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28/03/2015

RISK ASSESSMENT
CARACTERIZAO GERAL DO RISCO

Higiene Ocupacional
Prof. Jos Pedro Dias Jr, MSc, HOC, RSO

JK RISK ASSESSMENT

Princpios Gerais sobre Avaliao e Controle da


Exposio aos Ingredientes Ativos Farmacuticos
quando se possui OEL / OEB, utilizando-se:
RBEAP Risk Based Exposure Assessment Process

Jos Pedro Dias Jr, MSc, HOC, RSO

OBJETIVOS
Mostrar uma prtica que ajuda o Risk Assessment (RA =
Reconhecimento do Risco)
Risk Assessment Qualitativo (QLRA)
Processo para tomada de deciso para verificar a necessidade
do Quantitative Risk Assessment Quantitativo(QTRA)
Processo de Amostragem
Analise Estatistica Bayesian Statistics
Fator de Proteo Respiratoria (FPR ou RPF)
Procedimentos para o Controle da Exposio

28/03/2015

INTRODUO

RISK ASSESSMENT

Risk Assessment nas industrias farmacuticas so similares ao de


empresas de outros setores.
Riscos Qumicos
Riscos Fsicos
Riscos Ergonmicos

Processo farmacutico

Particularidades na Farmacutica:
Presena de Compostos Potente
Limites de Exposio Muito Baixos(qdo existem)
Dados

Toxicolgicos

necessrios

e difceis

de serem

encontrados (qdo existem)


Propriedades fsicas do material utilizado (qdo existem)
Johnson & Johnson

28/03/2015

Reconhecimento Qualitativo
OELB = Interno Occupational Exposure Band
PBOEL Health Hazard Rating Criteria
PBOEL 3B-Highly
Hazardous

PBOEL 3AHighly/Moderately
Hazardous**

PBOEL 2-Moderately/LowPBOEL 1B - Low


Hazardous *
Hazardous

PBOEL 1A - Low
Hazardous

< 0.5 g/m3

0.5 g/m3 <5 g/m3

5 - <20 g/m3

20 <100 g/m3

100 <1000 g/m3

1000 3000 g/m3

Acute toxicity

<0.1
Extreme

<0.1
High

0.1-10
High/Moderate

10-100
Moderate/Low

100 - 1000
Low

> 1000
Low/None

Severity of acute effects (i.e.


life threatening)

Life trreatening/Fatal

High

High/Moderate

Moderate/Low

Low

Low/None

Acute warning symptoms

None

Poor

Poor/Fair

Fair

Good

Good

Onset of warning symptoms

None

Delayed

May be delayed

May be
delayed/Immediate

Immediate

Immediate

Medically treatable

No/Yes

Yes

Yes

Yes

Yes

Yes

be required
Need for medical intervention Required immediately May
immediately

May be required

Not required

Not required

Not required

Likelihood of chronic effects


(i.e. cancer)

4-Extremely
PBOEL Health Hazard Ratings PBOEL
Hazardous***
OEL Range (ug/m3)
General Enrollment Criteria
Potency (mg/day)

Probable

Possible

Possible/Unlikely

Unlikely

Unlikely

Severity of chronic effects (i.e. Severe


life-shortening)

Known/Probable

High

Moderate

Mild

None

None

Reversibility

May not be reversible

May not be reversible

Reversible

Reversible

Reversible

Yes

Yes/No

No

No

No

Irreversible

Alteration of the quality of life Yes


(i.e. disability)
Carcinogenic to
humans

Carcinogenicity

Respiratory irritation/corrosion Severe/Corrosive


Respiratory sensitization

Strong sensitizer
(RSEN)

Carcinogenic/Probably Probably carcinogenic to


to humans
humans

Possibly carcinogenic to Possibly carcinogenic Not carcinogenic to


humans
to humans
humans

Severe

Moderate irritant

Moderate/Mild Irritant

Non-irritant

Non-irritant

Sensitizer (RSEN)

Sensitizer (RSEN)

Non-sensitizer

Non-sensitizer

Non-sensitizer

RISK ASSESSMENT
Manipulao de APIs (Active Pharmaceuthical Ingredients :
Risk Assessment Qualitativo - Sempre & Profundo
Risk

Assessment

Quantitativo

(se

QLRA

indicar

necessidade)
** No precisamos medir / avaliar tudo... Porm avaliar
apenas a exposio a particulados, no resolve.
Procedimento utilizado neste caso:
RBEAP - Risk Based Exposure Assessment Process = J&J
Instrumento interno que considera o Pior Cenrio

