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Original
r e s u m e n
Introduccin: En la literatura cientca se han publicado resultados contradictorios sobre el valor pronstico de la prdida de la expresin del antgeno de grupo sanguneo A (GSA) en el cncer de pulmn, por
lo que analizamos retrospectivamente este hecho en nuestra serie quirrgica.
Pacientes y mtodos: En un estudio multicntrico de 402 pacientes con carcinoma no microctico de
pulmn (CNMP) en estadio I patolgico segn la nueva clasicacin TNM-2009 se analiz la inuencia
pronstica de la prdida de la expresin del antgeno del GSA en los 209 pacientes con grupos sanguneos
A o AB.
Palabras clave:
Antgeno del grupo sanguneo A (GSA)
Adenocarcinoma de pulmn
Carcinoma no microctico de pulmn
(CNMP)
Estadio patolgico
Factores pronsticos
Introduction: In the scientic literature, contradictory results has been published on the prognostic value
of the loss of expression of blood group antigen A (BAA) in lung cancer. The objective of our study was to
analyze this fact in our surgical series.
Patients and methods: In a multicenter study, 402 non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients were
included. All were classied as stage-I according to the last 2009-TNM classication. We analyzed the
prognostic inuence of the loss of expression of BAA in the 209 patients expressing blood group A or AB.
Results: The 5-year cumulative survival was 73% for patients expressing BAA vs 53% for patients with
loss of expression (P=.03). When patients were grouped into stages IA and IB, statistical signicance
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was only observed in stage I-A (P=.038). When we analyzed the survival according to histologic type,
those patients with adenocarcinoma and loss of expression of BAA had a lower survival rate that was
statistically very signicant (P=.003). The multivariate analysis showed that age, gender and expression
of BAA were independent prognostic factors.
Conclusions: The loss of expression of blood group antigen A has a negative prognostic impact in stage I
NSCLC, especially in patients with adenocarcinoma.
2011 SEPAR. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.
Introduccin
El cncer de pulmn es la primera causa de mortalidad por enfermedad neoplsica1 , y su pronstico sigue siendo muy pobre a pesar
de los avances de la medicina en las ltimas dcadas2 .
En 2009 se public la nueva clasicacin TNM del cncer de
pulmn3,4 , la cual ha introducido importantes modicaciones,
ampliamente validadas5 , en el sistema de estadicacin.
El 80% aproximadamente de todos los cnceres de pulmn pertenecen al grupo de los carcinomas no microcticos de pulmn
(CNMP). El factor pronstico ms importante en el CNMP es el
estadio tumoral. Otros factores que empeoran el pronstico son
el gnero masculino y la edad avanzada6 . La reseccin quirrgica
completa es el tratamiento de eleccin de los estadios iniciales del CNMP, aunque los mtodos y abordajes quirrgicos estn
evolucionando7 . Aproximadamente el 30% de los pacientes con
CNMP en estadio I a los que se les ha practicado una reseccin com
pleta recidivan y fallecen antes de los 5 anos,
fundamentalmente
por la presencia de enfermedad micrometastsica en el momento
de la reseccin8 , aunque no se conocen los mecanismos ni en qu
pacientes se van a producir estas recurrencias.
