El sndrome premenstrual (SPM) es una causa frecuente de problemas

fsicos, psicolgicos y sociales de las mujeres en edad reproductiva. La

caracterstica clave de PMS es el tiempo de los sntomas, que se producen
slo durante las dos semanas anteriores a la menstruacin (la fase ltea del
ciclo menstrual). Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina
(ISRS) se utilizan cada vez ms como tratamiento de primera lnea para el
PMS. Los ISRS se pueden tomar ya sea en la fase ltea, o bien de forma
continua (todos los das). Los ISRS se consideran generalmente para ser
eficaz para reducir los sntomas premenstruales pero pueden causar efectos
adversos.
Objetivos
El objetivo de esta revisin fue evaluar la efectividad y seguridad de los
ISRS para el tratamiento del sndrome premenstrual.
Mtodos de bsqueda
Se realizaron bsquedas electrnicas de ensayos controlados aleatorios
pertinentes (ECA) en Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad
Registro Especializado, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados
(CENTRAL) (The Cochrane Library), MEDLINE, EMBASE, PsycINFO y CINAHL
(febrero de 2013) . Cuando la insuficiencia de datos fueron presentados en
un informe, se intent establecer contacto con los autores originales para
obtener ms detalles.
Criterio de seleccin
Los estudios se consideraron en el que las mujeres con un diagnstico
prospectivo del SPM, sndrome disfrico premenstrual o trastorno disfrico
de la fase ltea tarda (LPDD) fueron aleatorizados para recibir los ISRS o
placebo para el tratamiento del sndrome premenstrual.
Recogida y anlisis de datos
Dos revisores seleccionaron de forma independiente los estudios, evaluaron
los estudios elegibles para el riesgo de sesgo y extrajeron los datos sobre
los sntomas premenstruales y los efectos adversos. Los estudios se
agruparon mediante modelos de efectos aleatorios. Se calcularon las
diferencias de medias estandarizadas (DME) con el 95% intervalos de
confianza (IC) para la puntuacin de los sntomas premenstruales, usando
anlisis por separado para los diferentes tipos de datos continuos (es decir
las puntuaciones finales y las puntuaciones de cambio). Se calcularon los
odds ratios (OR) con un 95% intervalos confidenc (IC) para los resultados
dicotmicos. Los anlisis se estratific por tipo de administracin del
frmaco (ltea o continua) y por la dosis de drogas (bajo, medio o alto) .We
calcularon el nmero de mujeres que tendran que tomar una dosis
moderada de ISRS con el fin de causar un adicional adverso evento (nmero
necesario para daar: NND). La calidad general de las pruebas de los

principales resultados se evalu mediante los mtodos del grupo de trabajo

de grado.
Resultados principales
Treinta y un ECA se incluyeron en la revisin. Ellos compararon la fluoxetina,
paroxetina, sertralina, escitalopram y citalopram versus placebo. ISRS
reducen los sntomas generales autopercepcin significativamente ms
efectiva que el placebo. El tamao del efecto fue moderado cuando se
agruparon los estudios que informaron puntuaciones finales (para los ISRS
dosis moderada: DME -0,65; IC del 95%: -0,46 a -0,84, nueve estudios, 1276
mujeres; heterogeneidad moderada (I 2 = 58%), pruebas de baja calidad) .
El tamao del efecto fue pequeo cuando se agruparon los estudios que
informan las puntuaciones de cambio (ISRS dosis formoderate: SMD-0.36,
95% IC -0,20 a -0,51, cuatro estudios, 657 mujeres; baja heterogeneidad (I 2
= 29%), pruebas de calidad moderada).
ISRS fueron eficaces para aliviar los sntomas ya sea tomado slo en la fase
ltea o de forma continua, sin evidencia clara de una diferencia en la
eficacia entre estos modos de administracin. Sin embargo, pocos estudios
compararon directamente regmenes ltea y continuos y se necesita ms
evidencia sobre esta cuestin.
Los retiros debidos a efectos adversos fueron significativamente ms
probable que ocurra en el grupo de los ISRS (dosis moderada: OR 2,55; IC
del 95%: 1,84 a 3,53, 15 estudios, 2.447 mujeres; sin heterogeneidad (I 2 =
0%), pruebas de calidad moderada). Los efectos secundarios ms comunes
asociados con una dosis moderada de los ISRS fueron nuseas (NND = 7),
astenia o disminucin de la energa (NND = 9), somnolencia (NND = 13),
fatiga (NND = 14), disminucin de la libido (NND = 14 ) y sudoracin (NND
= 14). En los anlisis secundarios, los ISRS fueron eficaces para el
tratamiento de determinados tipos de sntomas (es decir los sntomas
psicolgicos, fsicos y funcionales, e irritabilidad). Los efectos adversos se
relacionan con la dosis.
La calidad general de las pruebas fue baja a moderada, la principal
debilidad en los estudios incluidos ser pobre informacin de los mtodos.
La heterogeneidad fue baja o ausente en la mayora de los resultados,
aunque (como se seal anteriormente) hubo heterogeneidad moderada
para uno de los anlisis primarios.
Conclusiones de los autores
Los ISRS son efectivos en la reduccin de los sntomas del sndrome
premenstrual, si se toma en slo o de forma continua la fase ltea. Los
efectos adversos son
relativamente frecuente, las nuseas siendo las ms comunes y astenia. Los
efectos adversos son dosis-dependiente.

PLAINLANGAGESUMARY
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) para el
sndrome premenstrual Sndrome premenstrual (PMS) es una causa
frecuente de problemas fsicos, psicolgicos y sociales de las mujeres en
edad reproductiva. PMS se distingue de los sntomas premenstruales
"normales" por el grado de sufrimiento y los trastornos que causa. Los
sntomas ocurren durante el perodo previo al perodo menstrual y se alivian
con el inicio de la menstruacin. Los sntomas comunes incluyen
irritabilidad, la depresin, la ansiedad y el letargo. Un diagnstico clnico de
PMS requiere que los sntomas son confirmados por prospectivo de
grabacin (que se registra a medida que ocurren) durante al menos dos
ciclos menstruales y que provocan malestar sustancial o deterioro a la vida
diaria. Se estima que aproximadamente una de cada cinco mujeres en edad
reproductiva se ven afectados. PMS puede perturbar gravemente la vida
diaria de una mujer y algunas mujeres buscar tratamiento mdico. Los
investigadores de la Colaboracin Cochrane revisaron la evidencia sobre la
eficacia y seguridad de los inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina (ISRS) para el tratamiento del sndrome premenstrual.
Examinaron la investigacin hasta febrero 2013.
La revisin incluy 31 ensayos controlados aleatorios que compararon los
ISRS con placebo en un total de 4.372 mujeres que fueron
clinicallydiagnosed con el sndrome premenstrual. ISRS resultaron ser eficaz
para reducir los sntomas generales del PMS y tambin para la reduccin de
los tipos especficos de los sntomas (sntomas psicolgicos, fsicos y
funcionales, e irritabilidad). Los ISRS se toman generalmente por cerca de
dos semanas antes del comienzo del perodo menstrual (la fase ltea) o
todos los das (de forma continua). Ambos regmenes parecan ser
igualmente eficaces, aunque se necesita ms investigacin para confirmar
esto.
Los efectos adversos fueron ms comn en las mujeres que tomaban ISRS
que en los que recibieron placebo. THEMOST efectos secundarios que
ocurren comnmente fueron nuseas y disminucin de la energa. Los
revisores calcularon que las nuseas es probable que se produzcan como
efecto secundario de un medicamento en aproximadamente una de cada
siete mujeres con sndrome premenstrual tomar una dosis moderada de los
ISRS, y la falta de energa es probable que se produzcan como efecto
secundario de un medicamento en aproximadamente uno de cada nueve
mujeres.
La calidad general de las pruebas fue baja a moderada, la principal
debilidad de ser pobre informacin de los mtodos en los estudios incluidos.
Al menos 21 de los estudios recibieron financiacin de las empresas
farmacuticas.
BACKGROUND

Descripcin de la condicin
La mayora de las mujeres de edad experimentan sntomas premenstruales
reproductivos que estn asociados con el auge y cada de los esteroides
sexuales ovricos precipitados por la ovulacin (Rapkin 2008). El sndrome
premenstrual (SPM) se distingue de los sntomas premenstruales 'normales'
byThe grado de sufrimiento que causa o su efecto perjudicial en el
funcionamiento diario, o ambos (O'Brien 2011). La fisiologa del PMS es
complejo y el trastorno es poco conocida (Freeman 2012).
Puede estar asociado con las acciones de la serotonina y cido gamma
aminobutrico, que son neurotransmisores influenciados por el ciclo
menstrual. La funcin anormal o deficiencia de estos neurotransmisores
pueden causar aumento de la sensibilidad a la progesterona, lo que
precipit los sntomas del sndrome premenstrual (Baker 2012).
Definiciones de PMS varan, y se ha informado de una amplia gama de
sntomas psicolgicos y fsicos. La caracterstica clave de PMS es el tiempo
de los sntomas, que se producen slo durante la totalidad o parte de las
dos semanas anteriores a la menstruacin (la fase ltea del ciclo
menstrual). Los sntomas desaparecen al final de la menstruacin y no
vuelvan a ocurrir antes de la ovulacin, dando un intervalo libre de sntomas
de al menos una semana. PMS es cclica, y se produce en la mayora de los
ciclos menstruales (O'Brien 2011). Los sntomas psicolgicos pueden incluir
irritabilidad, depresin, ansiedad, cambios de humor, un humor plana
(anhedonia) y letargo. Los sntomas fsicos pueden incluir sensibilidad en los
senos, aumento de peso, distensin abdominal, dolor muscular o de las
articulaciones, dolor de cabeza e hinchazn de las extremidades (manos y
pies). A diagnosisrequires clnicos que los sntomas son confirmados por
anticipado grabacin durante al menos dos ciclos menstruales y que
provocan un malestar considerable o impedimento para la vida diaria (por
ejemplo, las actividades en el hogar, el trabajo o la escuela, las actividades
sociales, aficiones, relaciones interpersonales)
(ACOG 2000; Baker, 2012; Epperson 2012; O'Brien 2011). Como la recogida
de mltiples puntos de datos, todos los das es un proceso laborioso, la
mayora de los diagnsticos del sndrome premenstrual se realiza con base
en la propia percepcin de su problema de una mujer. Por lo tanto se sugiere
que hasta el 50% de las mujeres con sndrome premenstrual reportados no
cumplen con los criterios clnicos de la enfermedad (Plouffe 1993). PMS en
esta revisin se define como sntomas que satisfacen los criterios clnicos
descritos anteriormente.
Una forma grave de sndrome premenstrual se conoce como disforia
premenstrual o trastorno disfrico premenstrual (TDPM), y fue previamente
tambin conocido como trastorno disfrico de la fase ltea tarda (TDFLT)
(O'Brien 2011). PMDDis caracteriza por sntomas graves que ocurren
durante una semana antes del perodo eachmenstrual y remisin en la
semana despus de la menstruacin, durante un perodo de al menos un

