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DESCRIPCION
La amfotericina B es un antibitico antifngico de uso parenteral y oral obtenido por fermentacin
delStreptomyces nodosus, un actinomiceto del suelo. El amfotericina B est qumicamente emparentada
con la nistatina, siendo un antibitico polinico. La denominacin se este antibitico se debe a sus
propiedad anfteras, debidas a la presencia un un grupo cido y de un grupo amino, lo que permite que el
producto sea relativamente solible en agua.
Mecanismo de accin: la amfotericina B se une a los esteroles de las membranas celulares tanto de los
hongos como humanas, deteriorando la integridad de las mismas. Esto se traduce en una prdida de
potasio y otros contenidos celulares. La mayor afinidad de la amfotericina B hacia el ergosterol, un esterol
encontrado en las membranas de los hongos es la clave de su accin antifngica. Sin embargo, como el
frmaco se une tambin al colesterol (esterol preferente de las membranas de las clulas humanas) la
amfotericina B presenta algunos efectos txicos, en particular a nivel renal.
In vitro, la amfotericina B es activa contra muchos hongos patgenos, incluyendo Acremonium
sp., Aspergillus fumigatus, Blastomyces dermatitidis, Candida albicans, Candida guilliermondi, Candida
tropicalis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Fusarium sp., Histoplasma capsulatum, Mucor
mucedo, Rhodotorula spp., y Sporothrix schenckii.
En un estudio in vitro se observ sinergismo frente a Fusarium de la combinacin amfotericina B y
azitromicina. Igualmente la combinacin de amfotericina B y rifabutina ha mostrado ser sinrgica
frente Fusarium yAspergillus. Algunos protozoos que son sensibles son Leishmania braziliensis, L
donovani, L. mexicana, yNaegleria fowleri. Ocasionalmente, la Acanthamoeba castellanii y A. polyphaga
son susceptibles a la amfotericina B. La mayora de las cepas son inhibidas por la amfotericina B a
concentraciones de 0,03-1,00g/ml. La anfotericina B tiene una baja o nula actividad contra bacterias y
virus.
Farmacintica: la amfotericina puede ser administrada oralmente, por inhalacin y por va intravenosa.
Por va oral sin embargo, se absorbe bastante mal y de forma irregular produciendo concentraciones
plasmticas inconsistentes. Por ejemplo, despus de la administracin oral de 100 mg de amfotericina B
en suspensin 4 veces al da se detectaron niveles plasmticos de menos de 0.05g/ml frente las
concentraciones de 1 g/ml observadas despus de 30 mg i.v.. Las concentraciones mximas algunas
horas despus de la administracin i.v. de 50 mg alcanzan los 2 g/ml. No hay evidencias de acumulacin.
La amfotericina B se une extensamente a las liprotenas (90-95%).
La amfotericina B no puede ser administrada por va intramuscular.
Se obtienen concentraciones bajas de amfotericina B en el humor acuoso, pleural, pericardial, peritoneal y
sinovial. Dado que las concentraciones del antibitico en el lquido cefalorraqudeo son el 3% de las
obtenidas en el suero, la amfotericina B se debe administrar por va intratecal en el caso de infecciones del
sistema nervioso central.
Despus de la inhalacin de una dosis de 4 mg de amfotericina B marcada radioactivamente se detect
entre el 3.5 y el 4% de la radioactividad en los pulmones.
No se conoce el metabolismo de la amfotericina B. Pequeas cantidades del frmaco se excretan en la
bilis. Entre el 2 y 5% de eliminan por va renal de forma muy lenta. La semi-vida de eliminacin en el
adulto con la funcin renal normal es de 24 horas, pero despus de un tratamiento crnico, la semi-vida
de eliminacin puede alargarse hasta los 15 das. La semi-vida de eliminacin de la amfotericina B es muy
variable en neonatos y en pacientes peditricos. Se detecta la amfoterina B en la sangre 4 semanas
despus de la interrupcin del tratamiento y en la orina hasta 8 semanas despus.
