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1. Generalidades
a. Antgeno que es tolerado: Tolergeno (falta de actividad
inmune)
2. Caractersticas generales de la tolerancia
a. tolerancia a lo propio porque los linfocitos que
reconocen a lo propio estn inactivos o mueren, o
cambian su especificidad por el antgeno.
b. la tolerancia es especifica del antgeno.
c. Existe la tolerancia central (inmaduros) y la perifrica
(maduros). En un principio los linfocitos reconocen
antgenos propios; en timo mdula sea solo hay
antgenos propios. Puede ocurrir una de dos: muerte
(seleccin negativa) o cambio de especificidad (edicin
del receptor). La tolerancia perifrica es cuando los
linfocitos maduros no responden a los antgenos propios,
mueren por apoptosis, o son suprimidos por los
linfocitos T reguladores.
d. La falta de coestimulacin produce tolerancia: propio o
ajeno.
3. Tolerancia de linfocitos T.
a. Tolerancia central
i. Los linfocitos T que reconoces con gran avidez los
antgenos expuestos en el timo, son eliminados.
ii. Las clulas epiteliales medulares timicas:
expresan antgenos que se encuentran en tejidos
perifricos (bajo el control de AIRE (autoinmune
regulator) factor de transcripcin ). La apoptosis
esta mediada por Bim, acoplado a los TCR.
iii. Los linfocitos T que no se eliminan y tienen gran
avidez por los antgenos propios: Linfocitos T
reguladores. Vase adelante .
b. Tolerancia perifrica
i. Definicin: cuando los linfocitos maduros no
pueden responder a los antgenos propios en la
periferia.
ii. Anergia: falta de respuesta funcional. Esto ocurre
cuando no hay coestimulacin. La estimulacin de
la seal 1 (TCR) sin coestimulacion (B7 y CD28),
solo lleva a la anergia. La anergia es resultado de:
1. bloqueo de las seales del TCR (menor
nmero de receptores).
2. Ubiquitinacin de las protenas asociadas al
TCR. La ubiquitina ligasa es la Cbl-b.
3. Unirse a los inhibidores de la familia CD28.
CTLA-4: tiene mayor afinidad al B7 que el
CD28, as se previene la estimulacin
(adems APC que no estn activos,