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Farmacotecnia I
JARABES
Son preparaciones acuosas, lmpidas y de elevada viscosidad, que contienen
un azcar, generalmente sacarosa, en concentracin similar a la de saturacin.
Si el agente edulcorante es la sacarosa, la densidad del jarabe es 1,313 a 15-20
C; el punto de ebullicin, 105 C, y el contenido en sacarosa, 64-65% (p/p),
que corresponde aproximadamente a 2/3 de sacarosa y 1/3 de agua.
En el caso de utilizar glucosa, hay que tener en cuenta que sta es menos
soluble que la sacarosa y la saturacin corresponde a una concentracin
aproximada del 50% (p/p), es decir 1/2 de glucosa y 1/2 de agua.
Por tratarse de preparaciones acuosas, los jarabes son apropiados para la
administracin de frmacos hidrosolubles. Asimismo, por no contener alcohol (o
contenerla en baja cantidad) y por su sabor agradable, son formas lquidas
orales de amplia difusin en pediatra.
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microorganismos y, sin embargo, proporciona estabilidad fsica al jarabe bajo
condiciones de pequeas variaciones de temperatura.
Por lo tanto, 85 g de sacarosa preservan 46,3 ml de agua (1 g de sacarosa
preserva 0,544 ml de agua).
Desde el punto de vista de la conservabilidad, las preparaciones altamente
concentradas son las ms favorables.
Si el jarabe tuviera una concentracin de azcar igual a la de saturacin, no
necesitara
conservantes,
porque
estara
bien
protegido
frente
al
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Por este motivo, son fcilmente aceptados por nios y ancianos y
habitualmente prescritos en pediatra y geriatra.
El jarabe de regaliz se recomienda para enmascarar el sabor salado de los
bromuros, los yoduros y los cloruros. Esta recomendacin se basa en su
carcter coloidal y doble dulzura, la inmediata que proporciona el azcar y la
persistente de la glicirricina. Tambin sirve para disimular el sabor amargo
de los preparados que contienen vitaminas del complejo B.
La gran cantidad de azcar presente en los jarabes proporciona una
elevada viscosidad que hace que se mantenga el sabor dulce en la boca
durante un tiempo prolongado.
2. TIPOS DE JARABES
Existen dos tipos de jarabes: los aromticos y los medicamentosos.
a) Jarabes aromticos
Los jarabes aromticos, llamados tambin "no medicamentosos", son
aquellos que no contienen sustancias farmacolgicamente activas.
Son, en realidad, soluciones saturadas de un azcar que pueden
contener sustancias aromticas o de sabor agradable y agentes
correctores del color. Se utilizan para las siguientes finalidades:
Como vehculos en preparaciones extemporneas, ya sean
soluciones o suspensiones.
Como punto de partida para la preparacin de jarabes
medicamentosos.
Como integrantes de otras formas farmacuticas: para corregir el
sabor de formas lquidas orales, como espesantes de disoluciones
orales o como agentes aglutinantes en la preparacin de
granulados.
Dentro de este grupo de jarabes se encuentran los simples y los de zumos. Los
primeros son disoluciones acuosas de un azcar a saturacin. Los jarabes de
zumos se preparan disolviendo el azcar en el zumo respectivo. Se lleva
rpidamente a ebullicin y se filtra la solucin. La cantidad de sacarosa que hay
que aadir depende de la densidad de cada zumo, que en s ya contiene
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diversos azcares y otras sustancias.
Los jarabes de zumos ms frecuentes son el de cerezas, el de naranja y el de
cacao (cuadro 1.1).
CUADRO 1.1.
