Hongos alucingenos

Qu son?
Los Hongos Alucingenos se ingieren por va oral, preferentemente en ayunas, solos o mezclados con
miel, en estado natural o secos. Los efectos inician entre 25 y 30 minutos despus de la ingestin,
pudiendo durar su efecto de 4 a 6 horas. 31
Cuando el alcaloide es puro (psilocina, psilocibina) pueden administrarse por va oral o intramuscular.
Las dosis bajas van de 10 a 20 mg; las medias de 40 a 60 mg; y las altas de 80 a 100 mg. No hay
reportes sobre las dosis letales de estos alcaloides en forma pura. Algunos autores refieren que la
dosis

mxima

segura

es

de

150

mg.

31

Los Hongos Alucingenos pueden ser falsificados. Situacin que se ha presentado en los Estados
Unidos, en donde se inyecta LSD, PCP (fenciclidina) o ambos a hongos comunes como las setas. 31
Los hongos alucingenos son aquellas cuyos principios activos tienen la propiedad de distorsionar la
percepcin, produciendo alucinaciones (de ah la denominacin de alucingenos). 32
La Amanita Muscaria es un hongo que crece en Siberia y el noreste de Asia. Fue utilizado con fines
rituales curativos por los shamanes de estas regiones. La fuente de sus propiedades alucingenas es el
muscimole un compuesto qumico cuya concentracin aumenta con el secado del hongo. 32
Los hongos psicoactivos de la familia de los psilocibes contienen la sustancia alucingena llamada
psilocibina. Estos y otros hongos eran alucingenos sagrados entre los Aztecas de Mxico en la poca
de la invasin espaola alrededor del ao 1500. Los hongos psilocibes pueden ser comidos al natural o
consumidos en forma de t. Pueden ser tambin ingeridos luego de un proceso de secado. El hongo
Cogumelo pertenece a esta familia. Es conocido tambin como hongo de la bosta. 32
Distinguir los hongos alucingenos de aquellos que son venenosos es una tarea que puede llegar a ser
muy compleja. Ella puede requerir una consulta en textos botnicos e incluso un cierto conocimiento
en taxonoma de los hongos. 32
Hongos alucingenos se consumen por va oral, ya sea a travs de la ingestin de infusiones hechas
con las races o flores de las plantas o a travs de la ingestin de los hongos secos, al natural o en
forma de te. 32
Fray Bernardino de Sahagn, cronista de mitad del siglo XVI, menciona a los hongos capaces de
provocar alucinaciones, los cuales reciban, entre diversas denominaciones, el nombre indgena
general teonancatl; por ser considerados hongos sagrados (carne de los dioses), pero que los
espaoles catalogaron como hongos malos u hongos demonacos que emborrachan, segn testimonios
de otros escritores del mismo siglo, por ejemplo, Fray Toribio de Benavente, tambin llamado Motolinia
y Francisco Hernndez, este ltimo con la designacin de Protomdico del Nuevo Mundo. 33
Debido que los hongos alucingenos fueron satanizados, el conocimiento de ellos permaneci casi
inadvertido por los europeos y, en general por los mexicanos no indgenas, hasta la mitad del siglo XX
en que fueron redescubiertos por varios investigadores extranjeros. 33
Efectos
Posterior a la ingesta de los hongos, se presenta un periodo de latencia que va de algunos minutos a
una hora. Presentndose los primeros sntomas cuando termina sta y se caracterizan por una

sensacin de calor, malestar fsico, el sujeto deja sus actividades y normalmente se acuesta por
presentar astenia y somnolencia. Inmediatamente despus aparece euforia con locuacidad, risa sin
razn, necesidad de moverse y sensacin de satisfaccin. Los sentidos se ven afectados de tal manera
que el sujeto tiene visiones que cambian de colores y se mueven, luminosidades, imgenes
caleidoscpicas y por ende mayor sensacin de bienestar. La conciencia se altera y aparecen
situaciones onricas que pueden ser con alteracin del tiempo, de lugar y de la propia persona. 31
Hay que mencionar que la euforia no es permanente, se presentan estados de angustia que pueden
variar en duracin. Cuando termina el viaje los consumidores presentan periodos de hipomana y en
ocasiones la euforia persiste 24 horas ms. Pero el sntoma ms persistente es la astenia que puede
durar varios das. 31
EFECTOS PSICOLGICOS.- El efecto principal de los hongos es del tipo sinestsico, y es un estado
muy particular en el cual los sonidos se ven, los olores se sienten, se puede escuchar a los objetos y
otras muchas sensaciones ms. Tambin es posible que el experimentador sienta que abandona su
cuerpo o que las cosas las ve desde otra perspectiva (introspeccin). Hay quienes refieren patrones
caleidoscpicos frente a los ojos. 31
EFECTOS FISIOLGICOS.- El consumo de hongos psicoactivos provoca dilatacin pupilar (midriasis),
modifica el pulso, la tensin se altera (hipotensin) y los reflejos tambin; disminuye el ritmo cardaco,
se presenta debilidad y desorientacin. No hay reportes de dao fsico ocasionado por el uso
prolongado. 31
Generan alucinaciones, por lo cual sus efectos pueden ser, en cierta forma, comparables a los del LSD,
aunque con algunas caractersticas diferenciales. Los efectos dependern adems de todos los
factores ya mencionados para las otras drogas- de la potencia de las plantas u hongos consumidos, as
como de su forma de preparacin. Estas sustancias provocan en general sensaciones de euforia,
hilaridad y signos fisiolgicos como el aumento del ritmo cardaco, de la presin sangunea y del
tamao de la pupila ocular. 32
Los efectos aparecen en forma ms temprana que los del LSD, alrededor de media hora despus de
haberlas consumido, y tienen una duracin menor: de 4 a 9 horas. Cuando se consumen dosis bajas
predominan la euforia y las sensaciones de despersonalizacin. Dosis ms altas dan lugar a
distorsiones perceptivas, sesudo alucinaciones y alucinaciones de color y movimiento. Los episodios de
consumo de algunas de estas drogas como el Floripn estn caracterizados por la posterior amnesia.
El consumidor no recuerda nada del episodio vivido. 32
En general estas sustancias son consumidas con muy poca frecuencia, ya que la sensibilidad total y
normal se recupera recin luego de varios das de haber consumido estas drogas. Estas plantas y
hongos no generan dependencia fsica. 32
El efecto de los hongos alucingenos en el organismo humano se debe a la presencia de dos
sustancias indlicas: la psilocina y la psilocibina, que es una droga ms potente que la anterior y,
adems, por su mayor concentracin en los hongos, se considera que es la responsable de la actividad
sicotrpica de los mismos, segn el registro de diversos autores. La dosis efectiva de la psilocibina
purificada, capaz de producir sntomas, es de 6-15 mg. Los efectos de esta substancia, variables segn
la persona intoxicada, son fsicos y sicolgicos. Los efectos fsicos consisten, casi siempre, en aumento
del pulso, de la presin arterial, del ritmo cardaco y de la temperatura corporal, temblores en las
extremidades, estremecimiento, escalofros, momentos de respiracin arrtmica, anorexia, aumenta la
salivacin, nusea, rubefaccin, palidez, midriasis, micturacin; sensaciones somticas subjetivas de
debilidad, fro, calor, entumecimiento y llenura del abdomen, entre otras. 33

