I.

RESUMEN
En la siguiente practica se realiz la sntesis de la azlactona del cido
benzoilaminocinmico la cual es una de las tantas azlactonas que son
compuestos derivados de 5-(4H)-azlactona, que poseen un grupo "ilideno" (un
radical etileno con un grupo sustituyente en el carbono 2 del radical) en el
carbono 4, y un grupo fenilo en la posicin 2; quedndose sin tomos de
hidrgeno en el anillo de azlactona.
En la cual para sintetizar se us la sntesis de aminocidos de Erlenmeyer-Plch
la cual no dios resultados positivos ya que se obtuvo una muestra que fue de
1.68 g. Que represent un rendimiento cercano al 55%, aunque no se acerca al
75-80% que indica la bibliografa. Para esta sntesis hay que tener mucho
cuidado al momento de filtrar al vaco ya que a pesar de los lavados siempre
queda muestra en el baln y disminuye nuestro rendimiento.

II.

INTRODUCCIN
Las azlactonas y en especial las 5 (4H) azlactonas, tambin conocidas como
azlactonas, son un importante grupo de compuestos heterocclicos, debido a
que han demostrado ser sustancias biolgicamente activas y adems
desempean un importante rol como precursores en la sntesis de un gran
nmero de molculas orgnicas. Dentro de las familias de compuestos que se
pueden obtener a partir de estas sustancias se encuentran, entre otras;
aminocidos, aminoalcoholes, amidas y pptidos. Por su parte, los derivados de
las azlactonas (incluidas las benzazlactonas) ya sean naturales o sintticos,
poseen actividad biolgica relevante, por lo que se han propuesto como
agentes pesticidas, antimicrobianos, anti-VIH, anticonvulsivos y antitumorales,
entre muchas otras.
Las 5 (4H) azlactonas se preparan fcilmente a partir de N-aminocidos
protegidos, como es el caso del cido hiprico, va una reaccin de
deshidratacin con un aldehdo, anhdrido actico y catalizada por acetato de
sodio. El cido hiprico (del griego: hyppos, caballo; ouron, orina) es un cido
orgnico encontrado mayoritariamente en la orina de los caballos y otros
herbvoros. El cido hiprico se cristaliza en prismas rombodricos que son
fcilmente solubles en el agua caliente, funden a 187C y se descomponen
alrededor de los 240C. Es hidrolizado fcilmente con solucin de NaOH
caliente para generar el cido benzoico y la glicina. La sntesis del cido
hiprico se realiza a partir de cloruro de benzoilo y glicina en un medio de
reaccin alcalino.

III.

FUNDAMENTO TERICO
Las azlactonas son compuestos derivados de 5-(4H)-azlactona, que poseen un
grupo "ilideno" (un radical etileno con un grupo sustituyente en el carbono 2
del radical) en el carbono 4, y un grupo fenilo en la posicin 2; quedndose sin
tomos de hidrgeno en el anillo de azlactona:

1. Azlactona:
El trmino azlactona puede hacer referencia a 5 compuestos qumicos
diferentes. La azlactona es el nombre general que se le da al oxazol con un
grupo cetona. Las 5 azlactonas posibles (dependiendo de que el grupo cetona
est en la posicin 2, 4 o 5 y de donde se localice el doble enlace del oxazol),
son:

2-(3H)-azlactona.
2-(5H)-azlactona.
4-(5H)-azlactona.
5-(2H)-azlactona.
5-(4H)-azlactona.