Jarabes Aromticos
JARABE DE CEREZAS
JARABE DE NARANJA
JARABE DE CACAO
Zumo de cerezas
475 ml
Sacarosa
800 g
Etanol (95%)
20 ml
1.000 ml
50 ml
cido ctrico
5g
Talco
15 g
Sacarosa
820 g
1.000 ml
180 g
grasa)
600 g
Sacarosa
180 g
Glucosa lquida
50 ml
Glicerina
2g
Cloruro sdico
0,2 g
Vainilla
1g
Benzoato sdico
1.000 ml
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El jarabe de cacao es una suspensin de polvo de cacao en un vehculo acuoso edulcorado y densificado con sacarosa, glucosa lquida y glicerina,
saborizado con vainillina y cloruro sdico. Se emplea para facilitar la
administracin de preparaciones amargas en nios.
b) Jarabes medicamentosos
Son jarabes aromticos que contienen uno o ms frmacos y se emplean en
teraputica por la accin caracterstica de los frmacos de la frmula. En los
cuadros 1.2
1.5
se
recoge
la
composicin
de
medicamentosos.
CUADRO 1.2.
Jarabe emtico de ipecacuana (peditrico)
Extracto lquido de ipecacuana
70 ml
cido clorhdrico
2,5 ml
Glicerina
100 ml
1.000mL
CUADRO 1.3.
Maleato de clorfeniramina
400 mg
Glicerina
25 mL
Jarabe simple
83 mL
282 mL
Benzoato sdico
1g
Alcohol
60 mL
Color y aroma
c.s.
1.000mL
CUADRO 1.4
Jarabe de fosfato de codena
Fosfato de codena
3g
Solucin de tartrazina
10 mL
compuesta
20 mL
5
algunos
jarabes
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Solucin de cido benzoico
20 mL
Sol. Clorofrmica al 5% en
20 mL
200 mL
Agua purificada
1.000mL
Jarabe de limn
Jarabe simple, c.s.p.
CUADRO 1.5
Jarabe de sulfato ferroso
Sulfato ferroso
135 g
cido ctrico
12 g
Solucin de sorbitol
350 mL
Glicerina
50 mL
Benzoato sdico
1g
Aroma
c.s.
1.000mL
que
la
sacarosa,
alcanza
la
saturacin
en
agua
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hidrlisis de la sacarosa.
Conservantes. La cantidad adecuada para proteger un jarabe depende
de
la proporcin de
se
diversos polioles.
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entumecimiento de la lengua, por lo que se formulan a las
concentraciones efectivas mnimas.
Pueden ejercer el papel de saborizantes los jarabes de zumos,
saborizantes sintticos (sustancias aromticas obtenidas por sntesis
qumica) o productos naturales como la esencia de naranja, la vainillina,
etc. En el cuadro 12.6 se recoge el sabor que poseen determinados
compuestos qumicos procedentes de productos naturales.
Debido a que los jarabes son preparaciones acuosas, el saborizante
debe poseer suficiente solubilidad en agua. Si es escasamente soluble,
se aade una pequea cantidad de alcohol al jarabe con objeto de
asegurar la perfecta disolucin del saborizante.
En la sensacin gustativa propiamente dicha, se distinguen cuatro
sabores fundamentales, primarios o bsicos: dulce, salado, cido y
amargo.
Para paliar el sabor cido puede ser suficiente la adicin de cloruro sdico o jarabes frutales de sabor cido como los de naranja o limn, ti
sabor amargo tarda en aparecer y luego es muy persistente. Es difcil
contrarrestarlo con un sabor dulce porque ste desaparece, mientras el
sabor amargo persiste. Es conveniente armonizar el sabor amargo con
la adicin de jarabe de cacao o de caf, ya que estas dos sustancias
recuerdan el sabor amargo. El jarabe de cacao tiene como ventaja su
baja viscosidad, lo que favorece su rpida eliminacin de las papilas
gustativas. Por ltimo, el sabor salado suele disimularse con sabores
frutales.
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CUADRO 1.6
Sabor de algunos compuestos qumicos utilizados en la elaboracin de
jarabes
SABOR
Almendras amargas
COMPUESTO QUMICO
Benzaldehdo
Ans
Anetol
Cacao
Cinamato de amilo
Canela
Aldehdo cinmico
Cereza
Acetoacetato de etilo
Clavo
Eugenol
Coac
Caprilato de amilo
Frambuesa
Aldehdo C-20
Fresa
Etilmetilfenilglicidato
Limn
Citral
Nuez
Butirofenona
Pera o pltano
Acetato de amilo
Pia
Uva
Antranilato de metilo
Vainilla
Vainilla
Vino
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es aplicable siempre que el frmaco se encuentre disuelto en un lquido
-
acuoso.