Los efectos sicolgicos son: alucinaciones, ilusiones, las pinturas se avivan, los objetos se mueven y se
deforman, se ven manchas, destellos de luz, figuras geomtricas y lneas zigzagueantes, as como
formas caleidoscopicas que cambian rpidamente, el gusto, el olfato, el tacto y el odo se agudizan,
hay sinestesias que es una especie de traslacin de tipo sensorial en otro; puede haber cambios
emocionales como rer sin un motivo aparente y sentir hostilidad, sospecha o intenso afecto. Tambin
hay cambios en el entendimiento, fcil distraccin por estmulos externos o internos, rpido flujo de
ideas, prdida del sentido del tiempo y del espacio, despersonalizacin, con una separacin del cuerpo
y de la mente. 33
Riesgos
Es raro que se presente una intoxicacin con hongos alucingenos pero de ser as, los sntomas se
presentaran dentro los primeros 15 a 30 minutos posteriores a su ingestin. Caracterizndose por
dolor abdominal, nauseas y vomito. Es raro que ocasione la muerte pero es necesario manejar la
situacin como una urgencia mdica. Cuando se presenta un mal viaje el consumidor deber ser
manejado por un especialista (psiquiatra), el cual decidir la conveniencia de administrar neurolpticos
(antipsicticos) del tipo del Haldol o Largactil. 32
Aunque sensaciones de nusea y dolores estomacales ocurren con frecuencia tras la ingestin de
estas sustancias, los posibles riesgos asociados al consumo de estas drogas son similares a los del
LSD, es decir, son psicolgicos ms que fsicos. 32
Entre los posibles riesgos que entraa su consumo est la posibilidad de experimentar reacciones
desagradables como reacciones de ansiedad, conocidas como mal viaje. Los sntomas mas
frecuentes incluyen alucinaciones atemorizantes, ansiedad desmesurada, confusin y agresin en
algunos casos. 32
No obstante, estos efectos generalmente no van ms all de hacerle pasar al usuario un mal
momento. 32
Tambin en algunas personas el consumo de estas drogas podra llegar a intensificar o exacerbar
trastornos psicolgicos subyacentes. As, personas con tendencias suicidas deberan evitar su uso. 32
No existe un riesgo de sobredosis fsica, si bien pueden ocurrir reacciones adversas si el consumidor
usa

una

dosis

mayor

de

la

que

psicolgicamente

puede

manejar.

32

El efecto de los hongos alucingenos en el organismo humano se debe a la presencia de dos

sustancias indlicas: la psilocina y la psilocibina, que es una droga ms potente que la anterior y,
adems, por su mayor concentracin en los hongos, se considera que es la responsable de la actividad
sicotrpica de los mismos, segn el registro de diversos autores. La dosis efectiva de la psilocibina
purificada, capaz de producir sntomas, es de 6-15 mg. Los efectos de esta substancia, variables segn
la persona intoxicada, son fsicos y sicolgicos. 33
Los efectos fsicos consisten, casi siempre, en aumento del pulso, de la presin arterial, del ritmo
cardaco y de la temperatura corporal, temblores en las extremidades, estremecimiento, escalofros,
momentos de respiracin arrtmica, anorexia, aumenta la salivacin, nusea, rubefaccin, palidez,
midriasis, micturacin; sensaciones somticas subjetivas de debilidad, fro, calor, entumecimiento y
llenura del abdomen, entre otras. 33
Los efectos sicolgicos son: alucinaciones, ilusiones, las pinturas se avivan, los objetos se mueven y se
deforman, se ven manchas, destellos de luz, figuras geomtricas y lneas zigzagueantes, as como

formas caleidoscpicas que cambian rpidamente, el gusto, el olfato, el tacto y el odo se agudizan,
hay sinestesias que es una especie de traslacin de tipo sensorial en otro; puede haber cambios
emocionales como rer sin un motivo aparente y sentir hostilidad, sospecha o intenso afecto. Tambin
hay cambios en el entendimiento, fcil distraccin por estmulos externos o internos, rpido flujo de
ideas, prdida del sentido del tiempo y del espacio, despersonalizacin, con una separacin del cuerpo
y de la mente. 33

as anfetaminas
Amphetamines
P Robledo a
a

Universidad Pompeu Fabra e IMIM. Barcelona. Espaa.