Todos son ismeros de posicin entre s, difiriendo en la posicin del grupo

cetona unido al oxazol.
Tambin es un alrgeno qumico utilizado para los experimentos
inmunolgicos, en particular para los experimentos sobre la hipersensibilidad
de tipo retardado. Su nombre qumico sistemtico es 4-etoximetilen-2feniloxazol-5-ona y se encuentra disponible comercialmente. La estructura
qumica de este alrgeno es la siguiente:

Este alrgeno es un derivado de la 5-(4H)-azlactona,

con un grupo fenilo en la posicin 2 y un grupo
etoximetileno en la posicin 4.
2. Sntesis de azlactonas:
El mtodo ms general y ms usado es el de la
sntesis de aminocidos de Erlenmeyer-Plch. Fue
Emil Erlenmeyer el que le dio nombre a estos
compuestos bastante fcil de sintetizar.
Con base en lo anterior, en esta prctica se pretende sintetizar la azlactona 4benciliden-2-fenil-2-oxazolin-5-ona a partir del cido hiprico empleando una
reaccin de condensacin con benzaldehdo en anhdrido actico y catalizada
por acetato de sodio. El cido hiprico ser previamente obtenido a partir de la
glicina va una reaccin de N-benzoilacin. La pureza del intermedio y del
producto final se evaluaran determinando el punto de fusin de los compuestos
y finalmente sus estructuras moleculares se estudiaran obteniendo los
espectros infrarrojos (IR). Siempre que fuese posible se recomienda confirmar
la presencia del grupo funcional mediante pruebas cualitativas de
identificacin.
En la bibliografa se describe la sntesis de azlactonas de diversas maneras:

Sntesis de aminocidos de Erlenmeyer-Plch.

Usando lquidos inicos como medio de reaccin.
Obtenerlo por etapas (para obtener mejores rendimientos). Si se parte
del cido hiprico y anhdrido actico se obtiene la 2-fenil-5-(4H)azlactona:

Una vez obtenido esta azlactona, por una reaccin similar a la condensacin de
Knoevenagel, se pueden obtener diversas azlactonas con grupos R bastante
variados. Conalmina y un aldehdo, a partir de la 2-fenil-5(4H)-azlactona, se
pueden obtener las azlactonas:

3. Reactividad general de azlactonas:

Las azlactonas tienen la posibilidad de reaccionar en el anillo aromtico, con
los hetero tomos, romper la lactona, hidrogenarse los dobles enlaces,
producirse la reaccin dehidrogenlisis, cicloadiciones en el doble enlace del
carbono 4 de la azlactona, etc.
a. Reacciones de hidrlisis:
Los cidos carboxlicos, sin duda, pueden causar la fisin anillo de las
azlactonas, incluso en la ausencia de agua. La hidrlisis bsica de 4-(4'acetoxibenzilideno)-2-metil-5-azlactona da el acetato de enol correspondiente.
Por otra parte, el tratamiento de con cido actico de la misma azlactona
proporciona el otro derivado de acetato de enol que puede observarse en la
siguiente figura:

IV.

DETALLES EXPERIMENTALES
1. Materiales

Baln y refrigerante
Bao Mara
Plancha de calentamiento con agitacin magntica

2. Reactivos

Acido hiprico
Anhdrido actico
Acetato de sodio anhidro
Alcohol

Procedimiento experimental
FECHA: 23-05-14

Se coloc el acetato de sodio en la estufa a

120C por 30 minutos. Pasado el tiempo, se
llev al desecador para lograr una temperatura
ambiente sin que la muestra coja humedad.
Mientras tanto, se pesaron 3,379g de cido
hiprico y se coloc en un baln de una boca.

Una vez listo el acetato de sodio, se pesaron 1,538g y

se agregaron tambin al baln de una boca antes
mencionado.

Se midi 5,4 mL de anhidro actico y se aadi al baln de una boca,

junto con el magneto. Se observ una solucin blanca.

Se tuvieron que agregar 8mL ms de solvente,

debido a que la cantidad agregada no era suficiente.

Se llev a bao mara con agitacin constante a 900

rpm con una temperatura del
agitador indicando 300C. Cuando el
bao lleg a una temperatura de
70C el color blanco de la solucin
cambi a amarillo y se disminuy a
600 rpm.

