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RECEPTORES

1. DEFINICIN
Los receptores son los componentes de una clula que tienen la capacidad de identificar una
sustancia, hormona o neurotransmisor. La idea de que existen receptores, viene de principios
de siglo, cuando Langley, Dale y cols., sugieren que pueden existir sustancias receptivas en la
superficie de las membranas de clulas excitables: Lo primero, que al menos, dos sustancias
especiales (sustancias receptivas), estn presentes en la regin neural del msculo, y que los
impulsos nerviosos solo pueden causar contraccin actuando en una sustancia receptora. Lo
segundo que las sustancias receptoras, forman ms o menos fcilmentecomponentes
disociables.
Bsicamente, es una estructura qumica (protena) capaz de recibir al mensajero y de
transmitir el mensaje para que se produzca la respuesta de la clula. Es decir, el receptor
como tal
tiene dos
caractersticas
fundamentales:
*Reconocer al
mensajero
para interactuar
con
l.
*Activar la secuencia de eventos que conducen a la respuesta celular.
Los receptores son protenas grandes, de peso molecular elevado. Como todas las protenas,
la informacin para su sntesis se encuentra almacenada en el material gentico de cada
clula (ADN). De tal suerte, que en la clula que nos dio origen ya estaba almacenada la
informacin para la sntesis de los receptores para todos los mensajeros con los que se
comunican nuestras clulas. Por supuesto, stas al irse diferenciando, es decir, convirtiendo
en clulas del cerebro, hgado u otro rgano, van expresando los receptores que necesitan, en
el
momento
y
en
las
cantidades
que
se
requieren.
Los
receptores
tienen
dos
componentes
clave:
* Dominio especfico de unin a ligando donde se une especficamente la hormona correcta
para ese
receptor.
* Dominio efector que reconoce la presencia de la hormona unida al domino del ligando y que
inicia la
generacin de
la
respuesta
biolgica
Los receptores estn compuestos principalmente por protenas, pero tienen modificaciones
secundarias de carbohidratos y pueden estar selectivamente inmersos en la membrana
lipdica, tambin pueden estar fosforilados, o formar oligmeros por puentes de disulfuro o
interacciones covalentes.
Para ejercer su accin, todas las hormonas deben unirse a su receptor especfico, estas
uniones inician mecanismos intracelulares que conllevan las respuestas celulares.
2. CARACTERSTICAS
Las caractersticas de los receptores son las siguientes:

* Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estmulo nervioso, al relacionar un rea


especfica del cerebro con una reaccin tanto corporal o emocional.

* Especificidad: Reaccin nerviosa ante un estmulo determinado

* Adaptacin: Si se aplica un estmulo sobre un receptor, ste responde inicialmente en forma


muy intensa. Sin embargo, si se mantiene este estmulo por algn tiempo, disminuye
progresivamente la frecuencia de los potenciales generados Este fenmeno es conocido por el
nombre de adaptacin y puede observarse al tomar una ducha fra, por ejemplo, caso en el
cual se percibe inicialmente una intensa sensacin de fro, pero despus de un tiempo esta
sensacin disminuye y se tiene la sensacin como si la temperatura del agua se hubiera
elevado. En realidad se trata del fenmeno de adaptacin de los termoreceptores que envan
informacin sobre una baja de la temperatura, desde la superficie corporal hacia los centros.

* Codificacin: Si hay mayor intensidad en el estmulo, el receptor enva mayor nmero de


impulsos nerviosos por unidad de tiempo.
* Selectividad: los receptores son especficos para los diferentes estmulos.
3. CUALIDADES DE UNA SENSACIN
Todos los seres humanos son sensibles al mundo y lo perciben a travs de los sentidos, a
travs de los estmulos, que son las energas que produce una excitacin en un rgano
sensorial.
Los sentidos nos ofrecen un panorama interesante del mundo, pero no siempre son capaces
de transmitirnos una imagen exacta de la realidad. De hecho construimos cantidad de
instrumentos para amplificar nuestros sentidos. Y por la sensacin se detecta ese mundo a
travs de los sentidos y los receptores de sensacin internos sin que an haya sido elaborado
o
tenga un
significado.
El sistema sensorial es parte del sistema nervioso, responsable de procesar la informacin
sensorial. El sistema sensorial est formado por receptores sensoriales y partes del cerebro
involucradas en la recepcin sensorial. Los principales sistemas sensoriales son: la vista, el
odo, el tacto, el gusto y el olfato. El campo receptivo es la parte especfica del mundo a la que
un rgano y unas determinadas clulas del receptor responden. Por ejemplo, el campo
receptivo de
un ojo
es la
parte
del mundo
que
ste
puede ver.
Esta definicin supone la existencia de por lo menos tres elementos:
* Un estmulo. Es un cuerpo capaz de estimular a un rgano sensorial. Fisiolgicamente, un
estmulo es un impulso nervioso que induce una respuesta en alguna parte del cuerpo, estos
estmulos pueden ser inducidos qumica, elctrica o mecnicamente; por ejemplo, si se pincha
el dedo con una aguja, ese pinchazo es un estmulo que va a viajar por el nervio que inerva
esa parte del dedo y va a llegar a la mdula, luego recorre el tronco del encfalo y llega a la
corteza
cerebral
para
hacerse
consciente.
En el proceso de un estmulo se suceden dos procesos, la excitacin (el pinchazo) y la
reaccin (el retirar la mano despus de haber recibido este pinchazo). El Estmulo es la

entrada a un sistema. La entrada es la comunicacin que el sistema ha recibido en


determinado momento desde el entorno, a travs de las sensaciones. El trmino "estmulo"
tiene varios significados:
En fisiologa, un estmulo es algo externo que evoca o influye sobre una actividad o respuesta
fisiolgica o psicolgica. El estmulo en psicologa, es cualquier cosa que influya efectivamente
sobre los aparatos sensitivos de un organismo viviente, incluyendo fenmenos fsicos internos
y externos del cuerpo. En otros campos, un estmulo es cualquier cosa que pueda tener
impacto sobre un sistema; por ejemplo, un estmulo econmico, y que necesariamente genera
una respuesta en el individuo que lo siente. En la mayora de contextos, un estmulo puede
describirse
como
"estimulante",
causando
as
la
"estimulacin".
* Un rgano sensorial, El rgano sensorial es una estructura especializada de una o ms
clulas receptoras. Terminaciones neurales o clulas especializadas en contacto con
neuronas. Los rganos sensoriales responden a un estmulo en particular. No interpretan los
estmulos - actan como transmisores. Un rgano sensorial generalmente puede recibir slo
un cierto tipo de estmulo, y por lo tanto, recibir tambin slo ciertas especies de
comunicaciones desde su entorno. El ojo o una cmara de televisin, por ejemplo, que puede
percibir una cierta franja de radiacin electromagntica, pero nada ms.
* Una relacin sensorial. Es aquella que se establece entre los rganos sensoriales y las
respuestas que un individuo da ante los estmulos recibidos. Esta relacin es fundamental
para dar inicio y el desarrollo pleno del proceso del aprendizaje. La alteracin de los rganos
sensoriales es frecuente en las personas mayores. Cuando se analiza la prevalencia de
deterioro de la funcin visual y auditiva en personas mayores de 80 aos, se determina que
existe o se produce una relacin directa entre stas y la capacidad para realizar actividades de
la vida diaria.

4.Clasificacin de receptores. Por estructura y funcin.


