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Microbiologa Industrial
La biotecnologa es la aplicacin de la ciencia y la tecnologa en los organismos
vivos, as como a sus partes, productos y modelos para alterar los materiales
con el fin de producir bienes, conocimientos o servicios.
Dentro de organismos vivos tambin se encuentran los microorganismos, es
aqu donde entra el concepto de biotecnologa microbiana.
La microbiologa industrial utiliza los cultivos de microorganismos a gran
escala para producir productos o llevar a cabo transformaciones qumicas. Los
primeros procesos de microbiologa industrial estaban relacionados con la
fermentacin alcohlica para producir vino y cerveza. Ms adelante se comenz
con la produccin de frmacos, aditivos alimenticios, enzimas de inters,
productos qumicos La mayor parte de los microorganismos utilizados son
hongos y bacterias del gnero Streptomyces. Es importante seleccionar
variantes de los microorganismos con las mayoes capacidades de produccin.
Las caractersticas de mayor inters en los microorganismos a utilizar son:
La facilidad de cultivo y conservacin.
Crecimiento rpido a gran escala y en medios de cultivo baratos.
Produccin rpida del producto deseado, para evitar la contaminacin del
cultivo.
Que no sean patgenos.
Susceptibles a ser manipulados genticamente.
Los productos que podemos obtener de los microorganismos son:
El propio microorganismo
Enzimas
Antibiticos, esteroides, frmacos
Aditivos alimentarios
Productos qumicos: etanol, cido ctrico, aminocidos
Dentro de los tipos de metabolitos que podemos obtener se pueden diferenciar
dos tipos dependiendo de en qu fase del crecimiento del microorganismo se
produzcan. Estos metabolitos tendrn algn papel en el nicho ecolgico del
microorganismo.
- Metabolitos primarios: se producen en la fase de crecimiento exponencial
del microorganismo.
- Metabolitos secundarios: producidos una vez que el microorganismo ha
entrado en la fase estacionaria. Son molculas orgnicas grandes, de mayor
complejidad que los primarios, en las que, para su sntesis, intervienen un alto
nmero de reacciones enzimticas. No son esenciales para el crecimiento del
microorganismo; pero no por esto son menos importantes que los primarios. Su
produccin depende de las condiciones de crecimiento. Por ejemplo, los
microorganismos que producen esporas slo las producen durante la
esporulacin. Adems, una vez se empiezan a producir, se sintetizan en
grandes cantidades.

ESCALADO DE PROCESOS EN MICROBIOLOGA INDUSTRIAL


Cuando vamos a industrializar la produccin de un determinado
microorganismo hay que realizar un escalado: adaptar el proceso estudiado en
el laboratorio, a escala pequea, para llevarse a cabo en una produccin
industrial, a gran escala.
Para ello es importante conocer bien la biologa del microorganismo productor,
el proceso que se va a llevar a cabo, el diseo del fermentador y las
manipulaciones necesarias.
Se suele hacer por etapas, con incremento progresivo del volumen del
fermentador.
Las reacciones a gran escala se suelen denominar fermentaciones, aunque
muchas sean procesos aerobios.
Recordar que en microbiologa industrial, fermentador es el contenedor donde
se va a llevar el cultivo del microorganismo a gran escala, no tiene por qu ser
necesario en condiciones anaerbicas.
Los fermentadores tienen un volumen desde los 5 L hasta 500.000 L
(fermentadores de escala industrial). Suelen ser de acero inoxidable, con
sistemas de agitacin, aireacin, control de temperatura Todo esto se ajustar
para la produccin ptima del producto.
El biorreactor est monitorizado constantemente y controla la biomasa
bacteriana, los nutrientes presentes en el medio, la concentracin del producto
deseado, la temperatura, el pH
Biorreactor es lo mismo que fermentador?

PRODUCTOS MICROBIANOS DE INTERS INDUSTRIAL


Se obtienen gracias a la actividad metablica innata de muchos
microorganismos. La capacidad productiva se ha ido incrementando por
tcnicas de seleccin de variedades genticas naturales. Tienen una gran
importancia econmica.

Antibiticos
Son compuestos que matan o inhiben el crecimiento de otros microorganismos,
son metabolitos secundarios y la mayora de los antibiticos de uso clnico
estn producidos por hongos filamentosos o actinomicetos.
La mayora se han descubierto por la observacin de muestras ambientales:
- obtencin de microorganismos productores en un cultivo puro.

- ensayos de inhibicin de otros microorganismos: tenemos una placa con 7000


colonias de distintos microorganismos. Se les aade por encima un
microorganismo. En aquellas colonias que haya un halo de inhibicin, el
microorganismo de esa
colonia habr producido
algn tipo de sustancia.
OJO, si el microorganismo
que aadimos es resistente
al microorganismo de la
colonia no veremos halo de
inhibicin (a pesar de que el
microorganismo de la
colonia produzca algn
antibitico). Habr que
realizar otros ensayos
cambiando el
microorganismo que
aadimos.

En la actualidad la mayora
de los microorganismos producen antibiticos ya conocidos. Muchos presentan
toxicidad y su actividad es menor que la necesaria para uso teraputico.
Desarrollar un nuevo antibitico cuesta mucho tiempo y dinero. La extraccin y
purificacin a partir de biorreactores implica mtodos muy complejos y
laboriosos. Adems en el tiempo en que se desarrolla el antibitico, aparecen
fenmenos de resistencia.
Penicilinas: son antibiticos -lactmicos. Hay distintos tipos de penicilinas:
- Naturales son las que produce el propio microorganismo en condiciones
normales (penicilina G).
- Las biosintticas se obtienen con la adicin de diferentes precursores qumicos
(penicilina I, II, III) Por ejemplo, a partir del cido fenilactico se obtiene la
bencilpenicilina.
- Las semisintticas son aquellas que se generan a partir del tratamiento de la
penicilina G con un producto qumico o una enzima y obtenemos un nuevo
producto con un nuevo espectro de actividad (obtencin de ampicilina,
amoxicilina o meticilina).

