ALFREDO ARROYO LOYO 20 eR 7 LABORATORIO DE FACULTAD DE ALFREDO ARROYO auiMIca Quimica ORGANICA V ene PRACTICA 6 S{NTESIS DE AZOLES 1,3 Obtenci6n de 2,4,5-trifenilimidazol Abjetivas Preparar 2,4,5:tnfenitimidazol mediante lo reacciah de un compueste 2 dicarbenilice, un aldehida amoniaco + Rewsar la importancia en quimica de los imidazoles, Introducein Ya en elaio de IBRA, Knor descubrié ia actividad ontipirética de un derivado del pirazo}, at que dis el nombie de antipiting, Esto esthmuls el intere’s en ta quimtea de los pitazoles y aunque actusimente a antipiina Se usa muy Pde, Exicten gran nomer de imacos y Coloranies que contienen este siskema El imidazo\ fue preparade primerormente en 1858 a portir de glioxal y amoniacs por io que (ue omads gliosaiina. Este nombre es obsolete por 16 que Se prefieren los de imidazol o yminazol En cantraste con los pitazoles que Se eneventian muy poco en Ia noturaleza, aigunds imidazaies son vag importantes para Ins organisms vivos. Algunos eyempios son ia histidina, aminodcide esendal y algunos compuestas relacionadas: la vitarmna Bre, bioting, $-amminaimidazol -4-cartoxamiga § HS alcaloides de pllscarpina, La histamina posee propledades Farmacaldgicas polentes que inclugen la estimulocion de gldndulas y 4gjido liso, asi como lo dilatacioh de captiores; Ja histamina estd relacionada con Muchas estadas patolégicas, mneluyendo las aletgias. Los antilos 2,4,5 trisustituidos com el 2,4,5, tremiimidazal Se obtienen mediante la reaction dé M-dicetonas y algun aldemdo de mayor peso molecular,ALFREDO ARROYO LOYO Informacisn del método: Los métodos de sintesis que se emplean en la preparaciod de azotes 1,3 no suelen ser tan generates comme fen fa sen de ios azoles 1,2. No abstonte existe on proceso aplicable 0 toda la serie que se basa enlo clcllzacwin de comnpuestas 1,4-dicorkonticns con funciones opropiodas. ba secyencia es formaimente andioga ala sintests de Paoi-Knorr. Lo cicizacisn de X-actlaminacelonos &% uno de los métades ‘mas canfrables para oblener oxazoles» pero ouele restanguse detivades que tienen cusnda menos. Sustitogentes en poslones 2y 5. For oka parte el proceso ha enconirads opheaciones mug Iteritadas come ruta para ia obtencion de Amidaraies. La interacusn de compuestos (-halocarbontiices con amidinas y tioamings puede servic Commo ruta de preparadén pore imidazoles y Hlazoles tespectivomente. Colts CH nH Gols, fo water, ax (98%) Gels -§ Go Ces cha cow teas colts ‘6 retivjo 8 Reacdion _ oO me Uo aye Sx Benale Benzaldehido 2,4,5, tte ienidazal Mecanisme de reaccidn Focmnacisn del aminai del benzaldehido an aD = OF WHE =H eh 4M ae came ee "on wa, wines rah on ss ar . ot Nits Aminaldel benzaldehideALFREDO ARROYO LOYO Forrnacidn de la 2,45 ~ttifenil, 4-5- dibidroxi-imidazatidina Ph ’ Bre Yona = MG wn bts ee = ae Pr ms Ph OR Para nebv? t cueen nN ai Ss i no aD Po g om 2a hes del 2,4,5-tifenitimidazol AQ 3 e Qu Si my oe pte aah mo <= eH ee 80 Ph woh XP = thy = x mae ma pr NOH 4 4 t Pr m " wba x PhAplicouones Histidina Es uno de 10s aminodcdos: rnatucoies més cornunes. Nuteiionotmente estd consigerade un omninedcida esencial ‘Tobendazol Se emplea como congervonte la industta alimentaria. ‘tambien se empieaen el ‘tratamiento de as Infecciones: pot lombrices. Losartén, Es. un medicamento onlagonista de Ios receplores de angiatensina sade principalmente par deator ia presio’ arterial alta ALFREDO ARROYO LOYO WL N » ~ A sue wn OS ; now 4 wo} & Histarnina Matronidazal Es una amine biligica involuctade en fespuestas inmones incoles, tambied ‘egola Funciones fisilégicas en et estémogo Es un antibidtico y ontipsrastae que inhibe la sintesis del diddo rucleica y €s ulitizado para et trotamiento de las infecciones Provocadas por protozoarios nN ipa Hs BOQ ‘Metimazol Es un medicament ontifroideo. Uotrimazo) indicado en el tratamiento det hipertiraidisme. Es unmedicamento ontiesticn comunmente usade para el tatomiento de intecciones Yow Wat -NN ENN Eek N “xd Son wee” SN 4 Cimetising Es un tatmoco empleado en la ‘ura de la Gleera duodenalALFREDO ARROYO LOYO Otros métodes de sinless Efficient synthesis of 2:4.5- trioryl-1H-Imidazoles from aromatic cldehyses with HDMS catalyzed by Nebromosacehorin CNBSa) Alireza Sedepovchan, Zinob Joshani, and Leilo Fote!lohi. LeHers in Organic Chemishy. 