Metabolismo de CHO

INTRODUCCIN

DIGESTON,ABSORCION,TRANSPORTE Y
GLUCOLISIS
BIOQUIMICA I
Clase 5
PROFESOR: RUBEN DIAZ CABANILLAS
E-mail: ruben1603_@hotmail.com

CONTENIDO
DIGESTION , ABSORCION Y
TRANSPORTE DE CARBOHRIDRATOS
GLUCLISIS AERBICA
GLUCLISIS ANAEROBICA

Nombr Sitio de
e
Producci
Amilas n
Glndulas
a
salivales
salival
Amilas Pancreas
a
Secretina
pancre y
tica
colecistoq
uinina
Sacara Duodeno
sa
Lactas
a

Brunner y
Lieberkuh
n

Activaci Sustrat
n
o

Produc
to

Cl, pH
Almidn, Maltosa
6,6 a 6,8 glucgen Dextrin
o
pH 7,1
Almidn as
Maltosa
glucgen Maltotri
o
osa
Dextrin
pH 5 a 7 sacarosa as
Glucosa
+
fructosa
5,4 a 6
Lactosa Galacto
sa +
glucosa

CARBOHIDRATOS DE
INTERS BIOLGICO

Glucido
Amilopectina
pan.
Amilosa
pan.
Sacarosa
betarraga
Lactosa
lcteos.
Maltosa

Fuente tpica
Patatas, arroz, maz,
Patatas, arroz, maz,
Azcar, pasteles,
Leche, productos
Granos germinados

Trehalosa
Fructosa
Glucosa
uva.
Rafinosa

Setas jvenes.
Fruta , miel.
Fruta, miel,
Semillas de
leguminosas
Hgado,

Glucgeno
msculo.
Celulosa
Vegetales,
harina
de trigo entero,
salvado, lechuga,
apio, zanahoria.

 Las disacaridasas, que incluyen

a la maltasa, la isomaltasa, la
sacarasa, la lactasa actan
sobre
los carbohidratos ms
pequeos
para
liberar
monosacridos de los sustratos
correspondientes.
La actividad de las disacaridasas
(OLIGOSACARIDASAS) es mayor
en las primeras porciones del
yeyuno que en el duodeno o en el
leon.

Los monosacridos as formados

(galactosa, fructosa y glucosa) en
la luz intestinal pasan al sistema
porta, para dirigirse al hgado y
despus ser transportados a los
diferentes tejidos (cerebro: 100200 g/da, eritrocitos, plaquetas,
leucocitos y msculo: 50g/da,
tejido adiposo y riones necesitan
alrededor de 30-20 g/da.

ABSORCIN INTESTINAL DE
LOS CARBOHIDRATOS
La mayora de las pentosas, atraviesan la
barrera intestinal mediante difusin simple.
La D-glucosa puede ser transportados en
contra de un gradiente de concentracin, las
ltimas cantidades de estos azcares se
absorben en el intestino a pesar de las
concentraciones elevadas existentes en
sangre.

Existen tres clase principales de

transporte de azcares:
a) Mecanismo facilitado
(equilibrado)
estudiado en los
eritrocitos.
b) Sistemas sensibles a
hormonas:
msculo y en el
tejido adiposo.
c) Sistemas de transporte
acoplado al
Na+: intestino
y en los tejidos renales.

TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
Se han descrito por lo menos 12
protenas transportadoras de glucosa:
GLUT.
Los Gluts son una familia de protenas
con una secuencia determinada,
codificada por diferentes genes.
Todos los Gluts tienen una estructura en
comn de 12 zonas hidrfobas que
permanecen en contacto con La
membrana de la clula, mientras que las
terminaciones amino en un extremo y
carboxi en otro extremo son
intracitoplasmticas.

Otra familia, de tipos diferentes denominados GLUTS.

Movilizan molculas de glucosa por difusin facilitada.

A travs poros o conductos especficos mediados por GLUTS s

gasto de ATP.

GLUTS
Glut 1: se ha encontrado en el cerebro
y en los eritrocitos; acta como una
puerta en la cual la protena une al
azcar en la superficie externa de la
membrana y sufre un cambio
conformacional que conduce al
azcar hacia el interior de la clula,
donde se desune.

