Neuromodul Hipotal e Obes

RevistadeMedicinaeSadedeBrasliaARTIGODEREVISO
Neuromodulao Hipotalmica: uma proposta teraputica para obesidade

Hypothalamic Neuromodulation: a therapeutic proposal for obesity
Sarah Sant`Anna 1, Naiana Melo Caiado 1, Ledismar Jos da Silva 2
Resumo
Obesidade um problema de sade pblica crescente em todo o mundo, que acomete, atualmente,
300 milhes de pessoas. Tem origem multifatorial, incluindo fatores neuroendcrinos, psquicos,
intestinais e genticos. Causa desequilbrio metablico-energtico, predispondo ao acmulo de
tecido adiposo, o que se relaciona com diminuio da qualidade de vida, comorbidades e reduo da
expectativa de vida. A opo teraputica mais eficaz, na atualidade, a cirurgia baritrica. No
entanto, alm de no controlar todos os fatores etiopatognicos, principalmente no que concerne ao
aspecto neuropsiquitrico, esse procedimento apresenta altas taxas de recidiva a longo prazo e pode
causar complicaes graves. A estimulao cerebral profunda, tcnica j consagrada no tratamento
de distrbios do movimento, como doena de Parkinson e doenas psiquitricas refratrias, surge
como outra opo teraputica promissora para controle da obesidade. Esse tratamento
neurocirrgico atua no hipotlamo lateral e ventromedial, centros da fome e da saciedade,
respectivamente, podendo suprimir ou diminuir o apetite, propiciando consequente perda de peso.
Neste artigo, teve-se como objetivo conduzir uma reviso sistemtica de literatura sobre a
neuromodulao hipotalmica como nova proposta teraputica para controlar a obesidade,
mostrando suas vantagens e desvantagens em relao cirurgia baritrica.
Palavras chave: Hipotlamo, obesidade, neurocirurgia, fome, cirurgia baritrica, perda de peso.
Abstract
Obesity is a growing worldwide public health problem which currently affects 300 million people.
It has multifactorial origin, including neuroendocrinological, psychological, intestinal, and genetic
factors. It causes metabolic-energetic imbalance, predisposing the individual to adipose tissue
accumulation, a fact that is associated with decreased quality of life, comorbidities, and reduced life
expectancy. Currently, the most effective therapeutic option is the bariatric surgery. However,
besides not controlling all the etiopathogenic factors, mainly regarding the neuropsychiatric aspect,
this procedure presents high recidivism rates in the long run and can cause severe complications.
192
_______________________________________________________________________________________________
1. Graduandas do Curso de Medicina da Pontifcia Universidade Catlica de Gois, Goinia-GO
2. Mdico neurocirurgio, mestre, docente do Curso de Medicina da Pontifcia Universidade Catlica de Gois.
E-mail do primeiro autor: sarah.santanna@hotmail.com
Recebido em 16/06/2014
Aceito, aps reviso, em 05/07/2014
Sant`Anna S, Caiado NM, Silva LJ

Neuromodulao hipotalmica para obesidade
Deep brain stimulation, a technique already used in the treatment of movement disorders, such as
Parkinsons disease and refractory psychiatric disorders, emerges as another promising therapeutic
option to control obesity. This neurosurgical treatment acts on the lateral and ventromedial
hypothalamus, centers of hunger and satiety, respectively, and can suppress or reduce appetite,
consequently causing weight loss. The aim of this article was to carry out a systematic literature
review about hypothalamic neuromodulation as a novel therapeutic proposal to control obesity,
showing its advantages and disadvantages compared with the bariatric surgery.
Key words: Hypothalamus, obesity, neurosurgery, hunger, bariatric surgery, weight loss.
teraputica considerada mais eficaz na prtica
Introduo
uma
desordem
atual a cirurgia baritrica, indicada para
caracterizada
pelo
acmulo
obesos mrbidos ou refratrios a outros
excessivo de tecido adiposo em decorrncia
tratamentos.6 No entanto, 40% dos pacientes
de desequilbrio do balano energtico-
podem apresentar complicaes aps esse tipo
corporal.1 Pode ser medida a partir do ndice
de procedimento cirrgico, as quais variam de
de
calculado
acordo com a tcnica realizada, sendo as mais
dividindo-se o peso (kg) do indivduo por sua
expressivas as complicaes metablicas,
altura ao quadrado (m2). So consideradas
nutricionais, neurolgicas, psicolgicas e
obesas as pessoas com IMC a partir de 35
psiquitricas.7
A
complexa
obesidade
Massa
Corporal
(IMC),
kg/m2 e obesas mrbidas aquelas com IMC
Devido taxa de insucessos e
maior ou igual a 40 kg/m2.14 De acordo com
complicaes
esses critrios, atualmente, em mdia, 300
atualmente
milhes de adultos so obesos em mbito
obesidade, vm sendo pesquisados outros
mundial.5 As projees para 2030 so ainda
tipos de recursos teraputicos. Com base nos
mais preocupantes, indicando que 57,8% da
avanos na rea da modulao enceflica e
populao
crescente domnio da neuropsiquiatria, uma
adulta
mundial
apresentar
sobrepeso ou obesidade.3
oriundas
empregadas
das
no
terapias
controle
da
nova alternativa para o tratamento de
Na atualidade, tem-se investido muito
indivduos obesos surgiu a partir da tcnica de
em diversas formas teraputicas para essa
neuromodulao hipotalmica, com o intuito
patologia, visto que causa impacto negativo
de atuar diretamente nos ncleos responsveis
na
pela fome e a saciedade.
qualidade
de
vida
dos
indivduos,
Assim,
no
apresenta alto risco de comorbidades e reduz
presente artigo objetivou-se fazer uma reviso
sistemtica de literatura sobre essa nova
expectativa
de
vida.
ferramenta
193
2238-5339 Rev Med Saude Brasilia 2014; 3(2):192-204

