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Introduccin a la
Biofarmacia y Farmacocintica>
Biofarmacia
Todos los productos farmacuticos, de la tableta de analgsico genrico en la farmacia
comunitaria para la inmunoterapia del estado de la tcnica en los hospitales
especializados, se someten a una extensa investigacin y desarrollo antes de su
aprobacin por la Food and Drug Administration (FDA). Las caractersticas
fisicoqumicas del ingrediente activo farmacutico (API, o sustancia de frmaco), la
forma de dosificacin o el frmaco, y la va de administracin son determinantes
crticos de la actuacin, la seguridad in vivo y la eficacia del medicamento. Las
propiedades de la droga y de su forma de dosificacin se disean y prueban para
producir un producto estable despus de la administracin de drogas que proporciona la
respuesta teraputica deseada en el paciente con cuidado. Tanto el farmacutico y el
cientfico farmacutico deben entender estas relaciones complejas de comprender el uso
y desarrollo de productos farmacuticos.
Para ilustrar la importancia de la sustancia de frmaco y la formulacin del frmaco en
la absorcin y distribucin del frmaco al sitio de accin, uno debe considerar en primer
lugar la secuencia de acontecimientos que preceden a la elicitacin del efecto
teraputico de un frmaco. En primer lugar, el frmaco en su forma de dosificacin es
tomada por el paciente, ya sea por una va oral, intravenosa, subcutnea, transdrmica,
etc., va de administracin. A continuacin, el frmaco se libera desde la forma de
dosificacin de una manera predecible y caracterizable. Entonces, alguna fraccin del
frmaco se absorbe en el sitio de administracin en cualquiera de los tejidos
1.4
Alzheimer
8
0.8
Nephrotis, sndrome nefrtico y nefrosis
9
1.5
Septicemia
10
1.2
Enfermedades. Rango. Hombre: Mujer
* La muerte debido a los efectos adversos sufridos como se define por los CDC.
Fuente: National Vital Statistics Report Vol 52, No. 3, 2003
Farmacocintica tambin se aplica a la supervisin frmaco teraputico (TDM) para los
medicamentos muy potentes tales como aquellos con un rango teraputico estrecho, con
el fin de optimizar la eficacia y para evitar cualquier toxicidad adversa. Para estos
medicamentos, es necesario vigilar al paciente, ya sea mediante el control de las
concentraciones plasmticas del frmaco (por ejemplo, teofilina) o mediante el control
de un criterio de valoracin farmacodinmico especfica tal como tiempo de
controlados
con
frecuencia
son
los
aminoglucsidos
tejidos ni la concentracin del frmaco en todas las partes del tejido del que se retir el
material de biopsia. Por ejemplo, si la biopsia de tejido fue para el diagnstico de un
tumor dentro del tejido, el flujo de sangre a las clulas tumorales puede no ser el mismo
que el flujo de sangre a otras clulas en este tejido. De hecho, para muchos tejidos, el
flujo sanguneo a una parte de los tejidos no necesita ser el mismo que el flujo de sangre
a otra parte del mismo tejido. La medicin de la concentracin del frmaco en el
material de biopsia de tejido puede ser usado para determinar si el frmaco alcanza los
tejidos y lleg a la concentracin apropiada dentro del tejido.
Las concentraciones de drogas en orina y heces
Medicin de la droga en la orina es un mtodo indirecto para determinar la
biodisponibilidad de un frmaco. La velocidad y extensin de frmaco se excreta en la
orina refleja la tasa y grado de absorcin sistmica del frmaco. El uso de mediciones
de excrecin urinaria de drogas para establecer diversos parmetros farmacocinticos se
discute en.
Medicin de frmaco en las heces puede reflejar medicamento que no ha sido absorbida
despus de una dosis oral o puede reflejar frmaco que ha sido expulsado por la
secrecin biliar despus de la absorcin sistmica. La excrecin fecal de drogas se
realiza a menudo en los estudios de balance de masa, en el que el investigador intenta
dar cuenta de toda la dosis administrada al paciente.Para un estudio de balance de
masas, tanto en la orina y las heces se recogen y se midi su contenido de frmaco. Para
ciertas formas de dosificacin orales slidas que no se disuelven en el tracto
gastrointestinal, pero lentamente lixiviar de drogas, se realiza la recoleccin de heces
para recuperar la forma de dosificacin. La forma de dosificacin no disuelto se ensaya
entonces para el frmaco residual.
diabticos tratados con insulina supervisarn su propia sangre o glucosa en la orina los
niveles.
