Registro Oficial 486 Ecuador. Acondicionamiento Pg17

LEXIS S.A.
- Silec, Sistema Integrado de Legislacin Ecuatoriana
REGLAMENTO DE BUENAS PRACTICAS DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

NORMA:
PUBLICADO:
Acuerdo Ministerial 4640

Registro Oficial 486
STATUS: Vigente
FECHA: 19 de Julio de 1994
EL MINISTRO DE SALUD PUBLICA

CONSIDERANDO:
Que el artculo 96 del Cdigo de la Salud dispone que el Estado fomentar y
promover la salud individual y colectiva para lo cual se requiere disponer de
medicamentos de ptima calidad;
Que es necesario que la industria farmacutica elabore medicamentos, sujetndose
a normas de Buenas Prcticas de Manufactura, las que facilitarn el control y la
garanta de la calidad de las mismas; dando seguridad y confiabilidad para su uso,
administracin, expendio y dispensacin al paciente y a los profesionales de la
salud; y,
En uso de las atribuciones que le concede el Art. 63 del Cdigo de la Salud.
Acuerda:
REGLAMENTO DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (B.P.M.)
PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA
TITULO I
DE LA ORGANIZACION, DEL PERSONAL, SU
ADIESTRAMIENTO, SALUD E HIGIENE
CAPITULO I
DE LA ORGANIZACION
Art. 1.- Toda empresa farmacutica debe disponer de una organizacin
mediante la cual se asigna y determina al personal obligaciones con el fin de, a
partir de un trabajo coordinado, obtener el rendimiento programado en trminos de
calidad, seguridad y cantidad.
Los elementos bsicos de la organizacin son:
a) Autoridad y Direccin;
b) Divisin de responsabilidades;
c) Delegacin de atribuciones y responsabilidades de la autoridad;
d) Establecimientos de la inter - relacin entre las varias funciones incorporadas.
e) Coordinacin de los elementos y estamentos de la organizacin.
Art. 2.- El proceso total debe basarse en planes de organizacin, seguros,
fijando los objetivos de la empresa, unificando metas, con el firme propsito de
cumplirlos. Se debe estudiar el tipo de trabajo a realizar y una vez identificados,
agruparlos en elementos lgicamente relacionados.
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La relacin entre las funciones de cada uno de los miembros de la organizacin,

debe ser bien conocida y puntualizada, para promover un trabajo colectivo eficiente.
Art. 3.- De conformidad con los respectivos estatutos constitutivos, el
Laboratorio o empresa farmacutica deber tener un representante legal en la
persona del Director, Gerente o Presidente de la misma.
La coordinacin entre elementos de la organizacin hace posible el buen
funcionamiento de la misma.
Art. 4.- Toda empresa farmacutica tendr una organizacin propia,
demostrada a travs de organigramas generales, donde se contemple la estructura
jerrquica de la misma y, de organigramas especficos para los Departamentos de
Control y Garanta de la Calidad y el de Produccin, con la distribucin adecuada
correspondiente a las necesidades propias de cada empresa. Dichos organigramas
estarn actualizados, con fecha vigente y firmado (s) por la (s) persona (s)
responsable (s).
Art. 5.- En el plano industrial tcnico deben organizarse los laboratorios
industriales Qumicos - Farmacuticos en la siguiente forma:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Direccin Tcnica;
Departamento de Investigacin y Desarrollo;
Departamento de Planeamiento e Inventario;
Departamento de Produccin;
Departamento de Control y Garanta de la Calidad; y,
Departamento de Mantenimiento.
De acuerdo con la capacidad fsica instalada de los Laboratorios o empresas

farmacuticas, los departamentos mencionados anteriormente podrn inclurse o
agruparse.
Art. 6.- La Direccin Tcnica tendr a su cargo el gobierno y coordinacin de
todas las actividades industriales y de control de la empresa y estar a cargo de un
profesional Qumico Farmacutico o Bioqumico Farmacutico.
Art. 7.- El Departamento de Investigacin y Desarrollo, se encargar del
estudio de la formulacin para mejorar o actualizar las frmulas existentes y/o
investigar o crear nuevas frmulas.
Art. 8.- El Departamento de Planeamiento e Inventario, se encargar de
planificar la produccin, hacer inventarios de productos terminados y de materias
primas, as como de las operaciones de flujo de proceso y de adquisiciones.
Art. 9.- El Departamento de Produccin, es el encargado de la ejecucin de
todas las rdenes de procesamiento en las diferentes secciones de Produccin.
Estar a cargo de un profesional Qumico Farmacutico o Bioqumico Farmacutico.
Art. 10.- Departamento de Control y Garanta de la Calidad, es el que tiene a
su cargo el Control de Calidad de la materia prima, de los productos en proceso,
material de envase y empaque, para garantizar la identidad, pureza, eficacia e
inocuidad aceptable de los productos elaborados. Estar a cargo de un profesional
Qumico Farmacutico o Bioqumico Farmacutico.
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El Jefe de Control y Garanta de la Calidad, es el responsable ante la Direccin

Tcnica del funcionamiento del Departamento y de su coordinacin con otros niveles
de la planta industrial. Comparte responsabilidades con el Director Tcnico ante las
autoridades competentes por la calidad de los productos.
Art. 11.- El Departamento de Mantenimiento, se encarga del mantenimiento,
reparacin, limpieza de la maquinaria, equipos y reas de la planta industrial.
CAPITULO II
DEL PERSONAL
Art. 12.- Todo el personal debe conocer a perfeccin su trabajo y estar
compenetrados de la responsabilidad que les cabe en su funcin de participar
directa o indirectamente en la fabricacin de un producto.
Art. 13.- El Cdigo de la Salud en su artculo 160 y el Reglamento de Control
y Funcionamiento de Establecimientos Farmacuticos en el inciso 2do. del artculo
41, exigen la presencia del Qumico Farmacutico o Bioqumico Farmacutico
responsable del laboratorio farmacutico.
Art. 14.- El Qumico Farmacutico o Bioqumico Farmacutico responsable
debe velar por la aplicacin de las normas vigentes de inters en salud pblica, en
lo que respecta a la fabricacin, acondicionamiento, almacenamiento, control y
distribucin de los medicamentos, es decir, vigilar el cumplimiento del presente
Reglamento de Buenas Prcticas de Manufactura.
En caso de ausencia o impedimento del Qumico Farmacutico o Bioqumico
Farmacutico, su reemplazo deber efectuarse, de acuerdo a lo establecido en el
Reglamento de Control de Funcionamiento de Establecimientos Farmacuticos. El
reemplazo se efectuar designando a alguno de los Qumicos Farmacuticos o
Bioqumicos Farmacuticos que trabajan en la empresa.
Art. 15.- En toda empresa farmacutica, adems del Qumico Farmacutico o
Bioqumico Farmacutico responsable, debern existir como mnimo los
responsables tcnicos de las reas de Produccin y de Control de Calidad. Estos
cargos sern de la exclusiva competencia de profesionales Qumicos Farmacuticos
o Bioqumicos Farmacuticos, con ttulo ecuatoriano y contrato a tiempo completo,
no dependientes entre si uno de otro en cuanto a sus obligaciones, siendo
responsables del logro de la calidad y con suficiente autoridad e idoneidad para
desempear sus funciones.
Art. 16.- El responsable de Control de Calidad, ser independiente en su
esfera de competencia tcnica y, sus funciones entre otras, son las siguientes:
a) Aceptacin o rechazo de las materias primas y material de envase y
empaque;
b) Aceptacin o rechazo de los lotes de productos en proceso y terminados;
c) Control de la estabilidad de los medicamentos;
d) Analizar y determinar los criterios de aceptacin o rechazo para los productos
devueltos;
e) Asegurar la realizacin de validaciones apropiadas para los procedimientos
analticos y control de equipo; y,
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f) Asegurar que los procesos sean validados y que se realice la calibracin de los
equipos de control, datos que deben ser registrados y disponibles.
Art. 17.- El Responsable de la Produccin tendr las siguientes obligaciones:
a) Organizar y supervisar el buen funcionamiento de las reas de fabricacin.
b) Asegurar la elaboracin de los productos bajo Normas de Buenas Prcticas de
Manufactura.
c) Asegurar que los Registros de Produccin sean evaluados y firmados por las
personas responsables antes de su envo al Departamento de Control y Garanta de
la Calidad.
Art. 18.- Dentro de la organizacin de la empresa, deber existir adems, un
personal en nmero suficiente, calificado y entrenado de acuerdo al organigrama
establecido:
De acuerdo a los organigramas, deber existir la descripcin de los cargos del
personal de la empresa donde se indique las atribuciones y responsabilidades de
cada uno, de acuerdo al cargo que desempean.
Los cargos debern ser ocupados por personal que demuestre poseer la
calificacin necesaria y la prctica suficiente que le permita orientar las operaciones
encomendadas y formular juicios sobre los problemas presentados.
CAPITULO III
DEL ADIESTRAMIENTO Y ACTUALIZACION DEL PERSONAL
Art. 19.- Toda empresa farmacutica debe implementar un plan de formacin
del personal en base a Buenas Prcticas de Manufactura, a fin de asegurar su
adaptacin a las tareas que va a desempear y verificar que cada uno de ellos haya
recibido la formacin que le permita alcanzar la competencia correspondiente al
puesto que ocupa.
Art. 20.- El adiestramiento del personal nuevo que ingrese a la planta,
corresponder a los responsables tcnicos de cada departamento y deber ser
especfico de acuerdo al rea de trabajo donde vayan a laborar. Se realizar
mediante programas escritos y aprobados por los encargados de cada
Departamento.
Art. 21.- Debern existir programas de entrenamiento especficos, que
incluyan normas, procedimientos y precauciones a tomar, para el personal que
labore dentro de las reas de produccin de lquidos, slidos, semislidos y en
especial en las reas aspticas, de antibiticos y productos biolgicos. Dichas
normas deben contener:
a)
b)
c)
d)
Denominacin de las reas;

Tipo de uniformes y accesorios a usar en las reas;
Comportamiento en cada tipo de rea; y,
Precauciones a tomar para evitar contaminaciones.
Art. 22.- Las normas y programas a que se refiere el artculo anterior

incluyen tambin al personal de mantenimiento.
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Art. 23.- El personal obrero contratado deber saber leer y escribir.

Art. 24.- El entrenamiento se realizar a partir de la incorporacin del
personal, revisando peridicamente la efectividad del mismo y verificando su
cumplimiento.
Art. 25.- Debern existir programas de actualizacin a todos los niveles para
el personal de planta, a objeto de facilitar la obtencin de mayores conocimientos
que les permita ampliar y facilitar sus labores.
CAPITULO IV
DE LOS CERTIFICADOS Y CONTROLES MEDICOS
Art. 26.- Todo el personal, antes de entrar a la empresa, debe tener vigente
el certificado de salud, expedido por la autoridad de salud, para asegurar que no es
portador de alguna afeccin contagiosa que pueda alterar la calidad de los
medicamentos. Este certificado deber renovarse cada ao.
Art. 27.- El personal que trabaja en Areas de Produccin deber someterse, a
controles mdicos generales: examen del trax, hematologa completa, heces, orina
y otros que la autoridad de salud considere necesario. El que trabaja en reas
aspticas, de antibiticos y de productos biolgicos, se someter a controles
mdicos especficos, de acuerdo al rea de trabajo y al tipo de producto a elaborar.
Estos controles se harn una vez al ao, por cuenta de la empresa farmacutica e
independientemente del certificado de salud.
Art. 28.- Algunas afecciones temporales de la piel pueden impedir
provisionalmente la participacin del personal en las Areas de Produccin. En
consecuencia, el responsable del Departamento, tomar las medidas necesarias
para el aislamiento temporal del afectado de su rea de trabajo, ya que su
permanencia agravara su estado o podra dar origen a la contaminacin del rea.
Art. 29.- El personal deber reportar cualquier enfermedad infectocontagiosa
o lesiones en la piel.
CAPITULO V
DE LA HIGIENE
Art. 30.- A fin de garantizar la seguridad del producto, del personal y la del
consumidor, el personal que trabaja en una empresa farmacutica debe cumplir con
normas escritas de limpieza e higiene.
Art. 31.- Al personal de planta deber proversele de uniformes adecuados a
las operaciones a realizar a fin de protegerlo de la contaminacin con los productos
o insumos que manipulan y adems preservar el producto de la contaminacin
proveniente de la ropa de calle.
Los uniformes debern ser cambiados y lavados para los siguientes elementos:
pantalones, chaquetas, batas, zapatos, gorros, anteojos, mascarilla, guantes,
tapabocas, cascos de seguridad, segn el caso.
Los uniformes debern ser cambiados y lavados para mantener su condicin
higinica, de acuerdo al rea y producto para el que se los utiliza.
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Art. 32.- El personal de produccin no deber salir fuera de las reas de la

planta con el uniforme de trabajo, ni circular entre las diversas reas donde se
procesan productos no compatibles.
Debern darse las facilidades para el lavado de las manos de todo el personal
que labora en las reas de produccin.
El personal que labora con productos de alto riesgo deber baarse con agua y
jabn despus de terminada la jornada de trabajo.
Art. 33.- El personal deber acatar las normas establecidas que sealan la
prohibicin de fumar y el ingreso y consumo de alimentos y bebidas en las reas de
produccin y zonas adyacentes, donde puedan generar influencias negativas que
afecten la calidad de los productos.
Art. 34.- El personal no deber portar adornos, maquillaje excesivo, as como
barba o bigotes al descubierto durante la jornada de trabajo.
Art. 35.- Debe existir un mecanismo que impida el acceso de personas
extraas a las reas de produccin, sin la debida proteccin.
Art. 36.- Los visitantes y el personal de oficina que transiten por las reas de
produccin debern proveerse de uniformes protectores.
TITULO II
DE LOS LOCALES, AREAS Y EQUIPOS
CAPITULO I
DE LOS LOCALES
Art. 37.- Los requisitos de ubicacin, saneamiento bsico general, de
seguridad e higiene industrial y otros, que debern reunir los locales donde se
fabrican, envasan, almacenan y controlan medicamentos son:
1. Estar ubicados en zonas industriales de rea urbana o rural determinadas por
las Autoridades Municipales;
2. Construdos en tal forma que no haya peligro de contaminacin con polvo y
materias extraas del ambiente exterior;
3. Su estructura debe ser ntegramente incombustible;
4. Los pisos de los diferentes ambientes deben ser construdos con materiales
slidos y resistentes, que cumplen con las caractersticas de ser lisos, lavables,
impermeables, no resbaladizos, con declive conveniente para adecuado drenaje, en
buen estado y en tal forma que no ofrezcan peligro para el trnsito. No deben ser
de madera;
5. Las uniones de paredes con piso y cielo raso debern ser convexas para
facilitar su limpieza;
6. Las paredes y cielo raso deben ser lisos, construdos con materiales que no
se agrieten, ni desprendan partculas en la atmsfera. Los zcalos de las paredes en
las reas de produccin deben ser de material fcilmente lavable y hasta una altura
de 90 cm;
7. Puertas, ventanas y otras aberturas en nmero suficiente y protegidas con
mallas a prueba de insectos y roedores;
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8.
Las instalaciones elctricas estarn empotradas o protegidas
convenientemente. Los terminales estarn adosados en paredes, tabiques o techos;
9. Dispondrn de suficientes aprovisionamientos y reservorios de agua potable,
caeras y llaves en estado satisfactorio, cisternas limpias, en buen estado, con tapa
adecuada;
10. Dotados de instalaciones para eliminacin de aguas negras, afluentes
industriales y sistema independiente de tratamiento de desechos industriales, segn
disposiciones vigentes;
11. Las cajas de drenaje, de dimensiones adecuadas, estarn instaladas fuera de
las reas de proceso y en caso de que sto no pueda ser as, estar provistas de
dispositivos antiretorno;
12. Los sistemas de generacin de vapor, gas y aire comprimido, deben
mantenerse en buen estado;
13. Las caeras de suministro se identificarn con un color distintivo por cada
una de ellas, de acuerdo a las Normas INEN;
14. Tendrn adecuada iluminacin y conveniente ventilacin. Dispondrn de
climatizacin a fin de que la temperatura y la humedad relativa no ejerzan efectos
nocivos sobre productos durante la fabricacin o el almacenamiento, ni sobre la
precisin y funcionamiento del equipo;
15. Dispondrn de un cubicaje de aire y/o espacio fsico proporcional al nmero
de empleados;
16. Su construccin y distribucin se ceirn a los requisitos tcnicos exigidos de
acuerdo a la produccin proyectada;
17. El rea debe ser adecuada para permitir la colocacin ordenada y funcional
del equipo y la operacin normal de las fases de la produccin;
18. Todas las reas deben ser separadas e identificadas con letreros que
indiquen claramente su respectiva funcin y avisos alusivos a Higiene y Seguridad
Industrial;
19. Deben disponer de instrucciones escritas sobre medidas a tomar en casos de
incendios: dispositivos para ese fin, salidas de emergencia y Certificado del Cuerpo
de Bomberos de cumplir con las normas de seguridad contra incendios; y,
20. Estar provistos de botiquines de primeros auxilios.
Art. 38.- Si en una misma planta se elaboran productos farmacuticos,
veterinarios, cosmticos, envases y otros, las diferentes lneas de fabricacin deben
estar instaladas en secciones separadas.
Art. 39.- Los locales para la elaboracin de productos farmacuticos de uso
humano se destinarn solo a este fin, su instalacin y funcionamiento requiere del
Permiso de Funcionamiento correspondiente.
CAPITULO II
DE LAS AREAS
Art. 40.- Dependiendo de la capacidad fsica instalada el laboratorio o
empresa farmacutica deber disponer de las siguientes reas independientes:
1.
2.
3.
4.
5.
Almacenes o Bodegas;
Fabricacin;
Envasado, etiquetado y empacado;
Lavado de material;
Control y Garanta de la Calidad;
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6. Locales auxiliares para calderas, transformadores, compresores de aire,

tanques de productos a granel, talleres mecnicos, electrnicos y otros;
7. Oficinas y Despachos;
8. Vestuarios;
9. Bioterio; y,
10. Areas de Desperdicios.
Art. 41.- Los vestuarios y servicios higinicos deben estar separados de las
reas de manufactura o instalados cerca de las zonas de trabajo. Las salas de bao,
independientes por sexo, no abrirn directamente a las reas de produccin y
estarn dotadas de todos los servicios. Estas reas estarn destinadas al aseo y
cambio de ropa del personal.
Art. 42.- Las salas de animales (bioterios) debern estar aisladas de las
reas de manufactura, en una zona preferible externa a la planta, de construccin
adecuada, superficies impermeables, fcilmente desinfectable, con sistema de
suministro de aire e ingreso independiente; en condiciones higinicos y en buen
estado de conservacin.
Las jaulas y los recipientes de agua sern lavados y desinfectados regularmente.
Se dispondr de lavaderos y desages para mantener la limpieza del lugar, as
mismo se mantendr la temperatura y ventilacin conveniente para reducir al
mnimo los malos olores y riesgos de enfermedad de los animales.
Art. 43.- El rea de desperdicio estar ubicada lejos y fuera de las reas de
produccin.
Los materiales de desecho, no deben acumularse y se colocarn en recipientes
apropiados con tapa que sern removidos de las reas de manufactura a intervalos
frecuentes y sern eliminados en forma adecuada para evitar contaminaciones y
riesgos para la salud.
Art. 44.- Los productos inflamables estarn ubicados en una rea alejada de
la planta, la cual ser de construccin adecuada, ventilada y de techo fcilmente
removible.
Deber mantenerse limpia, en buen estado y ser de uso exclusivo para estos
productos.
Art. 45.- Los locales para la manufactura de productos veterinarios,
cosmticos y otros requieren tambin de permiso de funcionamiento, otorgado por
la autoridad de salud competente. Debern estar separados de la elaboracin de
productos farmacuticos para uso humano, a objeto de evitar posible contaminacin
y reducir riesgos eventuales de confusin.
Art. 46.- Segn el grado de contaminacin bacteriolgica y nmero de
partculas las reas de produccin se clasifican de la siguiente manera:
1. Grado de limpieza 1.
Salas de entrada, salas de recepcin, vestuarios, talleres de mantenimiento,
comedor, baos, almacenes o bodegas y oficinas;
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Areas de fabricacin que no sean aspticas, de descanso del personal que