Glut 2 : ( Km para la glucosa 15 mM

aproximadamente) es el
transportador de glucosa en hgado,
rin, intestino y clulas Beta del
pncreas.
El glut 1 y glut 2 se han hallado en
cerebros de fetos de 10 a 21
semanas (etapas tempranas del
desarrollo) con lo que se sugiere que
interviene en el desarrollo del SNC

GLUT 4
Glut 4: Es la
isoforma
dependiente de
insulina, presente
en el msculo y en
las clulas
adiposas. La
insulina aumenta el
nmero de
transportadores en
la membrana
plasmtica.

Glut 5: Se encuentra en el
intestino delgado en el lado
arterial de la clula epitelial, y
acta conjuntamente con el
cotransportador de la glucosa y el
sodio en el lado luminal.
Glut 1 y Glut 3: Estn presentes
en la membrana plasmticas de
casi todas las clulas ( eritrocitos
y encfalo); Glut 1, tiene una
afinidad elevada para la glucosa
(Km 2-5mM). GLUT 3 : neuronas.

SGLT 1:
Es un sistema especfico de transporte
dependiente de Na + para la D-glucosa y
la D-galactosa, realiza el cotransporte
activo de estos azcares junto con Na+
desde la superficie luminal de las clulas
con borde en cepillo.

GLUT 7:
Se expresa en clulas del RE de
hepatocitos. Funcin: est encargado
del proceso de gliconeognesis heptica
( similar a GLUTS en el hgado).

La glucosa entra a las

clulas del cuerpo a travs
de transportadores GLUT.
Son protenas embebidas
en las membranas celulares.
Este proceso se llama
DIFUSION FACILITADA

La digestin de los disacridos y la absorcin de los azcares se

lleva a cabo en el borde en cepillo, principalmente en la regin superior
del yeyuno.

Absorcin de CHO

UTILIZACION DE LA GLUCOSA SANGUINEA

POR LOS TEJIDOS
Membrana celular
de las clulas musculares (Glut 4)
y los adipocitos
Se almacena
Glucosa
Glucosa
el Glucgeno
He

n
i
c
a
ul
tim
s
E

insulina

Ind
uc
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C
a
m
zi
n
E
Glucosa

Glucosa-1-P
Glucosa-6-P
Gluclisis

Membrana Celular
de clulas hepticas (No Insulina)

VELOCIDAD DE ABSORCION DE LA GLUCOSA

La cantidad de azcares absorbidos es de 1 g/Kg de peso
corporal
por hora aproximadamente.
En el perodo de 30 - 60 min. despus de la comida,
se alcanza
habitualmente un nivel mximo de cerca de 130 mg/dL
(7.2 mmol/L) que disminuye en 2 - 2:30 horas a 70
UTILIZACION
LA D-GLUCOSA
mg/dL (3.9
- 5.0 mmol/L)DE
aproximadamente.
No requiere
atraviese la
hepticas.

insulina para que

membrana celular

la Glucosa sangunea
de las clulas

Msculo y Tejido Adiposo

Glut 4
de Insulina
Insulina

Dependiente

Hgado Estimula la sntesis de Glucoquinasa

Inanicin y Diabetes (GK )

DESTINO DE LOS CARBOHIDRATOS DE LA DIETA

1. Gliclisis Anaerbica (Lctato)
2. Gliclisis Aerbica (Piruvato
CoA)

Acetil

3. Vas Catablicas Alternativas:

- Va de las Pentosas
- Va del Acido D-Glucornico
4. Glucgenesis - Glucogenlisis
5. Neoglucognesis
6. Distribucin de Glucosa a diferentes
tejidos.

GLUCOLISIS
Es la va metablica filogenticamente
ms antigua, en la cual la glucosa se
metaboliza en las clulas animales y en
gran variedad de microorganismos.
Hay dos formas de gluclisis : La
ANAEROBICA o fermentacin tambin
llamada va de Embden-MeyerhofParnas y la AEROBICA u oxidacin
completa de la glucosa.

