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18-02-2015
2.- Patogenia
El organismo cuenta con varios sistemas de defensa contra la infeccin: Barreras cutneo-mucosas,
inmunidad innata e inmunidad adaptativa.
INNATA
Molculas Limitadas.
Comunes a varios patgenos.
Receptor Constantes.
Definido por el genoma (TLR)
ADAPTATIVA
Ilimitada.
Especficas de cada patgeno
Por precombinacin.
Receptor linfocito T (TCR)
Receptor linfocito B (BCR)
Inmunoglobulinas
Linfocitos T (CD4 y CD8)
Linfocitos B, clulas plasmticas
Anticuerpos (sintetizados por linf
B), perforinas
Mejora con el aprendizaje.
Memoria
Das-semanas
Seales de alarma de la inmunidad
innata.
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PATGENO
GRANULOCITOPENIA
LESION PIEL/MUCOSA
INMUNIDAD CELULAR
INMUNIDAD HUMORAL
DISFUNCIN ESPLNICA
COMPLEMENTO
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II.
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
i.
Secundarias a procesos patolgicos
Malnutricin
VIH-SIDA
Prdida de protena (especialmente si IgG baja pero IgA e IgM normales):
Sndrome nefrtico, quemaduras severas, prdida de protena por
enteropata.
Enfermedades metablicas: Diabetes, enfermedad heptica, uremia.
ii.
Secundaria a frmacos (iatrogenia)
Drogas inmunosupresoras
Agentes inmunomoduladores: Rituximab (afecta a linfocitos B), infliximab,
etanercept, adalimumab, anakinra (afectan inmunidad celular)
Hipogammaglobulinemia inducida por drogas como algunos antiepilpticos
(difenilhidantoina, carbamacepina, valproato).
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Inhibicin
del
estmulo
proliferativo linfocitario a
varios niveles
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En
la
imagen
vemos
una
representacin de la intensidad de la
inmunodepresin
En un primer momento es cuando ms inmunosupresin se da, pero no es hasta el mes siguiente que
no vemos afectacin clnica, ya que ste es el tiempo que tardan los inmunosupresores en hacer
efecto. Si no hay problemas se va bajando la inmunosupresin gradualmente, intentando asemejarse
lo mximo posible a la poblacin normal (pero siempre hay un grado de inmunosupresin).
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Esta tabla indica que en estos pacientes hay que ampliar el espectro de microorganismos
etiolgicamente sospechosos.
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Por ejemplo, ante una neumona, aunque sospechemos una NAC habr que ampliar el espectro y
sospechar una posible LEgionella, TBC, CMV No se puede dar un tratamiento emprico que cubra a
todos estos patgenos, por lo que hay que hace un diagnstico etiolgico.
A la hora de valorar procesos infecciosos en estos pacientes habr que tener en cuenta unos
principios bsicos:
La primera causa de fiebre es la infeccin
Estos pacientes tienen una respuesta inflamatoria atenuada
o Puede abolir sntomas/signos tpicos
o Sensibilidad disminuida de serologa, tests cutneos y radiologa
Agresividad diagnstico-teraputica: Es importante identificar el agente causal, por lo que se
usarn tcnicas diagnsticas agresivas (broncoscopias, punciones).
No hay posibilidad de tratamiento emprico: Se llevar a cabo un tratamiento emprico slo
mientras se esperan los resultados de las pruebas diagnsticas. El tratamiento emprico en
estos pacientes en principio es el mismo que en la PG, a no ser que sospechemos algn
agente en concreto, en cuyo caso habr que cubrir lo bsico + la sospecha.
Existe la posibilidad de mltiples infecciones simultneas
Estas infecciones una vez instauradas son graves, por lo que es importante trabajar en la
prevencin
Mayor toxicidad de los tratamientos ya que los inmunosupresores usan la va del citocromo
P450, al igual que muchos antibiticos (interacciones).
Situacin cronolgica
PROFILAXIS ANTIMICROBIANA
o Quirrgia/Peritrasplante
Tuberculosis: Isoniacina 6-12 meses (+ piridoxina) en pacientes con
Mantoux+
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Se pensaba que realizar trasplantes en pacientes VIH+ generara mucha morbilidad, pero
actualmente se estn llevando a cabo estos trasplantes con resultados positivos (en la F se han
hecho 50). El mayor problema lo generan las interacciones con sus frmacos de base, por lo que se
han desarrollado pginas especficas para facilitar el tratamiento de estos pacientes.