ao. Segn la Asociacin Americana de Psiquiatra (APA) criterios, en su

diagnstico y estadstico versin 4 Manual (DSM IV), al menos cinco de los
siguientes sntomas deben ocurrir para que la mayor parte de la semana
antes de la menstruacin: depresin, ansiedad, cambios de humor,
irritabilidad ( al menos uno de estos cuatro), disminucin del inters en las
actividades habituales, dificultad para concentrarse, fatiga, cambios en el
apetito, trastornos del sueo, sentirse abrumado, y sntomas fsicos (APA
2000). Los sntomas deben remitir a los pocos das de la menstruacin. Esta
definicin ha sido cuestionada porque se centra en los sntomas psicolgicos
graves, mientras que la colocacin de relativamente poca importancia a los
sntomas fsicos, y puede excluir a algunas mujeres con sntomas que no
cumplan con estos criterios especficos (O'Brien 2011) debilitante. Los
criterios del DSM se estn actualizando para incluir TDPM como una nueva
categora de diagnstico en lugar de (como anteriormente) un trastorno del
humor que requiere mayor investigacin. Aunque los criterios DSM V
propuestos para PMDD son similares a los de DSM IV, se diferencian en los
siguientes aspectos (Epperson 2012):
Los sntomas deben ocurrir durante la ltima semana antes de la
menstruacin, pero no es necesario que est presente la mayor parte del
tiempo;
Los sntomas no estn obligados a remitir a los pocos das de la
menstruacin, pero deben mejorar y deben ser mnimos (si no ausente) en
la semana siguiente de la menstruacin;
labilidad emocional e irritabilidad son las principales dos sntomas;
Los sntomas provocan malestar clnicamente significativo o interferencia
con las actividades en el trabajo o la escuela o en casa, o ambos (antes no
haba ninguna mencin de malestar clnicamente significativo o de las
actividades en el hogar);
Los sntomas del sndrome disfrico premenstrual no se deben a una
medicaldisorder curso o condicin inducido por sustancias.
Existe una amplia variacin en las estimaciones de la prevalencia del
sndrome premenstrual, pero se estima que el 15% al 20% de mujeres en
edad reproductiva tienen PMS con afectacin significativa de
funcionamiento, y un 3% a 8% tienen TDPM. Por lo tanto, aproximadamente
una de cada cinco mujeres en edad reproductiva se ven afectados
(Pearlstein 2007).
Actualmente no existe una prueba hematolgica o bioqumica de PMS, y los
estudios no han mostrado diferencias consistentes en los niveles
hormonales cclicos. En ausencia de cualquier parmetro objetivo para
medir o diagnosticar PMD, los clnicos y los investigadores se basan en gran
medida en las escalas validadas en el que una mujer segura de s tasas de
sus sntomas. La herramienta de auto-calificacin ms utilizado es el Diario
de Sesiones de la Severidad de

Problemas (DRSP), que es una escala prospectiva que se centra largelyon

psicolgico ms que sntomas fsicos (O'Brien 2011).
Descripcin de la intervencin
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) son una clase
de medicamentos que se cree que inhibe la absorcin de serotonina, una
sustancia qumica natural que acta como un mensajero entre las clulas
del cerebro (un neurotransmisor). Cambiar el equilibrio de la serotonina
parece mejorar la neurotransmisin y mejorar el estado de nimo.
Los ISRS son los ms utilizados para tratar la depresin y los trastornos de
ansiedad, y parecen tomar de cuatro a ocho semanas para alcanzar la
eficacia clnica de estos trastornos (Freeman 1999). Sin embargo, se ha
beenshown que los ISRS puede llegar a ser efectiva para el PMS en cuestin
de das, y por lo general dentro de las cuatro semanas desde el inicio del
tratamiento
(Steiner 1995). Esto puede ser debido a la naturaleza cclica de PMS y puede
reflejar la accin SSRI en un sitio receptor diferente a la implicada en los
trastornos afectivos (Sundblad 1997).
El rpido eficacia del tratamiento de SSRI en PMS permite el uso de
regmenes de dosificacin intermitente. Para el tratamiento de PMS se
utiliza generalmente una dosis relativamente pequea de SSRI. La
administracin puede ser:
continua, ISRS se toma todos los das durante todo el ciclo menstrual;
ltea o intermitente, SSRI se toma slo durante la fase ltea del ciclo
menstrual (es decir, desde la ovulacin estimado con la menstruacin). El
ISRS se inicia aproximadamente 14 das antes de la menstruacin era de
esperar, en base a la duracin del ciclo habitual de una mujer;
semi-intermitente, tomado cada da, con una dosis baja SSRI durante la
fase folicular del ciclo menstrual y una dosis ms alta en la fase ltea;
segn se requiera, SSRI se inicia en el inicio de los sntomas de PMS y
continu hasta el inicio de la menstruacin. Se sugiere que la evitacin de
uso continuo puede reducir el riesgo de efectos secundarios de los ISRS, que
puede incluir ansiedad, mareos, insomnio, sedacin, trastornos
gastrointestinales, dolor de cabeza, prdida de la libido y la anorgasmia
(incapacidad para lograr el orgasmo) (Baker 2012; Pearlstein 2002).
ISRS tienen licencia para el tratamiento de PMMD en los Estados Unidos,
pero no en Europa (Ismail 2006).
Otras intervenciones utilizadas para los sntomas premenstruales incluyen la
modificacin del estilo de vida (por ejemplo, ejercicio, dejar de fumar,
control del peso), los remedios a base de hierbas (por ejemplo Vitex agnus
castus), calcio, vitamina C, las hormonas, hormona liberadora de

gonadotrofina (GnRH), el danazol y ( rara vez y, como ltimo recurso

histerectoma) con ooforectoma bilateral (Baker 2012).
La incertidumbre acerca de la patognesis del sndrome premenstrual ha
llevado tomany otros tratamientos que se sugiere como posibles terapias.
Se ha sugerido que, ya que hay una sustancial respuesta al placebo, un
gran nmero de ensayos no controlados han dado lugar a una proliferacin
de las reivindicaciones para las terapias ineficaces (Magos 1986).
Diferentes sntomas del sndrome premenstrual pueden tener causas
diferentes y por lo tanto requieren diferentes estrategias de tratamiento
(O'Brien 2011). Se sugiere que la mayora de las mujeres con sndrome
premenstrual severo requieren ya sea medicacin hormonal (estrgenos con
o sin progestina) o un medicamento psicotrpico (como un ISRS) para el
alivio de los sntomas (Baker 2012).
A medida que el trastorno suele ser crnico, y puede requerir tratamiento
durante 20 aos o ms, los efectos a largo plazo de una intervencin son
importantes (Rapkin 2008).
Algunas de las intervenciones son objeto de otras revisiones Cochrane, ya
sean publicadas o en preparacin (en abril de 2013), de la siguiente
manera.
Los anticonceptivos orales que contienen drosperinona Esta revisin
encontr que la drospirenona 3 mg ms etinilestradiol 20 mg puede ser
beneficioso para el TDPM. No estaba claro si los anticonceptivos orales que
contienen drospirenona fueron eficaces para wome con sntomas menos
graves, o eran mejores que otros anticonceptivos orales.
Un fuerte efecto placebo se observ (Lpez 2012).
Las hierbas medicinales chinas Esta revisin encontr que no haba
pruebas suficientes para apoyar el uso de las hierbas medicinales chinas
para el sndrome premenstrual (Jing 2009).
La progesterona
Esta revisin encontr que no estaba claro si la progesterona es un
tratamiento efectivo para el sndrome premenstrual (Ford 2012).
Acupuntura
Esta opinin est en preparacin. El protocolo ha sido publicado (Yu 2005).
Vitex agnus castus
Esta opinin est en preparacin. El protocolo ha sido publicado (Shaw
2003).

 preparaciones no anticonceptivos que contienen estrgeno para controlar

los sntomas del sndrome premenstrual Esta opinin est en preparacin. El
protocolo ha sido publicado (Naheed 2013).
Cmo podra funcionar la intervencin Los niveles de serotonina parecen
variar durante el ciclo menstrual bajo la influencia de los estrgenos y la
progesterona (Baker 2012). ISRS puede aumentar la cantidad de serotonina
disponible para la neurotransmisin.
Se ha observado que los tratamientos que mejoran la accin de la
serotonina mejorar la irritabilidad premenstrual y low mood con un rpido
inicio de accin, lo que sugiere un mecanismo diferente de action than en el
tratamiento de la depresin. Neuroesteroides como metabolitos de
progesterona pueden ser responsables de la rpida accin de
ISRS en este contexto (Pearlstein 2002).
Por qu es importante realizar esta revisin
En vista de los sntomas debilitantes y costo econmico del PMS, y la
probabilidad de que se persistir a largo plazo, es importante para confirmar
y cuantificar la efectividad y la seguridad de los ISRS en el tratamiento de
este trastorno. Esta es una actualizacin de una revisin Cochrane publicada
por primera vez en 2002.
OBJECTIVES
Para determinar la efectividad y seguridad de los ISRS para el tratamiento
del sndrome premenstrual.
METODOS
Criterios para la valoracin de los estudios para esta revisin
Tipos de estudios
Los ensayos controlados aleatorios publicados y no publicados (ECAs) fueron
elegibles para su inclusin. Se excluyeron los estudios no aleatorios (por
ejemplo, estudios con pruebas de insuficiente generacin de secuencias por
das alternos, nmeros de pacientes) como los que estn asociados con un
alto riesgo de sesgo. Ensayos cruzados eran elegibles, pero se prev que
slo los datos de la primera fase seran incluidos en los metanlisis.
Tipos de participantes
Los estudios de las mujeres de cualquier edad que cumplieron con los
criterios de diagnstico mdicamente definidos para el sndrome
premenstrual (PMS) o el trastorno disfrico premenstrual (TDPM) fueron
elegibles para su inclusin. El diagnstico debe haber sido hecho antes de
su inclusin en el ensayo realizado por un mdico general (GP), mdico del
hospital u otro profesional de la salud.

