Hemoglobina glicosilada actualidad de los principales avances de su uso en

la prctica clnica
James Y Arias Crdoba 1*, Est. Med
Isaura Pilar Snchez 2* ,Biol. PhD
1 Estudiante pregrado Facultad de Medicina, Corporacin UniRemington, Calle
51 # 51-27, Medelln, Colombia, correo electrnico yeinsdoctor@hotmail.com
2 Docente-Investigador, asesora metodolgica, Corporacin UniRemington, Calle
51 # 51-27, Medelln, Colombia, correo electrnico
Isaura.pilar@uniremington.edu.co

Resumen
La hemoglobina glicosilada A1C (HBA1C) es en la actualidad un tpico de
gran importancia en el diagnstico y manejo de la Diabetes Mellitus (DM), se
han realizado mltiples estudios acerca de su gran utilidad a nivel
cardiovascular como predictor de riesgo y se ha demostrado
significativamente que es de gran utilidad.
El objetivo de la presente de la revisin es explicar cul es el impacto de la
medicin de los niveles de la hemoglobina glicosilada A1C a nivel mundial
en la prctica clnica.
Durante la revisin de tema se encontr que la HBA1C tiene mltiples
campos de aplicacin como lo son en la DM para realizar el diagnostico,
manejo, seguimiento y pronostico; a nivel cardiovascular es til como
predictor de riesgo cardiovascular. Los estudios demuestran que los niveles
de HBA1C son indicadores confiables de los valores promedios de glucosa
en sangre de hasta 3 meses previos, siendo de gran utilidad cuando se
busca hacer control glicmico, hay que agregar que es mayor la sensibilidad
cuando adems se usa glucosa en sangre. Valores de HBA1C por encima
del rango normal estn asociados directamente con mayor riesgo de
complicaciones macrovasculares y microvasculares, mayor riesgo
cardiovascular y mayor riesgo de muerte. De manera importante, la revisin
sistemtica de la literatura mostr que en la mayora de estudios los
hallazgos fueron similares. lo que le da una mayor validez cientfica. Est

demostrado que la HBA1C es ampliamente aceptada con estos fines, sin

embargo, an no hay estudios en donde se establezca valores de referencia
para su medicin aunque se ha mostrado que los niveles de esta protena
vara de acuerdo a cada poblacin en especfico.
Conclusin: la hemoglobina glicosilada A1C es un marcador confiable como
estratificador de riesgo cardiovascular, es un tpico importante en el
diagnstico, tratamiento, seguimiento y pronstico de los pacientes con
diabetes mellitus, an es mucho lo que falta por investigar, pero tambin es
mucho lo que se ha avanzado sobre el uso de la HBA1C.
Palabras claves: diabetes mellitus, glicemia, poblacin mundial.

Summary
Hemoglobin glycosylated A1C (HBA1C) is currently a topic of great
importance in the diagnosis and management of Diabetes Mellitus (DM),
there have been studies about its great usefulness to the cardiovascular
level as a predictor of risk, and it has significantly shown that is useful.
The objective of the present review is explain which are the main topics of
implementation of the glycosylated hemoglobin A1C at the global level.
During the review of subject found that HBA1C has multiple fields of
application such as in the DM for the diagnosis, management, follow-up and
outcome; cardiovascular level is useful as a predictor of cardiovascular risk.
Studies show that HBA1C levels are reliable indicators of values average
blood glucose levels up to 3 months prior, being very useful when looking
for glycemic control, we must add that the sensitivity is greater when
glucose is also used in blood. HBA1C values above the normal range are
directly associated with increased risk of macrovascular and microvascular
complications, increased cardiovascular risk, and increased risk of death.
Importantly, the systematic review of the literature showed that in the
majority of studies, the findings were similar. What gives a greater scientific
validity. It is shown that HBA1C is widely accepted for these purposes,
however, there is still no studies establishes reference values for its
measurement though it has shown that levels of this protein varies
according to each specific population.

Conclusion: the glycosylated hemoglobin A1C is a reliable marker as

cardiovascular risk stratifier, is an important topic in the diagnosis,
treatment, prognosis and monitoring of patients with diabetes mellitus, there
is still much that remains to investigate, but it is also much that has been
made on the use of HBA1C.
Key Words: diabetes mellitus, glycemia, world population.