ESTRUCTURA ANATMICA Y FISIOLGICA
Como todos los componentes celulares, los aceptores de membrana estn en constante
estado de movimiento y recambio. La sntesis da comienzo en el retculo endoplsmico
rugoso (RER) donde las protenas destinadas a la membrana plasmtica se sintetizan y son
derivadas de otras protenas, por la presencia de su secuencia de seal y otras determinantes
conformacionales.
Los Receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren algn tipo de
modificacin como glicosilacin, acilacin de cidos grasos, formacin de puentes disulfuro y
en algunos casos escindidos en subunidades. El Receptor probablemente sufre la fusin de
vesculas en su trayecto desde el complejo de Golgi a la membrana plasmtica, para luego
ser incorporado a la membrana plasmtica, quedando ya posibilitado de unirse a un ligando
y transducir seales bajo circunstancias fisiolgicas en que se produce la estimulacin
hormonal
de
las
clulas.
El tiempo de sntesis del Receptor estar en dependencia de su degradacin, por tanto se
mantiene un pool constante de Receptor (sntesis-degradacin), y las alteraciones en la

sntesis resultan en el cambio de su nmero y alteracin de su funcin biolgica. Lo ms


comn de esta situacin es la capacidad de muchas hormonas peptdicas para degradar sus
propios Receptores, iniciando
una regulacin descendente de su nmero.
Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y pueden dividirse en
dominio
extracelular,
transmembranal
e
intracelular
o
citoplasmtica.
* Dimensin extracelular: Es la porcin que se une a la hormona, puede separarse
totalmente de la membrana o fijarse a ella, estos tienen que variar para garantizar la unin
debido a que las hormonas difieren mucho en su tamao molecular.
* Dimensin Transmembranal: Los cambios en la configuracin del R debido a su unin con
la hormona se transmiten a travs del dominio transmembranal, son sumamente hidrofbicos,
para
acomodar
su
asociacin
con
la
membrana
plasmtica
* Dominio intracelular: Las porciones internas de los Receptores contienen las funciones
efectivas que transmiten la informacin e inducen seales para acontecimientos postreceptor ,
la seal producida por la unin H-R , tiene mltiples vas efectoras que incluyen el AMPc,
GMPc, cido araquidnico , trifosfato de inositol, calcio y otros iones , como segundo
mensajero y son producidos por enzimas como adenilato y guanilato ciclasa y fosfolipasa
A2 , C y canales inicos , en algunas cosas el complejo H-R no interacta directamente con
estos efectores, pero utilizan un modulador intermediario como las
protenas
G.
La estructura de muchos receptores de membrana han podido ser dilucidados, utilizando
tcnicas bioqumicas modernas, las cuales han demostrado la existencia de cuatro tipos de
receptores
de
membrana:
*Siete tramos de membrana unidos a las protenasG.
*Receptores
que
son
del
tipo
de
canales
inicos.
*Un
solo
tramo
de
membrana
con
actividad
cataltica
intrnseca.
* Receptor transmembrana que actan con otras protenas celulares que tienen actividad
enzimtica.
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES DE SIETE TRAMOS DE MEMBRANA UNIDOS A
LAS PROTENAS G:
Constituyen la gran mayora de los receptores de membrana , la protena G se une a distintos
efectores intracelulares especficos como ciclasa de adenilato y fosfatidil inositol, sus
miembros incluyen receptores para alfa y beta adrenrgicos , dopaminergicos,
serotoninergicos, colinrgicos muscarinicos y peptidergicos y receptores extracelulares de los
canales de calcio, estos receptores tienen 7 tramos de membrana , dos asas citoplasmticas
cortas y una de tramo moderado , as como una cola citoplasmtica del carboxilo terminal ,
tienen
uno
o
ms
sitios
de
glicosilacin
extracelular
.
Cada dominio transmembrana consiste en 2030 aminocidos con residuos hidrofbicos con
una estructura alfa helicoidal y un ancho suficiente (30 nm) como para expandir la membrana ,
los siete tramos de membrana estn unidos por 3 asas hidroflicas extracelulares y 3
intracelulares , muchas poseen una cola citoplasmtica que contiene sitios potenciales de
fosforilacin de serina que son vitales en la regulacin de la actividad del receptor usualmente
tienen un extremo NH 2 terminal que participa en el sitio de unin a la hormona , las asas
hidroflicas determinan la especificidad de interaccin con un tipo particular de protena G.

ESTRUCTURA DE LAS PROTENAS G


Las protenas G estn constituidas por un heterotrmero formado por una subunidad alfa y un
complejo beta-gamma , la subunidad alfa posee actividad de GTP asa. En su forma inactiva la
subunidad alfa tiene GDP unido y forma parte del trmero alfa-beta- gamma . La unin de la
hormona a su receptor promueve la interaccin y activacin de las protenas G a travs de la
liberacin de GDP y su reemplazo por una molcula de GTP, como consecuencia de este
intercambio se altera la configuracin de la subunidad alfa y se produce la disociacin del
complejo betadelta libre que pueden ahora interactuar con distintas protenas efectoras
produciendo
segn
el
caso
su
activacin
o
inactivacin.
Las protenas G tienen un mecanismo de control de tiempo que determina un periodo durante
el cual permanecern activadas, la conversin de GTP a GDP produce un retorno a la
configuracin crucial de la subunidad y su disociacin al complejo beta delta con lo cual se
cierra
el
ciclo
de
activacin.
Estudios recientes han modificado la visin clsica sobre el dmero betadelta en su funcin
en el mecanismo de transduccin de seales y se sabe ahora que juega un papel activo pues
se han descrito efectos sobre la fosfolipasa C, adenilato ciclasa y los canales de potasio;
adems este complejo contribuir a otorgar especificidad al acoplamiento de las protenas G a
distintos receptores.
ESTRUCTURA DE RECEPTORES DE MEMBRANA MEDIADOS POR CANALES IONICOS:
Existen dos subtipos :
1. Los que tienen 4 dominios transmembrana que incluyen receptores para nicotina,
acetilcolina,
cido
alfa
amino
butrico,
glicina
y
otros
2. Los que tienen receptores especficos para Na, K y Ca y estn compuestos por mltiples
subunidades, cada uno contiene 6 dominios transmembrana en forma de homomultimeros o
heteromultimeros. Estos conductores especficos pueden ser segundo mensajero o protenas
G.
ESTRUCTURA DE RECEPTORES DE MEMBRANA CON ACTIVIDAD ENZIMATICA
INTRINSECA.
La tercera clase de receptores contiene actividad de efector sea el receptor es una enzima
como kinasa de tirosina; kinasa de serina / treonina o guanilato ciclasa , cada uno de estos
receptores de membrana contiene un dominio extracelular, un solo dominio transmembrana y
un dominio intracelular de kinasa , algunos como insulina y IGF estn unidos por puentes
bisulfuro formando dimros.
ACTIVACIN DE LA TIROSINCINASA.
Los cambios de configuracin inducidos por la interaccin H-R en estos receptores
desencadenan la accin de tirosin kinasa, en muchos casos el receptor s autofosforila y esto

amplifica la actividad de la Tirosin Cinasa, una vez activada tambin esta enzima puede
activar otros sustratos. El dominio citoplasmtico de estos receptores posee varios residuos
de Tirosina y una actividad kinasa capaz de fosforilar especficamente este residuo, de hecho
no existe para estos ligandos un segundo mensajero soluble, la aparicin de tirosinas
fosforiladas en receptor permite la unin de protenas citoplasmaticas que poseen un
dominio especial llamado SH2 por (Sic Homology 2), esta protena reconoce el receptor
fosforilado en tirosina o protenas que han sido fosforiladas en tirosinas por la actividad de
tirosin kinasa del receptor.

ACTIVACION DE KINASA DE TIROSINA/ TREONINA.