Para frmacos que actan de manera irreversible en el sitio receptor, las concentraciones
de
frmaco
en
plasma
no
pueden
predecir
con
exactitud
la
respuesta
sobre
la
disposicin
de
frmacos
en
el
cuerpo. Algunos
modelos
Ejemplo
Se necesitan dos parmetros para describir el modelo 1 (): el volumen del
compartimento y la constante de velocidad de eliminacin, k. En el caso del modelo 4,
los parmetros farmacocinticos consisten en los volmenes de los compartimentos 1 y
2 y la tasa de Constanta "ka, k, k 12, k y 21 " para un total de seis parmetros.
En el estudio de estos modelos, es importante saber si los datos de concentracin del
frmaco pueden ser muestreadas directamente desde cada compartimiento. Para los
modelos 3 y 4 (), los datos relativos compartimento 2 no se puede obtener fcilmente
porque los tejidos no se muestrean fcilmente y no puede contener concentraciones
homogneas de drogas. Si la cantidad de frmaco absorbido y eliminado por unidad de
tiempo se obtiene mediante el muestreo de compartimento 1, entonces la cantidad de
frmaco
contenido
en
el
compartimento
de
tejido
se
puede
estimar
unidos entre s como los compartimentos de un tren (). En contraste, el modelo mamilar
consiste en uno o ms compartimentos alrededor de un compartimento central como
satlites. Debido a que el modelo de catenaria no se aplica a la forma en rganos ms
funcionales en el cuerpo estn conectados directamente al plasma, no se utiliza tan a
menudo como el modelo mamilar.
Figura 1-6.
Fisiolgica farmacocinticas Model (Modelo de flujo)
Modelos farmacocinticos fisiolgicos, tambin conocidos como modelos de flujo de
sangre o perfusin, son modelos farmacocinticos basados en datos anatmicos y
fisiolgicos conocidos. Los modelos describen los datos cinticamente, con la
consideracin de que el flujo de sangre es responsable de la distribucin de drogas a
varias partes del cuerpo. La captacin de frmaco en los rganos se determina por la
unin del frmaco en estos tejidos. En contraste con un volumen de tejido estimado de
distribucin, se utiliza el volumen de tejido real. Debido a que hay muchos rganos de
tejidos en el cuerpo, se debe obtener cada volumen de tejido y su concentracin de
frmaco descrito. El modelo sera potencialmente predecir las concentraciones de
drogas
tejido
realistas,
que
el
modelo
de
dos
compartimentos
no
lo
huesos y otras partes del sistema nervioso central son a menudo excluidos, como la
mayora de los medicamentos tienen poca penetracin en estos rganos. Para describir
cada rgano separado con una ecuacin diferencial hara que el modelo muy complejo y
difcil matemticamente. Un enfoque ms sencillo pero igual de bueno es agrupar todos
los tejidos con propiedades de perfusin sangunea similares en un solo compartimiento.
Un modelo de perfusin se ha utilizado con xito para describir la distribucin de la
lidocana en la sangre y varios rganos. En este caso, los rganos tales como pulmn,
hgado, cerebro y el msculo se describen de forma individual por ecuaciones
diferenciales, mientras que otros tejidos se agruparon como RET (tejido equilibrar
rpidamente) y SET (tejido equilibrar lentamente), como se muestra en. muestra que la
concentracin en sangre de lidocana declina biexponentially y fue bien predicho por el
modelo fisiolgico basado en el flujo sanguneo. El nivel de lidocana en el tejido
pulmonar, muscular y adiposo y otros rganos se muestra en. El modelo muestra que el
tejido adiposo se acumula drogas lentamente debido a la irrigacin sangunea baja. En
contraste, los tejidos vasculares, como el de pulmn, se equilibran rpidamente con la
sangre y comienzan a declinar tan pronto como el nivel de frmaco en la sangre
comienza a caer. El modelo farmacocintico fisiolgica proporciona un medio realista
de los niveles del frmaco tejido modelado. Por desgracia, los niveles de tejidos
simulados en no pueden ser verificados en los seres humanos, porque los niveles de
frmaco en los tejidos no estn disponibles. Una crtica de los modelos farmacocinticos
fisiolgicos en general ha sido que hay menos puntos de datos que los parmetros que
se trata de encajar. En consecuencia, los datos proyectados no estn bien constreidos.
Figura 1-8.
Figura 1-9