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Jaime Alcntara Durn

Marta Ortega Caldern

CRISOTERAPIA
COMPUESTOS DE ORO EN MEDICINA Y ESTTICA.

1. INTRODUCCUN

La Qumica Bioinorgnica es un rea que se est desarrollando muy rpidamente,


principalmente por sus potenciales aplicaciones en el campo de la medicina.
Un buen nmero de los elementos qumicos desempean un papel importante en
los procesos biolgicos o biomdicos. En este caso, nos centramos en el estudio de
complejos de oro en el diagnstico y/o tratamiento de enfermedades, la utilizacin de
estos se conoce como Crisoterapia (del griego Chrysos = oro).

2. ANTECEDENTES HISTRICOS

Como consecuencia de sus propiedades especiales, no es sorprendente que el


oro haya atrado la atencin de los practicantes de la medicina desde la prehistoria.
La mayor parte de las civilizaciones han atribuido a este metal propiedades mgicas
y curativas que ahuyentaban a los espritus malignos de las enfermedades,
aplicndolo en forma de amuletos y medallones, o en pcimas que contenan polvo
de oro.
Los primeros documentos sobre la utilizacin de oro se remontan al ao 2500 a.C.
en China. Esta utilizacin fue mantenindose hasta la Edad Media, donde cientficos
como Plinio, en el siglo primero a. C., describen su uso para curar verrugas,
utilizndose el oro en su forma metlica. Obviamente el oro metlico no puede
producir ningn efecto fsico sobre el paciente ya que es totalmente inerte frente a
los sistemas biolgicos.
Despus de que los alquimistas, a partir del ao 1300, aprendieran a utilizar el
agua regia (HNO3:HCl, 1:3) para disolver el oro, aparecen numerosas recetas que
contienen oro coloidal o compuestos de este elemento, adems de otros muchos

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componente como especias, hierbas, limn, entre otros. El elixir ms conocido fue el
Goldwasser (agua de oro) o Aurum potabile.
En el siglo XVII, Nicholas Culpeper comercializ un preparado para el tratamiento
de los achaques producidos por el descenso del espritu vital, como la melancola y
la debilidad.
En siglo XIX, una mezcla de Cloruro de oro y Cloruro sdico, Na[AuCl 4] o muriato
de oro y soda, se utiliz en el tratamiento de sfilis y para el alcoholismo crnico
Ms recientemente, en 1890, el bacterilogo alemn Robert Koch inici el
descubri de las propiedades bacteriostticas del cianuro de oro, K[Au(CN) 2], contra
el bacilo de la tuberculosis. Como consecuencia de ello, a principios de siglo XX, se
inicia el tratamiento de la tuberculosis con compuestos de Oro. La creencia de que la
artritis reumtica era provocada por el bacilo de la tuberculosis condujo tambin a la
utilizacin de la terapia de oro en el tratamiento de esta, pero pronto se mostr
ineficaz en el tratamiento de tuberculosis, sin embargo si resultaba efectiva contra la
artritis reumtica. Los primeros compuestos de oro (I) que se utilizaron fueron tiolato
derivados. De ellos actualmente se utilizan en EEUU el tiomalato de oro y sodio,
comercializado como Miocrisinay tioglucosa de oro, o Solagnol. En Europa se usan
el tiopropanol sufonato de oro y sodio (FIGURA 3) y tiosulfonato de oro y sodio
(FIGURA 4). En 1985, se introdujo un nuevo compuesto, el Auranofin (FIGURA 5)
que se suministra por va oral.

Miocrisina

Tiopropanol sufonato de oro y sodio

tiosulfonato de oro y sodio

Solagnol

Auranofn

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En la actualidad, parece que la crisoterapia es beneficiosa, aunque esto depende


de la tolerancia del paciente ya que puede tener efectos secundarios como diarrea e
inflamacin de los riones. Es por esto, que su utilizacin est siendo relegada hasta
que se hayan probado otros mtodos, a pesar de que sea un tratamiento que parece
provocar una remisin de la enfermedad.

