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Mgt.

Yolanda Callo Choquevilca

Digestin y absorcin de protenas


Protenas de la dieta
Estomago

H+ , pepsina

Pptidos de menor
tamao
HIGADO
Fase
pancretica

Tripsina,
quimotripsina

Elastasa,
carboxipeptidasas,
aminopeptidasa
Oligopptidos y
aminocidos libres

Fase
intestinal

Enterocitos
Aminocidos
libres

Transporte activo
secundario ,
cotransporte con Na

aminocidos

Vena porta

Una mezcla de peptidasas asegura una digestin eficiente de las


proteinas.
La cantidad diaria de proteinas a digerir, consta de 70-100 g de la
dieta y de 35-200 g de proteina endogena.
Endopeptidasas: proteasas que atacan enlaces peptdicos internos y
liberan pptidos grandes, entre estos se consideran a la pepsina,
tripsina, quimotripsina, elastasa.
Exopeptidasas: seccionan los enlaces peptdicos desde el extremo
-COOH, denominadas carboxipeptidasas o por el extremo NH2
conocida como aminopeptidasas.
El producto final considera aminocidos libres, di y tripptidos, que
son absorbidos por las clulas epiteliales, por sistemas de
transporte especficos para aminoocidos ( 7 tipos diferentes de
sistema de transporte especfico de las clulas del cepillo intestinal.
Los di y tripptidos se hidrolizan por dipeptidasas citoplasmticas
de las clulas epiteliales

METABOLISMO DE AMINOCIDOS EN LOS ENTEROCITOS

Loa aminocidos que llegan al enterocito, pueden seguir varias vias metablicas:
Sntesis de proteinas de la mucosa, consumo energtico y liberacin a la sangre
portal.
En los enterocitos se dan transformaciones de algunos aminocidos absorbidos
, especialmente la transformacin del Asp, Glu y Gln en Ala. Posiblemente para
evitar la toxicidad de los aminocidos dicarboxlicos sobre el SNC y el nitrgeno
amdico se utiliza en la sntesis de bases purnicas.

oxalacetato

Asp
Malato

Piruvato

Ala
- cetoglutarato

Glu
N

Lumen

Gln
Enterocito

purinas
sangre

RECICLAJE DE AMINOACIDOS ENTRE ORGANOS

Aminocidos producto de la digestin

Gln
Enterocitos
Gln
Glu
Asp
aa. aromticos

Sangre porta

Higado

Gln
Ala
Sangre
arterial
Ala

Ala

Ala

Gln

CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
Aminocidos
excedentes
Ciclo
de la
urea
UREA

NH3

ESQUELETO CARBONADO

DESAMINACION DE LOS AMINOACIDOS


Una primera etapa de la desaminacin de los aminocidos
ocurre en el citosol , corresponde a la transferencia de los
grupos amino desde un amino cido a un cetocido , catalizada
por las transaminasas o aminotransferasas , con la participacin
de la coenzima fosfato de piridoxal ( PLP) derivada de la B6.

Desaminacin del Asp

Desaminacin de la Ala.
DESAMINACIN OXIDATIVA DEL GLUTAMATO

Una segunda etapa de la desaminacin se da en la mitocondria y corresponde


a la desaminacin oxidativa de glutamato formado por las transaminasas.
Esta reaccin es catalizada por
la glutamato deshidrogenasa.
En vertebrados esta regulada
por alostricamente. El GTP y
ATP inhiben, mientras que el
GDP y ADP la activan.
(mitocondria).
El amonio liberado se convierte en urea en el hgado y es excretada por el rion.

Algunos aminocidos , no pasan por la desaminacin oxidativa, como en los


siguientes casos:

TRANSPORTE DE LOS GRUPOS AMONIO

Los grupos amino debern ser transportados al hgado en una forma distinta de
NH4+ para que la concentracin de ste en sangre no se eleve; generalmente se
transportan como Gln o como Ala segn el siguiente esquema.
Su toxicidad se manifiesta cuando la concentracin de iones amonio en el
plasma se eleva diez veces ms de lo normal.

CICLO DE LA GLUCOSA ALANINA

El transporte de grupos amino desde los msculos hasta el hgado se realiza


fundamentalmente en forma de Ala . El hgado aporta glucosa a los msculos
que lo degradan por la va glicoltica hasta piruvato , luego este capta un grupo
amino por transaminacin , catalizada por la alanina amino transferasa ,
generando Ala que es transportada hasta el hgado donde el amonio es
liberado para que se elimine como urea. El piruvato en el higado puede entrar
en la gluconeognesis para formar glucosa y nuevamente enviado al msculo.