da
pases em desenvolvimento, em decorrncia
obesidade, apresentando suas vantagens e
da transio nutricional, que corresponde s
desvantagens em relao cirurgia baritrica.
mudanas negativas sequenciais verificadas
proposta
teraputica
para
controle
nos
padres
de
nutrio
humanos,
caracterizada por aumento do consumo de
Mtodo
Para
consecuo
da
reviso
alimentos
de
origem
animal,
gorduras,
sistemtica de literatura, foram realizadas
acares refinados, alimentos industrializados
buscas nas bases de dados PubMed, Medline
e Scielo por artigos nacionais e internacionais,
complexos
publicados de 2003 a 2013, utilizando as
mudanas econmicas, sociais e demogrficas
seguintes palavras chave e suas combinaes,
das populaes.1,3,6,8,9
em portugus e ingls: obesidade/obesity,
Dessa
reduzida
quantidade
e
fibras,
forma,
de
que
carboidratos
acompanham
estilo
de
vida
estimulao cerebral profunda/deep brain
contemporneo apontado como o principal
stimulation, cirurgia baritrica/bariatric
responsvel pelo rpido crescimento da
surgery, sistema nervoso central/central
prevalncia da obesidade. A facilidade de
leptina/leptin,
acesso e o baixo custo de alimentos altamente
nervous
system,
insulina/insulin,
palatveis e de grande densidade calrica,
estereotaxia/stereotaxy,
aliados ao menor requerimento de atividades
complicaes/complications, perda de
fsicas dirias, levaram ao aumento da
peso/weigth
prevalncia da obesidade em propores
loss,
mrbida/morbid
obesidade
obesity,
alarmantes.3
Aproximadamente
hipotlamo/hypothalamus.
metade
da
populao adulta brasileira apresenta excesso

de peso, enquanto 12,5% dos homens e 16,9%
Discusso
A obesidade considerada uma
das mulheres apresentam obesidade.3 O Brasil
doena crnica, de etiologia multifatorial, que
ocupa a 77 posio no ranking que define o
engloba fatores sociais, comportamentais,
pas mais gordo do mundo. Alm disso, o
ambientais,
psicolgicos,
excesso de peso representa o quinto fator de
metablicos, hormonais e genticos.2,3 At
risco de morte em nvel mundial, matando
passado recente, essa doena ocorria mais
cerca de 2,8 milhes de adultos anualmente,
caracteristicamente em pases desenvolvidos.
como consequncia de diversas complicaes
Porm, a obesidade atualmente considerada
e comorbidades advindas desta enfermidade.10
culturais,
um problema de sade pblica tambm em

194

Os fatores genticos desempenham
As projees para os prximos anos

indicam que em 2015 o mundo ter 2,3 bilhes
papel
importante
de pessoas com excesso de peso e 700 milhes
suscetibilidade do indivduo para o ganho de
de obesos.10 Para 2030, os dados se tornam
peso, embora os fatores ambientais e de estilo
ainda mais alarmantes, estimando-se que
de vida, tais como hbitos alimentares
aproximadamente 3,3 bilhes de adultos
inadequados e sedentarismo, que geralmente
apresentaro sobrepeso ou obesidade.3
levam
na
balano
determinao
energtico
da
positivo,
A obesidade interfere, de forma
favoream o surgimento da obesidade.8,11
relevante, em vrios aspectos da vida dos
Somam-se a isso os vrios fatores envolvidos
indivduos. Alm de exercer grande estigma
na regulao da ingesto de alimentos e de
social, est associada a reduo da qualidade
armazenamento de energia, entre os quais
de vida e morte prematura. Ademais,
merecem
considerada fator de risco para importantes e
comportamentais e os neuroendcrinos.12
destaque
os
intestinais,
os
graves doenas decorrentes da carga de peso
Os fatores intestinais tm participao
em excesso no organismo, como artropatias e
importante na fisiopatologia da obesidade. A
apneia
doenas
absoro, ou mesmo a presena de alimento
decorrentes de alteraes metablicas, tais
no trato gastrintestinal, contribui para a
como sndrome metablica, diabetes melito
modulao do apetite e para a regulao de
tipo
energia.
do
2,
sono,
bem
hipertenso
dislipidemias,
como
arterial
sistmica,
trato
gastrintestinal
possui
doenas
diferentes tipos de clulas secretoras de
cardiovasculares e alguns tipos de cncer.1,3,6,8
peptdeos que, combinados a outros sinais,
O sobrepeso e a obesidade tambm
regulam o processo digestivo e atuam no
esto associados a distrbios psicolgicos,
sistema nervoso central (SNC) para a
incluindo depresso, distrbios alimentares,
regulao da fome e da saciedade. A
imagem
sinalizao ocorre por meio dos nervos
corporal
colelitase,
distorcida
baixa
autoestima.8 A prevalncia de ansiedade e