El diagnstico de PMS requiere que los sntomas son confirmados por

anticipado de grabacin para ciclos al menos twomenstrual andmust causan
angustia o menoscabo sustancial a la vida diaria. El diagnstico de sndrome
disfrico premenstrual QUE cumplir establecido criterios diagnsticos
psiquitricos.
Estudios ofwomenwith slo un autodiagnstico de PMSwere excluidos.
Tipos de intervenciones
Los estudios de los ISRS, en cualquier dosis y en cualquier rgimen de
dosificacin para cualquier duracin de un ciclo menstrual, versus placebo
fueron elegibles.
Se excluyeron los ensayos de los antidepresivos tricclicos. Aun cuando se
ha descrito como inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina,
estos medicamentos no son selectivos y actan de manera diferente a los
ISRS.
Tipos de medidas de resultado
Primario
1. Los sntomas premenstruales globales autopercepcin, miden utilizando
una herramienta de evaluacin prospectiva validado (egMoos'MDQ,
clasificacin de Abraham) o por criterios mdicos de diagnstico predefinida
2. Los acontecimientos adversos (todos los eventos adversos, los efectos
adversos especficos, los retiros por efectos adversos)
Secundario
3. Los sntomas especficos del sndrome premenstrual: psicolgica,
sntomas fsicos y funcionales, irritabilidad
4. La tasa de respuesta (de acuerdo con la forma de respuesta definido en
los estudios individuales)
5. Los retiros globales de estudio
Mtodos de bsqueda para la identificacin de los estudios
Se realizaron bsquedas de todos los ECA publicados y no publicados que
satisfacen los criterios de inclusin. La bsqueda se realiz sin restricciones
de idioma y en consulta con los Trastornos Menstruales y Subfertilidad
Ensayos del Grupo Coordinador de Bsqueda.
Bsquedas electrnicas
Para la ltima bsqueda (febrero de 2013), se realizaron bsquedas en las
siguientes bases de datos, registros de ensayos electrnicos y sitios web:

Trastornos Menstruales y Subfertilidad Grupo (MDSG) en el Registro

Especializado de Ensayos Controlados, el Registro Cochrane Central de
Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, y PsycINFO. Otras
fuentes electrnicas de ensayos incluidos:
a. registros de ensayos de ensayos en curso y registrados, http:
//www.controlled-trials.com, http://clinicaltrials.gov/ct2/home,
http://www.who.int/trialsearch/Default.aspx;
b. Web of Knowledge (incluida la base de datos de citas Web of Science).
Para las versiones de la revisin antes de 2013, tambin se realizaron
bsquedas http:
//www.clinicalstudyresults.org/ por los resultados de los ensayos clnicos de
productos farmacuticos comercializados. Sin embargo, esta base de datos
no ha sido accesible desde junio de 2012.
Vase el Apndice 1; Apndice 2; Apndice 3 para las estrategias de
bsqueda de base de datos.
Bsqueda de otros recursos
a) Se realizaron bsquedas manuales en las listas de referencias de los
artculos recuperados por la bsqueda.
b) Para la versin 2002 de esta revisin:
Las compaas medicinales y farmacuticas que fabrican los ISRS
(fluoxetina: Eli Lilly; paroxetina: Du Pont Smith Kline Beecham; sertralina:
Invicta;::; fluvoxamina Citalopram Solvay) se estableci contacto para
solicitar otros ensayos publicados o no publicados;
las bases de datos personales en las terapias de PMS mantenidos por los
autores en busca de artculos pertinentes; la Asociacin Nacional de
Premenstrual sede en Reino Unido
Sndrome (NAPS) tambin fue contactado por los artculos pertinentes.
c) Para la versin 2013 de esta revisin:
Se intent establecer contacto con las siguientes empresas medicinales y
farmacuticas que fabrican los ISRS (Lilly, GlaxoSmithKline, Pfizer, Forest
Labs) para solicitar otros ensayos publicados o no publicados. Sin embargo,
slo una empresa (GlaxoSmithKline) respondi.
Recogida y anlisis de datos
Seleccin de los estudios
La actualizacin de 2013

Para la actualizacin de 2013 de esta revisin, JM realiz una seleccin

inicial de los ttulos y resmenes recuperados por la bsqueda y recuper
los textos completos de todos los estudios potencialmente elegibles. Dos
revisores (JM y KMW) examinaron de forma independiente estos artculos a
texto completo para el cumplimiento de los criterios de inclusin y estudios
seleccionados elegibles para su inclusin. Nos corresponda con los
investigadores del estudio, segn sea necesario, para aclarar la elegibilidad
del estudio. Los desacuerdos en cuanto a estudiar la elegibilidad se
resolvieron mediante discusin o un tercer revisor.
Las versiones anteriores de la revisin
Para la versin original de esta revisin (2002), todas las publicaciones
identificadas en la estrategia de bsqueda fueron evaluados por dos autores
(PWD y KMW) que trabajan en paralelo. Seleccin de los ensayos para su
inclusin fue realizada por las personas con discapacidad y KW. Los
desacuerdos fueron evaluados por un tercer autor de la revisin y otras
incertidumbres respecto a la inclusin se resolvieron mediante contacto con
los autores principales del estudio.
Para la actualizacin de la revisin de 2008, un adicional de 22 estudios
fueron identificados por JB y JM, que de forma independiente revis los
estudios potencialmente elegibles.
Extraccin de los datos
Para la actualizacin de 2013 de esta revisin, dos revisores (JM y JB)
extrajeron de forma independiente los datos de los estudios elegibles.
Cualquier desacuerdo se resolvi mediante discusin o un tercer revisor. Los
datos extrados incluyeron las caractersticas del estudio y las estimaciones
del efecto.
Donde hubo mltiples brazos en un estudio con un placebo comn, los
nmeros de placebo fueron divididos lo ms equitativamente posible entre
los brazos (ver notas al pie en las parcelas forestales).
Cuando los estudios tenan mltiples publicaciones, el informe principal
ensayo se utiliza como referencia y detalles adicionales se derivaron de los
papeles secundarios. Nos corresponda con investigadores del estudio para
obtener ms datos sobre los mtodos y resultados, segn se requiera.
Evaluacin del riesgo de sesgo en los estudios incluidos
Para las actualizaciones de 2008 y 2013, dos reviewauthors evaluaron de
forma independiente los estudios incluidos para el riesgo de sesgo mediante
la Cochrane
riesgo de herramienta de evaluacin de sesgo (Higgins 2011). Este evala:
asignacin (generacin de la secuencia aleatoria y la ocultacin de la

asignacin); cegamiento de los participantes y el personal, el cegamiento de

los evaluadores de resultado; y la integridad de los datos de resultado.
Para la actualizacin de 2013, tambin se evaluaron nuevos estudios de
riesgo de sesgo selectivo de informes, que se refiere a la notificacin
selectiva de algunos de los resultados (por ejemplo, los resultados positivos)
y la falta de informacin a otros (por ejemplo, los eventos adversos), y por
otras fuentes potenciales de sesgo.
Los desacuerdos se resolvieron mediante discusin o un tercer revisor.
Describimos todos los juicios plenamente y present las conclusiones de la
tabla "Riesgo de sesgo". Las diferencias en la calidad de los estudios se
incorporaron en la interpretacin de los resultados de la revisin por medio
del anlisis de sensibilidad.

Medidas del efecto del tratamiento

Para los datos continuos (por ejemplo las puntuaciones de sntomas), como
resultados similares fueron reportados en diferentes escalas, se calcul la
diferencia standardisedmean (SMD) entre las puntuaciones finales o
puntuaciones de cambio para los grupos de intervencin y control de cada
estudio. Puntajes finales se extrajeron con preferencia a las puntuaciones de
cambio, cuando estn disponibles, ya que pueden ser preferibles para los
resultados que son inestables o difcil tomeasure precisamente (Higgins
2011). Para los datos dicotmicos (para las tasas examplewithdrawal), se
utiliz el nmero de eventos en los dos grupos a calculateMantel-Haenszel
odds ratio (OR).
Presentamos los intervalos de confianza del 95% (IC) para todos los
resultados.
Se compar la magnitud y la direccin del efecto reportado por estudios con
la forma en que fueron presentados en la revisin, teniendo en cuenta las
diferencias legtimas.
Donde haba una diferencia estadsticamente significativa entre los dos
grupos en la tasa de eventos adversos, que calcularon los nmeros
necesarios para daar (NND) para la dosis moderada (es una estimacin de
la cantidad de mujeres que tendran que recibir tratamiento con un
moderado la dosis a fin de que se produzca un dao adicional).
Las diferencias de medias estndar fueron interpretados utilizando la
siguiente regla general: 0.2 representa un pequeo efecto, 0,5 un efecto
moderado, y 0,8 un gran efecto (Cohen 1988a; Higgins 2011).
Unidad de anlisis

Se planific incluir slo los datos de la primera fase de los ensayos

cruzados.
Manejo de los datos faltantes
Los datos se analizaron sobre la base de intencin de tratar en la medida de
lo posible y se hicieron intentos para obtener datos que faltaban a la
trialists.Where originales thesewere inalcanzable, slo se analizaron los
datos disponibles.
Evaluacin de la heterogeneidad
Hemos examinado si las caractersticas clnicas y metodolgicas de los
estudios incluidos eran lo suficientemente similares para metaanlisis con el
fin de proporcionar un resumen clnicamente significativa. Se evalu la
heterogeneidad estadstica mediante la estadstica I 2.
Una gua general para la interpretacin de los valores de I 2 es el siguiente
(Higgins 2011):
0% a 40%, podra no ser importante;
30% a 60%, puede representar heterogeneidad moderada;
50% a 90%, puede representar heterogeneidad significativa;
75% a 100%, una considerable heterogeneidad
Evaluacin de los sesgos de notificacin
En vista de la dificultad de detectar y corregir el sesgo de publicacin y
otros sesgos de notificacin, que tuvo como objetivo minimizar su impacto
potencial garantizando una bsqueda exhaustiva de los estudios elegibles y
al estar alerta para la duplicacin de datos.
Si haba 10 o ms estudios en el anlisis de un resultado primario, se utiliz
un grfico en embudo para explorar la posibilidad de pequeos efectos de
estudio (una tendencia a que las estimaciones del efecto de la intervencin
sea ms beneficioso en estudios ms pequeos).
Sntesis de los datos
Si los estudios eran lo suficientemente similares, se combinaron los datos
mediante modelos de efectos aleatorios para comparar los ISRS versus
placebo. El resultado primario fue estratificada por dosis de ISRS (bajo,
moderado o alto, vase la Tabla 1) y por tipo de administracin (ltea o
continua).
Las arenas de las puntuaciones finales y las puntuaciones de cambio se
analizaron por separado y no se agruparon ya que las diferencias en las
desviaciones estndar reflejan diferencias en la fiabilidad de las medidas y
no las diferencias en las escalas de medicin (Higgins 2011).