trabajo en esas reas, de control y garanta de la calidad y de acondicionamiento de
productos.
En estas reas pueden entrar solamente personas que han cambiado su ropa y
zapatos de calle por los de trabajo.
Personal de rea de limpieza 1 pueden estar en reas de limpieza 2 previo
cambio de ropa por los de trabajo.
Mercaderas y aparatos que entren en reas de limpieza 2 deben limpiarse
exteriormente; y,
Areas de fabricacin de estriles, llenado de inyectables, preparaciones
oftlmicas, pomadas aspticas y soluciones estriles. Areas destinadas al control
microbiolgico.
A estos ambientes pueden entrar solamente pasando por reas preesteriles,
tomando medidas adicionales como el uso de ropa, mscaras y guantes estriles.
Los medios de transporte no pueden cambiar de rea. Debe usarse ropa de
diferente color.
CAPITULO III
DE LOS EQUIPOS
Art. 47.- La seleccin, fabricacin e instalacin de los equipos, se adaptar a
las operaciones farmacuticas a realizar. El equipo comprende las mquinas
utilizadas para la fabricacin, llenado o envasado, acondicionamiento,
almacenamiento, control, emisin y transporte de materias primas y productos
terminados; y,
Deben cumplir los siguientes requisitos:
a) Construdos de manera que sus superficies de contacto no reaccionen con los
medicamentos o materiales que intervengan en el proceso de fabricacin.
b) El diseo y tamao adecuado para el uso al cual se destinan con el fin de
facilitar su mantenimiento y limpieza.
c) Se instalarn en forma tal que permitan el flujo contnuo y racional del
material y del personal, minimizando la posibilidad de confusin y contaminacin.
Art. 48.- Para identificar cada equipo, durante las fases de elaboracin,
deber tener una etiqueta o tarjeta, indicando:
a) Nombre del producto;
b) Concentracin;
c) Forma farmacutica;
d) Nmero de lote;
e) Fecha de inicio del proceso;
f) Fase de elaboracin del producto; y,
g) Cualquier otro dato o informacin relevante.
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Art. 49.- Se utilizarn dispositivos de Aspiracin y Sistemas de Filtracin, en:

a) Las reas donde exista la posibilidad de produccin de polvo, todo equipo
deber estar provisto de colectores u otros sistemas que impidan la propagacin del
mismo, en el ambiente.
b) Los sistemas de Filtracin de aire instalados en estas reas debern incluir
prefiltros y filtros adecuados, que se limpiarn y cambiarn segn un programa
preestablecido.
c) El aire suministrado no tendr retorno para evitar la recirculacin de polvo.
Art. 50.- Para el aforamiento y calibracin se observar lo siguiente:
a) El aforo de los tanques as como los utensilios para medir volmenes sern
comprobados peridicamente por el tcnico responsable, certificados y sus datos
debidamente registrados;
b) Las balanzas, y todo instrumento que necesita calibracin sern controladas
peridicamente, tanto por la empresa como por el organismo competente; y,
c) Deber efectuarse adems, al menos una verificacin diaria antes del
comienzo de las operaciones en aquellos equipos precisin que as lo requieran,
especialmente los de pesada.
Art. 51.- Para la limpieza se observar lo siguiente:
1. Todos los elementos que conforman el equipo y que estn en contacto con las
materias primas y productos, deben limpiarse a fin de evitar contaminaciones; y,
2. Cada equipo deber tener colocada una etiqueta o tarjeta indicando si esta
limpio y en condiciones de ser usado. Esta tarjeta se guardar en el expediente del
lote del producto elaborado y contendr la siguiente informacin:
a) Fecha de limpieza;
b) Nmero de lote y fecha de fabricacin del ltimo producto elaborado en el
mismo equipo; y,
c) Nombre y firma del operario que realiz la limpieza.
Art. 52.- Para el mantenimiento se observar lo siguiente:
1. El equipo regularmente mantenido y conservado en buen estado de
funcionamiento. Los procedimientos de mantenimiento deben tener en cuenta para
cada tipo de equipo las incidencias posibles sobre la calidad del producto fabricado;
2. Las garantas ofrecidas por los fabricantes de los equipos no eximen de los
controles a efectuarse posteriormente en el curso de su utilizacin; y,
3. El producto ser protegido de contaminacin del medio ambiente y de los
lubricantes durante su paso por las mquinas y equipos.
TITULO III
DE LA DOCUMENTACION
CAPITULO UNICO
Art. 53.- Los documentos son parte integrante del sistema de garanta de la
calidad constituyendo el expediente o historia tcnica del lote.
Art. 54.- La Documentacin tiene por objeto:
Lexis S.A.
a) Dar instrucciones precisas para producir y controlar;

b) Recabar todas las informaciones sobre el desarrollo de las operaciones de
produccin y control que constituirn el expediente del lote;
c) Los documentos deben ser llevados al da con un procedimiento apropiado, a
fin de que pueda reconstruirse la historia de todos los lotes de medicamentos
fabricados y eliminar los riesgos inherentes a la comunicacin oral;
d) Los documentos deben ser establecidos, referenciados, fechados y firmados
por las personas responsables; y,
e) Los documentos originales deben ser mecanografiados o impresos y no
contener enmiendas ni observaciones manuscritas. Su presentacin y
compaginacin deben ser tales, que se puedan hacer reproducciones sin ningn
riesgo de error.
Art. 55.- Los documentos deben contener los elementos siguientes:
a) Original y copias muy bien definidas;
b) Ttulo que resuma claramente la naturaleza y el objeto del documento;
c) Formato y presentacin adaptadas a una utilizacin fcil y a una reproduccin
cmoda y legible;
d) Indicaciones y descripciones claras, precisas y comprensibles de cada accin
a emprender;
e) Espacios suficientes y claramente definidos para la firma del operador,
garantizando que cada operacin haya sido efectivamente realizada;
f) Referencias que permitan distinguir sin ambigedad si un documento esta
vigente o no; y,
g) Fecha, hora y otra observacin pertinente.
Art. 56.- Deben tomarse medidas para evitar la presencia simultnea de los
documentos vigentes con los que hayan sido anulados o reemplazados.
Art. 57.- Las informaciones manuscritas que consten en los documentos
deben ser legibles e indelebles, especialmente las cifras en las cuales la lectura no
debe dar lugar a ninguna ambigedad.
Art. 58.- Toda modificacin hecha en un documento, debe permitir la lectura
del texto original; y ser justificadas, firmada y fechada por un responsable.
Art. 59.- Toda empresa farmacutica deber disponer de los siguientes
documentos:
1. Frmula Maestra para cada uno de los productos, la cual debe contener la
siguiente informacin:
a) Nombre completo y cdigo del producto, forma farmacutica;
b) Fecha de emisin de la frmula;
c) Nmero de la frmula maestra;
d) Frmula unitaria expresada en unidades del Sistema Internacional;
e) Frmula industrial expresada en unidades del Sistema Internacional;
f) Descripcin cualitativa de los componentes;
g) Cdigo o referencia de las materias primas;
h) Cantidad terica y prctica, includos los excesos de las materias primas
adicionadas por unidad de peso o volumen; e,
Lexis S.A.
i) Fecha de revisin de la frmula o su sustitucin por otra.

2. Protocolo de fabricacin:
a) Nombre completo y cdigo del producto, forma farmacutica;
b) Nmero de lote;
c) Fecha de emisin, inicio y trmino;
d) Nmero de la frmula maestra a la cual corresponde;
e) Frmula cuantitativa;
f) Lista y cantidad del tipo de materiales de envase y empaque;
g) Nmero de cdigo de cada insumo;
h) Nmero de control de cada insumo, asignado por control y garanta de la
calidad;
i) Volumen/cantidad a granel;
j) Fecha y firma del responsable de produccin;
k) Rendimiento terico y prctico, tanto del producto a granel como del producto
terminado;
l) Nmero de protocolo;
m) Cantidades entregadas de cada materia prima de la frmula industrial;
n) Firma de la persona que entrega las materias primas;
) Firma de la persona que recibe las materias primas;
o) Descripcin detallada de cada una de las fases de fabricacin;
p) Advertencias sobre el manejo de los insumos;
q) Observaciones durante los procesos de fabricacin;
r) Instrucciones para recuperacin de los remanentes;
s) Fecha y firma de la persona que ejecuta cada una de las fases de fabricacin;
t) Aprobacin de la persona que supervisa cada fase crtica; y,
u) Registro de los resultados analticos de los controles en el curso de la
fabricacin.
3. Orden de Empaque:
a) Nombre completo y cdigo del producto y forma farmacutica;
b) Nmero de lote;
c) Fecha de emisin, inicio y termino;
d) Nmero de la frmula maestra a la cual corresponde;
e) Lista y cantidad del tipo de materiales de acondicionamiento;
f) Nmero de cdigo de cada insumo;
g) Nmero de control analtico de cada material de envase y empaque, asignado
por control y garanta de la calidad;
h) Fecha de vencimiento asignada al lote;
i) Volumen/cantidad del granel;
k) Fecha y firma del responsable de produccin;
l) Rendimiento terico y prctico, tanto del producto a granel como del producto
terminado;
m) Nmero de la orden;
n) Unidades de presentacin de la forma farmacutica;
) Cantidades adicionales entregadas de cada artculo de envase o empaque, si
stas difieren de las cantidades normales;
o) Firma de la persona que entreg los materiales de envase y empaque;
p) Firma de la persona que recibi los materiales de envase y empaque;
q) Descripcin de la operacin de envase y empaque a Instrucciones especiales
para el equipo a utilizarse;
Lexis S.A.
r) Firma del responsable de la operacin de envase y empaque; y,

s) Una muestra de cada material de envase especialmente si han sido impresos
en l datos relacionados a fecha de fabricacin, fecha de expiracin y nmero de
lote.
4. Etiquetas de identificacin de materias primas despachadas por el almacn de
materiales o bodegas, forman parte de la historia tcnica de cada lote del producto
fabricado y deben contener la siguiente informacin:
a) Nombre completo y cdigo de la materia prima;
b) Nmero de control para cada insumo, asignado por control y garanta de la
calidad;
c) Nombre completo del producto en el cual ser usado;
d) Nmero de lote del producto;
c) Cantidad expresada en unidades del sistema internacional;
f) Peso neto, peso bruto y tara;
g) Nmero de recipientes en el cual fue despachado;
h) Firma de la persona que peso o midi los insumos;
i) Firma de la persona que verific la cantidad; y,
j) Advertencias, cuando sea preciso.
5. Registro de todos los lotes de productos fabricados, donde se indique lo
siguiente:
a) Fecha de emisin de las rdenes de fabricacin y empaque;
b) Nombre completo del producto y forma farmacutica;
c) Nmero de lote;
d) Volumen/cantidad a granel; y,
e) Presentacin en empaques unitarios.
Art. 60.- La entrega de un lote de producto terminado debe estar avalada por
un documento firmado por el Jefe del Departamento de Control y Garanta de la
Calidad. Todos los documentos inherentes a la fabricacin y al empaque de un lote
de producto, deben archivarse por un perodo no menor de un ao despus de la
fecha de vencimiento del lote.
Art. 61.- La Historia Tcnica o Expediente del Lote es el documento esencial
del sistema de garanta de la Calidad. Constituye en la prctica, el conjunto de los
reportes de fabricacin, empaque, y registros utilizados durante la manufactura del
lote, as como Protocolos de Control de las etapas de produccin. Por lo tanto, para
que un producto terminado pueda ser enviado al almacenamiento previo a su venta
y despacho, es necesario que el Departamento Control de Garanta de la Calidad
emita previamente su visto bueno a la historia tcnica del lote.
Art. 62.- Los Procedimientos Estndar de Operacin incluyen todos los
procedimientos generales y las Normas de Garanta de Calidad de cada empresa con
el fin de asegurar el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura.
Art. 63.- Los procedimientos para la operacin, limpieza, calibracin y
mantenimiento preventivo de equipos e instrumentos de fabricacin empaque o
control, incluirn la siguiente informacin como mnimo, en cada uno de ellos:
1. Nombre del equipo o instrumento;
Lexis S.A.
2. Planos esquemticos;
3. Descripcin detallada de los mtodos, herramientas y/o materiales utilizados
en las operaciones de limpieza, armado y desarmado del equipo o instrumento;
4. Instrucciones claras y precisas del manejo del equipo o instrumento;
5. Programa de Verificacin, Calibracin, mantenimiento preventivo y limpieza;
y,
6. Validacin.
Art. 64.- Se deber llevar un registro individual escrito correspondiente a la
limpieza, calibracin y mantenimiento preventivo de cada equipo o instrumento.
Art. 65.- Debern existir procedimientos escritos para muestreo de:
1.
2.
3.
4.
Materias Primas;
Materiales de envase y empaque;
Productos semielaborados; y,
Productos terminados.
TITULO IV
DE LA FABRICACION Y EL ACONDICIONAMIENTO
CAPITULO I
DE LA FABRICACION
Art. 66.- La organizacin de la produccin debe ser concebida de tal manera,

que el medicamento fabricado cumpla con las normas establecidas en las
especificaciones correspondientes; que el conjunto de tcnicas y procedimientos
previstos, se apliquen correctamente y que se evite toda omisin, contaminacin,
error, o confusin en el transcurso de las diversas operaciones.
Art. 67.- La elaboracin de un producto deber efectuarse segn
procedimientos validados, en locales apropiados, con equipos limpios y adecuados,
con personal competente, con insumos conformes a las especificaciones, segn
criterios definidos, registrando en el documento de fabricacin todas las operaciones
efectuadas as como las observaciones y advertencias.
Art. 68.- El diseo de los locales de fabricacin debe ser adecuado, apropiado
y adaptado a las exigencias de calidad y de produccin. Suficientemente espaciosos
y de disposicin adecuada para las operaciones a ser efectuadas a fin de reducir en
lo posible los riesgos de confusin y contaminacin; observndose lo siguiente:
1. No pueden fabricarse simultneamente productos diferentes en un mismo
ambiente;
2. Los pasillos de circulacin deben ser suficientemente amplios, bien
delimitados y mantenerse descongestionados a fin de evitar riesgos de confusin;
3. Las tuberas que conduzcan los diferentes tipos de fluidos no pasarn por las
reas de produccin; sin embargo, para aquellos laboratorios ya instalados en los
cuales las mismas pasen a travs de estas reas debern:
a) Estar identificadas segn la Norma INEN; y,
b) Ser de fcil acceso para su limpieza.
Lexis S.A.
4. Los cables de electricidad y las mangueras que forman parte de los equipos
en general, debern ubicarse de manera que no dificulten el paso de los operarios y
no contaminen los productos;
5. El suministro de fluidos debe estar provisto de sistemas de filtracin y de
purificacin convenientes que eviten riesgos de contaminacin; y,
6. No existirn ventanas, y en caso de que existan, deben permanecer cerradas.
Art. 69.- Debern existir las siguientes condiciones ambientales:
1. La limpieza y el orden sern factores prioritarios en estas reas;
2. La ventilacin de los locales de produccin debe ser suficiente, con controles
adecuados para cada rea en particular;
3. Las lmparas debern estar adosadas al techo y convenientemente
protegidas;
4. Los niveles de ruido no deben causar efectos nocivos sobre los operarios; y,
5. Las industrias que elaboran productos que requieren un control de humedad
durante la fabricacin, dispondrn de reas especiales con humedad relativa
controlada de acuerdo a las caractersticas de cada producto en particular.
Art. 70.- Cada local deber presentar caractersticas apropiadas a la
naturaleza de las operaciones a efectuar, durante las diferentes fases de
elaboracin, que podrn incluir las siguientes reas:
1. Slidos: Las reas para mezcla, granulacin, secado, precompresin,
tableteado, molienda, grageado y encapsulado, estarn fsicamente separados de
tal forma que no exista posibilidad de contaminacin al elaborar los diversos
productos.
Las formas slidas tales como grageas, tabletas de un mismo principio activo,
con concentraciones diferentes, deben ser convenientemente identificadas para
evitar confusiones:
a) Con punzones diferentes;
b) Con colores diferentes.
Los productos en cpsulas, sean o no de un mismo principio activo, deben
poseer un color o juego de colores propio o ser de tamao notoriamente diferente.
2. Lquidos y Semislidos: Los tanques de fabricacin dispondrn de tapas
protectoras y estarn convenientemente separados unos de otros para facilitar las
operaciones de produccin; entendindose que en el rea no deben realizarse a la
vez dos fabricaciones diferentes a menos que los mencionados tanques tengan una
separacin fsica adecuada, que evite toda posibilidad de contaminacin.
3. Aerosoles y Efervescentes: Tendrn reas separadas unas de otras, con
ventilacin, filtros y extraccin independiente, aire acondicionado filtrado y sin
retorno; distribudas y equipadas convenientemente de acuerdo a sus necesidades.
4. Caramelos: Para evitar la contaminacin del personal, equipos y de los otros
productos, las reas destinadas a la fabricacin de caramelos, donde se genera gran
cantidad de calor deben disponer de sistemas de ventilacin con filtros y extraccin
adecuados que permitan una temperatura confortable para el personal que all
labora. En caso de producirse vapores debern tomarse las siguientes precauciones:
a) Extraccin suficiente, con filtracin previa a la salida; y,
Lexis S.A.
b) Presin negativa.
5. Productos penicilnicos y cefalospornicos (betalactmicos);
6. Fluidoterpicos;
7. Productos estriles; y,
8. Lavado: Adyacente a las reas de produccin existir una zona destinada al
lavado de envases, material auxiliar y equipos, mantenida en buenas condiciones de
limpieza y orden.
Art. 71.- Se observarn los siguientes procedimientos para:
1. Las deferentes etapas de fabricacin se efectuarn ceidas a las tcnicas de
elaboracin y a los procedimientos anteriormente validados y escritos, tomando las
debidas precauciones para evitar riesgos de confusin y contaminacin;
2. Antes de emprender la fabricacin de un lote debe verificarse que:
a) Se haya realizado convenientemente la limpieza del rea segn
procedimientos establecidos y que la operacin haya sido confirmada por escrito;
b) No exista en el local ninguna materia prima, producto en proceso, o
documento provenientes de la fabricacin anterior que puedan causar confusin;
c) Todos los documentos de fabricacin estn disponibles;
d) Se cumplan las condiciones ambientales tales como temperatura, humedad,
ventilacin, sobrepresin, y, que los aparatos de control estn en buen estado de
funcionamiento; y,
e) Las materias primas necesarias estn a la disposicin, sin que haya
posibilidad de confusin.
Art. 72.- Ciertas sustancias lbiles, peligrosas o txicas deben ser
manipuladas tomando precauciones particulares, definidas en los procedimientos de
fabricacin.
Art. 73.- En todo momento de la fabricacin, el nombre del producto, la
concentracin, forma farmacutica, nmero de lote, etapa de proceso y la fecha de
elaboracin deben ser identificadas sin la menor ambigedad por medio de
etiquetas colocadas en el equipo y los recipientes.
Art. 74.- El proceso de fabricacin debe estar descrito claramente en un
documento, donde se precisen todos los pasos a seguir de manera secuencial,
indicando adems, controles a efectuarse durante las operaciones y los lmites
establecidos en cada caso.
Art. 75.- Cada operacin ser avalada de inmediato por la firma de la
persona que la realiz.
La adicin de cada materia prima a la mezcla ser realizada por una persona
calificada y comprobada por un tcnico.
El documento indicar cada paso de la elaboracin, llenado o envasado,
etiquetado y empaque.
Art. 76.- Cualquier anormalidad detectada durante la fabricacin debe ser
comunicada al responsable tcnico, el cual a su vez informar al responsable de la
fabricacin para que tome las medidas pertinentes en cada caso.
Lexis S.A.
Art. 77.- El llenado y/o envasado de un producto debe efectuarse en el

