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Resultados de las principales pruebas de laboratorio


y su interpretacin clnica
M . Ay m e r i c h y A . Tr i l l a

A. INTRODUCCIN
En esta breve introduccin se definen algunos conceptos bsicos en relacin con la eficacia de las pruebas diagnsticas. Por eficacia de una prueba diagnstica se entiende la capacidad de sta para indicar la presencia o la
ausencia de enfermedad. Dicha eficacia se calcula habitualmente a partir de los conceptos matemticos derivados
de la construccin de una tabla simple de 2 3 2 (tabla A-1).
La eficacia se expresa en trminos estadsticos por cuatro
ndices, cada uno de los cuales tiene un intervalo de variacin posible de 0 a 1 (o de 0 % a 100 %). Dos de los ndices

ms conocidos y empleados son la sensibilidad (S = a/a + c),


que responde a la pregunta: si el paciente tiene realmente
la enfermedad, cul es la probabilidad de que la prueba
empleada sea positiva?, y la especificidad (E = d/b + d), que
responde a la pregunta contraria: si el paciente no tiene la
enfermedad, cul es la probabilidad de que la prueba sea
negativa?
Sin embargo, en la prctica clnica diaria, ambas preguntas resuelven un problema errneo: si ya se sabe de
antemano que el paciente sufre, o no, la enfermedad, el

Tabla A-1
Tabla de 2 3 2 para la determinacin de los parmetros
empleados en la medicin de la eficacia de una prueba diagnstica
ENFERMEDAD
PRUEBA

Positiva
Negativa
Total:

PRESENTE

AUSENTE

TOTAL

a
c
a+c

b
d
b+d

a+b
c+d
N

Sensibilidad: a/a + c,
Especificidad: d/b + d
Valor predictivo positivo: a/a + b,
Valor predictivo negativo: d/c + d

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

a, verdaderos positivos; b, falsos positivos; c, falsos negativos; d, verdaderos negativos; N, nmero


total de casos.

resultado de la prueba complementaria considerada no es


relevante para el proceso diagnstico. Las preguntas que se
plantea habitualmente el clnico son, pues, diferentes: si el
resultado de una prueba es positivo, qu probabilidad
tiene el paciente de sufrir la enfermedad? A este ndice se
lo denomina valor predictivo positivo (VPP) de una prueba
positiva y su frmula es: VPP = a/(a + b). De forma similar
se plantea la pregunta inversa: si el resultado de la prueba
es negativo, qu probabilidad tiene el paciente de no
sufrir la enfermedad? Este ndice se denomina valor predictivo negativo (VPN) de una prueba negativa y se formula
VPN = d/(d + c).
Estos dos ndices (VPP y VPN) dependen no slo de la
sensibilidad y la especificidad de la prueba, sino tambin
de la prevalencia (probabilidad anterior) de la enfermedad
considerada en la poblacin objeto de estudio. En efecto,
si la prevalencia de una enfermedad disminuye (la enfermedad es menos frecuente en la poblacin objeto de estu-

dio), el VPP de una prueba positiva se reduce, mientras que


el VPN de una prueba negativa aumenta. En otras palabras,
si la enfermedad considerada es rara, tiene ms valor una
prueba negativa para descartar la enfermedad que un
resultado positivo para indicar su posible existencia. Lo
contrario es cierto para situaciones en las que la prevalencia de la enfermedad objeto de estudio es elevada. No se
considerarn aqu otros conceptos tambin tiles en la
valoracin clnica de las pruebas diagnsticas, como el teorema de Bayes (clculo de las probabilidades posprueba) o
el denominado cociente de probabilidades (likelihood ratio)
(v. parte V, cap. 10).
Un factor de gran importancia en el momento de solicitar las pruebas complementarias es la valoracin (previa a
la realizacin de la prueba) de la probabilidad de que el
paciente sufra la enfermedad. Cabe sealar que los mdicos suelen emplear un proceso intuitivo para clasificar a
los pacientes en grupos de probabilidad alta, baja o inter3553

Parte XXVIII

Pruebas de laboratorio

media de sufrir una determinada enfermedad. Estas estimaciones de la probabilidad estn habitualmente bajo la
influencia de la experiencia personal del mdico y de la
experiencia publicada en la bibliografa. El factor ms decisivo es la experiencia personal, que suele juzgar a los
pacientes sobre la base de la similitud que sus hallazgos tienen con los descritos clsicamente para una enfermedad
determinada. Este razonamiento puede ser errneo si la
enfermedad es rara, si los hallazgos clnicos del paciente
son malos factores de prediccin de la existencia de enfermedad o si la representacin mental que el mdico hace de
la enfermedad esta basada en una experiencia escasa o atpica. Tambin influyen en este juicio la facilidad con que
se recuerdan episodios similares. Por ltimo, existen evidencias de que los mdicos no modifican fcilmente su
estimacin inicial, an tras la recepcin de nueva informacin, que suele ser subestimada. Los clnicos tienen tendencia a confiar en exceso en sus diagnsticos y a menudo
sobreestiman as la probabilidad real de que exista enfermedad. Con respecto a la experiencia publicada, suele ser
un buen punto de partida para estimar la probabilidad real
de enfermedad, aunque en muchos casos la aplicacin de
estos datos a un paciente concreto no est exenta de sesgos. Entre stos, el ms frecuente es el sesgo de seleccin: las
conclusiones de los estudios publicados pueden estar basadas en la experiencia acumulada en una serie de pacientes
que han sido remitidos selectivamente a subespecialistas,
circunstancia que suele condicionar la publicacin de prevalencias ms altas que las observadas realmente en el contexto de la atencin primaria.
En conclusin, resulta siempre adecuado considerar al
paciente o a los pacientes en su conjunto y situacin (probabilidad anterior de sufrir la enfermedad objeto de estudio, datos clnicos y epidemiolgicos, otros resultados previos), as como conocer las ventajas y los inconvenientes
del mtodo o prueba utilizados, incluyendo la variabilidad debida al azar y el concepto, no siempre claro, de
normalidad, antes de valorar cualquier resultado analtico. Nunca el resultado de una prueba aislada puede sus-

3554

tituir al juicio clnico. Adems, es un buen ejercicio plantearse, antes de solicitar una prueba concreta, cules sern la actitud y la decisin despus de conocer su resultado, es decir, si se sabr interpretarlo y si el proceso diagnstico o teraputico se modificar dependiendo de dicho
resultado.
La estrategia de solicitar varias pruebas seriadas (consecutivas), dependiendo cada solicitud posterior del resultado de la prueba precedente si la prueba A es positiva,
entonces se solicita la prueba B y, si sta es positiva, entonces se solicita la prueba C, condiciona un descenso en la
sensibilidad de las pruebas y un aumento en su especificidad, as como un aumento notable en su valor predictivo
positivo (para una prevalencia de enfermedad dada). Por el
contrario, la solicitud simultnea de varias pruebas (estrategia de pruebas en paralelo) se solicitan las pruebas A,
B, y C sin esperar a conocer el resultado de ninguna de
ellas condiciona un aumento en la sensibilidad pero un
descenso en la especificidad y, a la vez, un descenso notable en el valor predictivo positivo (igualmente para una
prevalencia dada).
Finalmente, cabe recordar que el nmero total de pruebas diagnsticas distintas solicitadas en un mismo individuo aumenta la probabilidad de que se obtenga un resultado anormal en una de ellas, estando el individuo dentro
del intervalo de poblacin considerado normal (es decir,
no enfermo). As, con una sola prueba solicitada, esta probabilidad es del 5 %, con 20 pruebas (una batera habitual en muchos de los sistemas automatizados actualmente empleados), la probabilidad de obtener un resultado
anormal en una de las pruebas (falso positivo) alcanza el
64 %, y si se solicitasen 100 pruebas distintas, esta probabilidad rayara en la certeza (99,4 %).
La colaboracin y comunicacin directas y constantes
con el personal experto del laboratorio es esencial para
conseguir un uso ms efectivo y eficiente de las pruebas
diagnsticas y para interpretarlas correctamente. Slo as
se proporcionar a los pacientes la mxima calidad asistencial posible.

B. DETERMINACIONES BIOQUMICAS
En este apartado, al igual que en la mayora de los restantes, es importante considerar que cada laboratorio debera establecer sus propios valores de normalidad. La poblacin de referencia a partir de la cual se obtienen estos
valores y el mtodo analtico utilizado, pueden provocar
cambios significativos en los resultados obtenidos de un
laboratorio a otro. Esta consideracin es an ms importante en cuanto a la determinacin de las actividades enzimticas. sta puede realizarse a diferentes temperaturas: 25,
30 o 37 oC (la ltima es la ms frecuente en nuestro entorno) lo que genera, incluso utilizando el mismo mtodo,
resultados muy dispares. Existen, adems, diversos mtodos analticos para la determinacin de una misma actividad enzimtica, que se diferencian entre s segn el sustrato y los tampones utilizados, cuantificando, para un mismo
individuo, valores muy diferentes de la actividad de una
enzima. En el caso de las determinaciones no enzimticas,
menos sujetas a este tipo de variaciones, se presentan los
intervalos de referencia ms habituales, tanto en unidades
convencionales como del sistema internacional (SI), junto
al factor de conversin (FC) de manera que:
Unidades convencionales 3 FC = Unidades SI
En las enzimas se presentan diversos intervalos de referencia, especificando el mtodo y siempre para determinaciones realizadas a 37 oC. En algn caso, la dispersin de

mtodos que se presenta entre los diferentes laboratorios


es tan importante que no se ha consignado el intervalo de
referencia. A pesar de que la unidad recomendada por el SI
para informar la actividad enzimtica es Ukat/l, pocos
laboratorios la utilizan actualmente. En cualquier caso, el
factor para pasar de U/l a Ukat/l es 0,01667 (60 para la
conversin contraria). Para cada una de las magnitudes se
presentan observaciones, referentes a circunstancias peculiares que pueden modificar la interpretacin de los resultados.
Uno de los problemas ms importantes para valorar un
resultado analtico es saber si existe un cambio significativo del resultado actual con respecto al anterior. Cuando se
comparan dos resultados cabe tener en cuenta las posibles
fuentes de variacin que influyen: imprecisin e inexactitud analtica, variacin biolgica intraindividual y relacionada con factores extrnsecos (estrs, postura, tiempo, etc.)
y cambios patolgicos. Basndose en todas estas consideraciones se han establecido, para diferentes constituyentes, las diferencias crticas, o cambios en la concentracin,
que se requieren para considerar dos resultados como significativamente diferentes (tabla B-1).
En las tablas B-2 a B-5 se expresan los valores normales,
los factores de conversin de UI a SI, as como un breve
comentario de algunas de las alteraciones ms frecuentes
(y sus causas) en las pruebas bioqumicas bsicas en sangre
y orina.