Anlisis de subgrupos e investigacin de la heterogeneidad

Dnde se dispone de datos, se realiz anlisis de subgrupos para
determinar la evidencia independiente para los resultados primarios, en los
siguientes subgrupos:
Modo de administracin 1. (continua versus intermitente o segn sea
necesario);
2. con placebo en comparacin con el placebo no run-in.
Si se detect heterogeneidad significativa (I 2> 50%), se planific explorar
las posibles explicaciones comprobando los datos, la realizacin de anlisis
de sensibilidad (ver ms abajo), y mediante el examen de las diferencias
clnicas y metodolgicas entre los estudios, para comprobar si existe una
explicacin plausible . Donde hubo tres o ms los estudios que utilizan la
misma ISRS y la dosis que examinaron si los resultados difirieron en
subgrupos utilizando el mismo ISRS. Tenamos planeado tomar
heterogeneidad estadstica en cuenta al interpretar los resultados,
especialmente si haba alguna variacin en la direccin del efecto.
Anlisis de sensibilidad
Hemos llevado a cabo un anlisis de sensibilidad para los resultados
primarios para determinar si las conclusiones fueron robustos a decisiones
arbitrarias respecto a la elegibilidad de los estudios y anlisis.
Theseanalyses incluyeron la consideracin de si las conclusiones de la
revisin habra sido diferente:
1. la elegibilidad se limita a los estudios sin alto riesgo de sesgo, definido
como estudios con bajo riesgo de sesgo de seleccin;
2. se ha adoptado un modelo de efectos fijos.
Tabla Resumen de hallazgos
Un Resumen de los resultados 'mesa se ha generado utilizando el software
GRADEPRO para evaluar la calidad general del cuerpo de evidencia de los
principales resultados de la revisin, utilizando criterios GRADE Working
Group (es decir limitaciones del estudio (riesgo de sesgo), consistencia del
efecto, imprecisiones, indirecto y el sesgo de publicacin). Los juicios sobre
la calidad de la evidencia (alto, moderado o bajo) fueron justificados,
documentados e incorporados a la presentacin de informes de resultados
para cada resultado.
RESULTS
Descripcin de los estudios
Resultados de la bsqueda bsquedas hasta 2009

Noventa y seis artculos potencialmente relevantes fueron recuperados en

searchesup a 2008. Veintiocho estudios fueron identificados como ECA que
usaron ISRS en el tratamiento del sndrome premenstrual y se incluyeron.
Buscar actualizacin en 2013
Diecinueve artculos potencialmente elegibles fueron recuperados en la
bsqueda 2013. Seis fueron incluidos como nuevos estudios (Eriksson 2008;
Freeman
2010; Glaxo 1996; Glaxo 1996a; Glaxo 2001; Steiner 2008) y tres (Glaxo
2002; Miller 2008; Wu 2008) fueron excluidos. Dos artculos fueron
publicaciones adicionales para los estudios incluidos (Freeman 2004; Landen
2007), seis fueron los resmenes de los estudios ya incluidos, y dos eran
estudios en curso (2007 Yonkers, Yonkers
2010).
En la versin 2009 de la revisin, los 28 estudios incluidos se dividieron en
40 comparaciones, cada uno con una referencia de estudio independiente.
Para la actualizacin de 2013, se combinaron los datos relacionados con el
mismo estudio
bajo un reference.Three estudio comn se excluyeron los estudios
previamente incluidos en la actualizacin despus de la discusin entre los
autores de la revisin: uno (Veeninga 1990) debido a que los participantes
fueron diagnosticados auto y no definen clearlymeetmedically criterios
diagnsticos para el sndrome premenstrual, y dos (Sundblad 1992a;
Sundblad 1993a) debido a la intervencin fue clomipramina, que no es un
SSRI.
As, un total de 31 estudios se incluyen ahora (n = 4372), que incluye 25
estudios respecto a la versin anterior de la revisin y seis nuevos estudios.
Vea el diagrama de flujo de estudio (Figura 1).

Estudios incluidos
Diseo del estudio y fuente de financiacin
Todos los estudios fueron ECA. Quince informaron de que estaban
multicntrico
(Cohen 2002; Cohen 2004; Glaxo 1996; Glaxo 1996a; Glaxo
2001; Halbreich 2002; Kornstein 2006; Landen 2007; Minero
2002; Pearlstein 1997; Pearlstein 2005; Steiner 1995; Steiner
2005; Steiner 2008; Yonkers 1997).
La mayora de los estudios fueron de diseo de grupos paralelos, pero seis
utilizaron un diseo cruzado (Halbreich 1997; Jermain 1999; Menkes 1992;
Su 1997;
Madera 1992; Joven 1998). Los datos de brazo primero (antes de cruzado)
para la reduccin general de los sntomas podra ser extrado para slo uno

de estos ensayos (Jermain 1999); los ensayos cruzados restantes no fueron

utilizados en la puesta en comn de datos. Cuando los datos estaban
incompletos, se estableci contacto con todos los autores. Sin embargo, no
se recibieron datos adicionales.
Veintin estudios fueron exclusiva o parcialmente financiados por empresas
farmacuticas (Cohen 2002; Eriksson 1995; Eriksson 2008; Freeman 2010;
Glaxo 1996; Glaxo 1996a; Glaxo 2001; Halbreich 1997; Halbreich 2002;
Jermain 1999; Kornstein 2006; Landen 2007; Minero 2002; Pearlstein 1997;
Pearlstein 2005, Steiner 1995; Steiner 2005; Steiner 2008; Piedra 1991;
Yonkers 1997) o tenan los empleados de las compaas farmacuticas,
entre sus autores (Cohen 2004). Siete estudios fueron financiados de forma
independiente (Freeman 1999; Freeman 2004; Menkes 1992; Su 1997;
Wikander 1998; Madera 1992; Joven 1998). La fuente de financiamiento fue
incierto en tres estudios (Arredondo 1997; Crnobaric 1998; Ozeren 1997).
Los participantes
Las mujeres en la mayora de los estudios incluidos tenan entre 18 a 45
aos (rango de 18 a 49 aos) cuando se informaron, aunque un estudio
incluy adolescentes de entre 15 y 19 aos (Freeman 2010). Las mujeres
con sndrome premenstrual o TDPM mayora de los estudios diagnosticados
mediante validados symptomscales autoevaluacin completados
overmultiple ciclos menstruales, o por medio de criterios diagnsticos
psiquitricos.
Las medidas utilizadas fueron:
Penn diario Sntomas Rating Scale (Arredondo 1997; Freeman 1999;
Freeman 2004; Kornstein 2006);
Registro Diario de severidad de los problemas (DRSP) (Cohen, 2002);
DSM III o IV criterios diagnsticos de sndrome disfrico premenstrual o
LPDD
(Cohen 2004; Crnobaric 1998; Eriksson 1995; Eriksson 2008;
Glaxo 1996; Glaxo 1996a; Glaxo 2001; Halbreich 1997;
Halbreich 2002; Jermain 1999; Landen 2007; Menkes 1992;
Minero de 2002; Ozeren 1997; Pearlstein 1997; Pearlstein 2005;
Steiner 1995; Steiner 2005; Steiner 2008; Piedra 1991; Wikander
1998; Madera 1992; Yonkers 1997; Joven 1998);
escala analgica visual (VAS) (Su 1997) En la mayora de los estudios de
las mujeres fueron reclutados de entornos clnicos (por ejemplo clnicas
psiquitricas ambulatorias, ginecolgicos o PMS) oa travs de los medios de

comunicacin, la televisin o la publicidad en peridicos locales. Cinco

estudios no dieron detalles de los mtodos de reclutamiento.
Los criterios de exclusin variaron, pero la mayora de los estudios de las
mujeres con las siguientes caractersticas excluidos:
actual o reciente mayor o Eje 1 diagnstico psiquitrico (que no sea el
TDPM);
otra enfermedad clnicamente significativa;
El uso de anticonceptivos hormonales reciente;
actual o embarazo planeado;
El uso de la medicacin concomitante (incluidos los medicamentos
psicotrpicos).
Intervenciones
Descripcin de las intervenciones de los ISRS utilizados fueron:
sertralina de 50 a 150 mg (Arredondo 1997; Freeman 1999;
Freeman 2004; Halbreich 1997; Halbreich 2002; Jermain 1999;
Kornstein 2006; Yonkers 1997; Joven 1998);
fluoxetina de 10 a 20 mg (Cohen 2002; Crnobaric 1998;
Menkes 1992; Minero de 2002; Ozeren 1997; Pearlstein 1997;
Steiner 1995; Piedra 1991; Su 1997; Madera 1992);
paroxetina 5 a 25 mg (Cohen 2004; Eriksson 1995; Glaxo
1996; Glaxo 1996a; Glaxo 2001; Landen 2007; Pearlstein 2005;
Steiner 2005; Steiner 2008);
escitalopram 10 a 20 mg (Eriksson 2008; Freeman 2010); c
italopram 10 a 30 mg (Wikander 1998).
El rgimen momento de la intervencin vari de la siguiente manera
(algunos estudios incluyeron ms de una):
ltea o intermitente (Cohen 2002; Eriksson 2008; Freeman 2004; Freeman
2010; Halbreich 1997; Halbreich 2002; Jermain 1999; Kornstein 2006;
Landen 2007; Minero 2002; Steiner 2005; Steiner 2008; Wikander 1998;
Joven 1998);
semi-intermitente (dosis baja en la fase folicular, la dosis ms alta en la
fase ltea) (Wikander 1998);

 continua (Arredondo 1997; Cohen 2004; Crnobaric

1998; Eriksson 1995; Freeman 1999; Freeman 2004; Glaxo
1996; Glaxo 1996a; Kornstein 2006; Landen 2007; Menkes 1992; Ozeren
1997; Pearlstein 1997; Pearlstein 2005; Steiner
1995; Piedra 1991; Su 1997; Wikander 1998; Madera 1992; Yonkers 1997).
El nmero de ciclos de tratamiento para estas intervenciones vari de dos a
seis.
Tres estudios ltea comparacin frente continuo (Freeman 2004; Landen
2007; Wikander 1998) o semi-intermitente (Wikander 1998) estrategias de
dosificacin ISRS. Un cuarto estudio (Kornstein 2006) incluy un rgimen
"segn necesidad", segn el cual las mujeres tuvieron un SSRI de inicio de
los sntomas de la menstruacin. Estos datos no se incluyeron en la revisin
debido a que el rgimen "segn necesidad" fue administrada despus de
dos ciclos de administracin ltea y tuvo una duracin de slo un ciclo, por
lo que no cumpla con los criterios de inclusin.
Algunos de los estudios Hadmore de un brazo de tratamiento activo. Se
incluyeron diferentes dosis de drogas (Cohen 2002; Cohen 2004; Eriksson
2008; Kornstein 2006; Steiner 1995; Steiner 2008; Wikander 1998) o
diferentes regmenes de sincronizacin de drogas (Freeman 2004; Landen
2007; Miner 2002; Wikander 1998), as como un placebo grupo.
Los siguientes estudios incluyeron un periodo de rodaje placebo: Cohen
2002; Cohen 2004; Freeman 2004; Glaxo 1996; Glaxo 1996a; Halbreich
1997; Halbreich 2002; Minero de 2002; Pearlstein 1997; Pearlstein 2005;
Steiner 1995; Steiner 2005; Piedra 1991; Yonkers 1997.
Resultados de la revisin reportados en los estudios incluidos
Resultados de la revisin primaria
1. Los sntomas generales premenstruales
Los 15 estudios informaron puntuaciones de los sntomas siguientes
autopercepcin de los totales en una forma que permitiera la puesta en
comn de los datos: Cohen 2002; Cohen 2004; Eriksson 2008; Freeman
1999; Freeman 2004; Halbreich 2002; Jermain 1999; Kornstein 2006; Minero
2002; Ozeren 1997; Steiner 1995; Steiner 2005; Yonkers 1997. Estos
estudios utilizados
una gama de herramientas de auto-clasificacin, que se identifican por las
notas al pie en el
parcelas forestales. Otros tres estudios puntuaciones de los sntomas total
de auto-reporte de comunicados