Palabras Clave
metanfetamina, neurotoxicidad, tolerancia, sensibilizacin,
dependencia, refuerzo.

Keywords
methamphetamine, neurotoxicity, tolerance, sensitization,
dependence, reward.

Resumen
Objetivo. Las anfetaminas son aminas simpatomimticas de frmula
qumica estructural semejante a la adrenalina. Las ms utilizadas, de
donde derivan las ms modernas drogas de este grupo, son el sulfato de
d-anfetamina (dexedrina) y el sulfato de anfetamina racmica
(benzedrina). Material y mtodos. Se revisa la neurobiologa, acciones
farmacolgicas, toxicidad e indicaciones de la anfetaminas. Resultados.
Producen estimulacin del sistema nervioso simptico con incremento
del dimetro pupilar (midriasis), sequedad de boca, sudoracin, temblor,
tensin mandibular (trismo), movimientos masticatorios o rechinar de
dientes (bruxismo) y un ligero incremento de la temperatura corporal.
Aumentan la presin arterial y la frecuencia cardaca (palpitaciones o
taquicardia). Son sustancias liposolubles que pasan bien las membranas
celulares y atraviesan la barrera hematoenceflica y la placenta. A nivel
del sistema nervioso central producen sensacin de alerta, estimulacin,
mejora del rendimiento intelectual y de la ejecucin de tareas
manuales, sensacin de energa, disminucin del cansancio, del sueo y
del hambre. Tienen un gran potencial de abuso y pueden causar
dependencia. La accin de las anfetaminas involucra a varios
neurotransmisores como son la dopamina, la serotonina, la adrenalina y
la noradrenalina. Su accin consiste principalmente en aumentar los
niveles sinpticos de monoaminas por varios mecanismos, incluyendo el

intercambio por difusin a travs de los transportadores de membrana,

la perturbacin del transportador vesicular de monoaminas, inhibicin
de la monoamino oxidasa (MAO) y promocin de la sntesis de
neurotransmisor. El consumo repetido de anfetaminas se asocia a la
aparicin de fenmenos de tolerancia, sensibilizacin y dependencia. En
seres humanos, la administracin repetida de anfetaminas puede
producir perturbaciones persistentes a nivel cognitivo y emocional y
pueden aparecer cuadros psicticos aun despus de la retirada de la
droga. El uso repetido de metanfetamina puede producir neurotoxicidad
evidenciada por alteraciones persistentes a nivel neuroqumico y
neuronal incluyendo lesiones en los axones y terminaciones que
contienen monoaminas. Conclusiones. Las indicaciones teraputicas
actuales de las anfetaminas son muy reducidas. No se recomiendan para
reducir el hambre en el tratamiento de la obesidad. Las dos nicas
indicaciones para su uso son el tratamiento de la narcolepsia y del
dficit de atencin infantil. En estos nios la sustancia ms utilizada es
el metilfenidato.

Artculo
Origendelaanfetamina
Laanfetaminafuesintetizadaporprimeravezen1887porL.Edelano.En1920,GordonAllesdescubrique
elcompuestooriginal,elsulfatodeanfetaminaysudextroismero,anmsactivo,elsulfato
dextroanfetamnico,poseanlacapacidaddeestimularelsistemanerviosocentral(SNC).En1931
comenzaronaestudiarlaenlaboratoriosfarmacuticosdelosEstadosUnidosycincoaosdespus,durantela
LeySeca,SmithKline&French,laempresafarmacuticaqueadquirilaspatentesdeAlles,laintrodujoen
laprcticamdicabajoelnombrecomercialdeBenzedrina(benniesparalosasiduos).Casienseguidasali
almercadosuismeromsactivo,ladextroanfetaminacomercializadacomoDexedrina(dexies).Despus
desuinclusinenlaslistasdesustanciascontroladas,ambostiposdeanfetaminaaparecieronenelmercado
negronorteamericanobajoapelativosrelacionadosconsusefectossubjetivostalescomospeed(velocidad)
yuppers(activadores).
Estructurayclasificacin
Lasanfetaminassonaminassimpatomimticas,defrmulaqumicaestructuralsemejantealaadrenalina(fig.
1).Lasdosanfetaminasmsutilizadas,dedondederivanlasmsmodernasdrogasdeestegruposon:el
sulfatodedanfetaminaodfenilisopropilamina(dexedrina),quecorrespondealismerodextrgirodeesta
sustancia,yelsulfatodeanfetaminaracmica(benzedrina)(fig.2).Elcompuestodextrgiro(dexedrinaod
benzedrina)esdosvecesmsactivoqueelcompuestoracmico(benzedrina)ycuatrovecesmsactivoqueel
levgiro.Desdeelpuntodevistafarmacolgico,amedidaqueuncompuestodeestructuraqumicasemejante
alaadrenalinasevaapartandodeellaparaaproximarsealasanfetaminas,stevaaumentandosuactividad
estimulantedelSNCydisminuyendosuactividadsobrelaperiferiadelorganismo(sistemaneurovegetativo).

