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SNCHEZ CARRIN
Respuesta
inmunitaria
celular
pg. 0
Definicin
La respuesta inmune celular es mucho ms compleja que la respuesta inmune
humoral, adems de que sta ltima es resultado de la primera, ya que no se
da la una sin la otra. En la respuesta inmune celular participan las clulas del
sistema fagoctico mononuclear (linfocitos, fagocitos y clulas accesorias). Los
linfocitos participan desde el inicio del proceso con el reconocimiento del
antgeno y posteriormente contribuyen a los mecanismos inflamatorios y de
destruccin antignica. Una vez estimulados, los linfocitos interaccionan entre
s, induciendo acciones particulares, todo ello mediado por Factores solubles
(interleucinas, linfocinas y otros) con el objetivo final de destruir al antgeno.
Las principales clulas participantes en la respuesta inmune celular son los
linfocitos B y T, linfocitos no B, no T macrfagos y clulas accesorias. Los
linfocitos B participan en la respuesta inmune humoral produciendo
anticuerpos. Los linfocitos T, de acuerdo con sus marcadores de superficie -los
denominamos linfocitos T CD4- son inductores para los linfocitos B y los
macrfagos, para la respuesta humoral y la destruccin del antgeno con la
participacin celular, y los linfocitos T CD8 tienen accin citotxica para la
destruccin de clulas que expresan al antgeno. De los linfocitos no B y no T,
tenemos a las clulas NK, que participan en la destruccin de clulas
parasitadas con virus, as como a las clulas de tipo neoplsico. Los
macrfagos tienen una participacin fundamental en el reconocimiento de
clulas del antgeno y ms tarde son elementos activos en diferentes
momentos de la realizacin de la respuesta inmune celular. De las clulas
accesorias tenemos a las clulas dendrticas como participantes en la fase
inicial de la respuesta inmune celular de los linfocitos T.1
El MHC -o complejo mayor o principal de histocompatibilidad- es un conjunto
de genes que le imprimen caractersticas a la superficie de varias clulas. Con
esto la superficie celular se ajusta a un sistema para la presentacin de los
antgenos. La expresin de este sistema nos ofrece dos productos distintos: las
molculas de clase I y las molculas de clase II. En el caso del reconocimiento
de antgenos por los linfocitos T, las molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad se unen previamente, para luego presentar los fragmentos
II.
III.
CR3]).
Lectinas (protenas de unin especfica a azcares, como los
receptores manosil-fucosil).
Receptores tipo toll, los cuales reconocen patrones moleculares
Fig.
3:
microgtografia
electrnica e la interaccin
de macrfago y linfocitos T
en la presentacin de
antgenos
pg. 5
IV.
Linfocitos NK
Linfocitos NK o clulas asesinas naturales, las cuales no requieren de
activacin por contacto previo con el antgeno, ni son regulados directamente
por un sistema complejo (conocido como complejo de histocompatibilidad
mayor). Estos linfocitos especialmente participan en infecciones virales e
interactan con el interfern, ya que este producto hace que los linfocitos NK
sean mucho ms activos. Como resultado de la activacin de estas clulas, las
mismas liberan la perforina, que es un elemento que hace perforaciones sobre
la superficie de clulas tumorales. Otra funcin no bien conocida de las clulas
NK es participar en la regulacin de la respuesta inmune. Los linfocitos K o
clulas asesinas son otras clulas que participan en la respuesta inmune y son
capaces de inducir lisis.4
Los linfocitos LAK -o clulas activadas por linfocinas- proceden de linfocitos NK
y tienen como funciones: unirse a clulas infectadas por virus y a clulas
tumorales para destruirlas, por lo tanto, son elementos que garantizan que la
respuesta inmune sea ms eficiente.
Este tipo celular posee molculas que reconocen al MHC I (debe tenerse en
cuenta que el MHC I est presente en todas las clulas del cuerpo), de esta
manera, si una clula expresa pptidos antignicos en su membrana unidos a
molculas del MHC I, las clulas NK las reconocern y sern activadas. Otro
mecanismo, consiste en la activacin de las NK, en caso de que no encuentren
las molculas del MHC I en la superficie de otra clula, este sistema es de gran
utilidad, ya que existen virus que inhiben la sntesis de molculas de MHC I.
Adems de estos dos mecanismos, las clulas NK, participan de un sistema
conocido como Citotoxicidad mediada por anticuerpos. Esto consiste en la
activacin de las NK, frente a partculas que se encuentren recubiertas con
anticuerpos, (en general son IgG), esto se lleva adelante mediante un receptor
que poseen las NK, capaces de identificar la porcin Fc de las IgG.
Las funciones efectoras de las NK son, la destruccin de las clulas infectadas
y la activacin de macrfagos.