Fiebre: Temperatura oral >38,3C en una determinacin o 38C durante al menos una hora
Neutropenia: Neutrfilos <500/l o <1000/l si se espera un descenso por debajo de <500/l
Infecciones documentadas microbiolgicamente: Existencia de bacteriemia o fungemia y/o
infeccin focal documentada microbiolgicamente sin hemocultivos positivos (20-30% de los
casos)
Infecciones documentadas clnicamente: Existencia de focalidad clnica o radiolgica pero sin
confirmacin etiolgica
Fiebre no filiada (FOD): Fiebre que no se acompaa de focalidad clnica ni radiolgica ni de
cultivos positivos.
En funcin del momento clnico del paciente (0, 1 o 2) se realizarn unas pruebas diagnsticas u otras
[no le dio mucha importancia y yo no acabo de entender el esquema].
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MASC model
Para predecir mejor el riesgo de infeccin se han realizado varios scores, como la Regla de Prediccin
Clnica para identificar pacientes con neutropenia febril de bajo riesgo de desarrollo de
complicaciones mdicas graves que requieran readminisin hospitalaria (MASC model).
Este Score evala parmetros como: gravedad de sntomas, hipotensin, EPOC, infeccin fngica
previa, deshidratacin, rgimen ambulatorio y edad. Se da una puntuacin a cada parmetro, y
cuando obtenemos un Score 21 consideramos que el riesgo es bajo.
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RIESGO GLOBAL DE INFECCIN
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ENFERMEDAD O TIPO DE TTO
PROFILAXIS ANTIMICROBIANA
Bacteriana: No
Fngica: No
Viral: No (excepto VHS/VVZ
previo)
RIESGO INTERMEDIO Neutropenia 7-10 das
Bacteriana:
Considerar
profilaxis con quinolonas
Auto-TPH
Fngica: Considerar profilaxis
Linfoma, MM, LLC
de levaduras (azoles)
Anlogos de purinas
Viral: Durante neutropenia, al
menos 30 das post-TPH
ALTO RIESGO Neutropenia > 10 das
Bacteriana:
S
(segn
epidemiologa local y tasas de
resistencias)
Alo-TPH
Fngica: Considerar profilaxis
LA: Induccin, [consolidacin], de
hongos
filamentosos
Alemtuzumab
(azoles)
Viral: Segn esquemas y
estrategias del tipo de alo-TPH
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Es importante tener en cuenta las resistencias, en las cuales intervendrn factores propios de la
institucin y del paciente:
Institucin
Porcentaje de sensibilidad a P.Aeruginosa
Incidencia de bacterias G- productoras de BLEE. SARM endmico?
Porcentaje de estreptococos del grupo viridans resistentes a peniclinas
Paciente
Categora de riesgo. Es el primer episodio?
Antibioterapia previa. Profilaxis previa con Fluoroquinolonas
Tiene colonizacin por microorganismos resistentes? Ej: SARM, ERV
Presencia de sepsis o FOD
Infeccin localizada
Alergias
Insuficiencia renal o heptica
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6.1.- Esplenectomizado
Los esplenectomizados tienen un alto riesgo de sepsis fulminante (sobre todo los nios y los
primeros aos post-ciruga) que se mantiene durante toda la vida (5%).
El principal agente etiolgico de estas sepsis son bacterias, especialmente bacterias encapsuladas:
Streptococo pneumoniae (50-90% de casos), Haemophilus Influenzae, Neisserie meningitidis.
La prevencin de esta sepsis se basa en:
Educacin y concienciacin: Pacientes, familiares, personal sanitario (antes se quitaban
bazos y no se remita al paciente a infecciosas).
Vacunacin: No se dispone de evidencias firmes para establecer una gua o calendario
especfico de vacunacin en estos pacientes, pero algunos grupos hacen algunas
recomendaciones:
o Recomendables y obligadas: Gripe y Pneumococo
o Opcionales y aconsejadas: Haemophilus Influenza, Meningococo, VHB,
Difteria/ttanos. [l piensa que mejor ponerlas todas post-qx porque igual despus el
paciente se va de vacaciones y no se acuerda de vacunarse].
o Contraindicadas: Agentes vivos o atenuados.
Quimioprofilaxis
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Las tasas de infecciones de estos pacientes es del 11%, que no es especialmente alta, pero puede
pasar desapercibido y ser grave.
Los anti-TNF frenan la inmunidad celular, por lo que las infecciones de estos pacientes recuerdan a la
del trasplantado o VIH, pero sern infecciones menos frecuentes y menos graves.
Primoinfecciones, reinfecciones y reactivaciones de infecciones latentes
Prdida de la arquitectura y funcin del granuloma
Desequilibrio de varios mecanismos de defensa bsicos e inmunitarios especficos (Th1, Th2,
Th17, Treg)
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