La amfotericina B no es dializable.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Candidiasis invasiva grave: amfotericina B est indicado en el tratamiento de candidiasis invasiva grave.
Micosis sistmicas graves: amfotericina B lipdica est indicado en el tratamiento de las micosis sistmicas
graves en pacientes que no han respondido al tratamiento con anfotericina B convencional o con otros
agentes antifngicos sistmicos, en aquellos pacientes con insuficiencia renal u otras contraindicaciones al
uso de anfotericina B convencional, o en pacientes que han desarrollado nefrotoxicidad debido a la
anfotericina B.
Tratamiento de infecciones sistmicas graves:
Adultos: La dosis de mantenimiento puede ser administrada el primer da, vigilando al paciente
durante los primeros 15 a 30 minutos por si apareciera una reaccin anafilctica. Las dosis de
mantenimiento ms frecuentes son de 0.5 a 1.0 mg/kg/da (rango: 0.25 a 1.5 mg/kg/da). Las dosis
diarias no debe superar los 1.5 mg/kg. Si se observan escalofrios u otros sntomas relacionados con la
infusin, se debe administrar meperidina i.v. para abortar la reaccin y premedicar los pacientes con
paracetamol o ibuprofen por va oral o con hidrocortisona i.v.. Intentar administrar la dosis completa
vigilando cualquier reaccin que pudiera aparecer. Premedicar aquellos pacientes en los que hubieran
aparecido reacciones antes de la infusin de amfotericina B. La dosis de mantenimiento se debe
administrar luego diariamente segn la tolerancia del paciente. En algunos casos, se ha preferido doblar la
dosis administrndola cada dos das.
La primera infusin se debe preparar segn las instrucciones y se debe administrar al paciente
aproximadamente 1 mg de la infusin durante un periodo de 15 minutos. Una vez administrada esta
cantidad se debe parar la infusin y observar cuidadosamente al paciente durante 30 minutos. Si el
paciente no muestra signos de hipersensibilidad, la infusin puede continuar. Como consecuencia a la
posibilidad de reacciones anafilactoides a productos conteniendo anfotericina B, deben preverse medios de
reanimacin al administrar amfotericina B por primera vez. Se puede utilizar un filtro in-line para la
infusin intravenosa de amfotericina B. El dimetro medio del poro del filtro debe ser de 15 mm.
Nios: Iniciar el tratamiento con 0.25 mg/kg i.v. a lo largo de 6 horas, con observaciones
frecuentes durante las primeras horas de infusion. Si no produce ninguna reaccin, administrar la dosis
completa. La dosis de mantenimiento ms utilizada son de 0.5 mg/kg/dia (rango: 0.25-1 mg/kg/da). Para
algunos tratamientos de corta duracin pueden ser necesarias dosis de 1-1.5 mg/kg/da. Una vez
establecida la pauta de tratamiento, la amfotericina puede aser administrada cada dos das a razn de 11.5 mg/kg/dosis.
Tratamiento de la meningitis por Cryptococcus sp.:
Adultos en peligro de muerte (administracin intratecal): la dosis usual inicial es de 0.025-0.1 mg.
Administrar intratecalmente 2 o 3 veces por semana. Aumentar gradualmente la dosis hasta 0.5-1 mg o
hasta que las molestias son importantes
Administracin intravenosa: 0.7-1.5 mg/kg i.v. una vez a la semana
Nios en peligro de muerte: la dosis inicial es de 0.025-0.1 mg intratecalmente cada 48-72 horas.
Estas dosis se pueden aumentar hasta 0.5 mg si son toleradas
Tratamiento de la meningitis por Coccidioides sp.:
Administracin intratecal adultos:
Administracin lumbar por barbotage mezclado con 5 ml de dextrosa al 10%: las dosis iniciales son
de 0.01-0.025 mg pudiendo ser incrementadas si la tolerancia es buena
Administracin ventricular a travs de un depsito Omaya: las dosis debe comenzar con 0.01 mg
aumentndolas gradualmente hasta llegar a una dosis de mantenimiento de 1.5 mg.