A los 20 minutos, y T = 76C la solucin se torn

amarilla transparente.

A los 4 minutos, la solucin cambi a un color amarillo

ms opaco con algunas partculas suspendidas.

Al minuto, la mezcla se espes y se subi las

revoluciones del agitador a 800 rpm.
A los 20 minutos, comenz a tomar un color amarillo
ms oscuro y se espes an ms; se subieron las
revoluciones a 1020 rpm.

A los 19 minutos, cambi a un color amarillo ms

intenso (ms claro) y se subi las revoluciones a 1060
rpm.

A los 44 minutos, se quit el bao de calentamiento y se agregaron

7,5mL de etanol al baln, se retir el magneto y se dej enfriar. Luego,
se tap el baln y se almacen por una semana.

FECHA: 29-05-14

El producto contenido en el baln se filtr

al vaco a 10 KPa o 100mmHg. Se lav el
filtrado con dos porciones de etanol a 5C;
despus, se lav con agua hirviendo y la
bomba se encontraba a 50 KPa o
390mmHg.

Se dej la muestra en una luna de reloj en

la
estufa
a
37C
por
un
da
aproximadamente.

FECHA: 30-04-14

Se retir la luna de reloj de la estufa y se pes, obtenindose 3,495g de

producto.
Se midieron 60mL de acetona y se coloc todo un baln de una boca
para la recristalizacin.

Se recristaliz a temperatura del bao de 60C y 1050

rpm, hasta que todo el slido se disolvi.
Se reserv el baln con el producto por una semana.

FECHA: 06-05-14

V.

Se filtr el producto contenido en el baln a

500mmHg y se lav con pequeas porciones
acetona fra. Lo que iba recristalizando en el
Erlenmeyer se volvi a filtrar, obtenindose 2
productos de la misma naturaleza pero
diferente aspecto. El primero, tena un
aspecto como de agujas amarillas; la otra,
tenan apariencia de polvo amarillo. El peso
obtenido entre los dos fue de 1.64g.

de

RESULTADOS

Acido hiprico

Anhdrido Actico

Producto
179.17 g/mol
g/mol

102.09 g/mol

0.0188 mol

160.12

0.0053 mol

Como el reactivo limitante es el cido hiprico, la cantidad de moles de la

azlactona debera ser igual a 0.037 mol. Ahora hallamos el peso de la azlactona
terica:
160,12 g/mol
x

1 mol

0.0188 mol

x = 3.0102 g
La masa terica obtenida de la azlactona es 3.0102 g, y la masa experimental
obtenida fue de: 1.68 g
Rendimiento de la reaccin =

Wexperimental
1.68
x 100=55.81
x100%= 3.0102
Wterico

Punto de fusin Terico: 160-162oC

Punto de fusin del producto impuro:
Punto de fusin del producto puro:

10

VI.

DISCUSIN DE RESULTADOS
Se obtuvo un porcentaje de rendimiento bastante aceptable, sin embargo, se
puedo haber conseguido mejores resultados tomando en cuenta lo siguiente:

Como fue necesario dejar las muestras de una semana a otra, se

perdi muestra al trasvasar del vaso al baln de una boca.

Tambin, se perdi producto en el momento de filtracin, se pudo

notar en los residuos que no quedaba muestra precipitada. A pesar,
que se volvi a filtrar, es imposible recuperar todo el producto.

Hay que tomar en cuenta, que en toda sntesis se obtienen

productos secundarios por lo que el rendimiento jams ser de un
100%.

Se concluyen todos estos errores debido a que en un comienzo se

pes 3,4950g y se termin con un peso de 1,6400.