tiempo ms breve despus de la preparacin del lote, a fin de evitar deterioros que
afecten su calidad.
Art. 78.- La Recuperacin debe ser previamente autorizada por los tcnicos
responsables de Control y Garanta de la Calidad y Produccin y efectuada segn un
procedimiento escrito y especfico, despus de la evaluacin de los riesgos
inherentes a la misma.
La recuperacin debe ser un procedimiento particular, preciso y validado.
Art. 79.- En las tcnicas de fabricacin para recuperaciones, sern indicadas
especialmente las cantidades mximas a agregar y el modo de adicin de las
mismas.
La indicacin de la recuperacin debe constar en el expediente del lote.
Art. 80.- El reprocesamiento se efectuar segn un procedimiento definido,
despus de la evaluacin de los riesgos inherentes al mismo, y verificado en casos
excepcionales.
Los procedimientos empleados para el reproceso sern los apropiados y debern
practicarse de acuerdo a instrucciones escritas, que eventualmente incluyan los
ensayos que permitan determinar las alteraciones que ocurran durante este
proceso.
La indicacin del reproceso debe constar en el expediente del lote.
CAPITULO II
DEL ACONDICIONAMIENTO Y EMPAQUE
Art. 81.- El acondicionamiento o empaque es un procedimiento farmacutico
importante, delicado, en el cual la variedad de las operaciones efectuadas y el gran
nmero de productos y artculos utilizados pueden originar errores, en
consecuencia, debe ser objeto de todo el cuidado necesario, desde la seleccin de
los insumos hasta el despacho de los medicamentos.
El personal debe ser particularmente concientizado sobre los riesgos de errores
inherentes a las operaciones de empaque.
Toda persona que ingrese a las zonas de trabajo llevar el uniforme apropiado.
Los equipos utilizados para el acondicionamiento de productos diferentes, deben
estar suficientemente separados unos de otros a fin de evitar confusiones.
Con el fin de impedir que las partculas del embalaje contaminen los productos,
las operaciones de llenado y empaque se efectuarn en reas separadas.
Art. 82.- Antes de comenzar las operaciones de envasado y empacado
debern verificarse y registrarse:
1. La limpieza e higiene de la lnea y del rea a ser utilizada para este fin;
Lexis S.A.
2. Que no exista en el rea algn producto empacado o sin empacar, materiales

ni documentos de la operacin anterior;
3. La concordancia del producto a empacar con los materiales de
acondicionamiento, conforme a las instrucciones escritas al respecto;
4. La impresin de los materiales de acondicionamiento con datos como nmero
de lote, fechas de elaboracin y de expiracin, sern estrictamente controladas;
5. Que los dispositivos de aprovisionamiento del equipo como tolvas y cubas,
deben estar limpios y exentos de cuerpos extraos; y,
6. La presencia exclusiva del material de empaque correspondiente al lote que
va a procesarse.
Art. 83.- Los envases para el llenado deben estar limpios o deben poder
limpiarse a travs de la lnea por lavado o soplado a presin con aire filtrado, antes
de entrar al sitio de acondicionamiento.
Art. 84.- El nombre completo del producto, el nmero de lote y las fechas de
elaboracin y expiracin, estarn indicadas en cada lnea de acondicionamiento,
desde el principio hasta el final de la operacin.
Art. 85.- Los productos en sus envases finales, en espera del etiquetado,
deben estar separados e identificados convenientemente.
Art. 86.- Las cajas mltiples de embalaje de los productos terminados, sern
colocados sobre plataformas o paletas que permitan su retiro del rea de empaque
hacia el rea de cuarentena o el almacn de productos terminados.
Art. 87.- Despus de una interrupcin excepcional en el desarrollo del
acondicionamiento como paro prolongado de una mquina, cambio de piezas u
otros, el ciclo de las operaciones no puede continuar sino despus de la decisin de
la persona responsable del procedimiento.
Art. 88.- Al trmino de una operacin de empaque, todo material de
acondicionamiento no utilizado que tenga el nmero del lote impreso, debe ser
destrudo, lo cual deber consignarse en el expediente del lote.
Art. 89.- Los materiales de acondicionamiento que no hayan sido objeto de
alguna impresin complementaria, no sern devueltos al almacn sino despus de
un procedimiento apropiado que asegure que estos materiales no van a confundirse
con otros. Por consiguiente, terminada la operacin de empaque, se efectuar una
verificacin precisa del material utilizado o descartado en relacin al recibido del
almacn.
Art. 90.- Un material de acondicionamiento impreso no debe tener sobre
impresin de un nombre, una dosis o una presentacin diferente de aquellas que ya
estn impresas.
Art. 91.- Tanto las etiquetas como las cajas llevarn impreso adems, del
texto aprobado por la autoridad legal competente, lo siguiente:
a) Nmero de lote; y,
b) Fecha de elaboracin y expiracin.
Lexis S.A.
Art. 92.- Las cajas de embalaje de los productos terminados contendrn la

siguiente informacin:
a) Nombre completo del producto;
b) Forma farmacutica;
c) Forma de presentacin;
d) Cantidad de unidades por caja;
e) Nmero de lote; y,
f) Fecha de expiracin.
Art. 93.- Las cajas que contienen productos terminados permanecern en
cuarentena hasta su evaluacin y liberacin por control y garanta de la calidad.
Art. 94.- Toda entrega de producto terminado al almacn correspondiente,
estar avalada por la firma del responsable de control y garanta de la calidad.
TITULO V
DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS
CAPITULO I
DEL PERSONAL E HIGIENE
Art. 95.- Deben existir entrenamientos especficos para el personal que
trabaja con antibiticos. Deben incluir normas, procedimientos y precauciones con
el fin de evitar la contaminacin cruzada de otros productos farmacuticos y del
personal.
Art. 96.- Los uniformes utilizados sern de color diferente a los del resto del
personal y deben ser retirados de las reas de fabricacin con las medidas de
precaucin adecuadas. As mismo, el personal no podr salir fuera de las reas con
los uniformes utilizados en la elaboracin de este tipo de producto.
Art. 97.- El personal debe reportar cualquier enfermedad infectocontagiosa
que pueda ocasionar contaminacin.
Art. 98.- De acuerdo al tipo de antibitico elaborado se efectuar al personal
controles mdicos especficos.
Art. 99.- A fin de evitar contaminacin humana y/o cruzada debern existir
procedimientos que indiquen:
a) Condiciones ambientales de las reas;
b) Limpieza de reas;
c) Limpieza o destruccin segn sea el caso, de filtros, ropa y accesorios como
guantes, gorros, cubre zapatos y otros;
d) Limpieza de equipos, utensilios y sistemas de ventilacin;
e) Inactivacin de trazas; y,
f) Determinacin de trazas.
CAPITULO III
DE LOS LOCALES
Lexis S.A.
Art. 100.- Para la fabricacin de productos antibiticos no cefalospornicos ni

penicilnicos (betalactmicos) en sus diferentes formas, se pueden utilizar las
mismas reas de fabricacin de otros productos, siempre y cuando se realice una
limpieza efectiva de reas y equipos, comprobable a travs de registros, y se
demuestre la ausencia de trazas del antibitico elaborado antes de comenzar una
nueva fabricacin.
Art. 101.- En caso de elaboracin de penicilina y cefalosporinas
(betalactmicos) se exigirn reas especficas para este fin, las cuales adems de
cumplir con los requisitos exigidos en los artculos 68, 69 y 70 de este reglamento
debern reunir las siguientes condiciones:
a) Antesala de cambio de ropa para el personal;
b) Presin negativa respecto al rea adyacente anterior;
c) Sistema de aire independiente filtrado sin retorno y con filtracin previa a la
salida; y,
d) Colectores de polvo, en caso necesario.
Art. 102.- Las condiciones del rea de fabricacin de este tipo de productos
en forma de viales - inyectables sern las establecidas en el Ttulo VI de este
reglamento para la elaboracin de productos estriles.
CAPITULO III
DE LOS EQUIPOS
Art. 103.- Para la elaboracin y llenado de productos antibiticos
cefalospornicos y penicilnicos (betalactmicos) no exige la utilizacin de equipos
especficos para este fin.
Art. 104.- Los implementos utilizados en la elaboracin de antibiticos
debern ser retirados de las reas con precauciones adecuadas, para su posterior
tratamiento, y los frascos llenos debern limpiarse cuidadosamente antes de su
salida a otras reas.
CAPITULO IV
DEL ALMACENAMIENTO, MUESTREO Y PESADA DE MATERIAS PRIMAS
Art. 105.- Las materias primas utilizadas en la elaboracin de productos
antibiticos debern almacenarse en una rea aislada, especfica y reservada a
personal autorizado.
Art. 106.- En el caso de que sean productos estriles el muestreo y pesada
se realizar en condiciones de asepsia controlada, tomando las precauciones
indicadas para este fin.
Art. 107.- Cuando se trate de la elaboracin de productos cefalospornicos y
penicilnicos (betalactmicos) se dispondr de una rea de muestreo y pesada
reservada, aislada y acondicionada para su uso, y los implementos utilizados sern
exclusivos para el manejo de este tipo de sustancias.
Las reas deben reunir las mismas condiciones exigidas para las reas de
pesada y muestreo de cualquier otro producto no antibitico.
Lexis S.A.
CAPITULO V
DEL PROCESO DE FABRICACION
Art. 108.- Los procesos de fabricacin debern realizarse, cumpliendo
normas escritas que indiquen las precauciones a tomar para cada tipo de operacin,
en especial para las etapas de elaboracin y llenado, con el fin de asegurar la
calidad del producto y evitar contaminacin del personal con los productos o la de
stos con el personal.
CAPITULO VI
DE LA ELIMINACION DE LOS DESECHOS
Art. 109.- Los desechos provenientes de las reas de fabricacin de
productos antibiticos como materias primas, materiales de acondicionamiento,
uniformes y otros, especialmente a base de cefalosporinas y penicilina deben
retirarse de las reas en recipientes cerrados y, en el caso de uniformes, ser
sometidos a inactivacin de trazas antes de ser destrudos o lavados, a fin de evitar
contaminaciones de las otras reas y del personal.
Art. 110.- Las aguas residuales provenientes de estas reas deben ser
tratadas convenientemente antes de ser evacuadas.
CAPITULO VII
DEL CONTROL Y GARANTIA DE LA CALIDAD
Art. 111.- El Departamento de Control y Garanta de la Calidad debe realizar
los ensayos necesarios y apropiados durante las diferentes etapas de fabricacin del
producto, siguiendo procedimientos escritos y establecidos para garantizar la
calidad del mismo.
Art. 112.- La contaminacin cruzada puede darse por falla del sistema de
proteccin. Ningn fabricante debe permitir la salida al mercado de un producto
contaminado por un betalactamico.
El Departamento de Control y Garanta de la Calidad debe disponer de un
programa de control de trazas de betalactmicos en reas de produccin de otros
antibiticos o productos, con mtodos suficientemente sensibles para detectar los
lmites mximos permitidos para:
a) Productos no inyectables: no ms de 0.5 U.I./g; y,
b) Productos inyectables: no ms de 0.05 U.I./g.
TITULO VI
DE LOS PRODUCTOS ESTERILES
Art. 113.- Las preparaciones estriles, deben ser fabricadas segn
procedimientos cuidadosamente establecidos y rigurosamente aplicados para
garantizar su esterilidad y para evitar contaminaciones por partculas y
eventualmente por pirgenos. Su fabricacin exige precauciones especiales en lo
que respecta a la formacin del personal, los locales, el equipo, las materias primas,
el medio ambiente de las reas de produccin, el proceso de fabricacin y las zonas
de atmsfera controlada.
Lexis S.A.
CAPITULO I
DEL PERSONAL
Art. 114.- La recepcin de las materias primas, los procedimientos de
preparacin y los mecanismos para la obtencin de la esterilidad, requieren
exigencias particulares en materia de seleccin, motivacin y formacin del
personal, especialmente tomando en consideracin el trabajo realizado dentro de
las reas aspticas.
Art. 115.- Las operaciones que se realizan en la zona de preparacin y sobre
todo en la zona de llenado y envasado, exigen el menor nmero de personas
presentes en las reas limpias y aspticas, controlando sus movimientos a fin de
evitar el excesivo desprendimiento de partculas y microorganismos, usar uniformes
apropiados y mantener condiciones higinicas especiales.
Art. 116.- Las operaciones de control e inspeccin deben efectuarse fuera del
rea asptica.
Art. 117.- Todo el personal, incluyendo el de mantenimiento, debe recibir un
entrenamiento adecuado sobre los diferentes factores que puedan influir en el xito
del proceso de manufactura.
Es esencial mantener un alto nivel de limpieza e higiene personal.
Art. 118.- Los uniformes para trabajar en las reas aspticas deben ser
confortables y de materia especial que desprenda el menor nmero de partculas, y
ser fcilmente esterilizables, adecuados al grado de asepsia de las diferentes reas.
El modelo de los mismos cubrir toda la superficie del cuerpo incluyendo los pies y
la cabeza de tal forma que impida la contaminacin del producto por el personal.
Los uniformes y accesorios deben estar
suministrarse uno por cada ingreso al rea.
recientemente
esterilizados
CAPITULO II
DE LOS LOCALES
Art. 119.- La fabricacin de productos estriles debe realizarse en reas
estriles, de un grado de limpieza apropiado y aire suministrado a travs de filtros
de reconocida eficacia a presin positiva.
Art. 120.- El ingreso debe hacerse por compartimientos pre - estriles o
esclusas donde el personal deber entrar con el uniforme limpio de trabajo normal y
posteriormente realizar el cambio a ropa estril.
Art. 121.- Los diferentes procesos tales como preparacin de materias
primas, preparacin de productos, llenado y esterilizacin deben ser llevados a cabo
en reas separadas del rea estril.
Art. 122.- En la construccin y acabado del rea estril debe aplicarse
atencin especial a los pisos, paredes y techos, que sern de superficies lisas, sin
fisuras, impermeables y resistentes a fin de minimizar el desprendimiento y la
acumulacin de partculas y adems permitir la aplicacin contnua de los agentes
de limpieza y desinfeccin.
Lexis S.A.
Art. 123.- Para reducir la acumulacin de polvo y facilitar la limpieza, no

debe haber espacios de difcil acceso: Cornizas, techos en ngulo ni exceso de
equipos fijos o porttiles.
Art. 124.- Las lneas de servicio no sern visibles. Los terminales no deben
crear espacios de difcil acceso para su limpieza y desinfeccin.
Los sistemas de alumbrado no presentarn salientes que puedan retener polvo.
Los fregaderos as como los drenajes deben ser excludos de las reas aspticas.
Art. 125.- Las reas aspticas estarn alimentadas con suficiente flujo de
aire limpio que suministre presin positiva; para lo cual el aire debe pasar a travs
de filtros de alta eficiencia, 99,997%, para partculas mayores o iguales a 0.5
micras.
Un sistema de alarma debe inclurse para evitar fallas en el suministro de aire y
un indicador de presin diferencial ser adaptado entre las reas donde sta sea
crtica.
El aire del rea asptica debe corresponder a la clase A (intercambio de aire al
menos 20 renovaciones por hora).
Se implementar un programa de limpieza con cambio de prefiltros y filtros de
aire, para garantizar su eficacia.
Art. 126.- Existirn controles de temperatura y humedad para mantener la
uniformidad y constancia de las condiciones ambientales: de acuerdo al tipo y
naturaleza del producto que se fbrica.
Estos parmetros deben ser controlados y registrados.
Se tomarn medidas de seguridad a fin de evitar la contaminacin de las reas
aspticas por el personal o por los materiales tales como la instalacin de un
sistema de sealizacin para evitar la apertura de puertas en momentos no
apropiados; la instalacin de intercomunicadores entre el rea asptica y el
exterior; se evitar la instalacin de puertas deslizantes por la difcil limpieza de los
rieles.
Art. 127.- Las reas limpias y aspticas deben ser controladas a intervalos
frecuentes. Se efectuar diariamente un control microbiano por medio de colocacin
de placas, muestreo de superficies u otros medios apropiados, se llevarn registros
escritos y se tomarn las medidas correctivas de inmediato.
CAPITULO III
DE LOS EQUIPOS
Art. 128.- Los equipos utilizados deben ser seleccionados de manera que
limiten al mximo la contaminacin microbiana. Atencin especial tendr la
seleccin de los mismos debiendo ser de fcil limpieza, desmontables y
eventualmente esterilizables. El mantenimiento debe ser efectuado dentro de las
Lexis S.A.
reas y el personal deber estar instrudo sobre el comportamiento a seguir dentro

de las mismas.
Art. 129.- En el caso de preparaciones no esterilizadas en su recipiente final
los equipos utilizados deben ser fcilmente esterilizables.
Los tanques de
preparacin deben disponer de cierre hermtico y fabricados en acero inoxidable
tipo quirrgico.
Art. 130.- No debe circular ninguna banda transportadora por la pared
separadora de un rea de clase B con una rea de menor grado de pureza, a menos
que dicha banda sea continuamente esterilizada como ocurre en un tnel de
esterilizacin.
Art. 131.- Si se realiza algn tipo de trabajo de mantenimiento de los
equipos dentro de un rea estril, sta debe ser limpiada y desinfectada, antes de
reiniciar su funcionamiento, cuando se haya detectado que los estndares de
limpieza y asepsia no fueron tomados en cuenta durante las labores de
mantenimiento.
Art. 132.- Todos los equipos, inclusive esterilizadores, sistema de filtracin
de aire y purificacin de agua, conjuntamente con las instalaciones de destilacin,
deben recibir mantenimiento y ser validados de acuerdo al plan establecido.
Despus de haber recibido mantenimiento, el uso de estos equipos debe ser
autorizado por Control y Garanta de la Calidad.
Art. 133.- Cuando deba efectuarse trabajos de mantenimiento no
programado en estas reas, despus de finalizadas las operaciones deben limpiarse
y desinfectarse nuevamente antes de recomenzar el proceso con el fin de
restablecer las condiciones aspticas.
CAPITULO IV
DE LAS MATERIAS PRIMAS
Art. 134.- Las materias primas usadas en la elaboracin de los productos
estriles, deben ser objeto de un cuidado especial, a fin de evitar la contaminacin
microbiana, almacenadas en condiciones apropiadas, con las precauciones
necesarias para evitar las contaminaciones causadas por sus embalajes.
Art. 135.- Las materias primas utilizadas en la preparacin de productos no
esterilizados en su envase final deben ser estriles o con una dbil carga bacteriana,
para que puedan ser retenidas por filtracin esterilizante.
Esta carga debe ser validada por Control y garanta de la Calidad antes y
despus de la filtracin, previamente al llenado, llevando los registros
correspondientes que se archivarn en el expediente tcnico del lote. Los resultados
deben ser informados al responsable de Produccin.
CAPITULO V
DEL LAVADO
Art. 136.- El rea de preparacin y lavado de materiales, debe ser clase D
como mnimo, cuidando que no se liberen partculas de los materiales.
Lexis S.A.
El rea debe poseer aire filtrado a travs de filtros de alta eficiencia, mayor o
igual a noventa por ciento.
La presin del aire debe ser positiva respecto al ambiente exterior o reas
adyacentes que son reas menos limpias; y, negativa respecto al rea de llenado o
reas ms limpias.
Art. 137.- Los recipientes, utensillos y elementos de cierre, deben ser
sometidos a un ciclo de lavado apropiado segn se indique en procedimientos
escritos.
La lavadora de ampollas o viales debe garantizar la limpieza total de estos
materiales.
Para el lavado de tapones de goma no deben usarse detergentes. Se usar un
mtodo que no genere friccin.
CAPITULO VI
DEL CONTROL DE CALIDAD
Art. 138.- El ensayo de esterilidad realizado sobre un producto terminado, es
la ltima prueba de una serie de controles que se realizan para comprobar su
calidad microbiolgica.
La conformidad de esta prueba no garantiza que todo el lote sea estril, ya que
la toma de muestra no llega nunca a representar ms del 1% del lote y pueda
haberse muestreado la parte no estril del mismo. Por otra parte, los medios de
cultivo tienen una sensibilidad limitada, lo cual impide observar algunos tipos de
contaminaciones.
Por estos motivos, aunque la prueba result conforme, no debe liberarse un
producto denominado estril sin verificar los grficos de esterilizacin de los
diferentes materiales, equipos y cargas de produccin; adems de las pruebas de
eficiencia de los filtros, de los indicadores y los controles de la esterilidad ambiental
de las diferentes zonas de trabajo. Si la prueba de esterilidad no es satisfactoria
debe investigarse la causa y aplicar las medidas correctivas necesarias.
El ensayo de esterilidad debe ser aplicado a todos los lotes de productos
denominados estriles.
Art. 139.- Los pirgenos pueden introducirse en los productos terminados
mediante las materias primas, el personal o el equipo; adems de poder
desarrollarse productos acuosos, si el perodo que transcurre entre la preparacin y
la esterilizacin es demasiado prolongado.
Existe ms riesgo de presencia de pirgenos en las soluciones de grandes
volmenes.
Es muy conveniente la realizacin de este ensayo no solo en las soluciones de
grandes volmenes, sino en aquellas cuyos ingredientes sean particularmente
pirognicos y/o estn recomendadas en las monografas de los Cdigos Normativos
correspondientes.
Lexis S.A.
Art. 140.- El control ptico sobre envases llenos se realizar mediante la