en una forma que no permita la puesta en comn de los datos (Eriksson

2008;
Freeman 2010; Glaxo 1996)
2. Efectos adversos
Diecisis estudios informaron retiros debido a eventos adversos en aform
que permiti la puesta en comn de los datos (Cohen 2002; Cohen 2004;
Eriksson 1995; Eriksson 2008; Glaxo 2001; Halbreich 2002; Landen 2007;
Ozeren 1997; Pearlstein 2005; Steiner 1995; Steiner
2005; Steiner 2008; Yonkers 1997).
Los 17 estudios siguientes informaron efectos adversos individuales en una
forma que permitiera la puesta en comn de los datos: Cohen 2002; Cohen
2004;
Eriksson 1995; Eriksson 2008; Freeman 1999; Glaxo 1996a; Glaxo 2001;
Halbreich 2002; Kornstein 2006; Landen 2007; Minero de 2002; Pearlstein
1997; Pearlstein 2005; Steiner 1995; Steiner 2005; Steiner 2008; Piedra
1991.
Resultados de la revisin secundaria
3. Los sntomas especficos del sndrome premenstrual
Una amplia variedad de herramientas de medicin de sntomas fueron
utilizados por los estudios incluidos, por favor consulte la Tabla 2.
3.1 Los sntomas psicolgicos
Diez estudios informaron sntomas psicolgicos de PMS en una forma que
permitiera la puesta en comn de los datos (Arredondo 1997; Cohen 2002;
Freeman 1999; Glaxo 2001; Kornstein 2006; Miner 2002; Pearlstein 2005;
Steiner 2005; Yonkers 1997).
3.2 Los sntomas fsicos
Once estudios informaron sntomas fsicos del PMS en una forma que
permitiera la puesta en comn de los datos (Cohen 2002; Freeman 1999;
Glaxo 2001; Halbreich 2002; Kornstein 2006; Miner 2002; Pearlstein
1997; Steiner 1995; Yonkers 1997). 3.3 sntomas funcionales
Cinco estudios informaron los sntomas funcionales del PMS en una forma
que permitiera la puesta en comn de los datos (Cohen 2002; Eriksson
2008; Kornstein 2006; Miner 2002; Yonkers 1997).
3.4 Irritabilidad

Ocho estudios informaron la irritabilidad en una puesta en comn permitido

formthat de los datos (Cohen 2002; Freeman 1999; Halbreich 2002;
Pearlstein 1997; Steiner 2008; Yonkers 1997).
4. Respuesta
Veintin estudios informaron tasas de respuesta en una forma que
permitiera la puesta en comn de los datos (Cohen 2004; Crnobaric 1998;
Eriksson 1995; Eriksson 2008; Freeman 1999; Freeman 2004; Glaxo 1996;
Glaxo 2001; Halbreich 2002; Kornstein 2006; Landen 2007; Ozeren
1997; Pearlstein 1997; Pearlstein 2005; Steiner 1995; Steiner
2005; Piedra 1991; Wikander 1998; Yonkers 1997) .La definicin de
respuesta vari entre los estudios y se define en las notas en las parcelas
forestales.
5. La retirada por cualquier motivo Catorce estudios informaron las tasas de
retiros globales en una forma que permiti la puesta en comn de los datos
(Crnobaric 1998; Eriksson 2008; Freeman 1999; Glaxo 1996; Glaxo 2001;
Halbreich 2002; Jermain 1999; Ozeren 1997; Steiner 2008; Piedra 1991;
Yonkers 1997). Para ms detalles, vase el cuadro 2 y Caractersticas de los
estudios incluidos.
Estudios excluidos
Se excluyeron los Veintisis estudios (ver Caractersticas de los estudios
excluidos), los casos ms ntimos porque no eran aleatorios
adecuadamente, se abri el ciego, no fueron controlados con placebo o no
inform la comparacin de inters.
Riesgo de sesgo en los estudios incluidos resmenes de la evaluacin del
riesgo de sesgo se da en la Figura 2 y la Figura 3.
Selectivo

Riesgo de sesgo grfico: juicios revisores acerca de cada riesgo de sesgo artculo
presentado como
porcentajes entre todos los estudios incluidos

Asignacin
Generacin de la secuencia
Once estudios describieron mtodos adecuados de asignacin al azar y se calificaron
como de bajo riesgo de sesgo relacionado con la generacin de secuencias (Cohen 2002;
Cohen 2004; Eriksson 2008; Freeman 1999;
Freeman 2004; Halbreich 2002; Landen 2007; Minero de 2002;
Pearlstein 2005; Steiner 2008; Yonkers 1997). Los otros 20 estudios no describieron
claramente sus mtodos y se calificaron como con riesgo de sesgo incierto.
Ocultacin de la asignacin
Cuatro estudios describieron mtodos adecuados de ocultamiento de la asignacin y se
calificaron como de bajo riesgo de sesgo en este dominio (Eriksson 2008; Freeman
1999; Freeman 2004; Yonkers 1997). Los otros 27 estudios no describieron claramente
sus mtodos y se calificaron como con riesgo de sesgo incierto.
Cegador
Once estudios informaron detalles de doble ciego y se calificaron como de bajo riesgo
de sesgo en este dominio (Cohen 2002; Cohen 2004; Eriksson 1995; Eriksson 2008;
Freeman 1999; Freeman 2004; Freeman 2010; Menkes 1992; Pearlstein 1997; Su 1997;
Joven 1998). Se describieron los otros 20 estudios como doble ciego, pero no
proporcion ms detalles y fueron calificados como de riesgo de sesgo incierto.
Datos de resultado incompletos
Catorce estudios analizaron la totalidad o la mayora de las mujeres por la intencin de
tratar, y fueron calificados como de bajo riesgo de sesgo de desercin (Cohen 2002;
Crnobaric 1998; Eriksson 2008; Glaxo 2001; Landen 2007; Minero 2002; Pearlstein
1997; Pearlstein 2005; Steiner 2005; Steiner 2008; Piedra 1991; Su 1997; Madera 1992;
Yonkers 1997). Cuatro estudios presentaron datos que faltan desde hace ms de 20% de
los participantes y fueron calificados como de alto riesgo de sesgo de desercin
(Halbreich 1997; Jermain 1999; Kornstein 2006; Joven 1998). Los otros 13 estudios

estaban en riesgo de sesgo incierto desgaste debido a la informacin poco clara de

nmeros aleatorios o nmeros analizados, o la no inclusin de 10% a 20% de los
participantes en el anlisis. Un nmero de estos estudios tambin imputado una alta
proporcin de datos.
Descripcin selectiva
Tres estudios se calificaron como de bajo riesgo de este sesgo (Eriksson
1995; Landen 2007; Wikander 1998). Estos estudios recogieron prospectivamente datos
sobre los efectos adversos y se identific ninguna fuente potencial de sesgo de informe
selectivo. Tres estudios fueron calificados como de alto riesgo de esta bias.These
estudios recopilados los datos de eficacia y los efectos adversos que no estaban
totalmente de frente o no publicado (Freeman 2010; Glaxo 1996a; Steiner 2008). Los
otros 25 estudios se calificaron como de riesgo de sesgo incierto informe selectivo. La
mayora de estos estudios recogieron datos sobre los eventos adversos a posteriori (a
menudo por informe participante espontnea) o no informaron datos de eventos
adversos en una forma extrable para ninguno de los grupos de comparacin.
Otras fuentes potenciales de sesgo
Ninguna otra fuente potencial de sesgo fue identificado en siete estudios, y stos
studieswere clasificado como en lowrisk para este dominio (Eriksson 1995; Eriksson
2008; Freeman 1999; Glaxo 2001; Ozeren 1997; Su 1997; Joven 1998). Los otros 24
estudios se calificaron como de riesgo claro de otro sesgo potencial, en la mayora de
los casos porque excluan responden al placebo fromthe estudio, eran estudios cruzados
(cuyos datos slo de la primera fase se incluyeron en esta revisin), o muy pocos
detalles fueron reportados sobre el diseo del estudio.
Efectos de las intervenciones
Ver: Resumen de los resultados de las principales ISRS de comparacin para el
sndrome premenstrual: todos los sntomas (puntuaciones finales); Resumen de los
hallazgos 2 ISRS para el sndrome premenstrual: todos los sntomas (puntuaciones de
cambio); Resumen de los hallazgos 3 ISRS para el sndrome premenstrual: abstinencia
debido a los efectos adversos
Los resultados primarios
1. Sntomas totales
Quince estudios informaron puntuaciones totales de sntomas autopercepcin. Nueve
estudios informaron las puntuaciones finales de este resultado (Cohen 2004; Eriksson
2008; Freeman 1999; Freeman 2004; Halbreich 2002; Jermain 1999; Ozeren 1997;
Steiner 1995; Yonkers 1997), cuatro puntuaciones de cambio slo reportados (Cohen
2002; Kornstein 2006; Miner 2002; Steiner 2005) y uno inform slo datos descriptivos
(Glaxo 1996).
1.1. Sntomas totales: puntajes finales
Cuando los efectos se evaluaron con las puntuaciones finales, los ISRS redujo los
sntomas generales significantlymore efectiva que el placebo, con size.This efecto
amoderate aplicados a dosis bajas de los ISRS (SMD- 0,67, IC del 95%: -0,29 a -1,05,
dos estudios, 301 mujeres; I 2 = 59%; Anlisis 1.1), dosis moderada ISRS (DME -0,65;
IC del 95%: -0,46 a -0,84, nueve estudios, 1276 mujeres; I 2 = 58%; Anlisis 1.2, Figura
4) y altas dosis de ISRS (DME -0,95, CI 95% - 0,58 a -1,31, un estudio
Los anlisis se estratific por tipo de intervencin (ltea o continua).
Los efectos de la intervencin no fueron significativamente
mayor en los estudios de los ISRS continuas, pero no puede haber sido muy pocos
estudios en cada grupo para mostrar una diferencia significativa.
Cinco de los estudios en este anlisis utiliza sertralina. Cuando el anlisis se restringi a
estos estudios, hubo un beneficio significativo para el grupo ISRS con un tamao del

efecto ms pequeo y sin heterogeneidad (DME 0,46; IC del 95%: -0,32 a -0,60, cinco
estudios, 780 mujeres; I 2 = 0%). Los otros estudios en este anlisis utilizaron tres tipos
diferentes de ISRS y haba muy pocos con el mismo tipo para permitir subgrupos.
1.2 sntomas totales: puntuaciones de cambio
Del mismo modo, cuando los efectos se evaluaron con las puntuaciones de cambio, los
ISRS redujo los sntomas generales significativamente ms efectiva que el placebo. Sin
embargo, los tamaos del efecto fueron pequeos. Esto aplica tanto a dosis bajas ISRS
(DME -0,23; IC del 95%: -0,05 a -0,41, cuatro estudios, 677 mujeres; I 2 = 29%;
Anlisis 2.1) y dosis moderada ISRS (SMD - 0,36, IC del 95% -0.20 a -0.51, cuatro
estudios, 657 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 2.2, Figura 5). La heterogeneidad fue baja o
ausente.

