CICLO DE REPLICACION DE LOS RETROVIRUS

El ciclo de replicacin posee varias etapas comunes a todos los retrovirus. En

una fase inicial, el virus se une a receptores especficos de la clula gracias a la
glicoprotena. Las membranas vrica y celular se fusionan y la cpside viral
entra en la clula.
Las enzimas vricas permanecen asociadas al ARN genmico formando una
complejo nucleoproteico. La sntesis de ADN vrico, incluyendo las LTR
(Repeticin Terminal Larga, sus siglas en ingls), se produce en el citoplasma a
travs de la Transcriptasa inversa o retrotranscriptasa. La actividad de la
retrotranscriptasa degrada la hebra de ARN y casi simultneamente emplea la
del ADN celular como molde para sintetizar una segunda hebra de ADN,
convirtindolo en bicatenario. Este permanece unido al complejo
nucleoproteico, con el que pasa al ncleo celular y el ADN viral se integra
(provirus) en el genoma celular, donde puede permanecer por un tiempo
indefinido (en ocasiones luego de esta fase, puede pasar a transformarse en un
retrovirus endgeno si logra infectar una clula germinal). Luego viene la fase
de trascripcin de los genes, originando ARN que sirven como genoma del
nuevo virin y ARN mensajeros para las poliprotenas. Las protenas se asocian
con el ARN viral formando un ncleo intracelular, mientras que otras
protenas se insertan en la membrana plasmtica de la clula.
Todos los retrovirus contienen los siguientes genes y en el mismo orden:
Gen gag: que codifica protenas estructurales internas (antgeno especifico
de grupo).
Gen pol: que codifica la transcriptasa inversa, la proteasa y la integrasa.
Gen env: que codifica las protenas de la envoltura.
La replicacin de los retrovirus es iniciada por la unin de las espculas a
protenas receptoras especficas de la superficie celular. La presencia de
receptores para el virus es el determinante inicial del tropismo para tejidos y
huspedes concretos. El proceso global de replicacin del virus se puede
resumir en los siguientes pasos: entrada a la clula, transcripcin inversa,
integracin del ADNc (ADN copia) viral en el genoma hospedador, transcripcin
del ADN vrico originando la formacin de ARNm vricos y el ARN de la
progenie, encapsidacin en el citoplasma y por ltimo, la gemacin de viriones
con envoltura, con la consiguiente liberacin de la clula.
La transcriptasa inversa es en esencia una ADN polimerasa que convierte el
ARN viral en una copia de ADN lineal y monocatenario en el citoplasma de la
clula husped. Esta enzima muestra tres actividades enzimticas:

 Sntesis de ADN usando como molde el ARN viral

Sntesis de ADN usando como molde ADN
Actividad de ribonucleasa H (degrada la cadena de ARN de un hbrido
ARN/ADN).
Como todas las ADN polimerasas, la transcriptasa inversa necesita un cebador,
que en los retrovirus es un ARN de transferencia especfico (ARNt) de origen
celular. Usando el ARNt como cebador, se transcribe a ADN un centenar de
nucletidos cercanos al extremo 5 del ARN viral, all el proceso de
transcripcin se detiene. Para copiar el resto del ARN viral (que representa la
mayor parte), se emplea un mecanismo distinto. Primero se eliminan
secuencias terminales redundantes del extremo 5 de la molcula de ARN por
medio de la ribonucleasa H. Esto conduce a la formacin de un pequeo ADN
monocatenario que es complementario al segmento de ARN que est en el otro
extremo del ARN vrico (3).
Este pequeo trozo de ADN hbrida luego el otro extremo de la molcula de
ARN (3) donde continua la copia de las secuencias del ARN vrico (cambio de
plantilla), as se crea una cadena negativa de ADN. Aqu vuelve a actuar la
ribonucleasa H y elimina toda la cadena positiva de ARN, excepto un pequeo
fragmento usado como cebador que es eliminado luego de sintetizarse un
pequeo segmento de ADN de polaridad positiva complementario, aqu vuelve
a actuar la transcriptasa inversa y se termina de sintetizar la cadena de ADN
bicatenario con largas repeticiones terminales (LTRs) en cada extremo. Estas
LTRs contienen promotores transcripcionales y estn relacionadas con el
proceso de integracin. La integracin del genoma viral puede ocurrir en
cualquier zona del ADN celular (que una vez integrado se denomina provirus)
pasa a ser un elemento gentico estable. As, el provirus puede expresarse o
permanecer en un estado latente y no expresarse. Si se activan los promotores
en la LTR adecuada, se transcribe el ADN proviral integrado formndose
transcriptos que pueden ser encapsidados en partculas vricas o pueden ser
procesados y traducidos a protenas vrales. Cuando las protenas vricas se
acumulan en suficiente cantidad, tiene lugar el ensamblaje de la nucleocpside
que luego se mueven hacia la membrana citoplasmtica para la constitucin
final de las partculas vricas con envoltura. tras el ensamblaje, se produce la
salida de la clula por gemacin, durante la cual el virus adquiere la doble capa
lipdica de su envoltura. Estudios recientes sugieren que la salida de la
partcula viral se produce en lugares determinados de la clula. Parece ser que
migrara hacia zonas de la membrana ricas en determinados lpidos. Las
protenas asociadas a estos se incorporan a la envuelta del virus
desempearan tambin un papel importante en la replicacin viral.
Finalmente se produce la maduracin de las partculas gemadas mediante el

procesamiento de las poliprotenas por la Proteasa viral que corta las

poliprotenas precursoras. Los principales productos son las protenas de la
matriz, cpside, nucleocpside y la protena. La proteasa es solamente activa
dentro del virin. La maduracin del virus constituye un mecanismo importante
para el diseo de antirretrovirales.