inspeccin visual de los inyectables al 100%, sobre cada envase individualmente en
las condiciones adecuadas de iluminacin y contraste. Las personas que realicen
este control se sometern a controles mdicos regulares de visin y no deben
permanecer ms de 2 horas continuas en esta operacin, por el riesgo de fatiga
ocular con las consecuentes fallas en la verificacin del control.
Los viales de polvo deben ser examinados estadsticamente para evaluar la
contaminacin por partculas visibles una vez reconstrudo el soluto en las
condiciones de su empleo.
La inspeccin puede se verificada con equipo especializado.
Art. 141.- Los productos que son esterilizados en su envase final, deben ser
elaborados en un rea clase C, con el objeto de obtener un nivel de contaminacin
microbiano y de partculas que se adapte a las operaciones de filtracin y
esterilizacin.
La preparacin puede ser autorizada en un local clase D, a condicin de que se
tomen medidas suplementarias como la utilizacin de recipientes en sistemas
cerrados, a fin de minimizar la contaminacin.
El llenado puede ser efectuado bajo campaa de flujo laminar (aire clase A)
dentro de una zona clase C.
CAPITULO VII
DE LOS PROCEDIMIENTOS DE FABRICACION
Art. 142.- Los procedimientos de fabricacin deben realizarse cumplindose
normas estrictas a fin de evitar las contaminaciones cruzadas microbianas y por
partculas, producidas por las materias primas, los recipientes, los embalajes, el
material de fabricacin, el ambiente o personas que ingresen a los locales.
En los procedimientos de fabricacin se indicarn, entre otras cosas las
precauciones el mtodo de esterilizacin, el llenado y los controles a efectuarse
durante todas las operaciones para asegurar la esterilidad.
Art. 143.- Para evitar posibles contaminaciones entre las reas debe haber
una separacin fsica entre ellas; con las siguientes reas segn corresponda:
a) Para lavado de envases y material auxiliar;
b) Para la preparacin de soluciones inyectables;
c) Para el llenado de lquidos;
d) Para el llenado de polvos en viales;
e) Para el llenado de antibiticos;
f) Para el llenado de soluciones de gran volumen;
g) Para la preparacin de vacunas a base de organismos vivos atenuados; y,
h) Para el llenado de vacunas a base de organismos vivos atenuados.
Art. 144.- Las vacunas a base de organismos muertos o de extractos de
bacterias pueden ser llenadas, despus de su inactivacin, en los mismos locales de
los otros productos estriles.
Lexis S.A.
Las vacunas a base de organismos vivos atenuados, sern procesados y llenados

en locales distintos a otros productos estriles.
Las vacunas de diferentes tipos de organismos vivos atenuados deben
procesarse en reas separadas unas de otras.
Art. 145.- Los productos de origen biolgico, debern manipularse en
condiciones muy estrictas de temperatura, humedad y contaminacin ambiental,
instalando los sistemas que sean precisos para mantener las condiciones ptimas de
trabajo.
Art. 146.- Los uniformes utilizados durante el proceso de elaboracin y
llenado de las vacunas a base de organismos vivos, deben esterilizarse en el
autoclave y tratarse de manera adecuada para inactivar los residuos al momento de
ser retirados del rea asptica.
Art. 147.- La preparacin y el llenado de pomadas, cremas, suspensiones y
emulsiones estriles debe llevarse a cabo bajo las condiciones de la clase A en un
rea de la clase C, mientras la preparacin se la realice en un recipiente abierto o
sin filtracin.
Art. 148.- La preparacin, la transferencia, el almacenamiento y la filtracin
del agua para los productos inyectables, deben ser particularmente cuidados y
supervisados para mantener el nivel de calidad adecuado. En el caso de que sta
sea almacenada, las condiciones y duracin lmite de almacenamiento estarn
fijadas en las tcnicas de fabricacin.
Art. 149.- El agua para inyectables debe cumplir con los requisitos
establecidos por los cdigos normativos vigentes en cuanto a caracteres
organolpticos, pH, cloruros, sulfatos, amonio, calcio, dixido de carbono, metales
pesados, sustancias oxidables, slidos totales, pureza bacteriolgica y pirgenos.
Art. 150.- La filtracin esterilizante debe efectuarse bajo campaa de flujo
laminar (aire clase A). Cuando sta no se usa, el aire del rea de llenado debe
corresponder a la clase A.
Deben establecerse las caractersticas, las condiciones y la frecuencia de la
limpieza de los dispositivos de filtracin y del control de su integridad. La ejecucin
de las operaciones y sus resultados deben ser anotados.
La filtracin estirilizante de las soluciones inyectables y de las soluciones para
colirios, debe ser efectuada inmediatamente o en el plazo ms corto despus de
preparada la solucin.
Art. 151.- El llenado de productos estriles debe efectuarse bajo atmsfera
controlada y en el tiempo ms breve, despus de la preparacin de cada lote.
Art. 152.- La esterilizacin se efectuar bajo las siguientes condiciones:
a) En lo posible inmediatamente despus del llenado. En ningn caso debe
excederse del tiempo mximo fijado para cada preparacin;
b) Los productos que no hayan sido esterilizados deben ser claramente
distinguidos de aquellos que ya lo fueron;
Lexis S.A.
c) Toda modificacin hecha a los equipos o al procedimiento de esterilizacin,

deben ser objeto de una nueva validacin;
d) Los fluidos utilizados en el transcurso de las operaciones deben ser filtrados
por medio de filtros de alta eficiencia las caractersticas de estos fluidos sern
definidas y supervisadas;
e) Todos los materiales e instrumentos, as como los envases que vayan a
utilizarse en el rea asptica, incluyendo los de materia prima, deben ser
esterilizados o desinfectados antes de su introduccin en la misma;
f) El tiempo transcurrido entre la esterilizacin o desinfeccin y el uso de los
envases primarios no debe de sobrepasar el lmite establecido para cada caso en
particular y estar indicado en la tcnica de fabricacin;
g) Los equipos de esterilizacin como autoclave y estufa deben ser validados
peridicamente, dejando constancia por escrito de este proceso;
h) La esterilizacin de utensilios y elementos de cierre debe regirse por
instrucciones definidas y la operacin ser sistemticamente supervisada;
i) El intervalo entre el lavado y la esterilizacin de materiales y recipientes debe
ser mnimo; y,
j) Para una efectiva esterilizacin, el equipo completo debe ser sujeto a un
tratamiento conveniente y el procedimiento ser diseado para asegurar el logro de
la esterilidad. Antes de adoptar cualquier mtodo de esterilizacin, su eficacia debe
ser demostrada bajo las condiciones habituales de operacin y posteriormente
revisada a intervalos regulares.
Art. 153.- La esterilizacin puede ser efectuada por mtodos diferentes tales
como:
a) Calor hmedo;
b) Calor seco;
c) Oxido de etileno u otro gas esterilizante conveniente;
d) Filtracin;
e) Irradiacin; y,
f) Tyndalizacin.
Art. 154.- Los materiales a ser esterilizados en ningn momento deben ser
expuestos a contaminacin microbiana, puesto que mientras ms bajo sea el nivel
de contaminacin inicial, mayor margen de seguridad existe.
Cada recipiente, bandeja u otra carga de productos o materiales debe ser
claramente identificada, con el nombre, nmero de lote, fecha de elaboracin y la
indicacin de si ha sido o no esterilizado.
Art. 155.- Cada ciclo de esterilizacin por calor debe ser registrado en un
grfico de temperatura y tiempo, con escala apropiada para cada carga de
autoclave. Los registros de cada carga de esterilizacin deben anexarse al
expediente del lote.
Art. 156.- La esterilizacin por calor hmedo es el mtodo ms usado. Es
conveniente para la esterilizacin de agua, materiales humedecibles y soluciones
acuosas. Diferentes temperaturas y tiempos son recomendados en los textos
oficiales. Cualquier combinacin puede ser usada siempre que se compruebe la
seguridad de los resultados; por consiguiente, se establece temperaturas, presin y
tiempos de esterilizacin.
Lexis S.A.
La duracin total del ciclo debe tener en cuenta el tiempo necesario para llegar a
la temperatura requerida por la carga a esterilizar.
Art. 157.- Los materiales no resistentes a la esterilizacin por vapor, deben
esterilizarse por calor seco.
Este sistema es conveniente para equipos y otros materiales que pueden resistir
altas temperaturas, la cual debe ser uniforme a travs de toda la carga. Se debe
esperar el tiempo suficiente para lograr que la temperatura de la cmara alcance el
nivel requerido y determinado para cada tipo de material a ser procesado.
Art. 158.- Los dispositivos de enfriamiento del autoclave y de aquellas
estufas que lo poseen, debern ser controladas, con el fin de impedir la entrada de
materiales extraos y grmenes durante la etapa de enfriamiento.
Art. 159.- La esterilizacin por filtracin: no debe usarse como mtodo final
cuando la esterilizacin por calor es practicable. La combinacin de ambos mtodos
contribuye a dar seguridad en la obtencin de buenos resultados. En los procesos de
filtracin se observarn las siguientes condiciones:
a) No deben usarse filtros de asbesto;
b) La filtracin debe efectuarse a travs de un filtro estril de porosidad 0.22
micras o con un filtro que posea propiedades equivalentes de retencin microbiana,
recogiendo el filtrado en un recipiente estril.
c) La filtracin conlleva ms riesgos que los otros mtodos de esterilizacin, por
lo que es aconsejable una segunda filtracin a travs de un filtro antimicrobiano
estril, inmediatamente antes del llenado, cuando el tiempo transcurrido entre la
fabricacin y el llenado sobrepasa las 40 horas.
d) Dependiendo de la naturaleza de la solucin, los microorganismos pueden
crecer en el seno de los filtros de esterilizacin, por tal motivo estos filtros de
esterilizacin no deben usarse por un perodo mayor de un da de trabajo normal, lo
recomendable es usar un filtro para cada lote de producto filtrado en un mismo da.
e) Los filtros no deben afectar adversamente a la solucin por absorcin o
absorcin de los componentes, ni liberar partculas dentro de ella.
f) Al finalizar la filtracin se verificar la integridad del elemento filtrante. El
mtodo ms usado para ello es el de la prueba de burbuja.
Este ensayo debe efectuarse inmediatamente despus de cada filtracin, pero
tambin es til controlar previamente el filtro.
g) La duracin de la filtracin de un volumen conocido de solucin y la diferencia
de presin entre la entrada y salida del filtro podr ser determinada durante la
validacin y cualquier diferencia marcada debe ser examinada y anotada. Los
resultados de estos controles deben ser includos en la historia tcnica del lote.
Art. 160.- La esterilizacin por oxido de etileno: solo podr ser usada cuando
ningn otro sea vlido, para la esterilizacin de superficies de vidrio, metales,
goma, plstico. Por su alta reactividad tiene muy limitadas aplicaciones en
productos medicinales.
El oxido de etileno debe ser manipulado con sumo cuidado pues es txico y
explosivo en algunas mezclas con aire. Los residuos deben ser cuantificados: no
ms de 2ppm en jeringas descartables y otros materiales quirrgicos.
Lexis S.A.
Art. 161.- La esterilizacin por irradiacin ser usada en la esterilizacin de

materiales y productos sensibles al calor. Muchos productos medicinales son
sensibles a las radiaciones por lo que este mtodo es permitido solo cuando se
demuestre la ausencia de efectos txicos.
Debe verificarse anticipadamente la ausencia de interaccin entre el producto o
el material de acondicionamiento y la radiacin.
Este tipo de esterilizacin debe comprobarse con indicadores dosimtricos que
se colocarn dentro de los paquetes a esterilizar.
Art. 162.- La esterilizacin fraccionada o Tyndalizacin se usar para algunos
preparados farmacuticos que no toleran las altas temperaturas de esterilizacin
por calor seco o a vapor, ni pueden esterilizarse por filtracin.
En estos casos, es necesario recurrir a un mtodo que ofrece menos seguridad,
como es el de esterilizacin fraccionada con calor a temperaturas inferiores a 121
grados centgrados, con agentes bacteriostticos o sin ellos.
Art. 163.- Los registros del proceso de esterilizacin sern archivados en la
historia tcnica del lote.
Art. 164.- La validacin de los procedimientos de esterilizacin por vapor y
calor seco se realizar con:
a) La ayuda de personal entrenado, experimentado y de un equipo calificado, la
validez de la esterilizacin del ciclo, temperatura en funcin del tiempo, y su
reproductibilidad, deben ser determinadas.
b) Un estudio de la distribucin del calor, con el equipo vaco y lleno, para que
sea extrapolable a las cargas intermedias de la misma naturaleza.
c) La medida de la penetracin del calor en las unidades que constituyen la
carga, en particular en la parte menos caliente, es puesta en evidencia mediante el
estudio de la distribucin. Los procedimientos de esterilizacin deben establecerse
para obtener la mejor homogeneidad posible de la temperatura en toda la carga.
d) La repeticin, como mnimo 2 veces, de los estudios de distribucin y
penetracin.
Art. 165.- Existen indicadores diferentes para cada tipo de esterilizacin. Los
indicadores debern ser utilizados y colocados en diversas partes de la carga a
esterilizar.
Art. 166.- Los indicadores qumicos son vlidos para esterilizaciones por
calor, oxido de etileno o radiacin. Existen diferentes tipos de estos indicadores que
cambian de color por la reaccin qumica que se produce durante el proceso de
esterilizacin, pero algunas veces el cambio puede ocurrir antes de que el tiempo de
esterilizacin se haya completado. Por esta razn no constituyen una prueba
decisiva de que el proceso de esterilizacin se haya completado satisfactoriamente.
Art. 167.- Los indicadores biolgicos son preparaciones de cultivo,
generalmente esporas, seleccionadas de cepas resistentes suspendidas en agua o
ms frecuentemente absorbidos en tiras de papel o metal. En el uso de este tipo de
Lexis S.A.
indicadores, debern tomarse estrictas precauciones para evitar todo riesgo de

contaminacin microbiana en las reas estriles.
La integridad del cierre debe ser verificada por mtodos convenientes y
cuidadosamente inspeccionados por Control y Garanta de la Calidad.
Art. 168.- Las preparaciones estriles no esterilizadas en el recipiente final,
en sus fases de preparacin y de llenado deben ser realizadas en condiciones de
asepsia controlada.
Pueden ser efectuadas en rea clase C, si posteriormente son sometidas a una
filtracin esterilizante. La preparacin debe efectuarse en una zona clase A, bajo
campaa de flujo laminar, dentro de una rea clase C.
Art. 169.- El rea de preparacin para los productos que se indican en el
artculo anterior, debe ser especfica para este fin y cumplir con los requerimientos
siguientes:
a) Filtracin a travs de filtros de eficiencia 90% para partculas de 0.5 micras;
b) Presin positiva respecto a las reas adyacentes;
c) Renovacin del aire como mnimo 20 por hora;
d) Humedad relativa de 30 - 50%;
e) Temperatura de 18 grados - 24 grados C (64 grados - 75 grados F);
f) Limpieza y desinfeccin peridica comprobable a travs de los registros
respectivos; y,
g) Contaje microbiano.
Art. 170.- Los materiales de acondicionamiento primario deben estar limpios
y estriles antes del llenado. Su contaminacin de partculas debe ser mnima y
garantizar la exclusin de toda contaminacin microbiana despus del llenado y el
cierre.
Art. 171.- Por ser estas preparaciones no esterilizadas en el recipiente final,
para garantizar su esterilidad, sern sometidas durante el procedimiento de
fabricacin, a una serie de operaciones eficaces y de fcil aplicacin que aseguren
su esterilidad.
Art. 172.- La realizacin previa de un estudio cuantitativo de los riesgos de
contaminacin microbiana, y eventualmente de partculas, en cada fase de la
fabricacin, permite establecer las caractersticas de los locales, del equipo y de los
componentes, como tambin, las condiciones ptimas de fabricacin.
Art. 173.- La fabricacin y el llenado, deben ser efectuados en atmsfera
controlada con equipo estril.
La esterilizacin de la atmsfera se controlar lo ms frecuentemente posible.
Vigilando los elementos filtrantes, de los cuales deben ser precisadas las
caractersticas, las condiciones y frecuencia de limpieza, los reemplazos y el control
de su integridad. La ejecucin de estas operaciones al igual que los resultados
deben ser registrados sistemticamente.
Lexis S.A.
Art. 174.- Los productos oftlmicos sern fabricados y llenados bajo las
mismas condiciones de asepsia de los productos inyectables no esterilizados en su
recipiente final.
Art. 175.- La Liofilizacin es un proceso mediante el cual se congela y
sublima el agua de una sustancia, transformndola en material no voltil en forma
de red slida y frgil muy higroscpica, fcilmente redisoluble en agua, que debe
ser conservada en envases hermticamente cerrados.
Durante la liofilizacin no hay multiplicacin bacteriana y la posibilidad de
contaminacin es muy escasa.
Las cmaras del liofilizador son fciles de esterilizar y los productos pueden
envasarse y sellarse dentro de ellas. Es necesario que el liofilizador se limpie y se
esterilice convenientemente antes de comenzar la operacin de liofilizacin,
realizando previamente la validacin de trazas que puedan haber quedado despus
de la utilizacin y/o del producto anteriormente liofilizado.
Art. 176.- Tratndose de polvos para soluciones inyectables, un examen
estadstico debe permitir evaluar la contaminacin por partculas visibles en el
soluto ya reconstitudo, mediante control ptico.
Art. 177.- Todo el proceso de fabricacin de los productos estriles debe ser
validado a objeto de asegurar la esterilidad del lote.
Art. 178.- Ningn medicamento estril debe liberarse para la venta, an
cuando el ensayo de esterilidad haya resultado conforme, si no se han cumplido las
validaciones de los procedimientos ms vulnerables de la produccin, por lo que es
necesario redactar protocolos especficos para cada tipo de validacin previo al
establecimiento de un programa.
Art. 179.- Las validaciones mnimas a realizarse son las siguientes:
1. Envase primario y tapn: lavado y limpieza;
2. Agua desmineralizada y destilada;
a) Control fsico - qumico;
b) Control microbiolgico; y,
c) Pirgenos.
3. Preparacin:
a) Homogeneidad de la mezcla;
b) Carga bacteriana de la mezcla antes de la filtracin; y,
c) Carga bacteriana de la mezcla despus de la filtracin.
4. Llenado: volumen o peso;
5. Sellado: integridad; y,
6. Inspeccin: ausencia de partculas en el producto terminado.
Art. 180.- Las validaciones de los procesos de esterilizacin deben efectuarse
en los procedimientos que afectan la esterilidad del producto.
Lexis S.A.
TITULO VII
CAPITULO UNICO
DEL ALMACENAMIENTO DE MATERIALES
Art. 181.- Las reas de Bodega deben tener las dimensiones apropiadas para
permitir una organizacin adecuada de los insumos y productos, minimizar las
confusiones, los riesgos de contaminacin y permitir una rotacin ordenada de los
inventarios.
Art. 182.- Los locales estarn bien protegidos del ambiente exterior, para
evitar la presencia de insectos, roedores o cualquier otro agente capaz de deteriorar
los insumos y productos.
Art. 183.- Cuando el ambiente interior de las bodegas se encuentre aislado
del exterior (ventanas cerradas), las operaciones de muestreo podrn efectuarse
dentro de la misma rea de las bodegas de materias primas, con las precauciones
pertinentes para evitar contaminaciones.
Art. 184.- Cuando el ambiente interior de la bodega, no est completamente
aislado del exterior (proteccin con rejilla), existir un rea especfica para el
muestreo.
Art. 185.- Las Bodegas, deben estar aisladas de las reas de fabricacin, con
acceso independiente y restringido al personal autorizado.
Art. 186.- Los pisos, paredes y techos, estarn construdos de un material no
inflamable, resistente y mantenerse limpios y en buenas condiciones.
Art. 187.- Las reas de Bodega mantendrn temperaturas que no
sobrepasen los lmites establecidos para la conservacin y estabilidad de los
insumos y productos. La ventilacin e iluminacin sern las adecuadas.
Art. 188.- En caso de que existan insumos o productos cuya conservacin
requiera temperaturas inferiores al ambiente se emplearn cmaras climticas.
Art. 189.- Los insumos y productos capaces de sufrir deterioro por efectos de
la humedad, deben manipularse y almacenarse dentro de locales con humedad
relativa controlada.
Art. 190.- El jefe o encargado de la Bodega debe disponer de instructivos
que indiquen las condiciones de almacenamiento y manipulacin de materias primas
y productos semielaborados y terminados redactados por Control y Garanta de la
Calidad, donde se establecern las condiciones de conservacin de cada insumo y
producto: temperatura, humedad, luz, punto de inflamacin, otros, adems de las
precauciones a observar durante su almacenamiento y manipulacin.
Art. 191.- Deben existir las siguientes reas de almacenamiento:
a) Cuarentena de materias primas;
b) Materias primas aprobadas;
c) Cuarentena de material de acondicionamiento o de empaque;
d) Material de empaque aprobado;
Lexis S.A.
e) Insumos y productos terminados;