El producto recristalizado, tena aspecto de agujas amarillas muy uniformes. No

presentaba olor y era muy poco denso. Al contacto se haca polvo
inmediatamente.
Se obtuvo otro producto del filtrado de los residuos del primer filtrado, ste
tena un aspecto completamente diferente, era un polvo, de un color amarillo
menos intenso, amarillo pastel, de textura pastosa. Tambin era inodoro.
Hay que tener en cuenta que todo el tiempo se tuvo que revisar la temperatura
menor de 85C, debido a que la azlactona podra no formarse y se romperan
enlaces.
Se debi filtrar con alcohol fro debido a que cualquier azlactona en caliente
reacciona con alcoholes.

11

VII.

CONCLUSIONES
Se lleg a las siguientes conclusiones:

Debido a que no usamos un aldehdo aromtico, como es el

benzaldehdo, el porcentaje de rendimiento tambin disminuy, ya
que la reaccin no es tan direccionada, permitiendo que
aparezcan productos secundarios que no se desean pero siempre
aparecen.

Las aguas madres resultado de las filtraciones aun poseen una

gran cantidad de producto y es necesario tratarlas de manera
adecuada.

El control de la temperatura influye de forma directa a la eficiencia

de la reaccin.

12

VIII.

RECOMENDACIONES

Tomar en cuenta la estereoqumica a la hora de realizar la sntesis.

Elegir correctamente el solventa para la recristalizacin, ya que

esta molcula es muy reactiva. En nuestro caso se eligi acetona
frente al benceno puesto que el primer solvente funciona mejor
para la recristalizacin y es menos daino para la salud

Tener sumo cuidado con la temperatura de la reaccin, si esta es

muy elevada la reaccin puede tomar otro camino.

Se recomienda sujetar bien el equipo de reflujo para evitar

posibles fugas de agua.

Luego de filtrado al vaco si se observa que la parte que queda en

el matraz est muy cargada aun de producto, se recomienda filtrar
de nuevo esta solucin y ponerla en la estufa sin juntarla con el
producto del primer filtrado.

13

IX.

BIBLIOGRAFA
1. Pginas web consultadas:

http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/3123/crg5de6.pdf?
sequence=5

https://www2.chemistry.msu.edu/faculty/reusch/virttxtjml/Spectrpy/Inf
raRed/infrared.htm

http://www.oepm.es/pdf/ES/0000/000/02/09/24/ES-2092495_T3.pdf

http://www.merckmillipore.com/is-bin/INTERSHOP.enfinity/WFS/MerckPE-Site/es_ES/-/PEN/ViewPDF-Print.pdf?
RenderPageType=ProductDetail&CatalogCategoryID=Wt6b.s1L6pAAA
AEWpOEfVhTl&ProductUUID=noyb.s1OU1IAAAEZCco80Y1O&PortalCat
alogUUID=t02b.s1LX0MAAAEWc9UfVhTl

http://www.quimica.unam.mx/IMG/pdf/12etanol.pdf

http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecni
cas/FISQ/Ficheros/501a600/nspn0565.pdf

http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecni
cas/FISQ/Ficheros/201a300/nspn0209.pdf

14

X.

APNDICE
1. Cuestionario
a. Proponga una sntesis de otra Azlactona.
La treonina es un aminocido de tipo polar debido a su grupo hidroxilo. En la
naturaleza, este aminocido se encuentra en forma L-treonina, mientras que la
D-treonina se tiene que sintetizar en el laboratorio. Para la sntesis de (4Z)-4etilideno-2-fenil-1,3-oxazol-5 (4H)-ona (ver esquema 1) se parti de la mezcla
racmica de la treonina, es decir, la DL-treonina.
El primer paso es la benzoilacin de la amina. El mtodo clsico consiste en la
utilizacin de cloruro de benzoilo en el seno de la piridina, pero la DL-treonina
tiene el problema de ser insoluble en ese disolvente orgnico, as que se
decidi realizar la benzoilacin en el seno de agua, utilizando un exceso de
cloruro de benzoilo, tal y como se muestra en la siguiente imagen:

La reaccin se realiza a 0C y con agitacin enrgica, debido a que el cloruro

de benzoilo y el agua son inmiscibles. Posteriormente, se debe eliminar el cido
benzoico resultante de la hidrlisis del cloruro. Para minimizar este
subproducto, se debe aadir el cloruro de benzoilo muy lentamente. El
rendimiento global es del 70%. Cabe destacar la quimioselectividad de la
reaccin, ya que se benzoila exclusivamente el grupo amino de la DLtreonina.
El siguiente paso es el cierre del anillo de la Azlactona utilizando nuevamente
cloruro de benzoilo. En esta ocasin debe utilizarse la benzoilacin clsica en
piridina, tal y como se muestra en la Figura 1, ya que el producto intermediario
es insoluble en agua.
En el segundo paso, al realizar la reaccin en piridina, la formacin de cido
benzoico es inferior a si se hubiera realizado en agua, siendo innecesario
utilizar un gran exceso de cloruro de benzoilo, a diferencia de la benzoilacin
de la amina. Adems, el rendimiento es superior, alcanzando un 87%. Tambin
cabe destacar que esta ltima reaccin es estreo selectiva, ya que se obtiene
nicamente el ismero Z de (4Z)-4-etilideno-2-fenil-1,3-oxazol-5 (4H)-ona

15

b. Cul es
sinttica de la azlactona? Ejemplos

la importancia

Los productos de azlactona encuentran utilidad siendo intermedios sintticos,

por ejemplo, en sistemas reticulantes para polmeros.
Tambin, han sido descritas diversas aplicaciones de estos polmeros en la
industria fotogrfica, como aglutinantes para emulsiones fotogrficas para
sustituir una parte de la gelatina, como emulsiones fotosensibles de haluros de
plata, como mordientes escindibles de bases para un tratamiento mejorado de
pelculas, como envolturas fuertemente adherentes para fibras pticas
c. Cules seran los resultados si la azlactona se recristalizara en caliente?
Los resultados no seran buenos porque hay que tener en cuenta que en
caliente las azlactonas reaccionan con los alcoholes.
d. Cmo lograra transformar la azlactona en cido libre?
ste producto se reduce a continuacin, y se hidroliza para dar el
aminocido. Por ejemplo, ()-fenilalanina se puede obtener un rendimiento de
aproximadamente 65% en el tratamiento de la azlactona a continuacin con
fsforo rojo y cido yodhdrico acuoso

La reaccin de Erlenmeyer procede mucho ms

fcilmente que la
reaccin de Perkin,
por
ejemplo,
la
condensacin
anterior
se completa despus
de aproximadamente
1 hora a 100 C. Sin embargo, si el acilglicina no puede formar una azlactona
(por ejemplo, benzoil-N-metilglicina) la condensacin se produce mucho menos
fcilmente.

16

2. Tipos de Baos
a. Bao de Mara
Los baos de Mara son muy efectivos cuando se requieren temperaturas por
debajo de 80C. Normalmente se llena parcialmente un vaso de precipitados
de 250 o 400 mL y se coloca sobre la plancha calefactora. Se asegura un
termmetro en contacto con el agua y puede ser necesario cubrir el vaso de
precipitados con un papel de aluminio para evitar la evaporacin del agua si el
experimento requiere largo tiempo, o se hace a temperatura elevada. Un
esquema del bao de Mara se muestra en la siguiente figura:

El agua caliente puede tener alguna ventaja sobre el uso de mantas

calefactoras debido a que la temperatura en el bao es ms uniforme,
especialmente si se usa un agitador elctrico. Adicionalmente, es ms fcil
establecer una temperatura baja con el uso del bao que con los otros mtodos
descritos, y adems la temperatura de la mezcla en proceso est muy prxima
a la del agua del beaker lo que permite un mejor control de las condiciones de
la reaccin.

b. Bao en aceite
Los baos en aceite son en esencia lo mismo que los baos de Mara con la
diferencia de que se utiliza algn aceite en lugar del agua. Son apropiados
cuando las temperaturas que se quieren alcanzar superan los 100C. Para
estos baos es importante usar vasos de precipitados de paredes muy gruesas
para contener el aceite.