IMPORTANCIA CLINICA DE LAS TRASAMINASAS

Estas enzimas se encuentran presentes en el tejido de muchos rganos


(hgado, corazn , riones , msculos, etc...). El nivel de concentracin de las
transaminasas en la sangre refleja la actividad de estos rganos,
especialmente del hgado y corazn. Alanina transaminasa (ALT o GPT),
tiene gran concentracin en el hgado y en menor medida en los riones,
corazn y msculos.
Cuando hay una lesin de estos rganos la ALT es liberada a la sangre y
aparece elevada en el plasma sanguineo.
Aspartato transaminasa (AST o GOT), aparece ms elevada en las
enfermedades hepticas que en otras, por eso el cociente ALT/AST (o
GPT/GOT) ser mayor de 1 en ciertas enfermedades hepticas como la
hepatitis vrica. Al contrario aparece menor de 1 en enfermedades crnicas
como la cirrosis heptica, enfermedad heptica alcohlica, congestin
heptica o tumores hepticos.

CICLO DE LA UREA
El hombre y numerosos animales terrestres sintetizan urea en el hgado
como medio de eliminar el exceso de nitrgeno.
La urea es un producto mucho menos txico que el amoniaco y adems
es muy soluble en agua.
Tan solo los organismos ureotlicos ( los que excretan mayor parte de N,
en forma de urea) , realizan el ciclo de la urea.
La urea sintetizada es transportada a la sangre y captada por los riones
para su excresin por la orina.
CARACTERISTICAS DEL CICLO DE LA UREA
1. E s un proceso energticamente costoso
2. Dos de las reacciones ocurren en la mitocondria y tres en el citosol.
3. La urea se desprende por accin de la arginasa a partir de la arginina
4. La reaccin se inicia con la condensacin del in amonio NH4+ con el
HCO3-, con gasto de energa equivalente a 2 ATP, catalizada por la
carbamoil fosfaton sintetasa I, esta es diferente de la carbamil fosfato
sintetasa II, la primera se ubica en la mitocondria y la segunda en el
citosol , que cataliza la sntesis de pirimidinas que utiliza glatamina como
donador de nitrgeno.

CICLO DE UREA

ENZIMAS:
1. Carbamoil fosfato
sintetasa I
2. Ornitina carbamoil
transferasa
3. Argininosuccinato
sintetasa
4. Argininosuccinato
liasa
5. Arginasa

Reaccin neta del ciclo de la urea:


CO 2 + NH4+ + 3ATP + aspartato + 2H2O
Urea + 2 ADP+ 2 Pi + AMP +PP i + fumarato
AMP + ATP
2ADP . En total se gastan 4 ATP /ciclo.

RELACION DEL CICLO DE LA UREA CON EL CICLO DE KREBS

Ingreso del
primer
NH4+.

Glutamato + oxalacetato

GAT Aspartato + - cetoglutarato

( Ingreso del segundo NH4 + )

REGULACION DEL CICO DE LA UREA

1. Una dieta rica en proteinas activa el ciclo de la urea


2. Enzimticamente esta controlada por la enzima alostrica carbamoil
fosfato sintetasa I, cuya actividad depende de la concentracin de la
Arginina y glutamato. Elevados niveles de glutamato significa exceso de
aminocidos en catabolismo, mientras que niveles altos o bajos de
arginina depende de la disponibilidad de intermediarios del ciclo de la
urea.
IMPLICANCIAS CLINICAS DEL CICLO DE LA UREA

La deficiencia de enzimas del ciclo de la urea puede causar una serie de


patologias como:
Hiperamonemia, citrulinemia, aciduria arginosuccinica.
La deficiencia de arginasa produce niveles altos de arginina, caracterizada por
retraso mental.
La deficiencia de la ornitina transcarbamilasa se conoce
como
hiperamonemia de tipo II. Es uno de los defectos ms frecuentes y graves,
especialmente en el sexo masculino.

DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOACIDOS


El esqueleto carbonado de los aminocidos , despues de la transaminacin se
catabolizan a intermediarios metablicos muy importantes, precursores de glucosa,
cuerpos cetnicos principalmente.