Introduccin
La diabetes mellitus (DM) es un sndrome de etiopatogenia multifactorial
producido por un dficit absoluto o relativo de la insulina o por una resistencia en
los tejidos perifricos a la accin de esta hormona, afectando el metabolismo de
carbohidratos, lpidos y protenas.(1) La diabetes es una patologa que a lo largo
del tiempo se ha considerado un problema de salud pblica hasta tal punto que se
dijo que los pacientes diabticos si se unieran formaran el tercer pas ms
poblado del mundo y es la responsable de una gran parte de la morbilidad y la
mortalidad a nivel mundial, en especial morbimortalidad cardiovascular.(1, 2) Es
una enfermedad que afecta directamente la calidad de vida de quienes la
padecen, en especial cuando va ligada a complicaciones razn por la cual es
objetivo de programas PyP (de prevencin de la enfermedad y promocin de la
salud).(2) Se estimaron 285 millones de casos de DM en el ao 2010 y la
tendencia es que para el ao 2030 sern aproximadamente 483 millones de
casos, todo esto va ligado a un aumento de estilos de vida no saludables como
sedentarismo y obesidad. La DM se clasifica en DM tipo 1, DM tipo 2, Diabetes
Gestacional (DG), y otros tipos especficos de diabetes, siendo la DM tipo 2 la ms
comn.(2) En la actualidad hay mtodos diagnsticos ya establecidos, pero hasta
hace poco tiempo se incluy la hemoglobina glicosilada A1C como mtodo
diagnstico. En este contexto, en los ltimos aos se ha estudiado la hemoglobina
A1C y se ha demostrado que ms que una herramienta diagnostica para DM es
importante en la prediccin de riesgo cardiovascular y otras patologas.(2, 3)
La hemoglobina glicosilada A1C es una molcula de hemoglobina unida a una
molcula de glucosa; este proceso ocurre en los glbulos rojos en el residuo N-

terminal de la cadena Beta de la hemoglobina A. Dado que el perodo de vida de

un glbulo rojo es de aproximadamente 90-120 das, la estimacin de los niveles
de hemoglobina glicosilada es un indicador de los niveles de glucosa de una
persona hasta por lo menos 90 das.(4) Existen varios tipos de hemoglobinas que
incluyen la A, A1 y la hemoglobina fetal F y aunque existen muchos subtipos de
hemoglobina glicosilada (A1a, A1b y A1c), el subtipo A1C es el nico que se ha
probado como un biomarcador para medir glucosa en sangre.(4, 5)

Hemoglobina glicosilada a1c (HBA1C): usos en la prctica clnica

A travs del tiempo se ha descrito que los niveles de glicemia estn directamente
relacionados con la aparicin de complicaciones en diversos sistemas, en especial
a nivel renal (nefropata diabtica), ocular (retinopata diabtica) y en otros
rganos.(4) Los niveles de hemoglobina glicosilada se relacionan indirectamente
con los niveles de glucosa en sangre razn por la cual se ha propuesto la
hemoglobina glicosilada como un marcador de seguimiento para los pacientes
diabticos que incluyen metas de control glicmico, en especial en aquellos
pacientes que tienen otros factores de riesgo asociados y que son objeto de
mltiples estudios.(4)
Durante muchos aos el diagnstico de la DM se ha basado solo en niveles de
glucosa, pero lentamente se ha estado empleando la HBA1C como un mtodo de
para control glicmico en pacientes diabticos, sin embargo solo hasta hace poco
(ao 2010) un consenso entre la Asociacin Americana de Diabetes (ADA), la
Asociacin latinoamericana para la Diabetes (ALAD), la Federacin Internacional
de Diabetes (IDF) y la Asociacin Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD)
incluy a la HBA1C como un criterio diagnstico de esta enfermedad, lo cual hizo
despertar el inters del personal de la salud hasta el punto de querer investigar si
la HBA1C tena otras utilidades, ya que se ha observado que tiene una alta
capacidad de oxidacin a nivel celular.(6-9) Una de las caractersticas ms
relevantes de la bioqumica de la hemoglobina glicosilada es su estabilidad
inclusive en condiciones patolgicas agudas, lo que ha contribuido al desarrollo de
investigaciones encaminadas a determinar el uso de este marcador,