depresso de trs a quatro vezes mais alta
perifricos e receptores.3,8,12
Evidncias
demonstram
que
em indivduos obesos.11 Com base nesses
saciedade
fatos, est sendo proposto que a obesidade
predominantemente,
seja includa na lista de diagnstico de
colecistoquinina (CCK), hormnio liberado
doenas psiquitricas na prxima edio do
pelas clulas I do trato gastrintestinal em
Diagnostic and Statistical Manual of Mental
resposta presena de gorduras e protenas.
Disorders (DSM).5
Alm de inibir a ingesto alimentar, a CCK
prandial
atribuda,
ao
da
195

tambm induz a secreo pancretica, a
serotonina
secreo biliar e a contrao vesicular. Outro
Determinaes de serotonina no hipotlamo
inibidor da ingesto alimentar o peptdeo
revelaram que suas concentraes so baixas
YY ou PYY (peptide YY), constitudo de 34
durante perodos de jejum, aumentam em
aminocidos e secretado por clulas presentes
antecipao
no revestimento mucoso do clon e do
apresentam um pico durante a refeio,
intestino delgado. Sua secreo ocorre com a
especialmente em resposta a carboidratos. A
entrada do bolo alimentar e, portanto, os
serotonina produzida a partir do aminocido
nveis plasmticos deste hormnio aumentam
triptofano,
quase imediatamente aps a ingesto de
concentraes de triptofano no sangue variam
alimentos. Ele age inibindo a liberao de
de acordo com a quantidade de carboidratos
NPY
neurnios
ingerida. Assim, o aumento do triptofano no
orexgenos atravs do receptor PYY3-36. Dado
sangue com o consequente aumento da
que o NPY responsvel pela sensao de
serotonina no encfalo uma provvel
fome e o PYY a inibe, este ltimo, juntamente
explicao para a ocorrncia de bom humor
com o GLP-1 (glucagon-like peptide-1), so
aps a ingesto de alimentos especficos.8
importantes para o controle da ingesto
Assim sendo, o prazer alimentar pode
alimentar,
produzir
(neuropeptide
pois
por
Y)
so
responsveis
pela
sensao de saciedade.13 Indivduos obesos
como
neurotransmissor.
chegada
presente
de
na
comportamentos
alimento
dieta.
viciosos
As
compulsivos, levando obesidade.
apresentam menor elevao dos nveis de
O controle do balano entre ingesto e
em
gasto corporal de energia realizado pelo
refeies noturnas, o que leva a uma ingesto
SNC, por meio de conexes neuroendcrinas,
calrica maior.3,8,14
em que hormnios perifricos circulantes,
PYY
ps-prandial,
especialmente
fatores
como a leptina e a insulina, sinalizam
comportamentais, sabe-se que o sistema
neurnios especializados do hipotlamo.15 O
lmbico constitudo por vrias estruturas do
hipotlamo uma rea relativamente pequena
encfalo que participam no controle das
do diencfalo, situada abaixo do tlamo, que
emoes.8 Esse sistema possui conexes com
tem
o hipotlamo e exerce influncia sobre o
principalmente com o controle de atividades
comportamento alimentar. Nessa perspectiva,
viscerais. Ele est acima da hipfise e ao
humor
esto
redor do terceiro ventrculo cerebral e possui
sistema
vrios agrupamentos de clulas neuronais
envolvido no controle do humor utiliza
denominados ncleos, entre os quais podem
No
que
concerne
ingesto
interligados.8,15
No
de
aos
alimentos
encfalo,
importantes
funes
relacionadas
196

ser citados o ncleo ventromedial, o ncleo
hormnios
arqueado e o hipotlamo lateral, principais
energtica so a leptina e a insulina.3,8,14
estruturas envolvidas no balano energtico