- cetocidos

ACETIL-CoA
ACETOACETIL-CoA
-CETOGLUTARATO
SUCCINIL-CoA
FUMARATO
OXALACETATO
PIRUVATO

CETOGNICOS

GLUCOGENICOS

1. AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN OXALACETATO: Asn y Asp.

Asparragina

Aspartato
Asparraginasa
Aspartato transaminasa oxalacetato

H2O

NH4 +

-KG

Glu

El oxalacetato se convierte en glucosa por la gluconeognesis o se oxida en el


ciclo de Krebs para obtener energa.

2. AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN PIRUVATO: Ala, Tre, Cis, Ser, Gli


-KG

Glu

ATA

Alanina

Piruvato
Glu

ATA

-KG

El piruvato sigue la gluconeognesis o se transforma en Acetil-CoA para


oxidarse en el ciclo de Krebs y generar energa.
Treonina
Propionil-CoA

Aminoacetato

Glicina

Acetaldehido

Succinil-CoA
Acetato

Piruvato

Serina

Acetil-CoA

cisteina

Taurina

Acidos
biliares

Cisteinsulfinato

Mercaptopiruvato

- sulfinilpiruvato
SO2

PIRUVATO

SO3 =
oxidasa Mo
SO4 =

La deficiencia de la oxidasa de los sulfitos o de


Mo, produce vomitos, convulsiones y retraso
mental en recien nacidos con tendencia a
fallecimiento, estos nios eliminan abundante
sulfitos por la orina.

3. AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN - CETOGLUTARATO: Pro, Glu, Gln, His, Arg

Prolina
oxidasa
Pirrolina 5carboxilato

Arginina
arginasa

Glutamina

Histidina
Histidasa

glutaminasa

Ornitina

Urocanato
urocanasa
4-Imidazolona
5 propionato

-Semialdehido
glutmico

N-formininoglutamato

Glutamato
-cetoglutarato
La deficiencia de arginasa ( higado y hematies) genera argininemia, sus
sintomas aparecen con diplejia espstica con postura de tijeras en los
miembros inferiores, retraso mental , hepatomegalia, debido a la elevacin de
arginina en plasma y lquido cefaloraquideo.

La histidinemia se debe a la deficiencia de histidasa, que se manifiesta con


trastornos en el lenguaje, retraso del crecimiento o retraso mental o en
asintomticos se eleva los niveles de His en plasma y lquido cefaloraquideo.
Otra patologa es la acidemia urocnica, debido a la deficiencia de urocanasa
que tambin se manifiesta con retraso de crecimiento y mental.
4. AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL-CoA : Met, Val, Ile

Metionina
Metionina
adenosiltransferasa
S-adenosilmetionina
S-adenosilhomocisteina
Homocisteina
PLP

SUCCINIL-CoA

Cistationina -sintasa

Cistationina
cisteina
-cetobutirato

Piruvato

Propionil-CoA

Metilmalonil-CoA

La deficiencia

en metionina adenosiltransferasa, produce


hipermetioninemia y la deficiencia de Cistationina -sintasa
produce homocistinuria clsica o tipo I, en este caso se eleva la
homocisteina y por tanto la metionina en lquidos corporales, se
a manifiesta a edades tempranas con desprendimiento del
cristalino y otras anomalas oculares, tambin en algunos se
manifiestan trastornos siquitricos y convulsiones .
En otros se manifiesta con osteoporosis generalizada
o
escoliosis, en estos casos se debe restringir la ingesta de Met y
proveer B6.