Jarabes obtenidos por disolucin de sus componentes en jarabe
simple. La disolucin de los componentes slidos en el jarabe simple es un
proceso lento debido a la elevada viscosidad del mismo y a la limitada
cantidad de agua disponible presente. Por ello, se aconseja disolver los
componentes del jarabe en una pequea cantidad de agua (la mnima) e
incorporar la solucin resultante al jarabe simple. Si se requiere mucha
cantidad de agua para disolver el frmaco, ser necesario concentrar la
solucin final por evaporacin para restablecer la concentracin inicial de
azcar.
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en cantidades no despreciables y la aparicin de una coloracin amarillenta,
debido a la caramelizacin del azcar. No obstante, la aplicacin de calor
facilita la eliminacin de anhdrido carbnico disuelto en el agua, disminuyendo
as el riesgo de hidrlisis de la sacarosa.
En general se recurre a tcnicas en fro cuando se necesita un jarabe incoloro.
El proceso requiere ms tiempo que si se prepara en caliente porque el calor
facilita la disolucin del azcar, pero el jarabe resultante tiene mayor
estabilidad.
a. Mtodos en fro
Existen tres procedimientos para disolver el azcar: mediante agitacin, por
percolacin y en sacarolizador.
-
se
dificulta
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simple es relativamente rpida y se obtiene un jarabe simple de una con centracin de sacarosa aproximada del 64,4% (p/p), totalmente claro e
incoloro, que no es preciso someter a una clarificacin posterior.
Para preparar, por ejemplo, 1.000 mL de jarabe simple, se llena el percolador con 850 g de sacarosa, se percuela con 450 g de agua purificada
y se lava el percolador y la torunda con 20 g de agua purificada. Se
obtienen as 1.320 g (aproximadamente 1.000 mL) de jarabe simple (850
+ 450 + 20).
La correcta realizacin de esta tcnica implica tener en cuenta los siguientes aspectos:
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elaboracin de jarabe simple en fro, sin agitacin y de forma continua.
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forma ms rpida que en fro. En la industria se emplean recipientes de acero
inoxidable con agitadores, calentados por vapor de agua a ligera sobrepresin o
inyectando directamente vapor de agua en el recipiente que contiene el agua y la
sacarosa, hasta que por disolucin se produce el jarabe de densidad deseada.
Para compensar las prdidas de agua por evaporacin, inevitables en este mtodo,
se parte de 1.650 g de azcar por cada kg de agua, que es una proporcin adecuada segn indica la experiencia. Finalizada la disolucin, los desajustes en la concentracin se corrigen aadiendo suficiente agua purificada para obtener el peso o
volumen que se desea.
La preparacin de jarabes medicamentosos en caliente slo se realiza en casos muy
determinados. As, por ejemplo, cuando en el jarabe existen sustancias de
naturaleza proteica que interesa eliminar, se disuelve el azcar a temperatura inferior
a la de ebullicin (80 C) y se eleva rpidamente la temperatura manteniendo unos
minutos la ebullicin. De este modo se coagulan las sustancias proteicas y
seguidamente se separan por colado.
Cuando el jarabe medicamentoso que se va a preparar a partir del jarabe simple
elaborado en caliente contiene componentes estables al calor, stos se incorporan
al jarabe simple caliente. Posteriormente se deja enfriar hasta la temperatura
ambiente y se ajusta el volumen con agua.
Si los componentes del jarabe medicamentoso son termolbiles o voltiles, se
adicionan despus de haber disuelto el azcar y, para evitar degradaciones o
prdidas, se enfra la disolucin rpidamente a temperatura ambiente.
Frente a la ventaja de la rapidez de disolucin del azcar hay que citar las dos
grandes desventajas de los mtodos en caliente: la caramelizacin del azcar y
la inversin de la sacarosa. El primer fenmeno es la aparicin de un color
amarillento o pardusco debido a la accin del calor sobre la sacarosa. El
proceso es tanto ms acusado cuanto mayor sea la temperatura y el tiempo de
calefaccin.