Figura1.Estructuraqumicadelaadrenalina.

Figura2.Estructuraqumicadeladlanfetamina.
Entrelospreparadospsicoestimulantesanfetamnicosmsutilizadosdestacanlaanfetamina,fentermina,
clorfenterminaymetanfetamina(fig.3),esteltimodegranimportancia,pueseslabasedelgrupodeMDMA
(3,4metilenodioximetanfetamina;xtasis).Tambinhanidosurgiendounaseriedecompuestosque
pertenecenalgrupodeaminasheterocclicasnoanfetamnicas,obtenidosapartirdelcidopiperdinactico,
comoelmetilfenidatoyelpripadol.Otrasaminasheterocclicassonelfacetoteranoylafenmentracina.Estos
frmacossonrelativamenterecientes,aunquelaplantadelaqueprocedelaefedrina(Cathaedulis)yahaba
sidoutilizadadesdelaantigedadeneltratamientodelasma.Apartirdelosaossesentalapublicidadpone
denuevoenaugeelconsumodeanfetaminasdebidoasuspropiedadesinhibidorasdelapetito(anorexgenas).

Figura3.Estructuraqumicadelaanfetaminayalgunosderivados.
Mecanismosdeaccin
Lasanfetaminastienenunmecanismodeaccinqueinvolucraavariosneurotransmisorescomosonla
dopamina,laserotonina,laadrenalinaylanoradrenalina.
Incrementodelaliberacindedopamina
Elaumentodelaconcentracindelneurotransmisorenelespaciosinpticoseproducetantoporbloqueodela
recaptacin,enunmecanismosimilaraldelacocanaperoconunpuntodefijacindiferente,comopor
aumentodelaliberacin,yaqueladanfetaminapuedepenetrarenlaneuronaydesplazaraladopaminade
susdepsitoscitoplasmticosnogranulares(fig.4),conlaconsiguientedeplecindelneurotransmisor1,2.

Figura4.Esquemadelmecanismodeaccindelasanfetaminassobrelossistemasdeneurotransmisin
dopaminrgicoynoradrenrgico.DA:dopamina;NA:noradrenalina.
Esteaumentodedopaminaenlasreasdelhipotlamolateralreguladeformadosisdependientelasensacin
deapetito.Mientrasquelosniveleselevadosdedopaminaenlasvasnigroestriatalesymesocorticolmbicas
(fig.5)hansidoimplicadosenlaspropiedadespsicoestimulantesygratificantesdelaanfetamina.

Figura5.Esquemadelavadopaminrgicamesocorticolmbica.ATV:reategmentalventral.
Inhibicinenlarecaptacindeserotonina
Laanfetaminaaumentalasconcentracionesextracelularesdeserotonina3pordesplazamientodel
neurotransmisordesutransportadorpresinpticoespecfico.Cuandolaanfetaminaseunealos
transportadoresdeserotonina,porunaparteevitaquestapuedaentrarenelterminalyporotrainvierteel
mecanismoderecapturademodotalquelaserotoninasalealespaciosinptico.Estemecanismoparecems
selectivoparafrmacoscomolafenfluraminayladexfenfluramina,loscualestambinliberanserotoninade
susdepsitosintracelularesysoncapacesdeactivarreceptores5HT1.Elaumentodeserotoninatambin
intervieneenelefectoanorexgenoproducidoporlasanfetaminas.
Aumentodelaliberacindenoradrenalina
Lasanfetaminasfacilitanlaliberacindenoradrenalinaalsertransportadashastalasterminacionesnerviosas
porelmecanismoderecaptacin(fig.4).Unavezenlasterminacionesnerviosassoncaptadasporel
transportadorvesicularacambiodenoradrenalina,queseescapaalcitosol.Sloactandbilmentesobrelos
receptoresadrenrgicos.Dichomecanismoexplicaraenpartelosefectoscentralesdelasanfetaminas,como
incrementodelaactividadmotora,ladisminucindelcansancioylosefectosperifricosqueacompaana
estosfrmacos,comosontaquicardia,sudoracinydificultadenlamiccin.
Perturbacindeltransportadorvesiculardemonoaminas

