Transmisso sinptica

Lembrando que:
Distribuio inica atravs da membrana de um neurnio em repouso:
on

[i] mM

[e] mM

Pot. Equ. (mV)

K+

400

20

-75

Na+

50

440

+55

Cl-

52

560

-60

A-

385

No Potencial de repouso: canais abertos de Na+ e de K+

No Potencial de ao: canais de Na+ e de K+ dependentes de voltagem

Sinapses qumicas

Sinapses eltricas

John Eccles
Junes comunicantes
Canais dependentes de voltagem
Rpida, estereotipada
Excitatria ou inibitria
Bidirecional
Os 2 elementos so similares

Henry Dale
Fenda sinptica
Canais dependentes de ligantes
Relativamente lenta, varivel
Excitatria ou inibitria
Unidirecional
Os 2 elementos so diferentes

Sinapses eltricas

- Entre 2 neurnios
- Junes comunicantes:
Pares de hemicanais
1 hemicanal = 1 conxon
1 conxon = 6 conexinas
canais com poros de at 1,5 nm de dimetro
passam ons e metablitos intracelulares.

Sinapses eltricas

Sinapses qumicas
Elemento pr-sinptico:
vesculas
mitocndrias
zonas ativas
Fenda sinptica
Elemento ps-sinptico:
densidade ps-sinptica

Duas etapas:
Transmisso
- neurnio

Recepo
- neurnio
- msculo
- gnglio
- astrcitos (?)

Juno Neuromuscular

Juno Neuromuscular
Sinapse entre 1 fibra nervosa e 1 fibra muscular
Ocorre na placa motora
Expanses dos terminais formam botes
sinpticos (terminais)
Cada boto posiciona-se sobre 1 dobra
juncional
As vesculas contm acetilcolina (Ach) e se
concentram nas zonas ativas
O receptor de ach tipo nicotnico
O receptor nicotnico posiciona-se na crista da
dobra juncional
Os receptores de Na+ esto na profundidade
da dobra juncional
Na fenda sinptica h acetilcolinesterase

Despolarizao
do boto
terminal

Canais de Na+ e de K+
dependentes de voltagem

Entrada de Ca++

Canais de Ca++
dependentes de voltagem

Fuso das
vesculas

Protenas que interagem

com Ca++ nas membranas
das vesculas e do boto

Liberao do
neurotransmissor
(Ach)

Ligao da Ach aos

receptores
Abertura dos canais

Canais de Na+ e K+
dependentes de ligante

Potencial de placa
motora

Protenas relacionadas as vesculas sinpticas

Ciclo das vesculas sinpticas

normal

baixa

alta

Receptor nicotnico

Eventos na clula ps-sinptica

Potencial de Placa Motora

Bloqueio dos receptores
(tubocurarina)

O potencial sinptico decai

com a distncia

Sinapses centrais
Sinapses entre neurnios

Ocorrem convergncia e divergncia

Neurnios centrais recebem aferncias
excitatrias e inibitrias
Vrios neurotransmissores, vrios canais
inicos
Canais inicos controlados direta e indiretamente
Potenciais ps-sinpticos de pequena amplitude

Sinapses centrais - tipos

Sinapses excitatrias e inibitrias caractersticas gerais

Diferenas morfolgicas:

Localizao sinptica
Tipo de vescula
Tamanho zona ativa
Tamanho densidade pssinptica

Receptores ionotrpicos

Receptores metabotrpicos

Arco reflexo medular

Sinapses excitatrias
Principal NT: Glutamato
PEPS
Receptores ionotrpicos e metabotrpicos

- Ionotrpicos:
permeveis ao Na+, K+ (e ao Ca++ )

