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BIOTECNOLOGIA AMBIENTAL

CAP XXII

TOXICIDAD AGUDA Y CRNICA


1.Toxicidad
Se entiende por "toxicidad" a la cantidad de una sustancia que, bajo
un conjunto especfico de condiciones, causa efectos detrimentales.
La toxicidad indica la potencia de una sustancia venenosa y no la
afeccin producida por sta (concepto que corresponde a
"intoxicacin" o "envenenamiento"). La toxicidad se expresa como la
cantidad de la sustancia en mg/kg de peso vivo que origina efectos
biolgicos determinados, en un tiempo dado y en una especie
establecida. Existen diversos indicadores de toxicidad, siendo uno de
los ms usados la "dosis letal 50" (LD50); este es un indicador
estadstico de toxicidad aguda, el cual seala la cantidad del txico
que causa la muerte del 50% de los animales intoxicados. Con el
nombre de "LC50" ("concentracin letal 50") se proyecta el indicador
anterior a la toxicidad de un gas en el aire, aunque tambin se le
suele referir al agua.
Es frecuente sealar la concentracin de un txico o la dosis
administrada utilizando al "ppm" (partes por milln) como unidad de
medida. Al respecto debe recordarse que 1 ppm equivale a 1
g/tonelada, 1 mg/kilogramo y a 1 ug/gramo. Es tambin frecuente
referirse a ellos en trminos porcentuales (%) y en numerosas
ocasiones se hace necesaria la interconversin de estas unidades.
Para convertir ppm a % se correr la coma decimal 4 puestos a la
izquierda; lo inverso se realizar para convertir % a ppm.
2.

Toxicidad relativa

Son tantos los venenos que pueden afectar a los animales


domsticos, y tales las variaciones inter e intraespecficas de
toxicidad, que -en vez de intentar recordar la toxicidad propia de una
sustancia- en Medicina Veterinaria, para propsitos prcticos, resulta
preferible incluirla dentro del rango de toxicidad relativa . Este
concepto incluye a los venenos en unos pocos grupos, los cuales se
presentan en el Cuadro N 1.
CUADRO N1
ESQUEMA DE TOXICIDAD RELATIVA

TOXICIDAD DE LA
SUSTANCIA
Extrema
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DOSIS TOXICA
1 mg / kg o menos

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Alta
Moderada
Leve
Inocua

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1-50 mg/kg
50 500 mg /kg
0.5 5 g/kg
> 5 g/kg

3. Toxicidad aguda y crnica


La toxicidad "aguda" seala los efectos de una o de varias dosis
administradas en 24 horas, pudiendo aparecer sus efectos en pocas
horas o das. La toxicidad "crnica" se refiere a los efectos
producidos por una exposicin prolongada (semanas a meses) a una
sustancia, generalmente a dosis inferiores a las necesarias para
causar una intoxicacin aguda.

4. Dosis y toxicidad
Como se aprecia en el cuadro siguiente, diversas sustancias pueden
resultar txicas en dosis elevadas, mientras que en dosis menores
pueden resultar inocuas (e incluso teraputicamente tiles, en el
caso de medicamentos). De all el aforismo de Paracelso "Dosis facet
venenum" (la dosis hace al veneno).
CUADRO N 2
DOSIS INOCUA, TOXICA Y LETAL DE VARIAS SUSTANCIAS
Dosis
Dosis
SUSTANCIAS
Inocua o
Dosis letal
toxica
til
Alcohol etlico
0.05%
0,1 %
0.5 %
Nivel hemtico de etanol
Monxido de carbono
< 10%
20 30 %
> 60%
% unido a hemoglobina
Secobarbital
0.1 mg/dl
0.7 mg/dl
> 1 mg/dl
Nivel hemtico
Aspirina
1-2 tab.
20 tab
68 tab.
Tableta 500 mg
(0.5 1g)
(10 g)
(34 g)

5. Factores que modifican la toxicidad.


No obstante por ms que resulte un factor de capital importancia, la
dosis no es el nico elemento a considerar en la toxicidad de un
veneno. En efecto, la toxicidad tambin depende de factores propios
de la sustancia (estado fsico en que acta, forma qumica de ella), de
la va de ingreso al organismo, de las caractersticas del animal
sobre el cual acta (especie, sexo, raza, edad, estado gestacional,
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plano nutritivo) y de otras variables que no researemos aqu. En el


cuadro N 3 se presentan los principales factores que modifican la
toxicidad de una sustancia.
CUADRO N 3
FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD
-Identidad qumica
-Caractersticas fsicas
Dependientes del txico
-Vehculo
-Formulacin
-Dosis
-Va de administracin
Dependientes de la exposicin
-Frecuencia de la exposicin
-Tiempo de la exposicin
-Especie, raza, variedad
-Edad, sexo
-Individualidad
Dependientes del animal
-Estado nutricional
-Gestacin
-Enfermedades concurrentes
o anteriores
-Factores climticos
Dependientes del ambiente
-Stress ambiental, defectuosa
estabulacin
6.

