ALFREDO ARROYO LOYO BO 2%, UNIVERSIDAD NACIONAL FACULTAD DE LABORATORIO DE ‘ALFREDO ARROYO AUTONOMA DE MEXICO Quimica QUIMICA ORGANICA V CLAVE 2 PRACTICA 4 S{NTESIS DE INDOLES Obtencién de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol Objetivos -Mustrar la sintesis de indoles de Fischer + Propabafel |,1.3,4- tetrahidrocorbazol, a partic de Io fentinidrezona de la ciclohexanona en presencia de un catolizador deido. = Revisor lo importancia de los derivades del indol. Generalidades El indol es un compuesto orgénico heterociclico, con estruciura biciclica que consiste €n un onillo de seis miembros (bencencd unido a ofro de cinco miembros (pittol) Lo estructura del indsl puede hallarse en muchos productos naturales, como el triptstano 4 las proteinas que Io contienen, en los alealoides tales como la tiptamina y la serotonins Divetsas pigmentos come el indigo y la pUrpora de Tito son dimeros del indol . Otros Compoestos del indol ineluyén las hormonas de ios vegetales Hlamados auxinas, medicaments antiinflarnantorios como Ia indometacina y el betabloqueador pindolol. E.nombre indol es un acténimo compuesto por las palabras indigo y dieo. La quimica del indol se inicis con el estudio de Iq dintura de indigo Convertida primero en isatina y luego 2H oxindoi. luego en 1BE6 Adoit von Baeyer redyjo el oxindal a indol Ysando paive de Zinc. En 1864 propuso la térmula dei indol aceptada en la actuslidad.ALFREDO ARROYO LOYO {n Formacio de! método En 1883 E. Fischer y F Jourdan tratoron Ja I-metiltenithideazona del dcido pirdvico con una Solucicin aicohdlica de dcido ciorhidrico obteniendo el dcido I- melilindol - 2 carboxilico. La prepatocicn de indoles por calentamiento de ariihidrozonas 4€ cetonas 0 aldehidos en presencia de deidos 0 catalizadores deidos de Lewis se conoce coms la sinlesis de indoles dé Fischer, Desde sv descobtimients se ha conuettido en el método mas importante en io Preparacioh de inks sustihuides. Los cotolizadores que conducen satistactoviamenie a ta indolizacion son: 1) dtidas fuerles Cacido clorhidtico, dcide sulfirico,acido Fosfénco, dado p-toluen sulfsnico) 2) dcides debiles Acloroto de pirtdintn, deido atético), 3) acidos sélidos ( montmantiionita, zeiotite Y, resings dé inlercambio iGnico), 4) dcidos de Leusis ( tricloruro de fostora, clorurd de zinc, politostate de timetilstlilo), Las reacciones catalizadas por deides de Lewis se lievan a cabo en condi- ciones mos suaves ( temperatura ambiente) comparadas con las reacciones catalizadas con dkides. Sin embargo en el caso de las ariihidrazonas heleroaromsticas e| uso de cualquier deido es problemtico (debido a la protonacis del heleradtomo), el simple caletamiento de estos compoestos (metodo 4érmtcol tambien puede conducir alo indalizacih, tas ciaciones Catalizadas por deides son de 7a 30 veces mas répidas que las ciclaciones 4érmicas. Los principales coractetisticas de lo (nests de indoles de Fischer son les siguientes 1) No es necesario aislar las anihidrazonas, la formacicn del indol se puede Nevor a cabo Mezclando elaidehide y lo hidrazine y Wevar a cabo ta indolizacisn en un sélo matraz 2) Letonas asimétricas dan lugar a 2 sSomerss 2,3 disustituidas, 1a regselectividod depende de varies faclores (acidez del medio, sustitucicn de la hidrazina, Factores estéricas de ta cetona g de fa ene-hidrozina. 