Eltransportadorvesiculardemonoaminas(VMAT2)selocalizaprincipalmenteenelSNCyeselresponsable
deltransportedelasmonoaminaspresentesenelcitoplasmahacialasvesculasdealmacenamiento.Las
anfetaminaspuedeninterrumpirelgradientedeprotonesexistenteenlasmembranasdeestasvesculas
sinpticasyastambinsufuncionamiento.Deestaformainviertenelflujodeestostransportadores
produciendounaumentodelasconcentracionescitoplasmticasdenoradrenalina,dopaminayserotonina.
PuestoqueelVMAT2puedeejercerunpapelrevelanteenlaestimulacinlocomotrizyenlaspropiedades
reforzantesproducidasporlasanfetaminas,seraunadianaparaeldesarrollodeestrategiasteraputicaspara
losprocesosadictivosrelacionadosconelusodepsicoestimulantes 4.
Efectosfarmacolgicosdelasanfetaminas
Anivelperifrico
Lasanfetaminasproducenvasoconstriccinperifricay,comoresultado,unaumentodelapresinarterial
tantosistlicacomodiastlica.Incrementalafrecuenciacardacaporaccinbetaadrenrgica,aunque
tambinpuededisminuirporvarefleja.Aniveldelmsculolisocontraeelmsculoradialdelirisdando
lugaraunamidriasisyaunaumentodelapresinintraocular.Elperistaltismosevedisminuido,ascomolas
secreciones.Relajalamusculaturabronquialporunaaccinbetaadrenrgica.Contraeelesfnterdelavejiga,
dificultandodeestamaneralamiccin.
Aniveldelsistemanerviosocentral
Lasanfetaminasproducensensacindealerta,estimulacin,mejoradelrendimientointelectualydela
ejecucindetareasmanuales,sensacindeenerga,disminucindelcansancio,delsueoydelhambre.
Tienenungranpotencialdeabusoypuedencausardependencia.Enanimalesdeexperimentacinlas
anfetaminasproducenunaumentodosisdependientedelaactividadlocomotora,yaaltasdosisproducen
estereotipias.Sehasugeridoqueensereshumanoslosatraconespodranserunamanifestacindelas
conductasestereotipadasdelosanimales.
Tolerancia
Tantolosefectossubjetivoscomolosobjetivossufrenelfenmenodetoleranciatraselconsumorepetidode
lasanfetaminasysusderivados,demodoqueserequieremayordosisparaconseguirelmismoefecto.
Estatoleranciasepuedeinstaurardeformacrnicaoaguda(taquifilaxia).Elmecanismopropuestoparala
toleranciaodesensibilizacinconsisteenunafosforilacindelreceptorqueinduceundesacoplamientoentre
laprotenaGyelreceptorpropiamentedicho5.Tantolatoleranciacrnicacomolaagudasonresponsables,
enparte,delabusoquesetiendeahacerdelosderivadosanfetamnicos,porlabsquedadelosefectos
estimulantes.Lataquifilaxiaporsupartepuededarlugaraunasobredosis,poniendoenpeligrolavidadel
consumidor.Latoleranciacruzadaentrelosagentessimpaticomimticostipoanfetaminasehaobservado
clnicamente,ylatoleranciacruzadaentreelefectoanorxicodelacocanaydelaanfetaminaseha
demostradoenratas.Adems,sehadescritounatoleranciainversaosensibilizacin,caractersticadel
consumodederivadosanfetamnicosyquesemanifiestacomounestadodesobredosistraslaingestadelas
dosishabituales.
Sensibilizacin
Lasensibilizacinconductualserefierealincrementodelarespuestaalaanfetaminatrassuadministracin
repetida.Elreategmentalventral(ATV)hasidoimplicadaenlainduccindelasensibilizacinconductual
producidaporlasanfetaminas6.Laexpresindelasensibilizacinsedebe,supuestamente,auna
desensibilizacindelosreceptoresdopaminrgicosD2presinpticos,loscualesmodulannegativamentela
liberacindedopaminaenalgunasreascerebralescomoelncleoaccumbens.As,laadministracindela

drogasupondrunincrementomayorenladopaminasinptica,conelconsiguienteaumentoenlaintensidad
delefecto.Lasensibilizacinpuedeserduraderayparecequeseinstauramsrpidamentecuandoladrogase
administradeformaintermitente.Recientementesehadescritootromecanismoqueintentaexplicarla
sensibilizacin.As,lasanfetaminas(danfetaminayfenfluramina)soncapacesdeutilizareltransportador
presinpticoparalaserotoninadesplazndola,ydeestamaneraimpedirlafosforilacinqueconduceauna
distribucinintracelulardelmismo,eincrementarelnmerodetransportadoresdisponiblesenlamembrana
paraposterioresdosisdefrmaco.Estaredistribucindelasprotenasrecaptadorasenlamembranapuede
representaralgunosdeloscambiosmolecularesimplicadosenlasensibilizacinalosefectosestimulantes.
Estefenmenoseconsideraresponsabledelosestadospsicticosqueenocasionesacompaanalconsumode
estasdrogas.
Dependencia
Inicialmentelasanfetaminasseconsumenendosisnicayproduceneuforiayrefuerzo(fasedeinicio)debido
fundamentalmenteasucapacidadparaliberardopaminaenlosterminalesdopaminrgicosdelava
mesocorticolmbica(ncleoaccumbensycortezaprefrontal).Cuandoaumentaelconsumo(fasede
consolidacin),aparecelatoleranciaquepuedesuperarseconaumentosdelasdosisocambiandolavade
administracin.Enestaetapaseinicialadeplecindedopamina.Latoleranciasevaincrementandoyse
iniciaelconsumoenformadeatracones(binges)parapodermantenerlaeuforia.Elatracnduraunas1248
horasyterminaconelagotamientodelsujeto,queprecisavariosdaspararecuperarse.Enestafaselos
nivelesdedopaminaestnmuydisminuidosyposiblementeexistealteracinneuronal.
Loscriteriosgeneralesdeabuso(consumomenosfrecuentequeeldeladependencia)delDiagnosticand
StatisticalManualofMentalDisordersIV(DSMIV)sonvlidosparalasanfetaminasylasdrogasde
sntesis.Seobservaunincumplimientodelasobligaciones,consumoensituacionesderiesgoypuedentener
problemaslegales,socialeseinterpersonalesporesteconsumoysusconsecuencias.
TambinsonaplicablesparalasanfetaminasloscriteriosgeneralesdedependenciadelDSMIV.La
dependenciadeanfetaminasseacompaadetoleranciaintensa,abstinenciayabandonodeactividades
habituales.Apareceunanecesidadirresistibledeconsumo(craving).Esfrecuentelaaparicindecuadros
psicticosconelconsumo.Elcesebruscodelconsumocrnicodeanfetaminassecaracterizaporlaaparicin
deunsndromedeabstinenciacondistintasfases.Lainicial(crash)comienzaalaspocashorasydurahasta
los9das.Aparecedisforia,depresin,anergia,agitacin,ansiedad,insomnio,hipersomnolencia,hiperfagiay
unintensodeseodeconsumir.Lafaseintermediaodeabstinenciaapareceentre1y10semanas.Alprincipio
semanifiestaconfatiga,faltadeenerga,anhedoniaydepresin.Eldeseodeconsumovadecreciendoysino
existerecadavanmejorandoprogresivamentelossntomasdepresivos.Enlatercerafase,queesindefinida,
puedenaparecerintensosepisodiosdecravingrelacionadoshabitualmenteconsealescondicionadasyque
puedenhacerrecaeralpaciente.Ensujetosquehanconsumidograndesdosispuedeaparecerideacinsuicida.
Uncuadrosimilarsehadescritoparalacocana.Noexisteuntratamientofarmacolgicoespecficoparala
dependenciadeanfetaminas.Comoparecequepodraexistirunadisminucindedopaminadurantela
abstinenciasehanutilizadodesdeagonistasdopaminrgicosaantidepresivos.Losresultadoscon
psicofrmacossondesalentadores.Lapsicoterapiapuederesultardeutilidad.Lostrastornosinducidospor
anfetaminassetratandeformasintomtica,losantipsicticosparalasmanifestacionespsicticasylos
ansiolticosparalaansiedadylacrisisdeangustiaotrastornodeangustia.Losefectosfarmacolgicosdela
metanfetaminahansidorevisadosrecientemente7.
Neurotoxicidaddelametanfetamina
Laneurotoxicidadinducidaporsustanciassedefinecomouncambioestructuralofuncionalnocivoenel
SNC.As,laneurotoxicidadproducidaporlasanfetaminasnormalmenteserefiereaalteracionespersistentes
anivelneuroqumicoyneuronal,incluyendolesionesenlosaxonesyterminacionesquecontienen
monoaminas.Enratasymonoslaadministracindemetanfetaminaproduceunadisminucindedopaminay