3. APLICACIONES MDICAS

3.1.

ARTRITIS REUMTICA

La artritis reumtica es una enfermedad, consecuencia de un mal funcionamiento


del sistema inmunolgico que conduce a un anormal crecimiento de las clulas
sinoviales y a la infiltracin en la articulacin de clulas del sistema inmunolgico,
as como la protena inmunoglobulina. Esta se caracteriza por la inflamacin y
progresiva erosin de las articulaciones, y provoca deformaciones que pueden
culminar en la inmovilidad de las mismas. Durante el trascurso de esta enfermedad,
el organismo genera una serie de productos qumicos que contribuyen al deterioro
de los tejidos.
Los compuestos de oro que se utilizan en el tratamiento de esta enfermedad son
derivados en los que el oro se encuentran en estado de oxidacin (I) y contienen
ligandos tiolato que permiten estabilizar el complejo, pero al mismo tiempo, son
suficientemente lbiles como para permitir las reacciones de intercambio con los
ligandos biolgicos.
No se conoce el mecanismo de actuacin de estos compuestos de oro debido a la
falta de entendimiento de la propia enfermedad. Sin embargo, la gran afinidad que
tienen los complejos de oro (I) para coordinarse a ligandos S-dadores sugiere que la
primera etapa ser el desplazamiento del ligando tiolato (AtgS) del derivado de oro y
formacin de un nuevo complejo con una protena que contenga tomos de azufre o

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SH, como la albumina (AlbumSH). La albumina se encargar del transporte de oro a


travs del suero sanguneo.

[ ( AtgS ) Au ( PEt 3 ) ] + AlbumSH

[ ( AlbumS ) Au ( PEt 3 ) ] + AtgSH

La acetiltioglucosa (AtgSH) liberada del Auranofin puede desplazar parte de la


fosfina que ser oxidada por el organismo a OPEt3.

[ ( AlbumS ) Au ( PEt 3 ) ] + AtgSH

+ + PEt 3
[ ( AlbumS ) Au ( SAtg ) ] + H

Parece probable que equilibrios como los anteriores entre protenas y otras
especies como grupos tiol, deben ser los responsables de oro o de [AuPEt3] a las
clulas.

3.2.

CANCER

La potencial actividad antitumoral de los compuestos de oro se ha demostrado en


un importante nmero de modelos experimentales aunque por el momento solo se
trata de una terapia experimental. El inters manifestado durante los ltimos aos
por los compuestos oro ha estado motivado fundamentalmente por:

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La semejanza de comportamiento qumico entre Pt y Au, cis-[PtCl2(NH3)2]

La amplia qumica de coordinacin del oro (1) y oro (III) que ha permitido
preparar complejos con ligandos de contrastada actividad antitumoral

El descubrimiento de que el Auranofin era activo frente las clulas HeLa o frente a
la leucemia P388 in vivo, ha motivado la investigacin de otros derivados anlogos
de oro con fosfinas. El mecanismo de accin de estos es similar al del cis-platino y
consiste en la inhibicin de la sntesis del DNA. El derivado dinuclear [(AuCl) 2dppe] o
el mononuclear [Au(dppe)2]Cl, del Auranofin, muestran tambin una gran actividad y
han sido ampliamente estudiados aunque su toxicidad cardiovascular resultan un
impedimento para la aplicacin clnica.
Generalmente los complejos de oro (III) se reducen en el organismo a oro (I) por
accin de las tiol-protenas. Sin embargo, algunos compuestos de oro (III) parecen
ser suficientemente estables en el organismo vivo; este es el caso de los derivados
de dimetilaminometilfenilo, (9) que muestran una amplia actividad antitumoral. Los
dos grupos X se encuentran en posicin cis, como en el cis-platino, pudiendo ser
posibles sustitutos del cis-platino en el tratamiento de tumores resistentes a este
frmaco.
Un ejemplo de este importantsimo avance sera el uso de la crisoterapia unida aa
tecnologa inteligente, que consiste en llevar nanopartculas de oro a las clulas
cancerosas del cerebro. Este estudio, dirigido por dirigido por Mark Welland,
demostr ser muy eficaz en pruebas en el laboratorio, obteniendo grandes mejoras y
resultados en menos de 20 das. Esta tcnica innovadora podra eventualmente ser
utilizada para tratar el glioblastoma multiforme, que es el tumor cerebral ms comn
y agresivo en los adultos, y notoriamente difcil de curar, provocando que muchos
enfermos mueran a los pocos meses del diagnstico y slo seis de cada cien
pacientes sobrevivan cinco aos.
Otro ejemplo del uso de estos compuestos sera en el cncer de mama, donde los
estudios de laboratorio, Tecnolgico de Massachusetts como el Instituto Mdico
Howard Hughes, ambos en EEUU, llegaron a la fase de prueba en poblacin
humana en 2010. Los resultados obtenidos hasta el momento indican que los
compuestos de oro son capaces de reducir el tumor y detener el avance del cncer,