3) Con cetonas asimétricas con un medio fuertemente deldo Ia reaccio’ ocurre én el carbo 1 menas sustituids 4) No scurte fa reaccidn Con cetonas 0,8 insaluradas debido a la formacion de pirazolinas No reactivas §) Las 112 dicetonas pueden dar mono- y bis: indoles, generaimente los mono indoles son fornadas con dcidos Fuertes come Catalizaderes En alcohol O refiyjo.ALFREDO ARROYO LOYO Reaccidn, Dem! #+ Doan NH NH P oa 2 v + Nat ' 4 Mecanismo de teoccién ~Una vez que se Forma fa Feniihidrazone se do un equilibsio Gudo-base entre ests y el Proton del deido acetic, lo cual da come resultado la formacion de lo sal de iminio. By , * Qed = = Ae: = yap ae Noy ha siguiente reaccicn dcido-base puede ocurrir en cuaiquiera de los das dtomos de nitrsgeno. Sse protona el nittsgeno del gropo enaming se obtiene la sal de amonio, 1a cual atraves de uno reaccion de sustitucion elecirafilica da lugar al lntermediatio. Q,. 0 - Die os 3 N! a= NON et we = nn i sozALFREDO ARROYO LOYO El tomo de nitrégene unide al onilio bencénico puede aclvar como quclestilo sobte el dtomo de Gorbono del grupo iminio, el cual a su vez se comporta como un centto elect A traves de un equilibtio dcido-base se forma el intemediario en el que se genera el grupo amonio come un buen grupo saliente Anie la ruptora heterolitica del enlace C-N se forma un carbocalitin mismo que es estobilizado or el dtomo de nitrdgena adyacente pata generar la soi de iminio,ALFREDO ARROYO LOYO Usos y oplicacisn Es infermediario en ta productién de varios pigmentos como el pigmento vieleta 23, 5 vtiliza en la Fabricackin de placas fotogedtieas sensibles a ja luz atrovioleta, también se utiliza come feactive: para la produccion de lignina, carbo hidrates: gy formaidehide.. Les carbazotes tienen dos precorsares biosintéticas principales Ja. 4-hidroxi- 2-quinalona 4 €l triptafono. Reacciones para to oblencisin del heterociclo Sintesis de indoles catalizadas con palodio. Anulacion de celonas con o-iedoonitina. Cheng-yt- chen ond Robert 0. Larsen ug Synth 2002, 18, 26 i cat PACOACH, _ \ as CO neco, ome Rendimiento 68% =-2) Sintesis de indoles catalizados por Iiquides ionicos Funcionalizades -S0sH- en medio acuoso Don- Gian Xu, dian Wo, Shu - Ping Luo, Ji- ka Zhong, dia~ Ys Wy Green chem, 2909, 11, 1289, 1346 4 CASO PJeim IL HSOGT / He Qa Oo ae? NHN, ‘ Sinfesis y disedio de deidos N-bencil- indol corboxiicos. Tjeers Bort, Lehmann, itistin Kammer Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2009, 19, 1745, (748 a 5 oon ° 6. 8m ntad refly . UM 4 wenALFREDO ARROYO LOYO. Reaciones de identificacisn Esta prueba se Weva o cabo con el reactivo de Kovac el cul es preparade disatviendo P- dimetilamino benzaldehide en alcohol eonle 0 isoamilica y ahadiendo deido clothidrico concentrado. Esta prueba cirue pata ideniiticar indol, un resultado positive se muestra por lo presencia 4€ un color rjo- 0 ajo visleta, Diagrama de fyjo 4: Calentar a eflyls por 20 min 2: Entiar y filtrar 3: Lavar con, ‘agua 4: Determinar p.f y rendimiento Nevirolizar y eliminar 5+ Recistalizor cna: metonel i Hed pot €l drengje 6: Fitrar Filtrado, bene hidroalechatieo de_ptoductoALFREDO ARROYO LOYO Propiedades Fisicas y quimicas de las sustancios Fenithidrazina Férmula: CeHe Ne 271.098 gimt . P.M. 108.14 gimet Pe. 8-20 ~ Combustible fen caso de incendio se desprenden humos 0 gases taxicas e initantes. lucha contia incendios: agua pulvetizada, espumo resistente al aicahol, pov y ~ Por encima de 88 °C pueden formate mezclas explosivas Vapor, aire. La svstancia se puede absorber por inhalacinh, a droves de fa piel y por ingestion. Prienetos avxilios lhalacion: Ave Himpio, epoca, proporcisnar asistencia médica jas: Enjuggar con obundante agua durante vatiag minutos, Cielohexanona Férmula : Cetio 0 PM. 98.14 gimnot PE. aztec Soluble en alcohol, ter, bencens y cloratormo PF 0.947 gimi + Lo ticlhexonona puede afectarle ol inhalarla “El contacte puede inritar la piel. Lo expesicidi tepetide puede secar Io piel y cousar agrietamiento * Lo exposicion a concentraciones altas puede caysar mareo,sensacidn de desvanecimiento y desmayo,ALFREDO ARROYO LOYO 1,23,4 telrohidro corbazo) Féemnula : CxHgh P.M. 171.24 glmol Pa. 18-10% Provoca inttacicn cubénea + Provoea initacion ocular grove + Puede icritar ios vies respiralorias ~ Encase de contacto con ia piel: Lovat con agua y Jaton obundantes + Ey caso de inholacion : Transportar o fa victima al ederior * Encaso de contacto con tas ojos: Enjyagar con agua dorane varias minvtas, Cilevlo del reactive mitante Ciciohexanona : 0.63 mi | O.841g. Imoi |: 0.00514 mol me 94g Fenithidtozine : 0.48 cml. | sont = 0.00487 mol |i 108.14 g El reachivoirntonte es ta fenithidrazina. Bibhogratia Avila G Qvinmea Oganica Experimentas con un enfogue ecoldgico pp. 496-501 Laszlo Kirti Stealegie Applications of Named Reactions in Organic Syothests. pp ATL 174 sa heterociclica Paguelie La Fundamentas de qui ‘wetvt. sigmacidtBrcays Loyo Alftedo Gave 2 Practica No Observaciones Colague en el mahaz 0.53 mt de ciclohexanona, 5.5 ml de dcido acético y 0.48 mi de fenithigsozine © ebullicion suave dorante 35 minutos, el color de la solucich Cambio de un color claro 0 ascuro, Transfert ei contenido catiente a vn wase de precipitados, y | ci + 10 coloqué enielo poro que precipitaro el producto, despues lo fil g to lav€ con agua fia, ae ee Despoes de secarto, et sélido era color marron g presentada unc coloracion tojlza en algunas partes debide a lo fenilhidrazina sin teaccionar, €} punto de fusion era igual ol producto reportade en 1a ivbvingtatia, Fiaimente lo recristolice, €t producto final tenia la apariencia del azccar morena, Resultados Clove — gq producto crude Rendimiento 9 producto rectistalizade Rendimiento PA. °C 2 0.8286 3 99.0% 804 g 5% stn 3 O. 114g 86.3% Ne-W20 4 0.89083, e- 20 5 0.63205 3% M6129 Andlisis de resultados we: se sbservqjel rendinients de esta reoccién €s muy @levedo,ccatee sin ninguh problema y se lene el praducto purs, Solo se Nene que tener culdado de lovarlo moy bien para eliminar los Festos de reachuas sin teacciotor, 5 secarle en la estufe tenlende precoucicn para que no S¢ fonda, Cuestionario Edve“Ventajas y desventgjas Hene este dipa de sintesis? = Na es necesario aisiar ls arlhidsazones, Ja Formacoh del indol se puede lever a cabo mezclando i giMehid® ta Fidrrina y Hevar a cabs la indolizadeh en ungsle malroz- /’e\ooas asimébieas don lugar o 2 isomers 2,2: dlswsituides, 10 reyioselectisidad depende de varios clones Cacidez del medio, susueién de ia hidazing, Factores eskericos de la celono) ~ Gon eelonas astméicas con un medio fuertemenle Scido la reacavh acurre en el carbon means susttvides * No ocurte la redesisn con celonas Oi)p insahvradas debido ola formacian de pirazolinas no reactivas¥ Ese fonctoh desemped el dcdo océtieo en lo reaceisn? Es un catolizador que Favorece los equilibrios cicido-base tw Cothidoste 1y S05 derivodos sontéxtens cuando es asedo como reactive & Cine se asegura que toda ho reacconado? Uhitzande on excess de aelohexanne ECSrne puede oblenerse fenilhidrazine y el compuesto corbonilice a partir de bencend? om Fe Sam GS uw 5” 3 oa“ OF OD Conclvsiones on Ge indoles de Fischer es uno reacston que do buenos rendimienlas sin ningun tipo de Complicactones, Se debe conacer el products deseado ya que tiene evs limitaciones y no ee posible sar cualgwier tipo de cetona. Bibogratta Autla.@. Quimica Crginico.Expertmentas con un enfoque ecaligico pA2\>- Paquetle.L.A. Fundamentos de Quimica Helerociclica. Ed Uimusa, Ménco,