El mecanismo general involucra dos tipos de receptores en la membrana plasmtica; el
receptor tipo II reconoce al ligando y como consecuencia de dicha unin forma un complejo
con el receptor tipo I. Este ltimo acta como sustrato de la actividad kinasa de serina /
treonina presente en el receptor tipo II. Esta fosforilacin desencadena una serie de eventos
que involucran una serie de protenas intracelulares denominadas MAD, cuya fosforilacin
permitira la transduccin de esta seal al ncleo donde se modular la transcripcin de
genes blanco.
ACTIVACIN DE LA GUANILATO CICLASA.
Estos receptores presentes en los tbulos colectores del rin para el factor atrial natriuretico
secretado por el atrio cardiaco Masmdem incrementando los niveles de GMPc intracelular,
este factor produce aumento de la excrecin de sodio , esta guanilato ciclasa asociada al
receptor de factor atrial natriuretico es diferente de la enzima soluble la cual responde a un
ligando totalmente deferente el (NO) xido ntrico,, formado a partir de la enzima por la
sintetaza de xido ntrico.
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA QUE INTERACTUAN CON
OTRAS PROTENAS CELULARES QUE TIENEN ACTIVIDAD ENZIMTICA:
Los receptores de membrana para la GH, prolactina, citoquinas, factor estimulante de
granulocitos macrfagos son similares en estructura a los receptores de kiinasa y contienen
un solo dominio transmembranal, adems no tienen actividad enzimtica intrnseca, ellos
actan interactuando con otras protenas de membrana o protenas citoplasmaticas que
poseen actividad de tirosin kinasa , la mejor caracterizada de ellos es la yanus kinasa , estas
protenas activadas fosforilan a factores de transcripcin citoplasmatica denominados STAT ,
dado que los STAT poseen adems un dominio SH2 la fosforilacin de tirosina produce su
dimerizacin, esto resulta en translocacin al ncleo y activacin de las transcripciones.
5. MECANISMO DE ACCIN
El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la transduccin (recibe una
seal y transmite otra). El ATP necesario para la sntesis de neurotransmisor es proporcionado

por las mitocondrias de la terminal presinptica. Esta sntesis debe ser muy rpida, debido a
que la cantidad del mismo almacenada en las vesculas se halla limitada para unos segundos
o minutos de actividad plena. Los receptores son protenas bajo control gentico.
Los receptores tienen dos componentes importantes:
* Componente de fijacin, que protruye al exterior de la membrana en el surco sinptico, y fija
el
neurotransmisor
liberado
de
la
terminal
presinptica.
* Componente ionforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona y puede ser de
2 tipos: Un conducto de iones activado qumicamente -conductos activados por ligando-, cuyo
paradigma es el NMDA -N-metil-D-aspartato-, verdadero conglomerado o complejo de canales
inicos, que pueden ser de 3 tipos principales: Canales de sodio, Canales de potasio y
Canales de cloruro. Tambin pertenecen a esta categora los receptores denominados
AMPA/Kainate; y una enzima que activa un sistema metablico interno de las clulas y son
receptores metabotrpicos que se unen a protenas G en el interior de las clulas.
Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentacin que involucran a
receptores de la terminacin nerviosa, conocidos como autoreceptores. Ejemplo de
autoreceptor es el receptor b2-adrenrgico en las terminaciones noradrenrgicas, que media
muchas de las acciones fisiolgicas de las catecolaminas endgenas Adrenalina y
Noradrenalina,
y
es
el
blanco
de
varios
agentes
teraputicos.
Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce desde hace unos 30
aos. La disponibilidad de frmacos selectivos que actan sobre tales receptores es bastante
reciente. La clonacin de receptores y la posibilidad de expresarlos en clulas no neuronales
est permitiendo un mayor conocimiento del mecanismo de accin de los diferentes
transportadores, asi como la posibilidad de encontrar nuevos frmacos selectivos.
6. PROPIEDADES

Son transductores de
energa.
Son sensibles
slo a
una
forma de
energa.
Son sensibles a pequeas intensidades de energa amplificando la seal hacia el
sistema nervioso.

7. NEURORECEPTORES
Los neuroreceptores son compuertas proteicas situadas en alguna de las muchas pequeas
protuberancias de las finas terminaciones de las dendritas o de la membrana del soma que
van a desencadenar una respuesta.
* Lo constituyen tres elementos:
El sitio de reconocimiento, donde se produce la unin especifica con el agente y donde recibe
la seal.
Mecanismo de transduccin que sirve para trasladar la seal.
Sistema efector, mecanismo de disparo de la respuesta celular.

Una neurona pequea puede tener alrededor de quinientas de estas compuertas, mientras
que las grandes neuronas piramidales de la neocrtex, llegan a tener hasta veinte mil.
Los neurotransmisores difundidos en la grieta sinptica interactan qumicamente con las
compuertas proteicas de la neurona recipiente para producir su apertura, lo que influir en la
operacin algebraica a cargo del soma que decide si se desata o no un nuevo ciclo de
transmisin elctrica sobre el axn respectivo.

RECEPTORES COLINERGICOS

RECEPTORES MUSCARINICOS

La muscarina (alcaloide que da toxicidad a ciertos hongos) imita las acciones


estimuladoras de la acetilcolina sobre los msculos lisos y glndulas. Por esta razn, a los
receptores vinculados con ella se les llam receptores muscarnicos, stos son
bloqueados por la atropina.
El receptor muscarnico tiene
G, adenilciclasa y fosfolipasa.

forma

de

serpentina

acoplado

una protena

Constituye el tipo predominante de receptor colinrgico en el cerebro, donde parecen


hallarse involucrados en la memoria yaprendizaje (pueden estar involucrados en
trastornos como la depresin y mana). Los receptores muscarnicos superan a
los nicotnicos en un factor de diez a cien.
Tipos :
Se conocen cinco subtipos de receptores muscarnicos, que se designan con una M
(muscarnicos) seguido por un nmero:1

Receptor M1, abunda en el encfalo (Sistema Nervioso Central) y en las ECL


(clulas semejantes a los enterocromafines) (aumenta el Inositol trifosfato y calcio).

Receptor M2, abunda en el corazn, msculo liso, sistema nervioso central y


epitelio
glandular.
(disminuye
el AMPc)
Genera
efectos inotrpicos, cronotrpicos y dromotrpicos negativos. El betanecol parece ser
un agonista selectivo de stos.

Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular , el msculo liso, endotelio y


sistema nervioso central.

Receptor M4, abunda en el pncreas y el pulmn.


Receptor M5, se cree que acta a nivel de las glndulas salivales y el msculo
ciliar.

Los receptores M1, M3, M5 se acoplan a protenas Gq/11 que desencadenan la activacin
de la PKC y con ello la activacin del inositol trifosfato y diacilglicerol. Los receptores M2,
M4 se acoplan a protenas Gi/o (sensibles a la toxina pertussis) que pueden inhibir a
la adenilato ciclasa, activar algunos canales de K+ e inhibir canales de Ca++ sensibles al
voltaje

RECEPTORES NICOTINICOS

Los receptores nicotnicos de acetilcolina se encuentran en todo el cuerpo como receptores


neuronales en el sistema nervioso central y periferal, y como receptores neuromusculares en
las uniones neuromusculares de los msculos somticos. Afectan casi todas las funciones
fisiolgicas, incluyendo la respiracin, el movimiento, la cognicin, la memoria y el
temperamento. Los receptores forman canales inicos, que son protenas que controlan el
flujo de iones a travs de las membranas de todas las clulas vivas. La apertura del receptor
est controlada por el neurotransmisor acetilcolina (ACh) y por la nicotina. En otras palabras,
tanto la ACh como la nicotina pueden abrir el canal, permitiendo el paso de iones cargados
positivamente, especialmente sodio y calcio, a la membrana de la clula. Los receptores
nicotnicos se componen de cinco subunidades, ordenadas simtricamente alrededor del canal
inico. (Vea en la pgina 32 una ilustracin de un receptor nicotnico)
El receptor de acetilcolina de tipo nicotnico posee una arquitectura bsica de pentmero,
compuesto por cuatro diferentes cadenas polipeptdicas: a2b(e/g)d. Las subunidades
fueron nombradas de acuerdo a su orden de migracin en geles depoliacrilamida,
presentando la ms alta movilidad la subunidad a hasta la ms baja que result la
subunidad d. Las subunidades e y g son intercambiables. El sitio de unin de la
acetilcolina se encuentra ubicado en la subunidad a (Steinbach, 1989).