RISK ASSESSMENT

No importa onde voc est ou os recursos que voc possui


QLRA & QTRA pode variar mas o resultado esperado deve ser similar em
qualquer lugar
Lembre-se: Nossa misso PROTEGER OS TRABALHADORES

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INDUSTRIAL HYGIENE PROCESS

IH EXPOSURE
ASSESSMENT

RISK ASSESSMENT
PRIORIZATION
RISK BASED EXPOSURE
ASSESSMENT- STATISTICS
SAMPLING PLAN
RESPIRATORY PROTECTION
HEARING CONSERVATION
OCCUP.MED. INFORM
IH SAMPL METHOD
OEL DEVELOPM

PROTECT WORKER
LOCAL REGULATION
INTERNAL GUIDELINES

COST AVOID

RISK ASSESSMENT
How it starts?

QLRA=KEY

Quantitative Risk Assessment

Tomada
de
Deciso

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RISK ASSESSMENT
Como comea?

Qualitative Risk Form

Informaes Importantes do processo, para


determinar os riscos, medidas de controles
baseada na exposio
Pesagem / Carga (tipo de atividade)
Liquido / P (Estado Fsico)
% activo
Processo gera p?
Limite de Exposio
Tamanho do Lote (kilogramas)
Informaes sobre Esttica
Diluio do material (material inflamvel??)

Muito importante envolver operadores, engenheiros e demais profissionais,


para melhor compreenso do processo e obteno de informaes consistentes

Reconhecimento Qualitativo:
Principais Riscos Higiene Ocupacionl

HO FATORES DE RISCO BSICOS


OEL / LT / OEB
Vias de Entrada * Drmica?
STEL?
FATORES DE RISCO PROCESSO
Nmero de empregados / Unidade Operacional
% API ou % Agente Qumico
Poeira?
PV Alta?
Frequncia da Atividade
Durao da Atividade
Quantidade kg / (tamanho do lote)
Urgncia
% Acima do OEL / LT
Risco Inerente da Unidade Operacional
EFETIVIDADE DO PROCESSO
Nmero de Lotes / Ano
Ciclo de Vida do Produto

EXEMPLO do PROCESSO: Pesagem

Tomada de
Deciso?

API/Product Technical Details


API/ Chemical

Different Products

OELB
(ug/m3)

OEL
(ug/m3)

Dustines
STEL
Particle
Assigned
s
Size (u)
(Y/N)
(Y/N)

Solid
Matrix
(Y/N)

RPE
% of
Worst case Required?
Batch
Active
Type
(H-M-L)
Size(kg)
in Batch
(before)

Acetaminophen

Tablet 750 mg
coated

1A

3000

No

250

Yes

Yes

1050 99,70%

High

Levofloxacina

Tablet 500 mg
Coated

1A

1250

No

N.A.

Yes

Yes

100

75,45%

High

Yes/HM

Vitamina A
Acetato

Rarical
Coated

3A

11

No

N.A.

Yes

Yes

420

1,30%

Low

Yes/ Air
Mate

cido Ascrbico

Rarical B
Coated

420

8,07%

Low

Yes/ Air
Mate

Acetaminophen Tablet Coated


Clorzoxazona

Paralon
Revestido

10000

No

N.A.

Yes

Yes

1A

3000

No

250

Yes

Yes

1B

500

No

N.A.

Yes

Yes

RPE
Required
After Data
Collected

Yes/HM

200,0 49,75% Medium Yes/HM


200

16,50% Medium Yes/HM

OELB = Interno Occupational Exposure Band


CONSIDERAR QUE VOC PODE TER MAIS DE 50 DIFERENTES TIPOS DE
PRODUTOS: Avaliar todos??????

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ESTIMATIVA DE CUSTOS
API/Product Technical Details
API/ Chemical

Different Products

OELB
(ug/m3)

OEL
(ug/m3)

Dustines
STEL
Particle
Assigned
s
Size (u)
(Y/N)
(Y/N)

Solid
Matrix
(Y/N)

RPE
% of
Batch
Worst case Required?
Active
Type
(H-M-L)
Size(kg)
in Batch
(before)

Acetaminophen

Tablet 750 mg
coated

1A

3000

No

250

Yes

Yes

1050 99,70%

High

Levofloxacina

Tablet 500 mg
Coated

1A

1250

No

N.A.

Yes

Yes

100

75,45%

High

Yes/HM

Vitamina A
Acetato

Rarical
Coated

3A

11

No

N.A.

Yes

Yes

420

1,30%

Low

Yes/ Air
Mate

cido Ascrbico

Rarical B
Coated

10000

No

N.A.