Tabla B-1
Variaciones crticas en los valores que identifican dos resultados
como significativamente diferentes

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

CONSTITUYENTE

Sodio
Potasio
Calcio
Magnesio
Fosfato
Nitrgeno ureico (BUN)
Creatinina
cido rico (urato)
Glucosa
Bilirrubina total
Colesterol
Triglicridos
Protenas totales
Albmina
Aspartatoaminotransferasa
Lctico-deshidrogenasa
Gammaglutamiltransferasa

CAMBIO

CAMBIO

CONCENTRACIN

UNIDADES

ABSOLUTO

PORCENTUAL

140
4,2
9,6
2,4
3,7
14
0,7
4,4
83
0,6
224
106
75
40
20

mEq/l
mEq/l
mg/dl
mg/dl
mg/dl
mg/dl
mg/dl
mg/dl
mg/dl
mg/dl
mg/dl
mg/dl
g/l
g/l
U/l

6
0,6
0,76
0,97
1,08
5,9
0,2
1,2
29
0,6
62
80
6
5
13

4,3
14,3
7,9
40,4
29,2
42,1
28,3
27,3
35
100
27
75
8
12,5
65

320
40

U/l
U/l

152
40

48
100

3555

Parte XXVIII

Pruebas de laboratorio

Tabla B-2
Valores normales, factor de conversin (FC) entre el sistema internacional y unidades convencionales. Principales
problemas tcnicos en la interpretacin de las pruebas bioqumicas sricas bsicas
CONSTITUYENTE

Glucosa

VALORES NORMALES

70-105 mg/dl
3,89-5,83 mmol/l
FC: 0,0555

Nitrgeno ureico (BUN)

7-18 mg/dl
2,5-6,4 mmol/l
FC: 0,357

Creatinina

V: 0,6-1,2 mg/dl
M: 0,5-1,1 mg/dl
V: 53-106 mmol/l
M: 44-97 mmol/l

OBSERVACIONES

Se requiere ayuno de 6-8 horas


La concentracin es mayor en las muestras de sangre arterial que en
las de sangre venosa
Si el suero no es separado rpidamente de las clulas, se produce un
descenso en la concentracin de glucosa
Una dieta baja en protenas y alta en hidratos de carbono puede
disminuir los niveles de BUN
Los estados de sobrehidratacin pueden reducir los niveles de BUN
Es frecuente la asociacin de niveles de BUN elevados con creatininas
normales, o bajas en comparacin, debido a la toma de corticoides
No es afectada por la dieta. Los valores varan con la edad. El ejercicio
intenso puede incrementar los valores
Con los mtodos ms utilizados, las concentraciones elevadas de
bilirrubina en la muestra interfieren negativamente en los valores de
creatinina determinados

FC: 88,4
cido rico (urato)

V: 3,5-7,2 mg/dl
M: 2,6-6,0 mg/dl
V: 0,21-0,42 mmol/l
M: 0,15-0,35 mmol/l

Los niveles son muy poco estables, muestran variacin da a da y


estacional. El estrs produce un incremento de estos niveles.
Numerosos frmacos producen interferencias en esta determinacin

FC: 0,05948
Colesterol

140-220 mg/dl
3,63-5,70 mmol/l
FC: 0,02586

Triglicridos

V: 40-160 mg/dl
M: 35-135 mg/dl
V: 0,45-1,81 mmol/l
M: 0,40-1,53 mmol/l

Los niveles normales varan con la edad (aumentan con la edad), la


dieta e incluso de un pas a otro
Se produce un incremento de niveles en el embarazo
Los valores normales varan con la edad y la dieta. Es necesario un
ayuno de, al menos, 12 horas para su correcta determinacin
El embarazo y los anticonceptivos orales aumentan sus niveles
Puede producirse un incremento temporal tras comidas copiosas o
ingestin de alcohol

FC: 0,01129
Bilirrubina total

0,2-1,0 mg/dl
3,4-17,1 mmol/l
FC: 17,1

Protenas totales

6-8 g/dl
60-80 g/l
FC: 10

Albmina

3,8-5,0 g/dl
38-50 g/l

El ayuno prolongado produce incrementos medios del 240 % en


pacientes sanos y del 194 % en pacientes con disfuncin heptica.
La exposicin de la muestra a la luz disminuye la concentracin de
bilirrubina
La hemlisis de las muestras produce una interferencia positiva
(incremento) en los valores determinados de bilirrubina
La concentracin de protenas totales aumenta con la estasis venosa
Durante el embarazo se produce una disminucin de la concentracin
de protenas totales
La concentracin de albmina disminuye durante el embarazo

FC: 10
Sodio

135-146 mEq/l
135-146 mmol/l
FC: 1

Potasio

3,5-5,0 mEq/l
3,5-5,0 mmol/l
FC: 1

3556

Los cambios en las concentraciones de sodio a menudo reflejan ms


los cambios del equilibrio de agua que del propio sodio. Valores
< 120 mmol/l acompaados de glucemias > 700 mg/dl sugieren una
obtencin incorrecta de la muestra, que podra estar contaminada
por suero glucosado (si se obtiene la muestra del catter o cerca de
ste es necesario descartar al menos los primeros 10 ml de sangre)
Las muestras hemolizadas presentan falsos valores elevados de
potasio. La demora en la centrifugacin produce incrementos en la
concentracin de potasio debidos a la liberacin del potasio
intracelular. El ejercicio del brazo despus de colocar el manguito
oclusivo (p. ej., abrir y cerrar el puo varias veces) puede incrementar
en un 10-20 % los valores de potasio. Pueden producirse valores
elevados debidos a la contaminacin con EDTA 3K (en la extraccin,
es necesario llenar primero los tubos sin aditivos)

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica

Captulo 1

Tabla B-2
Valores normales, factor de conversin (FC) entre el sistema internacional y unidades convencionales. Principales
problemas tcnicos en la interpretacin de las pruebas bioqumicas sricas bsicas (continuacin)
CONSTITUYENTE

Cloro

VALORES NORMALES

98-106 mEq/l
98-106 mmol/l
FC: 1

Magnesio

1,6-2,55 mg/dl
0,65-1,05 mmol/l
FC: 0,4114

Calcio

8,4-10,2 mg/dl
2,10-2,55 mmol/l
FC: 0,25

Fosfato (fsforo)

2,7-4,5 mg/dl
0,87-1,45 mmol/l
FC: 0,3229

Hierro

V: 50-160 mg/dl
M: 40-150 mg/dl
V: 8,95-28,64 mmol/l
M: 7,16-26,85 mmol/l

OBSERVACIONES

Usualmente los cambios en la concentracin de cloro se producen en


la misma direccin que los del sodio, excepto para las acidosis
metablicas con deplecin de bicarbonato y las alcalosis
metablicas con exceso de bicarbonato (en cuyo caso el sodio
puede ser normal)
Un dficit de magnesio puede ser la causa de hipocalcemias e
hipopotasemias no explicadas. Alrededor del 90 % de los pacientes
con niveles elevados o bajos de magnesio no son clnicamente
identificados. Las muestras hemolizadas presentan niveles
falsamente elevados
Pueden producirse valores muy bajos debido a la contaminacin por
EDTA 3K
Los niveles de calcio varan con la edad. Los niveles de calcio srico
se ven afectados por la concentracin de protenas (50 % del calcio
est ligado a protenas); as, un cambio de 1 g/dl de protenas
(albmina) puede ocasionar un cambio paralelo en la concentracin
de calcio < 0,8 mg/dl. La hiponatremia (sodio < 120 mEq/l) aumenta
la fraccin de calcio ligada a protenas, lo que provoca incrementos
en los niveles de calcio (al contrario de lo que ocurre en la
hipernatremia). Pueden producirse valores muy bajos debido a la
contaminacin por EDTA 3K
Los niveles de fsforo varan con la edad (son mayores en los nios).
Las concentraciones presentan un ritmo circadiano (mayor a ltima
hora de la maana) y estacional (mayor en primavera); son adems
susceptibles a los factores ambientales como la dieta. La hemlisis
de la muestra produce falsos incrementos de fosfato
Existen variaciones diurnas significativas en las concentraciones de
hierro (niveles ms altos a primera hora de la maana). Estas
variaciones se pierden en situaciones de privacin de sueo o
estrs. Algunos de los mtodos ms habituales no permiten
determinar el hierro en plasma (valores falsamente elevados)

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

FC: 0,1791
Aspartato-aminotransferasa (AST/GOT)

Mtodo IFCC
10-40 U/l

La actividad de AST en el suero aumenta (40 %) ante la presencia de


piridoxal-5-fosfato en el reactivo. Este incremento es mayor en
pacientes sometidos a hemodilisis crnica (son deficitarios en este
cofactor)
Las muestras hemolizadas pueden presentar valores falsamente
elevados. El ejercicio intenso puede provocar incrementos de la
actividad

Alanina-aminotransferasa (ALT/GPT)

Mtodo IFCC
10-40 U/l

La actividad de ALT en el suero aumenta (15 %) ante la presencia de


piridoxal-5-fosfato en el reactivo. Este incremento es mayor en
pacientes sometidos a hemodilisis crnica (son deficitarios en este
cofactor)
Las muestras hemolizadas pueden presentar valores falsamente
elevados

Gammaglutamiltransferasa (GGT)

Mtodo Szasz
V: 5-40 U/l
M: 5-30 U/l

Es ms til que otras enzimas, en nios y embarazadas, para el


diagnstico diferencial de las enfermedades hepticas

Fosfatasa alcalina

Existe una gran


variacin segn el
mtodo utilizado

Existe una variacin muy pronunciada segn la edad, siendo los


niveles mucho ms altos en la infancia. La actividad de la fosfatasa
alcalina aumenta en el embarazo y tras la menopausia. Si existe
contaminacin por EDTA 3K, pueden obtenerse valores falsamente
bajos de fosfatasa alcalina (por disminucin del magnesio, cofactor
necesario)

Lctico-deshidrogenasa (LDH)

Mtodo piruvato a
lactato 210-420 U/l

Es el parmetro ms sensible a la hemlisis de la muestra. Hemlisis


mnimas pueden provocar niveles falsamente altos de LDH. El
retraso en la centrifugacin produce un incremento en la actividad
LDH (por liberacin intracelular)
Puede incrementarse por el ejercicio intenso

Mtodo lactato a
piruvato 117-230 U/l

(contina)
3557

Parte XXVIII

Pruebas de laboratorio

Tabla B-2
Valores normales, factor de conversin (FC) entre el sistema internacional y unidades convencionales. Principales
problemas tcnicos en la interpretacin de las pruebas bioqumicas sricas bsicas (continuacin)
CONSTITUYENTE

VALORES NORMALES

OBSERVACIONES

Creatincinasa (CK)

Mtodo IFCC
V: 38-174 U/l
M: 96-140 U/l

El ejercicio intenso provoca aumento de la actividad CK


Las personas que practican ejercicio de forma habitual y aquellas con
ms masa muscular presentan valores basales ms altos. Las
inyecciones intramusculares tambin incrementan la actividad. La
hemlisis puede provocar actividades falsamente altas

Amilasa

Existe una gran


variacin segn el
mtodo utilizado

Es probablemente la enzima con mayor dispersin metodolgica. La


actividad amilasa no se ve afectada por las comidas ni por la hora
del da

Lipasa

Mtodo turbidimtrico
10-240 U/l

Es probablemente la enzima con mayor dispersin metodolgica. La


actividad amilasa no se ve afectada por las comidas ni por la hora
del da

Nota. Los mltiplos del SI son los siguientes: kilo, 103; mega, 106; giga, 109; theta, 102; mili, 103; micro, 106; nano, 109; pico, 1012; femto, 1015; atto, 1018.

Tabla B-3

Otras determinaciones bioqumicas sricas

CONSTITUYENTE

Aldolasa
Fosfatasa cida total
Fosfatasa cida tartrato-resistente
Osmolalidad
Proteinograma
Albmina
a1-Globulinas
a2-Globulinas
b-Globulinas
g-Globulinas
ndice albmina/globulinas
a1-Antitripsina
Ceruloplasmina
a1-Glucoprotena cida
Varn
Mujer
Haptoglobina
a2-Macroglobulina
Protena C reactiva (PCR)
Prealbmina
Varn
Mujer
Protena transportadora de retinol
Varn
Mujer
Transferrina

VALORES NORMALES

0,3-6 U/l
2,3-7,4 U/l
0,5-4 U/l
280-310 mOsm/kg
57-69 %
2,1-3,5 %
6-10 %
6,5-11,5 %
15-22 %
1,21-2,33
148-292 mg/dl
17-37 mg/dl
54-122 mg/dl
33-105 mg/dl
51-283 mg/dl
116-320 mg/dl
< 0,8 mg/dl
22-45,6 mg/dl
20-36,0 mg/dl
2,7-6,7 mg/dl
1,9-5,5 mg/dl
222-354 mg/dl

Tabla B-4
24 horas

Parmetros bioqumicos habituales en orina de

ORINA DE 24 HORAS

Diuresis
Volumen minuto
cido rico
Acidez titulable
Amoniognesis
Bicarbonatos
BUN
Calcio: dieta baja a media
Calcio: dieta media (800 mg/da)
Citrato
Cloro
Creatinina
Densidad
Fosfato: dieta libre
Glucosa
Hierro
IgG
Magnesio
a1-Microglobulina
b2-Microglobulina
Microalbuminuria
NAG
Osmolalidad
Oxalato
pH
Potasio (vara con la dieta)
Protenas
Sodio (vara con la dieta)
Aclaramiento de creatinina
Reabsorcin tubular de fosfato

VALORES NORMALES

500-1.800 ml
0,4-1,25 ml/min
250-750 mg/da
20-40 mEq/da
20-70 mEq/da
0-0,1 mEq/da
12-20 g/da
0-150 mg/da
100-300 mg/da
300-900 mg/da
110-250 mEq/l
600-1.800 mg/da
1,015-1,025
0,4-1,3 g/da
0-300 mg/da
Hasta 1 mg/da
< 4,6 mg/g creatinina
17-20 mg/da
< 10 mg/g creatinina
0-100 mg/g creatinina
0-20 mg/min
0,2-4,6 U/g creatinina
300-900 mOsm/kg
4-44 mg/da
4,6-7,5
25-125 mEq/l
0-100 mg/da
40-250 mEq/l
70-135 ml/min
82-95 %

Nota. Para la correcta recogida de muestras de orina de 24 horas es importante la informacin suministrada al paciente y su familia. El paciente debe recoger la
orina de todas las micciones que realice en el perodo determinado y guardarlas
en la nevera. Una vez completado el perodo de recogida debe medir la diuresis
total.

