvel.Essacamadaprotetoratemduasfinalidades.Aprimeirafacilitarasolubilidadedomaterialnocorpohumano,enquantoasegunda
evitarqueasnanopartculasseaglomerem.
Abaixaeficincianocumprimentodessaltimafinalidade,consequnciadabaixaespessuradacamadaprotetora,levousegundageraode
nanopartculasmagnticas.Masantesqueasegundageraochegasseaomercado,osegundoprodutodaprimeiragerao,ferucarbotran,foi
aprovadoparausoclnicoem2001.PatenteadopelaempresaalemScheringAGcomonomecomercialdeResovist,ocontrasteconsisteemuma
misturademagnetitaemaguemita,encapsuladacomcarboxydextran,umprodutoderivadododextran,eigualmentebiodegradvel.
Essesdoisprodutossocomercializadossobaformacoloidal,prontosparainjeointravenosa.Aspartculasmagnticastmdimensessimilares,
entre60e80nanmetros,esousadasparadetecodetumoreselesesnofgadoenobao.Aexplicaoparaissomuitointeressante.Em
primeirolugar,necessrioteremmentequeessasnanopartculasreduzemosinaldaressonnciadoambienteondeseencontram.porissoque
soconhecidascomocontrastesnegativos.Emsegundolugar,vriosestudosmostraramque80%dadoseinjetadavaiparaofgado,e10%parao
bao.Comoomaterialinjetadoumcorpoestranho,imediatamenteasdefesas,representadaspelasclulasfagocitrias,tratamdeisollo.
possvelidentificarlesesmuitopequenas,muitoantesdametstase,aumentandoachancedecura
Agoravemomaisinteressante.Tumoresmalignos,pelomenosaquelesobservadosnofgadoenobao,sodesprovidosdeclulasfagocitrias,de
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modoqueaaodessasclulasimplicanaconcentraodocontrastenaspartessadias.Portanto,ostecidoscancerososapareceromaisintensosna
imagemdaressonncia.Dessemodo,possvelidentificarlesesmuitopequenas,muitoantesdametstase,aumentandoachancedecura.
LogodepoisdoFeridex,aAdvancedMagnetics,queem2007passouasechamarAMAGPharmaceuticals,produziuoferumoxtran,comercializado
naEuropacomonomedeCombidex.Emborajtenhapassadoportodosostestesclnicos,oprodutoaindanofoiautorizadoparacomercializao
nosEstadosUnidos.OCombidexumcontrastedesegundageraocomcomposiomuitosimilardoFeridex,FeO1,45,mascomraiomenore
invlucromaisespesso.EssasduascaractersticaspermitemqueoCombidexpermaneadurantemaistempocirculandonosangueetenhamenos
chancedeaglomerao.Aconsequnciaqueelepenetramaisprofundamenteemtodosostecidos,ecirculanosistemalinftico.Temsidousado
comocontrasteparadetecodetumoresemdiversosrgos,incluindonduloslinfticos,prstataecrebro.
Oquefoiexpostoaquirepresentaumaporomuitopequenadoespectrodeaplicaesdananotecnologianamedicina.Falamosapenasde
nanopartculasmagnticasusadascomocontrasteemressonnciamagntica.Eapenasaquelasaprovadasparausoclnico.Existeumnmeromuito
maiordeprodutossendotestadosemlaboratrio,sobretudonareadeadministraodemedicamentos,eaapresentaodenovosmateriais
nanomtricosumaconstantenaliteratura.Motivaesdetodaordemorientamessecrescimento.Odesafiointelectualintrnsecoaotemade
pesquisacertamentepotencializadopelovaloreconmicodomercado.Estimasequeporvoltade2015ananotecnologiadominar90%domercado
deadministraodemedicamentos,representandonegciossuperioresa300bilhesdereais.
CarlosAlbertodosSantos
ColunistadaCHOnline
ProfessoraposentadopeloInstitutodeFsica
daUniversidadeFederaldoRioGrandedoSul
LeiaTambm
Magnetismo,farmacologiaemedicina
Histeresemagntica:perdaseganhos
2Comentrios
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Participedadiscusso...
Carlossantos 4anosatrs
Euacheiomaterialmuitobom,squefoiescritoqueomicrmetroamilsimapartedometroesenoestouenganadoomilmetroqueo
.
Masdequalquerformaomaterialbom.
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CarlosARodrigues 3anosatrs
hojenomercadoqualopreodesteequipamento.
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