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aunque en ciertos casos daa tanto el ADN de las clulas sanas como el medio
circundante.

4. OTRAS APLICACIONES

Desde los primeros trabajos de Robert Koch se pudo demostrar que los complejos
de oro son activos contra el bacilo de la tuberculosis y posteriormente se confirm
que una variedad de compuestos de oro son activos frente a un amplio espectro de
microorganismos. Sin embargo, pocos estudios se han realizado posteriores a 1940,
aunque, recientemente se ha despertado un nuevo inters en el uso de la
crisoterapia fuera del mbito de la artritis reumtica o el cncer.
En estudios clnicos desarrollados en Japn se sugiere que la tioglucosa de oro
es eficaz en el tratamiento del asma bronquial, aunque al igual que en el tratamiento
de la artritis reumatoide, un bajo nmero de pacientes muestran efectos
secundarios.
Existe tambin alguna evidencia que sugiere que algunos compuestos de oro
pueden tener actividad antivrica, por ejemplo, contra el virus de inmunodeficiencia
humano (VIH). En ese sentido, el inters por la crisoterapia para el tratamiento del
SIDA ha surgido recientemente, al comprobar que algunos pacientes que no
toleraban los medicamentes convencionales para el tratamiento del SIDA, quero que
se les suministraba Auranofin para el tratamiento de la artritis, experimentaban cierta
mejora. Hasta la fecha, los estudios realizados, indican que tiomalatos de oro
pueden inhibir la infeccin por el virus VIH-1. Inhibiendo la fusin del virus con la
clula, al modificar la cistena que parece ser esencial en el proceso de entrada del
virus a la clula.
Hoy en da el oro es utilizado en muchos spas y centros de belleza a travs del
conocidopan de oro, cuyo objetivo es hidratar, afirmar y humectar la piel tratando de
reducir las finas lneas y arrugas, dando como resultado una piel suave y radiante.
Este uso proviene de los resultados de un estudio de crisoterapia in vitro, llevado a
cabo por la University of Miami School of Medicine, descubri que las

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concentraciones de oro administradas en la piel inhiban la sntesis de


prostaglandina, sustancia de carcter lpidico derivada de ciertos cidos grasos.

5. CONCLUCIONES

El oro se ha utilizado con fines mdicos desde las primeras civilizaciones, pero la
crisoterapia no adquiere importancia hasta el siglo XX, en particular, en el
tratamiento de enfermedades reumticas. En estos momentos, la aplicacin mdica
ms importante es el tratamiento de la artritis reumatoide, a pesar del
desconociendo de su mecanismo de accin. La bsqueda de nuevas aplicaciones
terapueticas ha supuesto un avance importante en el tratamiento del cances, y
encontrando resultados esperanzadores como agente anti infeccioso, con posible
actividad contra el virus del SIDA.
El mejor conocimiento del mecanismo bioqumico de los compuestos de oro
contribuir al desarrollo de nuevas aplicaciones mdicas de los compuestos de oro.

6. BIBLIOGRAFA

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& Sons. Chichester, 1999. 641-659

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El Mundo. Cristina de Martos. Madrid, 27/10/2010.