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los pacientes con EP. Esta relajacin de los criterios de reclutamiento es aceptable, ya que
sensores similares han mostrado poca sensibilidad a los factores de confusin como el
gnero (por ejemplo, 121,22]).
coleccin Aliento
Incumplimiento alveolar exhalado se recogi de una manera controlada de los pacientes y
de los controles sanos en el entorno de hospital. Se recogieron todas las muestras durante
las horas de la maana (09 a.m.-12 p.m.). Antes de la prueba de aliento, los voluntarios
alistados no comer, beber caf o alcohol, y no ejercen por al menos 2 h. El personal del
hospital se asegur de que todos los voluntarios maintrained higiene oral razonable. El aire
inhalado se limpi de contaminantes ambientales por la inhalacin repetida a la capacidad
pulmonar total para 3-5 molino a travs de una boquilla (adquirido de Eco Medics, Duerten,
Suiza) que contiene un cartucho de filtro en el puerto inspiratorio, lo que reduce
considerablemente la concentracin de exgena VOCs y la eliminacin de 99,99% de los
compuestos exgenos desde el aire durante la inspiracin | 28J5J6]. Inmediatamente
despus del lavado pulmonar, temas exhalado a travs de un puerto espiratorio
independiente de la boquilla contra la presin del agua 10 a 15 cm para asegurar el cierre de
la vitela para que se excluy el arrastre nasal del gas. Aliento exhalado es una mezcla de
aire alveolar y el aire del espacio muerto respiratorio. El aire del espacio muerto
respiratorio es exhalado primero, seguido por el aire alveolar de los pulmones. Durante el
proceso de muestreo para respirar, el aire del espacio muerto se llen de forma automtica
en una bolsa separada y el aliento alveolar en una bolsa de muestreo Mylar de 750 ml
(adquirido de Eco Medics). La coleccin aliento descrito es un proceso de un solo paso que
no requiere que el voluntario para cuidar al cambiar entre el espacio muerto y aliento bap
alveolar. Las bolsas de Mylar fueron re-utilizados y completamente limpiados antes de cada
uso con un chorro de N, gas (99.999% de pureza) durante 5-8 minutos. Notablemente,
cromatografa de gases-espectrometra de masas (GC-MS) en conjugacin con fase slida
micro-extraccin (SPME) ha demostrado que este proceso de purificacin elimina 98% de
los contaminantes y / o biomarcadores voltiles de la muestra anterior probado en una bolsa
de Mylar especfica | 2l]. Uno o dos bolsas se recogieron por persona de prueba para el
anlisis con los sensores basados en nanomateriales y / o para el anlisis con GC-MS (ver
"Anlisis de la respiracin utilizando los sensores basados en nanomateriales 'secciones y'
El anlisis estadstico de las seales de deteccin '). Adems, las muestras de aire sin filtrar
el hospital se recogieron directamente en bolsas de Mylar en cada da de recogida para
controlar la contaminacin de fondo. Todas las bolsas se analizaron inmediatamente en el
mismo da, a excepcin de una bolsa que contiene una muestra del grupo de control sano.
La muestra se analiz retardada 5 das despus de la recoleccin, despus de ser
almacenado en un ambiente controlado a temperatura constante (22 C) y humedad
constante de aire (humedad relativa ~ 40%). De acuerdo con nuestros experimentos de
control, las muestras pueden empezar a deteriorarse despus de 3 semanas de
almacenamiento en estas condiciones I21.28J5]. Cabe sealar que el estudio de
biomarcadores en el aliento exhalado todava sufre de una falta de estandarizacin de la
recoleccin y anlisis de aliento. Amann y colaboradores han propuesto recientemente una
estandarizacin del proceso de recoleccin de la respiracin que podran ser generalmente
aceptado en el futuro [37].
anlisis
de
aliento
utilizando
los
sensores
basados
en
nanomateriales
eje CV1, utilizando el mismo sensor-subconjunto que contiene dos sensores de RN-CNT y
un sensor PNB (Tabla 2). El anlisis DFA identific dos subconjuntos diferentes de
sensores de la mejor separacin entre la EP y estados saludables, que incluan nicamente
sensores RN-CNT. La impresin de la respiracin de los pacientes con EP frente a los
controles sanos fue algo menos pronunciada, con una separacin menor entre los grupos de
DFA <Ficure ia & B), y siightly lo precisin de la clasificacin wer (78%). La posibilidad
de distinguir entre AD, PD y los estados sanos en una etapa con cuatro dos sensores PNB
RN-CNT y (id Ficure) es de principal inters, ya que potencialmente permite la
confirmacin simultnea de una condicin excluyendo otros. Sin embargo, el beneficio
para los pacientes con AD y PD sintomticos sera limitado, ya que esas enfermedades
presentes muy distintos sntomas clnicos. La separacin entre los tres grupos de DFA
requiere el clculo de CV1 y CV2 (FicureID). Curiosamente, la separacin a lo largo CV1
fue entre AD (valores CV1 negativos), y PD y los estados sanos (valores positivos).
Esto se correlaciona con la observacin de los patrones de PD menos pronunciados que se
describieron anteriormente, y puede indicar que la diferencia en las seales de medios de
deteccin para la EA en comparacin con PD y los estados sanos es ms significativa que la
diferencia entre las seales para los dos ltimos.
