TOXICOLOGA (FAR 4705)

Curso acadmico 2009/10

TRABAJO: MONXIDO DE CARBONO

Alumno/a 1
Nombre: Rodrigo
Apellidos: Fidalgo Liz
NP: 46268
Grupo: 1
Alumno/a 2
Nombre: Pedro
Apellidos: Guerrero Martinez
NP: 45029
Grupo: 2
1. Descripcin
(1,2,5) El monoxido de carbono es un gas incoloro, inodoro y no irritante, producido por la combustion incompleta de
materiales orgnicos con carbono, hidrocarburos, como los compuestos fosiles. En terminos de masa total, el CO es
el ms abundante de los gases contaminantes; el CO presente en el aire no contaminado es bajo, del orden de 0,05
ppm, es una molcula relativamente poco reactiva, no representa una amenaza directa para la vegetacin o los
materiales, sin embargo afecta a los seres humanos por su capacidad para unirse a la hemoglobina.
La intoxicacion por monoxido de carbono suele deberse a la exposicion a ambientes con humo que puede provocar el
sndrome de inhalacin de humo, la gravedad de los sntomas depende de la concentracin, duracin y
susceptibilidad individual al CO.
Tambien es relativamente frecuente las intoxicaciones por gases y vapores en accidentes del hogar, suponen un 5%
del total de exposiciones txicas, y un 1,7% por monoxido de carbono.

2. Tiene(n) actividad farmacolgica?

En caso afirmativo, descrbala

SI

NO

3. Exposicin
Vas de exposicin
(9) Inhalacin de monxido de carbono producido en los incendios, explosiones, mal uso de asadores de carbn,
estufas, automviles y sistemas de calefaccin. La ingestin no se considera una va de exposicin. El contacto de
pies y ojos con monxido de carbono lquido puede producir congelacin y quemaduras. Hay diversas ocupaciones
que se realizan en un ambiente con mayor concentracin de monxido de carbono como es el caso de los bomberos,
policas de trfico, mineros y mecnicos.

Dosis habituales/txicas
(6) La concentracin mxima permitida en los sitios de trabajo para el monxido de carbono debe ser de 25 ppm
con un tiempo de trabajo promedio de ocho horas. Los niveles considerados como inmediatamente dainos son de
1.200 ppm en adelante. Varios minutos de exposicin a 1.000 ppm (0,1%) pueden resultar un 50% de saturacin de
la carboxihemoglobina.

4. Farmaco/Toxicocintica
(5,8) El monxido de carbono ingresa por las vas respiratorias y es rpidamente absorbido por los alveolos, pasando
a la sangre donde se une a la hemoglobina. La absorcin pulmonar es directamente proporcional a la concentracin
de CO en el ambiente, al tiempo de exposicin as como a la velocidad de ventilacin alveolar que a su vez depende
del ejercicio realizado durante el tiempo de exposicin.

Una vez en la sangre el CO se une con la hemoglobina con una afinidad unas 210-270 veces superior a la del
oxigeno, formando un compuesto denominado carboxihemoglobina, que da lugar a una disminucion de la capacidad
de transporte de oxgeno en la sangre, ademas la curva de disociacin de la hemoglobina se desplaza hacia la
izquierda, alterando la liberacion de oxigeno a los tejidos. Tambien se une a otras hemoprotenas localizadas a nivel
tisular como son la mioglobina, la citocromo oxidasa, el citocromo P450 y la hidroperoxidasa.
La eliminacin del CO es respiratoria y tan solo el 1% se metaboliza a nivel heptico hacia dixido de carbono. Su
semivida es: 480 minutos en ambientes no ventilados, 320 minutos al aire de un ambiente ventilado, 80 minutos con
oxgeno puro, 25 minutos con oxgeno hiperbrico.Sin embargo, la vida media vara mucho de unas personas a otras
as como en funcin de los niveles de carboxihemoglobina y el tiempo de exposicin al txico.