Las funciones lticas de las NK, son llevadas a cabo mediante dos
protenas que se encuentran en el interior de grnulos citoplasmticos,
denominadas, Perforinas y Granzimas. Cuando las Clulas NK, son
activadas liberan estos grnulos y de esta manera a las protenas. Las
Perforinas, crean un poro en la membrana de la clula blanco, mientras
Fig. 4: microfotografa
de la interaccin de las
clulas NK con las
V.
Linfocitos T
Los linfocitos T son los directores y desempean un papel estelar en la obra
dramtica de la respuesta inmunitaria. Los linfocitos T se definen mediante
anticuerpos que reconocen sus molculas de superficie. Entre las protenas de
superficie de los linfocitos T se distinguen: 1) el receptor de linfocitos T (TCR),
2) los correceptores CD4 y CD8, 3) protenas accesorias que facilitan los
procesos de reconocimiento y activacin, 4) receptores de citocinas y 3)
protenas de adhesin. Todas estas protenas determinan los tipos de
interaccin celular del linfocito T y, por tanto, sus funciones.6
en
el
timo,
diversos
Fig. 5: desarrollo de
los linfocitos T.
ha
descrito tambin un subtipo TH3 de modo semejante a los linfocitos CD4. Los
linfocitos T CD8 activados patrullan el organismo con el propsito de detectar
clulas infectadas por virus o tumorales, las cuales se identifican por los
pptidos antignicos presentados por molculas CPH de clase I. Todas
las clulas nucleadas poseen molculas CPH de clase I.8
b) Seleccin positiva
La seleccin positiva no solo selecciona un repertorio de clulas que puedes
interactuar con los alotipos el CMH propio de un individuo sino tambin
determina si un linfocito doblemente positivo se transformar en un lifocito T
CD4 o CD8. Como resultado de la seleccin positiva los timocitos doblemente
positivos maduran hasta convertirse en clulas que solo expresan uno u otro
de los correceptores. Estas celulas se conocen entonces como timocitos
monopositivos.
El CD4 solo interacta con molculas de CMH de clase II, en tanto que CD8
solo interacta con molculas del CMH I. Durante la seleccin el Linfocito
TDC4 CD8 doblemente positivo interacta a travs de su receptor / con un
complejo peptdico: CMH en particular. Cuando la molcula del CMH que
interviene es de clase I, las molculas que participan en la interaccin son las
molculas CD8 en tanto que las molculas CD 4 quedan excluidas. A la
inversa, cuando la molcula del CMH es de clase II interviene CD4 y CD8 es
excluida. El mecanismo por el que esta interaccin detiene la expresin del
8 Murray Patrick, Rosenthal Ken. MICROBILOGIA MDICA. 6 Ed. Barcelona,
Espaa: editorial ELSEVIER; 2009. Pp. 112-113
pg. 9
Fig. 6: Interaccin de
un linfocito T
doblemente positivo
con un complejo
pptido propio: CMH
propio durante la
seleccin positiva
determina si el
c) Seleccin negativa
linfocito
T ser una
La seleccin negativa elimina los linfocitos T cuyos receptores
de antgeno
se
d)
pg. 12
inmunitaria.10
VI.
han
de
ser
eptopos
lineales.
Las
clulas
nucleadas
procesan
linfocitos T CD8
tumorales.
Las molculas CPH de clase I se unen a y presentan pptidos generados
como consecuencia de la degradacin de protenas celulares (basura)
por el proteosoma (un conjunto de proteasas) y su posterior paso al retculo
endoplsmico (RE) a travs del llamado TAP (transportador asociado al
procesamiento de antgenos). La mayora de estos pptidos procede de
protenas plegadas incorrectamente que han sido marcadas
mediante
la
pg. 14
lisosmica
(que
transporta
las
protenas fagocitadas y
basura
proteica y
B)
son semejantes
la
basura o las aguas residuales del barrio, la(s) degradan, la(s) muestran en
molculas CPH
un ganglio
pg. 15
VII.
Los linfocitos T vrgenes migran desde la sangre hasta que entran en contacto
con el antgeno para el cual expresan receptores especficos. Las clulas
dendrticas tienen una funcin importante en la captacin de los antgenos en
focos infecciosos. Durante su migracin hasta los ganglios linfticos, maduran
y se convierten en CPA eficientes. Una vez en el ganglio linftico, presentan a
los linfocitos T CD4+ vrgenes, pptidos derivados de los antgenos de la
protena endocitada asociados a molculas del CMH de clase II. Las
reacciones
inmunitarias
desencadenadas
por
mediadas
los
por
antgenos
los
linfocitos
protenicos
de
CD4+
son
microorganismos
VIII.
IX.
adyuvantes
son
productos
de
microorganismos
simulan
pg. 19
X.
pg. 21