corporal.8,16
No
envolvidos
na
homeostase
A leptina um polipeptdeo produzido

pelo tecido adiposo branco e secretado na
final
1930,
circulao sangunea em nveis proporcionais
Hetherington e Ranson conduziram uma srie
massa deste tecido. Ela atravessa a barreira
de experimentos que demonstraram pela
hemato-enceflica e se liga ao seu receptor
primeira
eletrodo
(ObR ou LepR), localizado no hipotlamo. Os
introduzido pela parte superior do crnio, o
neurnios que expressam os receptores esto
desenvolvimento de obesidade hipotalmica
localizados principalmente em dois ncleos
em ratos. Os animais apresentaram acentuada
hipotalmicos: o ventromedial, com funes
hiperfagia, seguida de ganho progressivo de
anorexgenas
massa
hipotlamo lateral, com funes orexgenas e
vez,
da
dcada
mediante
adiposa,
aps
de
um
leso
da
regio
ventromedial do hipotlamo.3 Posteriormente,

Anand
Brobeck
descreveram
pr-termognicas,
antitermognicas.3,8
Outro hormnio com importante papel
desenvolvimento de afagia em ratos e gatos
na fisiologia da obesidade a insulina, que
aps leso bilateral de uma pequena rea
produzida pelas clulas do pncreas e
localizada no hipotlamo lateral.3 Com base
secretada
nesses estudos, props-se a existncia de um
durante as refeies, sendo a secreo basal e
centro da fome localizado no hipotlamo
lateral e um centro da saciedade, localizado
diretamente proporcionais adiposidade. A
no hipotlamo ventromedial.17
insulina tambm transportada pela barreira
O centro de regulao do apetite no
tonicamente,
secreo
com
estimulada
hematoenceflica
age
incrementos
pela
em
glicose
receptores
crebro e da massa gorda caracterizado por
expressos predominantemente no hipotlamo.
uma complexa interao entre o SNC e o
Alm da funo clssica na regulao do
sistema nervoso perifrico (SNP). Para
metabolismo da glicose, esse hormnio possui
equilibrar a ingesto e o gasto calrico,
aes centrais no controle do balano
mantendo constantes as reservas de energia,
energtico semelhantes s da leptina, ou seja,
necessrio que o crebro seja capaz de obter
em contraste com seus efeitos anablicos
informaes
sobre
sobre
quantidade
dessas
tecidos
perifricos,
sua
ao
reservas. Isso ocorre por meio da deteco,
hipotalmica
pelo hipotlamo, de hormnios presentes na
Ainda existe uma relao entre as vias da
circulao sangunea.3,15 Os dois principais
leptina e da insulina: a atividade da leptina no
produz
efeitos
catablicos.
197

hipotlamo modulada positivamente pela
de 90% dos pacientes no conseguem atingir
insulina e vice-versa.3,8
reduo de 5% a 10% do peso corporal e
Uma queda na gordura corporal
mant-la por perodo superior a 5 anos.20
sentida no ncleo arqueado do hipotlamo
Dessa forma, vem ocorrendo aumento
como uma diminuio da concentrao dos
expressivo
nveis de insulina e leptina. Isso causa
pacientes obesos mrbidos e refratrios aos
supresso nos sinais anorexgenos e estmulo
tratamentos clnicos. As cirurgias baritricas
nos sinais orexgenos, o que gera aumento da
so consideradas o tratamento mais efetivo
ingesta alimentar, queda no gasto energtico e
para controle da obesidade na atualidade e
reestoque
de
podem ser divididas em dois tipos: restritivas
contrria,
em
massa
gorda.
momentos
De
de
forma
ingesto
mistas.
da
As
abordagem
cirurgias
cirrgica
restritivas
em
so:
alimentar, ocorre aumento da sensibilidade a
gastroplastia vertical com bandagem, balo
leptina
de
intragstrico e bandagem gstrica ajustvel
saciedade.8,18 Portanto, a grande maioria dos
por vdeo. J as cirurgias mistas mais
indivduos obesos no apresenta deficincia
conhecidas so: derivao biliopancretica
de leptina ou insulina, mas resistncia ao
com
central dos sinais de adiposidade.3,8
Scopinaro) e derivao gastrojejunal em Y-
insulina,
Com
os
com
avanos
sensao
na
rea
da
gastrectomia
distal
(cirurgia
de
de-Roux (cirurgia de Fobi-Capella).4,21
fisiopatologia da doena, tem-se investido
A perda de peso aps a cirurgia
muito em novas propostas teraputicas para a
baritrica varia de 20% a 60%5 e causada
obesidade, visto que a reduo do peso
por restrio e m absoro dos nutrientes.
corporal
da
Consequentemente, pode levar o paciente a
morbidade cardiovascular e da prevalncia de
necessitar de suplementao medicamentosa e
cncer entre 25% e 60%, alm de outras
complexos vitamnicos por toda a vida, alm
comorbidades.19 Atualmente, as duas maiores
de desenvolver complicaes neurolgicas,
vertentes na teraputica da obesidade so a
como as polineuropatias.
pode
levar
diminuio
clnica e a cirrgica. O tratamento clnico
Tal abordagem teraputica, apesar de
consiste em medidas farmacolgicas e no
eficaz, resulta em diversos efeitos colaterais
farmacolgicas
hbitos
indesejados e complicaes, principalmente
comportamentais, exerccios fsicos e dietas
em pacientes acima de 60 anos,19 com taxa de
com restries calricas). Porm, as taxas de
mortalidade em torno de 1,5% em centros de
insucesso e recidiva da modalidade clnica
referncia.5 As complicaes variam entre
so extremamente elevadas, porquanto mais
15% a 55%, sendo as mais comuns: sndrome
(mudanas
de
198

