TOXICOLOGA (FAR 4705)

Curso acadmico 2009/10

TRABAJO: TOXICIDAD DEL METANOL

Alumno/a 1
Nombre: Amaia
Apellidos: Acarregui Moya
NP: 46002
Grupo: 2
Alumno/a 2
Nombre: Cristina
Apellidos: Sanchez Cicuendez
NP: 46091
Grupo: 2
1. Descripcin
El metanol es un alcohol utilizado como disolvente en la fabricacin de pinturas, cosmticos, material fotogrfico y
textil. Tambin es empleado en la extraccin de actico y steres durante la produccin qumica intermedia de
determinados compuestos. La intoxicacin por metanol no es frecuente y generalmente suele aparecer como brotes
epidmicos; es extremadamente rara la aparicin de casos aislados, generalmente en relacin con alcohlicos
crnicos tras ingesta voluntaria sustitutiva del etanol (1). El metanol o alcohol metlico se obtiene de la destilacin de
la madera, es utilizado generalmente en la industria y laboratorios como disolvente(2).Hay mtodos analticos
principalmente la cromatografa de gases, para la determinacin del metanol en diversos medios(aire, agua, suelo y
sedimentos)y productos alimenticios, as como para la determinacin de su principal metabolito, el formiato, en los
lquidos y tejidos corporales. Tambin se utilizan procedimientos enzimticos colorimtricos para la determinacion del
formiato en sangre, orina y tejidos(12).La connotacin especial de esta sustancia, es la similitud de sus caractersticas
organolpticas con el etanol y que es determinante de intoxicaciones por ingestin principalmente, bien por error o por
la bsqueda del consumo de alcohol en la ignorancia de la severa toxicidad del metanol(2)

2. Tiene(n) actividad farmacolgica?

En caso afirmativo, descrbala

SI

NO

3. Exposicin
Vas de exposicin
Las principales vas de exposicin del metanol son: ingestin, inhalacin, y en ocasiones cutnea y por contacto del
txico en el ojo en accidentes laborales o domsticos(9).El metanol es habitualmente ingerido y ms raramente
penetra en el organismo por inhalacin o por absorcin a travs de la piel. La intoxicacin suele ser con fines
autolticos, pero no es infrecuente como consecuencia de adulteracin de bebidas alcohlicas e incluso su ingesta en
alcohlicos como alternativa al etanol (2).

Dosis habituales/txicas
(9)Se ha comprobado que la dosis txica depende en gran medida del individuo intoxicado.La dosis letal mnima en
ausencia de tratamiento mdico est comprendida entre 0,3 y1 g/Kg. No se conoce la dosis mnima que provoca
defectos visuales permanentes.En el proceso se han descrito perodos de semieliminacin de 24 horas o ms con
dosis superiores a 1 g/kg y de 2,5-3 horas para dosis inferiores a 0,1 g/kg.La dosis txica en el SNC de concentracin
de metanol en sangre e mayor a 200 mg/L, la dosis txica a nivel ocular es mayor a 500 mg/L, la dosis txica de
inhalacin est por debajo de 260 mg/m3 y aunque no se conoce con seguridad, la dosis letal es 1500- 2000
/ (18)(3)(
4. Farmaco/Toxicocintica
El metanol se absorbe fcilmente por inhalacin, ingestin y exposicin cutnea y se distribuye rpidamente en los
tejidos siguiendo la distribucin del agua corporal. Por los pulmones y los riones se excreta una pequea cantidad de
metanol sin cambios.
Tras la digestin se alcanzan niveles mximos en suero en un plazo de 30-90 minutos, y se reparte por todo el
organismo con un volumen de distribucin aproximado de 0,6 litros/kg.
El metanol se metaboliza principalmente en el hgado siguiendo una fase oxidativa secuencial a formaldehdo, cido
frmico y anhdrido carbnico.
El paso inicial consiste en la oxidacin a formaldehdo por accin de la enzima alcohol deshidrogenasa heptica, que
es un proceso saturable limitante de la velocidad. La afinidad relativa de la enzima alcohol deshidrogenasa por el
etanol y el metanol es aproximadamente de 20:1.
En el segundo paso, el formaldehdo se oxida por accin de la formaldehdo deshidrogenasa a cido frmico o
formiato, en funcin del pH.
En el tercer paso, el cido frmico se destoxifica a anhdrido carbnico mediante reacciones dependientes del folato.
La eliminacin del metanol de la sangre a travs de la orina y el aire exhalado y por el metabolismo es lenta,
especialmente si se compara con el etanol(9,10).