desusmetabolitos8.Enrataslametanfetaminatambinreducelosnivelesdeserotonina,loslugaresde
recaptacindeladopaminaydelaserotonina,reducelaactividaddeenzimasimplicadasenlasntesisdel
neurotransmisor(tirosinahidroxilasay/otriptfanohidroxilasa)yproducealteracionesmorfolgicasenlas
neuronas9.Loscambiosestructuralesenlasneuronasseobservanenlosaxones,eincluyenlaaparicinde
varicosidadesyunadisminucinyempobrecimientodelosmismos.Losfactoresqueinfluyeneneldesarrollo
delaneurotoxicidadalametanfetaminaincluyenlasdosisutilizadas,elnmerodeexposicionesaladroga,el
intervaloentredosisylacantidaddetiempoquelasneuronasestnexpuestasaladroga.Aunquelosdatosen
sereshumanossonmuylimitados,algunosestudiosindicanquelametanfetaminaenelhombrepuede
producirneurotoxicidaddopaminrgicapersistenteasociadaacambiosfuncionales,perotambinseha
observadociertaregeneracindelasneuronasafectadastranscurridosvariosmesesdespusdelcesedetoma
deladroga10.
Estudiosneurobiolgicosenanimalesdelaboratorio
Efectossobrelaactividadlocomotora
Lasanfetaminasproducenestimulacincentral11,trminoqueseutilizaparadesignarsusefectossobrela
actividadlocomotoradelosanimalesysobreelsueoylaactividadelectroencefalogrfica.Inicialmente,la
anfetaminainduceunestadodealertaacompaadoporunaumentodelaconductaexploradora,
acicalamiento,locomocinverticalyhorizontal,seguidodeunadisminucindeestasactividadesafavorde
conductasestereotipadas(dosisrespuestaenformadeUinvertida).Losestudiosneuroanatmicosmuestran
queelaumentoenlaactividadlocomotoraproducidoporlasanfetaminasdependedelsistemadopaminrgico
nigroestriatalymesolmbico.Adems,laliberacincentraldenoradrenalinapuedeserimportanteenla
hiperlocomocin.Porotraparte,lasestereotipiasparecenestarmediadasporlaliberacindedopaminarecin
sintetizadaenlasvasdopaminrgicasnigroestriatalymesolmbica,ysonreguladasporunbalanceentreel
sistemadopaminrgicoycolinrgico.
Efectossobrelaconductaagresiva
Losefectosdelaanfetaminasobrelaconductaagresivaenanimalessoncomplejosydependendeladosis
administradaydelparadigmaexperimentalutilizado.Tambinesimportanteelpapelquedesempeanen
estosefectoslosfactoresambientalesylosdeterminantesgenticos.Tantoenanimalescomoenseres
humanoslasanfetaminaspuedenproducirepisodiosdeagresividadextremacomotambinunaislamientode
todointercambiosocial.Losmecanismosneurobiolgicosimplicadosenlosmltiplesefectosdela
anfetaminasobrelaconductaagresivahansidorelacionadosconaqullosrelevantesasuspropiedades
psicoestimulantes.Unodelosparadigmasqueseutilizaparaestudiarlosefectosdeestassustanciasenla
conductaagresivaeslapruebadelintruso.Enestapruebaseproducenconfrontacionesentreunanimal
residenteyunintrusoyseexaminanconductasdevalidezbiolgicacomosonlasumisin,laconducta
defensiva,elataqueylahuida.As,sehademostradoquelaanfetaminaaumentalaconductadefensivayde
huidaenvariascondicionesexperimentalesyendiferentesespeciesanimales,yesteefectonopareceser
mediadoporelsistemadopaminrgicocentral.Sinembargo,losantagonistasdopaminrgicossreviertenlos
efectospotenciadoresdeunaconductaagresivaproducidaporlaadministracinagudadeanfetaminaendosis
bajas12.
Efectossobreelaprendizaje
Lamayoradelosestudiosenanimalessugierenquelaanfetaminanoperturbaelaprendizaje,yenalgunas
condicionespuedehastamejorarlo.Sinembargo,existentambindatosquemuestranefectosdeletreos13.Lo
quesestbienestablecidoesquelaadquisicindeunaprendizajebajoelefectodelaanfetaminaserecuerda
mejorsiseadministraanfetaminaenlugardesalinoeldadelaprueba.Adems,durantelaretiradadela
anfetaminaaparecenperturbacionesdelaconductaaprendidabajolosefectosdelaanfetamina.As,seha
demostradoqueelestadointernoqueproducelaanfetaminaenelanimalinfluyeenelaprendizajedelas

