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Farmacia y Bioqumica

Farmacotecnia I
JARABES
Son preparaciones acuosas, lmpidas y de elevada viscosidad, que contienen
un azcar, generalmente sacarosa, en concentracin similar a la de saturacin.
Si el agente edulcorante es la sacarosa, la densidad del jarabe es 1,313 a 15-20
C; el punto de ebullicin, 105 C, y el contenido en sacarosa, 64-65% (p/p),
que corresponde aproximadamente a 2/3 de sacarosa y 1/3 de agua.
En el caso de utilizar glucosa, hay que tener en cuenta que sta es menos
soluble que la sacarosa y la saturacin corresponde a una concentracin
aproximada del 50% (p/p), es decir 1/2 de glucosa y 1/2 de agua.
Por tratarse de preparaciones acuosas, los jarabes son apropiados para la
administracin de frmacos hidrosolubles. Asimismo, por no contener alcohol (o
contenerla en baja cantidad) y por su sabor agradable, son formas lquidas
orales de amplia difusin en pediatra.

1. FUNCIONES DEL AZCAR


El azcar ejerce una accin conservante, edulcorante y viscosizante. La alta
concentracin de azcar le confiere al jarabe una elevada presin osmtica
que impide el desarrollo fngico y bacteriano. Las soluciones azucaradas
sustraen de los microorganismos, por osmosis, el agua que stos necesitan
para su desarrollo.
La densidad del jarabe simple de sacarosa es 1,313. Ya que la solucin
saturada de sacarosa corresponde a un contenido de esta sustancia del
65% (p/p), en 100 ml de jarabe (que pesan 131,3 g) habr 85 g de sacarosa
(131,3 x0, 65) y 46,3 g o ml de agua purificada (131,3 - 85).
Los 85 g de sacarosa ocupan un volumen del 53,7 ml (100 - 46,3) (1 g de
sacarosa ocupa 0,63 ml). De este modo, 46,3 g desagua purificada son
utilizados para disolver 85 g de sacarosa. La solubilidad de la sacarosa en
agua es 1 g en 0,5 ml. As, para disolver 85 g de sacarosa se requieren 42,5
ml de agua purificada. La diferencia 46,3 - 42,5 = 3,8 ml de agua purificada
corresponde al agua en exceso que se emplea en la preparacin de 100 ml
de jarabe simple de sacarosa. Esta pequea cantidad de agua, denominada
"agua libre", es insuficiente para que se produzca el crecimiento de
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microorganismos y, sin embargo, proporciona estabilidad fsica al jarabe bajo
condiciones de pequeas variaciones de temperatura.
Por lo tanto, 85 g de sacarosa preservan 46,3 ml de agua (1 g de sacarosa
preserva 0,544 ml de agua).
Desde el punto de vista de la conservabilidad, las preparaciones altamente
concentradas son las ms favorables.
Si el jarabe tuviera una concentracin de azcar igual a la de saturacin, no
necesitara

conservantes,

porque

estara

bien

protegido

frente

al

crecimiento de microorganismos. Sin embargo, un pequeo descenso de


temperatura durante el almacenamiento podra producir en estos jarabes la
separacin de cierta cantidad de azcar. Esta cantidad sera igual a la que
existe en exceso con respecto a su solubilidad a la temperatura de
almacenamiento. Por este motivo, la mayora de los jarabes se formulan
con una concentracin de azcar cercana, pero inferior a la de saturacin, y
se aaden agentes conservantes que previenen la proliferacin de
microorganismos y aseguran su estabilidad durante el perodo de
almacenamiento y utilizacin.
Es necesario considerar que, a medida que aumenta el contenido en
azcar, puede verse dificultada la disolucin de ciertos frmacos en el
jarabe.
Estas preparaciones pueden llevar diferentes polioles, como glicerina,
sorbitol, etc., que retrasan la cristalizacin del azcar e incrementan la
solubilidad de los diferentes componentes del jarabe.
Por otra parte, el azcar disminuye la constante dielctrica del agua, lo cual
puede facilitar la disolucin de algunas sustancias poco polares, como el
cido p-aminobenzoico, la quinina, el fenobarbital, etc., que por requerir
para su disolucin una constante dielctrica menor que la del agua, son
ms solubles en jarabe simple (constante dielctrica = 60) que en agua
(constante dielctrica = 80).
Los jarabes son formas fuertemente edulcoradas que facilitan la administracin oral de frmacos que tienen caracteres organolpticos desagradables.

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Por este motivo, son fcilmente aceptados por nios y ancianos y
habitualmente prescritos en pediatra y geriatra.
El jarabe de regaliz se recomienda para enmascarar el sabor salado de los
bromuros, los yoduros y los cloruros. Esta recomendacin se basa en su
carcter coloidal y doble dulzura, la inmediata que proporciona el azcar y la
persistente de la glicirricina. Tambin sirve para disimular el sabor amargo
de los preparados que contienen vitaminas del complejo B.
La gran cantidad de azcar presente en los jarabes proporciona una
elevada viscosidad que hace que se mantenga el sabor dulce en la boca
durante un tiempo prolongado.

