1.

INTRODUO

O Sildenafil designado quimicamente como 1-[4-etoxido-3-(6,7-dihidro1

metil-7oxo-3-propil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-5il)fenilsulfonil]-4metilpiperazina citrato. Este frmaco foi resultado de um programa que iniciou
em 1985 na Sede de Investigao Europia Pfizer em Sandwich, UK, com
finalidade de desenvolver um inibidor de PDE5 para estimular a via NO-GMPc
para o tratamento de angina pectoris em pacientes com doena arterial
coronria. Esta droga foi patenteada em 1996, e aprovada para o uso
teraputico na disfuno ertil em 1998 (BALLARD et al., 1996; NAYLOR et al.,
1996;SCHWARZ et al., 2007).
O citrato de sildenafil (Viagra, UK-92,480) um medicamento indicado
para o tratamento da disfuno ertil peniana, condio clnica significativa e
comum que afeta milhes de homens no mundo todo. um inibidor seletivo da
enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), especfica para o monofosfato de
guanosina cclico (GMPc), encontrado em concentraes relativamente altas
nos tecidos do corpo cavernoso e nas plaquetas. A PDE5 se encontra tambm
na musculatura esqueltica, musculatura lisa vascular e visceral. Seis
isoenzimas PDE foram identificadas e bem caracterizadas, cada uma com
diferentes propriedades e distribuies tissulares em seres humanos e em
animais (KURAHASHI et al, 2001).
H 11 tipos de enzimas fosfodiesterase (PDEs), todas com funo de
degradao de monofosfato de adenosina cclico (AMPc) para monofosfato de
adenosina (AMP), e, de GMPc para monofosfato de guanosina (GMP). As
PDEs esto amplamente distribudas no organismo, com atividade varivel em
diferentes tecidos. A PDE5 encontrada na musculatura lisa do corpo
cavernoso, no msculo esqueltico, no msculo liso visceral e vascular, nos
tecidos cerebelar e pancretico, nas plaquetas, nos rins e nos pulmes. A
PDE1 encontrada no corao, a PDE6 na retina e a PDE11 no msculo
esqueltico. A inibio destas isoenzimas pode levar a efeitos adversos
variados (FREITAS et al, 2013).
O Sildenafil tem sido amplamente utilizado no tratamento da disfuno
ertil, descrita como a inabilidade do homem em atingir e manter a ereo do
pnis. A classificao geral da disfuno ertil inclui a disfuno ertil
psicognica (depresso, estresse psicolgico, problemas de relacionamento,
ansiedade), disfuno ertil orgnica (diabetes, hipertenso, leses da medula
espinhal, algumas medicaes, etc.), e a juno das duas (GUPTA; KOVAR;
MEIBOHM, 2005).
A administrao aguda e crnica de um inibidor de PDE5 pode melhorar
a funo endotelial e vascular de pacientes com ou sem fatores de risco

cardiovasculares, por aumentar os nveis de GMPc gerado pela ativao do NO

endotelial, que modula o tnus vascular e facilita a vasodilatao. Estes efeitos
vasculares podem ser responsveis pelo retorno de erees espontneas em
pacientes tratados com inibidores de PDE5. (LANGTRY; MARKHAM, 1999;
MONTORSI et al., 2006).
A introduo dos inibidores de fosfodiesterase Sildenafil (Viagra),
Vardenafil (Levitra) e Tadalafil (Cialis) como drogas ativas e seguras para o
tratamento da disfuno ertil no somente tornou-se um sucesso clnico
mundial, mas tambm ofereceu uma base para o desenvolvimento de novas
modalidades teraputicas para o tratamento da disfuno sexual masculina e
feminina. Alm disso, as fosfodiesterases de nucleotdeos cclicos atuam como
alvo farmacolgico em uma variedade de desordens, tal como hipertenso
pulmonar, doena de Raynaud, doena de Peyronie, sndrome prosttica
benigna, disfuno endotelial, distrbios na ejaculao masculina (ejaculao
precoce) e disfuno sexual feminina (BECKER; UCKERT; STIEF, 2008).

Referencias
BALLARD, S. A. et al. Sildenafil, an inhibitor of Phosphodiesterase type 5, enhances
nitric oxide mediated relaxation of human corpus cavernosum. Int. J. Impot. Res.,
London, v. 8, p. 103, 1996.

NAYLOR, A. et al. Sildenafil (VIAGRA): an inhibitor of cyclic GMP-specific

Phosphodiesterase type 5 for the treatment of male erectile dysfunction. Eur. Urol.,
Amsterdam, v. 30 (suppl 2), p. 158, 1996.

SCHWARZ, E. R. et al. The effects of chronic phosphodiesterase-5 inhibitor use on

different
organ systems. Int. J. Impot. Res., Basingstoke, v. 19, p. 139-148, 2007.

KURAHASHI et al. Estudo da circulao retrobulbar e do campo visual aps

dose nica oral de citrato de sildenafil (Viagra) . Arq Bras Oftalmol
2001;64:341-5

FREITAS et al. Uso recreacional dos inibidores da fosfodiesterase-5

(sildenafila, tadalafila e vardenafila): um novo problema para a sade pblica?
Centro Brasileiro de Informao sobre Medicamentos Cebrim/CFF. 2013.

GUPTA, M.; KOVAR, A.; MEIBOHM, B. The clinical pharmacokinetics of

phosphodiesterase-5 inhibitors for erectile dysfunction. J. Clin. Pharmacol., Stamford,
v. 45, p. 987-1003, 2005.
LANGTRY, H. D.; MARKHAM, A. Sildenafil: A review of its use in erectile
dysfunction. Drugs, Auckland, v. 57, p. 967-989, 1999.
MONTORSI, F. et al. Can phosphodiesterase type 5 inhibitors cure erectile
dysfunction? Eur. Urol., Amsterdam, v. 49, p. 979-986, 2006.
BECKER, A. J.; UCKERT, S.; STIEF, C. G. The basics of phosphodiesterase type 5
(PDE5)
inhibition in urology. Urologe., Berlin, v. 47, p. 1582-1587, 2008.