3558

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica


Tabla B-5

Captulo 1

Parmetros bioqumicos habituales en muestras de orina reciente

DETERMINACIN

Cloro
IgG < 4,6 mg/l
ndice albmina/creatinina
ndice calcio/creatinina
ndice fosfato/creatinina
ndice magnesio/creatinina
ndice protena/creatinina
a1-Microglobulina
b2-Microglobulina
NAG
Osmolalidad (tras 12 horas de restriccin hdrica)
pH
Potasio (vara con la dieta)
Perfil bsico de orina
pH
Densidad
Protenas
Hemates
Leucocitos
Bilirrubina
Urobilingeno
Glucosa
Cetonas
Nitritos
Sedimento
Hemates
Leucocitos
Sodio (vara con la dieta)
Hemates en sedimento/min
Leucocitos en sedimento/min

VALORES NORMALES

110-250 mEq/l
0-20 mg/g creatinina
0,013-0,167 mg/mg creatinina
0,198-1,12 mg/mg creatinina
0,011-0,138 mg/mg creatinina
< 100 mg/mg creatinina
< 10 mg/g creatinina
0-100 mg/g creatinina
0,2-4,6 U/g creatinina
> 850 mOsm/kg
4,5-8
25-125 mEq/l
4,5-7,5
1,003-1,030
Negativo
Hasta 20 clulas/ml
Hasta 50 clulas/ml
Negativo
Negativo
Negativo
Negativo
Negativo
0-5 clulas/campo
0-10 clulas/campo
40-220 mEq/l
< 690/min
< 1.200/min

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

Nota. Para la recogida de muestras de orina reciente, vanse las normas en Determinaciones microbiolgicas.

3559

C. DETERMINACIONES HEMATOLGICAS
PRUEBAS HEMATOLGICAS HABITUALES
Tabla C-1

Tabla C-3

Perfil hematolgico bsico

DETERMINACIN

4,5-5,5 3 1012/l
3,8-4,8 3 1012/l

Hemoglobina
Varn
Mujer

130-170 g/l
120-150 g/l

Hematcrito
Varn
Mujer

0,40-0,50 l/l
0,36-0,46 l/l

POBLACIN CELULAR

Volumen corpuscular
medio (VCM)

80-100 fl

Hemoglobina corpuscular
media (HCM)

27-32 pg

Concentracin
corpuscular media
de hemoglobina (CCMH)

315-345 g/l

Leucocitos

7,0-10,0 3 109/l

Recuento diferencial leucocitario


Neutrfilos
Bandas
Linfocitos
Monocitos
Eosinfilos
Basfilos

40-80 %
0-6 %
17-45 %
2-10 %
0-5 %
0-2 %

Plaquetas

150-400 3 109/l

Velocidad de sedimentacin
globular (VSG) primera hora
17-50 aos
51-60 aos
61-70 aos
> 70 aos

Varn (mm)
10
12
14
30

Viscosidad plasmtica

25 oC: 1,4-1,7 mP

(2,0-7,0 3 109/l)
(0,0-0,5 3 109/l)
(1,0-3,0 3 109/l)
(0,2-1,0 3 109/l)
(0,0-0,5 3 109/l)
(0,0-0,1 3 109/l)

Mujer (mm)
19
19
20
35

Mielograma: recuento porcentual

Serie plaquetaria

0,0-0,4

Serie roja
Proeritroblastos
Eritroblastos basfilos
Eritroblastos policromatfilos
Eritroblastos ortocromticos

18,4-33,8
0,2-1,3
0,5-2,4
17,9-29,2
0,4-4,6

Serie blanca
Blastos
Promielocitos
Mielocitos
Metamielocitos
No segmentados + segmentados

50,4-70,3
0,2-1,5
2,1-4,1
8,4-17,0
10,0-26,8
15,7-31,0

Otras clulas
Linfocitos
Plasmocitos
Monocitos + macrfagos

11,5-27,9
11,1-23,2
0,4-3,9
0,0-0,8

Relacin mieloeritroide

1,5-3,3

3560

VALORES PORCENTUALES

VALORES NORMALES

Hemates
Varn
Mujer

Tabla C-2

Poblaciones linfocitarias
MEDIA

INTERVALO

Linfocitos T
CD2
CD3
CD5

80
72
70

71-90
60-83
56-83

Subpoblaciones de linfocitos T
CD4
CD8
CD3+ CD56+
CD57+ CD8+
CD4/CD8

44
29
3,5
6
1,6

30-60
17-42
0-18
0-14
0,5-2,9

Linfocitos NK
CD3- CD56+
CD16

10
13

1- 19
5-48

Linfocitos B
CD19
CD19+ CD5+

14
3

5-22
0,1-12

Nota. Valores obtenidos en controles sanos adultos en sangre total. Las cifras
de algunas subpoblaciones pueden ser distintas si la tcnica no es idntica (p. ej.,
subpoblacin CD8 tras separacin por gradiente de densidad). Algunos de los
valores porcentuales varan con la edad (p. ej., incremento de los linfocitos NK en
edades avanzadas). Pueden existir diferencias entre clones del mismo grupo CD
y diferencias debido al fluorocromo empleado. Debe recordarse que estos marcadores se coexpresan en una misma clula.

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica

Captulo 1

PRUEBAS HEMATOLGICAS ESPECIALES


Tabla C-4

Eritropatologa
0,5-2,0 % (25-90 3 109/l)

Reticulocitos
Resistencia osmtica (a 20 oC y pH 7,4)
ClNa (g/l)
2,0
3,0
3,5
4,0
4,5
5,0
5,5
6,0
6,5
7,0
7,5
8,0
8,5

Hemlisis (%)
100
97-100
90-99
50-95
5-45
0-6
0
0
0
0
0
0
0

Hemoglobina A2
Hemoglobina fetal
Hemoglobina libre plasmtica
Hemoglobina glicada
Haptoglobina
Metahemoglobina
Carboxihemoglobina
Acetilcolinesterasa eritrocitaria

2,2-3,5 %
0,2-2,0 %
10-40 mg/l
3,4-5,5 %
51-23 mg/dl
0-1,0 %
0,5-3 %
26-43 U/g hemoglobina

20-300 ng/ml
15-200 ng/ml
200-1.000 pg/ml
3,0-17,0 ng/ml
250-1.100 ng/ml
3,6-15,0 mU/ml

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

Factores madurativos medulares


(mtodo de radioinmunoanlisis)
Ferritina
Varn
Mujer
Vitamina B12
cido flico
Srico
Intraeritrocitario
Eritropoyetina

Hemlisis (%) tras incubacin


24 horas a 37 oC
95-100
85-100
75-100
65-100
55-95
40-85
15-70
0-40
0-10
0-5
0
0
0

3561

D. DETERMINACIONES MICROBIOLGICAS: NORMAS BSICAS


PARA LA OBTENCIN DE MUESTRAS
Al igual que con todas las pruebas complementarias, es
esencial la colaboracin y comunicacin directa con el
laboratorio de microbiologa para obtener el mximo rendimiento de la prueba solicitada. Es, pues, importante
conocer las limitaciones de cada una de ellas, la metodologa para la correcta obtencin del material y los datos clnicos necesarios para que el laboratorio determine una
bsqueda del microorganismo causal ms orientada y
especfica, evitando procesos poco tiles y costosos, as
como interpretaciones dudosas de los resultados. A continuacin se resumen algunas normas bsicas para la obtencin de las muestras ms frecuentes en microbiologa.
(Para mayor informacin, v. parte XII).

sario conservarla, debe guardarse en nevera a 4-8 oC. En


pacientes portadores de sonda urinaria, la muestra debe
obtenerse por puncin de la sonda, previa desinfeccin de
la zona. Nunca hay que obtener la muestra de la bolsa de
recogida de orina.
En todos los casos en que la muestra se obtiene por
mtodos distintos a la miccin directa (puncin suprapbica, sonda vesical y otros), debe especificarse esta circunstancia al laboratorio.

MUESTRAS RESPIRATORIAS
Esputo

HEMOCULTIVO
Debe efectuarse una limpieza estricta de la zona de
venopuncin, mediante la aplicacin tpica de antispticos. Deben extraerse 6-10 ml de sangre venosa, que se inocularn inmediatamente en dos frascos de cultivo (medios
aerobio y anaerobio). Para el diagnstico de la mayora de
las enfermedades infecciosas que cursan con bacteriemia
son suficientes dos o tres hemocultivos, obtenidos de diferentes zonas de puncin, y en diferentes tiempos (30-60
min). A partir de esta cifra de dos o tres hemocultivos, el
aumento del nmero de pruebas realizadas no incrementa
de forma significativa el porcentaje de resultados positivos. Siempre que sea posible, la extraccin de los hemocultivos se efectuar antes del inicio del tratamiento antibitico y coincidiendo con el momento inmediatamente
prximo al ascenso febril. Existen medios de cultivo
(medios con resinas) que pueden neutralizar la presencia
de determinados antibiticos en la sangre del paciente, por
lo que deben considerarse en aquellos casos en los que no
es posible suspender el tratamiento antibitico. Es importante comunicar al laboratorio de microbiologa la sospecha clnica, especialmente si se considera la posibilidad de
que el paciente sufra una endocarditis infecciosa y/o infeccin por microorganismos de crecimiento lento o exigente
(Brucella spp, algunos hongos, microorganismos del grupo
HACEK, Mycobacterium tuberculosis).
No es recomendable efectuar la extraccin de sangre
para hemocultivo a travs de catteres vasculares, a no ser
que sta sea la nica posibilidad o cuando se sospecha bacteriemia originada en el propio catter.

URINOCULTIVO
Para la correcta obtencin de muestras de orina para
cultivo debe limpiarse cuidadosamente la zona genital con
agua y jabn. Al iniciar la miccin deben separarse los
labios vulvares o el prepucio. La primera parte del chorro
de orina debe desecharse, as como las ltimas gotas. Ha de
recogerse la orina directamente en un frasco estril y
enviar la muestra al laboratorio lo antes posible. Si es nece3562

Es conveniente indicar al paciente que, previamente a


la recogida de la muestra, se limpie la boca mediante
enjuagues con agua destilada o solucin salina isotnica.
El esputo debe provenir de una expectoracin profunda, si
es posible de la primera hora de la maana. El volumen
mnimo aconsejable es de 2-10 ml de esputo por muestra.
Existen en la actualidad tcnicas sencillas para la induccin del esputo mediante nebulizaciones con suero fisiolgico estril (15 ml durante 10 min) y resulta tambin til
realizar maniobras de drenaje postural o fisioterapia respiratoria previas a la recogida de muestras. El esputo es una
muestra biolgica poco valorable en general, dada la facilidad de contaminacin con la flora orofarngea. Para su
cultivo se valora previamente el nmero de leucocitos
polimorfonucleares (ms de 25) y el de clulas epiteliales
(menos de 25) por campo de observacin (3 10), considerndose las muestras que cumplan ambas condiciones
como probablemente vlidas.

Broncoaspirado
La muestra se obtiene por aspiracin a travs del fibrobroncoscopio, aunque suele contaminarse con la flora orofarngea, por lo que sus resultados slo son tiles si se
emplean tcnicas cuantitativas (> 105 unidades formadoras
de colonias [UFC]/ml). Una variante tcnica consiste en el
empleo de un doble catter telescopado protegido, a travs
del que se introduce un cepillo que permite obtener muestras de secrecin bronquial libres de flora orofarngea contaminante.