NMDA
NR1 NR2A-D NR3A

AMPA
GluR1-4

Cainato
GluR5-7 KA1-2

NMDA
NR1 NR2A-D NR3A

AMPA
GluR1-4

Cainato
GluR5-7 KA1-2

splice alternativo N-terminal splice alternativo C-terminal edio RNA em GluR5,6 e KA2

http://www.bris.ac.uk/synaptic/

Receptores metabotrpicos

Receptor glutamatrgico
Grupo I

mGlu1, mGlu5

Grupo II

mGlu2, mGlu3

Grupo III

mGlu4, mGlu6,
mGlu7, mGlu8

Receptor adrenrgico

Receptores metabotrpicos : mecanismos

comuns transduo do sinal

Sistema adenilil ciclase - AMPc

A ligao do NT altera a conformao do receptor,

expondo o stio de ligao para a protena Gs
O complexo protena Gs liga-se ao receptor e troca
seu GDP por GTP
A subunidade dissocia-se do complexo Gs expondo
o stio de ligao da adenilil ciclase na subunidade
A subunidade ativa a ciclase a produzir muitas
molculas de AMPc
A hidrlise do GTP pela subunidade refaz a
conformao original e esta dissocia-se da ciclase
A ativao da ciclase continua enquanto o NT
estiver ligado ao receptor

Sistema adenilil ciclase - AMPc

Sinapses inibitrias
Principais NTs: GABA e Glicina
PIPS
1

Despolarizao do terminal Fuso das vesculas

Receptor GABA A ionotrpico, Cl Receptor GABA B metabotrpico, K+

Receptor Glicina - ionotrpico, Cl-

4
Exocitose

Recaptao

5
Ligao ao receptor
Abertura do canal

6
Influxo de cloreto
Hiperpolarizao

Ativao do receptor no sistema AMPc

3
1

Integrao sinptica

Integrao sinptica

Integrao sinptica
Efeitos competitivos das correntes

Integrao sinptica fatores intrnsecos

Variaes no potencial de membrana afetam a liberao do NT

Integrao sinptica- fatores extrnsecos

Aes sinpticas podem ter longa durao

http://www.bris.ac.uk/synaptic/

Aes sinpticas modulatrias envolvendo 2os mensageiros

Neurotransmissores
Liberao regulada pela despolarizao do terminal pr-sinptico
Desencadeada pelo influxo de clcio
Liberao em unidades qunticas
Armazenados e liberados por vesculas sinpticas (exocitose)
Vesculas sinpticas so recicladas
Critrios:

- ser sintetizado pelo neurnio

- estar presente no terminal e ser liberada em quantidade
suficiente para exercer ao definida no rgo efetor
-qdo adm. exogenamente, mimetize a ao do NT endgeno
- ter mecanismo especfico de remoo da fenda sinptica

Acetilcolina -

Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina

amina de bx peso molecular

acetil + colina em presena de acetiltransferase
JNM
N. pr-ganglionares e ps-ganglionares do SNPS
SNC (ncleo basal)

sntese a partir do aa tirosina

tirosina hidroxilase
L-DOPA
descarboxilase
dopamina
dopamina -hidroxilase
noradrenalina
feniletanolamina N-metil transf.

adrenalina
dopamina: via nigroestriatal (controle motor)
vias mesolmbica e mesocortical (afeto, motivao e emoo)
via arqueado-hipfise (secreo hormonal)
noradrenalina: locus ceruleus e N ps-ganglionares do SNS
adrenalina: poucas clulas
Serotonina Histamina -

sntese a partir do aa triptofano

Ncs da rafe com projees difusas (distrbios do humor)
sntese a partir do aa histidina
Hipotlamo

Glutamato -

sntese a partir do -cetoglutarato

Glutamato

Glutaminase

Glutamina sintase
Glutamina

Glicina -

sntese a partir do aa serina

IN da medula espinal

GABA -

sntese a partir do aa glutamato

Glutamato
Descarboxilase do cido glutmico
GABA
IN em todo SNC

ATP e Adenosina N. autonmicos para o vaso deferente

plexos nervosos no intestino
corno dorsal da medula espinal (dor)