Los antgenos del grupo sanguneo ABH se describieron originalmente en la membrana de los glbulos rojos, pero posteriormente
se han encontrado en la mayora de los epitelios, endotelios y secreciones del organismo9 . Consisten en una variedad de glucolpidos
y glucoprotenas cuya especicidad antignica viene determinada
por la variacin en los constituyentes de sus cadenas de hidratos de
carbono10 . Desde hace varias dcadas se conoce la existencia en los
tumores de cambios en los patrones de glucosilacin de los glucolpidos y glucoprotenas de la supercie celular. Estudios recientes
parecen indicar que dichas alteraciones son el resultado de una
transformacin oncognica inicial y un elemento clave en la induccin de la invasin tumoral y en el desarrollo de metstasis11 . En
algunos tumores, la elevada expresin de ciertos antgenos glucosilados promueve la invasin y las metstasis, mientras que la
expresin de otros antgenos glucosilados suprime la progresin
tumoral. El mecanismo de expresin de estos antgenos, en lo
que se reere al estado de los genes de sus respectivas glucosiltransferasas, se he estudiado ampliamente. Sin embargo, se sabe
muy poco sobre los mecanismos a travs de los cuales los antgenos glucosilados inducen fenotipos invasivos y metastticos en
las clulas tumorales12 . Los determinantes antignicos del grupo
sanguneo ABH se localizan en la porcin terminal de las cadenas
de los hidratos de carbono de los glucolpidos y glucoprotenas de
la membrana celular y su grado de expresin depende del tipo de
diferenciacin del epitelio y del grado de maduracin de la clula
dentro del mismo13 . La prdida de la expresin de los antgenos del
grupo sanguneo ABH est causada por la prdida de la actividad
de las glucosiltransferasas especcas, secundaria a la delecin o
la prdida de heterocigosidad en el brazo largo del cromosoma 9
(uno de los cromosomas ms intensamente implicados en la carcinognesis) donde se localizan sus alelos o a la hipermetilacin del
ADN de su regin promotora, que impide que se pueda realizar
de la transcripcin14 . La prdida de la expresin de los antgenos del grupo sanguneo ABH se describi por primera vez en
el cncer gstrico15 . Desde entonces, este fenmeno y su relacin con el pronstico se han descrito en carcinomas de cabeza y
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Figura 2. Carcinoma epidermoide con expresin negativa del antgeno del GSA y
control interno positivo en el endotelio vascular. 100.
Anlisis estadsticos
El anlisis estadstico se realiz mediante el programa informtico SPSS 15.0 para Windows. La normalidad de las variables
cuantitativas se demostr con el test de Kolmogorov-Smirnov. La
comparacin de variables cuantitativas independientes se realiz:
Resultados
La muestra seleccionada para el estudio consisti en
402 pacientes19 , de los cuales 180 fueron intervenidos en el
N. de pacientes
100
102
7
48%
49%
3%
38
94
77
18%
45%
37%
77
132
37%
63%
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100
100
Estadio lp
Adenocarcinoma
90
80
Tumor A +
70
60
50
Tumor A
40
30
20
10
Supervivencia acumulada %
Supervivencia acumulada %
90
80
Tumor A +
70
60
50
Tumor A
40
30
20
10
p = 0,03
p = 0,003
0
0
10
Aos
Tabla 2
de los pacientes con grupos sanguneos A
Resultados de supervivencia a los 5 anos
o AB en funcin de la expresin del antgeno del GSA estraticando segn el estadio
y el tipo histolgico
Expresin del antgeno del GSA
10
Aos
Negativa
n-Sv%
Positiva
n-Sv%
46-86%
80-60%
0,038
0,20
55-67%
66-65%
0,58
0,003
en porcentaje.
5 anos,
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Tabla 3
Anlisis multivariable segn el modelo de riesgos proporcionales de Cox de los pacientes con grupos sanguneos A o AB
Anlisis multivariable de supervivencia
HR
IC 95% de HR
0,035
0,040
0,184
0,071
0,987
0,799
0,795
0,517
0,068
0,045
1,033
2,936
1,596
1,012
1,092
1,354
1,657
1,628
1,002-1,065
1,052-8,190
0,961-2,650
0,238-4,291
0,564-2,111
0,541-3,384
0,964-2,849
1,010-2,626
GSA: grupo sanguneo A; HR: hazard ratio; IC: intervalo de conanza; vs.: versus.