f) Cuarentena de productos terminados;
g) Productos semiterminados;
h) Productos terminados; e,
i) Productos en proceso.
Art. 192.- Tanto los insumos como los productos en proceso y terminados,
no deben colocarse directamente sobre el piso sino en tarimas a una altura de 15 a
20 cm de ste, estar convenientemente identificados, contenidos en recipientes
adecuados, correctamente almacenados y en perfecto orden, a fin de evitar
confusiones.
Estas bodegas sern de uso exclusivo para productos farmacuticos.
Art. 193.- Deben existir locales o recintos especiales, aislados y cerrados
para el almacenamiento de:
a) Productos antibiticos;
b) Materias primas estriles;
c) Substancias txicas o venenosas;
d) Productos psicotrpicos y estupefacientes; y,
e) Devoluciones.
Estas reas sern controladas con el objeto de que el personal no tenga libre
acceso a ellas.
Debern existir una zona especial, bajo llave para el almacenamiento de
etiquetas. El ingreso a la misma estar reservado a personas autorizadas.
Deber disponerse de un rea independiente, aireada, con techo, destinada al
almacenamiento de sustancias inflamables.
Art. 194.- Dentro de las bodegas de materias primas debe existir un rea
especfica, aislada y cerrada, destinada a la pesada de materias primas: provista de
aire acondicionado, convenientemente equipada e iluminada y con sistemas de
extraccin adecuadas para evitar contaminaciones.
Art. 195.- Cuando se imponga la necesidad de un rea especial de muestreo,
sta debe ser apropiada y acondicionada para evitar la posibilidad de contaminacin
exterior y/o cruzada. Si es necesario, se utilizarn tcnicas aspticas. El rea estar
a cargo de un tcnico y bajo la supervisin de Control y Garanta de la Calidad.
Art. 196.- Toda compra de insumos debe responder a especificaciones que
sern suministradas al Departamento de Compras por el departamento de Control y
Garanta de la Calidad. Los proveedores deben tener conocimiento de estas
especificaciones.
Se escogern proveedores calificados para que suministren los insumos de
calidad apropiada.
La adquisicin de los insumos est amparada por una orden de compra en la
cual se constar:
Lexis S.A.
a) El nombre del fabricante y proveedor;

b) Certificado analtico otorgado y garantizado por el fabricante; y,
c) Fechas de elaboracin y expiracin.
Art. 197.- A su ingreso a la planta, todo insumo debe ser examinado desde el
punto de vista de su conformidad, tanto en su integridad como en su identificacin.
Cada recipiente o envase a su llegada deber ser inspeccionado visualmente,
para detectar cualquier deterioro que pudiera hacer afectado la calidad del insumo.
Debe vigilarse adems, el estado de los precintos y cierres.
Art. 1986.- A su llegada a la planta, cada recipiente deber contener la
informacin siguiente:
a) Denominacin del producto y grado de pureza;
b) Nombre del fabricante y proveedor;
c) Nmero del lote; y,
d) Fechas de elaboracin y expiracin.
Adems de la etiqueta de origen, se colocar una etiqueta del laboratorio o
empresa farmacutica, donde se indique el nmero de recepcin o de entrada.
Art. 199.- Cada entrada ser objeto de una Nota de Recepcin donde queden
inscritos los datos siguientes:
a) Nombre completo del insumo;
b) Nmero de entrada, fecha de recepcin;
c) Procedencia y proveedor;
d) Cantidad y nmero de envases;
e) Nmero de lote (en el caso de materias primas); y,
f) Fecha de expiracin.
Art. 200.- Los insumos permanecern en cuarentena hasta ser aprobados
para su uso por Control y Garanta de la Calidad. Para este fin debe existir una rea
delimitada e identificada en las bodegas, donde permanezcan los productos no
liberados.
Art. 201.- Los insumos sern identificados con una etiqueta de color amarillo,
cuarentena, que indica su situacin de no utilizacin ni entrada en inventario, hasta
tanto no sean aprobados por Control y Garanta de la Calidad.
Art. 202.- Si el anlisis de los insumos resulta conforme, Control y Garanta
de la Calidad colocar una etiqueta de color verde sobre cada envase que indica su
aprobacin. Posteriormente sern reubicados en la bodega de materias primas
aprobadas.
Art. 203.- En el caso de que el anlisis no resulte conforme, los envases se
identificarn con una etiqueta de color rojo que indique su situacin de rechazo y
sern reubicados en una rea delimitada para productos rechazados en espera de
su destruccin o devolucin al proveedor.
Art. 204.- Todo insumo ser despachado segn su orden de entrada: lo que
entra primero sale primero, se llevar un registro del movimiento de entrada y
Lexis S.A.
salida de cada lote, con el fin de tener un balance de su utilizacin que permita
controlar su empleo y conocer su destino a nivel de productos terminados.
Art. 205.- El despacho de materias primas se efectuar siguiendo un proceso
definido que asegure que los materiales sean los requeridos, perfectamente pesados
y medidos, contenidos en recipientes apropiados, limpios y correctamente
etiquetados, antes de transportarse al rea de Produccin.
Art. 206.- El despacho ser efectuado despus que el encargado de la
Bodega haya verificado la concordancia de los insumos con la solicitud
correspondiente; el responsable de esta accin, debe disponer de todos los
procedimientos a ser realizados dentro de las bodegas, incluyendo el sistema de
entrega de los insumos, que ser tal que evite toda posibilidad de error.
Art. 207.- Toda entrega de insumos debe responder a una orden de
fabricacin y estar avalada por una orden de entrega.
Art. 208.- Los productos semielaborados se almacenarn de acuerdo a las
condiciones exigidas para su segura conservacin.
Las bodegas destinadas a guardar estos productos dispondrn de sealizacin y
medidas de seguridad convenientes para evitar riesgos de confusin y mezcla;
cuando sea necesario dispondrn de equipo e instalaciones adecuadas para
productos cuyo almacenamiento requiera condiciones especiales.
La identificacin del producto y de cada lote almacenado ser especfica,
indubitable, segura y comprender a envases externos as como aquellos que estn
en contacto directo con el producto.
Art. 209.- Los productos semielaborados, en granel, que se almacenasen por
pedidos relativamente largos, debern ser sometidos a revaluacin de sus
caractersticas crticas de calidad, previas a su envasado y empacado final, de modo
que se garantice su estabilidad y la validez de la fecha de expiracin consignada en
la primera fraccin envasada del lote.
Art. 210.- Los envasados sucesivos y cualquier otro empleo que se efecte a
partir de un lote de producto semiterminado constarn en el respectivo expediente
tcnico del lote.
Se dispondrn de instrucciones escritas, por producto y forma farmacutica,
para el almacenamiento y empleo seguro de productos semielaborados.
El Departamento de Control y Garanta de la Calidad deber autorizar estas
operaciones.
Art. 211.- Los productos terminados se almacenarn de acuerdo a las
condiciones exigidas para su conservacin las cuales, deben constar en los envases
y etiquetas. Las bodegas destinadas a guardar productos que requieran condiciones
especiales de almacenamiento, se controlarn peridicamente. Igualmente deben
efectuarse inspecciones para desechar productos expirados.
Lexis S.A.
Art. 212.- Los productos terminados a ser distribuidos pasarn de la bodega

al rea de distribucin, la cual ser de tamao adecuado al volumen y frecuencia de
los despachos.
Todo despacho de producto terminado debe responder al criterio de lo que
ingrese primero sale primero.
Art. 213.- El despacho debe ser realizado en forma tal que evite toda
confusin y permita encontrar al destinatario en un momento determinado.
Art. 214.- El despacho consiste en la preparacin del pedido, el embalaje y el
envo por el fabricante a sus diferentes clientes.
Art. 215.- El embalaje ser adaptado para una buena conservacin del
medicamento durante el transporte y el almacenamiento, en particular para los
productos termolbiles y/o frgiles.
Art. 216.- Deben efectuarse las siguientes verificaciones:
a) Origen y validez del pedido;
b) Que corresponda a los medicamentos seleccionados para el embalaje y a los
medicamentos pedidos;
c) Que el etiquetado no sea fcilmente desprendible; y,
d) La identificacin de los lotes, que van a cada destinatario.
Paralelamente, se podr efectuar el Control de Calidad correspondiente.
Art. 217.- En toda empresa deber existir una organizacin y un conjunto de
procedimientos establecidos, que determinen el motivo del reclamo de los
medicamentos.
Art. 218.- El procedimiento de reclamo de los medicamentos permitir,
alertar inmediatamente a los responsables correspondientes, a fin de obtener una
devolucin rpida y segura del medicamento notificado.
Art. 219.- El reclamo puede estar acompaado o no de una devolucin del
medicamento. Todo reclamo debe ser tomado en consideracin, registrado y tratado
segn un sistema definido.
Art. 220.- El Qumico Farmacutico y Bioqumico Farmacutico responsable
debe designar una persona calificada que se encargue de los reclamos y de hacer
las investigaciones relacionadas con aquellos, informando posteriormente. La
persona asignada ser inmediatamente informada de todo reclamo y su respuesta
transmitida al autor del mismo, en el menor tiempo posible.
Art. 221.- Deber realizarse una investigacin a fin de poner en evidencia la
magnitud del defecto objeto del reclamo, y comprobar si el mismo se extiende a
otros lotes o a otros productos. En este caso, deben tomarse las medidas necesarias
y sealadas por escrito.
Art. 222.- Para cada reclamo se establecer un expediente, el cual debe
contener la informacin siguiente:
Lexis S.A.
a) Naturaleza del reclamo;

b) Nombre del producto, presentacin y nmero de lote;
c) Resultados de la investigacin efectuada; y,
d) Medidas adoptadas.
Art. 223.- El Qumico Farmacutico o Bioqumico Farmacutico responsable
debe transmitir la informacin a la Direccin General de Salud y en casos
justificados, el fabricante proceder a retirar del mercado el o los lotes del
medicamento, objeto del reclamo.
Art. 224.- La notificacin del reclamo de un medicamento debe ser eficaz,
rpida y sujeta a un procedimiento definido, puesto en prctica an durante los das
no laborables de la empresa.
Art. 225.- Los medicamentos objeto del reclamo deben ser colocados en
cuarentena, en un local especial, con las debidas seguridades.
El destino de los medicamentos devueltos quedar en el expediente del reclamo
y en el expediente del lote o lotes respectivos.
Se determinar el destino de los medicamentos devueltos, el motivo de la
devolucin, la naturaleza del medicamento y el tiempo transcurrido despus de su
distribucin mediante un procedimiento escrito.
Art. 226.- El almacenamiento del medicamento, su recuperacin o su
destruccin, deben ser decididos segn procedimientos definidos y aprobados por el
Qumico Farmacutico o Bioqumico Farmacutico responsable del laboratorio.
Art. 227.- Como medida de seguridad, es recomendable no hacer entrada en
inventario, ni recuperar medicamentos despus de su salida de la empresa, a
menos que se cuente para ello con la autorizacin expresa de Control y Garanta de
la Calidad.
Art. 228.- Los medicamentos devueltos al fabricante que provengan del
circuito de distribucin deben ser registrados y sometidos a un examen por parte
de Control y Garanta de Calidad, que decidir el destino final de estos.
TITULO VIII
DEL CONTROL Y GARANTIA DE LA CALIDAD,
DE LA ORGANIZACION, FUNCIONES Y PERSONAL
Art. 229.- Toda industria farmacutica debe poseer un departamento de
Control y Garanta de la Calidad, dirigido y bajo la responsabilidad de un Qumico
Farmacutico o Bioqumico Farmacutico con experiencia en el rea,
jerrquicamente independiente del responsable de produccin y suficientemente
autnomo para tomar decisiones propias.
Art. 230.- El personal, los locales y equipo deben ser adecuados para la
realizacin de los ensayos. Las tcnicas aplicadas estarn definidas y validadas con
el fin de aportar toda la garanta sobre la fiabilidad de los resultados obtenidos. Los
documentos de laboratorio y los resultados deben conservarse y estar siempre
disponibles para su revisin.
Lexis S.A.
Art. 231.- El responsable del departamento de Control y Garanta de la

Calidad tomar la decisin final de aceptacin o rechazo de insumos, productos y
procesos.
Art. 232.- Para participar eficazmente en el sistema de garanta de la calidad,
el responsable del Departamento de Control y Garanta de la Calidad, a travs de
sus diferentes secciones, verificar la conformidad de las materias primas, de los
materiales de envase y empaque y de los diferentes productos de acuerdo a las
especificaciones includas en el expediente del producto y realizar ensayos que
garanticen el buen desarrollo de las operaciones de produccin.
Art. 233.- Las funciones del Departamento de Control y Garanta de la
Calidad son las siguientes:
a) Controlar las materias primas y materiales de acondicionamiento a su llegada
a la planta, efectuando la toma de muestras necesarias de todos los insumos;
b) Mantener comunicacin peridica con los proveedores;
c) Controlar cada lote de productos, de acuerdo a las especificaciones y a lo
establecido en los protocolos de fabricacin;
d) Conservar muestras suficientes de cada lote de producto terminado para
realizar controles suplementarios;
e) Asegurar las condiciones de almacenamiento de los diversos insumos y
productos dentro de las bodegas;
f) Proceder a verificar la estabilidad de los medicamentos;
g) Supervisar las contramuestras;
h) Examinar los productos devueltos;
i) Recopilar los datos obtenidos y emitir un juicio al respecto;
j) Informar al responsable de la produccin sobre las anomalas constatadas en
el transcurso de las operaciones de fabricacin y empaque, en caso de que las
hubiera; y,
k) Aprobar o rechazar los productos, insumos, procedimientos, instalaciones y
reas de acuerdo a las especificaciones correspondientes.
Art. 234.- El personal debe tener una formacin general, contnua y
especfica en la aplicacin de los mtodos de control y manejo de todos los aparatos
e instrumentos de uso en el laboratorio. Dispondr de uniforme y accesorios de
proteccin apropiados y pleno conocimiento de los riesgos inherentes a la
manipulacin de ciertos productos.
CAPITULO II
DE LOS DOCUMENTOS
Art. 235.- El departamento de control y garanta de la calidad debe disponer
de los siguientes documentos:
a) Especificaciones y tcnicas de control de las materias primas y materiales de
acondicionamiento;
b) Especificaciones y tcnicas de control de los productos semiterminados y
terminados;
c) Procedimientos de toma de muestras;
d) Procedimientos generales de todas las operaciones de control;
e) Manuales de aparatos del laboratorio y procedimientos de utilizacin;
f) Protocolos de control de los productos en proceso y terminados;
Lexis S.A.
g) Protocolos de control de materias primas y materiales de acondicionamiento;

h) Protocolos de control diario del agua para preparaciones farmacuticas;
i) Protocolos de control de las reas de atmsfera controladas reportando como
mnimo el control de partculas revivificables (2 veces al da) durante las jornadas
de trabajo;
j) Medidas de seguridad en el laboratorio de control;
k) Programa y registro de calibracin de equipos;
l) Poltica y registros de ensayos de estabilidad;
m) Lista actualizada de los proveedores aprobados;
n) Fichas de almacenamiento y manipulacin de materias primas y productos
terminados;
) Poltica de destruccin de productos;
o) Validacin de procedimientos;
p) Procedimiento y registro para atencin de reclamos y devoluciones; y,
q) (sic) Poltica y procedimiento para retiro de productos del mercado.
Art. 236.- El Departamento de Control y Garanta de la Calidad es el nico
responsable de la tenencia, emisin y colocacin de las etiquetas de Cuarentena.
Aprobado o Rechazado, las cuales sern conservadas en un lugar seguro.
Art. 237.- Los documentos de trabajo, protocolos, expedientes, registros,
deben ser archivados en el laboratorio de Control de Calidad.
Los registros primarios de reportes sern foliados y numerados.
Art. 238.- Se deben registrar en fichas los resultados de los anlisis
obtenidos de los lotes sucesivos de cada materia prima y de cada producto
terminado, a fin de poder hacer comparaciones y seguir la evolucin de su calidad.
Art. 239.- Las diferentes reas del departamento de Control de Calidad,
deben emitir los protocolos firmados por el responsable respectivo, recapitulando
los resultados de anlisis o de ensayos. Estos protocolos deben ser entregados al
responsable de Control y Garanta de la Calidad el cual los anexar al expediente del
lote, antes de tomar la decisin de aceptacin o rechazo.
Art. 240.- Todos los documentos que reporten resultados analticos
(protocolos, fichas, cuadernos) deben conservarse durante 5 aos como mnimo, a
partir del momento de la fabricacin del producto.
CAPITULO III
DE LAS AREAS, EQUIPOS, INSUMOS Y PROCESOS TECNICOS
Art. 241.- Los locales utilizados para las diferentes reas de control tales
como fsico - qumico, qumico, microbiolgico y otros, deben ser acondicionados y
mantenidos para que los anlisis o ensayos puedan ser convenientemente
realizados y los documentos y muestras estar disponibles y bien conservados.
Los locales de Control y Garanta de la Calidad, deben estar, salvo casos
excepcionales de ciertos controles en proceso de fabricacin, separados de los
locales de produccin y envasado.
Art. 242.- En ciertos casos algunos locales deben ser especialmente
acondicionados:
Lexis S.A.
1. Cuando existan aparatos sensibles a las vibraciones, a las interferencias

elctricas, al grado higromtrico y otros; y,
2. Cuando se realicen:
a) Controles biolgicos que requieren de aislamiento en relacin a los otros
departamentos, ventilacin adaptada a los laboratorios y bioterios, sistema de
lavado, eliminacin de desechos y otros;
b) Ensayos microbiolgicos, en razn a los riesgos de contaminacin, presin
negativa, filtracin del aire y otros apropiados; y,
c) Ensayos que comprendan el empleo de solventes inflamables, de productos
radiactivos y en general de sustancias con algn tipo de riesgo.
Art. 243.- Deben tomarse todas las precauciones para reagrupar, neutralizar,
destruir, eliminar, sin riesgo alguno los desechos que provengan de la actividad de
esta rea.
Art. 244.- Deben existir procedimientos que precisen las condiciones de
lavado, secado y eventual esterilizacin del material reutilizable en los laboratorios
de Control y Garanta de la Calidad.
Art. 245.- Los equipos deben estar adaptados a las tcnicas de control que
se practiquen a las exigencias del expediente, acondicionados y mantenidos en buen
estado de funcionamiento. Se recomienda el uso de dispositivos de registro
automtico.
Art. 246.- Cada aparato debe poseer manuales de su diseo, caractersticas
tcnicas, mantenimiento y condiciones prcticas de utilizacin.
Art. 247.- Para cada aparato deber existir una ficha que incluir, adems de
las referencias del fabricante o del proveedor, sus caractersticas tcnicas
esenciales:
a) Tipo de Aparato;
b) Modelo y Capacidad;
c) Condiciones de Conexin;
d) fluidos de ambiente necesarios;
e) Precauciones particulares para su transporte;
f) Certificado de Garanta;
g) Las condiciones de utilizacin, calibracin, y las operaciones de apagado
despus de cada uso; y,
h) Otros.
Art. 248.- El expediente de Mantenimiento contendr las instrucciones de
mantenimiento, con la regularidad de verificacin y ajuste y un ficha cronolgica de
las intervenciones efectuadas donde se precise su causa y naturaleza.
Art. 249.- El personal encargado de la toma de muestras estar bajo la
autoridad del Qumico Farmacutico o Bioqumico Farmacutico responsable del
Departamento de Control de Garanta de la Calidad.
Lexis S.A.
Art. 250.- Debern existir procedimientos escritos de muestreo, tanto de