El dominio de unin al ligando posee dos sitios para la acetilcolina, los cuales se ubican
en regiones opuestas del receptor, en las interfaces a-g y a-d. Las subunidades ubicadas
en el dominio de unin al ligando estn organizadas en dos grupos delminas , stas a
su vez empacadas en un sndwich b, su unin es sustentada va puentes
disulfuros (Unwin, 2003), el dominio de unin al ligando est expuesto en la superficie
extracelular y est principalmente formado por la regin N-terminal de la subunidad a
(Montal, 2002).
Las subunidades que conforman el nAChR estn a su vez compuestas por cuatro
subunidades transmembrana M1-M4; los dominios transmembrana presentan una alta
similitud de secuencia con otros miembros de esta superfamilia, que incluye receptores
de glicina y cido g-amino butrico (GABA), particularmente, la alta conservacin de
secuencia de la subunidad M2 y su carcter anfiptico sugiere una contribucin
dominante a la estructura del canal (Montal, 2002).
Esta funcin preponderante ha sido confirmada mediante la elaboracin de mapas de
difraccin electrnica a 9 como a 4.6 , mediante los cuales se sugiere que el poro del
canal est formado por 5 segmentos M2 en -hlice, aportando cada una de las
subunidades [a2b(e/g)d] un segmento transmembrana M2 (Unwin, 1993, 2003).
La parte media del receptor est compuesta por dos grupos de anillos, el anillo central
compuesto por residuos polares no cargados y el anillo intermedio (ms proximal
del citosol) compuesto por residuos negativamente cargados localizado cercano al amino
terminal del segmento M2. Trabajos de mutagnesis sitio-dirigida han mostrado que las
mutaciones en la subunidad d tienen una mayor influencia sobre el anillo central y los
efectos de mutaciones generadas en la subunidad g tienen repercusin sobre el anillo
intermedio; esta asimetra sugiere la posibilidad que el proceso de permeacin del ion
est compuesto por mltiples etapas y que depende de la interaccin de diferentes
subunidades.
Para que ocurra la activacin del nAChR primeramente debe ocurrir la unin de dos
molculas de acetilcolina por subunidad a, de forma cooperativa. Esta unin induce la
apertura del canal que permite la difusin a travs de la bicapa de los
ionesNa+, K+ y Ca2+, pero el paso de otros cationes y todos los aniones es impedido, lo
cual indica la alta selectividad del receptor. Despus de 1-2 ms, la acetilcolina se disocia
del receptor con lo cual se cierra el poro. La exposicin sostenida del receptor a
acetilcolina conduce a su desensibilizacin, perodo durante el cual el receptor permanece
cerrado y no responde hasta que la acetilcolina haya desaparecido del medio; los
mecanismos que activan el receptor son conocidos, sin embargo el mecanismo de accin
del fenmeno de desensibilizacin no est bien entendido.

RECEPTORES ADRENERGICOS
RECEPTORES ALFA Y BETA
RECEPTORES
Los receptores comparten varias funciones en comn, aunque tambin tienen efectos
individuales. Los efectos comunes (o que an no se han especificado) incluyen:

Vasoconstriccin de las arterias del corazn (arteria coronaria).

Vasoconstriccin de venas.

Disminucin de la motilidad del msculo liso en el tracto gastrointestinal.

LOS RECEPTORES ADRENRGICOS 1 son miembros de la superfamilia de receptores


asociados a la protena G. Al ser activados por su ligando, una protena heterotrimrica G,
llamada Gq activa a la fosfolipasa C, que causa un aumento en el Inositol trifosfato (IP3) y
el calcio. Ello conduce a la iniciacin de otros efectos.
Las acciones especficas del receptor 1 principlamente incluyen la contraccin del
msculo liso. Causa vasoconstriccin de muchos vasos sanguneos incluyendo los de
la piel, el rin (arteria renal) y el cerebro. Otras regiones donde se afecta la contraccin
del msculo liso son:

coronarias

urter

vasos deferentes

msculo liso

tero (embarazo)

esfnter uretral

bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor 2en los
bronquiolos)

Otros efectos adicionales incluyen la glucgenolisis y la gluconeognesis del tejido


adiposo y el hgado, as como un aumento de la secrecin por parte de glndulas

salivales y la reabsorcin de sodio en los riones. Algunos antagonistas pueden ser


usados en la terapia de la hipertensin.

LOS RECEPTORES ADRENRGICOS 2 son miembros de una familia de receptores


asociados a la protena G. Con su activacin, una protena heterotrimrica G, llamada
Gi inactiva a la adenilil ciclasa, que a su vez produce una disminucin del segundo
mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la apertura de un canal de K+. En otros
sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa C2 que moviliza el
cido Araquidnico y aumenta Ca++.
Existen tres subtipos homlogos de los receptores 2: 2A, 2, y 2C.
Las acciones especficas de los receptores 2 incluyen:

inhibicin de la liberacin de insulina del pncreas;

induccin de la liberacin de glucagn del pncreas;

contraccin de los esfnteres del tracto gastrointestinal;

Agregacin plaquetaria;

inhibicin de la descarga de noradrenalina y acetilcolina

Vasoconstriccin.

RECEPTORES
La activacin de los tres subtipos de receptores beta produce estimulacin del adenil
ciclasa y aumento de la conversin de ATP en AMPc.

Receptores 1
El receptor 1 es el receptor predominante en el corazn que produce efectos inotrpicos
y cronotrpicos positivos. Las acciones especficas de los receptores 1 incluyen:

aumento del gasto cardiaco al aumentar la frecuencia cardaca y al aumentar el


volumen expelido en cada contraccin cardaca por medio del aumento en la fraccin
de eyeccin.

liberacin de renina de las clulas yuxtaglomerulares.

lipolisis en el tejido adiposo.

Receptores 2

El receptor 2 es un receptor polimrfico y es el receptor adrenrgico predominante en


msculos lisos que causan relajacinvisceral. La estructura cristalogrfica en tres
dimensiones del receptor adrenrgico 29 y sus funciones conocidas incluyen:

relajacin de la musculatura lisa, por ejemplo, en los bronquios;

relajacin del esfnter urinario, gastrointestinales y del tero grvido;

relajacin de la pared de la vejiga urinaria;

dilatacin de las arterias del msculo esqueltico;

glucogenlisis y gluconeognesis

secreciones aumentadas de las glndulas salivales;

inhibicin de la liberacin de histamina de los mastocitos;

aumento de la secrecin de renina del rin.

Receptores 3
Es el receptor adrenrgico que predominantemente causa efectos metablicos, por lo que
las acciones especficas del receptor 3 incluyen, por ejemplo, la estimulacin de la
liplisis del tejido adiposo.

GABA
El Acido amino butrico (GABA) ejerce una accin inhibitoria en el SNC, en el cual se
encuentra ampliamente distribuido. Regula los sistemas estimuladores del cerebro;
cualquier cambio en la activacin de este tendr su efecto en aquellos.

Se libera por medio de un canal dependiente de calcio en las terminaciones nerviosas. Es


recaptado por un sistema de transporte en que se ha detectado un componente de alta
afinidad y uno de baja afinidad. Hay dos tipos de transportadores: el GAT-A, que acta en
neuronas y la gla, y el GAT-B, que solo acta en neuronas. Se han encontrado adems
tres tipos de receptores para este neurotransmisor: los tipos A, B, C.
RECEPTOR GABA A
El receptor GABA es una estructura compleja que incluye al receptor GABArgico
propiamente dicho, al receptor endgeno de las benzodiacepinas y el canal inico que,
como neurotransmisor inhibitorio, es un canal de cloro (Cl-), as como la GABA-modulina,
una protena de enlace entre las estructuras principales, es decir, ente el receptor GABA y
el receptor benzodiacepnico.
La GABA-modulina bloquea inicialmente a los receptores e inhibe el canal inico de Cl-;
cuando esta protena deja de actuar, ambos receptores se complementan abriendo el
canal del Cl.
Una de las hlices contiene histidina y arginina, las cuales repelen el paso de cationes por
su carga positiva y favorecen el paso del cloro.