1.3 sntomas totales: datos descriptivos

Entre los estudios que informaron total de autoevaluacin sobre los sntomas de las
puntuaciones en una forma que no era adecuado para el metanlisis:
Eriksson 2008 inform que las mujeres que tomaron escitalopram 10 mg o 20 mg
tuvieron una mejora significativamente mayor en cuatro clave
Sntomas VAS que el grupo placebo;
Glaxo 1996, un estudio no publicado, no inform significativa
diferencia en la fase ltea COPE puntuacin entre paroxetina 20 mg y placebo;
Freeman 2010, un estudio piloto publicado (n = 11), inform que las mujeres de
ambos grupos mejoraron significativamente desde el inicio, sin diferencia significativa
entre los grupos (que se atribuy a la falta de potencia estadstica en este estudio muy
pequeo). Penn diario Sntoma Informe puntuaciones (DSR) disminuy 41% en el
grupo de drogas y el 28% en el grupo placebo.
1.4 Los anlisis de sensibilidad
Calidad: restringir el anlisis a los pocos estudios que estaban en bajo riesgo de sesgo
de seleccin (Eriksson 2008; Freeman 1999; Freeman 2004; Yonkers 1997) no cambi
sustancialmente las principales conclusiones en relacin con el control total de los
sntomas.
Modelo estadstico: el uso de un modelo de efectos fijos no altere materialmente las
principales conclusiones de los resultados primarios.
2. Los acontecimientos adversos
2.1 Los retiros debido a eventos adversos

Diecisiete estudios informaron el retiro del estudio debido a eventos adversos y

reportaron los resultados en una forma que permitiera la puesta en comn de los datos.
Las mujeres que toman ISRS fueron significativamente ms propensos a retirarse del
estudio que las mujeres que tomaron placebo. Esto se aplica a las mujeres que toman
dosis bajas de los ISRS (OR 1,76; IC del 95%: 1,13 a 2,75, siete estudios, 1301 mujeres;
I 2 = 0%), dosis moderada ISRS (OR 2.55, IC 95%: 1,84 a 3,53, 15 estudios, 2447
mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 3.2, Figura 6) y altas dosis de ISRS (OR 6.35, IC 95%: 2,88
a 14,00, un estudio; Anlisis 3.3). La heterogeneidad fue ausente para estos anlisis (I 2
= 0%).
grafico 6
2.2 eventos adversos individuales
Diecisis estudios informaron uno o ms eventos adversos individuales en una forma
que permitiera la puesta en comn de los datos.
En comparacin con el grupo placebo, el grupo ISRS tenan tasas ms altas de los
siguientes eventos.
Nuseas (OR 3.43, 95% 2,63-4,47, 16 estudios, 3.385 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 4.1);
NND para dosis moderada de 7.
Insomnio o alteraciones del sueo (OR 1,84; IC del 95%: 1,36 a 2,47, 16 estudios,
3.388 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 4.2); NND para
dosis moderada de 25.
Disfuncin sexual o disminucin de la libido (OR 2,26; IC del 95%: 1,54 a 3,31, 14
estudios, 2.847 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 4.3);
NND para dosis moderada de 14.
Fatiga o sedacin (OR 1.66, IC 95% 1,09-2,53, ocho
estudios, 951 mujeres; I2 = 0%; Anlisis 4.4); NND para moderada
dosis de 14.
Mareo o vrtigo (OR 1.96, IC 95% 1,32-2,89, 11 estudios, 2.354 mujeres; I 2 = 0%;
Anlisis 4.5); NND para
dosis moderada de 25.
Temblor (OR 5.38, IC 95%: 2,20 a 13,16, cuatro estudios, 1352 mujeres; I 2 = 0%;
Anlisis 4.6); NND para dosis moderada de 20.
somnolencia y disminucin de la concentracin (OR 4.94, IC 95%: 2,82 a 8,63, siete
estudios, 1797 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 4.7); NND para dosis moderada de 13.
Sudoracin (OR 3.02, IC 95% 1,79-5,11, nueve estudios, 2051 mujeres; I 2 = 0%;
Anlisis 4.8); NND para dosis moderada de 14.
Sequedad en la boca (OR 2,70; IC del 95%: 1,656 a 4,41, nueve estudios, 1474 mujeres;
I 2 = 0%; Anlisis 4.9); NND para dosis moderada de 17.
Bostezar (OR 4.24, IC 95% 1,63 a 10,99, cinco estudios, 975 mujeres; I 2 = 0%;
Anlisis 4.10); NND para dosis moderada de 14.
Astenia o disminucin de la energa (OR 3,28; IC del 95%: 2,16 a 4,98, siete estudios,
1704 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 4.11); NND para dosis moderada de 9.
La diarrea (OR 2.21, IC 95% 1,35-3,62, 10 estudios, 2.402 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis
4.12); NND para dosis moderada de 25.
Estreimiento (OR 2.35, IC 95% 1.4 a 5.29, seis estudios, 996 mujeres; I 2 = 0%;
Anlisis 4.13); NND para dosis moderada de 33.
Formost de estos resultados, la inspeccin de las parcelas forestales mostr una
tendencia dosis-respuesta clara, con un mayor riesgo de eventos adversos en las mujeres
que recibieron una dosis mayor de ISRS.
Las tasas de los siguientes eventos no fueron diferentes entre los dos grupos.
irritabilidad gastrointestinal o dispepsia (OR 2.03, IC 95%

0,78 a 5,31, cinco estudios, 803 mujeres; I2 = 0%; Anlisis 4.14).

Dolor de cabeza (OR 1,13; IC del 95%: 0,89 a 1,42, 15 estudios,
2866 mujeres; I2 = 0%; Anlisis 4.15).
Disminucin del apetito (OR 1.77, IC 95%: 0,79 a 3,98, tres
estudios, 433 mujeres; I2 = 0%; Anlisis 4.16).
Aumento del apetito (OR 1.36, IC 95%: 0,34 a 5,46, tres estudios, 495 mujeres; I 2 =
0%; Anlisis 4.17).
Ansiedad (OR 1.17, IC 95% 0,45 a 302, tres estudios, 397 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis
4.18).
Los sntomas cardiovasculares (OR 3.94, IC 95%: 0,89 a 17,39, tres estudios, 380
mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 4.19).
Problemas respiratorios (OR 0.70, IC 95% 0,46-1,06, cuatro
estudios, 1334 mujeres; I2 = 0%; Anlisis 4.20).
Sinusitis (OR 0.65, IC 95% 0,38-1,12, cinco estudios, 1657
mujeres; I2 = 0%; Anlisis 4.21).
La infeccin (OR 1.01, IC 95% 0,60-1,70, cuatro estudios, 1339 mujeres; I 2 = 4%;
Anlisis 4.22).
En general, la heterogeneidad estuvo ausente o mnima para el anlisis de eventos
adversos (I2 = 0% a 4%).
Otros efectos secundarios mencionados en uno o ms estudios eran
sensibilidad en los senos (Stone 1991), entumecimiento (Eriksson 1995), erupcin
(Pearlstein 1997), trauma (Cohen 2004), vmitos (Pearlstein 2005), trastornos genitales
(Pearlstein 2005), sndrome gripal (Cohen 2004; Steiner 2008), el dolor de espalda
(Cohen 2002; Steiner 2008), faringitis y rinitis (Cohen 2002), trastornos visuales
(Eriksson 1995; Steiner 1995), dolor (Cohen 2002; Minero 2002), lesiones accidentales
(Cohen 2002) y dolor abdominal (Glaxo 1996a). No hubo diferencias significativas
entre los grupos para cualquiera de estos resultados, y las tasas de eventos reportados
fueron muy bajas.

Los resultados secundarios

3. Los sntomas especficos del sndrome premenstrual
3.1 Los sntomas psicolgicos
Once estudios informaron puntuaciones de los sntomas psicolgicos, ya sea como
resultados finales (cinco estudios) o como puntuaciones de cambio (cuatro estudios).
Cuando los sntomas psicolgicos fueron evaluados con las puntuaciones finales, los
ISRS redujo los sntomas significativamente ms efectiva que el placebo.
ISRS dosis bajas se asociaron con un tamao del efecto pequeo (SMD - 0,38; IC del
95%: -20,0 a -0,57, tres estudios, 470 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 5.1) y dosis moderada
ISRS con un tamao del efecto moderado (SMD - 0.51, 95% IC -0,37 a -0,65, cinco
estudios, 795 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 5.2). Esto se aplica tanto a la administracin
ltea y continua. La heterogeneidad fue ausente.
Cuando los sntomas psicolgicos fueron evaluados con las puntuaciones de cambio, los
ISRS redujo los sntomas significativamente ms efectiva que el placebo, con un
pequeo tamao del efecto. Esto aplica tanto a dosis bajas ISRS (DME -0,26; IC del
95%: -0,11 a -0,42, cuatro estudios, 683 mujeres; I 2 = 5%; Anlisis 6.1) y dosis
moderada ISRS (SMD - 0.30, 95% IC -0,11 a -0.48, cuatro estudios, 681 mujeres; I 2 =
32%; Anlisis 6.2). Hubo pocos estudios en este anlisis, y los resultados no fueron

significativos cuando se consideraron por separado los estudios de administracin ltea.