2014, 41, 281-292. ot ae wk nae os, Rendimiento. 96% ress simes eee bash Metals free, acid-promated synthesis of Imidazole destuatives vio a multicomponent ceaction Chong Yu Chem, Won PingHa, Pi Cheng Yan and Jen Jeng long. Organic LeHlers. 20% Wal 15 No 24 GIG - 611 OQ=O+ om NiaDnc/PivOH Be wee Rendimiento 83% DMso = Te Mose mom bah One pot synthesis of 12.4.6 tebasobstitved ond 245: frisubstitved imidazoles by zint-oxide as efficient and reusable catalyst Kiumars Bahrami. Mohammad M. Khodoet . Monadsh Chern. 2041, Vol 142 159-162. mye ° mH 30 - Rendimiento 99% + op nor mote) OM + awh Bo eS, \ bs tSminALFREDO ARROYO LOYO Dingramma de Hijo Bencilo+ Benzaldehido + AcoNWe + AcOH I: Mezclar hasta disoluctoh completa de solidos 2: Catentor a retlujo 2 minutos 3: Dejor entrior 42 Filtror al vocio 5. Laver con agua 18 mi Trazas de motesas primas 2.4,5- beifenilimidazol ‘SIN Feaceionar + Agua ectieolizar eanal fogua Colocar en ef fasco 7: Dejor entrior cotrespondiente. Fitton g dejar cecor 2,4,5 -hieni midozol olucion hidroolcsticlica, PA. 14-2788 Colocar en el frases covtespendiente Propiedades fiscas. quimicas Bencito Benzaldehids No CAS. 154-81-6 No CAS 100-52-7, Formula Cig io Oe Formule CrH60 Peso molecular 20.28 9/mel Peso molecular 106.12 g/mol Forma Cristie Forma liquide Color amenitto claro, amarillo oscuro Color Incotoro Punto de fusion 94-95 °C Punto de ebolticion 118-179%C Densidad relative 1.0459 /em? Provoco icritacioh cuténeo Provoca initaci’ ecular grave Liquide combustibie Puede itvitar os vias cespieatorias Nocivo en caso de ingestion o contacto con to piel Provoca initacioi eakineo Texico para organismos acvsticasAcelalo de aman No CAS 631-61 8 Formula CrHy NOe Peso molecular 77.08 gimol Forma crisiaino calor blanco punto de fusion tio-ie¢ Primeros auxilios: ‘Si es inhalado, ALFREDO ARROYO LOYO 2,A,9 SatErilimidezo) No Ons 484-47-9 Formule Car Hie Ne Peso molecviar 296-31 g lol Forma cristaline (olor beige Punto de fusion 214-71B°C ‘31 aspicé, maeva. a la persona alae fresco En caso de contacto con lo piel Etiminor lovando con Jabot y mucho agua En caso de contacto con los ojos Lavorse sbundantementeIasqjos con ogua Ses trogado Enjuogue 1a been con agua Calevlo del reactive Nimitante a ot m= 0.0 vale 0.12 PMs 210.73 g/mst p. 1045 gfenk BE Limmoi Mm: 0.154 g Reactive Umitonte Bibliogratia ’ Aoshi, Xe ‘Aco en Se Po i ne tmmol PM: 296.37 g/mol 1963 g A.M. Acheson . Guimico Heterociclca. Publicaciones Coltural. Primero edicion. México. 1981. p. 374-384 Leo A. Paquette. Fundamentts de avimica Heterociclica . Editorial Limusa, Mexico 2014 p. 196 ‘Www. Sigmaaldrich comALFREDO ARROYO LOYO clave 2 DE “ Obsewaciones O Se preparé el 2,45-tritenilimidozol agregando 0.21 g de bencilo, 0.12 mL de benzaldehido, 0.770, de acetate de amonio y 15 mi de dcido acdtico, se calenks hasta que todo el sclido se disaluié. La mezela se volvio traslucida uno vez disueltos os solides, se calenlé a refivjo durante 30 minutos La mezcla se dejo enfriat en hielo pero no se obserud, precipitacisn, agreque diteclamente hielo la selucion y se uoiuig blanca, despues de 10 minutos se abseruaron unos etislales omoritios, Posiblemente de las matertas pimas sin ceaccionar, despues de 20 minutos ya habia precipitado a mayeria del producto, Fire al vacio, sequé y determing el ponte de fusioi Tabla de resultadas Clave Producto Rendimiento, Punto de fusion 1 0.2249 g 65% 283.- 2846 2 0.2905 9 98.04% 27d 218°C 3 0.0085 g 0.002% 773- 285% 4 0.2384 g 80.54% m- nace 5 sn a 41-93 ° 6 0.2368 g 8% an6- 278°C 7 a = WO = 11420 Andlisis de resultados los tendimientos en 1a mayeria de los casos fueron altos y se obtuva el producto con elevado PUreZa como se puede ver por el punto de Fusidn, en el caso St ogee no obluuieron el producto quizas sea porque el tiempo de reacciow fue muy catt Tarnbién el Nempo de citalizacisn fue importante, ya que fords mucho tempo en piedilG® y si Astes Se Filltaba se perdia mucho producto, Gonctusiones El tiempo de repdZicn impocta significativamente en el rendimiento del producto. Para to wg 113 38 puede partir de compuestes 1,4 -dicorbonilicas. Gon este mrbxSdo se oblenen derivedos que contienen cuands menas sustituyentes en los pasiciones 2 y 5. * Bibbtiogratio Rat Acheson MGirnica Heteroceiea. Publicaciones Cultural. Primera edicisn. Mexics 1981. p 374° 384