Lavado broncoalveolar
En este caso, a travs de un fibrobroncoscopio se instilan volmenes conocidos de suero fisiolgico estril, que
posteriormente son aspirados y remitidos para cultivo. Es
una tcnica til para el cultivo de flora aerobia y anaerobia, Legionella spp, hongos, Mycobacterium spp, as como
para la visualizacin directa de Pneumocystis carinii y para
la deteccin del antgeno de citomegalovirus.

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica

COPROCULTIVO
Debe recogerse un mnimo de 2 g de heces (tamao
aproximado al de una nuez). Si las deposiciones son lquidas, deben remitirse 5-10 ml en un frasco estril. Si se
observan porciones de heces con sangre, moco o pus,
deben seleccionarse para su envo. Las posibilidades de
recuperar el microorganismo responsable de una infeccin

Tabla D-1

intestinal son ms altas si se remiten 2 o 3 muestras consecutivas.


Es conveniente tambin recoger la muestra antes de
que se administren antibiticos o antidiarreicos. En caso
de sospecha de diarrea inducida por antibiticos o colitis
seudomembranosa debe indicarse especficamente al laboratorio de microbiologa la posibilidad de buscar Clostridium difficile.

Determinaciones serolgicas: virus de la hepatitis, retrovirus, virus del grupo herpes y otros virus
VIRUS

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

Captulo 1

TCNICA

INTERPRETACIN

Hepatitis
Anticuerpos anti-HB core (HBc)
Anticuerpos IgM anti-HBc
Anticuerpos anti-HBsAg
Anticuerpos anti-HBsAg cuantitativo
HBsAg
HBe antgeno y anticuerpo
DNA-HB
Anticuerpos anti-HD
Anticuerpos anti-HC
Anticuerpos IgG anti-HC
RNA-HC
Anticuerpos IgG anti-HA
Anticuerpos IgM anti-HA

ELISA
ELISA
ELISA
ELISA
ELISA
ELISA
PCR
ELISA
ELISA
RIBA
PCR
ELISA
ELISA

Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo: > 10 mU/ml
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo

Retrovirus
Anticuerpos HIV-1
Antgeno HIV
Anticuerpos HIV

ELISA
ELISA
Western blotting

Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo

Virus del grupo herpes


Anticuerpos IgG VHS
Anticuerpos IgG VVZ
Anticuerpos IgM VVZ
Anticuerpos IgG VEB
Anticuerpos IgM VEB
Paul Bunnell (VEB)
Anticuerpos IgG CMV
Anticuerpos IgG CMV
Anticuerpos VHH-6

ELISA
FC
IFI
ELISA
IFI
Aglutinacin
ELFA
IFI
IFI

Positivo: > 1 PIV (unidades arbitrarias)


Positivo: > 1/16 (inmunidad)
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo: > 6 U (inmunidad)
Positivo: > 1/16
Positivo: > 1/80

Otros virus
Anticuerpos antienterovirus 3
Anticuerpos antiparvovirus B19
Anticuerpos antivirus Dengue
Anticuerpos antiparotiditis
Anticuerpos antisarampin
Anticuerpos IgG antirrubola
Anticuerpos IgM antirrubola
Virus parainfluenza
Antgenos VRS
Anticuerpos VRS
Anticuerpos adenovirus
Anticuerpos influenza A y B
Anticuerpos parainfluenza 1, 2, 3
Anticuerpos poliovirus

FC
ELISA
ELISA
IFI
IFI
IHA
ELISA
IFI
ELISA
FC
FC
FC
FC
FC

Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo: > 1/8
Positivo: > 1/8
Positivo: > 1/20 (inmunidad)
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo
Positivo o negativo

Positivo o negativo: prueba cualitativa.


Nota. En la mayora de las determinaciones serolgicas, el resultado se considera positivo si existe seroconversin: aumento al cudruple (3 4) en el ttulo de anticuerpos entre dos muestras tomadas en las fases aguda (primera muestra) y de convalecencia (segunda muestra, 4 semanas despus).
CMV, citomegalovirus; HA, hepatitis A; HB, hepatitis B; HC, hepatitis C; HD, hepatitis D; HIV, virus de la inmundeficiencia humana; VEB, virus de Epstein-Barr; VHS, virus
del herpes simple; VHH-6, virus del herpes humano 6; VRS, virus respiratorio sincitial; VVZ, virus varicela-zoster.

3563

Parte XXVIII
Tabla D-2
bacterianas

Pruebas de laboratorio
Determinaciones serolgicas: infecciones

BACTERIAS

Anticuerpos IgG
anti-Borrelia burgdorferi
Anticuerpos anti-Brucella
Prueba de Coombs
anti-Brucella
Anticuerpos anti-Yersinia
Anticuerpos anti-Leptospira
Anticuerpos anti-Salmonella
typhi
Anticuerpos anti-Salmonella
paratyphi
Anticuerpos anti-Legionella
Anticuerpos anti-Chlamydia
trachomatis
Anticuerpos anti-Chlamydia
psittacci
Anticuerpos IgG
anti-Chlamydia pneumoniae
Anticuerpos IgM
anti-Chlamydia pneumoniae
Anticuerpos anti-Mycoplasma
pneumoniae
Anticuerpos IgM antiMycoplasma pneumoniae
Anticuerpos anti-Coxiella
burnetii
Anticuerpos anti-Richettsia
conorii
Anticuerpos antidifteria
Anticuerpos antittanos

TCNICA

Positivo: > 1/256

Aglutinacin

Positivo: < 1/160


a

Aglutinacin
Positivo: > 1/200
Microaglutinacin Positivo: > 1/80
Aglutinacin
Positivo: > 1/160
Aglutinacin

Positivo: > 1/160

IFI
IFI

Positivo: > 1/256


Positivo: > 1/16

FC
IFI

Positivo o
negativo
Positivo: > 1/512

IFI

Positivo: > 1/32

FC

IFI

Positivo o
negativo
Positivo o
negativo
Positivo: > 1/80

IFI

Positivo: > 1/80

ELISA

Positivo:
> 0,01 U/ml
Positivo:
> 0,01 U/ml
Positivo: > 1/256

ELISA

ELISA

Anticuerpos IgG anti-Bordetella IFI


pertussis
Anticuerpos IgM anti-Bordetella IFI
pertussis
Treponema pallidum
TPHA
VDRL
FTA-ABS
RPR
a

INTERPRETACIN

IFI

Positivo: > 1/32


a
b
b

HONGOS Y PARSITOS

Anticuerpos anti-Aspergillus
fumigatus
Anticuerpos anti-Candida
albicans
Anticuerpos
anti-Cryptococcus
neoformans
Antgenos en LCR de
Cryptococcus
Anticuerpos
anti-Entamoeba
Anticuerpos
anti-Leishmania
Anticuerpos
anti-Trypanosoma
braziliensis
Anticuerpos
anti-Plasmodium
falciparum
Anticuerpos IgG
anti-Toxoplasma
Anticuerpos IgM
anti-Toxoplasma
Anticuerpos IgM
anti-Toxoplasma fetal
Anticuerpos IgG
anti-Toxoplasma en LCR
Anticuerpos IgM
anti-Toxoplasma en LCR
Anticuerpos
anti-Fasciola heptica
Anticuerpos
anti-Schistosoma
haematobium
Anticuerpos
anti-Echinococcus
granulosus
Anticuerpos
anti-Trichinella spiralis

TCNICA

INTERPRETACIN

Hemaglutinacin

Positivo: > 1 /640

Hemaglutinacin

Positivo: > 1/320

Ltex

Positivo o negativo

Ltex

Positivo o negativo

IFI

Positivo: > 1/100

IFI

Positivo: > 1/100

IFI

Positivo: > 1/100

IFI

Positivo: > 1/100

ELFA

Positivo: > 1/10 UI

ELFA

Positivo o negativo

ELFA

Positivo o negativo

ELFA

Positivo: > 10 UI

ELFA

Positivo o negativo

Hemaglutinacin

Positivo: > 1/320

Hemaglutinacin

Positivo: > 1/320

Hemaglutinacin

Positivo: > 1/320

IFI

Positivo: > 1/100

Generalmente se considera positivo si el ttulo es superior al de anticuerpos


anti-Brucella en fase aguda.
b
Para su interpretacin, vase el captulo 26 de la parte XII.
Positivo o negativo: prueba cualitativa.
Nota. En la mayora de las determinaciones serolgicas, el resultado se considera positivo si existe seroconversin: aumento al cudruple (3 4) en el ttulo de
anticuerpos entre dos muestras tomadas en las fases agudas (primera muestra) y
de convalecencia (segunda muestra, 4 semanas despus).

3564

Tabla D-3
Determinaciones serolgicas: infecciones
fngicas y parasitarias

Positivo o negativo: prueba cualitativa.


Nota. En la mayora de las determinaciones serolgicas, el resultado se considera positivo si existe seroconversin: aumento al cudruple (x 4) en el ttulo de
anticuerpos entre dos muestras tomadas en las fases aguda (primera muestra) y
de convalecencia (segunda muestra, 4 semanas despus).

E. DETERMINACIONES INMUNOLGICAS
Tabla E-1

Valores normales de las pruebas bsicas en inmunologa clnica


VALORES NORMALES (MG/DL)

DETERMINACIN

Inmunoglobulinas
IgG
IgA
IgM

800-1.800
80-440
55-390

Subclases de IgG
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4

Varn
455-892
199-526
17-100
13-73

Factores del complemento


C3
C4
CH50

55-125
15-60
400-600 U

Inmunocomplejos circulantes (ICC)


Factor reumatoide (FR)

0-1,5 mg/ml
< 20 UI/ml

Mujer
455-875
188-458
20-90
7-64

Tabla E-2
Pruebas de inmunofluorescencia indirecta para el estudio de posibles alteraciones en procesos autoinmunes:
anticuerpos no especficos de rgano
PRUEBA

Anticuerpos antinucleares
DNA nativo o de doble cadena (dsDNA)
DNA desnaturalizado o de cadena sencilla (ssDNA)
Histonas (H1, H2A, H2B, H3, H4)
Complejos protena-U-RNA (ricos en uridina)
U1-RNP (protenas de 33 y 22 kD unidas a U1-RNA)
U2-RNP (protenas de 30 y 27 kD unidas a U2-RNA
Antgeno Sm (protenas de 13, 16, 28 y 29 kD
unidas a U1, U2, U4-6 RNA)
Complejos RNP-Ro/La
SSA/Ro protena de 60 kD unida a hnRNA Y1-Y5
SSB/La fosfoprotena 46-48 kD
Centrmero (protenas de 17, 80, 140 kD)

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

Scl-70 (topoisomerasa 1)
Nuclolo (fibrilarina, RNA-polimerasa I, PM-Scl)
PCNA-ciclina
Ku (protena 66 y 86 kD)
Protenas de la envoltura nuclear
200/220 kD
Lmina (67-70 kD)

OBSERVACIONES

LES (50 %). Sugestivo de fase activa


LES y otras enfermedades del tejido conjuntivo (70 %)
LES, especialmente inducido por frmacos, y otras enfermedades
del tejido conjuntivo (70 %)
Enfermedad mixta del tejido conjuntivo (100 %)
LES (30 %)
Esclerodermia (20 %)
Enfermedad mixta del tejido conjuntivo (15 %), escleromiositis (15 %)
LES (30 %)
Sndrome de Sjgren primario (80 %)
LES, lupus cutneo, bloqueo cardaco neonatal (30 %)
Dndrome de Sjgren primario (50 %)
LES (15 %)
Esclerodermia tipo CREST (80 %)
Esclerodermia proximal (22 %)
Esclerodermia, especialmente difusa (25 %)
Esclerodermia (12 %)
Escleromiositis (8 %)
LES (5 %)
LES y otras enfermedades del tejido conjuntivo (19 %)
Cirrosis biliar primaria (30-50 %)
Algunos LES y otras enfermedades del tejido conjuntivo

Anticuerpos anticitoplasmticos
Microsmicos hepatorrenales (citocromo P450 db) o anti-LKM
Mitocondriales M2 (subunidad E2 del complejo piruvato-DH),
M4, M8, M9 (subunidad de la glucgeno-fosforilasa)
Ribosmicas (fosfoprotenas P0, P1 y P2)
Msculo liso (actina)
Protenas de estrs o choque trmico
Jo-1, PL-7, PL-12 (tRNA-sintetasas)