Yes

Yes

420

8,07%

Low

Yes/ Air
Mate

6 PRODUTOS DIFERENTES

3 AMOSTRAS (MNINO) DE CADA

RPE
Required
After Data
Collected

Yes/HM

TOTAL DE AMOSTRAS= 18 (MNIMO)

Custo aproximado / amostra R$ 500,00

Acetaminophen Tablet Coated


Clorzoxazona

Paralon
Revestido

1A

3000

No

250

Yes

Yes

1B

500

No

N.A.

Yes

Yes

200,0 49,75% Medium Yes/HM


200

16,50% Medium Yes/HM

Total gasto aproximado = R$ 9.000,00 x 1.500


Tempo Gasto na coleta = pode ser at 1 ano
CONSIDERAR QUE VOC PODE TER MAIS DE 50 DIFERENTES TIPOS DE
PRODUTOS: Avaliar todos??????

PROCESSO: PESAGEM

API

Product

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

% API

0,997

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

0,997

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

0,997

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

0,997

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

0,997

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

0,997

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

0,997

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

0,997

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

0,997

Acetaminophen

Tablet 750 mg
revestido

0,997

Sampling
Date

Sampling Worst
8 Hour
Results
Time
Case
TWA
(ug/m3)
(min)
(H/M/L)
(ug/m3)

15/mar/07

294

12/mar/07

330

13/mar/07

302

05/jun/07

330

17/jul/07

330

08/ago/07

330

06/out/07

315

08/nov/07

328

16/nov/07

360

17/nov/07

330

Alto

280

Alto

200

Alto

530

Alto

190

Alto

39

Alto

180

Alto

270

Alto

100

Alto

280

Alto

940

Comments

A PARTIR DE 3 AMOSTRAS J POSSVEL TER UMA IDIA SOBRE O CENRIO


(EXPOSIO)

No RP Required

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RPF = 10

RPF = 10

ESTIMATIVA DO PIOR CENRIO

RPF = 1000

28/03/2015

PROCESSO: Pesagem

Veja a situao aps a


coleta dos dados

API/Product Technical Details


API/ Chemical

Product

OELB
(ug/m3)

OEL
(ug/m3)

STEL
Assigned
(Y/N)

Particle
Size (u)

Dustiness
(Y/N)

Solid
Matrix
(Y/N)

% of
Worst case
Batch
Active in
(H-M-L)
Size(kg)
Batch

RPE
Required?
Type

RPE Required
After Data
Collected

Alto

Sim/HM

NR

1- Acetaminophen

Tablet 750 mg
coated

1A

3000

No

250

Sim

Sim

1050

99,70%

1- Levofloxacina

Tablet 500 mg
Coated

1A

1250

No

N.A.

Sim

Sim

100

75,45%

Alto

Sim/HM

FP 10

1- Vitamina A
Acetato

Rarical
Coated

3A

11

No

N.A.

Sim

Sim

420

1,30%

Baixo

Sim/ Air
Mate

FP 1000

1- Acetaminophen Tablet Coated

1A

3000

No

250

Sim

Sim

200,0

49,75%

Mdio

Sim/HM

NR

1- Clorzoxazona

1B

500

No

N.A.

Sim

Sim

200

16,50%

Mdio

Sim/HM

FP 10

Paralon Revestido

OBS:AVALIAMOS O ATIVO FARMACUTICO ESPECFICO

BIG PICTURE

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Reconhecimento quantitativo

Reconhecimento quantitativo
Determinar FP adequado

Concluses
1. Abordagem baseada no risco, priorizando amostragem,
tempo e os custos
2. Fornece uma viso geral sobre a exposio mesmo quando
no h amostragem disponvel ou mtodo analtico
3. Fornece um panorama geral de uma situao quando no h
informaes sobre o processo
4. Oferece informaes importantes sobre requisitos de EPI FPR", com base cientfica
5. Permite que voc use um nmero menor de amostras
considerando a utilizao da Estatstica Bayesiana

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REFERENCIAS
Guias de treinamento
EXPOSURE ASSESSMENT GUIDELINE
Planos de trabalho Gerais

OBRIGADO

Jos Pedro Dias Jr, MSc, HOC, RSO

Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.4 - Performance :

Caso 1 - Carregamento de Tretinona


com Flexible Containment Bag

Quick Cost Effective Win


JK RISK ASSESSMENT

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Controle a partir do uso de Flexible Containment


O que ?