RECEPTOR GABA B
Este es un heterodmero (B1 y B2) que inhibe adenilciclasa, y a travs de esta a varios
sistemas efectores que inhiben la entrada de Ca2+ y facilitan la salida de K+. El receptor
GABA B funciona a travs de un sistema de segundos mensajeros, por medio de la unin
a protenas G.
Los receptores presinpticos GABA reducen el flujo de Ca inhibiendo canales de Ca en la
membrana va subunidades G . Estudios posteriores, definieron que actan sobre todo
en las protenas G tipo Go Gi.

Los receptores GABA presinpticos estn subdivididos en los que controlan la recaptacin
del GABA (autoreceptores) y los que inhiben la recaptacin de otros neurotransmisores
(heteroreceptores).

Los receptores GABA B inducen adems una inhibicin lenta postsinaptica actual por la
activacin de rectificacin interna de los canales de K (GIRK o Kir3). El efecto fisiolgico
of de la activacin de los canales Kir3 es normalmente una salida de K , resultando en
una hiperpolarizacin.
PROTEINA G
Las protenas G son un tipo de protenas que realiza una importante funcin en la
transmisin de seales de las clulas eucariotas, es decir, las clulas que tienen su
informacin gentica encerrada dentro de una doble membrana.
Este tipo de protenas tienen la caracterstica de interaccionar con el guanosn trifosfato
(GTP), lo que provoca la hidrlisis de este nucletido a guanosn difosfato (GDP). La G
de su nombre (protenas G) proviene de la letra inicial de guanosina.
Los receptores relacionados con las protenas G tienen una estructura con forma de
serpentn. Abarcan multitud de protenas debido a que este trmino identifica a un grupo
de receptores transmembrana cuya misin es detectar seales del exterior de la clula y
transmitirlas al interior celular, desencadenando de esta forma, las respuestas
correspondientes.
Estos receptores estn presentes en clulas eucariotas, coanoflagelados, levaduras,
animales y plantas. Son capaces de reconocer multitud de ligandos como las feromonas,
odorivectores, hormonas, neurotransmisores y tambin muchos tipos de protenas y
pptidos.
Una disfuncin en las protenas G provoca enfermedades. Es por ello que en
tratamientos de quimioterapia se acta sobre las protenas G.

8. RECEPTORES POSTSINAPTICOS
Las estructuras de unin del neurotransmisor en la membrana postsinptica son protenas
especficas de membrana que constituyen los receptores postsinpticos y que son la
clave del reconocimiento de la liberacin de neurotransmisores presinpticos. Es decir, los
receptores postsinpticos son la estructura bsica para interpretar la comunicacin
interneuronal, constituyen, por tanto, autnticas estructuras de diferenciacin neuronal a
la vez que son un claro exponente de la diversidad especfica.
La afinidad del neurotransmisor como ligando por el receptor postsinptico es una
caracterstica inherente a la diferenciacin y especializacin de las propias neuronas,
hasta tal punto que un neurotransmisor determinado no produce efectos, por muy
constante e intensa que sea su liberacin, si la membrana postsinptica no contiene en su
diferenciacin los receptores especficos para ese neurotransmisor concreto.
Una vez que el receptor potsinptico y neurotransmisor se unen, aparece inmediatamente
una consecuencia en la membrana postsinptica. Indudablemente, hay una alteracin
constitucional que puede ser suficiente para modificar los canales inicos de polarizacin
de esa membrana, generando rpidamente una despolarizacin o una hiperpolarizacin,
lo que conllevara un aumento de la activacin o inhibicin, respectivamente, de la
membrana postsinptica.
Normalmente, la activacin de los receptores postsinpticos por un neurotransmisor
ejerce su efecto, es decir, es interpretada postsinpticamente, mediante la utilizacin de
un neuromediador o de un segundo mensajero. En el primer caso, lo que ocurre es que la
accin neurotransmisor-receptor es indirecta y necesita de una protena de membrana
mediadora ante la modificacin de su permeabilidad inica, o lo que es lo mismo, hacia la
alteracin de su polarizacin. En el segundo caso, bien por la neuromediacin, bien por el
complejo especfico neurotransmisor-receptor, se activa un sistema enzimtico de
membrana, normalmente la adenilato-ciclasa, cuya actuacin inmediata se realiza sobre
el adenosn trifosfato (ATP) que se transforma en adenosn monofosfato cclico (AMPc). El
AMPc no slo activa la apertura de los canales inicos sino que tambin conduce la
informacin de la actividad de membrana de la que procede, hacia las estructuras
somticas y nucleares de la neurona, por lo que las consecuencias de una comunicacin
interneuronal pueden perfectamente trascender a mecanismos bioqumicos que impliquen
cambios estructurales y/o funcionales a partir de la utilizacin del segundo mensajero.
Al igual que ocurra en la segunda etapa, es decir, la dependencia del Ca ++ en la liberacin
del neurotransmisor, todava aqu nos encontramos con una incuestionable dependencia
del Ca++ que es tanto ms acusada cuanto mayor es la repercusin metablica del AMPc.

9. POTENCIAL GENERADOR Y POTENCIAL RECEPTOR


Potencial de generador:
Es la despolarizacin de potencial de membrana en reposo(PMR) por efecto de Un
estmulo de la estructura receptora.

Potencial de generador:
No se propaga sino que se dispersa significa que su magnituddisminuye a medida que el
registro se aleja del sitio de estimulo.

El potencial de generador ocurre en la extremidad de una fibra nerviosa donde no


estamielinizada.-

Tanto la amplitud como la duracin del potencial de generador varia con la


intensidaddel estimulo y la suma de los potenciales de generador susceptibles.-

El potencial generador se amplan con una intensidad mayor del estimulo porque
loscambios de permeabilidad aumentan y se identifican los movimientos inicos
queatraviesan la membrana.-

A mayor intensidad del estimulo mayor amplitud del potencial de generador. A


mayoramplitud del potencial de generador aumenta la frecuencia del potencial de
accin.
10. AUTORECEPTORES

Un autoreceptor es un receptor situado en las membranas celulares nerviosas presinpticas y


sirve como una parte de un bucle de retroalimentacin en la transduccin de seal. Es
sensible slo a los neurotransmisores u hormonas que son liberadas por la neurona en cuya
membrana se encuentra el autoreceptor. Autorreceptores pueden estar ubicados en cualquier
parte del cuerpo de la clula: cerca de la terminal del axn, en el soma, o en las dendritas .
Una neurona presinptica libera el neurotransmisor a travs de una hendidura sinptica para
ser detectados por los receptores en la neurona postsinptica. Los autoreceptores en la
neurona presinptica tambin detectarn este neurotransmisor y, a menudo tiene la funcin de
controlar los procesos internos de la clula, inhibiendo la liberacin ms general, o la sntesis
del neurotransmisor. Por lo tanto, la liberacin de neurotransmisores est regulada por
retroalimentacin negativa. Los autoreceptores son por lo general receptores acoplados a
protenas G (en vez de los canales inicos transmisor) y actan a travs de un segundo
mensajero. Autoreceptores puede ser ubicados en cualquier parte del cuerpo de la clula:
cerca de la terminal del axn,en
el
soma,
o
en
las
dendritas.
A modo de ejemplo, la norepinefrina liberada de neuronas simpticas pueden interactuar con
la alfa-2a y alfa-2C para inhibir los receptores de noradrenalina neural en libertad. Del mismo

modo, la acetilcolina liberada de neuronas parasimpticas pueden interactuar con los


receptores muscarnicos-2 y de 4 muscarnicos para inhibir la acetilcolina neural liberada. Un
ejemplo atpico viene dado por los autorreceptores -adrenrgicos en el sistema nervioso
simptico perifrico, que acta para aumentar la liberacin del transmisor.
Un ejemplo del funcionamiento de un autoreceptor ocurre en la depresin de la PPF
(facilitacin del potencial postsinptico). Una clula de respuesta se activa (parcialmente) con
la despolarizacin la neurona post-sinptica. La clula de informacin libera un
neurotransmisor a la que el autoreceptor de la neurona presinptica es receptivo.
Los autoreceptores causan la inhibicin de los canales de calcio (flujo lento de iones de calcio)
y la apertura de los canales de potasio (flujo de salida cada vez mayor de iones de potasio) en
la membrana presinptica. Estos cambios en la concentracin de iones de manera eficaz
reducir la cantidad de neurotransmisor original liberado por el terminal presinptico en la
hendidura sinptica. Esto provoca una depresin final sobre la actividad de la neurona
postsinptica. As, el ciclo de retroalimentacin se ha completado.