En general, la heterogeneidad estadstica fue baja a moderada.
3.2 Los sntomas fsicos
Nueve estudios informaron symptomscores fsicas, ya sea como resultados finales
(cinco estudios) o como puntuaciones de cambio (cuatro estudios).
Cuando los sntomas fsicos se evaluaron con las puntuaciones finales, no hubo datos
para la dosis baja ISRS. ISRS dosis moderada reducen los sntomas fsicos
significativamente ms que el placebo, con un pequeo tamao del efecto
heterogeneidad andmoderate (SMD-0.43, 95% IC -0,21 a -0,65, cinco estudios, 781
mujeres; I 2 = 50%; Anlisis 7.1). La heterogeneidad es atribuible a diferencias en el
tipo de administracin.
En el nico estudio de la administracin ltea no hubo diferencia significativa entre los
ISRS moderadas dosis y el placebo para este resultado (OR -0,13; IC del 95%: -0,40 a
0,13, un estudio, 219 mujeres), mientras que en los estudios de la administracin
continua hubo un beneficio significativo para el grupo de los ISRS, de tamao
moderado efecto (OR -0,52; IC del 95%: -0,69 a -0,3, cuatro estudios, 562 mujeres; I 2
= 0%). ISRS dosis altas se asociaron con un tamao del efecto moderado (DME -0,56;
IC del 95%: -0,26 a -0,86, un estudio, 179 mujeres; Anlisis 7.2).
Cuando los sntomas fsicos se evaluaron con las puntuaciones de cambio, los ISRS
redujo los sntomas significativamente ms efectiva que el placebo, con un pequeo
tamao del efecto. Esto aplica tanto a dosis bajas ISRS (DME -0,17; IC del 95%: -0,03
a -0,31, cuatro estudios, 752 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 8.1) y dosis moderada ISRS
(DME -0,27; IC del 95%: 0,10 a - 0.44, cuatro estudios, 742 mujeres; I 2 = 27%;
Anlisis 8.2).
Cuando los resultados fueron reportados por tipo de administracin, los resultados no
fueron estadsticamente significativas, excepto para la administracin ltea dosis
moderada. En general, la heterogeneidad fue ausente o baja.
3.3 sntomas funcionales
Cinco estudios informaron puntuaciones de los sntomas funcionales, publicados ya sea
como resultados finales (dos estudios) o como puntuaciones de cambio (tres estudios).
Cuando los sntomas funcionales fueron evaluados con las puntuaciones finales, no se
encontraron diferencias significativas entre los ISRS y el placebo para la dosis baja
ISRS (DME -0,34; IC del 95%: 0,05 a -0,74, un estudio, 100 mujeres; Anlisis 9.1).
ISRS dosis moderadas se asociaron con los sntomas funcionales significativamente
reducidos, con un tamao del efecto moderado (DME -0,71; IC del 95%: -0,49 a -0,93,
dos estudios, 334 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 9.2).
Cuando los sntomas funcionales fueron evaluados con las puntuaciones de cambio, los
ISRS dosis bajas eran de beneficio significativo en comparacin con el placebo, con un
tamao del efecto pequeo (DME -0,22; IC del 95%: -0,05 a -0,40, tres estudios, 514
mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 10.1). No hubo diferencia significativa entre la dosis
moderada ISRS y el placebo para este resultado (DME -0,13; IC del 95%: 0,11 a -0,37;
tres estudios, 467 mujeres; I 2 = 40%; Anlisis 10.2). La heterogeneidad estaba ausente
para el anlisis de los ISRS baja dosis, y moderada para el anlisis de dosis moderada
ISRS.
3.4 Irritabilidad
Ocho estudios informaron puntuaciones irritabilidad, informaron sea como extremo
puntuaciones (siete estudios) o como el cambio puntuaciones (un estudio).
Cuando la irritabilidad se evalu con las puntuaciones finales, los ISRS reducida
sntomas significativamente ms que el placebo, con un tamao del efecto moderado.
Esto aplica tanto a dosis bajas ISRS (DME -0,57; IC del 95%: - 0,02 a -0,57, un estudio,

53 mujeres; Anlisis 11.1) y la dosis moderada ISRS (DME -0,56; IC del 95%: -0,40 a
-0,72, cinco estudios , 655 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis 11.2). La heterogeneidad fue
ausente.
Del mismo modo, cuando la irritabilidad se evalu con las puntuaciones de cambio, los
ISRS redujo los sntomas significativamente ms que el placebo. ISRS dosis bajas se
asociaron con un tamao pequeo efecto (DME -0,39; IC del 95%: - 0,09 a -0,70, un
estudio, 169 mujeres; Anlisis 12.1) y los ISRS dosis moderadas se asociaron con un
tamao del efecto moderado (DME -0,50, 95 % IC -0,19 a -0,80, un estudio, 169
mujeres; Anlisis 12.2).
4. Las tasas de respuesta
Diecinueve estudios informaron las tasas de respuesta.
Una respuesta al tratamiento fue significativamente ms frecuente en las mujeres que
tomaban ISRS que en los que recibieron placebo. Esto se aplica a dosis bajas de los
ISRS (OR 1,78; IC del 95%: 1,41 a 2,25, seis estudios, 1243 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis
13.1), dosis moderada ISRS (OR 2,75; IC del 95%: 2,20 a 3,44, 19 estudios, 2647
mujeres; I2 = 33%; Anlisis 13.2) y alta dosis ISRS (OR 3.44, IC 95% 1,86 a 6,34, un
estudio, 211 mujeres; Anlisis 13.3). La heterogeneidad fue ausente o muy baja. La tasa
de respuesta fue relativamente baja en el nico estudio de la administracin semiintermitente (Wikander 1998) (OR 1,50; IC del 95%: 0,24 a 9,38, un estudio, 40
mujeres).
5. Estudio retirada por cualquier motivo
Doce estudios informaron este resultado.
No hubo diferencia significativa entre los ISRS y los grupos de placebo en la tasa global
de abandono del estudio. Esto aplica tanto a dosis bajas ISRS (OR 1,03; IC del 95%:
0,45 a 2,35, tres estudios, 385 mujeres; I 2 = 53%; Anlisis 14.1) y dosis tomoderate
ISRS (OR0.97, IC del 95%: 0,73 to1.28, 12 estudios, 1217 mujeres; I 2 = 0%; Anlisis
14.2). Hubo una alta heterogeneidad para el anlisis de dosis bajas de los ISRS,
atribuible a una alta tasa de desercin escolar en el grupo placebo en un estudio.
Los anlisis de subgrupos
1. Los estudios sin placebo de gestin en el anlisis se limit a los estudios sin un
placebo de gestin en (Eriksson 2008; Freeman 1999; Jermain 1999; Ozeren 1997) para
el resultado primario con el mayor nmero de estudios incluidos (Anlisis 1.2). Los
ISRS se asoci con una mejora significativa en los sntomas generales en comparacin
con el placebo, con un gran tamao del efecto (OR -0,82; IC del 95%: -0,43 a -1,21,
cuatro estudios, 305 mujeres; I 2 = 59%). Sin embargo, como en el anlisis principal
hubo una heterogeneidad significativa (I 2 = 59%).
Ningn estudio compar directamente con placebo en comparacin con el placebo no
run-in.
2. ltea frente a la administracin continua
Tanto la administracin ltea y continua de los ISRS fueron eficaces en la reduccin de
los sntomas en comparacin con el placebo. Tres estudios (Freeman 2004; Landen
2007; Wikander 1,998) en comparacin fase ltea frente a la administracin continua.
Las puntuaciones totales de sntomas
No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en las puntuaciones finales de
los sntomas (IC -0,04, 95% -0,39 a 0,31, dos estudios, 128 mujeres; I 2 = 0%) o en la
tasa de respuesta (OR 0.82, IC 95% 0,37-1,80 , tres estudios, 269women;. I 2 = 50%)
hubo heterogeneidad moderada para el anlisis de las tasas de respuesta, posiblemente
debido al uso de diferentes definiciones de respuesta.

Eventos adversos
Slo un estudio (Landen 2007) compar los efectos secundarios inwomen usando fase
ltea frente a ISRS continuos. No hubo diferencia significativa entre los dos grupos en
los eventos adversos en general ni en los eventos ms frecuentes (nuseas, fatiga, dolor
de cabeza y somnolencia), pero significativamente menor de mujeres que tomaban ISRS
ltea report disminucin de la libido (OR 0,18; IC del 95%: 0,04 a 0.84, un estudio,
118 mujeres; Anlisis 15.3).
3.-Semi intermitente frente a la administracin ltea o continuo Slo un estudio
(Wikander 1998) incluy un grupo que recibi semiintermittent ISRS. Este tipo de
administracin se compar con los regmenes ltea y continuas. Slo 39 mujeres fueron
incluidas en cada una de estas comparaciones. Las puntuaciones totales de sntomas no
se informaron en este estudio.
El retiro debido a eventos adversos
No hubo diferencia significativa para este resultado entre el grupo semi-intermitente y, o
bien el grupo ltea (OR 3,18; IC del 95%: 0,30 a 33,58, un estudio, 39 mujeres) o el
grupo continua (OR 1,50; IC del 95%: 0,22 a 10,14 , un estudio, 39 mujeres) (Anlisis
16.2).
La tasa de respuesta
La tasa de respuesta fue significativamente menor en el grupo semi-intermitente que en
el grupo ltea (OR 0,18; IC del 95%: 0,03 a 0,98; un estudio, 39 mujeres), pero no
difiri significativamente entre el semi-intermitente y el grupo continua (OR 0,69; IC
del 95%: 0,19 a 2,59; un estudio, 39 mujeres) (Anlisis 16.1).
Evaluacin del sesgo de informe
Un grfico en embudo (Figura 7) fue construido para el Anlisis de 1,2, que era el
resultado de eficacia primaria con el mayor nmero de estudios (n = 9). No era
sugestivo de sesgo de publicacin.