5. Mecanismo de toxicidad
(4,8) Una vez en la sangre el CO se une con la hemoglobina con una afinidad unas 210-270 veces superior a la del
oxigeno, formando un compuesto denominado carboxihemoglobina. El resultado de la unin del CO a la hemoglobina
es el desplazamiento de la unin del oxigeno con esta , adems, el escaso oxigeno transportado es difcilmente
cedido a los tejidos para su utilizacin ya que el CO se une a uno de los vrtices del tetrmero de Hb disminuyendo la
liberacin de oxgeno y provocando todo ello hipoxia celular al reducir el contenido de oxigeno arterial sistemico.
Pero el CO no solo ejerce su accin a nivel de la hemoglobina sino que tambin es capaz de ligarse a otros
hemoprotenas localizadas a nivel tisular como son la mioglobina, la citocromo oxidasa, el citocromo P450 y la
hidroperoxidasa. Entre un 15-20% del CO se une a dichas protenas. La mioglobina se enlaza al CO con una afinidad
40 veces superior a la que tiene el oxgeno por dicha molcula. Dado que la mioglobina constituye un depsito de
oxgeno, su unin con el CO provoca al igual que a nivel sanguneo una disminucin del oxigeno acumulado a nivel
muscular as como de su liberacin de la mioglobina. Adems, el CO tiene una afinidad especial por el msculo
cardaco. As al producirse intoxicacin por CO, cuando los niveles de oxigeno sanguneo vuelven a la normalidad, el
monxido de carbono se libera del miocardio pasando nuevamente a la sangre. Esto explicara la sintomatologa
cardaca como las arritmias, dilatacin ventricular, insuficiencia cardaca.
El CO, una vez en la sangre, una parte se liga a la hemoglobina y el resto permanecera disuelto en el plasma,
siendo esta parte la que pasara al interior de los tejidos y, por tanto, la responsable de la sintomatologa a travs de
su unin con estas enzimas pertenecientes al mecanismo de respiracin celular. A nivel mitocondrial bloquea la
citocromo oxidasa en condiciones de hipoxia, interfiriendo en la transferencia de electrones y produciendo radicales
libres. A su vez en presencia de radicales libres el NO producido por las plaquetas se convierte en peroxinitrito y se
une a las metaloproteinas, inactivando las enzimas y daando el transporte de electrones. Tambin se produce el
mecanismo de injuria de reperfusin que consiste en dao oxidativo descontrolado iniciado por la presencia de
radicales libres y sostenido por la peroxidacin lipdica.

6. Cuadro clnico
Manifestaciones clnicas
(3,7) Los sintomas clnicos de un evenenamiento leve no son especficos y pueden imitar a una infeccin viral
inespecifica con vmitos, dolor de cabeza, somnolencia, malestar, fatiga y falta de respiracin. Pacientes que sufren
enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares pueden sufrir un empeoramiento como isquemia o infarto de
miocardio, o derrame cerebral. Exposiciones moderadas pueden producir sincope, arritmias, sofocos, cianosis,
sudoracin, disminucin de la atencin y destreza manual, dificultar al pensar, reduccin del juicio, vista borrosa,
fuertes zumbidos en el odo, alucinaciones y toxicidad cardiovascular. Exposiciones graves pueden producir sincope,
ataques, confusin, desorientacin, convulsiones, evacuacin involuntaria, ampollas, disrtmias ventriculares,
depresin cardiorrespiratoria, edema pulmonar, fallo respiratorio, estupor, perdida del conocimiento, coma, colapso y
muerte.
Segn la concordancia entre los niveles de carboxihemoglobina y la clinica se pueden clasificar:
<10% Asintomtico 10-20% Asintomtico o cefalea
20-30% Mareo, vrtigo, nuseas, vmitos, disnea 30-40% Alteraciones visuales
40-50% Confusin, desorientacin, sncope
>50% Coma, disfuncin cardio-pulmonar, exitus
Diagnstico
(6) El diagnstico no es dificil si hay una historia de exposicin, por ejemplo si hay individuos encerrados en un
garage con un motor de auto funcionando. Aunque no son signos especficos, se observa coloracin rojo-cereza de
la piel, o la sangre venosa de color rojo brillante.
La mquina de gases arteriales mide la presin parcial de oxgeno disuelto en plasma y la saturacon de oxgeno es
calculada a partir de la anterior, y por tanto no es evaluable en los pacientes con intoxicacin por monxido de
carbono. La oximetra de pulso tambin puede dar datos falsos ya que no diferencia entre oxihemoglobina y
carboxihemoglobina.

7. Tratamiento de la intoxicacin
(2)TRATAMIENTO ESPECIFICO PARA MONXIDO DE CARBONO:
- Oxgeno a la concentracion mas alta posible (100%) mediante mascara y con alto flujo con un reservorio, o a
travs del tubo endotraqueal. Tratar hasta que los niveles de carboxihemoglobina (COHb) sean inferiores al 5%; con
ello tambien se reduce el tiempo de vida media de la carboxihemoglibina de 320 a 74 minutos.
El oxgeno hiperbrico proporciona oxgeno al 100% con una presion de 2-3 atmsferas y reduce la vida media
del CO (COHb) a 20-30 minutos; til en pacientes con intoxicacin grave que no reponden rpidamente a oxgeno a la
presin atmosfrica o para las mujeres gestantes o recien nacidos.
TRATAMIENTO INESPECIFICO PARA GASES AXFISIANTES:
Medidas de descontaminacion:
- Retirar al sujeto del ambiente contaminado y las vestimentas que puedan quedar empapadas por los vapores.
Lavado de piel y mucosas. El personal de rescate y sanitario debe tener la precaucin de no quedar expuesto,
emplendose en caso necesario aparatos de respiracin autnoma.
Tratamiento de soporte y sintomtico:
- Ventilacin y oxigenacin adecuada, manteniendo al paciente en un ambiente hmedo.
- Administracin de oxgeno al 100% con ventilacin asistida si se requiere, valorando frecuentemente la gasometra
arterial.
- Edema pulmonar: oxigenacin mediante mascarilla o por ventilacin mecnica. Puede llegar a requerirse la
aplicacin de presin positiva espiratoria final (PEEP) al mnimo posible para evitar el barotrauma.
- Mucolticos y buena hidratacin evitando un balance positivo de lquidos