17

Debido a que los aceites tienen una alta capacidad calorfica y se calientan
lentamente puede resultar conveniente calentar parcialmente el aceite del
bao mientras se prepara el experimento. No debe usarse aceite mineral
ordinario para los baos en los que la temperatura supera los 200C, por
encima de esa temperatura el bao puede auto inflamarse y la combustin del
aceite caliente no se apaga fcilmente. Si el aceite comienza a producir humos
es porque est muy cerca de la inflamacin espontnea y hay que
descontinuar el calentamiento inmediatamente.
Nunca debe caer agua en el aceite caliente, esto producir salpicaduras que
producen serias quemaduras. Nunca utilice un aceite en el que es obvia la
presencia de agua y tenga presente que la vida del aceite en el bao es
limitada, cuando comienza a tornarse oscuro es mejor desecharlo debido a que
en estas condiciones el punto de auto-ignicin baja.
Adems del aceite mineral ordinario existen otros aceites que se usan para
baos entre ellos los aceites de silicona, el polietilenglicol en diversos grados
de polimerizacin, ciertas ceras o parafinas e incluso el aceite comestible. Los
polietilenglicoles de alto peso molecular as como las ceras y parafinas son
slidos a temperatura ambiente y esto puede ser una ventaja en la
manipulacin sin derrames as como en el almacenamiento.
c. Baos de arena
En algunos casos es conveniente el uso de baos de arena, la arena
proporciona una buena va para el calentamiento uniforme de la mezcla. Para
preparar un bao de arena se debe poner una capa de esta de alrededor de 1
cm de grueso como mnimo en un plato de cristalizacin sobre la plancha
calefactora y su funcionamiento y montaje es muy parecido a los baos de
aceite y de Mara.
Como la arena se calienta lentamente lo mejor es hacer
calibracin del bao con tiempo suficiente para tener una
posicin de debe poner el botn de control de la plancha
llegar a la temperatura que se quiere en la arena. Hecho esto,
el frasco con la mezcla para comenzar el proceso.

una especie de
idea de en qu
calefactora para
se puede colocar

No caliente la arena ms de 200C porque se puede romper el plato de

cristalizacin. Debido a la mala conductividad calorfica de la arena, la zona del
fondo de la capa ms cercana a la plancha de calefaccin est ms caliente
que la zona cerca de la superficie exterior y esta situacin puede aprovecharse,
de modo que si se quiere calentar la mezcla ms rpidamente hasta la
ebullicin el frasco se profundiza en la arena y una vez alcanzada la
temperatura se puede subir a zonas ms cerca de la superficie para estabilizar
el proceso sin tener que manipular el control de temperatura del aparato.

18

d. Bloques de aluminio
Otra forma de calentar frascos con la plancha calefactora es usando bloques de
aluminio. Estos bloques son planchas gruesas de aluminio en las que se
practican agujeros donde se alojan los frascos, son especialmente tiles para
calentar los matraces de fondo redondo, y en un mismo bloque puede haber
agujeros de diferente dimetro para dar cabida a frascos de distintos
volmenes. En todos los casos existe un agujero pequeo para insertar un
termmetro y conocer la temperatura del bloque.

Los bloques de aluminio presentan algunas ventajas, entre estas:

El metal se calienta muy rpido.

Se pueden alcanzar temperaturas altas.

19

Los bloques se pueden enfriar rpidamente si se toman con una pinza y

se sumergen en agua.

Son baratos y duraderos.

Se pueden fabricar en cualquier taller de maquinado.

3. Fichas de seguridad
Se adjuntan las fichas de seguridad de los reactivos usados en esta sntesis.

20