Adultos y nios: 100 mg (1 ml) cada 6 horas por va oral. Los pacientes deben retener la
suspensin en la boca antes de tragarla tanto tiempo como puedan.
Tratamiento de la candidiasis cutnea o mucocutnea:
Administracin tpica:
Adultos y nios: aplicar la crema, locin o ungento sobre las reas afectadas 2 a 4 veces al da.
Evitar vendajes oclusivos
Profilaxis de la neumona fngica en pacientes neutropnicos:
Administracin por inhalacin):
Adultos: como alternativa al fluconazol, el CDC (Center for Diseases Control) recomienda dosis de
amfotericina B de 0.6-1 mg/kg i.v. entre una a tres veces a la semana. En mujeres gestantes, son
preferidas dosis de 0.6 a 1 mg de amfotericina B al fluconazol especialmente durante el primer trimestre.
Nios, el CDC recomienda la amfotericina B en dosis de 0.5 a 1.5 mg/kg i.v. entre 1 y 3 veces a la
semana.
Para la profilaxis de la coccidioidomicosis secundaria en pacientes con SIDA despus de una
tratamiento agudo:
Administracin intravenosa:
Adultos y adolescentes: como alternativa al fluconazol, el CDC (Center for Diseases Control)
recomienda dosis de amfotericina B de 1 mg/kg i.v. una vez a la semana. En las mujeres gestantes el CDC
recomienda 1 mg/kg i.v. una vez a la semana en lugar del fluconazole, especialmente durante el primer
trimestre.
Neonatos y nios, el CDC recomienda 1 mg/kg i.v. una vez a la semana
Para la profilaxis de la histoplasmosis en pacientes con SIDA:
Administracin intravenosa:
Adultos; se ha utilizado la amfotericina B por irrigacin continua de la vejiga (50 mg por litro de
agua, 40 ml/hora) durante 5 a 7 das hasta erradicacin del microorganismo. La irrigacin se repite 2 a 4
veces al da
Tratamiento de la ficomicosis:
Adultos: dosis iniciales de 0.25-0.5 mg/kg i.v. una vez al da con aumentos graduales hasta 0.5-1
mg/kg/dia. Despus, administrar en das alternos.
Reacciones debidas a la infusin: Las reacciones clnicas adversas ms comunes son: escalofros, fiebre,
nuseas y vmitos, las cuales aparecen durante los dos primeros das de tratamiento. Las reacciones
adversas relacionadas con la administracin de amfotericina B han sido generalmente leves o moderadas y
se han manifestado principalmente durante los dos primeros das de tratamiento. La amfotericina B ha
mostrado estimular la sntesis de la prostaglandinas lo que puede explicar las reaciones observada durante
la infusin y el hecho de que la hidrocortisona, la meperidina o el ibuprofen supriman algunos de estos
sntomas [2]. El dantolen ha mostrado ocasionalmente antagonizar los efectos adversos de la infusin,
que son ms severos en pacientes que han recibido transfusiones recientes.
Efectos renales: Una disminucin de la funcin renal, mostrada por un aumento de la creatinina srica,
azotemia e hipercaliemia, es poco frecuente y no requiere una interrupcin del tratamiento. A veces se
observa una acidosis tubular renal sin acidosis sistmica simultnea. Las alteraciones de la funcin renal
desaparecen al discontinuar el tratamiento aunque en raras ocasiones, en particular si los tratamientos
son muy largos o se administran otros frmacos nefrtixos puede ocurrir una necrosis tubular irreversible.
Efectos hepticos: son raros los efectos hepticoc como hepatitis o ictericia con la formulacin
convencional de amfotericina B y no se han producido cambios significativos en la funcin heptica con la
formulacin lipdica.