Gliclisis: destinos del piruvato

GLUCOLISIS ANAERBICA
En el humano el producto final es
cido lctico o lactato. Se conoce
tambin como fermentacin lctica u
oxidacin parcial de la glucosa.
Es una va citoplasmtica
Se realiza en ausencia de oxigeno
Por cada mol de glucosa se producen
2 moles de lactato
Es poco energtica

Fermentacin lctica

Ocurre

en condiciones ANAERBICAS.

En algunos tejidos tambin se produce lactato en

condiciones aerbicas (retina, cerebro, eritrocitos).
Algunos microorganismos fermentan glucosa hasta
lactato. Y ciertos lactobacilos fermentan la lactosa hasta
acido lctico. La desnaturacin de la casena y otras
protenas de la leche por la baja en el pH (cido) hace que
estas precipiten. Esto es la base para hacer queso o yogurt.

En la ausencia del oxgeno, la respiracin consiste de dos caminos

metablicos: gliclisis y fermentacin. Ambos se efectan en el citosol.

Gluclisis anaerbica

GLUCOLISIS
VIA DE EMBDEN - MEYERHOFF - PARNAS
IMPORTANCIA:
Es un proceso en el cual la Glucosa es
transformada
enzimticamente en dos Piruvatos.
1. Es una secuencia primaria del metabolismo de la
Glucosa
en todas las clulas.
2. Es una va oxidativa que no requiere de oxgeno:
- Gliclisis Anaerbica.
3. En ambas rutas:
- Aerbica o Anaerbica.
- Se genera energa : ATP.

ETAPAS DE LA GLICOLISIS
La Gluclisis la podemos dividir en tres etapas:
I. ETAPA DE PREPARACION O DE ACTIVACION:
D-Glucosa + 2 ATP
D-Fructosa 1,6 Bi P + 2
ADP
II. ETAPA DE PARTICION (Ruptura de la hexosa
bifosfato)
D-Fructosa 1, 6 Bi P
2 D-Gliceraldhido
3P
III. ETAPA DE OXIDO-REDUCCION Y
FOSFORILACION
2 D-Gliceraldhido 3 P + 4 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 4 ATP + 2 NADH + 2 H+
SUMA:
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+

1. ESTADIO DE PREPARACION - ACTIVACION:

+ ATP
+ ADP
D-Glucosa
fosfato

Hexoquinas
a
Mg+2
D-Glucosa-6-

* La reaccin es irreversible.
* La Hexoquinasa es una enzima alostrica y es
fuertemente inhibida
por su producto G 6P y ATP, es activada por el ADP.
* La Hexoquinasa tiene un Km bajo para la Glucosa y otros
azcares
< 0.1 mM.
* La Glucoquinasa es una isoenzima de la Hexoquinasa, esta
enzima es

HEXOQUINASA
* Cataliza una reaccin irreversible.
* Es una enzima alostrica.
* Es inhibida por su producto G 6P, ATP.
* Es activada por ADP.
* Presenta 4 isoenzimas:
I (A)
II (B)
III (C)
IV (D)

Se diferencian por su comportamiento

antignico, su distribucin tisular, y su
afinidad y especificidad por el sustrato

* I, II y III, son protenas dmeras, tienen un peso

molecular de 100,00
daltons, ampliamente distribuidas en la mayor parte de
los tejidos.
* Fosforilan otros monosacridos: D-Fructosa, D-Manosa y
D-Glucosamina.
* IV Protena monomrica, peso molecular 58,000 daltons.
Hgado, Pncreas.
No fosforila otros monosacridos, solo Glucosa.
Es inducible, se incrementa su sntesis en respuesta a la
secrecin
de Insulina.

HEXOQUINASA
Hexoquinasa I:
Cerebro, Hgado, Rin y Pulmn
Su actividad no depende de Insulina
Km ~ 40 -170 M
Hexoquinasa II: Msculo Esqueltico, Tejido Cardiaco,
Hgado
Su actividad se incrementa con la Insulina
Hexoquinasa III: Mayora de tejidos
Hexoquinasa IV: Glucoquinasa
Hgado, Pncreas
Su actividad es incrementada con la
Insulina

Enodiol
(EnzimaUnida)
D-Glucosa-6-fosfato
Fructosa-6-fosfato

D-

* La reaccin es catalizada por la Fosfoglucoisomerasa.