disabsortiva, polineuropatias, falncia a longo
estudos voltados para a uma nova abordagem
prazo do controle do peso corporal e at
cirrgica
mesmo morte.5
ncleos hipotalmicos envolvidos com o
O ganho de peso aps a cirurgia
balano
que
atua
especificamente
enrgico-corporal
por
nos
meio
da
hipotalmica23,26,27
baritrica ocorre pela manuteno de hbito
neuromodulao
alimentar inadequado prvio, principalmente
neuromodulao realizada por mtodo
em pacientes com IMC superior a 50 kg/m2.5
estereotxico,
Certos estudos mostram que 2 anos aps a
tridimensional
cirurgia, o ganho de peso varia de 20% nos
localizao e implante de eletrodos nos
obesos a 40% nos superobesos, enquanto
ncleos
outros trabalhos mostram recorrncia do peso
ventromedial, conhecidos como centros da
inicial em 46% dos pacientes operados.5
fome e da saciedade, respectivamente.28,29
qual
de
do
usa
um
sistema
coordenadas
hipotlamo
para
lateral
ou
Como o comportamento alimentar
O hipotlamo compreende um grande
modulado pelo sistema lmbico, mediado pelo
agregado de ncleos, que exibem diversas
ncleo acumbens e o ncleo lateral, no
funes neurolgicas, no apenas limitadas ao
passvel
cirurgia
apetite, as quais incluem a regulao da
baritrica. Por isso, pacientes com compulso
temperatura corporal, da atividade sexual, de
alimentar apresentam ganho de peso a longo
hormnios
prazo ps-cirurgia baritrica.22
reprodutivo e a ao de luta ou fuga, entre
de
abordagem
pela
Assim sendo, surgiu a necessidade de
outras.
envolvidos
Ao
estimular
ciclo
qualquer
adjacente
para controle da obesidade, que seja menos
ventromedial, ocorrem alteraes das funes
invasiva, gere menos complicaes, propicie
cognitivas e endcrinas.5,16
atue
mais
diretamente
no
centro
Para
hipotlamo
regio
se propor uma nova abordagem teraputica
melhor qualidade de vida ps-tratamento e
ao
com
maior
preciso
lateral
do
mtodo
estereotxico, realizada uma fuso de
neuroendcrino e emocional. Dessa maneira,
imagens
objetiva-se conseguir atingir menores taxas de
tomografia computadorizada a partir de um
falhas teraputicas, uma vez que a cirurgia
software
baritrica no corrige os diversos fatores
coordenadas, de modo que a trajetria
etiolgicos
cirrgica possa ser planejada de forma eficaz
envolvidos
nessa
enfermidade.19,2327
cerebral
que
ressonncia
permite
magntica
clculo
e
das
e segura. Durante a trajetria, devem ser
Os avanos na rea da neurocirurgia e

modulao
de
propiciaram
evitados sulcos e ventrculos para preservar os
muitos
199

vasos sanguneos, no intuito de reduzir a
em comparao com o grupo controle, que
incidncia de complicaes hemorrgicas.28,29
no recebeu estmulos e que auferiu ganho
Portanto,
para
execuo
de
ponderal de peso de 13,8%. O interessante foi
procedimento seguro e preciso, diversos
que no houve diferena na quantidade de
detalhes devem ser levados em considerao,
ingesto alimentar entre os dois grupos do
entre os quais se destacam: avaliao clnica
estudo, demonstrando que a ECP tem tambm
criteriosa, seleo apropriada de pacientes,
atuao importante no metabolismo corporal
clculo meticuloso das coordenadas e da
do animal. Em contraste, foi demonstrado que
trajetria e equipe familiarizada com os
quando o hipotlamo lateral estimulado com
princpios bsicos da tcnica.28,29
baixas
Um dos problemas enfrentados nos
frequncias
(50100
Hz)
induz
aumento instantneo na ingesto alimentar em
estudos sobre neuromodulao hipotalmica,
ratos
publicados at o momento, guarda relao
movimentos mastigatrios. Alguns estudos
com o tamanho e a localizao dos ncleos
em ces demonstraram que estmulo com 100
alvos de tratamento.5,17
Hz provocou algumas alteraes, como
ncleo
do
saciados,
alm
de
estimular
hipotlamo lateral se encontra em uma
aumento
pequena regio do hipotlamo medindo
arterial, risco cardaco, arritmias, entre outras
aproximadamente 6 mm 3,5 mm 5 mm
alteraes ligadas ao sistema autnomo
em
simptico.5,17
suas
maiores
dimenses
lateral,
anteroposterior e posterior, respectivamente.