La inversin de la sacarosa (C12H22On), por su parte, consiste en la hidrlisis de
la misma, lo que da lugar a dos monosacridos, dextrosa (glucosa) y fructosa
(levulosa).
C12H22O11+ H2O 2 C6H12O6
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Mientras que en una solucin de sacarosa la luz polarizada rota a la derecha, a
medida que avanza su hidrlisis disminuye la rotacin ptica y se negativiza al
completarse la reaccin. De este modo, una solucin de sacarosa que ha
sufrido hidrlisis rota la luz polarizada a la izquierda y por ello el proceso se
denomina "inversin" y a la combinacin de los dos monosacridos que se
forman "azcar invertido".
Al preparar jarabes en caliente se produce, en mayor o menor medida, la inversin de una parte de la sacarosa. El proceso se intensifica en presencia de
cidos porque el ion hidrgeno acta como catalizador de esta reaccin
hidroltica.
Como la levulosa que se forma durante la inversin es ms dulce que la sacarosa, el jarabe resultante es ms dulce que el original. El sabor dulce relativo
de levulosa, sacarosa y dextrosa es 173:100:74. El azcar invertido es por lo
tanto 1,23 veces ms dulce que la sacarosa.
El azcar invertido fermenta con mayor facilidad que la sacarosa y tiende a
oscurecerse debido al efecto del calor sobre la levulosa del azcar invertido.
Sin embargo, sus dos azcares reductores son tiles para retardar la oxidacin
de otras sustancias.
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Contiene un 70% de producto seco y miscible con agua, glicerol, poliglicoles y
con soluciones alcohlicas inferiores al 40%.
El sorbitol se metaboliza a glucosa, pero no se absorbe en el tracto gastrointestinal tan rpidamente como los azcares. Por ello no produce
hiperglucemia y se considera como jarabe no nutritivo. Ejerce cierto efecto
laxante por aumentar el volumen del bolo alimenticio.
Es menos dulce que la sacarosa y su viscosidad se reduce a la mitad. Una
mezcla de 70% de jarabe simple y 30% de jarabe de sorbitol retarda la
cristalizacin de la sacarosa que suele producirse durante el almacenamiento.
Su sabor es agradable y disimula el gusto acre de ciertos frmacos, y,
aadido a la sacarina sdica, enmascara el sabor metlico de la misma.
No es un buen medio de cultivo para los microorganismos, aunque deben
incorporarse conservantes cuando la concentracin final de sorbitol es inferior
al 60%.
Jarabe de azcar invertido
Es una mezcla equimolecular de glucosa (dextrosa) y levulosa (fructosa) que se
prepara hidrolizando una solucin saturada de sacarosa (66,7% p/p) con cido
clorhdrico y neutralizando el exceso de cido con carbonato clcico o sdico. El
pH de la solucin obtenida debe estar comprendido entre 5 y 6.
El jarabe de azcar invertido es un lquido viscoso, ms dulce y ms
fcilmente fermentable que el jarabe de sacarosa, y de densidad 1,34 a 20
C.
Debe conservarse a temperatura ambiente porque a temperaturas prximas o
superiores a 40 C tiene lugar una caramelizacin lenta y un oscurecimiento
del jarabe.
Se puede emplear mezclado con jarabe de sacarosa para impedir la
cristalizacin de sta.
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Para conseguir estas caractersticas se recurre a la filtracin simple a travs
de filtros de papel para jarabes (filtros con poros grandes) o a la filtracin por
presin con filtros prensa. La filtracin es ms rpida y efectiva en caliente.
Cuando el azcar es de buena calidad, no suele ser necesario recurrir a otro
procedimiento.