2. TIPOS DE JARABES
Existen dos tipos de jarabes: los aromticos y los medicamentosos.
a) Jarabes aromticos
Los jarabes aromticos, llamados tambin "no medicamentosos", son
aquellos que no contienen sustancias farmacolgicamente activas.
Son, en realidad, soluciones saturadas de un azcar que pueden
contener sustancias aromticas o de sabor agradable y agentes
correctores del color. Se utilizan para las siguientes finalidades:
Como vehculos en preparaciones extemporneas, ya sean
soluciones o suspensiones.
Como punto de partida para la preparacin de jarabes
medicamentosos.
Como integrantes de otras formas farmacuticas: para corregir el
sabor de formas lquidas orales, como espesantes de disoluciones
orales o como agentes aglutinantes en la preparacin de
granulados.
Dentro de este grupo de jarabes se encuentran los simples y los de zumos. Los
primeros son disoluciones acuosas de un azcar a saturacin. Los jarabes de
zumos se preparan disolviendo el azcar en el zumo respectivo. Se lleva
rpidamente a ebullicin y se filtra la solucin. La cantidad de sacarosa que hay
que aadir depende de la densidad de cada zumo, que en s ya contiene

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diversos azcares y otras sustancias.
Los jarabes de zumos ms frecuentes son el de cerezas, el de naranja y el de
cacao (cuadro 1.1).
CUADRO 1.1.
Jarabes Aromticos
JARABE DE CEREZAS

JARABE DE NARANJA

JARABE DE CACAO

Zumo de cerezas

475 ml

Sacarosa

800 g

Etanol (95%)

20 ml

Agua purificada, c.s.p.


Tintura de naranja dulce

1.000 ml
50 ml

cido ctrico

5g

Talco

15 g

Sacarosa

820 g

Agua purificada, c.s.p.


Cacao (mximo 12%

1.000 ml
180 g

grasa)

600 g

Sacarosa

180 g

Glucosa lquida

50 ml

Glicerina

2g

Cloruro sdico

0,2 g

Vainilla

1g

Benzoato sdico

1.000 ml

Agua purificada, c.s.p.


El jarabe de cerezas tiene como base jarabe de sacarosa al que se aade alrededor del 47% de zumo de cerezas. Por su sabor cido y frutal resulta atractivo
para muchos pacientes. El pH cido limita su uso a la vehiculizacin de
frmacos estables en este medio. Al estar exento de taninos es compatible con
sales de hierro. Enmascara sabores amargos y salados.
El jarabe de naranja utiliza tintura de cascara de naranja dulce y cido ctrico
como fuente de sabor y acidez. Es de palatibilidad parecida al zumo de naranja
y constituye un vehculo adecuado para frmacos estables en medio cido.

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El jarabe de cacao es una suspensin de polvo de cacao en un vehculo acuoso edulcorado y densificado con sacarosa, glucosa lquida y glicerina,
saborizado con vainillina y cloruro sdico. Se emplea para facilitar la
administracin de preparaciones amargas en nios.
b) Jarabes medicamentosos
Son jarabes aromticos que contienen uno o ms frmacos y se emplean en
teraputica por la accin caracterstica de los frmacos de la frmula. En los
cuadros 1.2

1.5

se

recoge

la

composicin

de

medicamentosos.
CUADRO 1.2.
Jarabe emtico de ipecacuana (peditrico)
Extracto lquido de ipecacuana

70 ml

cido clorhdrico

2,5 ml

Glicerina

100 ml

Jarabe simple, c.s.p.

1.000mL

CUADRO 1.3.
Maleato de clorfeniramina

400 mg

Glicerina

25 mL

Jarabe simple

83 mL

Solucin de sorbito (70% p/p)

282 mL

Benzoato sdico

1g

Alcohol

60 mL

Color y aroma

c.s.

Agua purificada, c.s.p.

1.000mL

CUADRO 1.4
Jarabe de fosfato de codena
Fosfato de codena

3g

Solucin de tartrazina

10 mL

compuesta

20 mL
5

algunos

jarabes

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Solucin de cido benzoico

20 mL

Sol. Clorofrmica al 5% en

20 mL

alcohol del 90%

200 mL

Agua purificada

1.000mL

Jarabe de limn
Jarabe simple, c.s.p.
CUADRO 1.5
Jarabe de sulfato ferroso
Sulfato ferroso

135 g

cido ctrico

12 g

Solucin de sorbitol

350 mL

Glicerina

50 mL

Benzoato sdico

1g

Aroma

c.s.

Jarabe simple, c.s.p.