LES (10 %)
Hepatitis crnica activa autoinmunitaria
LES, artritis reumatoide
Polimiositis, dermatomiositis (25 %)

Anticuerpos antimembranas celulares


Fosfolpidos

LES

Hepatitis crnica activa autoinmunitaria (tipo II)


Cirrosis biliar primaria(90 %)

3565

Parte XXVIII

Pruebas de laboratorio

Tabla E-3
Pruebas de inmunofluorescencia indirecta para el estudio de posibles alteraciones en procesos autoinmunes:
autoanticuerpos especficos de rgano
PRUEBA

OBSERVACIONES

Anticuerpos especficos
Anticlula parietal gstrica ATPasa-Na+/K+
Anticlulas productoras de gastrina
Antimicrosmicos tiroideos
Antitiroglobulina
Antiparatiroideas
Antisuprarrenal (fraccin microsmica de la corteza)
Anticlulas de Leydig
Antiovario
Anticlulas b insulares (glutmico-descarboxilasa)
Anticlulas somatotropas (citoplasma de clulas Somatotropas)
Anticlulas secretoras de ADH
Antiepidermis (protena del desmosoma)
Antimembrana basal
Antimsculo estriado (miofibrillas)
Anticartlago
Antimiocardio (sarcolema)
Antiglndula salival (clula epitelial)
Antimembrana basal (colgeno tipo IV)
ANCA perinuclear (mieloperoxidasa)
ANCA citoplasmtico (proteinasa 3)
Antirretiniano (sustancia S)
Antimucosa clica
Inmunologa celular
Prueba del nitroazul de tetrazolio (NAT)
Proliferacin linfocitaria a mitgenos y estmulos
Sntesis de interleucinas
Anlisis gentico de determinadas inmunodeficiencias
Otros autoanticuerpos
Colgeno tipo II
Protena asociada a la mielina
Insulina
C3-convertasa va alternativa (factor nefrtico)
C1q (regin similar al colgeno tipo IV)
IgA

Gastritis atrfica, anemia perniciosa


Gastritis antral
Tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves-Basedow,
tiroiditis atrfica
Tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves-Basedow,
tiroiditis atrfica
Hipoparatiroidismo primario
Enfermedad de Addison, hipogonadismo hipergonadotropo
Hipogonadismo hipergonadotropo
Hipogonadismo hipergonadotropo, ooforitis autoinmunitaria,
amenorrea secundaria de la granulosa
Diabetes tipo I, prediabetes
Enanismo (raro)
Diabetes inspida
Pnfigo
Penfigoide
Miastenia grave (bandas A-I)
Policondritis
Sndrome de Dressler
Sndrome de Sjgren
Sndrome de Goodpasture
Poliarteritis nudosa, sndrome de Churg-Strauss, glomerulonefritis
Granulomatosis de Wegener
Uvetis
Colitis ulcerosa
Enfermedad granulomatosa crnica
Inmunodeficiencias primarias
Artritis reumatoide, hipoacusia neurosensorial
Neuropatas perifricas asociadas con gammapatas monoclonales
Diabetes mellitus tipo I (50 %)
Glomerulonefritis membranoproliferativa
Artritis reumatoide
Dficit gentico de IgA

Tabla E-4
Pruebas bsicas de laboratorio en inmunologa: estudio de
histocompatibilidad
DETERMINACIN

3566

INDICACIN HABITUAL

Tipificacin HLA

Clasificacin pretrasplante para valorar


histocompatibilidad en trasplante de rganos solidos y
de mdula sea

Determinacin de anticuerpos
linfocitotxicos

Valoracin pretrasplante de sensibilizacin del receptor


en trasplante de rganos slidos

Prueba cruzada (cross-match)

Valoracin pretrasplante de posible rechazo agudo en


trasplante de rganos slidos

Cultivo mixto linfocitario

Compatibilidad donante-receptor en trasplante de


mdula sea

Determinacin de antgenos
HLA especficos

HLA y enfermedades tipo espondilitis anquilosante


o narcolepsia

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica


Tabla E-5

Captulo 1

Pruebas bsicas de laboratorio en inmunologa: inmunoqumica


DETERMINACIN

Dosificacin de inmunoglobulinas
Proteinograma
Caracterizacin de paraprotenas
Subclases de inmunoglobulinas
Bandas oligoclonales
Precipitinas C1q, C11

INDICACIN HABITUAL

Hipogammaglobulinemias/hipergammaglobulinemias
Mielomas, linfomas, amiloidosis
Mielomas, linfomas, amiloidosis
Dficit selectivos
Esclerosis mltiple
Deteccin de hongos, edema angioneurtico

ELISA
Nefelometra
Radioinmunoanlisis
RAST
Nefelometra
Inmunoelectroforesis bidimensional

Deteccin precoz de fases activas del LES


Enfermedades del tejido conjuntivo
Hipersensibilidad, parasitosis
Hipersensibilidad
Procesos inflamatorios
Glomerulonefritis mesangiocapilar

Enfermedades del tejido conjuntivo, infeccin por VHC


Dficit hereditarios o por consumo
Dficit hereditarios o por consumo

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

Crioglobulinas
Dosificacin de factores del complemento (C3, C4)
Evaluacin de las vas de activacin del
complemento (CH50)
Productos de activacin del complemento
Factor reumatoide
IgE total
IgE especfica
Inmunocomplejos circulantes
Factor nefrtico

PRUEBA

Nefelometra
Electroforesis en papel de acetato
Inmunoelectroforesis/inmunofijacin
ELISA
Isoelectroenfoque
Inmunodifusin o
electroinmunodifusin
Crioprecipitacin
Nefelometra
Pruebas de hemlisis

3567

F. DETERMINACIONES HORMONALES
Tabla F-1

Hormonas hipofisarias y del crecimiento

DETERMINACIN

Hormonas hipofisarias
Prolactina (ng/ml)
Varn
Mujer
Subunidad a (ng/ml)
Varn
Mujer
Premenopusica
Menopusica
Crecimiento
Hormona de crecimiento (GH) (ng/ml)
IGF-1 (ng/dl)
Adultos > 18 aos
Nios y adolescentes
IGF-2
Protena transportadora de IGF-1
Protena transportadora de IGF-3
GH en orina
Anticuerpos anti-GH (%)

Tabla F-2

Catecolaminas en plasma
Noradrenalina
Adrenalina
Dopamina
Catecolaminas en orina
Metanefrinas en orina
b-Endorfina
Neurotensina
Pptido intestinal vasoactivo (VIP)

0,11-0,34
0,11-0,34
0,22-0,97
2,8-3,3
171 - 333
Segn sexo y edad
*
*
1,33-3,58 mg/ml
*
Negativo

VALORES NORMALES

253 14 pg/ml
97 93 pg/ml
118 93 pg/ml
< 100 mg/da
< 1,0 mg/da
*
*
2,0-64 pg/ml

Hormonas tiroideas

DETERMINACIN

TSH
Tiroxina (T4)
Tiroxina libre (T4L)
Triyodotironina (T3)
Anticuerpos antitiroperoxidasa
Anticuerpos antitiroglobulina
Anticuerpos antirreceptor de TSH
Negativo
Dudoso
Positivo

3568

2,8-15
5,4- 20

Neurotransmisores y neuropptidos

DETERMINACIN

Tabla F-3

VALORES NORMALES

VALORES NORMALES

0,4-4,0 UI/ml
5,0-11,5 mg/dl
0,8-2,0 ng/dl
0,8-1,6 ng/ml
< 18 UI/ml
< 68 UI/ml
< 9 U/l
9-14 U/l
> 14 U/l

Tabla F-4

Hormonas suprarrenales

DETERMINACIN

ACTH (pg/ml)
Cortisol en plasma (mg/dl)
Adultos
Neonatos
Cortisol en orina (mg/da)
Sulfato de deshidroepiandrosterona
(DHEAS) (mg/ml)
Varn < 40 aos
Mujer < 40 aos
Androstenediona (ng/ml)
Varn
Mujer
Premenopusica
Menopusica
Desoxicorticosterona (DOCA) (ng/ml)
11-Desoxicortisol (ng/ml)
17-Hidroxipregnenolona (ng/ml)
Varn
Mujer
Fase folicular
Fase ltea
17-Hidroxiprogesterona (ng/ml)
Varn
Mujer
Fase folicular
Fase ltea
Protena transportadora de corticoides

VALORES NORMALES

10-60
10-25
0,5-22
20-100
0,8-5,6
0,8-3,4
50-200
50-250
45-135
2,0-10,0
<8
0,4-1,8
0,1-6,5
0,4-4,5
0,6-2,0
0,2-1,0
1,0-4,0
38,4 3,2 mg/ml
0,738 0,06 mmol/l

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica


Tabla F-5

VALORES NORMALES

Hormona luteinizante (LH) (U/l)


Varn
Mujer
Fase folicular
Pico ovulatorio
Fase ltea
Menopausia
Hormona foliculostimulante (FSH) (U/l)
Varn
Mujer
Fase folicular
Pico ovulatorio
Fase ltea
Menopausia
Inhibina (U/ml)
Varn
Mujer0,72-4,2
17b-Estradiol (pg/ml)
Varn
Prepber
Adulto
Mujer
Prepber
Fase folicular
Pico ovulatorio
Estrona (pg/ml)
Varn
Mujer, fase folicular
Primera semana
Segunda semana
Pico ovulatorio
Fase ltea
Semana de embarazo
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18

Tabla F-6

1,5-9,0
0,8-9,8
17,5-49
0,6-10,8
21-81
1,5-9,3
1,1-7,6
3,7-25
0,9-5,3
30-88

Parathormona (PTH) (molcula intacta)


Pptido relacionado con la PTH (PRPTH)
Calcitonina
Varn
Mujer
Osteocalcina
1,25-(OH)2-D3
25-OH-D
AMP cclico (cAMP)
En plasma
En orina

Hormonas pancreticas

DETERMINACIN

VALORES NORMALES

Insulina inmunorreactiva (IRI)


Pptido C
Pptido C libre
Pptido C en orina
Proinsulina
Glucagn inmunorreactivo
Somatostatina
Amilina
Polipptido pancretico
Anticuerpos antiinsulina
Anticuerpos antidescarboxilasa del cido
glutmico
Anticuerpos antiislote pancretico (ICA)
Receptores de insulina
Anticuerpos antirreceptor de insulina

12,4 3,8 mU/l


2,10 0,54 ng/ml
2,10 0,54 ng/ml
42,1 16 mg/da
*
195 37 pg/ml
17-81 pg/ml
*
*
< 1,74 %
*
< 20 unidades JDF
*
*

0,6-3,6

< 10
10-60
< 15
30-100
100-400
10-15
37
65
138
80
b-HCG mediana (U/L)
140.500
128.750
109.250
103.000
78.500
66.000
50.000
42.000
36.000
26.500

Metabolismo fosfoclcico
DETERMINACIN

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

Tabla F-7

Hormonas del eje gonadal

DETERMINACIN

Captulo 1

VALORES NORMALES

*
< 2,6 pmol/l
3,0-26 pg/ml
2,0-17 pg/ml
2,4-11,7 ng/ml
18-70 pg/ml
10-42 ng/ml
22 > 6,2 nmol/l
3,9 > 2,3 mmol/l

Tabla F-8

Hormonas vasoactivas y renales

DETERMINACIN

Actividad renina plasmtica


Renina en plasma
Aldosterona
En plasma
En orina
Angiotensina II
Vasopresina, hormona antidiurtica
(AVP, ADH)
Vasopresina en orina (AVP)
Pptido natriurtico auricular (PNA)
Endotelina
Nitritos y nitratos
En plasma
En orina
Prostaglandina
E2
En plasma
En orina
F2a
En plasma
En orina
6-Cetoprostaglandina F1a
En plasma
En orina
Tromboxano B2
En plasma
En orina
GMP cclico (cGMP)
En plasma
En orina

Tabla F-9

VALORES NORMALES

1,4 0,9 ng/(ml 3 hora)


*
< 30 ng/dl
*
5,0-15 pg/ml
2,4 0,9 ng/l
*
3,6-7,0 fmol/ml
2,0-5,0 pg/ml
*
*
384 44 pg/ml
40-240 pg/min
*
352 50 ng/da
51 20 pg/ml
50-440 pg/min
152 117 pg/ml
80-350 pg/min
*
*