materias primas, material de envase y empaque, productos en proceso y
terminados, en los cuales est incluida la siguiente informacin:
a) Condiciones de muestreo y remuestreo;
b) Tcnicas de la toma de muestras; y,
c) Tamao de la muestra.
Art. 251.- Las muestras de retencin de las materias primas y de los
productos terminados, deben estar bajo la responsabilidad de Control y Garanta de
la Calidad.
Se mantendrn en un local cerrado especialmente destinado que asegure la
conservacin de las materias primas y los productos terminados, guardados en las
condiciones normales de almacenamiento y estarn clasificados convenientemente
para ubicarlos fcilmente.
Art. 252.- Las cantidades conservadas deben permitir efectuar cuando menos
dos veces el total de los controles, con el fin de cumplir con este requerimiento en
un momento determinado. Las muestras de los lotes materias primas, se
conservarn en recipientes apropiados, tanto tiempo como las muestras de los
productos terminados, fabricados con estos lotes.
Art. 253.- Las muestras de los productos terminados deben ser conservadas
un ao ms del perodo de validez del lote, y se conservarn en su
acondicionamiento final.
Tratndose de envases hospitalarios o mayores, se emplearn envases
apropiados, semejantes al original, para acondicionar las muestras.
Art. 254.- Las muestras sern tomadas segn instrucciones dadas por
Control y Garanta de la Calidad al responsable de la toma de muestras, el cual
inspeccionar los aspectos siguientes:
a) Que los recipientes del lote estn completos, en buen estado, correctamente
identificados (nombre, nmero de lote y proveedor).
b) Que los recipientes estn limpios exteriormente.
c) Que se tomen muestras representativas de cada envase que conforma el lote
segn un mtodo estadstico adecuado.
Art. 255.- El responsable utilizar la siguiente tcnica para la toma de
muestras:
a) Extraer una porcin del contenido del fondo, parte media y parte superior de
los envases con utensilios adecuados;
b) Constar el aspecto macroscpico es decir el estado fsico, color, olor,
homogeneidad, limpieza y otros;
c) Cerrar los envases para evitar contaminacin o deterioro despus de haber
tomado la muestra;
d) Rotular apropiadamente las muestras a fin de identificar el envase de donde
se tom, el da que se realiz y la persona que la efecto; y,
e) Enviar las muestras para anlisis al laboratorio correspondiente.
Lexis S.A.
Art. 256.- Para aquellas materias primas cuya actividad pueda disminuir con
el tiempo, se preveer reanlisis a intervalos que constarn en las fichas de
almacenamiento.
Art. 257.- El ingreso de los materiales de envase y empaque debe ser
controlado, por una persona calificada, que est bajo la responsabilidad del
Departamento de Control y Garanta de la Calidad.
El nmero de muestras y el procedimiento de muestreo se determinarn de
acuerdo a la naturaleza del material a controlar y a las especificaciones establecidas
por escrito.
Art. 258.- Los mismos procedimientos usados para las materias primas, se
aplicarn para la toma de muestras de los productos en proceso y productos
terminados. Cada muestra debe representar la totalidad del lote fabricado.
Art. 259.- Para los productos en proceso, los ensayos se realizarn sobre
muestras representativas tomadas a intervalos predeterminados, durante las fases
de fabricacin y envasado.
Art. 260.- Para los productos terminados se tomarn al azar muestras de
cada lote estas muestras se revisarn convenientemente para detectar posibles
defectos de acuerdo a un plan de inspeccin que las clasifique, segn el nivel de
calidad aceptable.
Art. 261.- Considerando la variedad de las formas farmacuticas y las
diversas variantes de los procesos y etapas de fabricacin se darn indicaciones
precisas para cada caso en particular. En todo momento las muestras deben
representar la totalidad del lote fabricado, excepto en el caso de productos
inyectables, tal como se especfica en el caso de la Esterilizacin de los mismos.
Art. 262.- Las sustancias de referencia y los patrones deben ser recibidos,
preparados, conservados y utilizados segn instrucciones definidas que garanticen
el mantenimiento de su calidad.
Art. 263.- Las tcnicas de control deben definir la frmula, el modo de
preparacin, ttulo y perodo de validez, de cada reactivo, si estos datos no se
consignan en las Farmacopeas usualmente utilizadas tales como las de los Estados
Unidos de Norteamrica, Britnica, Europea e Internacional.
Art. 264.- La etiqueta de los reactivos debe sealar:
a) La denominacin exacta y el origen;
b) La fecha de recepcin o de preparacin;
c) La concentracin o el ttulo si es necesario;
d) El perodo de validez; y,
e) Las condiciones de conservacin, tales como naturaleza del recipiente,
temperatura, fotosensibilidad y otros.
Art. 265.- Las cepas de referencia deben ser etiquetadas, conservadas,
manipuladas y utilizadas segn instrucciones definidas, sus caractersticas de
calidad tales como viabilidad, especificidad sern controladas peridicamente.
Lexis S.A.
Art. 266.- Los medios de cultivo deben ser preparados, esterilizados y

conservados segn procedimientos apropiados. Sus propiedades nutricionales sern
sistemticamente verificadas.
Art. 267.- Las condiciones de cra, aprovisionamiento, rea de ubicacin y
utilizacin de los animales de experimentacin deben ser conformes a las prcticas
normales, a la tica y a los reglamentos vigentes.
Cada especie animal dispondr de locales independientes.
Art. 268.- Las tcnicas de control deben ser establecidas de conformidad con
los conocimientos y tcnicas actuales, redactadas con claridad y con detalles
suficientes que permitan su utilizacin prctica y correcta.
Las condiciones prcticas de aplicacin deben ser validadas con el propsito de
conocer los lmites de precisin y garantizar la exactitud de los resultados.
Las tcnicas de control deben ser utilizadas convenientemente, sin correcciones
ni enmiendas manuscritas.
Art. 269.- Las materias primas, los materiales de envase o de empaque, los
productos en proceso y terminados, sern analizados aplicando a cada lote, la
tcnica de control correspondiente.
Art. 270.- El producto terminado debe ser objeto, como mnimo, de controles
por atributo, tales como:
a) Caracteres organolpticos;
b) Contenido del producto en el envase;
c) Presencia de los materiales de envase y empaque correctos;
d) Nmero de lote, fechas de elaboracin y expiracin;
e) Limpieza de los envases;
f) Cierre correcto; y,
g) Otros.
En cada lote de producto terminado
determinaciones de los principios activos.
deber
realizarse
por
lo
menos,
Art. 271.- Debern realizarse controles fsico - qumicos, qumicos y

microbiolgicos para garantizar la calidad de los diferentes tipos de agua usados en
la planta. Los anlisis fsico - qumico se efectuarn 2 veces por semana a excepcin
de pH, materia orgnica y conductancia especfica, los cuales se realizarn
diariamente. Los controles microbiolgicos se efectuarn como mnimo una vez por
semana.
Art. 272.- Se comprobar peridicamente la fidelidad de todo instrumento de
medicin utilizado en el departamento de Control y Garanta de la Calidad, tanto por
la misma empresa como por la entidad estatal pertinente, quedando archivados los
resultados en los registros correspondientes.
Art. 273.- Con el fin de evaluar la eficacia del Sistema de Garanta de la
Calidad y asegurar la aplicacin de Buenas Prcticas de Manufactura se recomienda
practicar peridicamente auto - inspecciones y auditoras de calidad.
Lexis S.A.
Art. 274.- La auto - inspeccin consiste en un examen detallado peridico, de

las condiciones y procedimientos de trabajo durante los procesos, por personal
designado del propio laboratorio o empresa, con el objeto de verificar la aplicacin
de las normas de Buenas Prcticas de Manufactura y de proponer a los responsables
las medidas correctivas eventuales. Debe practicarse como mnimo una vez al ao.
Art. 275.- La Auditora de Calidad consiste en un examen y una evaluacin
de un todo o parte del Sistema de Garanta de la Calidad.
Debe ser efectuado por un especialista o personal calificado designado para este
efecto. Puede igualmente aplicarse, si es necesario, a los proveedores de materias
primas, material de envase y empaque para la industria farmacutica.
Art. 276.- En todos los casos, un informe detallado de las observaciones y
medidas correctivas ser transmitido al Qumico Farmacutico o Bioqumico
Farmacutico responsable. Este mismo informe se remitir al responsable de la
Produccin, a la Gerencia General y al Jefe de Departamento inspeccionado.
Art. 277.- Ninguna de estas prcticas excluye las inspecciones oficiales
previstas en las disposiciones legales, pertinentes.
TITULO IX
DEL MANTENIMIENTO
CAPITULO UNICO
DEL MANTENIMIENTO Y SERVICIOS
Art. 278.- Toda planta industrial dispondr de una rea fsicamente
delimitada y reservada para el Mantenimiento de equipos, maquinarias y servicios,
dotada convenientemente y con un personal calificado.
Las reas destinadas a este servicio se conservarn limpias y ordenadas.
Art. 279.- Los equipos deben ser regularmente mantenidos y conservados en
buen estado de funcionamiento, por consiguiente, es de suma importancia que para
cada equipo, tanto de produccin como de envasado, existan instrucciones escritas
que constarn en un manual acerca de:
a) Modo de funcionamiento;
b) Utilizacin;
c) Medidas de seguridad a tomar;
d) Controles realizados antes de utilizacin;
e) Procedimientos de mantenimiento; y,
f) Otros.
Art. 280.- Los procedimientos de mantenimiento deben proveer para cada
tipo de aparato, las posibles incidencias sobre la calidad del producto fabricado.
Para su buen cumplimiento, se establecer un programa de mantenimiento
preventivo para cada equipo.
Se llevar un Registro de cada uno de ellos donde se indique:
Lexis S.A.
a) Tipo de revisin o reparacin efectuada;

b) Fecha de la ltima revisin; y,
c) Nombre y firma del operador responsable.
Art. 281.- Deben existir normas especficas constantes en un manual
operativo de limpieza y desinfeccin para cada equipo de tratamiento de agua,
(desmineralizador, destilador, caldera, otros) conservndose los registros de estos
controles.
Art. 282.- El generador de vapor debe ser sometido a revisiones peridicas e
inspeccionado una vez al ao, dejando constancia escrita de esta revisin.
Art. 283.- El agua desmineralizada o destilada debe ser controlada mediante
un conductmetro, sealndose los lmites mximos de conductancia de acuerdo a
las especificaciones que se establece en este reglamento, conservando los registros
correspondientes.
Art. 284.- En caso de que existan depsitos de agua, sern de un material
adecuado como acero, inoxidable, vidrio, plstico, dependiendo del tipo de agua a
almacenar. Deben estar convenientemente tapados y mantenidos en condiciones
higinicas. Se establecer un programa de limpieza y desinfeccin peridica de
estos depsitos.
Art. 285.- En caso de que la planta utilice aire comprimido en alguna de sus
reas, ste ser sometido a procesos de purificacin, a fin de eliminar el aceite y la
humedad antes de su uso en las reas de Produccin. Si adems, es utilizado en
reas aspticas debe estar libre de grmenes mediante el uso de filtros adosados en
los puntos de salida.
Art. 286.- Se efectuarn controles peridicos al aire acondicionado
suministrado a las diferentes reas de Produccin, con los cambios de prefiltros y
filtros establecidos para mantener su eficacia, guardndose los registros
correspondientes.
Art. 287.- El Departamento de Mantenimiento dispondr de un stock de
repuestos y llevar un control de las piezas usadas a fin de reponerlas en el
momento apropiado.
Art. 288.- Los locales de fabricacin sern mantenidos en buenas condiciones
de limpieza e higiene y las reparaciones necesarias se realizarn sin demoras,
prestndose especial cuidado para que las labores de reparacin no pongan en
peligro la calidad de los productos fabricados ni la salud del personal.
Art. 289.- La planta industrial debe cumplir con Normas de Seguridad segn
lo establecido en el Reglamento de Seguridad Industrial del IESS y disponer del
certificado otorgado por el Cuerpo de Bomberos que garantice el cumplimiento de
Normas de Seguridad contra incendios.
TITULO X
DE LA VALIDACION
CAPITULO I
DE LA VALIDACION DE NUEVA PRODUCCION EN SERIE
Lexis S.A.
Art. 290.- Para proceder a la validacin de una nueva produccin en serie

durante la fase de desarrollo, es necesario:
a) Revisar los diferentes parmetros a aplicar;
b) Elaborar ensayos y mtodos de control adaptados a la supervisin de los
principales parmetros;
c) Establecer lmites de variacin aceptables para cada uno de los parmetros
sin comprometer la calidad del producto terminado;
d) Definir y validar los mtodos de control de las materias primas, de los
materiales de envase y empaque, de los productos en proceso, semiterminados y
terminados; y,
e) Verificar la adaptacin de las especificaciones de las materias primas,
materiales de envase y empaque.
Art. 291.- A partir de estos resultados y de la experiencia adquirida en la
fase de desarrollo, se establecern las instrucciones de validacin a poner en
prctica antes de comenzar la fase de produccin en serie.
Art. 292.- Los procedimientos de validacin deben ser aplicados o las
condiciones de produccin definitivamente adoptadas, una vez iniciada la
produccin en serie.
Diferentes verificaciones deben ser efectuadas de esta manera, en varios lotes
sucesivos, a fin de obtener la seguridad de una reproductividad aceptable,
efectuando sistemticamente:
1. La verificacin de los principales parmetros de funcionamiento de los
equipos, de instalaciones y de su buena adaptacin a la fabricacin del producto;
2. La verificacin por medio de controles apropiados:
a) De los parmetros de funcionamiento de los equipos e instalaciones; y,
b) De las condiciones ambientales susceptibles de influir sobre la fabricacin si
se separan de aquellas definidas en el mtodo.
3. La verificacin particular, por medio de ensayos adaptados de las fases
operatorias crticas susceptibles de tener consecuencias sobre la calidad del
producto terminado; y,
4. La verificacin de la calidad de los productos obtenidos al final de cada una de
las principales operaciones.
Art. 293.- El balance de los resultados obtenidos constituye el principal
elemento de validacin, verificando las condiciones de fabricacin y los controles de
calidad de los productos semiterminados, permitiendo garantizar la seguridad y la
eficacia del procedimiento.
CAPITULO II
DE LA VALIDACION DE LOS PROCEDIMIENTOS DE FABRICACION
BASADA EN LA EXPERIENCIA ADQUIRIDA
Art. 294.- En la medida en que la formula, el mtodo y los equipos no hayan
sufrido ninguna modificacin, es posible obtener una validacin conveniente, por
Lexis S.A.
medio de un examen crtico y riguroso de las caractersticas experimentales

acumuladas en el transcurso de la fabricacin y controles anteriores.
Art. 295.- Estos datos experimentados, de ser necesario, deben ser
completados con:
a) Ensayos especficos efectuados sobre muestras que pertenezcan a los lotes de
fabricacin de rutina;
b) El control de parmetros crticos de los equipos; y,
c) Eventuales estudios particulares.
CAPITULO III
DE LA NUEVA VALIDACION
Art. 296.- Se efectuar una nueva validacin, parcial o general, en los
siguientes casos:
1. Cambios de frmulas, mtodo de fabricacin y/o tamao del lote;
2. Modificacin de los equipos descritos en el procedimiento;
3. Utilizacin de nuevos equipos;
4. Modificaciones importantes de las condiciones de fabricacin;
5. Trabajos importantes de mantenimiento sobre el equipo y/o las instalaciones;
6. Cambio en los mtodos utilizados por Control y Garanta de la Calidad; y,
7. Cuando los resultados de los controles de calidad sobre los productos
semiterminados o terminados, revelen anomalas que necesiten de una nueva
validacin.
TITULO XI
DE LA INFORMATICA
CAPITULO UNICO
Art. 297.- La utilizacin de los sistemas de informtica, debe observar las
normas de las Buenas Prcticas de Manufactura que establece el presente
reglamento.
Art. 298.- La seleccin del equipo, su implantacin y la elaboracin de los
programas, deben ser objeto de un estudio previo y de un acuerdo de los
responsables de los diferentes servicios: produccin, control y garanta de la
calidad, informtica, administracin, otros.
Los responsables encargados de este estudio, al igual que los operadores que
tengan que utilizar este equipo, deben haber recibido un entrenamiento apropiado.
Art. 299.- Luego del establecimiento del sistema de informtica en reemplazo
del sistema manual, deben funcionar paralelamente por un tiempo, hasta verificar la
conformidad del nuevo sistema. Una descripcin general del mismo ser establecida
y deber contemplar el principio, el campo de intervencin y las funciones
principales del sistema as como tambin las interacciones con otros sistemas
existentes.
Lexis S.A.
Art. 300.- Se establecer un procedimiento que describa el conjunto de

operaciones de validacin del sistema y que permita asegurar en particular la
fiabilidad de los resultados obtenidos.
Art. 301.- El acceso al sistema, para el ingreso de datos, consultas, y/o
modificaciones, debe ser limitado solo a las personas autorizadas. Es indispensable
el empleo de medios de seguridad tales como llaves, palabras clave y cdigos
personales. Las modificaciones restrictivas de utilizacin deben ser objeto de
procedimientos constantes en un manual operativo.
Art. 302.- Para los casos de interrupcin en el funcionamiento de una
instalacin deben establecerse procedimientos sealando las medidas que sean
necesarias.
Art. 303.- Todo error o anomala de funcionamiento debe ser comunicado al
responsable de la informtica.
Art. 304.- Toda modificacin al sistema, debe ser hecha de mutuo acuerdo
con los responsables en base a una serie de verificaciones efectuadas, conforme a
un procedimiento establecido y que debe permitir validar esa modificacin.
Los documentos obtenidos en el transcurso de esta operacin deben ser
conservados.
Art. 305.- El ingreso de datos relacionados al lote en el transcurso de la
fabricacin o del control, deben ser objeto de una verificacin previa y aprobacin
por los respectivos responsables.
El conjunto de estos datos debe ser conservado en condiciones de seguridad y
conforme a un procedimiento establecido.
Estos datos deben ser escritos y adjuntados al expediente del lote del
medicamento fabricado, despus de la aprobacin y firma de los responsables de
Produccin y de Control y Garanta de la Calidad.
TITULO XII
DE LAS OPERACIONES Y CONTROLES ESPECIALES
CAPITULO I
DEL AGUA PARA USO FARMACEUTICO
Art. 306.- Siendo el agua un elemento primordial en la elaboracin de
productos farmacuticos que se utiliza como ingrediente de un producto y como
producto final o bien, como un agente de limpieza de los materiales y equipos en
contacto con el producto, es indispensable establecer las normas concernientes a los
mtodos de preparacin, almacenamiento, distribucin, utilizacin y control de los
diferentes tipos de agua, como tambin fijar el nivel de calidad a utilizar en cada
caso.
Art. 307.- El agua se puede clasificar en las siguientes categoras:
Lexis S.A.
1. Aguas no tratadas, que comprende el agua cruda que no ha recibido ningn

tratamiento para modificar sus caractersticas fsicas, qumicas o microbiolgicas;
2. Aguas tratadas, que comprende:
a) Agua potable, que es el agua tratada para el consumo humano, obtenida a
partir de aguas naturales, y que debe cumplir con las exigencias establecidas por la
correspondiente norma INEN; y,
b) Agua purificada que es la obtenida por desmineralizacin, destilacin y
smosis inversa del agua potable y que debe cumplir con los requerimientos de las
farmacopeas vigentes.
Art. 308.- El agua purificada comprende los siguientes tipos:
a) Agua desmineralizada que es la obtenida por desmineralizacin del agua
tratada.
b) Agua obtenida por smosis, que es la obtenida por el pasaje del agua potable
a travs de membranas semipermeables en las cuales se aplica una fuerte presin
producindose la inversin del fenmeno de smosis;
c) Agua destilada, que es la obtenida por destilacin de la agua tratada; y,
d) Agua para preparaciones inyectables.
Art. 309.- La utilizacin de los diferentes tipos de agua en funcin de su
categora, ser la siguiente:
1. Las aguas no tratadas o crudas no deben utilizarse en la fabricacin de
productos farmacuticos, ni en la limpieza de los recipientes y equipos que estarn
en contacto con los productos exceptuando los sistemas de circuito cerrado de
calentamiento o enfriamiento, su uso principal es la obtencin del agua potable, su
calidad microbiolgica debe ser controlada;
2. Las aguas tratadas:
a) Agua potable, no debe ser utilizada directamente en la fabricacin de
productos farmacuticos. Puede utilizarse como primera agua del lavado o de
enjuague de los recipientes y equipos de produccin, con excepcin de los usados
para las formas inyectables y colirios.
Su utilizacin debe ser inmediatamente seguida de un enjuague con agua
purificada o agua para preparaciones inyectables.
b) El agua purificada puede utilizarse en la fabricacin de las formas
farmacuticas no inyectables e igualmente para el lavado y enjuague de los
recipientes y equipos que estarn en contacto con el producto. Para formas
inyectables debe utilizarse agua purificada destilada.
Art. 310.- Todo el sistema de instalacin del agua debe ser validado
microbiolgicamente antes de ponerse en uso y cada vez que haya un cambio. La
validacin debe realizarse por lo menos una vez al ao.
Basado en el documento de validacin, el agua usada para la limpieza de
equipos, debe ser microbiolgicamente ensayada con la frecuencia siguiente:
a) Para la fabricacin contnua: una vez por semana;
Lexis S.A.
b) Para la fabricacin poco frecuente: cada vez que se utilice.