* En esta etapa, se prepara al C1 para ser fosforilado
(grupo carbonilo migra del C1 al C2)

+ ATP
+ ADP

D-Fructosa-6-fosfato
1,6-fosfato

FFK-I
Mg+2

D-Fructosa-

* La reaccin es irreversible
* Es catalizada por la Fosfofructoquinasa (FFK-I).
* La FFK-I es una enzima alostrica, es activada por la F6P,
AMP,
y en el hgado slo es activada por la F2,6 BiP.
* La FFK-I es inhibida por el ATP y el Citrato.
* La activacin de la FFK-I promueve la Gliclisis y la
generacin de
ATP.

REGULACION ALOSTERICA
DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA (FFK - I)

ACTIVADORES
INHIBIDORES
AMP
ATP
Fructosa 2,6 BiFosfato

Citrato

2. ESTADIO DE PARTICION:

Aldolasa

D-Fructosa-1,6fosfato
F1,6 BiP

Gliceraldehdo-3P
G3P

Dihidroxiacetona
Fosfato
DHAP

Triosa Fosfato
Dihidroxiacetona
Fosfato
DHAP

Isomerasa

Gliceraldehdo-3P
G3P

3. ESTAPA OXIDO-REDUCCION-FOSFORILACION:

+
NADGliceraldehdo
3-P
NADH

Pi
Gliceraldehdo-3-P

Deshidrogenasa
H+
1,3 Bifosfoglicerato

* Se produce una reaccin de fosforilacin, ocurre a

expensas de Pi.
* La reaccin genera un intermediario de alto nivel
energtico.

ADP Fosfoglicerato

+ ATP
1,3 Bifosfoglicerato

Mg+2

Kinasa

3-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato

3-Fosfoglicerato

Mutasa

2-Fosfoglicerato

Enolasa
Mg+2
2-Fosfoglicerato

Fosfoenol Piruvato

ADP

Piruvato Kinasa

+ ATP
Mg+2
Fosfoenol Piruvato

Piruvato

Piruvato Quinasa: 3 Isoenzimas.

M (Msculo, Cerebro).
L (Hgado, Rin).
A = K = M2 (mayora de tejidos).
Rin, Tejido Adiposo y el Pulmn.

H2O

Piruvato Quinasa Fosforilada

(menos activa)
+
BAJA GLICEMIA

Pi

Piruvato Quinasa Desfosforilada

(ms activa)
Fosfoenol Piruvato + ADP
Piruvato + ATP
+
-

Fructosa 1,6 Bi P

ATP
Alanina

ADP

ATP

BALANCE ENERGETICO EN LA GLICOLISIS

REACCIN

Cambio del

ATP
Glucosa
Fructosa 6-P
1
2 (1,3 BiP Glicerato)
2
2 (Fosfoenol Piruvato)
2

Glucosa 6 P
-1
Fructosa 1,6 BiP

2 (3 P Glicerato)

2 (Piruvato)

Neto + 2

CONTROL METABOLICO
Derivados de Adenilato:
AMP, ADP y ATP

Carga de Energa:
Una clula en un estado de alto consumo energa, se
caracteriza
por la presencia de altas concentraciones de ADP y
AMP y baja
concentracin de ATP, el retorno al estado de reposo se
caracteriza
por baja concentracin de ADP y AMP y una alta
concentracin de

REGULACION DE LA GLUCOLISIS
1. Disponibilidad de los Sustratos:
D-Glucosa, D-Glucosa 6-P, D-Glucosa 1-P, ADP, Pi,
NAD+
2. Oxidacin - Reduccin Celular:
Es un proceso oxidativo, esta controlado en parte por:
NAD+ / NADH + H+
Piruvato / Lactato
3. Actividad Enzimtica:
Hexoquinasa
FFK-I
Regulada por Carga Energtica y
Hormonal
Piruvato Quinasa

