CICLO DE LIMPIEZA

Diseo del ciclo de limpieza

Qu equipos vamos a limpiar ?

Qu se quiere limpiar ?
Qu materiales o utensilios de limpieza
vamos a utilizar ?
De qu material es el equipo?
Qu agentes de limpieza se va a utilizar?

Diseo del ciclo de limpieza

Los factores principales, que influyen en

la limpieza son:
- Tiempo: contacto agente de limpieza
- Accin: Mecnica
- Concentracin: Agente de limpieza
- Temperatura: La solucin de limpieza
Estas 4 condiciones son conocidos en
ingles
como TACT
Que en castellano es: igual : Tiempo,
accin, concentracin y temperatura

Diseo del ciclo de limpieza

Determinar los parmetros de limpieza

usando el TACT. Realizar pruebas
Evaluar datos y establecer parmetros
tentativos de limpieza
Ejecutar el procedimiento - Desafiar

Esquema general
del proceso de limpieza

Recuperacin de los residuos slidos

Enjuague inicial con agua potable:
Eliminacin de restos
Limpieza con detergente
Enjuague intermedio con agua
desmineralizada
Sanitizacin
Enjuague final (en caso de ser necesario)
Secado

Esquema general
del proceso de limpieza
La suciedad es cualquier materia no
deseada en la superficie de un objeto, la
cual no debe estar all.
El sucio es ms conveniente identificarlo
por las caractersticas que dan
informacin de cmo puede ser
solubilizado porque el propsito de la
limpieza es disolver o suspender el
sucio para luego removerlo.

NIVELES DE
LIMPIEZA

Niveles de limpieza
Nivel I
- Cuando se trabaja en campaa y lotes
consecutivos de un mismo producto, o de
diferente concentracin siempre y cuando
hayan sido fabricados de menor a mayor
concentracin.
- Se realiza una limpieza de carcter
ordinario, simple.

Niveles de limpieza

Nivel II
Cada lote presenta distintos principios
activos.
Despus de haber realizado cierto numero
de limpiezas menores.
Despus de un mantenimiento preventivo
o correctivo.

Niveles de limpieza
Nivel III
- Productos de alta toxicidad.
- Altamente reactivos.
- Despus de una remodelacin de rea.

Niveles de limpieza
Nivel

Riesgo

Limites

Limpieza

Verificacin

Bajo

Amplios

Menor

Visual

II

Alto

Estrechos

Mayor

Analtica

III

Alto

Estrechos Exhaustiv
a

Analtica

AGENTES DE LIMPIEZA

Son productos que se utilizan

en las etapas de prelavado,
lavado y enjuague final.

AGUA
Siempre que sea posible se lavara con agua
por su alto poder disolvente.
. Agua sola.
. Agua a presin.
. Agua a temperaturas elevadas.
. Vapor
En el prelavado, suele utilizarse agua de
calidad inferior a la utilizada en la
produccin (agua potable).

DISOLVENTES
Se utilizan en caso de insolubilidad en
medio acuoso.
- Polares: metanol, etanol, glicoles.
- No polares: metilcetona, diclorometano.

DETERGENTES
Los detergentes actan
humectando los residuos,
emulsificndolos y
dispersndolos.

Propiedades de los
detergentes

Arrancar materia orgnica de las superficies.

Poder humectante: Tensin superficial.
Capacidad desengrasante: Saponificar y
emulsionar.
Capacidad dispersante de las partculas de
suciedad.
Capacidad para disolver depsitos de sales.
Capacidad para mantener en suspensin las
partculas de suciedad.
No corrosivos.

Componentes de los
detergentes

Los detergentes pueden ser empleados

solos o combinados con un desinfectante.
Surfactante
Aninicos, Catinicos, No inicos ,
Anfotricos
Agentes coadyuvantes
Polifosfatos, Silicatos, Carbonatos,
Perboratos
Agentes auxiliares
Sulfato de sodio
Enzimas
Rompen las molculas de protena

Tipos de detergentes
De acuerdo al componente principal se
clasifican en :
Detergentes cidos: pH= 4-5
- Detergentes pobres
- Potentes germicidas o desinfectantes
- Los principales son los llamados
compuestos de amonio cuaternario
. Benzalkonium choride (preservativo,
antisptico:
Zephiran)
. Cetyl trimethylammonium chloride
(Cetrimide) Q.F. EDGAR PALOMINO FERNANDEZ

Tipos de detergentes

Detergentes alcalinos: pH= 8-12

- Usados en la mayora de los sistemas de
detergentes
- Detergentes lquidos, champs
- Mejores detergentes
- Actan sobre:

. sucios acidicos, los cuales son neutralizados y

removidos mas fcilmente.
. sucios orgnicos como aceites, grasas y
protenas,
que pueden ser emulsionadas.