Toxicocintica.

Al analizar el concepto de toxicidad, es preciso referirse a la


toxicocintica de las sustancias venenosas, as como a su
metabolismo, por cuanto ambos parmetros pueden afectar tanto la
eventual presentacin de intoxicaciones como la magnitud clnica de
stas. La toxicocintica considera a la forma cmo ingresa un veneno
al organismo y a lo que le ocurre una vez dentro de ste. El estudio
de la cintica (movimiento) de las sustancias qumicas en el
organismo fue originalmente una materia propia de la Farmacologia,
razn por la cual se generaliz el uso del trmino "farmacocintica";
contribuy a ello el que los estudios toxicolgicos originalmente se
realizaran con medicamentos. Sin embargo, pronto tales estudios
incluyeron a drogas no medicamentosas, contaminantes ambientales,
sustancias que constituyen riesgos ocupacionales y otras, que hacen
preferible el trmino "toxicocintica" dentro de la Toxicologa. Con
alguna frecuencia, la literatura especializada utiliza el trmino
"disposicin" ("forma en que dispone el organismo de un
xenobitico") como sinnimo de toxicocintica.
Lo que realmente determina la magnitud de efectos del txico es la
concentracin de ste en los rganos blanco. Si bien tal
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concentracin est directamente relacionada con la dosis, se


encuentra tambin bajo la influencia de los procesos conocidos con
la sigla ADME: A) Absorcin, B) Distribucin en el organismo, C)
Metabolismo, D) Excrecin. Anormalidades en cualquiera de estos
procesos tienen indudable influencia sobre la concentracin del
txico en sus sitios activos, siendo entonces capaces de modificar la
magnitud de sus efectos.Algunos aspectos de la toxicocintica de alta
importancia son los siguientes:
- Permanencia y concentracin de la sustancia en el sitio de ingreso
al organismo
- Cantidad que pueda ser absorbida y tasa de la absorcin
- Distribucin en el organismo y concentracin en sitios orgnicos
especficos
- Eficiencia de la biotransformacin y naturaleza de los metabolitos
- Capacidad de la sustancia (o de sus metabolitos) para atravesar la
membrana celular y contactar con componentes especficos de la
clula (por ejemplo, DNA).
- Cantidad y duracin de los depsitos del txico (o de sus
metabolitos) en los tejidos orgnicos.
- Sitios y tasa de excrecin

7.

Biotransformacin

Se entiende por tal el metabolismo de la sustancia, el cual


clsicamente origina metabolitos menos txicos que el compuesto
original ("destoxicacin"); sin embargo, en algunos casos se da la
situacin inversa, apareciendo metabolitos de mayor toxicidad que la
sustancia original ("bioactivacin"). La biotransformacin opera en
dos fases, en cada una de las cuales participan distintas enzimas:
2.1. Las enzimas de Fase 1 aaden o exponen grupos funcionales
mediante oxidacin, reduccin o hidrlisis, preparando a la molcula
para reaccionar con enzimas de la siguiente fase. Pertenecen a este
grupo enzimas como citocromo P450, flavin monooxigenasa (FMO),
alcohol dehidrogenasa y varias esterasas.
2.2. Las enzimas de Fase 2 catalizan reacciones de conjugacin de
xenobiticos ya transformados en la Fase 1- con compuestos
endgenos como el cido glucurnico (glucuronidacin), aminocidos
(aminoacidacin), glutatin (glutationizacin) , acetato (acetilacin),

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sulfato (sulfatacin) y grupos metilo (metilacin), entre los ms


importantes.
La absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin son
procesos interrelacionados, como se observa en la siguiente figura.

Referencias
1. Pea CE. et al. Toxicologa Ambiental.Evaluacin de Riesgos y
Restauracin Ambiental.
http://superfund.pharmacy.arizona.edu/content/toxicologiaambiental/ (Obtenido el 16/02/2013)
2. Sachana M, Hargreaves AJ. Toxicological testing: in vitro and in
vivo models. En: Veterinary Toxicology: Basic and Clinical
Principles(Gupta RC, ed.) Academic Press, New York, 2007

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