La penicilina sigue el patrn tpico de


produccin de un metabolito secundario. Se
empieza a sintetizar cuando se acaba la
fuente de carbono y los altos niveles de
glucosa reprimen su produccin.

Tetraciclinas: la biosntesis de tetraciclinas tiene un gran nmero de


reacciones enzimticas, con ms de 72 intermediarios y 300 genes implicados.
Tiene una compleja regulacin de sntesis.

Vitaminas
Algunas vitaminas nicamente son producidas por microorganismos, como la
B12 (cobalamina) y su deficiencia nos provoca anemia perniciosa, por lo que
su sntesis a nivel industrial puede ser una buena idea.
Otras vitaminas como la riboflavina tambin pueden ser producidas por
microorganismos.

Aminocidos
Se utilizan como aditivos en la industria alimentaria, suplementos nutricionales
o saborizantes.
Son productos de partida de muchos procesos qumicos.
Se obtienen a partir de microorganismos deficientes en la regulacin de su
biosntesis.

Enzimas
Producidas por hongos y bacterias. Las podemos utilizar como catalizadores
industriales debido a su alta especificidad con el sustrato. Los microorganismos
solo producirn un esteroismero.
Las exoenzimas son enzimas secretadas al medio (extracelulares) que digieren
polmeros insolubles como la celulosa, almidn o protenas. Las proteasas
bacterianas, sin embargo, son usadas como detergentes para lavadoras. Se
obtienen de bacterias alcaliflicas. Qu son?
Las extremo enzimas son producidas por microorganismos extremfilos y
funcionan a condiciones extremas de pH y T.
Otra utilidad de las enzimas es el anclaje de las enzimas a superficies slidas
para ser usadas en biorreactores.

Biocombustibles
El etanol es un producto muy utilizado en la industria farmacutica, qumica,
cosmtica
El bioetanol es el etanol que se obtiene por fermentacin de glucosa obtenida
a partir de almidn obtenindose en poca concentracin (15%). Se puede
purificar por destilacin.
El biodiesel es producido a partir de aceites vegetales o productos sintetizados
por algunas algas verdes. Actualmente existe un gran desequilibrio entre su
demanda y su produccin.

Productos de microorganismos modificados genticamente


Tambin se pueden obtener productos de inters a partir de microorganismos
modificados genticamente con la expresin de protenas de mamferos u
organismos superiores en microorganismos.
Se obtienen hormonas (insulina, somatotropina), vacunas recombinantes,
productos obtenidos por metagenmica
Para ello es necesario un conocimiento de la biologa del microorganismo y
pueden tener una gran importancia econmica.
Organismos modificados genticamente: todos aquellos cuyo genoma ha
sido alterado por el ser humano

Organismos transgnicos: aquellos que por ingeniera


gentica se les han aadido genes de otros organismos
para diversas finalidades, como la produccin de
productos de otros microorganismos, expresar genes de
organismos superiores, aumento de la resistencia
Hay que tener en cuenta que la sntesis de protenas en un
hospedador distinto al natural mediante la inclusin de
genes puede dar lugar a que ste active proteasas para
degradarlas, o pueden suponer toxicidad para el
productor, formando cuerpos de inclusin. Por ello la
formacin de protenas recombinantes facilita su
produccin y posterior purificacin.
As se clon el gen de la insulina humana
El primer organismo modificado genticamente fue una
cepa de E. coli productora de insulina humana. La insulina
humana fue el primer producto obtenido por ingeniera
gentica que se comercializ.
La produccin de somatotropina bovina recombinante es
usada para inyectarse en las vacas y aumentar as la
produccin de leche.
La produccin de vacunas por ingeniera gentica es otra de las aplicaciones a
nivel industrial. Se producen vacunas recombinantes de muchos tipos:
- Vacunas de vectores: virus o bacterias vivas que portan genes que codifican
antgenos del microorganismo contra el que se quiere inmunizar. Son vacunas
muy eficaces y adems pueden ser polivalentes, inmunizando contra varias
enfermedades a la vez.
- Vacunas de subunidades: son antgenos o parte de ellos, como la cubierta de
un virus nicamente. - Vacunas de DNA: introducen en el organismo genes
codificantes de antgenos en plsmidos o vectores virales.
La metagenmica es el aislamiento de nuevos genes
de muestras ambientales, sin la necesidad de cultivar
los microorganismos. Permite de esta manera
seleccionar protenas que puedan tener una actividad
interesante.
La metagenmica es el estudio del conjunto de
genomas de un determinado entorno (metagenoma)
directamente a partir de muestras de ese ambiente, sin
necesidad de aislar y cultivar esas especies.

La ingeniera de rutas metablicas es el estudio de la sntesis de productos


de inters mediante rutas metablicas. Se estudian estas rutas para hacerlas

ms eficientes introducindolas en otros organismos, lo que implica la


introduccin de varios genes y que stos se expresen de forma coordinada.
Pueden tambin combinarse genes de varios microorganismos, como en la
produccin de ndigo (colorante azul) en E. coli.