5. Mecanismo de toxicidad
Intoxicacin por metanol se caracteriza por acidosis metablica y dao ocular. La toxicidad del metanol se debe a los
metabolitos del metanol en lugar de a s mismo. La gravedad se correlaciona con el grado de acidosis metablica en
lugar de a la concentracin de metanol (Jacobsen & McMartin, 1986, 1997, Schwartz et al; 1981).(11)
El principal lugar de accin del metanol,es decir, de sus metabolitos (formiato), es en la retina del ojo,
concretamente la papila y el nervio ptico. Se produce una inhibicin del citocromo oxidasa de la mitondria que da
lugar a una reduccin del ATP; el resultado es un alteracin funcional y estructural de las clulas de Mller y de los
conos y bastones.Los datos experimentales sugieren que el dao ocular se debe a formiato, independiente de la
acidosis.Pero se ha demostrado que la acidosis metablica probablemente causa un desarrollo ms rpido de dao
ocular.(11)
La acidosis metabolica severa es causada por el cido frmico en s,este inhibe la actividad del citocromo C oxidasa
en la mitocondria intacta, en partculas submitocondriales, y en el citocromo aa3 aislados;la inhibicin va a dsminuir el
ph aumentando as los niveles sricos de bicarbonato,y podra explicar la formacin de lactato que se produce en una
fase tarda en la intoxicacin por metanol grave (Jacobsen & McMartin).(11)
Aunque el metanol se metaboliza en el hgado su conversin a formaldehido y formiato en la retina es decisiva. El
formiato se degrada a CO2 mediante una va en dos pasos que va a depender del tetrahidrofolato (THF), este controla
la oxidacin del formiato dependiendo de la concentracin heptica que tenga.(11).Tambin nombrar la administracin
de cido folinico a dosis altas degrada el cido frmico se transforma a formiato y este a su vez a dioxido de carbono;
las altas concentraciones de CO2 son txicas pudiendo producir sangre carboxioxigenada por crear
carboxihemoglobina.
En definitiva, la susceptibilidad a los efectos txicos del metanol depende de la velocidad relativa de eliminacin del
formiato (el formiato acta como txico ocular directo y la situacin de acidosis potencia su toxicidad porque al
disminuir el pH aumenta la inhibicin del citocromo oxidasa)(11).