especialmente en diabetes ya que se ha demostrado que los niveles de esta

hemoglobina en sangre representaran los valores de glicemia de un paciente
hasta 3 meses atrs del momento de la medicin.(10, 11)
HBA1C y valores de glicemia
Se ha estimado que los valores de HBA1C estn indirectamente relacionados con
valores de glicemia y se han establecido valores promedios de dicha estimacin
que son considerados fidedignos.(12) De esta manera, cada 1% de HBA1c que
aumenta por encima del valor normal representa un cambio en la glucemia media
de 30 mg/dl. Ya se han establecido valores promedios de la manera que se
explican en la tabla1, estos valores indican cual ha sido el valor promedio
estimado mnimamente 3 meses atrs, ya que la vida media de los glbulos rojos
es de 90-120 das.(5, 12)
Tabla 1.
VALOR DE HBA1C (%)
NIVELES SERICOS ESTIMADOS (mg/dl)
6,0
126
6,5
140
7,0
154
7,5
169
8,0
183
8,5
197
9,0
212
Tomado de: Francis P. Baco M, FACP, FACE. Hemoglobina glucosilada o Hb
A1c. Galenus /suplemento endocrinologia. 2011
De manera importante, los valores de la hemoglobina glicosilada pueden estar
alterados en patologas que afecten directamente los glbulos rojos como la
anemia hemoltica, hipertrigliceridemia, hiperbilirrubinemia, uremia, alcoholismo
crnico, alteraciones del estado nutricional, incluso factores como actividad fsica
leve y el embarazo se ha visto que afectan los niveles de HBA1C, razn por la que
una hemoglobina glicosilada normal no descarta DM cuando cumple con otros
criterios diagnsticos, y de manera contraria no se descarta DM en pacientes con
glicemia en rango normal y HBA1C mayor de 6.5. Por estos hallazgos cada da se
busca estandarizar los valores de HBA1C ya que pueden variar dependiendo de
las condiciones especficas de ciertos tipos de poblaciones. Otros autores
plantean que la combinacin de HBA1C y glucosa en ayunas aumenta la

sensibilidad diagnostica de la DM.(13) En algunos estudios se describe que la

poblacin afroamericana comparada con la poblacin blanca presentan niveles
ms altos de HBA1C y tambin se discute si la presencia de hemoglobina E altera
estos valores, no obstante no hay estudios concluyentes en relacin a este tpico.
(14) Por esta razn se debe considerar en estas poblaciones estudios que validen
los valores de referencia para poblaciones especficas. As mismo, se ha
demostrado otras ventajas de la medicin de la HBA1C en la prctica clnica en la
mayor parte de la poblacin mundial y la principal es que no requiere que el
paciente este en ayuna, no requiere presentacin de sntomas y se puede
procesar la muestra hasta una semana despus bajo adecuado proceso de
conservacin.(4, 6, 12, 15-22)
En general se puede afirmar que los valores de hemoglobina A1C son confiables
para definir el valor promedio de la glicemia como lo demuestran mltiples
estudios.(5, 23)

HBA1C y diabetes
Inicialmente para el diagnstico de la diabetes se tenan en cuenta 3 criterios:
1.glucosa plasmtica mayor a 125 mg/dL; 2. Glucosa a las 2 horas durante una
prueba de tolerancia de glucosa, mayor a 200 mg/dL; 3. Sntomas de
hiperglicemia ms una glucosa en plasma de 200 mg/dL o mayor, 4. en la
actualidad se ha introducido la HBA1C mayor o igual a 6,5%.(2) Los valores
estimados para estos parmetros en la actualidad se han realizado por el mtodo
estndar de cromatografa de columna designado por el National Glycohemoglobin
Standardization Program (NGSP) y standardized or traceable to the Diabetes
Control and Complications Trial (DCCT), ya que anteriormente se utilizaban
muchos mtodos, razn por la que eran muy variables los valores en diferentes
laboratorios, inclusive cuando se evaluaba un mismo paciente.(24) La HBA1C ha
revolucionado los estndares de diagnstico de DM y recientemente se ha
considerado como factor pronstico para esta enfermedad. La HBA1C normal por
s sola no indica control glicmico pues si bien estima el valor promedio de
glicemia en los tres meses no muestra valores reales al momento de la
evaluacin, lo que hace necesario combinar la medicin e HBA1C con glicemia.
(25) Se recomiendan valores de HBA1C menores de 7% ya que reduce en un 50%
la probabilidad de complicaciones crnicas de la diabetes, excepto en algunos
pacientes en lo que se recomienda valores inferiores a 6.5% ya que por
condiciones de base cardiovasculares o metablicas requieren un control ms
6