11. RECEPTORES METABOTRPICOS


Son receptores asociados a las protenas G. Liberan mensajeros intracelulares (AMPcclico,
CA y fosfolpidos). Cuando el receptor recibe el neurotransmisor, pone en funcionamiento la
adenilatociclasa y el ATP se transforma en AMPcclico. Una vez ha actuado, es destruido por
la fosfodiesterasa. EL AMPcclico activa una proteinquinasa, que fosforila
1
protena.
Los receptores de Ca+2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de Ca+2, entra
Ca+2 extracelular y se junta a la protena calmodulina, formando la calmodulina-Ca, que activa
una
proteinquinasa
que
fosforila
una
protena.
El receptor de membrana, cuando recibe el neurotransmisor, activa la PLC (fosfolipasa C). La
PLC acta sobre los fosfolpidos de membrana (concretamente sobre el fosfotidilinositol) y se

derivan
2
productos
(inositol
trifosfato
[IP3]
y
diacilglicerol).
El inositol trifosfato acta sobre el retculo endoplasmtico liberando el Ca+2intracelular. El
diacilglicerol, en presencia de Ca+2, activa la proteinquinasa que fosforila la protena y da
lugar a
la
respuesta
postsinptica.
* Si el receptor es inotrpico slo abre o cierra canales. Hay receptores que ponen en marcha
protenas G. El neurotransmisor acta sobre el receptor, que activa una protena G, que activa
la
adenil
ciclasa
y
que
transforma
el
ATP
en
AMPcclico.
Este AMPcclico puede actuar sobre el canal de membrana, abrindolo. Son canales inicos
operados por vas metablicas activadas por protena G. Cuando se fosforila el canal, se abre.

* El neurotransmisor y el receptor provocan que la protena G active la PLC y active el fosfatidil


inositol dando (IP3 y diacilglicerol), que libera el Ca+2 y la proteinquinasa fosforila la protena
del
canal
y
se
abre.
* El neurotransmisor estimula el receptor, que provoca que la protena G abra el canal.
Los recientes avances sobre el conocimiento de la farmacologa de los receptores de los
aminocidos excitatorios permiten la aplicacin del conocimiento fino de su papel en la
etiologa de las enfermedades neurodegenerativas y su tratamiento. Los receptores
ionotrpicos de los aminocidos excitatorios pueden ser divididos en dos largas familias: la
familia del receptor NMDA y la familia de los receptores AMPA y KAINATO.
Los estudios de clonaje de receptores han mostrado que hay un largo nmero de potenciales
subtipos de receptores en ambas familias. Han sido desarrollados antagonistas para los
receptores NMDA los cuales pueden interactuar como mnimo con cuatro sitios del receptor,
reconocidos como drogas independientes. Para los receptores AMPA y KAINATO, dos clases
de antagonistas han sido bien identificados. Razonable potencia, selectividad y penetracin
cerebral son las propiedades fundamentales que presentan los antagonistas que se conocen
actualmente para stos sitios y comprenden tambin la inhibicin de la liberacin del cido
glutmico presinptico, como puede ser el Riluzole. La capacidad del cido glutmico para
matar neuronas por su excitotoxicidad ha sido ampliamente demostrada.
La acetilcolina como neurotransmisor, acta sobre los receptores nicotnicos (acta igual que
la nicotina del tabaco) y sobre los receptores muscarnicos (acta por setas). Los receptores
colinrgicos son Muscarnico (M1), Muscarnico (M2) y el nicotnico. Los receptores
muscarnicos se pueden bloquear con atropina (se extrae de la Atropa belladona). El curare
(dextrotubocuranina) bloquea la sinapsi colinrgica entre el msculo esqueltico.
El mismo neurotransmisor, a veces polariza y, a veces, despolariza dependiendo del receptor
y los canales que operen el receptor. En la sinapsis colinrgica, se coge cido actico y se
esterifica. La colina + Co-A + cido actico dan acetilcolina, que se libera en el espacio
sinptico y acta sobre el receptor nicotnico y muscarnico (M1-M2). El enzima
acetilcolinesterasa hidroliza el ster de acetilcolina y libera colina y acetato. Despus es
recaptado
y
se
vuelve
a
formar
acetilcolina.
De todas las sinapsis, se tiene que conocer el neurotransmisor, la biosntesis y la degradacin

del neurotransmisor. La dopamina, noradrenalina y adrenalina provienen de la fenilalanina


que, mediante la fenilalaninahidroxilasa, le introduce un OH y forma la tiroxina, que mediante
la tiroxinahidroxilasa le introduce otro OH y forma la dihidroxifenilalanina. Se descarboxila (se
saca COO mediante la carboxilasa) y se forma la dopamina (neurotransmisor de las neuronas
dopaminrgicas). Si se le introduce otro OH, se forma la noradrenalina o norepinefrina
(neurotransmisor de las neuronas noradrenilaninrgicas). Por accin de una N-metil
transferasa se forma la epinefrina o adrenalina (neurotransmisor de las neuronas
adrenrgicas).
12. RECEPTORES IONOTRPICOS
Receptores asociados a los canales inicos. Determinan la apertura o cierre de canales y
producen despolarizaciones (gnesis de potenciales de respuesta excitatorios) o
hiperpolarizaciones (gnesis de potenciales de respuesta inhibitorios). Es una respuesta
rpida.
El mecanismo de accin de estos receptores puede ser de dos formas, va de sealizacin
extracelular a travs de la accin de un neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor la
apertura del canal, algunos canales pueden necesitar la unin de dos neurotransmisores como
es el caso del receptor de Acetilcolina o el receptor NMDA que necesita glutamato y glicina. La
sealizacin tambin puede ser intracelular, generalmente fosforilando en la cara citoplsmica
del canal el receptor, induciendo la apertura del canal.
13. RECEPTORES SENSORIALES: CLASIFICACIN
Los receptores sensoriales son estructuras capaces de captar estmulos internos o externos,
de
diferente
naturaleza
y
generar
un
impulso
nervioso.
Los receptores sensoriales son terminaciones nerviosas especializadas en mayor o menor
grado, ubicadas en los rganos sensoriales como son la lengua, la piel, la nariz, etc., as como
en otras partes de nuestro organismo como son los rganos internos, que proporcionan al
individuo la capacidad de obtener informacin de las condiciones ambientales que lo rodean.
Esta informacin es procesada posteriormente en el sistema nervioso central para generar
una respuesta apropiada. Es decir que los Receptores Sensoriales, que son clulas nerviosas
especializadas se encargan de transformar seales fisicoqumicas a seales electrnicas, que
son transportadas hacia el Sistema Nervioso Central y relacionadas con cada rea dentro de
la
corteza
cerebral.
Hay una gran variedad de mecanorreceptocitos, que tienen como funcin transformar la
energa de un estmulo del medio (externo o interno) en un impulso nervioso, que puede
provocar una reaccin inmediata o puede almacenarse en el cerebro, para generar un
estmulo.
El proceso por el cual un mecanorreceptocito convierte una energa fsica en un potencial
elctrico se denomina transduccin, mecanismo de una gran importancia que convierte los
estmulos en una seal clave que permite desarrollar una especie de relacin y entendimiento
dentro del sistema nervioso.