1.000mL

3. COMPONENTES DE LOS JARABES


Los componentes bsicos de un jarabe son azcares, agua purificada, conservantes antimicrobianos, codisolventes, saborizantes y otras sustancias
auxiliares como espesantes, estabilizantes y colorantes.
Azcares. El azcar ms frecuentemente utilizado es la sacarosa, cuya
concentracin de saturacin es del 64-65% (p/p). La glucosa, menos
soluble

que

la

sacarosa,

alcanza

la

saturacin

en

agua

concentraciones del 50% (p/p). Esta solucin presenta actividad


reductora y evita la oxidacin de frmacos fcilmente alterables por este
proceso, como el ioduro ferroso.
En algunas ocasiones el azcar es sustituido, total o parcialmente, por
sustancias que no son azcares: sorbitol, glicerina y propilenglicol.
Agua. Es necesario utilizar agua purificada o destilada, desprovista de
sales (fundamentalmente iones de calcio) que puedan ocasionar
precipitaciones de los frmacos incorporados. Asimismo, se recomienda
que est exenta de anhdrido carbnico porque facilita el proceso de
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hidrlisis de la sacarosa.
Conservantes. La cantidad adecuada para proteger un jarabe depende
de

la proporcin de

agua disponible para el crecimiento de

microorganismos, de la naturaleza y actividad antimicrobiana inherente a


los componentes del jarabe y de la actividad misma del conservante.
Algunos de los conservantes ms habituales son el cido benzoico (0,1 - 0,2%)
y el benzoato de sodio (0,1-0,2%).
Debido a que la capacidad conservante de la forma no disociada es superior a
la forma disociada (ion benzoico), la eficacia del cido benzoico y derivados est
fuertemente condicionada por el pH del jarabe, que determina la disociacin del
conservante.
Las combinaciones de p-hidroxibenzoato de metilo, propilo y butilo

se

incorporan totalizando alrededor de un 0,1%. A medida que se incrementa el


radical del ster (metilo, propilo, butilo), aumenta la eficacia de los esteres del
cido p-hidroxibenzoico, pero al mismo tiempo disminuye considerablemente la
solubilidad de los mismos en agua. Este hecho no plantea problemas porque la
solubilidad es siempre superior a la concentracin mnima necesaria para
preservar el jarabe.
El etanol, que en ocasiones se incorpora como disolvente, no suele estar
presente en el jarabe final en la cantidad mnima necesaria para que acte
como conservante (18%).

Codisolventes. Con objeto de facilitar la disolucin de componentes


alcoholsolubles (ciertos colorantes y saborizantes), es frecuente aadir
alcohol. Se puede recurrir tambin a la glicerina, que incrementa la
solubilidad de

taninos y extractos vegetales en jarabes, o bien a

diversos polioles.

Saborizantes. Por su alto contenido en azcar, los jarabes son formas


de dosificacin de sabor agradable. Sin embargo, existen ciertas
sustancias (frmacos u otros componentes del jarabe) que por su
intenso sabor. Los dable requieren adems la incorporacin de
correctores del sabor conservantes metilparabn, propilparabn y
butilparabn tienen sabores poco aromticos y producen sensacin de
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entumecimiento de la lengua, por lo que se formulan a las
concentraciones efectivas mnimas.
Pueden ejercer el papel de saborizantes los jarabes de zumos,
saborizantes sintticos (sustancias aromticas obtenidas por sntesis
qumica) o productos naturales como la esencia de naranja, la vainillina,
etc. En el cuadro 12.6 se recoge el sabor que poseen determinados
compuestos qumicos procedentes de productos naturales.
Debido a que los jarabes son preparaciones acuosas, el saborizante
debe poseer suficiente solubilidad en agua. Si es escasamente soluble,
se aade una pequea cantidad de alcohol al jarabe con objeto de
asegurar la perfecta disolucin del saborizante.
En la sensacin gustativa propiamente dicha, se distinguen cuatro
sabores fundamentales, primarios o bsicos: dulce, salado, cido y
amargo.
Para paliar el sabor cido puede ser suficiente la adicin de cloruro sdico o jarabes frutales de sabor cido como los de naranja o limn, ti
sabor amargo tarda en aparecer y luego es muy persistente. Es difcil
contrarrestarlo con un sabor dulce porque ste desaparece, mientras el
sabor amargo persiste. Es conveniente armonizar el sabor amargo con
la adicin de jarabe de cacao o de caf, ya que estas dos sustancias
recuerdan el sabor amargo. El jarabe de cacao tiene como ventaja su
baja viscosidad, lo que favorece su rpida eliminacin de las papilas
gustativas. Por ltimo, el sabor salado suele disimularse con sabores
frutales.

Colorantes. Para mejorar la apariencia del jarabe se seleccionan


colorantes que concuerden con el saborizante empleado: amarillo y
naranja para ctricos, rosa intenso para grosella, marrn para chocolate,
verde para menta, etc. Al igual que los saborizantes, deben ser solubles
en agua o han de solubilizarse con ayuda de una pequea cantidad de
alcohol.
Algunos de los ms utilizados son el FD & C Red N 3, el FD & C Yelow N
6, el FD & C Blue N 2, el D & C Green N 5, y el D & C Orange N 5,
entre otros.