A pesar de las dit ter una hielos observados de abundancia en una serie de sustancias, las
capacidades discriminatorias de los sensores de nanomateriales basado se puede esperar
que excedan de las de GC-MS / SPME [21]. Los dos mtodos son fundamentalmente
diffrait: los sensores son de amplia reactividad cruzada y se seleccionan en funcin de su
poder de discriminacin, de manera que cada sensor responde a un nmero sustancial de los
compuestos de inters. Las respuestas a la misma compuesto a una determinada
concentracin son individualmente diferentes entre los sensores constituyentes, debido a la
diversidad qumica del ligando orgnico s. Sin embargo, el signa Es que los compuestos
de la mezcla que estn presentes en la muestra de aliento son aditivos, de modo que la seal
general de un sensor se deriva de un total de aproximadamente partes por milln cantidad
de los COV aliento de inters. Por lo tanto, las respuestas de los sensores se ven menos
afectadas por el ruido de las detectadas concentraciones (sub) ppb de los compuestos
orgnicos voltiles distintos en el anlisis GC-MS / SPME. Adems, se ha comprobado que
los sensores PNB muestran muy poca sensibilidad a compuestos orgnicos voltiles que se
derivan de factores estafadores-fundador como la edad, el gnero, la medicacin, hbitos de
fumar y otros factores de estilo de vida (para ms detalles vase [21.27.30.40]). Sin
embargo, en este estudio se incluyeron temas nica que no fuman, y los grupos de estudio
fueron aproximadamente emparejados por edad dentro de los lmites de error, para
minimizar el efecto de los factores de confusin en las seales del sensor de RN-CNT (s).
Por el contrario, GC-MS detecta todos confusin biomarcadores voltiles,
que introduce ruido en la medicin de la abundancia de los compuestos de inters y, por lo
tanto, afecta a la precisin global del mtodo.
Resumen y conclusin
Los resultados presentados podran constituir la base de una futura prueba de aliento
biomarcador sencilla, no invasiva, utilizando sensores basados en nanomateriales. Este
mtodo nanodiagnostic podra ayudar al diagnstico diferencial de la EA, PI) y
posiblemente tambin otras enfermedades neurodegenerativas, especialmente en entornos
no especialistas. Este enfoque podra tener un impacto significativo en la gestin de la
enfermedad y podra ser utilizado para apoyar el desarrollo de nuevas terapias. Por otra
parte, este mtodo puede tener un potencial como prueba de deteccin para la poblacin
mundial envejece. La prueba de aliento podra ser utilizado para identificar a las
poblaciones en situacin de riesgo que deben ser remitidos a un especialista para someterse
a pruebas de diagnstico ms especializados, como el PET y la puncin lumbar invasivo
para recoger lquido cefalorraqudeo.
Agradecimientos
Los autores agradecen me Finberg (Tecfmion - Israel Institute of Technology) til para los
debates.
Financieros y los intereses en competencia divulgacin
Los autores no tienen afiliaciones pertinentes o participacin financiera con cualquier
organizacin o entidad con un inters financiero en o conflicto financiero con el tema o
materiales discutidos en el manuscrito. Esto incluye empleo, consultoras, honorarios,
propiedad de acciones u opciones, testimonios de expertos, subvenciones o patentes
recibidas o pendientes, o regalas.
Sin la ayuda de escritura fue utilizada en la produccin de este manuscrito.
La conducta tica de la investigacin
Los autores afirman que han obtenido la aprobacin de la junta de revisin institucional
apropiada o han folloived los principios enunciados en la Declaracin de Helsinki para
todos experimental humano o animal en instigaciones. Adems, para las investigaciones en
seres humanos, el consentimiento informado se ha obtenido de los participantes
involucrados. El estudio fue aprobado por el Comit de tica de la bam Ram Salud
Cuidado Gimp nosotros y el comit de opi- Tech para la supervisin de los experimentos
humanos, Haifa, Israel y se registr en clinicaltrials.gov (registro no .: 'CTO! 291550).
Todos los participantes firmaron un formulario de consentimiento informado por escrito.
Fondo
Una prueba de viabilidad se present para un mtodo de diagnstico novedoso que puede
identificar la enfermedad de Alzheimer (AD) y la enfermedad de Parkinson (PD), como
ejemplos representativos para las enfermedades neurodegenerativas.
El mtodo nanodiagnostico propuesto se basa en la deteccin de huellas de aliento que se
derivan de AD o compuestos orgnicos voltiles relacionados con EP-en el aliento
exhalado de los pacientes, ya que los cambios relacionados con la enfermedad en la
qumica de la sangre tal vez reflejan en cambios mensurables del aliento a travs del
intercambio a travs de los pulmones.
Mtodos
Las impresiones de aliento fueron identificados con combinaciones adecuadas de
sensores que se basaban en las nanopartculas de oro funcionalizadas orgnicamente y / o
redes aleatorias de los nanotubos de carbono
Resultados
Los sensores podran distinguir, con gran precisin, entre AD y estados saludables, PD y
los estados sanos, y AD y estados PD. Conclusin
Grabados aliento podran constituir la base para el desarrollo del futuro rentable,
biomarcadores simples y fiables, lo que podra ayudar al diagnstico de enfermedades
neurodegenerativas como el AD y PD, especialmente en entornos no especialistas.