Devido
ao
tamanho
inapropriado
dos
do
fluxo
coronariano,
presso
O impacto da diminuio do apetite a

partir de leses no ncleo lateral pode ser
eletrodos, durante a estimulao cerebral
parcialmente
profunda (ECP) no hipotlamo lateral ou
peptdeos presentes no hipotlamo lateral,
ventromedial, h risco de estimular outros
como hormnio melanocorticotrfico (MCH)
ncleos prximos regio, gerando efeitos
e hormnios orexgenos, e sua interao com
colaterais indesejveis. Estruturas localizadas
alguns
perto do hipotlamo lateral so o frnix, que
situados nesta regio. Os neuropeptdeos Y
se situa acima dele, o nervo ptico e o
(NPY) e agouti-related peptide (AGRP),
quiasma
excretados
ptico,
situados
explicado
receptores
em
pela
orexgenos
grandes
ao
dos
tambm
quantidades
no
superoposteriormente a ele. Estudos em ratos
hipotlamo lateral, esto comprovadamente
demonstraram
envolvidos com hiperfagia e ganho de
que
estimulao
do
hipotlamo lateral em altas frequncias (180
peso.5,17
200 Hz) induziu reduo de peso at 2,3%,

200

Da mesma forma que o hipotlamo
eletromagntico que poder estimular ou
lateral, o ventromedial tambm atua na
inibir os ncleos conforme o objetivo
regulao do apetite e no controle da
teraputico desejado.28,29 Com a tcnica
homeostase
estereotxica,
corporal.
Existem
diversos
procedimento
se
torna
desafios cirrgicos para que se possa alcanar
possvel e seguro, a despeito do tamanho
o ncleo do hipotlamo ventromedial, os
reduzido
quais
Contudo, os eletrodos disponveis atualmente
devem
planejamento
ser
da
ventromedial
considerados
ECP.
uma
no
hipotlamo
estrutura
so
dos
hipotalmicos.19
ncleos
inadequados
pelo
seu
tamanho
pequena,
desproporcional em relao s estruturas
bilobulada, que mede em seu maior dimetro,
hipotalmicas. Portanto, o tamanho dos
no eixo vertical 2 mm 3 mm 5 mm.
eletrodos e a proximidade do hipotlamo com
Situado logo abaixo da comissura anterior, em
estruturas nobres, como o nervo ptico, o
seu plano anteroposterior possui relaes
frnix e os corpos mamilares, podem levar
anatmicas com o nervo ptico e com os
estimulao indesejada a tais estruturas.
corpos mamilares. Geralmente, seu acesso na
O primeiro estudo feito com humanos
ECP se faz por meio dos ventrculos, em
centrado
decorrncia
medial.
empregando leso e estmulo de centros
Estudos mais recentes sobre a ECP, em
especficos no hipotlamo foi conduzido em
primatas no humanos, mostraram que o
1974 por Quaade. Naquela pesquisa, cinco
estmulo do hipotlamo ventromedial com
pacientes com obesidade mrbida foram
altas frequncias (180200 Hz) est associado
submetidos
maior ingesto alimentar. J a estimulao
hipotlamo
lateral.
do hipotlamo ventromedial com baixas
receberam
leso
frequncias (60100 Hz) inibe a fome de ratos
unilateral e apresentaram importante reduo
famintos, alm de melhorar seu metabolismo
da ingesta calrica com consequente perda de
basal.5,17
peso.18
de
sua
localizao
no
tratamento
da
estimulao
Dois
por
obesidade
eltrica
dos
do
pacientes
eletrocoagulao
A neuromodulao hipotalmica
As taxas de sucesso da ECP para
realizada por intermdio da implantao de
controle da obesidade so consideradas
determinados eletrodos em locais cujas
equivalentes s da cirurgia baritrica, girando
coordenadas foram previamente calculadas,
em
utilizando-se gerador de pulso e enviando
neuromodulao tem taxa de 19,4% de
uma corrente eltrica para os ncleos
complicaes, enquanto a cirurgia baritrica
hipotalmicos,
apresenta taxa de complicaes de 33,4%.19
gerando
um
campo
torno
de
83%.
No
entanto,
201

Portanto, a neuromodulao hipotalmica
2. Associao Brasileira para o Estudo da
um procedimento menos invasivo e reversvel
Obesidade
em comparao com a cirurgia baritrica.
Diretrizes brasileiras de obesidade 2009/2010.
da
Sndrome
Metablica.
3. ed. Itapevi: AC Farmacutica; 2009.