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CUADRO 1.6
Sabor de algunos compuestos qumicos utilizados en la elaboracin de
jarabes
SABOR
Almendras amargas

COMPUESTO QUMICO
Benzaldehdo

Ans

Anetol

Cacao

Cinamato de amilo

Canela

Aldehdo cinmico

Cereza

Acetoacetato de etilo

Clavo

Eugenol

Coac

Caprilato de amilo

Frambuesa

Aldehdo C-20

Fresa

Etilmetilfenilglicidato

Limn

Citral

Nuez

Butirofenona

Pera o pltano

Acetato de amilo

Pia

Butirato o caprilato de amilo

Uva

Antranilato de metilo

Vainilla

Vainilla

Vino

Malonatos de metilo, etilo y


butilo

4. OBTENCIN DE LOS JARABES


De entre las diferentes tcnicas de preparacin de jarabes medicamentosos, se
seleccionan las ms adecuadas en funcin de las propiedades fisicoqumicas de
los diversos componentes del jarabe:
-

Jarabes obtenidos por disolucin directa del azcar en el lquido


medicamentoso. Se aade el azcar a una disolucin acuosa, previamente
preparada, que contiene el frmaco y las sustancias auxiliares. Este mtodo

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es aplicable siempre que el frmaco se encuentre disuelto en un lquido
-

acuoso.
Jarabes obtenidos por disolucin de sus componentes en jarabe
simple. La disolucin de los componentes slidos en el jarabe simple es un
proceso lento debido a la elevada viscosidad del mismo y a la limitada
cantidad de agua disponible presente. Por ello, se aconseja disolver los
componentes del jarabe en una pequea cantidad de agua (la mnima) e
incorporar la solucin resultante al jarabe simple. Si se requiere mucha
cantidad de agua para disolver el frmaco, ser necesario concentrar la
solucin final por evaporacin para restablecer la concentracin inicial de
azcar.

Jarabes obtenidos por adicin del jarabe simple a un lquido medicinal.


Este mtodo se emplea cuando el jarabe contiene extractos fluidos, tinturas
u otros lquidos medicinales. Normalmente se mezclan 5 partes de lquido
extractivo y 95 partes de jarabe simple. Los jarabes preparados con esta tcnica suelen formar precipitados porque a menudo los lquidos medicinales
contienen alcoholes, y las sustancias resinosas y oleosas, disueltas por el
alcohol, precipitan al mezclarse con el jarabe, produciendo preparados de
mal aspecto.

S los compuestos alcoholsolubles no son necesarios en el jarabe, se pueden


eliminar mezclando el extracto fluido o tintura con agua. Se deja reposar la
mezcla hasta que se produzca la completa separacin de los componentes
insolubles en agua y se filtran desde la mezcla. El filtrado obtenido representa
el lquido medicinal, al cual se aade el azcar para la preparacin del jarabe.
5. PREPARACIN DEL JARABE SIMPLE DE SACAROSA
El jarabe simple es una disolucin acuosa de un azcar cuya concentracin se
aproxima a la de saturacin. Puesto que, con frecuencia, el azcar es
sacarosa, este apartado tratar fundamentalmente de la preparacin del
jarabe simple de sacarosa.
La disolucin del azcar en el agua puede hacerse en fro o en caliente. Los
mtodos de disolucin en caliente propician la formacin de azcar invertido
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en cantidades no despreciables y la aparicin de una coloracin amarillenta,
debido a la caramelizacin del azcar. No obstante, la aplicacin de calor
facilita la eliminacin de anhdrido carbnico disuelto en el agua, disminuyendo
as el riesgo de hidrlisis de la sacarosa.
En general se recurre a tcnicas en fro cuando se necesita un jarabe incoloro.
El proceso requiere ms tiempo que si se prepara en caliente porque el calor
facilita la disolucin del azcar, pero el jarabe resultante tiene mayor
estabilidad.
a. Mtodos en fro
Existen tres procedimientos para disolver el azcar: mediante agitacin, por
percolacin y en sacarolizador.
-

Disolucin del azcar mediante agitacin. Para disolver la sacarosa se


coloca el agua de la frmula en un recipiente y, mediante agitacin, se va
incorporando el azcar lentamente, con el fin de evitar un aumento
excesivo de la viscosidad. Este aspecto es muy importante, ya que la
viscosidad del jarabe es muy elevada y, de no incorporar el azcar en
fracciones,

se

dificulta

notablemente la disolucin de las ltimas fracciones.


Otro mtodo consiste en verter una pequea porcin de agua sobre la
sacarosa, agitar hasta que quede homogneamente humectada y seguir
-

aadiendo agua hasta completar su proporcin, con agitacin constante.


Por percolacin. Se realiza en un dispositivo llamado "percolador", de
dimensiones adecuadas al nivel de produccin que se desee. En el cuello
del percolador se introduce una torunda de algodn que acta como medio
filtrante (figura 1.1).
En el percolador se coloca el azcar de modo que forme un lecho de
sacarosa cristalina. El agua se adiciona por la parte superior a la
velocidad necesaria para obtener un flujo adecuado de percolado. El
agua, al pasar a travs de la sacarosa, la va disolviendo, y el jarabe
simple formado se recoge por la parte inferior. Si es necesario, el
percolado se vuelve a pasar por el percolador hasta que todo el azcar se
haya disuelto.
Una importante ventaja de este mtodo es que la formacin del jarabe
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simple es relativamente rpida y se obtiene un jarabe simple de una con centracin de sacarosa aproximada del 64,4% (p/p), totalmente claro e
incoloro, que no es preciso someter a una clarificacin posterior.
Para preparar, por ejemplo, 1.000 mL de jarabe simple, se llena el percolador con 850 g de sacarosa, se percuela con 450 g de agua purificada
y se lava el percolador y la torunda con 20 g de agua purificada. Se
obtienen as 1.320 g (aproximadamente 1.000 mL) de jarabe simple (850
+ 450 + 20).
La correcta realizacin de esta tcnica implica tener en cuenta los siguientes aspectos:

Se debe utilizar azcar granular gruesa, no finamente pulverizada, para


evitar que se obture el percolador cuando se humedezca.