tareasaprendidasbajoestadroga(statedependentlearning).Esteestadointernosirvecomounestmulo
discriminativo.Estudiosneurofarmacolgicosmuestranqueelestadoinducidoporlaanfetaminaest
mediadoporelsistemadeneurotransmisindopaminrgicoaniveldelavamesolmbica.Unhecho
importanteesquelaspropiedadesdiscriminativasdelaanfetaminanohansidoasociadasasusefectos
psicoestimulantes14.
Efectosreforzadorespositivos
Paraevaluarlosefectosrecompensantesdelaanfetaminasehautilizadolatcnicadeautoestimulacin
intracerebral.stasebasaenelhechodequeunaestimulacinelctricaenciertasreascerebralesproduce
unasensacinplacentera.Unapropiedadcomnquetienenlasdrogasdeabusoesladefacilitarla
estimulacinelctricadedichoscentrosdebidoasuspropiedadeseuforizantes.Laanfetaminaproduceun
aumentodelaautoestimulacinintracranealyunadisminucindelumbraldecorrientenecesariopara
mantenerestaconducta15.Elmecanismoneuroqumicoimplicadoenesteefectopareceserunainteraccin
entrelaliberacincentraldedopaminaynoradrenalina16.Porotrolado,muchosdelosestudiosqueevalanel
potencialadictivodelasdrogassebasanenlaestimacindesuspropiedadesreforzantes,yaquesonstaslas
quefundamentalmentecontribuyenasubsquedacompulsivayasuabuso.As,elpotencialreforzantede
unadroga,determinadomedianteelparadigmadeautoadministracinintravenosadedrogasenanimales,es
elmsclaroindicadordesupotencialadictivoensereshumanos.Enestesentido,sehademostradoquela
anfetaminainducelaconductadeautoadministracinenratas17ymonos18.Laanfetaminapareceejercersus
propiedadesreforzantespormediodesuaccinsobrelasneuronasdopaminrgicasmesolmbicas.As,la
administracinperifricadeanfetaminaaumentalosnivelesextracelularesdedopaminaenel
ncleoaccumbensderatas2yladestruccindelosterminalesdopaminrgicosenel
ncleoaccumbensbloquealaautoadministracindeanfetamina.Existendiversosestudiosquemuestranque
lostratamientosconanfetaminasqueproducensensibilizacindelasneuronasdopaminrgicasmesolmbicas
aumentanlaconductadebsquedayautoadministracindepsicoestimulantes19.Tambinsehamostradoque
laestimulacindelosreceptorescidogammaaminobutricoB(GABAB)pormediodelaadministracin
perifricadebaclofnreducelaautoadministracindeanfetaminaylasconcentracionesextracelularesde
dopaminaenelncleoaccumbensdelarata20.
Efectosenelserhumano
Efectossubjetivos
Laadministracindelasprincipalesanfetaminasenelhombreproduceefectosestimulantes,consensacinde
bienestar,euforia,energa,reduccindelcansancioydelsueo,sensacindealerta,mejoradelrendimiento
intelectualypsicomotorydisminucindelhambre.Losefectosseinicianunahoradespusdesu
administracin,sonmximosentre13horasypuedenpersistirhasta812horas21.Aldesaparecerlosefectos
agradablespuedeexistirunasensacindebajn(crash),condisforia,cansancio,depresin,decaimiento,
irritabilidad,insomnioosomnolencia.Estosbajonessonmsintensossielconsumodeanfetaminashasido
altoosehaconsumidodeformarepetida.Esfrecuentequeseconsumandeformacompulsiva(atracn)
duranteunoodosdas,hechoquedejaalindividuoenunestadodeagotamientofsicoymental(bajn).ste
puedetardarvariosdasenrecuperarsehastacomenzarotroatracn.
Farmacocintica
Laanfetaminaseabsorberpidamentedespusdesuingestinoral.Losnivelesmsaltosenplasmase
producende1a3horas,dependiendodelaactividadfsicaydelacantidaddecomidaqueseencuentreenel
estmago.Sucompletaabsorcinseproducenormalmentealas4o6horasdeseringerida.Lasanfetaminas
seconcentranenelrin,lospulmones,ellquidocefalorraqudeoyelcerebro.Sonsustanciasaltamente
lipoflicasquecruzanfcilmentelabarrerahematoenceflica.Elvolumendedistribucinnormalesde5l/kg
depesocorporal.Encondicionesnormales,aproximadamenteel30%delaanfetaminaesexcretadaenla