Si la filtracin no fuera suficiente para conseguir las caractersticas ideales de
un jarabe, se recurre a interponer en la solucin que se va a filtrar agentes
adsorbentes, como pasta de papel, albminas que coagulan con el calor, talco,
carbonato magnsico, etc., y a filtrar posteriormente mediante filtro de papel
para jarabes. La filtracin de jarabes se ha denominado siempre "clarificacin"
porque, adems de emplear un medio filtrante (papel de filtro, algodn, etc.),
suele suponer la adicin de un agente adsorbente. El ms utilizado es la pasta
de papel al 0,l%o, que se incorpora al jarabe caliente para que la materia en
suspensin se fije a ella y despus se separa del jarabe por filtracin. Las
albminas que coagulan al calor son menos recomendables como agentes
adsorbentes porque requieren llevar el jarabe a ebullicin, con el consiguiente
riesgo de que se produzca el fenmeno de "inversin de la sacarosa".
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(fermentacin alcohlica, lctica, butrica, actica, etc.). Al destapar el frasco
de un jarabe fermentado puede producirse espuma debido a una disminucin
de la presin, con la consiguiente liberacin del gas disuelto procedente de la
fermentacin.
Si se prepara el jarabe en caliente y se envasa rpidamente, el vapor de agua
se condensa en el tapn fro.
Este vapor cae sobre la superficie del jarabe y. debido a la elevada viscosidad,
no se distribuye homogneamente, sino que forma una solucin diluida en la
parte superior que constituye un buen medio de cultivo para, los
microorganismos.
Los envases deben llenarse completamente para evitar la evaporacin parcial
se cierran rpidamente y se agitan despus de que se enfren para evitar la
formacin de la capa superior diluida.
Un fenmeno parecido ocurre cuando se utilizan recipientes mojados, con restos de agua de lavado, por lo que es aconsejable que los recipientes y los
tapones estn secos y estriles.
Deben conservarse en lugares frescos, pero no muy fros, para que no se produzca la cristalizacin del azcar. Hay que evitar el calor, que favorece la
inversin de la sacarosa y la fermentacin, as como la luz, que no slo cataliza
la inversin sino que compromete la estabilidad de muchos frmacos.
Normalmente, la sacarosa contiene una pequea cantidad de azcar invertido,
que aumenta en ciertas circunstancias: en caliente, en presencia de iones de
hidrgeno, de invertasa (enzima de hongos), de luz, etc.
En la superficie del jarabe y junto a las paredes del frasco se acumulan pequeas burbujas de C02 procedente de la descomposicin del azcar invertido en
C02 y etanol. Cuando la temperatura es alta, se favorece este proceso y la
produccin de gas puede ser tanta que salten los tapones.
9. JARABES ESPECIALES
Son aquellos que no responden a la clsica definicin de jarabes. Pueden ser
de dos tipos: sin azcar y jarabes suspensin.
o Jarabes sin azcar
En su composicin se sustituye el azcar por polioles o edulcorantes
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sintticos.
Cuando el frmaco es inestable en presencia de sacarosa, como por
ejemplo la vitamina B12, se hace necesario eliminar la sacarosa de la
frmula e incorporar en su lugar polioles. Generalmente se utiliza una
solucin acuosa de sorbitol al 70%. En jarabes polivitamnicos se ha
comprobado la excelente estabilidad de las vitaminas en vehculos que
contienen sorbitol o mezclas de esta sustancia y propilenglicol.
Otras veces la sustitucin del azcar se debe a que los jarabes van
destinados a diabticos o a personas con dietas hipocalricas, que no
pueden ingerir sustancias glucognicas (se convierten en glucosa en el
organismo).
Estos jarabes se elaboran a partir de una solucin acuosa del frmaco o
frmacos, sustituyendo total o parcialmente la sacarosa por sustancias
no glucognicas. Se emplean las siguientes:
- Azcares como la fructosa.
- Polialcoholes como el sorbitol, la glicerina y el propilenglicol.
Soluciones de edulcorantes de sntesis (sacarina sdica, ciclamato
sdico,
etc.),
(metilcelulosa,
viscosizadas
con
derivados
carboxime-tilcelulosa,
de
la
celulosa
hidroxietilcelulosa,
etc.),
Pueden
presentarse
como
"suspensiones
listas
para
su
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antibitico.
Otro de los motivos para preparar jarabes suspensin es minimizar la inestabilidad del frmaco en medio acuoso o azucarado. Se sugiere en estos casos
elaborar un polvo o granulado que contenga el frmaco, que debe ser
dispersado en un vehculo acuoso de forma extempornea.