Art. 311.- El control microbiolgico del agua potable y de los diferentes
puntos de la instalacin como vlvulas y todos los puntos de tomas se realizar
cada seis meses.
Deben establecerse los lmites de aceptacin tanto de agua potable como de los
diversos puntos de toma y las medidas que deben aplicarse en cada caso particular.
Cuando los resultados exceden los lmites de aceptacin deben aplicarse las
acciones correctivas y dejar constancia escrita de ellas.
Art. 312.- Las muestras para ensayo deben analizarse dentro de las ocho
horas siguientes a su recoleccin.
El agua colectada de los puntos de uso, debe ensayarse para determinar:
a) Contaje de aerobios totales;
b) Salmonellas, Escherichia coli, Staphilococcus; y,
c) Pseudomona aeruginosa.
Art. 313.- Son requerimientos mnimos para el uso, en cuanto a carga
microbiana los siguientes:
1. Contaje de aerobios totales con lmite de accin no mayor de 100 UFC/ml, y
lmite de alerta no mayor de 25 UFC/ml;
2. Staphilococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli no detectable en 50 ml de
muestra; y,
3. Pseudomona aeruginosa no detectable en 50 ml de agua y levaduras y
hongos 10 UFC/ml.
Art. 314.- son requerimientos mnimos para el uso, en cuanto a sistemas y
procedimientos, los siguientes:
1. Debe ser un sistema adecuadamente diseado y construdo con materiales
que permitan un buen drenaje y sean fcilmente limpiados y desinfectados;
2. El sistema debe ser construdo con materiales inertes y desprovistos de
derivaciones innecesarias, superficies rugosas y fugas;
3. Los procedimientos de limpieza y desinfeccin deben ser validados. El
documento de validacin debe incluir la deteccin de la ausencia del agente
desinfectante en el enjuague final. Si se usa vapor como agente de sanitizacin,
debe cumplir los requerimientos del agua para inyeccin; y,
4. Deben redactarse las normas y procedimientos de limpieza y desinfeccin,
basndose en los resultados de la validacin, las normas deben incluir la frecuencia
de los procedimientos.
Art. 315.- (sic) En funcin a su uso, en los procesos de produccin, el agua
deber ser:
1. Como constituyente de un producto terminado;
a) Para las preparaciones inyectables y colirios: Agua para inyectables;
b) Para las preparaciones orales: Agua Purificada; y,
Lexis S.A.
c) Para las preparaciones tpicas: Agua purificada;

2. Como constituyente evaporado, total o parcialmente, en el transcurso de la
fabricacin del producto.
a) Mojado o recubierta de las formas slidas: Agua purificada; y,
b) Liofilizacin de las formas farmacuticas inyectables:
preparaciones inyectables;
Agua
para
3. Como agente de limpieza de los recipientes y equipos para el:

a) Lavado y primer enjuague de:
- Formas inyectables y colirios: Agua purificada;
- Formas orales y tpicas no estriles (slidas y lquidas): Agua potable;
b) Enjuague final de:
- Formas inyectables y colirio: Agua para inyectable o purificada destilada de
igual calidad desde el punto de vista microbiano y pirognico;
- Formas orales y tpicas no estriles (slidas y lquidas) Agua purificada; y,
c) Como agente productor de vapor:
- Vapor limpio que entra en contacto con el producto: Agua purificada;
- Vapor industrial que no entra en contacto con el producto: Agua potable.
Art. 316.- Para la produccin, utilizacin y control de las aguas se observar:
1. El agua potable que sea distribuda por un organismo oficial deber ser de
calidad suficiente y constante a todo lo largo de su abastecimiento. Si ste es
contnuo, no necesita ser almacenada. Sin embargo, la mayora de las veces hay
que almacenarla en cisternas;
2. La red de distribucin dentro de la Unidad de Produccin debe ser construda
de un material que no altere su calidad como acero inoxidable, cloruro de polivinilo
o fibra de vidrio;
3. Cuando el agua potable se almacena, es necesario desinfectar la cisterna por
lo menos una vez al ao y efectuar luego un control microbiolgico del agua;
4. El agua potable no necesita ser identificada por un nmero de lote. Las tomas
para el control se efectuarn segn la tcnica en vigencia, lo ms cerca posible del
punto de distribucin a la Unidad de Produccin;
5. La desmineralizacin es un procedimiento que elimina las sales minerales y
materias orgnicas ionizadas, parcialmente los coloides, sin embargo, su obtencin
plantea como problema la contaminacin microbiana;
Existen dos principales sistemas de desmineralizacin: el sistema de dos lechos
y el sistema de lechos mezclados.
El sistema de dos lechos debe preferirse puesto que el procedimiento de
regeneracin de las resinas utilizadas para este sistema permite al mismo tiempo
obtener una descontaminacin microbiana ms eficaz.
Lexis S.A.
La capacidad de tratamiento del agua debe ser calculada en funcin del consumo
de manera de poder efectuar una regeneracin semanal o cada dos semanas. La
recirculacin en los lechos de la resina es necesaria cuando hay poca distribucin;
6. La smosis inversa puede dar agua que se corresponda totalmente con las
normas de control previstas para el agua purificada en cuanto a la concentracin de
iones;
7. La destilacin permite la obtencin de agua de buena calidad fsico - qumica
y bacteriolgica;
8. El circuito de distribucin, entre la produccin y la utilizacin, debe ser:
a) El ms corto posible;
b) En acero inoxidable;
c) Concebido de manera que asegure una recirculacin eficaz;
d) Desprovisto de derivaciones innecesarias; y,
e) Equipado de vlvulas, de preferencia con flotador o mejor con diafragma en
vez de aguja.
9. La desinfeccin de las resinas por un tratamiento de agente qumicos ser
adoptada solo si se demuestra que factores tales como la recirculacin y
regeneraciones regulares, son incapaces de mantener el nivel bacteriolgico.
Por otra parte, la desinfeccin de las
sistemticamente en funcin de las necesidades;
tuberas
debe
ser
realizada
10. La desinfeccin de las membranas para smosis inversa debe ser realizada
sistemticamente en funcin de las necesidades;
11. La desinfeccin para obtencin de agua por destilacin no es necesaria
teniendo en cuenta, el principio de su produccin;
12. La frecuencia de la desinfeccin qumica de los sistemas de almacenamiento
y de distribucin, depender del grado de contaminacin y debe permitir mantener
los lmites de contaminacin microbiana previstos.
Se asegurar que el agente desinfectante est en contacto con el circuito.
En casos de desinfeccin, ser necesario enjuagar perfectamente todo el
circuito. Debe validarse la ausencia del desinfectante en el agua de enjuague
despus del tratamiento;
13. Las tomas de control se harn lo ms cerca posible del punto de utilizacin;
14. Para la utilizacin como constituyente de un producto, el agua purificada
debe ser identificada por la fecha de fabricacin acompaada del nmero del
aparato productor.
Para otros usos, no es necesaria una referencia de identificacin;
15. El control durante el transcurso de la produccin mediante el control de
resistividad debe dar un valor mayor o igual de 350.000 u/ohms/ml, lo que significa
una conductancia menor o igual a 2.85 u/chms.
Este control debe ser efectuado diariamente y con sistema contnuo si es
posible; y,
Lexis S.A.
16. Sobre las muestras tomadas es necesario efectuar controles fsico - qumicos
y microbiolgicos peridicamente, y en caso necesario realizar cambio de resinas,
desinfeccin y filtracin en los puntos de toma.
El control microbiolgico debe ser efectuado al menos una vez por semana.
CAPITULO II
DEL AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES
Art. 317.- El agua para preparaciones inyectables ser obtenida por
destilacin de agua potable o de agua purificada. Debe estar exenta de pirgenos.
Este tipo de agua es la nica permitida para las preparaciones farmacuticas de uso
parenteral y para los colirio. Puede ser usada tambin para el lavado de los
recipientes y materiales que estarn en contacto directo con el producto.
Art. 318.- El agua para preparaciones inyectables debe tener un lmite de
contaminacin microbiana inferior a 100 grmenes por litro, debe ser apirgena y
exenta de grmenes patgenos.
Art. 319.- El agua para preparaciones inyectables se someter a ensayos de
pirgenos in vitro, tenindose en cuenta que:
1. El ensayo de pirgenos debe efectuarse cada vez que se use el agua para
preparaciones inyectables en la elaboracin de productos inyectables; y,
2. El agua para preparaciones inyectables para otros usos tales
como: lavado de recipientes o limpieza de equipos, tambin debe ser
ensayada. La frecuencia del ensayo ser determinada en funcin de los
resultados de validacin:
a) Las muestras de agua deben ser ensayadas dentro de las ocho horas despus
de la recoleccin;
b) Los resultados no deben ser superiores a 0.25 unidades de endotoxina por
mililitro; y,
c) Cuando los lmites sean mayores de 0.25 unidades de endotoxinas/ml el agua
no debe utilizarse para la produccin, hasta que la falla sea corregida. Las acciones
correctivas deben ser reportadas por escrito.
Art. 320.- El agua para fabricacin de inyectables debe ser controlada cada
vez que se use y no contener ms de 100 UFC/100 ml, de grmenes aerobios
totales.
El contaje se efectuar dentro de las ocho horas despus de su recoleccin.
Los lmites aceptables y las acciones correctivas deben establecerse para cada
tipo de punto de uso del agua. Cuando el lmite aceptable sea excedido, debe
efectuarse la investigacin correspondiente, aplicar las medidas correctivas y
reportar por escrito.
Todos los resultados relativos a un lote especfico de agua deben ser
examinados antes de liberar un producto.
Lexis S.A.
Art. 321.- La calidad microbiolgica del agua para preparaciones inyectables

se degrada con el tiempo, por consiguiente, es necesario evitar su almacenamiento
por perodos mayores de ocho horas si no se toman precauciones especiales.
Art. 322.- Cuando el almacenamiento del agua excede las ocho horas, pero,
es inferior a veinte y cuatro, se debe conservar en recipientes especiales bien
cerrados a temperatura ambiente. Cuando la duracin es superior a veinticuatro
horas, debe tratarse en la siguiente forma:
- Calentar a ms de 80 grados centgrados con o sin circulacin de agua en un
sistema cerrado; o
- Reesterilizado en recipiente cerrado, a vapor hmedo, media hora a 121
grados centgrados u otra esterilizacin equivalente; y,
- En cualquier caso debe conservarse en recipientes de acero inoxidable o vidrio.
Art. 323.- El circuito de distribucin entre la produccin y la utilizacin debe
ser:
a) El ms corto posible;
b) Acero inoxidable o vidrio;
c) Concebido para asegurar una recirculacin eficaz;
d) Desprovisto de derivaciones innecesarias, uniones fibrosas, superficies
rugosas y fuga; y,
e) Equipado de vlvulas de preferencia de bolas o de diafragma.
Art. 324.- Los procedimientos de limpieza y desinfeccin deben ser
validados, estos documentos deben incluir la comprobacin de la ausencia de los
agentes de limpieza y desinfeccin en el enjuague final. Si se usa vapor como
agente de sanitizacin, ste debe cumplir los requerimientos del agua para
inyeccin.
La frecuencia de la desinfeccin de los tanques de almacenamiento y circuitos de
distribucin dependen del modo de conservacin del agua.
Los sistemas que funcionan a la temperatura de ms de 30 grados centgrados
necesitan desinfeccin sistemtica; en caso de una necesidad especfica, la
utilizacin de vapor es recomendable.
Art. 325.- El control durante el Proceso de Fabricacin debe efectuarse
mediante la medida de la conductancia especfica en forma contnua, si es posible y
en caso contrario, ser efectuada por lo menos 2 veces al da. El valor de esa
medida debe ser inferior o igual a 2,85 U/ohms. Si el equipo mide en resitividad, el
valor debe ser superior o igual a 350.000 U/ohms.
Art. 326.- El control del lote se realizar mediante:
1. Muestras tomadas de acuerdo a la tcnica establecida, lo ms cerca posible
del punto de utilizacin, previa esterilizacin por llama de la vlvula metlica,
dejando correr antes el agua que estuviera estancada en la tubera.
No es aconsejable utilizar filtros en los puntos de salida porque aumentan la
carga microbiana;
Lexis S.A.
2. Muestras que debern representar al lote fabricado;

3. El lote debe corresponder a un ciclo de produccin de una duracin inferior o
igual a un da de destilacin; salvo algn accidente en el curso de la destilacin. En
este caso, cada reanudacin de la produccin dar origen a un nuevo lote; y
4. Sobre las muestras tomadas, se efectuarn los controles siguientes:
a) Controles Fsico - Qumicos: Se realizarn diariamente; cloruros, sulfatos,
amonio, calcio, dixido de carbono, metales pesados, sustancias oxidables, slidos
totales, pH, conductancia especfica y materia orgnica; y,
b) Controles Microbiolgicos y de Pirgenos; una vez por semana como mnimo.
Art. 327.- Deben redactarse las normas y procedimientos para
mantenimiento, limpieza y sanitizacin del sistema, incluyendo la frecuencia.
el
Se guardarn los registros de estas operaciones.

Art. 328.- Los procesos de validacin, comprendern lo siguiente:
1. Personal de muestreo y ensayo convenientemente entrenado para que realice
procedimientos microbiolgicos de validacin;
2. Personal responsable de evaluar los resultados, calificado y con experiencia
comprobada;
3. Para la validacin microbiolgica deben seguirse procedimientos previamente
aprobados;
El sistema debe ser validado al momento de su instalacin y despus de
cualquier cambio.
Todos los cambios deben ser documentados y ser tomados en consideracin
para la decisin de revalidacin.
Los datos de la validacin y revalidacin deben ser revisados y aprobados por el
tcnico responsable.
4. Debe hacerse una revisin anual conjuntamente con los Gerentes de la
Planta, de Control y Garanta de la Calidad y de Produccin;
5. Debe incluir una inspeccin fsica del sistema frente al diagrama y una
revisin de los datos anuales sobre la calidad fsica, qumica y microbiolgica. Esta
revisin debe ser reportada por escrito y ser incorporada a los documentos de
validacin.
6. La frecuencia del muestreo en los puntos de uso debe ser establecida de
acuerdo a las prcticas de produccin.
CAPITULO III
DE LAS ZONAS DE ATMOSFERA CONTROLADA
Art. 329.- Con el fin de limitar el riesgo de contaminacin de las
preparaciones estriles en el transcurso de la fabricacin, algunas operaciones
farmacuticas deben ser efectuadas en zonas de atmsfera controlada. Estas zonas
pueden corresponder a la atmsfera de toda una rea, a una campaa de flujo de
aire laminar o a un espacio ms localizado de estos recintos, llamado punto crtico.
Lexis S.A.
Art. 330.- Las Zonas de Atmsfera Controlada se clasifican en funcin del

tipo de operacin farmacutica que debe ser efectuada dentro de ellas, conforme al
cuadro siguiente:
ZONAS DE ATMOSFERA CONTROLADA
Nota: Para ver cuadro, ver IMAG: RO 486, 29/07/1994, pg. 29.
La aplicacin del cuadro que antecede es la siguiente:
1. Establece valores de contaminacin de partculas y microbiana para cada una
de las zonas;
2. Seala niveles medios de contaminacin que deben ser adaptados a cada
caso en particular, especialmente en funcin de los mtodos utilizados para su
verificacin;
3. Determina las tendencias y permite detectar eventuales desviaciones con
respecto al nivel medio fijado.
Toda desviacin significativa debe motivar una investigacin inmediata, para
averiguar el origen, y aplicar las medidas correctivas.
Art. 331.- Otras caractersticas de estas zonas no estn directamente ligadas
al nivel de contaminacin sino con:
a) La humedad relativa: 30% - 50%;
b) La temperatura: 18 grados C. - 24 grados C;
c) La presin relativa: Sobrepresin mnima de 15 Ps (1,5 mm de columna de
agua) con respecto al rea adyacente de contaminacin superior; y,
d) La tasa de renovacin del aire: que deber ser fijada para asegurar una auto
- depuracin, suficientemente ligada a la actividad de la zona, al menos 20
renovaciones por hora para las zonas A.
Estos valores son generalmente admitidos en funcin de cada tipo
de productos como producto higroscpico, producto de riesgo para el
personal o el medio ambiente, producto termosensible o fotosensible y otros, as
como para instalaciones especiales.
Art. 332.- La clase de trabajo en atmsfera controlada necesita un personal
tan reducido como sea posible y un cuidado sanitario especial, lo cual implica:
a) Uniformes apropiados; y,
b) Comportamiento adecuado.
Art. 333.- La vestimenta del personal debe ser determinada en funcin de
los riesgos de contaminacin, estar hecha de un material que libere el mnimo de
fibras y de partculas.
Para el trabajo en las zonas de atmsfera controlada el personal debe cambiar
su uniforme normal de trabajo, con uniforme, zapatos estriles y los accesorios
necesarios como cubrecabezas, tapabocas, guantes y otros.
Para la zona 10.000 si requiere uniforme y zapatos de trabajo normal, gorro y
tapaboca.
Lexis S.A.
Para la zona 100.000 si requiere uniforme y zapatos de trabajo normal y gorro.