estricto, y hasta 8% en pacientes con antecedentes de hipoglucemia y en nios se

recomiendan valores inferiores a 8.5%.(6, 12, 24-33)
De otra manera, la HBA1C es til pare definir lo que alguna vez se llam
prediabetes y que ahora es llamado alteracin de la glucemia en ayunas (AGA) e
intolerancia a la glucosa (IG) que se define con valores entre 5,6% y 6,4% de
hemoglobina glicosilada.(31) En este rango de valores se desarrollan
complicaciones como hgado graso, ateroesclerosis, angiosclerosis renal, daos
oculares con cambios en la retina, lesiones en la piel, alteraciones del sistema
nervioso central entre otras, adems este valor se tiene en cuenta sobre todo en
paciente con factores de riesgo metablicos, cardiovasculares y antecedentes
familiares de diabetes o enfermedades cardiovasculares.(5, 34)
Se ha descrito que porcentajes altos de HBA1C estn relacionados con la
aparicin de retinopata diabtica, nefropata diabtica con microalbuminuria,
neuropata diabtica y otras complicaciones microvasculares y macrovasculares
derivadas de la DM.(35, 36) Otros estudios han descartado otras teoras como la
correlacin significativa entre fibringeno y hemoglobina glicosilada en pacientes
con DM, pero no que el aumento del fibringeno est relacionado con la aparicin
de retinopata diabtica.(35, 36). Recientemente en algunos estudios se ha
descrito que hay un aumento de la mortalidad en pacientes con DM tipo 2
hospitalizados con hemoglobina A1C mayor a 8%, en comparacin a aquellos
pacientes con HBA1C inferior a 6.5%.(37, 38)
HBA1C y riesgo cardiovascular
Se ha propuesto la medicin de la HBA1C como predictor de riesgo cardiovascular
y las ltimas revisiones indican que est directamente relacionado con este tipo de
alteraciones. En adultos sin factores de riesgo cardiovascular asociados y an
ms en pacientes con factores de riesgo se ha observado recientemente que altos
niveles de esta protena se asocian significativamente a un alto riesgo de lesiones
cardiovasculares, en especial lesin coronaria en pacientes mayores de 60 aos
por lo que es necesario establecer metas especficas para pacientes con riesgo
cardiovascular.(39, 40) Otros reportes indican que el riesgo de enfermedad
coronaria es muy alto desde valores superiores a 5.8% de HBA1C en sangre.
Estudios recientes hablan de HBA1C versus glicemia y concluyen que la HBA1C
es ms fidedigna cuando se quiere estratificar el riesgo cardiovascular a largo
plazo, ya que tiene mucho ms sensibilidad que la glucosa en ayunas, en especial
cuando son valores superiores al 6%, sin embargo hay reportes que muestran que

el riesgo inicia desde valores tan bajos como 5.7% de HBA1C. (5, 6, 28, 31, 39,
41-43). En un estudio observacional publicado recientemente en NEJM se
concluy que valores de hemoglobina glicosilada mayores a 6.9% o inferiores
tenan riesgo de muerte por alguna causa cardiovascular 2 veces ms que el
grupo de control.(44)

HBA1C y tratamiento del paciente diabtico

Es claro y as lo demuestran mltiples estudios que la HBA1C es de gran utilidad
para el control y seguimiento del tratamiento de los pacientes diabticos, ya que
asociada a la glicemia nos permite con ms exactitud determinar cul ha sido el
control glicmico de estos pacientes.(45) De esta manera, se ha relacionado
claramente los niveles de HBA1C con la adherencia al tratamiento
hipoglucemiante, algunos autores consideran que es el mejor marcador
pronostico.(3, 15, 46)
Una de las principales razones por las que se debe tener en cuenta la HBA1C
para el control y seguimiento del paciente diabtico tipo 2 es porque esta protena
est relacionada con la secrecin de insulina, pues estudios reportan que a mayor
valor de HBA1C es mayor la deficiencia de insulina, aunque esto sea cierto an
no se ha observado relacin directa entre HBA1C y resistencia perifrica a la
insulina.(47, 48). Est demostrado que la reduccin de 0.3% de hemoglobina A1C
en pacientes diabticos aumenta la expectativa de vida 1 ao.(49, 50)

Otros usos de la hemoglobina glicosilada

Un reporte de la ADA demuestra que la HBA1C aumentada tiene mayor
probabilidad de producir disminucin de la funcin cerebral (alteraciones
cognitivas) en actividades que involucren la memoria, velocidad y la realizacin
varias tareas al mismo tiempo. (51)
Pacientes con hemodilisis y diabetes asociada con valores de HBA1C estn
significativamente inmersos en un aumento de la morbimortalidad.(52)

Conclusin: la hemoglobina glicosilada A1C es un marcador confiable como

estratificador de riesgo cardiovascular, es un tpico importante en el diagnstico,
tratamiento, seguimiento y pronstico de los pacientes con diabetes mellitus.
Aunque en la actualidad se ha avanzado significativamente en el conocimiento y
aplicacin de esta nueva herramienta en la prctica clnica, cabe resaltar que an
es necesario ampliar los estudios en este campo de las ciencias biomdicas, para
que a futuro la HBA1C sea no solo un biomarcador til en DM y enfermedades
cardiovasculares sino tambin en otros campos de la medicina en los que
seguramente tiene aplicacin.
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