Receptores y factores de crecimiento

DETERMINACIN

Receptores de estrgenos (EIA)


Receptores de progesterona (EIA)
Factor de crecimiento
transformante (TGF)
Factor de necrosis tumoral (TNF)
En plasma
En tejido
Receptores de andrgenos
Receptores del factor de
crecimento epidrmico (EGF)

VALORES NORMALES

10-15 fmol/mg protena


Positivo: > 5-10 fmol/mg protena
*
< 20 pg/ml
*
*
*

3569

G. DETERMINACIONES TOXICOLGICAS Y FARMACOLGICAS


Tabla G-1

Niveles plasmticos de frmacos

FRMACO

cido valproico
Amikacinaa
Concentracin posdosis
Concentracin predosis
Amitriptilina
Cafena
Carbamazepina
Ciclosporina
Cloranfenicol
Concentracin posdosis
Concentracin predosis
Colchicina
Desipramina
Digoxina
Disopiramida
Estreptomicina
Concentracin posdosis
Concentracin predosis
Etosuximida
Fenitona
Fenobarbital
Gentamicina
Concentracin posdosis
Concentracin predosis
Imipramina
Lidocana
Litio
Metotrexatoa
Concentracin a las 24 horas
Concentracin a las 48 horas
Concentracin a las 72 horas
N-Acetilprocainamida
Netilmicinaa
Concentracin posdosis
Concentracin predosis
Nortriptilina
Paracetamol
Primidona
Procainamida
Procainamida + N-acetilprocana
Quinidina
Salicilatos
Teofilina
Tobramicina
Concentracin posdosis
Concentracin predosis
Vancomicina
Concentracin posdosis
Concentracin predosis
a
b
C

3570

MARGEN TERAPUTICO

NIVEL TXICO

40-100 mg/ml

> 120 mg/ml

20-30 mg/ml
1-4 mg/ml
60-250 ng/mlb
8-25 mg/ml
4-12 mg/ml
100-500 ng/mlc

> 35 mg/ml
> 10 mg/ml
> 1.000 ng/ml
> 40 mg/ml
> 12 mg/ml
> 300 ng/ml

10-25 mg/ml
1-5 mg/ml
< 0,2 ng/ml
40-160 ng/ml
0,8-2,0 ng/ml
2-5 mg/ml

> 25 mg/ml
> 5 mg/ml
> 0,2 ng/ml
> 1.000 ng/ml
> 2 ng/ml
> 5 mg/ml

15-40 mg/ml
1-5 mg/ml
40-80 mg/ml
10-20 mg/ml
15-40 mg/ml

> 40 mg/ml
> 5 mg/ml
> 100 mg/ml
> 20 mg/ml
> 40 mg/ml

6-10 mg/ml
0,5-2 mg/ml
100-300 ng/mlb
1,5-5 mg/ml
0,3-1,3 mmol/l

> 12 mg/ml
> 2 mg/ml
> 1.000 ng/ml
> 6 mg/ml
> 1,5 mmol/l

< 10 mM
< 1 mM
< 0,1 mM
4-10 mg/ml

> 10 mM
> 1 mM
> 0,1 mM
> 10 mg/ml

6-10 mg/ml
0,5-2 mg/ml
50-250 ng/ml
5-12 mg/ml
4-10 mg/ml
10-30 mg/ml
2-5 mg/ml
150-300 mg/ml
10-20 mg/ml

> 10 mg/ml
> 2 mg/ml
> 1.000 ng/ml
> 200 mg/ml (4 h)
> 15 mg/ml
> 10 mg/ml
> 30 mg/ml
> 5 mg/ml
> 250 mg/ml
> 20 mg/ml

5-12 mg/ml
0,5-2 mg/ml

> 12 mg/ml
> 10 mg/ml

20-40 mg/ml
5-10 mg/ml

> 80 mg/ml
> 30 mg/ml

Consultar antes de realizar la extraccin.


El margen teraputico corresponde a la suma de los niveles del frmaco y del metabolito.
El margen teraputico corresponde a los niveles de ciclosporina en sangre total.

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica


Tabla G-2

Precauciones en la interpretacin de las determinaciones de niveles de frmacos

Antibiticos
Amikacina
Gentamicina
Tobramicina
Netilmicina
Estreptomicina
Vancomicina

A. A fin de individualizar la posologa desde el inicio del tratamiento hay que obtener 2 muestras de sangre despus
de la administracin de la primera dosis, 1-2 horas despus de finalizada la infusin y antes de la siguiente dosis
B. Si no es la primera dosis: inmediatamente antes de la administracin 1-2 horas despus de finalizada la infusin
C. Como en A y B, excepto el pico que se extraer a las 3-4 horas posinfusin

Antidepresivos tricclicos

Las muestras han de obtenerse 7 das tras el inicio del tratamiento o cambio de dosis
El tiempo de muestreo depende del intervalo posolgico empleado

Amitriptilina
Desipramina
Imipramina
Nortriptilina
Antiepilpticos
cido valproico
Carbamazepina
Etosuximida
Fenitona
Fenobarbital
Primidona

Intervalo posolgico
8 horas
12 horas
24 horas

Tiempo de muestreo
Predosis
Predosis
> 10 horas posdosis

2 semanas
12 semanas
7 das
3 semanas
3 semanas
3 das

Predosis
Predosis
Predosis
> 12 horas posdosis
Predosis
Predosis

Cafena

A. A fin de individualizar la posologa desde el inicio del tratamiento ha de obtenerse una muestra a las 24 horas de
la administracin de la dosis de choque
B. Si la monitorizacin se realiza en dosis posteriores, el tiempo de muestreo ser de 24 horas posdosis

Ciclosporina

Las muestras han de obtenerse antes de la administracin de la dosis de la maana y siempre a la misma hora del
da para cada paciente, cuando han transcurrido al menos 3 das de tratamiento y/o del cambio de posologa

Digoxina

Las muestras han de obtenerse como mnimo 10 horas despus de la administracin de una dosis (i.v. o p.o.) y han
transcurrido un mnimo de 8 das de tratamiento
Si se administra una dosis de choque, pueden obtenerse niveles al segundo da de tratamiento

Litio

7 das

12 horas despus de la ltima dosis

Metotrexato

A. En pacientes con dosis superiores a 1 g/m2 o dosis inferiores pero por vez primera, se obtendrn 3 muestras: a
las 24, 48 y 72 horas posdosis
B. En pacientes de alto riesgo (insuficiencia renal, ancianos) los tiempos de muestreo sern: 6, 12 y 24 horas
posdosis

Salicilatos

Las muestras han de obtenerse cuando hayan transcurrido 2 horas desde la administracin y un mnimo de 4 das
desde el inicio del tratamiento o cambios en la dosificacin

Teofilina

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

Captulo 1

A. Perfusin intravenosa
Paciente
Tiempo de muestreo
Nios, adultos fumadores
< 24 horas postinfusin
Adultos no fumadores
36-48 horas postinfusin
Insuficiencia cardaca y/o heptica
> 48 horas postinfusin
B. Tratamiento oral
Inicio del tratamiento: inmediatamente antes de la segunda dosis
Control del tratamiento: inmediatamente antes de la administracin de la dosis (3 das)
En caso de sospecha de toxicidad, determinar tambin el nivel mximo:
Formas rpidas: 2 horas posdosis
Formas retardadas: 4 horas posdosis

3571

Parte XXVIII

Pruebas de laboratorio
Tabla G-3

Intoxicacin por plomo


< 10 mg/dl (niveles no txicos
hasta 30 mg/dl en nios y
40 mg/dl en adultos)
Basal < 80 mg/l
Basal < 120 mg/24 horas
de descarga < 1.000 mg/24 horas

Plumbemia
Plumburia

d-ALA en orina
< 6 mg/l
Actividad d-ALA-deshidrasa eritrocitaria
Coproporfirina en orina
Protoporfirina eritrocitaria
Protoporfirina ligada al cinc
Citidinmonofosfato
Uridinmonofosfsto

Tabla G-4

< 500 mg/24 horas


< 6 U/l
< 280 mg/24 horas
< 40 mg/dl
< 40 mg/dl
8,9-20,9 mMh/g de hemoglobina
9,8-22,2 mMh/ de hemoglobina

Otros metales de inters toxicolgico

Aluminio
Srico
En orina
Antimonio en orina
Cadmio
En plasma
En orina
Cinc
Srico
En orina
Cobalto en orina
Cobre
En plasma
En orina
Cromo en orina

< 10 mg/l
< 150 mg/l
< 1 mg/l
No expuestos: < 0,5 mg/l
Mximo permisible: < 5 mg/l
No expuestos: < 2 mg/g creatinina
Mximo permisible: < 5 mg/g creatinina
85-110 mg/dl
Expuesto: < 0,7 mg/l
30 mg/g creatinina
100-140 mg/dl
60 mg/l
No expuestos: < 5 mg/g creatinina
Mximo permisible: < 15 mg/g creatinina

Flor
En orina
Hueso
Mercurio
Srico (en relacin con el consumo
diario de pescado)
En orina
Nquel
En plasma
En orina
Selenio en plasma
Uranio en orina

< 7 mg/l
< 4.000 ppm
Nulo: < 5 mg/l
Moderado: < 10-20 mg/l
< 10 mg/g creatinina
No expuestos: < 0,2-0,4 mg/dl
Mximo permisible: < 1 mg/dl
No expuestos: < 5 mg/l
Mximo permisible: < 70 mg/g creatinina
< 20 mg/dl
< 30 mg U/l

Adaptada de Sanz-Galln P, Izquierdo J, Prat A, eds. Manual de salud laboral. Barcelona: Springer,
1995.

Tabla G-5

Otras determinaciones de inters toxicolgico

Alcoholes
Etanol en plasma (alcoholemia)
Metanol en plasma
Hierro (intoxicacin aguda)

3572

< 150-200 mg/dl


Gravedad si > 50 mg/dl
< 150 mg/dl (antes de
4 horas de la sobredosis)

H. MARCADORES TUMORALES
Se consideran marcadores tumorales todas las sustancias producidas o inducidas por la clula neoplsica que
reflejen su crecimiento y/o actividad y que permitan conocer la presencia, la evolucin o la respuesta teraputica de
un tumor maligno. La mayora de los marcadores tumorales no son especficos de un tumor. Con frecuencia, los falsos positivos de los marcadores tumorales estn asociados
a enfermedades de los tejidos donde son sintetizados, catabolizados y/o eliminados. La sensibilidad de los marcadores tumorales vara en relacin con el estadio tumoral:
suele ser baja en los estadios iniciales, y elevada en los estadios ms avanzados. Estos datos sugieren que la mayora
de los marcadores tumorales no son excesivamente tiles
en el diagnstico, pero s en el pronstico, diagnstico precoz de recidiva y control evolutivo de un tumor.
Tabla H-1

Para discriminar si una elevacin srica de un marcador


tumoral se debe a una enfermedad benigna o maligna, se utilizan dos criterios: concentracin del marcador tumoral y
control evolutivo. Los incrementos sricos de la mayora de
los marcadores tumorales en ausencia de neoplasia suelen
ser moderados, muy inferiores a los hallados en pacientes
con metstasis. El segundo criterio considera que si el marcador tumoral es producido por las clulas neoplsicas, las concentraciones sricas se incrementarn como consecuencia
del crecimiento tumoral. Si se realizan 2 o 3 determinaciones
seriadas con un intervalo superior a la semivida del marcador tumoral, puede discernirse si es de origen tumoral (incremento continuo) o no tumoral (estabilizacin). Los principales marcadores tumorales empleados en la actualidad se
indican en la tabla H-1 y se describen a continuacin.