Las indicadas zonas constan en el cuadro del Art. 330.
Art. 334.- El comportamiento del personal debe ser definido y adaptado al
trabajo en atmsfera controlada, de modo que se reduzcan los riesgos de
contaminacin derivados del personal.
Art. 335.- El diseo y el acondicionamiento de los locales deben ser
adaptados a las necesidades de limpieza y esterilizacin frecuentes.
Estos procedimientos deben ser establecidos y validados para cada tipo de
produccin, fijando especialmente su periodicidad, con el fin de estar por debajo de
los lmites de contaminacin adoptados. Los resultados obtenidos deben ser
registrados, todo lo cual constar en el correspondiente manual de procedimientos.
Art. 336.- El control de las Zonas de Atmsfera Controlada comprender:
1. Despus del control inicial de las instalaciones y de la validacin de los
procedimientos de produccin, estas zonas deben ser objeto de:
a) Controles sistemticos de rutina: peridicos y continuos; y,
b) Controles excepcionales.
2. Controles peridicos permiten supervisar los diferentes elementos de la
instalacin y verificar que las caractersticas especficas y generales de la zona se
ajusten a los lmites fijados, como:
a) Control de las zonas sin produccin;
b) Ensayo de integridad de los filtros de las juntas y uniones;
c) Laminaridad y velocidad de los flujos;
d) Cambios de renovacin del aire;
e) Control de partculas;
f) Control de las zonas durante el proceso de fabricacin;
g) Contaje de partculas;
h) Determinacin de la biocontaminacin; e,
i) Llenado simulado con medios nutritivos; y,
3. Controles especiales ciertas circunstancias especiales tales como reparaciones
de las instalaciones son susceptibles de modificar las caractersticas de la atmsfera
por lo que hacen necesario verificar nuevos controles.
Art. 337.- Los Protocolos de Control deben indicar:
a) Las condiciones de fabricacin, descripcin de los aparatos utilizados en el
momento de control, nmero de personas que participan en el ensayo, vestuario y
el comportamiento gestual;
b) El plan de toma de muestras: nmero y puntos de tomas, en funcin de la
representatividad de la atmsfera o de su caracterstica crtica;
c) La frecuencia de los controles y/o las condiciones de alerta que impliquen el
funcionamiento de los mismos;
Lexis S.A.
d) Los lmites fijados para una operacin farmacutica dada, destino de la

informacin, su interpretacin y los procedimientos aplicados en funcin de los
resultados; y,
e) Las condiciones de registro y archivo de los resultados.
Art. 338.- El control de la Integridad y Hermeticidad del Sistema de Filtracin
de aire permitir verificar la integridad y hermeticidad del dispositivo de filtracin
del aire: integridad del material filtrante, su fijacin hermtica sobre la armadura
del filtro, integridad de las juntas de sellado entre el filtro y su soporte, y entre el
soporte del filtro y las paredes del recinto o del local.
La prueba se har estando el equipo en funcionamiento normal, detectndose
cualquier fuga, con la ayuda de un aparato de medida.
Art. 339.en los lugares de
del flujo se sita
valores medidos
establecida.
El control de flujo laminar permite verificar que el curso del aire,

trabajo sea laminar y no turbulento, la velocidad media en el seno
en los lmites de +10% de la velocidad terica y cada uno de los
no debe diferenciarse en ms del 20% de la velocidad media
La velocidad del aire es medida con la ayuda de un anemmetro, en diferentes

puntos sistemticamente fijados y distantes a 20 cm. del punto de salida. Debe
establecerse una tabla de velocidades permitidas.
Art. 340.- El control de la tasa de renovacin del aire, es el producto de los
volmenes de aire realmente soplado, relacionados con el volumen de un local
dado, por hora, expresados en trminos de aire nuevo o reciclado soplados.
Los volmenes soplados son medidos con la ayuda de un anemmetro o de un
tubo de Pitot, en dos puntos fijos.
Art. 341.- El contaje de partculas permite determinar en la atmsfera el
nmero de partculas de un dimetro aparente, con la ayuda de un contador
apropiado se realizar una toma de aire. Las partculas presentes son detectadas
segn su dimetro aparente, en general mayor o igual a 0.5 micras y mayor o igual
a 5 micras.
El nmero de partculas es reportado por metro cbico de aire.
Art. 342.- El control del llenado simulado con los medios nutritivos permitir
verificar globalmente la eficacia de las operaciones aspticas de llenado y
eventualmente de filtracin. A efectuarse generalmente despus de una operacin
de rutina.
Este control consiste en llenar, despus de una eventual filtracin, un medio
nutritivo compatible con la supervivencia de los contaminantes, lquido o
pulverulento, en el material de envase y empaque primario utilizado en la lnea de
produccin asptica a controlar, siguiendo estrictamente las condiciones
operatorias.
La duracin del control, es decir el nmero de materiales de envase y empaque
sometidos al llenado, debe ser representativo de la capacidad de la mquina y la
frecuencia del control se establecer de acuerdo al volumen de produccin.
Lexis S.A.
Art. 343.- El control de la presin relativa permitir asegurar la sobre presin

mantenida entre la atmsfera de dos locales adyacentes.
La diferencia de presin es determinada por medio de aparatos especficos
debidamente calibrados y validados.
Art. 344.- El control de la Biocontaminacin de la Atmsfera permitir
determinar el nmero y, eventualmente caracterizar los microorganismos
revivificables presentes en el ambiente o en los puntos crticos de la zona a
controlar.
Diferentes mtodos pueden ser utilizados. El nmero de grmenes determinado
da un ndice de biocontaminacin, pero puede variar mucho de un mtodo a otro.
Por este motivo, es necesario utilizar la misma tcnica, segn un protocolo
estrictamente definido:
a) El impacto sobre un medio slido;
b) La filtracin sobre un medio slido; y,
c) La recoleccin de un medio lquido.
La sedimentacin en caja de petri no podr ser utilizada para describir los
resultados con respecto al volumen de aire dado; pero resulta interesante para el
cuidado de los puntos crticos.
Los medios de cultivo y las condiciones de incubacin debern adaptarse a los
grmenes contaminantes habituales y ser lo menos selectivos posibles.
CAPITULO IV
DE LA CALIDAD MICROBIOLOGICA DE LOS PRODUCTOS NO ESTERILES
Art. 345.- Pocas materias primas usadas en la fabricacin de productos
farmacuticos son estriles cuando se reciben para hacerlas microbiolgicamente
aceptables para el uso, se requiere de un tratamiento especial.
Se debe implementar un control regular que incluya el examen de los atributos
microbiolgicos de ciertos principios que aparecen en las farmacopeas y deben
responder a los estndares microbiolgicos de las monografas respectivas.
Estrictas medidas higinicas son vitales en la manufactura de productos
farmacuticos para minimizar el nmero de microorganismos y evitar las especies
patgenas. Es necesario controlar los estados anteriores e intermedios de la
produccin, haciendo nfasis en aquellos que utilicen materias primas de origen
animal, vegetal o provenientes de fuentes minerales naturales, las cuales pueden
albergar microorganismos que no son destrudos durante los procedimientos
subsiguientes.
Ser esencial que los compuestos susceptibles a caducar sean almacenados bajo
condiciones diseadas especialmente para impedir la proliferacin de
microorganismos.
La naturaleza y frecuencia de los ensayos es variable de acuerdo al producto, las
monografas de algunos principios requieren que estn libres de una o ms especies
Lexis S.A.
de microorganismos especficos tales como especies de Salmonellas. Echerichia coli,

Staphylococus aureus y Pseudomonas aeroginosa.
Para algunos principios se establecer un lmite mximo permitido en el contaje
total de microorganismos aerobios viables, de conformidad con los siguientes
lmites:
Microorganismos
Mximo
Permitido
U.F.C/g o ml.
a) PATOGENOS: Salmonellas; Scherichia

coli; Staphilococus aureus;
Pseudomona aeruginosa; y,
Cndida albicans
b) Potencialmente patgenos
c) Microorganismos viables
d) Hongos y levaduras
0
10
10.
Art. 346.- El significado de los microorganismos en los productos

farmacuticos no estriles debe ser evaluado en trminos de uso, naturaleza del
producto y el peligro potencial para el usuario.
Se recomienda que ciertas materias primas sean rutinariamente controladas en
cuanto a su contaminacin microbiana.
TITULO XIII
CAPITULO UNICO
DEFINICIONES
Art. 347.- Para efectos de la aplicacin del presente Reglamento se
establecen las siguientes definiciones:
1. Acondicionamiento:
Conjunto de operaciones, incluyendo el llenado y
rotulado, para convertir un producto a granel en producto terminado.
Debe considerarse en todas las reas temperatura entre 18 grados C - 24
grados C y humedad relativa entre 30% - 50%;
2. Acondicionamiento del Aire: Accin de mantener en ambientes apropiados los
materiales necesarios para la actividad de la empresa: materias primas, material de
acondicionamiento, productos semielaborados, productos terminados;
3. Area Clase A: Ambiente en que se acepta como mximo 3.500 partculas, del
tamao entre 0.5 - 5 um, por metro cbico de aire, no contiene partculas mayores
de 5 micras y un nmero mximo de microorganismos viables por metro cbico
menor que 1. Esta calidad de aire resulta por tratamiento con el sistema de flujo
laminar;
4. Area Clase B: Ambiente en el que se acepta como mximo 3.500 partculas,
de tamao entre 0.5 - 5 um por metro cbico de aire, no contiene partculas
mayores de 5 micras y como mximo 5 microorganismos viables por metro cbico
de aire;
Lexis S.A.
5. Area Clase C: Ambiente en el que se acepta como mximo 350.000

partculas, entre 0.5 - 5 um por metro cbico de aire, hasta 2.000 partculas
mayores de 5 um y como mximo 100 microorganismos viables por metro cbico de
aire;
6. Area Clase D: Ambiente en el que se acepta como mximo 3.500.000
partculas entre 0.5 - 5 um hasta 20.000 partculas mayores de 5 um y como
mximo 500 microorganismos viables por metro cbico de aire;
7. Anlisis: Conjunto de operaciones de control fsico, qumico, fsico - qumico,
microbiolgico, biolgico, que permiten verificar la conformidad de la materia prima,
materiales de acondicionamiento, producto terminado, de acuerdo a los mtodos
previstos en las especificaciones correspondientes;
8. Area asptica: Area limpia que cumple con los requisitos de rea clase A en
cuanto al nmero y tamao de partculas;
9. Area Limpia: Ambiente debidamente controlado en cuanto al nmero de
partculas, grmenes, humedad y temperatura, acorde a cada situacin especial;
10. Aseguramiento o Garanta de Calidad:
Conjunto de disposiciones
preestablecidas y sistemticas, cuyo cumplimiento tiene por finalidad asegurar la
obtencin de la calidad requerida;
11. Atmsfera Controlada: Atmsfera en la cual los parmetros fsicos, qumicos
y microbiolgicos estn establecidos de acuerdo a la actividad a realizarse;
12. Certificado de Anlisis: Documento en el que constan los resultados de las
pruebas y ensayos realizados en materia prima, material de envase, material de
empaque, producto en proceso y producto terminado;
13. Calidad: Conformidad de un producto o de un insumo ajustadas a las
especificaciones preestablecidas para el mismo;
14. Contaminacin Cruzada: Presencia, en un producto, de agentes fsicos,
qumicos y microbiolgicos indeseables, procedentes de proceso de manufactura o
manejo de materiales correspondientes a otros productos;
15. Contaminacin de la Atmsfera: Presencia en una atmsfera de elementos
extraos de naturaleza fsica (contaminacin de partculas) microbiolgica
(Biocontaminacin) o qumica;
16. Control de Calidad: Conjunto de operaciones diseadas para asegurar la
produccin uniforme de lote que satisfaga las especificaciones establecidas de
identidad, potencia, pureza, actividad y seguridad;
17. Control de Proceso: Son todas aquellas pruebas efectuadas durante el curso
de la fabricacin incluyendo la operacin de empaque que permite asegurar que el
producto resultante cumple con las especificaciones establecidas;
18. Cuarentena: Lapso en el que un insumo, producto en proceso o producto
terminado permanece a la espera del dictamen de Control de Garanta de Calidad
para su aprobacin, modificacin o rechazo;
19. Devoluciones: Procedimiento aplicado a uno o varios medicamentos que
puede o no corresponder a un defecto o a una presuncin de defecto de calidad;
20. Especificaciones:
Descripcin de los requerimientos que conforman la
calidad de diseo de un producto, o sus constituyentes;
21. Excipiente:
Materia prima inactiva empleada en la fabricacin de un
producto;
22. Fabricacin: Conjunto de operaciones correspondientes a la elaboracin
completa de un medicamento, desde el ingreso de los materiales hasta su liberacin
como producto terminado;
23. Formula Maestra: Documento o juego de documentos que especifican las
materias primas, sus cantidades, materiales de empaque con descripcin de los
procedimientos y precauciones requeridos para producir una cantidad especfica de
Lexis S.A.
producto terminado (lote). Incluyen las instrucciones a seguir as como los controles
en proceso;
24. Identificacin: Procedimiento de control que permite asegurar la identidad
de un producto de acuerdo a los mtodos previstos en las especificaciones del
medicamento;
25. Insumos:
Son todos los materiales utilizados en la fabricacin de
medicamentos e incluye:
1. Materia prima activa o inactiva; y,
2. Material de envase y empaque;
26. Lote: Producto elaborado en un ciclo de fabricacin caracterizado por su
homogeneidad;
27. Materia Prima: Substancias activas o inactivas que se emplean en la
fabricacin de productos tanto si permanecen inalteradas o si experimentan
modificaciones;
28. Materiales de Envase/Empaque:
Artculos destinados a contener el
producto, y asegurarle una proteccin esencialmente fsica. Lleva impresa la
informacin necesaria exigida por las regulaciones vigentes;
29. Material de Envase Primario o Envase Primario: Recipiente - envase que est
en contacto directo con el producto;
30. Material de Envase Secundario o Envase Secundario: Recipiente - envase
que contiene el envase primario;
31. Medicamento: Es toda preparacin o forma farmacutica cuya formula de
composicin, expresada en unidades del Sistema Internacional est constituida por
una sustancia o mezcla de sustancias, con peso, volumen y porcentajes constantes,
elaborados en laboratorios farmacuticos legalmente establecidos, envasadas y
etiquetadas para ser vendidos como eficaces para el diagnstico, tratamiento,
mitigacin o profilaxis de una enfermedad, anomala fsica o sntoma, o para el
restablecimiento, correccin o modificacin del equilibrio de las funciones orgnicas
del hombre.
Por extensin, se aplica a la asociacin de sustancias de valor diettico con
indicaciones teraputicas o alimentos especialmente preparados, que reemplacen
regmenes alimenticios especiales, y a los apsitos o materias auxiliares;
32. Mtodo Analtico: Descripcin detallada de los procedimientos que se siguen
para evaluar a los diferentes componentes de un producto farmacutico, frmulas,
materias primas, material de envases y empaque verificando su conformidad de
acuerdo a sus especificaciones;
33. Muestra de Retencin:
Son las muestras de cada lote de producto
farmacutico, materia prima, material de envase y empaque, destinadas a ser
conservadas por un lapso establecido y que sirven de referencia para ensayos
futuros de comprobacin que deben efectuarse;
34. Nmero de Lote: Designacin en nmeros o letras o ambos que permite
identificar el lote a que el producto pertenece y, en caso de necesidad, localizar y
revisar todas las operaciones de fabricacin y de control practicadas durante la
elaboracin;
35. Perodo de Validez:
Lapso durante el cual un producto farmacutico
mantiene su potencia, calidad, identidad y pureza si se almacena correctamente. El
perodo de validez se inicia con la fecha de elaboracin y concluye con la fecha de
vencimiento; se le reconoce por fecha de expiracin, fecha de caducidad constante
en el envase primario y/o secundario;
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36. Principio Activo: Son aquellas materias primas teraputicamente activas,

empleadas en la fabricacin de productos farmacuticos o aquellas que sin poseer
actividad farmacolgica la adquieren al ser administradas al organismo
(PROFARMACOS);
37. Producto en Proceso: Es toda sustancia o mezcla de sustancias en proceso
de produccin que debe ser sometida a operaciones ulteriores para constituirse en
producto terminado.
38. Producto Semi - Terminado, Semi - Elaborado o a Granel: Producto que ha
pasado por todas las fases de manufactura y que an no ha sido introducido en su
envase primario;
39. Profrmaco: Es el principio activo que sin poseer actividad farmacolgica la
adquiere despus de la administracin del medicamento al organismo;
40. Producto Terminado: Es aquel producto que ha completado todas las etapas
de produccin incluyendo el envasado, empacado y rotulacin. Despus de ser
liberado el producto terminado constituye el medicamento listo para la venta;
41. Protocolo:
Conjunto de documentos disponibles que constituyen el
instructivo de fabricacin, acondicionamiento, control y distribucin de cada lote;
42. Reclamo: Accin que tiene lugar cuando se presume un defecto de calidad
concerniente a un medicamento determinado;
43. Recuperacin: Es la incorporacin en una fase determinada de fabricacin,
de uno o varios lotes anteriores, de calidad conforme, a un lote del mismo
medicamento, permitiendo asegurar a ese lote una calidad y una homogeneidad
satisfactoria. La fabricacin introducida puede eventualmente, provenir de un
reproceso;
44. Reproceso: Es la toma de todo o parte del lote de un medicamento de
calidad no conforme, en una fase determinada de la fabricacin, para practicrsele
una o varias operaciones suplementarias con el fin de hacerlo conforme;
45. Toma de Muestras: Operacin que permite representar la totalidad de un
lote con una fraccin adecuada en la cual sern efectuados los controles que
conducen a su aceptacin o rechazo; y,
Nota: Numeral omitido en la secuencia del texto;
46.
47. Validacin:
Operacin destinada a demostrar que todo procedimiento
utilizado para la fabricacin, acondicionamiento o el control de un producto,
conducen efectivamente a obtener los resultados esperados.
DISPOSICIONES GENERALES
Art. 348.- La Direccin General de Salud conformar una Comisin Tcnica
de Inspeccin de Buenas Prcticas de Manufactura con profesionales especializados
de la Direccin Nacional de Control Sanitario y designar tambin, cuando el caso lo
requiera, a funcionarios del INH o de otras entidades del sector salud, para que
realice la supervisin y control de los laboratorios y establecimientos farmacuticos,
para lo cual aplicar el presente reglamento.
Art. 349.- Los laboratorios farmacuticos para obtener y/o renovar el
permiso de funcionamiento debern someterse a una inspeccin que realizar la
Comisin Tcnica de Inspeccin de Buenas Prcticas de Manufactura, la misma que
deber establecer la conformidad de las instalaciones, equipos, maquinarias,
procedimientos y recursos humanos para producir, fabricar, elaborar, procesar
formas farmacuticas slidas, lquidas, semislidas y/o miscelneas no estriles.
Para las formas farmacuticas estriles se requerir igual verificacin.
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En el correspondiente permiso de funcionamiento

farmacuticas para las que es vlido el referido permiso.
constarn las
formas
Art. 350.- Los establecimientos farmacuticos que no fabrican, ni procesan ni

elaboran medicamentos, como drogueras, distribuidoras, casas de representacin,
empacadoras, almacenadoras o bodegas tambin sern inspeccionadas de acuerdo
al tipo de actividades que realizan aplicando las secciones pertinentes del presente
reglamento.
DISPOSICIONES TRANSITORIAS
PRIMERA.- Se concede el plazo de un ao para que la Industria Farmacutica en
general, los Laboratorios Farmacuticos, Drogueras, Casas de Representacin,
Distribuidoras, Empacadoras, Almacenadoras y/o Bodegas de Medicamentos,
Productos Farmacuticos y sus Insumos, mantengan y presenten cuando se les
solicite, a la Autoridad de Salud, los certificados y dems documentos tcnicos,
legales y administrativos relacionados con la organizacin y desarrollo de sus
operaciones tcnicas y administrativas, conforme lo establece el presente
Reglamento.
SEGUNDA.- Todos los establecimientos que se indican en el prrafo anterior,
cumplirn con todas las otras exigencias y disposiciones del presente Reglamento,
concernientes a los aspectos tcnicos de infraestructura fsica, tales como
instalaciones, equipamiento, instrumental y todos los dems requisitos no
contemplados en la disposicin anterior en el plazo mximo de dos aos.
TERCERA.- El presente Reglamento, entrar en vigencia desde la fecha de su
expedicin, sin perjuicio de su publicacin en el Registro Oficial.
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Registro Oficial 486 Ecuador. Acondicionamiento Pg17

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- Silec, Sistema Integrado de Legislacin Ecuatoriana

REGLAMENTO DE BUENAS PRACTICAS DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

Acuerdo Ministerial 4640

EL MINISTRO DE SALUD PUBLICA

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La relacin entre las funciones de cada uno de los miembros de la organizacin,

De acuerdo con la capacidad fsica instalada de los Laboratorios o empresas

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El Jefe de Control y Garanta de la Calidad, es el responsable ante la Direccin

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Denominacin de las reas;

Art. 22.- Las normas y programas a que se refiere el artculo anterior

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Art. 23.- El personal obrero contratado deber saber leer y escribir.

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Art. 32.- El personal de produccin no deber salir fuera de las reas de la

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6. Locales auxiliares para calderas, transformadores, compresores de aire,

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Areas de fabricacin que no sean aspticas, de descanso del personal que

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Art. 49.- Se utilizarn dispositivos de Aspiracin y Sistemas de Filtracin, en:

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a) Dar instrucciones precisas para producir y controlar;

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i) Fecha de revisin de la frmula o su sustitucin por otra.

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r) Firma del responsable de la operacin de envase y empaque; y,

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Art. 66.- La organizacin de la produccin debe ser concebida de tal manera,

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Art. 77.- El llenado y/o envasado de un producto debe efectuarse en el

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2. Que no exista en el rea algn producto empacado o sin empacar, materiales

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Art. 92.- Las cajas de embalaje de los productos terminados contendrn la

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Art. 100.- Para la fabricacin de productos antibiticos no cefalospornicos ni

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Art. 123.- Para reducir la acumulacin de polvo y facilitar la limpieza, no

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reas y el personal deber estar instrudo sobre el comportamiento a seguir dentro

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Art. 140.- El control ptico sobre envases llenos se realizar mediante la

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Las vacunas a base de organismos vivos atenuados, sern procesados y llenados

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c) Toda modificacin hecha a los equipos o al procedimiento de esterilizacin,

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Art. 161.- La esterilizacin por irradiacin ser usada en la esterilizacin de

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indicadores, debern tomarse estrictas precauciones para evitar todo riesgo de

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e) Insumos y productos terminados;