3. van de Sande-Lee S, Velloso LA.
Concluso
A neuromodulao hipotalmica
Disfuno hipotalmica na obesidade. Arq
uma tcnica experimental que vem sendo
Bras Endocrinol Metab. 2012; 56(6):341-50.
apontada como uma alternativa promissora s
4. Segala A, Fandio J. Indicaes e contra-
cirurgias
indicaes para realizao das operaes
baritricas
no
tratamento
da
obesidade. Com o emprego desse moderno
baritricas. Rev Bras Psiquiatr. 2002;
procedimento cirrgico, tm sido obtidos
24(Supl. 3):68-72.
bons resultados, com menor nmero de falhas
5. Halpern CH, Wolf JA, Bale TL, Stunkard
teraputicas
AJ, Danish SF, Grossman M, et al. Deep
qualidade
e
de
proporcionando
vida
melhor
ps-operatria
aos
brain stimulation in the treatment of obesity. J
pacientes, com menos complicaes e riscos.
Neurosurg. 2008; 109(4): 625-634.
notria sua estreita relao com os diversos
6. Livingston EH, Ko CY. Socioeconomic
mecanismos presentes na fisiopatologia da
characteristics of the population eligible for
obesidade,
obesity surgery. Surgery. 2004; 135(3):288-
como
fatores
psquicos
envolvendo as compulses alimentares e
96.
mediados pelo sistema lmbico e fatores
7. Valente CB, Terzi RGG. Complicaes da
neuroendcrinos, sobre os quais a cirurgia
cirurgia
baritrica no atua. Sendo assim, com o
Redentor; 2012.
advento da teoria dos centros de fome-
8. Damiani D, Damiani D, Menezes Filho
saciedade,
HC.
envolvendo
os
ncleos
do
baritrica.
Controle
do
Itaperuna:
apetite:
Faculdade
mecanismos
hipotlamo lateral e ventromedial, mais
metablicos e cognitivos. Pediatria. 2010;
estudos esto sendo realizados a fim de
32(3):211-22.
esclarecer melhor a relao da ECP com o
9. Pinheiro ARO, Freitas SFT, Corso ACT.
sistema neuroendcrino e o tecido adiposo.
Uma
abordagem
epidemiolgica
da
obesidade. Rev Nutr. 2004; 17(4):523-33.

Referncias
10. Melo ME. Os nmeros da obesidade no
1. Ferreira VA, Magalhes R. Obesidade no
Brasil: VIGITEL 2009 e POF 2008-2009.
Brasil: tendncias atuais. Rev Port Sade
[On-line]. Acesso em 4 fev 2011. Disponvel
Pblica. 2006; 24(2):71-81.

202

em: http://www.abeso.org.br/pdf/Obesidade-
18. Torres N, Chabards S, Benabid AL.
no-Brasil-VIGITEL-2009-POF2008_09.pdf.
Rationale
11. Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de
stimulation in food intake disorders and
Vigilncia em Sade. Secretaria de Ateno
obesity. Adv Tech Stand Neurosurg. 2011;
Sade.
36:17-30.
Instituto
Nacional
de
Cncer.
for
hypothalamus-deep
brain
Coordenao de Preveno e Vigilncia.
19. Pisapia JM, Halpern CH, Williams NN,
Inqurito domiciliar sobre comportamentos de
Wadden TA, Baltuch GH, Stein SC. Deep
risco e morbidade referida de doenas e
brain stimulation compared with bariatric
agravos no transmissveis: Brasil, 15 capitais
surgery for the treatment of morbid obesity: a
e Distrito Federal, 2002-2003. Rio de Janeiro:
decision analysis study. Neurosurg Focus.
INCA; 2004.
2010; 29(2): E15.
12. Halpern ZSC, Rodrigues MB, Costa RF.
20. Cozer C, Pisciolaro F. Os pilares do
Determinantes fisiolgicos do controle do
tratamento contra a obesidade. Rev ABESO.
peso e apetite. Rev Psiquiatr Cln. 2004;
2012; 60:16-17.
31(4):150-3.
21. Zeve JLM, Novais PO, Oliveira Jnior N.
13. Lehninger AL, Nelson DL, Cox MM.
Tcnicas em cirurgia baritrica: uma reviso
Lehninger princpios de bioqumica. 4. ed.
da literatura. Rev Cinc Sade. 2012;
So Paulo: Sarvier; 2006.
5(2):132-40.
14. Woods SC, Seeley RJ, Porte, Jr., D,
22. Cords TA, Lopes Filho AP, Segal A.
Schwartz MW. Signals that regulate food
Transtorno alimentar e cirurgia baritrica:
intake and energy homeostasis. Science.
relato de caso. Arq Bras Endocrinol Metab.
1998; 280(5368):1378-83.
2004; 48(4):564-71.
15. Treasure J, Claudino AM, Zucker N.
23. Eskandar E. Deep brain stimulation and
Eating
obesity. J Neurosurg. 2013; 119(1):54.
disorders.
Lancet.
2010;
375(9714):583-93.
24. Tomycz ND, Whiting DM, Oh, MY. Deep
16. Nunes MT. Hipotlamo endcrino. In:
brain stimulation for obesity: from theoretical
Aires MM, org. Fisiologia. 4 ed. Rio de
foundations to designing the first human pilot
Janeiro: Guanabara Koogan, 2012.
study. Neurosurg Rev. 2012; 35(1):37-43.
17. Melega WP, Lacan G, Gorgulho AA,
25. Lee M, Korner J. Review of physiology,
Behnke EJ, Salles AA. Hypothalamic deep
clinical manifestations, and management of
brain stimulation reduces weight gain in an
hypothalamic obesity in humans, Pituitary.
obesity-animal model, PLoS One. 2012;
2009; 12(2):87-95.
7(1):e30672.
203

26. Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J,
addiction management. Acta Neurochir. 2011;
Jonge L, Lecoultre V, Wilent B, et al. Lateral
153(12): 2293-2306.
hypothalamic area deep brain stimulation for
28. Zrinzo L. Pitfalls in precision stereotactic
refractory
surgery. Surg Neurol Int. 2012; 3(Suppl 1):
obesity:
pilot
study
with
preliminary data on safety, body weight, and
S53-S61.
energy metabolism. J Neurosurg. 2013;
29. Montgomery EB, Jr. Principles of
119(1):56-63.
neurostimulation. In: Marks WJ, Jr., editor.
27. Halpern CH, Torres N, Hurtig HI, Wolf
Deep
JA, Stephen J, Oh MY, et al. Expanding
Cambridge: Cambridge University Press;
applications of deep brain stimulation: a
2010.
brain
stimulation
management.
potential therapeutic role in obesity and
204

Neuromodul Hipotal e Obes

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Neuromodul Hipotal e Obes

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

RevistadeMedicinaeSadedeBrasliaARTIGODEREVISO

Neuromodulao Hipotalmica: uma proposta teraputica para obesidade

Sant`Anna S, Caiado NM, Silva LJ

atual a cirurgia baritrica, indicada para

obesos mrbidos ou refratrios a outros

excessivo de tecido adiposo em decorrncia

tratamentos.6 No entanto, 40% dos pacientes

de desequilbrio do balano energtico-

podem apresentar complicaes aps esse tipo

corporal.1 Pode ser medida a partir do ndice

de procedimento cirrgico, as quais variam de

acordo com a tcnica realizada, sendo as mais

dividindo-se o peso (kg) do indivduo por sua

expressivas as complicaes metablicas,

altura ao quadrado (m2). So consideradas

nutricionais, neurolgicas, psicolgicas e

obesas as pessoas com IMC a partir de 35

kg/m2 e obesas mrbidas aquelas com IMC

Devido taxa de insucessos e

maior ou igual a 40 kg/m2.14 De acordo com

esses critrios, atualmente, em mdia, 300

milhes de adultos so obesos em mbito

obesidade, vm sendo pesquisados outros

mundial.5 As projees para 2030 so ainda

tipos de recursos teraputicos. Com base nos

mais preocupantes, indicando que 57,8% da

avanos na rea da modulao enceflica e

crescente domnio da neuropsiquiatria, uma

nova alternativa para o tratamento de

Na atualidade, tem-se investido muito

indivduos obesos surgiu a partir da tcnica de

em diversas formas teraputicas para essa

neuromodulao hipotalmica, com o intuito

patologia, visto que causa impacto negativo

de atuar diretamente nos ncleos responsveis

pela fome e a saciedade.

apresenta alto risco de comorbidades e reduz

presente artigo objetivou-se fazer uma reviso

sistemtica de literatura sobre essa nova

Sant`Anna S, Caiado NM, Silva LJ

pases em desenvolvimento, em decorrncia

obesidade, apresentando suas vantagens e

da transio nutricional, que corresponde s

desvantagens em relao cirurgia baritrica.

mudanas negativas sequenciais verificadas

caracterizada por aumento do consumo de

sistemtica de literatura, foram realizadas

acares refinados, alimentos industrializados

buscas nas bases de dados PubMed, Medline

e Scielo por artigos nacionais e internacionais,

publicados de 2003 a 2013, utilizando as

mudanas econmicas, sociais e demogrficas

seguintes palavras chave e suas combinaes,

em portugus e ingls: obesidade/obesity,

estimulao cerebral profunda/deep brain

contemporneo apontado como o principal

stimulation, cirurgia baritrica/bariatric

responsvel pelo rpido crescimento da

surgery, sistema nervoso central/central

prevalncia da obesidade. A facilidade de

acesso e o baixo custo de alimentos altamente

palatveis e de grande densidade calrica,

aliados ao menor requerimento de atividades

fsicas dirias, levaram ao aumento da