El algodn en el cuello del percolador no debe estar ni flojo, pues la


filtracin no sera adecuada y se obtendra un jarabe turbio, ni excesivamente apretado, porque se detendra el proceso. En este ltimo caso,
la velocidad de filtracin sera tan lenta que encima del algodn se formara una disolucin de viscosidad sumamente elevada, imposible de
filtrar.

Figura 1.1. Preparacin del jarabe simple por percolacin.


- En sacarolizador. La disolucin del azcar en fro es un procedimiento lento
que requiere un contacto prolongado del azcar con el agua. En la industria se
utilizan aparatos llamados sacarolizadore (figura 1.2), diseados a tal fin y de
capacidad variable segn las necesidades. El sacarolizador permite la
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elaboracin de jarabe simple en fro, sin agitacin y de forma continua.

Figura 1.2. Sacarolizador.


El recipiente metlico exterior dispone de una rama lateral de vidrio con un
densmetro que va indicando la densidad de jarabe elaborado, lo que permite
corregir las proporciones de agua y azcar.
El dispositivo consta de un recipiente cilndrico metlico provisto en su parte central
de dos placas perforadas, entre las cuales se introduce pasta de papel como medio
filtrante. En la parte superior de este cilindro se encaja otro de menores dimensiones,
cuyo fondo est perforado. En este cilindro de fondo discontinuo se coloca azcar
en exceso (1.850 g por cada kg de agua) y en la parte superior agua purificada. El
agua va cayendo y disolviendo el azcar. La solucin saturada de sacarosa atraviesa
la placa perforada, se filtra a travs de la pasta de papel y pasa al recipiente inferior,
donde queda almacenada.
El jarabe es retirado a travs de una espita de salida situada a un lado del
depsito.
La produccin puede hacerse de forma continua reponiendo el azcar y el agua
constantemente, de modo que se mantenga siempre un exceso de azcar y
renovando con frecuencia la pasta de papel para que la clarificacin sea
adecuada.
b. Mtodos en caliente
La aplicacin de calor facilita la disolucin del azcar y permite obtener jarabes de
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forma ms rpida que en fro. En la industria se emplean recipientes de acero
inoxidable con agitadores, calentados por vapor de agua a ligera sobrepresin o
inyectando directamente vapor de agua en el recipiente que contiene el agua y la
sacarosa, hasta que por disolucin se produce el jarabe de densidad deseada.
Para compensar las prdidas de agua por evaporacin, inevitables en este mtodo,
se parte de 1.650 g de azcar por cada kg de agua, que es una proporcin adecuada segn indica la experiencia. Finalizada la disolucin, los desajustes en la concentracin se corrigen aadiendo suficiente agua purificada para obtener el peso o
volumen que se desea.
La preparacin de jarabes medicamentosos en caliente slo se realiza en casos muy
determinados. As, por ejemplo, cuando en el jarabe existen sustancias de
naturaleza proteica que interesa eliminar, se disuelve el azcar a temperatura inferior
a la de ebullicin (80 C) y se eleva rpidamente la temperatura manteniendo unos
minutos la ebullicin. De este modo se coagulan las sustancias proteicas y
seguidamente se separan por colado.
Cuando el jarabe medicamentoso que se va a preparar a partir del jarabe simple
elaborado en caliente contiene componentes estables al calor, stos se incorporan
al jarabe simple caliente. Posteriormente se deja enfriar hasta la temperatura
ambiente y se ajusta el volumen con agua.
Si los componentes del jarabe medicamentoso son termolbiles o voltiles, se
adicionan despus de haber disuelto el azcar y, para evitar degradaciones o
prdidas, se enfra la disolucin rpidamente a temperatura ambiente.
Frente a la ventaja de la rapidez de disolucin del azcar hay que citar las dos
grandes desventajas de los mtodos en caliente: la caramelizacin del azcar y
la inversin de la sacarosa. El primer fenmeno es la aparicin de un color
amarillento o pardusco debido a la accin del calor sobre la sacarosa. El
proceso es tanto ms acusado cuanto mayor sea la temperatura y el tiempo de
calefaccin.
La inversin de la sacarosa (C12H22On), por su parte, consiste en la hidrlisis de
la misma, lo que da lugar a dos monosacridos, dextrosa (glucosa) y fructosa
(levulosa).
C12H22O11+ H2O 2 C6H12O6