Principales marcadores tumorales


MARCADOR

Calcitonina
Varn
Mujer
Tiroglobulina
Antgeno carcinoembrionario (CEA)
Antgeno carbohidrato 19-9 (CA 19-9)
Glucoprotena TAG-72
Antgeno carbohidrato 50
Alfafetoprotena (AFP)
Mucinas CA 15-3
Mucinas MCA, CA549
Oncoprotenas
b-HCG
Antgeno carbohidrato 125 (CA 125)
Antgeno scc
Enolasa especfica neuronal
CYFRA 21.1
Antgeno prosttico especfico (PSA)
Varn < 49 aos
Varn > 70 aos
Fosfatasa cida prosttica
Antgeno polipeptdico tisular
Antgeno polipeptdico tisular especfico
cido 5-hidroxiindolactico (5-HIA)

VALOR NORMALa

< 27 ng/ml
< 17 ng/ml
< 27 ng/ml
< 5 ng/mla
< 15 ng/mla
< 37 U/ml
< 6 U/ml
< 17 U/ml
< 10 ng/mla
< 75 ng/mla
< 35 U/ml
< 13 U/ml
< 15 U/m
< 2 mU/mla
< 37 U/ml
< 2,5 ng/ml
< 15 mg/l
< 25-30 mg/la
< 3,3 ng/ml
< 4 ng/mla
< 2,5 ng/ml
< 6,5 ng/ml
< 4 ng/ml
< 80 U/ml
< 100 U/ml
1-5 mg/24 horas

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

a
Consltese el texto para la interpretacin global y de los distintos valores de corte de los marcadores tumorales.

CALCITONINA
La calcitonina es una hormona proteica, de peso molecular 3,6 kD, producida por las clulas parafoliculares
(clulas C) del tiroides, que interviene en la regulacin de
los niveles sanguneos de calcio. Se consideran normales
los valores inferiores a 27 ng/ml en varones y de 17 ng/ml
en mujeres, aunque varan notablemente segn el procedimiento empleado. En la mayora de los carcinomas medulares (90 %) hay hipersecrecin de calcitonina. La sensibilidad de este marcador tumoral puede incrementarse
mediante la estimulacin de la secrecin de calcitonina
con la administracin de calcio, la inyeccin de pentagastrina o de ambos, obtenindose una respuesta muy supe-

rior en los pacientes con cncer medular de tiroides o con


lesiones premalignas. La determinacin de calcitonina tras
estimulacin permite el diagnstico precoz del cncer
medular de tiroides en familiares de pacientes afectos por
este tumor. Hay que tener presente que tambin pueden
hallarse incrementos de calcitonina en la insuficiencia
renal, el sndrome de Zollinger-Ellison, el sndrome carcinoide y algunas neoplasias pulmonares, principalmente
en carcinomas escamosos y de clulas pequeas. Un criterio discriminativo entre el carcinoma medular y estas entidades suele ser la respuesta a la estimulacin, muy inferior
en estas ltimas. El CEA es otro marcador tumoral propuesto en los carcinomas medulares, con niveles elevados
en el 60-70 % de los pacientes y considerado un signo de
mal pronstico.
3573

Parte XXVIII

Pruebas de laboratorio

TIROGLOBULINA
La tiroglobulina es una glucoprotena de 660 kD sintetizada por el retculo endoplsmico rugoso de las clulas
foliculares del tiroides y regulada por la TSH. Se consideran
normales las concentraciones inferiores a 27 ng/ml, si bien
existen grandes variaciones segn el mtodo empleado
para su determinacin. Pueden hallarse niveles superiores
en mujeres durante el ltimo trimestre de gestacin. Un
problema que plantea el empleo de tiroglobulina es la existencia de autoanticuerpos antitiroglobulina en el 15 % de
los pacientes con carcinoma de tiroides, que pueden originar resultados falsamente negativos. La mayora de los
pacientes con neoplasias foliculares y papilares tienen
concentraciones elevadas de tiroglobulina (excluyendo los
tumores anaplsicos). Pueden detectarse incrementos de
tiroglobulina en otros tumores malignos que infiltren el
tiroides, si bien las concentraciones suelen ser menores. La
tiroglobulina no es til en el diagnstico diferencial de
otra afeccin tiroidea, ya que se detectan incrementos en
enfermedades benignas como la tiroiditis subaguda, el
adenoma txico y el sndrome de bocio txico difuso. La
principal aplicacin de la tiroglobulina es en el seguimiento. La deteccin de niveles postoperatorios elevados o en
ascenso indica la persistencia tumoral o metstasis. En
general, tras la tiroidectoma los niveles de tiroglobulina
deben ser indetectables.

ANTGENO CARCINOEMBRIONARIO
El CEA es una glucoprotena de elevado peso molecular
(180 kD) presente en la membrana citoplasmtica de
numerosas clulas glandulares. Se consideran normales las
concentraciones inferiores a 5 ng/ml, si bien el 7-8 % de
los individuos fumadores pueden presentar concentraciones ligeramente superiores (< 8-10 ng/ml). Niveles superiores a la normalidad, aunque en general inferiores a
15 ng/ml, pueden detectarse en pacientes con enfermedades pulmonares o hepticas crnicas, insuficiencia renal,
colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. El CEA puede considerarse un marcador tumoral de amplio espectro, siendo
empleado en la mayora de las neoplasias epiteliales: neoplasias digestivas (colon, recto, estmago, pncreas),
mamarias, pulmonares, tumores de cabeza y cuello, neoplasias ginecolgicas (endometrio, crvix), entre otras. La
principal aplicacin del CEA es en el carcinoma colorrectal, en el que muestra una sensibilidad relacionada con el
estadio de Dukes: 5-10 % en los estadios A, 40-50 % en
los estadios B, 60-65 % en los estadios C y alrededor del
90 % en los estadios D. Las principales aplicaciones clnicas son en el pronstico, el diagnstico precoz de recidiva
(sensibilidad del 80 %) y la monitorizacin teraputica. En
los dems tumores donde se emplea el CEA, suele tener-las
mismas aplicaciones, si bien con una menor sensibilidad.

ANTGENO CARBOHIDRATO 19-9


El CA 19-9 se ha identificado como un derivado silico
del grupo sanguneo Lewisa. Se consideran normales las
3574

concentraciones inferiores a 37 U/ml. El CA 19-9 se incrementa en la insuficiencia renal y las hepatopatas (principalmente asociadas a colestasis). Su principal aplicacin
como marcador tumoral es en tumores digestivos, en especial el carcinoma de pncreas, en el que presenta una sensibilidad entre el 20 % en los tumores menores de 3 cm y el
85 % en los casos avanzados. El CA 19-9 tambin es til en
el carcinoma gstrico (sensibilidad del 27 % en enfermedad local y del 70 % en neoplasias avanzadas) en combinacin con el CEA y el TAG-72, en neoplasias ovricas (carcinomas mucinosos e indiferenciados) en combinacin con
el CA 125, y en adenocarcinomas o carcinomas indiferenciados de clulas grandes pulmonares. En el cncer colorrectal, algunos autores aconsejan su empleo junto con el
CEA, si bien parece que el incremento de sensibilidad
obtenido es escaso.

GLUCOPROTENA TAG-72
Es una glucoprotena mucnica de elevado peso molecular. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 6 U/ml. Se detectan incrementos poco importantes
de TAG-72 en un escaso porcentaje de pacientes con afecciones hepticas y renales crnicas y enfermedades ginecolgicas (quistes ovricos) y pulmonares. Su principal
aplicacin es el carcinoma gstrico, donde presenta una
sensibilidad superior a la hallada con el CEA o el CA 19-9,
oscilando entre el 10 y el 60 % segn el estadio. Tambin
se pueden observar incrementos de TAG-72 en el carcinoma colorrectal, pulmonar (adenocarcinoma, carcinoma
de clulas grandes) y ovrico.

ANTGENO CARBOHIDRATO 50
Es un antgeno tumoral, estructuralmente muy similar
al CA 19-9. Sus valores normales son de hasta 17 U/ml. El
CA 50 tiene unos resultados, tanto en sensibilidad como
en especificidad, muy similares a los del CA 19-9.

ALFAFETOPROTENA
La alfafetoprotena (AFP) es una glucoprotena (70 kd)
con una composicin proteica muy similar a la albmina.
Se consideran normales las concentraciones de AFP inferiores a 10 ng/ml. En enfermedades hepticas, como la
cirrosis y las hepatitis agudas y crnicas, pueden observarse niveles elevados de AFP, aunque rara vez superan los
50-75 ng/ml. La mayora de los autores coinciden en considerar 100 ng/ml como un nivel que permite diferenciar
entre el cncer primitivo y las enfermedades benignas.
Por el contrario, hasta el 40-50 % de los carcinomas hepatocelulares tienen concentraciones de AFP superiores a
estos lmites. Slo otras dos enfermedades pueden presentar estas concentraciones tan elevadas: la tirosinemia
hereditaria y el carcinoma testicular. La determinacin de
AFP se emplea en el cncer hepatocelular para el diagnstico precoz en grupos de alto riesgo, el diagnstico de la

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica

enfermedad y el control evolutivo. La determinacin


seriada de AFP permite diagnosticar entre el 20 y 30 %
de los hepatocarcinomas, antes que otros mtodos diagnsticos. La AFP se utiliza tambin en los tumores testiculares no seminomas, con una sensibilidad del 50-60 %.
Suele emplearse en combinacin con b-HGC (sensibilidad del 40-45 %), alcanzando entonces una sensibilidad
del 75-85 %.

MUCINAS EN EL CNCER DE MAMA


En los ltimos aos se han identificado diversos antgenos mediante anticuerpos monoclonales dirigidos frente a
glucoprotenas que pertenecen a las mucinas: el antgeno
carbohidrato 15-3, el antgeno mucnico asociado al cncer
de mama (MCA) y el antgeno carbohidrato 549 (CA 549).
Todos estos antgenos tienen en comn su especificidad de
rgano (con incrementos importantes en carcinomas
mamarios y ovricos), su elevado peso molecular, contenido en hidratos de carbono y elevada densidad. Dadas su
semejanza estructural y la similar sensibilidad y especificidad, algunos autores consideren que estos anticuerpos
detectan eptopos distintos de un antgeno comn. Se consideran normales los valores inferiores a 35 U/ml para el CA
15-3 y 13 U/ml para el MCA y el CA 549. Concentraciones
sricas superiores a dichos niveles pueden aparecer en
enfermedades hepticas crnicas y en la insuficiencia renal.
La sensibilidad de estos marcadores tumorales en el cncer
de mama oscila entre el 25-30 % en los tumores locorregionales y el 75-85 % en los tumores metastsicos. La principal
aplicacin de estos marcadores tumorales es en el diagnstico precoz de recidiva y en el control evolutivo. El CA 15-3
es el primer signo de recidiva tumoral en el 50 % de las
pacientes con metstasis. La combinacin de CEA y CA 153 permite diagnosticar precozmente el 65 % de las recidivas
tumorales. Incrementos sricos de estas mucinas pueden
observarse en otras neoplasias, principalmente ovricas
(sensibilidad del 50 %) y pulmonares (adenocarcinomas y
carcinomas indiferenciados de clulas grandes).

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

ONCOPROTENA C-erb B2 O Her-2-neu


El oncogn C-erb B2, localizado en el cromosoma 17,
codifica una protena de 180 kD situada en la membrana
citoplasmtica, que presenta una gran homologa con el
receptor de crecimiento epidrmico. En el 30-35 % de los
carcinomas mamarios y ovricos se detecta amplificacin
y sobreexpresin de este oncogn. En sangre es posible
detectar parte de la oncoprotena (100 kD) inducida por
este oncogn. Se consideran normales valores inferiores a
15 U/ml. Incrementos sricos ms moderados pueden
detectarse en pacientes con procesos hepticos crnicos o
metstasis hepticas de tumores no productores de esta
oncoprotena. El c-erb B2 puede ser un marcador tumoral
de inters en neoplasias mamarias ovricas, prostticas y
pulmonares (adenocarcinomas). Su sensibilidad suele ser
inferior a la obtenida con otros marcadores tumorales en
estadios tanto iniciales (10 %) como avanzados (40 %). Su
principal aplicacin es como indicador pronstico, en la
deteccin precoz de recidiva y en el control evolutivo.

Captulo 1

FRACCIN b DE LA HORMONA
GONADOTROPINA CORINICA

La HGC es una hormona glucoproteica sintetizada por


las clulas sincitiotrofoblsticas de la placenta, formada
por dos subunidades, a y b, con un peso molecular de 15 y
22 kD, respectivamente. Las concentraciones sricas de
esta hormona son inferiores a la sensibilidad del mtodo
(< 2 mU/ml), en ausencia de gestacin. La b-HGC es un
marcador tumoral ideal en tumores trofoblsticos gestacionales (mola hidatiforme, coriocarcinoma) y en tumores
testiculares (v. Alfafetoprotena), siendo til en el diagnstico (sospecha ante niveles superiores a los correspondientes al tiempo de gestacin o persistencia o incremento tras
un embarazo a trmino o un aborto), el pronstico, la
deteccin precoz de recidiva, la monitorizacin teraputica, la evaluacin de la resistencia al tratamiento y la duracin de la quimioterapia (el doble de tiempo que la b-HGC
tard en normalizarse). Tras la evacuacin del tejido
molar, los niveles de b-HGC deben normalizarse.