CLASIFICACION SEGN EL TIPO DE ESTIMULO

* Externoceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que capta estmulos que proceden del medio
externo, que van a estimular (activar) regiones ms o menos superficiales del organismo.
Ejemplo:
Tctiles
y
auditivos.
* Internoceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta cambios en el medio interno,
como
presin
arterial
(sangunea)
y
concentraciones
de
CO2
y
O2.
* Propioceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta sensaciones de cambios de
posicin en el espacio. Tenemos a los receptores vestibulares y husos neuromusculares.
Por
adaptacin:
* Fsicocitos (rpida): Envan informacin sobre el estmulo al inicio y al final. Son muy tiles
frente a estmulos cambiantes (vibracin y tacto en movimiento) y para conocer la duracin y
velocidad del estmulo. Es decr, son receptores para detectar aspectos dinmicos de estos.
Ejemplo:
Corpsculos
de
Paccini.
* Tnicocitos (lenta): Envan informacin sobre el estmulo durante toda su duracin, aunque
este envo se va reduciendo conforme avanza el tiempo. Por un lado, permite conocer
caractersticas del estmulo en s; y por otro, confiere la capacidad de discriminacin entre
estmulos cercanos entre s, como ocurre en el caso del braille. Ejemplo: Receptores de
temperatura
y
dolor.
Por
conexin
con
el
SNC:
* Primacitos: Nanounidad celular nerviosa que utiliza una sola clula para detectar el estmulo
y a la vez propagar el potencial nervioso. Aqu tenemos a los mecanorreceptocitos olfatorios y
somticos
corporales
presentes
en
toda
la
masa
muscular.
* Secundumcitos: Nano unidad celular nerviosa que utilizan dos clulas, la primera detecta el
estmulo y la segunda transmite el potencial (ambas clulas estn interrelacionadas
ntimamente).
Ejemplo:
conos
y
bastones.
Por
su
localizacin:
* Coaxiocitos: Nano unidad celular nerviosa que se encuentran en la superficie celular o en la
parte externa de la membrana celular. Son los ms estudiados. Ejemplo: Receptores
autnomos
o
vegetativos
(sistema
simptico
y
parasimptico)
* Axiocitos: Nana unidad celular nerviosa ubicada en la parte central. Ejemplo: los
osmorreceptores, los termoreceptores (en el Hipotlamo).
14. Receptores Hormonales:
RECEPTORES DE MEMBRANA
Las hormonas polipeptdicas se unen generalmente a sus receptores especficos en
la membrana celular. El receptor reconoce caractersticas estructurales de la hormona

que generan un alto grado de especificidad y afinidad. La unin de la hormona al


receptor puede provocar cambios conformacionales en la molcula de receptor que
permiten la asociacin con el transductor, en el que pueden tener lugar cambios
adicionales para permitir la interaccin con una enzima en el lado citoplasmtico de la
membrana celular. Los cambios conformacionales en la enzima, a su vez, hacen que
se active su sitio cataltico. Es ms, en algunos casos, el complejo receptor "activado"
podra, fsicamente, abrir un canal inico en la membrana o tener otros impactos
profundos sobre su estructura. Este proceso se conoce como TRANSDUCCIN DE
LA SEAL y a las molculas participantes en las interacciones se los llama
genricamente transductores o molculas transductoras.
Muchas de las hormonas que se unen a receptores de membranas transmiten sus
seales mediante:
1) aumento del AMPC y la activacin de la ruta de la protena quinasa A
2) el aumento del GMPC y la activacin de la ruta de la protena quinasa G
3) activacin de la hidrlisis del fosfatidilinositl 4,5 bifosfato y la estimulacin de la
ruta de la protena quinasa C.
La protena quinasa A y la protena quinasa C fosforilan residuos de treonina o serina,
modificando la actividad enzimtica de manera especfica en cada tipo celular
ejerciendo as efectos sobre el metabolismo. Existen adems otros mecanismos
menos frecuentes de transferencia de seal que, por ejemplo, afectan a molculas de
membranas tales como la fosfatidilcolina. Otro mecanismo de transduccin, a travs
de la activacin de cascadas de quinasas, implica la fosforilacin de residuos de
tirosina, serina o treonina y tiene lugar en los dominios citoplasmticos de algunos
receptores de membrana; especialmente, en receptores para factores de crecimiento.
Este sistema es importante en el caso del receptor de insulina, el receptor del IGF
(insulin grow factor), Hormona de crecimiento (GH) y Prolactina (PRL) as como de
Factores de crecimiento, productos de ciertos oncogenes (PDGF; EGF; FDGF).

RECEPTORES INTRACELULARES
Los receptores de las hormonas esteroides, adems de otros receptores relacionados
para ligandos no esteroides (como por ejemplo la hormona tiroidea, el cido retinoico, la
vitamina D3), se sitan en el interior de la clula. Estas hormonas actan directamente
sobre la expresin gentica.
Existen ciertas diferencias entre los receptores de esteroides con respecto a la
localizacin subcelular de las formas que no se unen al DNA de los receptores. El
receptor de los glucocorticoides (GR) y posiblemente el receptor de aldosterona (receptor
de mineralocorticoides, MR) parecen encontrarse en el citoplasma; por el contrario, los
otros receptores, podran hallarse en el ncleo, probablemente asociados con el DNA,
aunque no necesariamente en lugares aceptores productivos del DNA. El receptor de
hormonas tiroideas puede tener localizacin nuclear, citoslica o hallarse en la membrana
de la mitocondria. Mineralocorticoides y glucocorticoides estn altamente relacionados,
tanto funcional como estructuralmente; sus receptores presentan una estructura en gran

parte homloga y se encuentran asociados en el citoplasma a protenas chaperonas,


reconociendo en el ncleo la misma secuencia de DNA (elementos de respuesta a
hormona, HRE). Los HREs son enhancers de localizacin variable. Pueden estar situados
cerca de la regin del promotor de los genes regulados, de forma muy variable o muy
lejos de l y, en algunos casos, formando parte del primer intrn. Los receptores de
glucocorticoides, de mineralocorticoides, de progesterona y de andrgenos pueden unirse
al mismo HRE del DNA. Por lo tanto, en un tipo celular determinado, la cantidad y el tipo
de receptor expresado determinar la sensibilidad a la hormona y la funcin biolgica. En
general los receptores intracelulares (no los de localizacin nuclear) pueden asimilarse al
siguiente mecanismo:
Receptores de glucocorticoides
En ausencia de hormona, el GR se encuentra en el citoplasma, slo despus de la
activacin por el ligando, el receptor es conducido al ncleo. En el citoplasma el receptor
se encuentra formando un complejo multiproteico con otros factores de aproximadamente
300-330 KDa. El complejo contiene tres factores: el receptor de 100 KDa y dos protenas,
de 90 KDa y 59 KDa, que pertenecen a la familia de protenas activadas por el calor, heat
shock proteins (hsp), o chaperonas. El complejo consiste en una molcula de GR, dos de
hsp 90 y una de hsp 56/59. El GR interacta con hsp 90 a travs de su regin de unin a
hormona (HBD, del ingls hormone binding domain). El receptor contiene cuatro regiones
funcionales: el dominio de unin al DNA (DBD, del ingls DNA binding domain), el dominio
de unin a hormona (HBD) y dos dominios de transactivacin.
Receptores de mineralocorticoides
El MR tiene 116 KDa de peso molecular (PM), en ausencia de la hormona (receptor no
activo), est unido a algunas de las protenas de choque trmico, entre ellas la hsp 90 y la
hsp 59. Tras la unin de la hormona al receptor se produce un cambio conformacional que
da lugar a la separacin de estas protenas y una activacin del receptor. La estructura
general del MR coincide esencialmente con la de los receptores de las otras hormonas
como GCC, estrgenos, andrgenos y progestgenos. Desde el punto de vista de las
caractersticas de estos receptores, el MR y los otros cuatros constituyen la denominada
"superfamilia de receptores nucleares". Esta superfamilia es codificada por el
protooncogn c-erb A. El MR consta de tres dominios caractersticos: un dominio
aminoterminal que es responsable principalmente de la activacin/represin
transcripcional. Este dominio es el ms desigual entre los miembros. En segundo lugar
est el dominio de unin al DNA formado por la parte central de la protena y este dominio
es responsable de unir el receptor a determinados elementos o secuencias en el DNA y
consta de dos dedos de zinc altamente conservados. Por ltimo est el dominio de unin
al ligando que incluye el extremo carboxiloterminal. Este dominio controla la actividad del
receptor a travs de su unin con las hsp y otras protenas, mantenindose as como
receptor inactivo. Adems este dominio posee la propiedad esencial de reconocimiento de
la hormona, dando lugar a un receptor activo. Este dominio tambin regula procesos de
transactivacin, translocacin nuclear y homo/heterodimerizacin. Es importante destacar
que al MR no slo se une la propia hormona aldosterona, sino tambin al cortisol, que es