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Mientras que en una solucin de sacarosa la luz polarizada rota a la derecha, a
medida que avanza su hidrlisis disminuye la rotacin ptica y se negativiza al
completarse la reaccin. De este modo, una solucin de sacarosa que ha
sufrido hidrlisis rota la luz polarizada a la izquierda y por ello el proceso se
denomina "inversin" y a la combinacin de los dos monosacridos que se
forman "azcar invertido".
Al preparar jarabes en caliente se produce, en mayor o menor medida, la inversin de una parte de la sacarosa. El proceso se intensifica en presencia de
cidos porque el ion hidrgeno acta como catalizador de esta reaccin
hidroltica.
Como la levulosa que se forma durante la inversin es ms dulce que la sacarosa, el jarabe resultante es ms dulce que el original. El sabor dulce relativo
de levulosa, sacarosa y dextrosa es 173:100:74. El azcar invertido es por lo
tanto 1,23 veces ms dulce que la sacarosa.
El azcar invertido fermenta con mayor facilidad que la sacarosa y tiende a
oscurecerse debido al efecto del calor sobre la levulosa del azcar invertido.
Sin embargo, sus dos azcares reductores son tiles para retardar la oxidacin
de otras sustancias.

6. PREPARACIN DE OTROS JARABES


Jarabe de glucosa
Se obtiene a partir de una suspensin acuosa de celulosa, por hidrlisis con
cido clorhdrico o sulfrico. El exceso de cido se elimina con carbonato
clcico, la solucin se filtra, se decolora y se concentra hasta que tenga la
concentracin de glucosa deseada.
El jarabe debe ser transparente, incoloro o ligeramente amarillento y de
sabor dulce. Suele contener otros productos que proceden de la
fragmentacin hidroltica de la celulosa, como son las dextrinas.
Jarabe de sorbitol
El sorbitol es un sustituto de la sacarosa que tiene aplicacin en jarabes para
diabticos. Su poder edulcorante es de 0,6 con respecto a la sacarosa.

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Contiene un 70% de producto seco y miscible con agua, glicerol, poliglicoles y
con soluciones alcohlicas inferiores al 40%.
El sorbitol se metaboliza a glucosa, pero no se absorbe en el tracto gastrointestinal tan rpidamente como los azcares. Por ello no produce
hiperglucemia y se considera como jarabe no nutritivo. Ejerce cierto efecto
laxante por aumentar el volumen del bolo alimenticio.
Es menos dulce que la sacarosa y su viscosidad se reduce a la mitad. Una
mezcla de 70% de jarabe simple y 30% de jarabe de sorbitol retarda la
cristalizacin de la sacarosa que suele producirse durante el almacenamiento.
Su sabor es agradable y disimula el gusto acre de ciertos frmacos, y,
aadido a la sacarina sdica, enmascara el sabor metlico de la misma.
No es un buen medio de cultivo para los microorganismos, aunque deben
incorporarse conservantes cuando la concentracin final de sorbitol es inferior
al 60%.
Jarabe de azcar invertido
Es una mezcla equimolecular de glucosa (dextrosa) y levulosa (fructosa) que se
prepara hidrolizando una solucin saturada de sacarosa (66,7% p/p) con cido
clorhdrico y neutralizando el exceso de cido con carbonato clcico o sdico. El
pH de la solucin obtenida debe estar comprendido entre 5 y 6.
El jarabe de azcar invertido es un lquido viscoso, ms dulce y ms
fcilmente fermentable que el jarabe de sacarosa, y de densidad 1,34 a 20
C.
Debe conservarse a temperatura ambiente porque a temperaturas prximas o
superiores a 40 C tiene lugar una caramelizacin lenta y un oscurecimiento
del jarabe.
Se puede emplear mezclado con jarabe de sacarosa para impedir la
cristalizacin de sta.

7. CLARIFICACIN DE LOS JARABES


Los jarabes deben ser transparentes y no presentar partculas en suspensin,
a excepcin de los denominados "jarabes suspensin".

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Para conseguir estas caractersticas se recurre a la filtracin simple a travs
de filtros de papel para jarabes (filtros con poros grandes) o a la filtracin por
presin con filtros prensa. La filtracin es ms rpida y efectiva en caliente.
Cuando el azcar es de buena calidad, no suele ser necesario recurrir a otro
procedimiento.
Si la filtracin no fuera suficiente para conseguir las caractersticas ideales de
un jarabe, se recurre a interponer en la solucin que se va a filtrar agentes
adsorbentes, como pasta de papel, albminas que coagulan con el calor, talco,
carbonato magnsico, etc., y a filtrar posteriormente mediante filtro de papel
para jarabes. La filtracin de jarabes se ha denominado siempre "clarificacin"
porque, adems de emplear un medio filtrante (papel de filtro, algodn, etc.),
suele suponer la adicin de un agente adsorbente. El ms utilizado es la pasta
de papel al 0,l%o, que se incorpora al jarabe caliente para que la materia en
suspensin se fije a ella y despus se separa del jarabe por filtracin. Las
albminas que coagulan al calor son menos recomendables como agentes
adsorbentes porque requieren llevar el jarabe a ebullicin, con el consiguiente
riesgo de que se produzca el fenmeno de "inversin de la sacarosa".