orinasinmetabolizarse.Sinembargo,estaexcrecinvariadependiendodelpHdelaorina.Sistapresentaun
pHcido(pH5,56,0),laeliminacinespredominantementeporexcrecinurinariaycasiel60%deladosis
excretadanoesmodificadaporelrin.SielpHesalcalino(pH7,58,0)laeliminacines
predominantementepordeaminacinymenosdel7%esexcretadasincambios.Lavidamediaoscilaente16
y31horas.LaprincipalvametablicadelaanfetaminaimplicasudeaminacinporelcitocromaP450para
formarlaparahidroxianfetaminaylafenilacetona.Esteltimocompuestoseoxidaacidobenzoicoyes
excretadoconjugadoconcidoglucurnicooglicina.Pequeascantidadesdeanfetaminasonconvertidasa
norepinefrinaporoxidacin.Lahidroxilacinproduceunmetabolitoactivo,elOhidroxinorepinefrina,el
cualactacomounpseudotransmisorypuedemediaralgunosefectosdeladroga,especialmenteen
consumidorescrnicos.
Interaccionesconotrosfrmacos
Acetazolamida:puedeaumentarlasconcentracionesplasmticasdeanfetamina.
Alcohol:puedeaumentarlasconcentracionesplasmticasdeanfetamina.
cidoascrbico:aldisminuirelpHurinariopuedeincrementarlaexcrecindeanfetamina.
Furazolidona:lasanfetaminaspuedeninducirunarespuestadehipertensinenlospacientestratadoscon
furazolidone.
Guanetidina:lasanfetaminasinhibenlarespuestaantihipertensivadelaguanetidina.
Haloperidol:existeevidencialimitadaindicandoqueelhaloperidolpuedeinhibirlosefectosdelaanfetamina.
Sinembargo,laimportanciaclnicadeestainteraccinnoestbienestablecida.
Carbonatodelitio:existealgncasoaisladoindicandoqueestasustanciapuedeinhibirlosefectosdela
anfetamina.
Monoaminooxidasa(MAO):lasanfetaminasprovocanunareaccindehipertensinenpacientestratadoscon
inhibidoresdelaMAO.
Noradrenalina:elabusodelaanfetaminapuedeaumentarlareaccinvasoconstrictoradelanoradrenalina.
Fenotiazinas:laanfetaminapuedeinhibirelefectoantipsicticodeestassustanciasylasfenotiazinaspueden
inhibirelefectoanorcticodelaanfetamina.
Bicarbonatodesodio:altasdosisdeestasustanciainhibenlaeliminacindeanfetamina,aumentandoassus
efectos.
Consumodetabaco:laanfetaminapareceinducirunaumentodosisdependientedelconsumodetabaco.
Antidepresorestricclicos:tericamenteaumentanelefectodelaanfetamina.Sinembargo,noexiste
evidenciaclnicadeestehecho.
Efectosadversosenelserhumano
Losefectosindeseablessonenparteconsecuenciadelosefectosfarmacolgicos.stospuedenapareceren
cualquiermomento,hastaelpuntodequedosisbientoleradasundapuedennoserlootroda,yprovocar
efectosindeseables.Debetenerseencuentaquemuchosconsumidorestomanenunamismanochevarias

pastillasjuntoaotrassustancias.Enocasionesesdifcildiscernirlacausadelatoxicidad.Bsicamentelos
efectosindeseablespuedenobservarseendosniveles:
1.Anivelcardiovascular.Puedencausarhipertensinarterial,taquicardia,arritmiasgraves,isquemia
miocrdica(angina)einfartoagudodemiocardio.Seasocianconunaumentodelaincidenciadehipertensin
pulmonar.Puedeobservarsedolordecabeza,temblor,tensinmuscularymandibular,vrtigo,ataxia,
distonas,convulsionesycoma.Sehandescritocasosdehepatitistxicagraveconnecrosisheptica,que
puedeobligarauntrasplantedehgado.Aniveldigestivopuedenaparecernuseasyvmitos,leoparaltico
eisquemiaintestinal.Entrelosefectospotencialmentemortalesdestacanlahemorragiasubaracnoidea,la
hemorragiaintracraneal,elinfartocerebralylatrombosisdelsenovenosocerebral.
2.Anivelpsicolgico.Puedeaparecerdisforia,insomnio,irritabilidad,agitacin,hostilidadyconfusin.Con
lasanfetaminasesfrecuentenlaaparicindeagresividad,quesetraduceenconductasdeviolenciayde
riesgo.Lostrastornospsiquitricosincluyenansiedad,crisisdeangustia,ideasdelirantesodereferenciade
tipoparanoideyalucinaciones.
Usoteraputico
Lasindicacionesteraputicasactualesdelasanfetaminassonmuyreducidas.
Noserecomiendanparadisminuirelhambreeneltratamientodelaobesidad.Lasdosnicasindicaciones
parasuusosoneltratamientodelanarcolepsiaydeldficitdeatencininfantil.Enestosnioslasustancia
msutilizadaeselmetilfenidato.