DIS C U S S I O N
Resumen de los resultados principales
Eficacia de los ISRS
Los resultados de esta revisin indican que los ISRS son efectivos para reducir los
sntomas del sndrome premenstrual (PMS). Esto se aplica tanto a los sntomas
generales y tambin a tipos especficos de los sntomas (es decir, los sntomas
psicolgicos, fsicos funcionales e irritabilidad).
La mayora de los datos relacionados con una dosis moderada de los ISRS, tomada ya
sea en un solo o de forma continua la fase ltea. Findingswere bastante consistente
independientemente de la dosis y el momento de los ISRS. Los tamaos del efecto
fueron pequeos o moderados para la mayora de los resultados. Todos los ISRS
ensayados apareci eficaz.
No hubo pruebas consistentes de que incluso dosis bajas de los ISRS fueron eficaces,
aunque las dosis moderadas generalmente se asociaron con un mayor tamao del efecto
y una mayor tasa de respuesta.
Eventos adversos
Se inform de un amplio rango de efectos secundarios en las mujeres que tomaban
ISRS.
Cuando se calcularon los nmeros necesarios para daar (NND) (que es el nmero de
mujeres que tendran que tomar un medicamento para que una mujer a ser propensos a
experimentar un evento ms all de su riesgo subyacente), los efectos secundarios ms
comunes asociados con una dosis moderada de SSRI fueron nuseas (NNH = 7), astenia
(NNH = 9), somnolencia (NNH = 13), fatiga (NND = 14), disminucin
libido (NND = 14) y sudoracin (NND = 14).
Para la mayora de estos eventos adversos hubo una tendencia dosis-respuesta clara, con
un aumento del riesgo de eventos adversos en mujeres que reciben una dosis mayor de
SSRI. Los eventos adversos fueron muy comunes en el nico estudio que utiliz una
alta dosis de ISRS.
Eficacia y eventos adversos asociados con diferentes tipos de administracin
Eficacia Slo tres de los estudios incluidos compar diferentes tipos de administracin
de ISRS, y slo incluy 269 participantes.
No se encontraron diferencias significativas en la eficacia entre la administracin ltea y
continuo para la mayora de los resultados, aunque hubo heterogeneidad significativa
para el anlisis de las tasas de respuesta (I2 = 50%).
Se ha sugerido que la administracin intermitente de SSRI puede ser tan eficaz como la
administracin continua con respecto a los sntomas tales como irritabilidad y cambios
de humor, pero puede ser menos eficaz para los sntomas somticos (Eriksson 2008).
Nuestro anlisis de las puntuaciones finales de los sntomas fsicos (Anlisis 7.1)
proporciona algo de apoyo indirecto a esta sugerencia. Sin embargo, se requiere que las
comparaciones directas entre los regmenes de administracin y en la actualidad no hay
datos suficientes para establecer conclusiones. Esta es un rea que podra estudiarse ms
a fondo.
Efectos adversos
Slo un estudio compar las tasas de efectos adversos individuales asociados a los
diferentes tipos de administracin, y la diferencia entre la administracin ltea y
continuo fue significativa slo para la disminucin de la libido (favoreciendo la

administracin ltea). Parece probable que el riesgo de effectswill adverso beminimised

por el uso de la dosis eficaz ms baja y un rgimen de dosificacin intermitente.
Conclusiones generales
En conjunto, estos resultados apoyan el uso de los ISRS como primera lnea de
tratamiento eficaz y razonablemente tolerable para el PMS.
Cumplimiento y aplicabilidad general de las pruebas
La revisin incluy 31 estudios y los resultados fueron generalmente consistentes con
respecto a la eficacia y los resultados de seguridad. Haba muy poca evidencia directa
sobre la eficacia relativa y la tolerabilidad de ltea frente a regmenes de medicamentos
continuos.
Hay algunos indicios de que la heterogeneidad para el resultado primario
podra relacionarse con diferencias en la efectividad entre los tipos de ISRS. Sin
embargo, existen muy pocos estudios de los ISRS especficas para determinar si
cualquier ISRS particular, pareca mucho ms efectivo que cualquier otro, y los anlisis
de subgrupos requieren muy cauteloso
interpretacin. Las comparaciones directas de cabeza a cabeza de diferentes ISRS
podran ayudar a determinar su eficacia relativa y proponemos que las futuras
actualizaciones de esta revisin incluyen esas comparaciones.
Varios de los ensayos incluidos en este anlisis tenan un placebo simple ciego en fase
de excluir responden al placebo, y la exclusin de los que respondieron al placebo
puede producir estimaciones del efecto que se diferencian de los hallazgos en una
poblacin no seleccionada. Un anlisis de subgrupos de los estudios sin protocolos en
rodaje durante placebo se llev a cabo, el cual se encuentra un gran tamao de efecto en
el grupo de los ISRS, lo que sugiere que el beneficio de SSRIsmay ser ms fuerte en
una poblacin no seleccionada que en que responden al placebo. Sin embargo el
subgrupo hallazgos requieren una interpretacin muy cauteloso y, por otra parte, hubo
heterogeneidad significativa para este anlisis (I 2 = 59%).
Los estudios han reportado un alto riesgo de recada despus de la interrupcin del
tratamiento (Freeman 2009; Pearlstein 1994; Sundblad 1997).
El riesgo parece ser mayor en las mujeres con sntomas severos al inicio del estudio y en
los que no logran la remisin, y se ha sugerido que estos factores sean considerados al
determinar la duracin ptima del tratamiento (Freeman 2009).
Calidad de las pruebas
En general, la calidad de los estudios fue pobre, con slo cuatro estudios que informaron
los mtodos aceptables de asignacin al azar y ocultacin de la asignacin y nueve
estudios con alto riesgo de sesgo de desercin ya sea o sesgo de informe selectivo. Para
la mayora de los estudios el riesgo de sesgo fue incierto, en gran parte debido a la
escasa informacin ofmethods.The calidad global de la evidencia para themain
findingswas clasificado como lowtomoderate utilizando los criterios de grado, debido a
la calidad deficiente de la mayora de los estudios incluidos y la heterogeneidad
moderada (I 2 = 59%) en uno de los anlisis primarios (Anlisis 1.2). Ver Resumen de
los hallazgos para la comparacin principal; Resumen de los hallazgos 2; Resumen de
los hallazgos 3.
Sesgos potenciales en el proceso de revisin
Se hicieron esfuerzos para recuperar todos los estudios elegibles. Sin embargo, es
probable que no se recuperaron algunos estudios no publicados. Esto se debe
principalmente a los esfuerzos para contactar las empresas farmacuticas, en 2013, no
tuvieron xito en la mayora de los casos; Se recibieron respuestas automatizadas pero
no hay informacin fue enviada. GlaxoSmithKline han llevado a cabo recientemente
para que los datos no publicados disponibles (Glaxo 2012), y por lo tanto hemos sido

capaces de aadir a esta revisin de tres inditos

estudios sobre la paroxetina que data de 1996. Esto plantea la posibilidad de que puede
haber otros datos no publicados que no podemos acceder.
La eleccin de las puntuaciones finales (cuando se informaron) en lugar de las
puntuaciones de cambio tena el potencial de influir en las estimaciones del efecto para
el resultado primario. Consideramos que incluye un anlisis adicional puesta en comn
de todos los estudios que informaron puntuaciones de cambio para el resultado
primario, pero nos pareci que esto permiti slo dos estudios adicionales que se
incluirn en el anlisis de las puntuaciones de cambio de dosis moderada estudios
SSRIs.Other no informaron las estimaciones del efecto en una forma que permite la
desviacin estndar de la puntuacin de cambio a extraer o calculado.
Acuerdos y desacuerdos con otros estudios o revisiones
Una revisin sistemtica de las intervenciones conductuales y farmacolgicos para el
sndrome premenstrual (Kleinstauber 2012) incluy 14 ECA de ISRS versus ningn
tratamiento, lista de espera o placebo, y se encontr que los ISRS se asociaron con un
beneficio pequeo a moderado de los sntomas del SPM.
Del mismo modo, una revisin sistemtica anterior (Halbreich 2008), que incluy 14
ECA controlado con placebo de los ISRS para el PMS, lleg a la conclusin de que a
pesar de que los ISRS son efectivos para muchas mujeres con TDPM, tratamientos
dirigidos alternativas deben ser desarrollados desde alrededor del 40% de las mujeres
fracasan para responder a los ISRS.
Una revisin sistemtica de 19 ECA (Shah 2008) tambin encontr ISRS eficaz para
tratar el sndrome premenstrual y el sndrome disfrico premenstrual en comparacin
con el placebo (OR 0,40; 95%: 0,31 a 0,51), con heterogeneidad significativa (I 2 =
66%). En el anlisis de subgrupos, dosificacin ltea se encontr que era menos eficaz
que la administracin continua (OR 0.55, IC 95%: 0,45 a 0,68; OR 0,28; IC del 95%:
0,18 a 0,42; respectivamente).
La actual revisin no encontr evidencia convincente de una diferencia significativa en
la efectividad entre la dosificacin ltea y continua (Anlisis 15.1; Anlisis 15.2). La
diferencia en los resultados entre el examen actual y Shah 2008, posiblemente, puede
ser debido a las diferencias
en la gestin de datos. En Shah 2008, con la excepcin de Veeninga 1990 (que fue
excluido de la revisin actual), los tres estudios con las estimaciones de los efectos ms
bajos fueron los estudios de ISRS fase ltea en el que cambian las puntuaciones se
haban convertido para poner fin a las puntuaciones de los autores de la revisin. En la
revisin actual, a) los estudios que informaron puntuaciones finales tendan a reportar
las estimaciones del efecto superiores a las puntuaciones de cambio de informacin, b)
todos los estudios de la administracin continua informaron puntuaciones finales, y c)
los estudios que informaron puntuaciones finales no se agruparon con esas puntuaciones
de cambio de informes.
Un pequeo (n = 36) ECA abierto (Wu 2008) comparando intermitente frente a
paroxetina continua encontr que la administracin ltea y continuo eran eficaces para
tratar los sntomas del sndrome disfrico premenstrual. Los efectos se mantuvieron ms
de seis meses de seguimiento y no difirieron significativamente entre los grupos. Este
estudio no se incluy en la revisin actual, porque no hubo grupo placebo.
Como los autores de Shah 2008 sugieren, se necesitan ms ensayos de cabeza a cabeza
de ltea frente a estrategias de dosificacin continua para proporcionar pruebas
concluyentes en este punto. Tales estudios deben informar tanto la eficacia y los efectos
adversos.
Un anlisis de subgrupos por tipo de ISRS en Shah 2008 no encontr diferencias

significativas en la efectividad entre themost comnmente utilizado ISRS (citalopram,

fluoxetina, paroxetina y sertralina
A U T O R S 'C O N C L U S I O N S
Implicaciones para la prctica
Ahora hay pruebas muy convincentes para apoyar el uso de los ISRS para reducir los
sntomas del sndrome premenstrual. Todas las dosis parecen ser eficaces, pero no hay
un efecto dosis-respuesta que se aplica tanto a la reduccin de sntomas y eventos
adversos. Las altas dosis de ISRS pueden ser intolerable.
Esta revisin sugiere que ambos regmenes de dosis intermitentes y continuas son
eficaces para reducir los sntomas.
En la mayora de los casos la eleccin de la dosis de ISRS y el tipo de administracin
podra basarse en la preferencia individual de una mujer y modificada de acuerdo a la
eficacia y tolerabilidad del rgimen elegido.
Implicaciones para la investigacin
Las investigaciones futuras deberan centrarse en las comparaciones directas entre los
diferentes regmenes de administracin de ISRS, incluyendo su seguridad, tolerabilidad
y eficacia para los sntomas generales y para los tipos de sntomas especficos de ms
largo plazo de seguimiento. Comparaciones de cabeza a cabeza de la eficacia y la
tolerabilidad de diferentes ISRS tambin pueden ser tiles, y tales comparaciones deben
ser incluidas en las actualizaciones futuras de esta revisin. Un meta-anlisis de
tratamiento mltiple (red metanlisis o comparaciones de tratamientos mixtos) tambin
debe ser considerado para este tema. Estudios primarios deben reportar informacin
estadstica completa con desviaciones estndar para todos los resultados continuos para
facilitar su inclusin en el metanlisis.