8. ALTERACIONES DE LOS JARABES


Existen algunos factores extrnsecos e intrnsecos que pueden desencadenar
alteraciones que afectan al azcar o a la preparacin en general:
cristalizacin del azcar, inversin de la sacarosa, contaminacin, cambios de
color, turbidez, etctera
Cuando se prepara el jarabe en caliente es relativamente fcil llegar a la
sobresaturacin del azcar. Al enfriarse, precipita el exceso en forma de
cristales de sacarosa. De manera similar, si la temperatura de almacenamiento
es inferior a la temperatura ambiente habitual, se rebaja la solubilidad del
azcar y precipitan cristales de sacarosa. La cristalizacin del azcar puede
evitarse sustituyendo, total o parcialmente, la sacarosa por jarabe de azcar
invertido, jarabe de glucosa o solucin de sorbitol.
Si la concentracin de azcar es muy inferior a la de saturacin, el jarabe se
convierte en un excelente medio de proliferacin microbiana y fermenta

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(fermentacin alcohlica, lctica, butrica, actica, etc.). Al destapar el frasco
de un jarabe fermentado puede producirse espuma debido a una disminucin
de la presin, con la consiguiente liberacin del gas disuelto procedente de la
fermentacin.
Si se prepara el jarabe en caliente y se envasa rpidamente, el vapor de agua
se condensa en el tapn fro.
Este vapor cae sobre la superficie del jarabe y. debido a la elevada viscosidad,
no se distribuye homogneamente, sino que forma una solucin diluida en la
parte superior que constituye un buen medio de cultivo para, los
microorganismos.
Los envases deben llenarse completamente para evitar la evaporacin parcial
se cierran rpidamente y se agitan despus de que se enfren para evitar la
formacin de la capa superior diluida.
Un fenmeno parecido ocurre cuando se utilizan recipientes mojados, con restos de agua de lavado, por lo que es aconsejable que los recipientes y los
tapones estn secos y estriles.
Deben conservarse en lugares frescos, pero no muy fros, para que no se produzca la cristalizacin del azcar. Hay que evitar el calor, que favorece la
inversin de la sacarosa y la fermentacin, as como la luz, que no slo cataliza
la inversin sino que compromete la estabilidad de muchos frmacos.
Normalmente, la sacarosa contiene una pequea cantidad de azcar invertido,
que aumenta en ciertas circunstancias: en caliente, en presencia de iones de
hidrgeno, de invertasa (enzima de hongos), de luz, etc.
En la superficie del jarabe y junto a las paredes del frasco se acumulan pequeas burbujas de C02 procedente de la descomposicin del azcar invertido en
C02 y etanol. Cuando la temperatura es alta, se favorece este proceso y la
produccin de gas puede ser tanta que salten los tapones.

9. JARABES ESPECIALES
Son aquellos que no responden a la clsica definicin de jarabes. Pueden ser
de dos tipos: sin azcar y jarabes suspensin.
o Jarabes sin azcar
En su composicin se sustituye el azcar por polioles o edulcorantes

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sintticos.
Cuando el frmaco es inestable en presencia de sacarosa, como por
ejemplo la vitamina B12, se hace necesario eliminar la sacarosa de la
frmula e incorporar en su lugar polioles. Generalmente se utiliza una
solucin acuosa de sorbitol al 70%. En jarabes polivitamnicos se ha
comprobado la excelente estabilidad de las vitaminas en vehculos que
contienen sorbitol o mezclas de esta sustancia y propilenglicol.
Otras veces la sustitucin del azcar se debe a que los jarabes van
destinados a diabticos o a personas con dietas hipocalricas, que no
pueden ingerir sustancias glucognicas (se convierten en glucosa en el
organismo).
Estos jarabes se elaboran a partir de una solucin acuosa del frmaco o
frmacos, sustituyendo total o parcialmente la sacarosa por sustancias
no glucognicas. Se emplean las siguientes:
- Azcares como la fructosa.
- Polialcoholes como el sorbitol, la glicerina y el propilenglicol.
Soluciones de edulcorantes de sntesis (sacarina sdica, ciclamato
sdico,

etc.),

(metilcelulosa,

viscosizadas

con

derivados

carboxime-tilcelulosa,

de

la

celulosa

hidroxietilcelulosa,

etc.),

alginatos, glicerina, etc. El ciclamato es 30 veces ms dulce que la


sacarosa y 10 menos que la sacarina, pero tiene la ventaja de no
dejar un sabor final amargo, como ocurre con la sacarina. Dosis muy
elevadas de ciclamatos originan heces blandas debido a hidratacin,
La sacarina, en soluciones acidas, se degrada y da lugar a productos
amargos.
-

Conservantes, colorantes, aromas y otras sustancias auxiliares.

10. JARABES SUSPENSIN


Las suspensiones siruposas o jarabes suspensin no son lquidos lmpidos,
ya que contienen el frmaco disperso en un vehculo acuoso, viscoso y
dulce.

Pueden

presentarse

como

"suspensiones

listas

para

su

administracin" o como "suspensiones de preparacin extempornea".