Efectos hematolgicos: Durante el tratamiento con amfotericina B convencional suele producirse una
anemia normoctica normocrmica en muchos pacientes. Se cree que esta anemia es debida a una
supresin de la eritropoyetina. Con las formulaciones lpidicas no se suelen producirse cambios
significativos en los parmetros hematolgicos. Las alteraciones hematolgicas que se han desarrollado o
progresado durante el tratamiento con amfotericina B no se han atribuido al frmaco, sino a las propias
condiciones clnicas de los pacientes. Las reacciones adversas que se han producido con la amfotericina B
convencional pueden darse tambin con amfotericina B lipdica. Se han descrito agranulocitosis,
desrdenes de la coagulacins, aumento o disminucin de la protrombina, eosinofilia, leucopenia,
leucocitosis, y trombocitopenia. En general, los mdicos deben monitorizar al paciente para cualquier tipo
de reaccin adversa asociada al tratamiento con anfotericina B convencional.
La extravasacin de la amfotericina B causa irritacin local.
Se han descrito reacciones adversas gastrointestinales tales como dolor abdominal, anorexia, calambres,
diarrea, dispepsia, dolor epigstrico, melena, naseas, estomatitis, prdida de peso y xerostomia en
algunos pacientes tratados con amfotericina B intravenosa.
Efectos adversos neurolgicos: se comunicado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados
con amfotericina B convencional: agitacin, ansiedad, accidente vascular cerebral, coma, confusin,
depresin, diplopia, mareos, vrtigo, encefalopata, sndrome extrapiramidal, halucinaciones, prdida de
odo, insomnio, leucoencefalopata, malestar, miastenia, nerviosismo. neuropata perifrica, convulsiones,
tinnitus, temblorrees y deterioro de la vista. En algunos casos de han observado cefaleas y visin borrosa.
Otros efectos adversos comunicados en pacientes tratados con amfotericina B convencional incluyen
alopecia, artralgia, dolor de huesos, diaforesis, reaccin distnica, eritema multiforme, dermatitis
exfoliativa, mialgia, prurito, prpura, rash (incluyendo rash maculopapular o vesicular), decoloracin de la
piel, lceras de la piel, urticaria, y xerosis.
Reacciones anafilcticas, angioedema, broncoespasmo y dificultades respiratorias han sido observadas en
pacientes tratados con amfotericina B convencional. Si se produce un choque anafilctico, el frmaco debe
ser discontinuado inmediatamente y el enfermo debe recibir un tratamiento apropiado.
Otros efectos adversos asociados al tratamiento convencional observados con menos frecuencia han sido
paro cardaco, arritmias, cardiomiopata. disnea, fallo cardaco, hipertension, hipersensibilidad, neumonitis,
neuropata perifrica, edema pulmonar, shock y taquiapnea. La hipertrofia cardaca con insuficiencia
cardaca ha sido relacionasa con la hipokaliemia inducida por la amfotericina B. Una vez discontinuado el
tratamiento, la situacin cardaca retorna a la normalidad
Administracin oral: la administracin de la suspensin de amfotericina B ha sido asociada a rash
inespecfico, nasea, angioedema, esteatorrea y diarrea. En raras ocasiones se han presentado urticaria,
angioedema, sndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidrmica
Administracin intratecal: la amfoterina B intratecal puede ocasiona visin borrosa y en algunas
dificultades en la miccin. Tambin pueden presentarse polineuropata, y/o parestesias y aracnoiditis.
Administracin tpica: la amfotericina B tpica ha sido asociada a irritacin de piel, y dermatitis de
contacto. Administracin por inhalacin: se han descrito casos de tos, disgeusia, nasea/vomitos, jadeos y
disfagia. En los pacientes asmticos puede observarse una reduccin significativa del flujo respiratorio.
PRESENTACIONES
Ambisome
Amphocil
Funganilina
Fungizona 50 MG IV