ANTGENO CARBOHIDRATO 125


El CA 125 es una mucina de elevado peso molecular,
aislada en adenocarcinomas ovricos y producida en condiciones normales por los mesotelios y estructuras derivadas de los conductos de Mller. Los valores normales en
suero son inferiores a 37 U/ml. Niveles superiores de CA
125 pueden detectarse en endometriosis, insuficiencia
renal, tuberculosis y procesos que afecten el mesotelio
(peritonitis), principalmente en los asociados a derrames,
en los que se detectan concentraciones similares a las
halladas en neoplasias ovricas. El CA 125 es un marcador
tumoral muy til en los carcinomas ovricos (excluyendo
los carcinomas mucinosos), con una sensibilidad que oscila entre el 50 y el 95 % en funcin del estadio. Su determinacin es de ayuda en el diagnstico, el pronstico, la deteccin precoz de recidiva (primer signo de sospecha en el
85 % de las pacientes) y la monitorizacin teraputica.
Pueden detectarse tambin incrementos sricos de CA 125,
aunque cuantitativamente mucho menores, en otras neoplasias ginecolgicas, sobre todo en los carcinomas endometriales (sensibilidad del 40-50 %) y en neoplasias de pulmn (adenocarcinomas y carcinomas indiferenciados de
clulas grandes).

ANTGENO SCC
Este antgeno se asocia a los carcinomas escamosos. Sus
valores normales llegan hasta 2,75 ng/ml. Los resultados
falsos positivos se asocian a insuficiencia renal, psoriasis,
pnfigo, eccemas y neumopatas (tuberculosis). El scc es
un marcador tumoral de las neoplasias epidermoides, principalmente de crvix, pulmn, laringe y ano, siendo de
inters como indicador pronstico, en la deteccin precoz
de recidiva y en la monitorizacin teraputica. En pacientes con cncer de crvix, la sensibilidad del scc se relaciona
con el estadio, oscilando entre el 16-31 % en el estadio I y
3575

Parte XXVIII

Pruebas de laboratorio

el 90 % en el estadio IV. Su principal utilidad en esta neoplasia es como indicador precoz de recidiva, con incrementos continuos previos al diagnstico en el 80 % de las
pacientes, oscilando el intervalo entre primer incremento
y recidiva entre 1 y 14 meses.

ENOLASA ESPECFICA NEURONAL


Esta isoenzima g de la enolasa, se halla presente principalmente en las clulas neuronales y neuroendocrinas. Los
valores normales son inferiores a 15 mg/l, detectndose
incrementos moderados (< 25-30 mg/l) en pacientes con
neumopatas (principalmente infecciosas) e insuficiencia
renal. La enolasa especfica neuronal se emplea como marcador tumoral en tumores neuroendocrinos: neuroblastoma, tumor carcinoide, gastrinoma o tumor de Wilms, as
como en algunos sarcomas y en carcinomas indiferenciados de clulas pequeas de pulmn, con una sensibilidad
del 30-40 % en los estadios intratorcicos y del 70-80 % en
los estadios extratorcicos. Pueden detectarse incrementos
moderados en otros tipos histolgicos de carcinoma broncopulmonar.

CYFRA 21.1
Es un antgeno tumoral identificado como un componente de la citoqueratina 19. Se consideran normales los
valores inferiores a 3,3 ng/ml. Los falsos positivos de este
marcador tumoral se detectan principalmente en enfermedades hepticas (hepatitis, cirrosis), insuficiencia renal y
en procesos pulmonares, sobre todo infecciosos. El CYFRA
21.1, al igual que el CEA, puede considerarse un marcador
tumoral de amplio espectro, con niveles elevados en la
mayora de los carcinomas epiteliales. Su principal aplicacin es en el cncer de pulmn, en el que es el marcador
tumoral ms sensible, predominando en los carcinomas de
clulas no pequeas, sin ninguna relacin con los distintos subtipos histolgicos.

ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO


El PSA es una glucoprotena de 33 kD, sintetizada principalmente por las clulas epiteliales de la prstata. Se
consideran normales concentraciones sricas inferiores a
4 ng/ml, si bien varan en funcin del tamao de la prstata y la edad. Algunos autores consideran normales las concentraciones inferiores a 2,5 ng/ml en hombres menores
de 49 aos y a 6,5 ng/ml en hombres de ms de 70 aos.
Pueden detectarse valores superiores en aproximadamente
el 20 % de los pacientes con hiperplasia benigna de prstata o prostatitis. La sensibilidad del PSA en pacientes con
carcinoma prosttico oscila entre el 17 % en los estadios A
y el 90 % en los estadios D. El PSA es un marcador tumoral
til en el diagnstico, el pronstico, el diagnstico precoz
de recidiva y el control evolutivo. En los pacientes prostatectomizados, la persistencia de niveles detectables 1 mes
despus de la intervencin indica la persistencia de tumor
3576

residual. En los ltimos aos se ha preconizado el empleo


del PSA en individuos mayores de 50-55 aos, junto con el
tacto rectal, en el diagnstico precoz del cncer de prstata. En los pacientes con PSA y tacto rectal positivo se recomienda biopsia prosttica. En los casos con tacto rectal
negativo, PSA positivo y densidad de PSA (cociente entre
PSA y volumen de la prstata medido por ecografa transrectal) superior a 0,15 se recomienda tambin la biopsia
prosttica. En los pacientes con niveles normales o con un
cociente inferior a 0,16 y tacto rectal normal se recomienda control anual. Recientemente se ha descrito que el PSA
circula en la sangre unido en su mayor parte a protenas
inhibidoras de las proteasas, entre las que destacan la a1antiquimiotripsina y la a2-macroglobulina, permaneciendo libre slo una pequea fraccin de PSA. La proporcin
de PSA libre es mayor en los pacientes con hiperplasia
benigna de prstata que en aquellos con cncer de prstata, por lo que su determinacin tendra utilidad en el diagnstico del cncer de prstata.

FOSFATASA CIDA PROSTTICA


La fosfatasa cida prosttica es una isoenzima localizada principalmente en la prstata, si bien puede detectarse
tambin en menor cantidad en leucocitos, pncreas, bazo
y vescula biliar. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 4 ng/ml. Al igual que el PSA, la fosfatasa
cida prosttica no es especfica del cncer de prstata y
pueden detectarse niveles elevados en alrededor del 15 %
de los pacientes con adenoma prosttico o prostatitis. Su
sensibilidad oscila entre el 15 % en el estadio A y el 80 %
en el estadio D. La sensibilidad de la fosfatasa cida prosttica es inferior a la del PSA, por lo que su empleo como
marcador tumoral est disminuyendo.

ANTGENO POLIPEPTDICO TISULAR


Fue el primer marcador tumoral descrito, identificado como un componente de las citoqueratinas 8, 18 y 19.
Se consideran normales las concentraciones inferiores a
80 U/ml. Pueden detectarse falsos incrementos en numerosos, procesos benignos, principalmente asociados a
infecciones bacterianas, hepatopatas (colestasis, hepatitis)
o insuficiencia renal. Su empleo como marcador tumoral
se centra principalmente como indicador pronstico y en
la monitorizacin teraputica de la mayora de las neoplasias epiteliales, en general como complemento de otros
marcadores tumorales.

ANTGENO POLIPEPTDICO TISULAR ESPECFICO


Es una fraccin del antgeno polipeptdico tisular, obtenido a travs de su purificacin, y (tericamente) con
mayor especificidad. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 100 U/ml. Los falsos positivos, al igual
que los tumores donde se emplea, son los mismos que los
descritos para el antgeno polipeptdico tisular.

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica

CIDO 5-HIDROXIINDOLCETICO

monitorizacin y el diagnstico de esta enfermedad. La


excrecin normal de 5-HIA es de 1-5 mg/24 horas. En
tumores carcinoides, principalmente en los casos con
metstasis, pueden detectarse cifras de hasta 350 mg/24
horas. Para evitar falsos positivos es importante que el
paciente no tome frmacos en las 72 horas previas al estudio, ni ingiera pltanos, frutos secos o pia.

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

Los tumores carcinoides se caracterizan por la produccin de elevadas concentraciones de serotonina (5-hidroxitriptamina) a partir del triptfano. El cido 5-hidroxiindolcetico (5-HIA) en la orina es empleado para la

Captulo 1

3577

I. LQUIDOS BIOLGICOS
Tabla I-1

Valores normales en el lquido cefalorraqudeo

Glucosa
Protenas totales
Albmina
Globulinas
Clulas
Adenosindesaminasa
Cloruros
Presin de salida

> 40 % de la glucemia
15-30 mg/100 ml
10-30 mg/100 ml
3-12 % de las protenas totales
0-5 linfocitos/ml
0-5 hemates/ml
< 10-12 U/ml*
120-130 mEq/l
10-20 cm H20

Tabla I-4

Valores normales en el lquido seminal

Volumen medio
pH
Espermatozoides
Nmero
Motilidad
Aspecto
Fructosa

1,5-5 ml (eyaculacin)
7,2 0,8
> 20.000.000/ml
> 60 % mviles
> 70 % aspecto normal
200-800 mg/100 ml

Bibliografa
Tabla I-2

Valores normales en lquido pleural y pericrdico

Protenas totales
Clulas
Adenosindesaminasa
LDH

3 g/100 ml
(> 50 % protenas totales: posible
exudado)
0-15 linfocitos/ml
0-15 hemates/ml
< 5 % clulas mesoteliales
< 40 U/ml*
< 200 U/ml
(> 200 U/ml: posible exudado)
(LDH lquido/LDH plasma > 0,6: posible
exudado)

POZO F. La eficacia de las pruebas diagnsticas (I). Med Clin (Barc)


1988; 90: 779-785.
POZO F. La eficacia de las pruebas diagnsticas (II). Med Clin (Barc)
1988; 91: 177-183.
RANSOHOFF DF, FEINSTEIN AR. Problems of spectrum and bias in evaluating the efficacy of diagnostic tests. N Engl J Med 1978; 299: 926930.
SOX HC. Probability theory in the use of diagnostic tests. Ann Intern
Med 1986; 104: 60-66.
WALLACH J. Interpretacin de las pruebas de laboratorio, 6.a ed.
Barcelona: Salvat, 1997.

Agradecimientos
Tabla I-3
y linfa
DETERMINACIN

Otros lquidos biolgicos: lgrimas, saliva, sudor


LGRIMAS

SALIVA

SUDOR

LINFA

Glucosa

90 mg/dl
Sodio

14-16 mEq/l 10-80 mEq/l 320 mg/dl


Potasio

20 25 mEq/l 3-10 mEq/l 17-25 mg/dl


Cloruros 660 mg/100 mla 15-20 mEq/l 10-60 mEq/l

Protenas

30 g/l
pH
7,3-7,4
6,3-6,5
3,8-5,6

El contenido en agua de las lgrimas es del 95-98 %.

3578

La redaccin de este captulo no hubiera sido posible sin la colaboracin de los doctores Luisa lvarez, Antonio Ballesta, Jos Luis Bedini
y Rafael Molina (Servicio de Bioqumica); Josep Llus Aguilar y Neus
Villamor (Servicio de Hemopatologa); Mara Teresa Jimnez de Anta,
Jordi Puig de la Bellacasa y Francesc Marco (Unidad de Microbiologa);
Joan Gaya y Francisca Ribera (Servicio de Hormonologa); Jordi Yage
(Servicio de Inmunologa); Carles Codina, Josep Ribas y Dolors Soy
(Servicio de Farmacia), Merc Brunet y Jaume Rodamilans (Servicio de
Toxicologa) y Andreu Prat (Servicio de Medicina Preventiva) del
Hospital Clnic i Provincial de Barcelona.

Captulo 1

MASSON, S.A. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.

Resultados de las principales pruebas de laboratorio y su interpretacin clnica

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