Nuestro estudio se ha centrado en determinar el valor pronstico de la prdida de la expresin del antgeno del GSA en pacientes
con CNMP en estadio I patolgico, debido a que en un estudio de
determinacin de factores pronsticos los estadios iniciales son los
que menos estn inuidos por otros elementos cuya repercusin
sobre la supervivencia es de sobra conocida (afectacin ganglionar, metstasis a distancia, etc.). Adems, se han reestadicado los
pacientes segn la nueva clasicacin TNM de 2009 de la UICC y el
AJCC3,4 , que es ms restrictiva en la denicin del estadio I, ya que se
eliminan los pacientes con tumores mayores de 5 cm. Por otro lado,
solo se han incluido pacientes con CNMP, y ello por el hecho de que
el carcinoma microctico tiene un comportamiento biolgico y un
pronstico muy diferente. Por ltimo, se han excluido los pacientes
que recibieron tratamiento adyuvante o de induccin, con el n de
evitar la inuencia sobre la supervivencia que el tratamiento com
plementario conlleva y que podra anadir
un factor de confusin a
nuestros resultados y conclusiones.
El haber realizado un estudio retrospectivo, multicntrico, con
amplios periodos de recogida de datos diferentes entre los 3 hospitales participantes y del que se han excluido los casos perdidos,
podra limitar en cierta medida la validez de nuestros resultados
si los comparramos con los de un hipottico estudio prospectivo y aleatorizado. Sin embargo, los estrictos criterios de seleccin
de la muestra descritos anteriormente nos han permitido identicar un grupo homogneo de pacientes con escasa variabilidad en
los principales factores pronsticos clnicos y anatmicos. De este
modo, el anlisis del valor pronstico de la prdida de la expresin
del histoantgeno del grupo sanguneo A en los CNMP en estadio I
patolgico no se ha visto alterado por otros factores con inuencia
conocida sobre la supervivencia. Por otro lado, el hecho de realizar un estudio multicntrico nos ha servido para conseguir la
serie de pacientes ms amplia y con el mayor seguimiento medio
(> 70 meses) publicada en la literatura sobre el valor pronstico
de la prdida de la expresin del antgeno del GSA en el cncer
de pulmn, lo que da una gran consistencia a nuestros resultados
estadsticos.
estudio sobre factores pronsticos del CNMP resecado quirrgicamente, hallaron que en los adenocarcinomas eran frecuentes las
deleciones del cromosoma 9, donde se localizan los alelos A y B, lo
que provoca la acumulacin de sus precursores fucosilados que sirven como presentadores de ligandos a receptores de adhesin como
la E-selectina. Todo esto promueve la capacidad de las clulas tumorales de interactuar con plaquetas activadas, leucocitos y clulas
endoteliales y, por tanto, facilita su diseminacin metastsica.
El anlisis multivariable mostr que la prdida de la expresin
tumoral del antgeno del GSA es un factor pronstico desfavorable. Al igual que otros autores6 y que los resultados publicados
recientemente por nuestro grupo en esta revista19 , en el anlisis
multivariable tambin encontramos que el sexo masculino y la edad
eran factores pronsticos adversos.
mayor de 70 anos
En resumen, nuestro trabajo representa el estudio multicntrico
con el mayor nmero de pacientes descrito en la literatura sobre la
funcin protectora que supone mantener la expresin del antgeno
del GSA en el CNMP en estadio I patolgico, fundamentalmente
en el tipo histolgico adenocarcinoma. Esto podra estar relacionado con el menor potencial metastsico de las clulas tumorales
que mantienen la expresin del antgeno del GSA por inhibicin
de su motilidad, aunque todava se desconocen los mecanismos
biomoleculares responsables.
Conicto de intereses
Los autores comunicamos la inexistencia de cualquier relacin
con personas o entidades pblicas o privadas susceptible de generar un potencial conicto de intereses, ya sea en relacin a intereses
econmicos concretos como a implicaciones laborales, personales
o profesionales tales como labores de contratacin, consultora,
inversin, nanciacin de la investigacin, relacin familiar, etc.,
pasadas o presentes, segn las normas del Comit Internacional de
Editores de Revistas Mdicas.
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