Cuando el frmaco presenta sabor desagradable se utiliza un derivado del
mismo que sea poco soluble y se formula como jarabe suspensin. El
cloranfenicol se suele incorporar en jarabes en forma de esteres poco
solubles (palmitato) que proporcionan un sabor amargo menos intenso que el
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antibitico.
Otro de los motivos para preparar jarabes suspensin es minimizar la inestabilidad del frmaco en medio acuoso o azucarado. Se sugiere en estos casos
elaborar un polvo o granulado que contenga el frmaco, que debe ser
dispersado en un vehculo acuoso de forma extempornea.
Mediante un adecuado recubrimiento de las partculas slidas de derivados
poco solubles del frmaco, es posible elaborar formas retardadas de
administracin oral y modificar as la duracin de la accin farmacolgica.
11. ENSAYOS DE JARABES
Al margen del ensayo general de identificacin y valoracin del frmaco o frmacos que contienen, se realizan los ensayos de densidad, punto de
ebullicin, viscosidad, sacarosa y azcar invertido. Los tres primeros ensayos
son una medida indirecta de la concentracin de sacarosa. Tambin se
realizan pruebas para investigar la presencia de adulterantes.
Densidad
La densidad de los jarabes es elevada. Debe ser de 1,32 a 15-20 C y 1,6 a
105 C. Estos valores rigurosos para el jarabe simple varan ligeramente
en otros jarabes.
En el caso de jarabe simple de sacarosa una concentracin entre 61 y
66% da una densidad de 1,30 y 1,33; para 65,01% la densidad debe ser
1,32, y para 63,36%, 1,31. Es decir que a una variacin de 0,01 en el
valor de densidad, le corresponde una variacin de 1,63% en el
contenido en sacarosa.
Punto de ebullicin
Aunque el ascenso ebulloscpico de una solucin con respecto al
solvente puro est en relacin con su concentracin, en el caso de los
jarabes no se suele recurrir a este mtodo para determinar la
concentracin de azcar. El motivo es que el jarabe hierve a 105 C, de
modo que la variacin de temperatura resultara pequea (5 C), para
una gran variacin de concentracin de soluto (64%).

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Viscosidad
Representa una constante fisicoqumica ms sensible que la densidad
para evaluar la concentracin de sacarosa, pero es necesario operar a
una temperatura rigurosamente fija. La viscosidad en jarabes es prxima
a 190 cP a 20 C, valor correspondiente al jarabe simple.
Sacarosa y azcar invertido
Se determina primero el porcentaje de azcar invertido por el mtodo
Fehling o sus variantes. Despus se hidroliza la sacarosa por
calentamiento de otra muestra de jarabe en clorhdrico a bao Mara
durante 1 hora. La diferencia de azcares reductores de los dos ensayos,
expresada en sacarosa, indica la cantidad de sacarosa.
Normalmente, el azcar contiene una pequea cantidad de azcar
invertido, pero durante la elaboracin del jarabe, aun en fro, puede
aumentar. El azcar invertido existente en un jarabe puede evaluarse
por polarimetra a 20 C, previa dilucin 1/10 del jarabe con agua
destilada. Una dilucin 1/10 del jarabe simple presenta a 20 C una
desviacin de la rotacin ptica de entre +8,26 y +8,50. Despus de la
inversin, la misma solucin presenta una desviacin comprendida entre
-2,26 y -2,34.
Adulterantes
A veces el jarabe puede llevar adulterantes cuya presencia tambin debe
ser investigada.
- Glucosa comercial. La glucosa comercial contiene dextrinas e iones de
calcio debido a que se prepara por hidrlisis acida de la celulosa,
neutralizando el exceso de cido con carbonato clcico. La dextrina se
investiga precipitando con alcohol, lavando el precipitado y tratndolo con
gotas de agua de yodo. Se produce una coloracin roja.
Algunas indicaciones rpidas de que existe glucosa son la disminucin de
la viscosidad, que es muy notoria, la reaccin de Fehling, que debe ser
negativa para un jarabe de sacarosa, y un ensayo polarimtrico. Estos dos
ltimos mtodos no son definitivos, porque dan resultado positivo por poco
que se haya invertido la sacarosa.

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-

Sacarina. Se determina previo paso a cido, por lo que se aconseja hacer


antes la determinacin del cido para excluir su presencia. Se acidula
con cido fosfrico, se extrae con ter, se evapora a sequedad, y el
residuo se disuelve en alcohol y se trata con sosa en exceso. Se forma
salicilato sdico, que al acidular libera cido saliclico que se cuantifica

como se indica ms abajo.


Almidn. Se suele aadir para incrementar la viscosidad cuando se
empican edulcorantes sintticos. Se detecta con yodo.

cido saliclico. Se incorpora como conservante. Se extrae con ter de


petrleo, se aaden unas gotas de solucin de cloruro frrico y aparece
una coloracin violeta.

BIBLIOGRAFIA
DEL POZO, A. Farmacia Galnica Especial. Tomo II. 2. Ed. 2006.
REMINGTON'S, Gennaro AR. Pharmaceutical Sciences.Easton: Mack
Publishing, 1985; 365.
VILA JATO,Jos luis, Tecnologa farmacutica, volumen II.

BIBLIOGRAFIA VIRTUAL
http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentacione

s_pdf/jarabes.pdf
http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentacione
s_pdf/jarabes.pdf

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