el principal GCC en el hombre. Dado que la afinidad del cortisol por el MR es semejante al
de la aldosterona y que su concentracin plasmtica es mucho mayor, el cortisol podra
ser la hormona que fundamentalmente ocupara el MR. Sin embargo, en el tbulo renal y
otros tejidos epiteliales existe una enzima, la 11-- hidroxiesteroidedeshidrogenasa 2 (11HDH2), que degrada el cortisol a cortisona que es un metabolito incapaz de unirse al MR
ni tampoco al GR. De ah que el cortisol carezca de efectos mineralocorticoides en
circunstancias normales dentro de los tejidos epiteliales que tienen la enzima y que la
aldosterona pueda unirse al MR y pueda llevar a cabo sus propias acciones. Por el
contrario, en los tejidos no epiteliales, con ausencia de la enzima los GCC pueden ocupar
los MR y llevar a cabo efectos tanto mineralocorticoides como glucocorticoides. La
translocacin al ncleo tiene lugar tras la formacin de un homodmero activado MR*-MR*
o de un heterodmero activado MR*-GR*. Una vez en el ncleo el complejo hormonareceptor activado acta como un factor de transcripcin, unindose a secuencias
especficas del DNA denominadas HREs. Recientemente, se ha descripto la existencia de
ciertos moduladores nucleares especficos, los cuales funcionaran alterando la
estabilidad del complejo hormona-receptor activo en su unin a los HREs, interfiriendo as
en la transcripcin de la protena, que dar lugar a la respuesta mineralocorticoide.
Receptores de prostaglandinas
Las PG ejercen una variedad de acciones en numerosos tejidos y clulas. Las acciones
ms tpicas son la relajacin y la contraccin de varios tipos de msculos lisos. Tambin
modulan la actividad neuronal, sensibilizando las fibras sensoriales a estmulos nocivos o
induciendo acciones centrales, como generacin de fiebre o induccin del sueo. Tambin
regulan la secrecin y la motilidad del tracto gastrointestinal, as como el transporte de
iones y agua en el rin. Las PG modulan la actividad de las plaquetas y se las relaciona
con la homeostasis vascular y la hemostasis. Finalmente, son inductoras de apoptosis,
diferenciacin celular y oncognesis. Las son el prototipo de hormonas de naturaleza
lipoflica derivadas de cidos grasos y con receptores en la superficie celular. Se han
descrito receptores especficos para cuatro tipos de prostaglandinas. Para la PGD se ha
descrito un nico receptor denominado DP, para la PGE, cuatro subtipos EPl, EP2, EP3,
EP4, para la PGF, el receptor FP y, por ltimo, para la PGI, el receptor IP. Todos estos
receptores son glicoprotenas de membrana de alrededor de 350-390 aminocidos y de
un peso molecular aproximado de 43 Kd, organizados en siete dominios
transmembranales formados por 21-26 aminocidos. Estos receptores de PG son muy
similares a los receptores adrenrgicos. Dentro de estos dominios transmembranales, en
el segundo dominio se sita un residuo de cido asprtico, que participa en la activacin
del receptor para su posterior unin a una protena G. Tambin se ha descrito la existencia
de dos cistenas una en el primer dominio transmembranal y la otra en el segundo, que
son capaces de formar puentes disulfuro que resultan decisivos para la estabilizacin de
la unin hormona-receptor. Asimismo, existen varios residuos de serina y treonina que
pueden ser fosforilados en la porcin citoslica. La fosforilacin de estos residuos produce
desensibilizacin de estos receptores; lo que tambin recuerda al receptor adrenrgico.
Esta fosforilacin la pueden llevar a cabo tanto la PKA (proteinquinasa A) como la PKC
(proteinquinasa C).

15. RECEPTORES SERPENTINA


Receptores que estn asociados, dentro de la clula, a las protenas G (que se unen
e hidrolizan al GTP). Los receptores que interactan con las protenas-G tienen una
estructura que se caracterstica porque atraviesa la membrana celular 7 veces, por o
que estos receptores tienen 7 dominios transmembrana. Estos receptores se llaman
receptores serpentina. Ejemplos de esta clase son los receptores adrenrgicos,
receptores del olor, y ciertos receptores hormonas (ge. glucagn, angiotensina,
vasopresina y bradicinina)

16. ENFERMEDADES DE LOS RECEPTORES


Cada vez es mayor la cantidad de las enfermedades que se siguen hasta las mutaciones de
los genes para los receptores. Por ejemplo, se han informado las mutaciones de prdida de la
funcin del receptor, las cuales producen enfermedad en los casos del receptor 1,25dihidroxicolecalciferol y del receptor de la insulina. Algunas otras enfermedades son causadas
por la produccin de anticuerpos contra receptores. As, los anticuerpos contra receptores de
TSH causan enfermedad de Graves, y los anticuerpos contra receptores nicotnicos de
acetilcolina,
generan
miastenia
grave.
Los receptores mutantes pueden ganar o perder la funcin (cuadro de abajo). Un ejemplo de
la prdida de la funcin de un receptor corresponde al tipo de la diabetes inspida nefrgena
debida a la prdida de capacidad inherente de los receptores V2 de la vasopresina mutados
para mediar la concentracin de la orina. A la inversa, la mutacin con ganancia en la funcin
del receptor del Ca2+ produce una inhibicin excesiva de la secrecin de la hormona
paratiroidea y la hipocalcemia hipercalcirica familiar. Tambin las protenas G pueden ser
objeto de mutaciones de prdida o ganancia de la funcin causantes de enfermedad. En una
de las variantes del seudohipoparatiroidismo, una Gs con mutacin falla en la respuesta a la
hormona paratiroidea y se producen los sntomas del hipoparatiroidismo, sin declinacin
alguna en las concentraciones circulantes de la hormona paratiroidea. La testotoxicosis
constituye una enfermedad interesante que combina la ganancia y la prdida de la funcin. En
este transtorno, una mutacin activadora de la Gs produce un exceso en la secrecin de la
testosterona y la maduracin sexual prepuberal. Sin embargo dicha mutacin resulta sensible
a la temperatura y slo se activa a la temperatura ms o menos baja de los testculos (33C);
a 37C, la temperatura normal del resto del cuerpo, la mutacin es en una prdida de funcin
con la produccin del hipoparatiroidismo y la disminucin de la capacidad de respuesta a la
TSH. Adems, una mutacin activadora diferente en Gs se relaciona con las proporciones
de piel pigmentada y bordes rugosos, y el hipercortisolismo en el sndrome de McCune
Albright. Esta mutacin acontece durante el desarrollo fetal y crea un mosaico de clulas
normales y anormales. Una tercera mutacin en Gs reduce la actividad intrnseca de
GTPasa. En consecuencia, es mucho ms activa de lo normal y se produce en cAMP en
exceso, lo que origina hiperplasia y finalmente neoplasia en las clulas somatotropas de la
hipfisis anterior. Los tumores somatotropos que provocan acromegalia, 40% tienen clulas
con una mutacin somtica de este tipo.

BIBLIOGRAFIA
* Tratado de Fisiologa Mdica Guyton y Hall. Novena edicin Interamericana McGraw Hill.
*Fisiologa
Mdica

William
F.
Ganong.