Valina
-Cetoisovalerato
CO2

-CADH

Isoleucina
-Ceto -metilvalerato
-cetocido
deshidrogenasa
CO2

Metilbutiril-CoA

Leucina
-Cetoisocaproato
-CADH
CO2
Isovaleril-CoA

Isobutiril-CoA

Metilacetoacetil-CoA

-Metilcrotonil-CoA

Metilacrilil-CoA
Propionil-CoA
Acetil-CoA

Hidroxi--Metilglutaril-CoA

Metilmalonil-CoA
Acetoacetato

Succinil-CoA

Acetoacetil-CoA

Acetil-CoA

Patologias congenitas del metabolismo de los aminocidos de cadena


ramificada
1 . Orina con olor a jarabe de arce : EOJA
Se produce por deficiencia del complejo enzimatico del cetocido
deshidrogenasa, caracterizada por el olor dulzon propio del jarabe de
arce que exhala sobre todo la orina, debido a elevados niveles
plasmticos y en orina de Leu, Ile,y Val.
2. Acidemia isovalrica, se produce por deficiencia de isovaleril-CoA
deshidrogenasa, por tanto se acumula isovaleril-CoA, que da lugar al
isovalerato que se excreta por la orina y el sudor produciendo un olor a
queso o a sudor de pies en el aliento, se acompaa con vmitos, letargia,
coma y puede sobrevenir la muerte.
3. Acidemia 3-hidroxi- metilglutrica (HMG), debido a un dficit de la
hidroximetilglutaril-CoA liasa, se manifiesta con vmitos, letargia y coma
, adems con una excrecin urinaria de cido 3- hidroximetilglutrico.

5. Aminocidos que se convieten en acetil-CoA: Leu, Lis, Trp


Lisina

Lisina

Sacaropina

- Semialdehido -aminoadipico
- Cetoadipato
Glutaril-CoA
Crotonil-CoA

Acetil-CoA

Las alteraciones del catabolismo de la


Lis, se manifiesta con hiperlisinemia,,
sacaropinemia,
lisinuria
y
sacaropinuria.
La deficiencia en la descarboxilacin
del cetodipato, produce niveles
elevados de
- cetoadpico en
plasma y orina en recien nacidos,
causando acidosis metablica e
intenso retraso mental.

Triptofano
N-formilquinurenina
quinurenina

Acido quinurenico

3-Hidroxiquinurenina
Alanina

Piruvato

3-hidroxiantranilato
- semialdehido 2-amino
3-carboximuconico

Altos niveles de cido quinurenico


han sido encontrados en la orina de
individuos
que
sufren
de
esquizofrenia. Se ha demostrado que
el cido quinurenico acta como
antagonista no competitivo en el sitio
de unin del receptor de la glicina
NMDA (NMDA = N-metil-D-aspartato)
, este receptor es un componente
dominante
del
sistema
neurotransmisor glutaminrgico que
se cree esta implicado en la
patofisiologa de la esquizofrenia.

- semialdehido -aminomuconico

Acetil-CoA

2-Aminomuconato
-cetoadipato

Glutaril-CoA

Crotonil-CoA

6. Aminocidos que se convierten en fumarato y acetoacetato: Fen , Tir


La fenilalanina se degrada transformandose en tirosina, cuyo catabolismo
termina en fumarato y acetoacetato .
Fenilalanina
Melanina

Dopaquinona
Tirosinasa

La deficiencia de la fenilalanina 4hidroxilasa


monooxigenasa,
genera
Dopa
fenilcetonuria clsica, con niveles
elevados de Fen en plasma, esto
produce efectos txicos sobre el
Dopamina
transporte y metabolismo de otros
aminocidos aromticos en el Noradrenalina
cerebro, que pueden provocar lesin
cerebral , sintomas neurologicos
graves y provoca falta de coloracin Adrenalina
en ojos, piel, tejidos internos,por
falta de melanina y esta por falta de
Acetoacetato
tirosina.

Fenilalanina 4monooxigenasa

Tirosina
Tirosina
transaminasa

4-hidroxifenilpiruvato
Homogentisato
Homogentisato
1,2- dioxigenasa

4-Maleilacetoacetato
4-fumarilacetoacetato
fumarilacetoacetasa

Fumarato

Las tirosinemias , producto de los errores congnitos del


metabolismo de la tirosina, se caracterizan por niveles altos de Tyr
en lquidos corporales, pueden ser de dos tipos.
A) Tirosinemia oculocutanea o tipo II , debido a la deficiencia de
tirosina transaminasa citoslica heptica que provoca un
aumento de los niveles de Tyr en plasma y orina , como tambin
de sus metabolitos secundarios, que producen retraso mental,
leve a moderado y lesiones cutneas y oculares.
B) Tirosinemia hepatorenal o tipo I, debido a la deficiencia de
fumarilacetoacetasa que ocasiona acumulacin de tirosina y
excrecin de sus metabolitos secunadarios, provocando daos
en el hgado, riones y SNC.
La alcaptonuria, debido a una deficiencia de homogentisato 1,2
dioxigenasa, que provoca la excrecin de toda la tirosina que se
ingiere en exceso, en forma de cido homogentisico por la orina,
se manifiesta por una orina de color oscuro.