Regulacin de la gliclisis: hexoquinasa

Corresponde al tpico caso de la primera enzima de una va

La enzima es inhibida por fructosa-6-fosfato

Regulacin de la gliclisis: fosfofructoquinasa-1

Cuando la [ATP] es alta (y por lo tanto se esta produciendo
ATP ms rpido de lo que se gasta) el ATP inhibe a la
enzima unindose a un sitio diferente al sitio activo
(regulacin alostrica). Esto produce un cambio estructural
en la enzima, que baja fuertemente su afinidad por fructosa6-fosfato.
El citrato (forma ionizada del cido ctrico), tambin inhibe
alostricamente a la PFK-1.
El tercer regulador alostrico de esta enzima es la
fructosa-2,6-bisfosfato, que activa fuertemente a esta
enzima.

Convergencia de distintos azcares en la

gliclisis

Va Glicoltica y su relacin
con la altura
La hipoxia es uno de los principales
factores ambientales que afectan la vida
en la altura, para lo cual se han
desarrollado cambios de adaptacin en
el organismo.
Si no hay O2, no hay combustin. Y si no
hay combustin, no hay energa. Por lo
que la capacidad fsica se deteriora
entre un 2 y un 5% cada 300 mts.

 La vida en las grandes alturas est

influenciada por diversos factores
ambientales, como una menor presin
atmosfrica, hipoxia, fro, menor
humedad, mayor exposicin a radiaciones
de diverso tipo, mayor estrs oxidativo .
El principal de estos factores es la
hipoxia, ante la cual, el nativo de altura ha
desarrollado cambios adaptativos a nivel
antropomtrico, pulmonar,
hematolgico, cardiovascular y tambin
metablico para asegurar una adecuada
oferta de oxgeno a nivel tisular.

APLICACIN CLINICA

ACLIMATACION A LA ALTURA
La aclimatacin consiste en una serie
integrada de respuesta que restablecen
gradualmente la oxigenacin tisular a
niveles normales.
Caractersticas de la aclimatacin:
1.- Hiperventilacin (alcalosis persistente)
2.- Aumento del gasto cardaco.
3.- Aumento de la masa de eritrocitos.
4.- Aumento de la tolerancia al trabajo
anaerbico.

Cambios Metablicos en la
altura
A nivel metablico, se ha descrito
una menor glicemia de ayuno, con
niveles similares de insulina y
glucagon, que a nivel del mar.
In vitro, la hipoxia estimula la
incorporacin de glucosa al msculo.

METABOLISMO DEL
ERITROCITO
Cuando los reticulocitos salen de la
mdula sea pierden el ncleo y
mitocondrias y se transforman en
eritrocitos.
Los eritrocitos obtienen su energa
mediante la gliclisis anaerbica.
La gliclisis en los eritrocitos presenta la
peculiaridad del ciclo Rapoport-Luebering,
formndose el 2,3 BPGlicerato, que regula
la afinidad de la Hb por el O2 .

METABOLISMO DEL
ERITROCITO
Cerca del 20% de la glucosa
metabolizada por los eritrocitos es a
travs del 2,3-bifosfoglicerato.
Esta desviacin disminuye el
rendimiento del ATP, que se requiere
para el funcionamiento de la bomba
de sodio- potasio, que permite
mantener la forma bicncava de los
eritrocitos.

VIA GLICOLITICA EN ERITROCITOS

ROL FISIOLPGICO DEL 2,3

BIFOSFOGLICERATO
Cuando hay mucho cido 2,3bifosfoglicrco, la hemoglobina
disminuye su afinidad por el O2, por
lo que se despega con mayor
facilidad.
Y el oxgeno llega con mayor
facilidad a los tejidos.
La concentracin de 2,3 BPG se
incrementa en respuesta a : hipoxia
crnica, anemia crnica y grandes
alturas.

 QUE APRENDIMOS ?
GLUCOLISIS:
Importancia. Localizacin celular,
reacciones y productos en condiciones
aerbicas y anaerbicas.
Metabolizacin ,diferencial de glucosa
en los diferentes tejidos Regulacin..