6. Cuadro clnico
Manifestaciones clnicas
El metanol, al igual que el etanol, es un depresor de la actividad del sistema nervioso central, y aunque per s es poco
txico, las manifestaciones principales de su toxicidad son debidas a sus metabolitos, el formaldehdo y el cido
frmico. Las manifestaciones principales del envenenamiento con este alcohol son los trastornos visuales y la acidosis
metablica, pudiendo distinguir entre toxicidad aguda y crnica: Intoxicacin aguda: La va ms frecuente de
absorcin en una intoxicacin aguda es la digestiva.De acuerdo a la dosis absorbida, las formas de presentacin son
las siguientes: Forma Leve: Sensacin nauseosa, molestias epigstricas y cefaleas. Si el tiempo de absorcin es de
algunas horas se presenta visin borrosa (8).Forma Moderada: Se producen vmitos, taquicardia y depresin del
sistema nervioso central. Si se produce el cuadro de embriaguez, es poco intenso y corto en su duracin.La piel est
fra y sudorosa, la visin es borrosa y hay taquipnea (8). Forma Grave: El paciente est en coma y presenta acidosis
metablica. La respiracin es superficial y rpida. El color de la piel y las mucosas es ciantico. Las dificultades para
respirar pueden llegar al edema agudo de pulmn. La orina y el aliento huelen a formaldehdo. Se presenta edema
cerebral; coma y a veces convulsiones. Las intoxicaciones graves presentan insuficiencia renal aguda (8).Intoxicacin
crnica: La exposicin crnica al metanol, fundamentalmente por va respiratoria, produce alteraciones mucosas en
las vas respiratorias superiores y en la conjuntiva en adultos se dan casi siempre por ingestin de bebidas
Diagnstico
El diagnstico se basa en la presencia de acidosis metablica, con hueco aninico y cloro normal, debido a la
retencin de cidos orgnicos de origen desconocido, acompaada de hipokalemia. El hueco aninico puede ser
normal en las primeras fases de la intoxicacin metlica(7).Los efectos txicos graves se asocian sobretodo a la
ingestin. En ausencia de tratamiento, la intoxicacin aguda por metanol en los seres humanos se caracteriza por un
periodo asintomtico de 12 a 24 horas seguido de acidemia por cido frmico, anomalas oculares, coma y, en los
casos extremos muerte. Los trastornos visuales aparecen entre 18 y 48 horas despus de la ingestin y van desde
una fotofobia leve y visin borrosa hasta una disminucin notable de la agudeza visual y ceguera completa.
Inhalada a concentraciones inferiores a las que provocan trastornos orgnicos generales, el metanol produce una
irritacin sensitiva reversible y narcosis(11).El metanol se cuantifica por cromatografia de gases(7).
La muerte es resultado de la acidosis metablica incluyendo el coma, convulsiones, el derrumbamiento
cardiovascular, el edema cerebral y el edema pulmonar. La muerte puede ser rpida u ocurrir varias horas despus
del inicio del coma(9)
7. Tratamiento de la intoxicacin
El tratamiento suele ser efectivo si comienza en una etapa temprana. Sin embargo, la mayora de pacientes son
ingresados en el hospital en una fase avanzada y a menudo el hospital no cuenta con las instalaciones adecuadas
para el anlisis del metanol, lo que hace que aproximadamente el 25 % de los casos de envenenamiento por metanol
sean fatales. La prevencin de dao ocular depende de un tratamiento rpido para eliminar el metanol, y en particular
de sus metabolitos txicos(9)
El tratamiento debe iniciarse con la estabilizacin de va area y soporte circulatorio. Si la ingesta tuvo lugar en un
tiempo inferior a las 6 horas est indicado el lavado gstrico con solucin bicarbonatada al 2-10%. El carbn activado
y el purgante salino resultan ineficaces, as como las medidas para forzar la diuresis (8).
El tratamiento consiste en la administracin de alcohol etlico absoluto por va intravenosa o si no est disponible,
alcohol etlico a travs de sonda nasogstrica, ya que el etanol tiene una afinidad mayor que el metanol por la alcohol
deshidrogenasa ; correccin de la acidosis con aporte de bicarbonato y de las alteraciones hidroelectroltcas
asociadas; soporte vital avanzado y hemodilisis si fuera preciso. La administracin de cido folnico a altas dosis
puede ser eficaz por inducir la degradacin del cido frmico a dixido de carbono (3). El 4-metilpirazol es un potente
inhibidor selectivo de la alcohol deshidrogenasa y por tanto evita la formacin de formaldehido y cido frmico, es un
agente bien tolerado y sin efectos secundarios a dosis teraputicas y aunque no existe mucha experiencia ha sido
utilizado con xito en humanos con intoxicacin por metanol (9).
En alcohlicos crnicos la intoxicacin puede mostrar una clnica oligosintomtica, menos expresiva y con menor
acidosis por el efecto protector del etanol, sin embargo se apunta por otro lado ocasionalmente un peor pronstico en
alcohlicos con macrocitosis por ser asunto de un dficit previo de cido flico. Se ha descrito menor severidad de la
intoxicacin por metanol cuando ocurre con consumo simultneo de etanol lo que es lgico dado que en ese caso
este acta como antdoto(10)