So solues simples utilizando conceitos de


engenharia para melhor controlar a exposio
ocupacional a agentes qumicos (APIs) com a
caracterstica de ser mais barato que as tcnicas
disponveis comercialmente e de fcil instalao.

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

Linha de Acondicionamento - blisters

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

Estrutura de
alumnio
Cmara de
entrada / sada
do vestbulo

Mdulo de exausto

Cmara de exausto
(HEPA) ligada ao
enclausuramento principal
via duto flexvel para
induzir a pressurizao
negativa

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5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

Flexibel containment
Estufa

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

JK RISK ASSESSMENT

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5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

Misturador V

Carga 100% API


Excipientes Adicionados
Descarga Produto
Coneces pontos crticos

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

Soluo econmica para pequenas


campanhas e algumas tarefas de
manuteno

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

GRANULADOR COLLETE

JK RISK ASSESSMENT

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5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

MOINHO FITZMIL

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

Cilindro de
transferncia
enclausurado

Manga
para
fixao
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5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

JK RISK ASSESSMENT

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5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.3 - Aplicaes :

COMPRESSORAS

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5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.4 - Performance :

Flexible Containment Bag System


1.0 to 3.6 Kg
OEL = 0.5 g/m3

Operador insere o saco


contendo o API dentro do
Bag system e acopla-o na
porta do tanque.

Introduz as mos dentro da


luva e manipula o API dentro
do flexible bag system.

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.4 - Performance :

Resultados visveis

API estava visivelmente


contido no interior do sistema
de conteno flexveis.

Bolsa permaneceu acoplada


at que a mistura fosse
transferida para outro tanque
de mistura final.

Funcionrio tira o saco


utilizando PAPR.

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5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.4 - Performance :

Caso 2: Pesagem
100% active
22 Kg
OEL 0.9 g/m3
API transferred from its original
container with a scoop.

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.4 - Performance :

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.4 - Performance :

Caso 3: Troca de filtro - Granulador


Tarefa no rotineira
< 20% API
OEL 2 g/m3
IH air sampling
2 samples
Results < 2.1 g/m3 task duration

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5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.4 - Performance :

Caso 4: Transferncia para o Bin


< 1 % API, < 400 kg batch size
OEL < 100 ng/m3
225 -422 minutes
16 BZ samples, task duration
Bayesian 78 % certain that no respirator
required
Connection between sampling hopper and
tablet bin

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.5 - Custos Associados dos Flexible Containments

JK RISK ASSESSMENT

5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.5 - Custos Associados dos Flexible Containments

JK RISK ASSESSMENT

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5 - Controle a partir do uso dos Flexible Containment


5.4 - Performance :

Caso 5

JK RISK ASSESSMENT

Controle a partir do uso dos Flexible Containment


Custos Associados dos Flexible Containments
Fatores Financeiros Positivos
Custos de Capital:
Normalmente, o investimento de capital muito menor
Limpeza e custos de validao:
Tecnologias descartveis elimina ou reduz significativamente os custos
associados com a limpeza e a validao
Reduo ou eliminao da perda de produto vs manipulao aberta
Reduzir o risco de contaminao em lotes vs manipulao aberta
Outros custos, como Equipamentos de Proteo Individual (EPI)

JK RISK ASSESSMENT

Controle a partir do uso dos Flexible Containment


Vantagens :

Baixo Custo

Fcil instalao
Reduz a exposio
Eliminao da Proteo Respiratria
Sistema flexvel e fcil de ser aplicado em diferentes equipamentos
Reduz contaminao cruzada
Mudanas podem ser feitas facilmente
Descartvel
Materiais utilizados so aprovados por FDA e EU Compliant Materials (GMP)
Rpida limpeza entre lotes

JK RISK ASSESSMENT

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Controle a partir do uso dos Flexible Containment


Desvantagens:
Requer equipamento dedicado;

Gerao de resduo perigoso (conteno contaminada);

Em alguns casos deve ser avaliada a questo ergonmica;

Espao: Armazenamento de material de reposio;

Degradao qumica pela temperatura e umidade controladas;

Requisitos de GMP rgidos podem no permitir em alguns casos .

JK RISK ASSESSMENT

Resumo / Concluso

Excelente instrumento de conteno para a produo de


produtos farmacuticos e manipulao de API`s
Entender as limitaes associadas com qualquer sistema de
conteno ajuda a gerenciar a tecnologia de forma eficaz
Ser claro e realista ao estabelecer os requisitos
Prestar ateno s recomendaes dos operadores
O treinamento essencial. Exige boas prticas de trabalho
Preparar para fazer mudanas com experincia
JK RISK ASSESSMENT

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