Mediante un adecuado recubrimiento de las partculas slidas de derivados
poco solubles del frmaco, es posible elaborar formas retardadas de
administracin oral y modificar as la duracin de la accin farmacolgica.
11. ENSAYOS DE JARABES
Al margen del ensayo general de identificacin y valoracin del frmaco o frmacos que contienen, se realizan los ensayos de densidad, punto de
ebullicin, viscosidad, sacarosa y azcar invertido. Los tres primeros ensayos
son una medida indirecta de la concentracin de sacarosa. Tambin se
realizan pruebas para investigar la presencia de adulterantes.
Densidad
La densidad de los jarabes es elevada. Debe ser de 1,32 a 15-20 C y 1,6 a
105 C. Estos valores rigurosos para el jarabe simple varan ligeramente
en otros jarabes.
En el caso de jarabe simple de sacarosa una concentracin entre 61 y
66% da una densidad de 1,30 y 1,33; para 65,01% la densidad debe ser
1,32, y para 63,36%, 1,31. Es decir que a una variacin de 0,01 en el
valor de densidad, le corresponde una variacin de 1,63% en el
contenido en sacarosa.
Punto de ebullicin
Aunque el ascenso ebulloscpico de una solucin con respecto al
solvente puro est en relacin con su concentracin, en el caso de los
jarabes no se suele recurrir a este mtodo para determinar la
concentracin de azcar. El motivo es que el jarabe hierve a 105 C, de
modo que la variacin de temperatura resultara pequea (5 C), para
una gran variacin de concentracin de soluto (64%).
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Viscosidad
Representa una constante fisicoqumica ms sensible que la densidad
para evaluar la concentracin de sacarosa, pero es necesario operar a
una temperatura rigurosamente fija. La viscosidad en jarabes es prxima
a 190 cP a 20 C, valor correspondiente al jarabe simple.
Sacarosa y azcar invertido
Se determina primero el porcentaje de azcar invertido por el mtodo
Fehling o sus variantes. Despus se hidroliza la sacarosa por
calentamiento de otra muestra de jarabe en clorhdrico a bao Mara
durante 1 hora. La diferencia de azcares reductores de los dos ensayos,
expresada en sacarosa, indica la cantidad de sacarosa.
Normalmente, el azcar contiene una pequea cantidad de azcar
invertido, pero durante la elaboracin del jarabe, aun en fro, puede
aumentar. El azcar invertido existente en un jarabe puede evaluarse
por polarimetra a 20 C, previa dilucin 1/10 del jarabe con agua
destilada. Una dilucin 1/10 del jarabe simple presenta a 20 C una
desviacin de la rotacin ptica de entre +8,26 y +8,50. Despus de la
inversin, la misma solucin presenta una desviacin comprendida entre
-2,26 y -2,34.
Adulterantes
A veces el jarabe puede llevar adulterantes cuya presencia tambin debe
ser investigada.
- Glucosa comercial. La glucosa comercial contiene dextrinas e iones de
calcio debido a que se prepara por hidrlisis acida de la celulosa,
neutralizando el exceso de cido con carbonato clcico. La dextrina se
investiga precipitando con alcohol, lavando el precipitado y tratndolo con
gotas de agua de yodo. Se produce una coloracin roja.
Algunas indicaciones rpidas de que existe glucosa son la disminucin de
la viscosidad, que es muy notoria, la reaccin de Fehling, que debe ser
negativa para un jarabe de sacarosa, y un ensayo polarimtrico. Estos dos
ltimos mtodos no son definitivos, porque dan resultado positivo por poco
que se haya invertido la sacarosa.
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BIBLIOGRAFIA
DEL POZO, A. Farmacia Galnica Especial. Tomo II. 2. Ed. 2006.
REMINGTON'S, Gennaro AR. Pharmaceutical Sciences.Easton: Mack
Publishing, 1985; 365.
VILA JATO,Jos luis, Tecnologa farmacutica, volumen II.
BIBLIOGRAFIA VIRTUAL
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