Tipos de detergentes
Detergentes

alcalinos: Aninicos
- Entre ellos tenemos a:
. Dodecilsulfato sdico (SDS), tambin
llamado lauril sulfato sdico
. Sulfato sdico alkilo
. Sulfato sdico de laurilo
. Oleato sdico
. Comercial Marca: ALCONOX

Tipos de detergentes

Detergentes neutros
- Utilizados en superficies protegidas
- Revestimientos, termoplsticos y en
ciertos metales como el aluminio.
- Consisten esencialmente de una
solucin surfactante

Seleccin del detergente

Sucio

Solubilidad
en agua

Facilidad de
eliminar

Cambio al
calentarse

Tipo de detergente
a usar

Protena
soluble

Soluble

Fcil

Desnaturaliza

Alcalino

Protena
insoluble

Insoluble

Difcil

Desnaturaliza

Alcalino clorinado

Grasas/
aceites

Insoluble

Difcil

Polimeriza

Alcalino

Carbohid

Soluble

Fcil

Carameliza

Alcalino

Sales
minerales

Variable

Variable

Generalmente
mas fcil

Acido

Recomendaciones
Los detergentes y tambin los
desinfectantes no deben contener los
siguientes ingredientes:
- Perfumes.
- Jabones grasosos.
- Glicerina.
- Lanolina.
- Aumentadores de brillo ptico.

Recomendaciones

No utilizar detergentes con agua

no
desmineralizar ya que pueden formar sales
insolubles que se depositan sobre la
superficie.
La concentracin
de uso de los
detergentes, preparacin y periodo de
validez deben ser establecidos porque
pueden perder la eficacia como agente
limpiador.

Diferencia entre limpieza y

desinfeccin

Limpieza: Eliminacin de suciedad,

considerando suciedad como toda
aquella materia prima que se encuentra
fuera de lugar.
Desinfeccin
(o
limpieza
microbiolgica): Proceso por el cual se
destruyen todos los microorganismos
patgenos y se reducen los no
patgenos, de modo que no puedan
afectar a la calidad de los productos en
forma negativa.

SANITIZACIN

Desinfectante o sanitizante:
Son aquellos agentes fsicos o qumicos que
reducen la contaminacin microbiana
presentes en superficies microbianas
inertes.
"Desinfeccin: Proceso que elimina la
mayora o todos los microorganismos
patgenos, con excepcin de esporas
bacterianas, de objetos inertes. American Journal of
Infection Control "

Mtodos de desifeccin

Medios Fsicos
- Temperatura : vapor o agua caliente:
tuberas, equipos.
- Rayos UV.

Mtodos de desifeccin

Medios Qumicos
- Desinfectantes Oxidativos:
. Compuestos de Cloro: leja ,
hipoclorito de sodio
. Compuestos de Yodo: Iodoforos
. Ozono
. Perxido de Hidrgeno

Mtodos de desifeccin

Medios Qumicos
- Desinfectantes No - Oxidantes:
. Compuestos de amonio cuaternario

Factores que afectan la eficacia de

los desinfectantes

El tiempo de contacto.
Temperatura.
pH.
Naturaleza del contaminante sucio.
El secado es esencial, porque el crecimiento
microbiano puede ocurrir en la pelcula de
agua.

Recomendaciones
Para superficies:
- Etanol o isopropanol al 70%.
- H2O2 3% .
- Hipoclorito de Sodio.
Para manos:
- Etanol o Isopropanol al 70%
Para instrumentos
- H2O2.
- Agua caliente.
- Vapor.

Recomendaciones

Se aplican sobre superficies que han sido

previamente limpiadas.
Se recomienda alternarlos, cambiando por
otro desinfectante de accin diferente de
accin diferente.

Q.F. EDGAR PALOMINO FERNANDEZ

Beneficios de la limpieza y
desinfeccin
Beneficios:
A nivel de productos:
- Productos que se conservan dentro del perodo
adecuado
- Productos inocuos
A nivel de equipos
- Mantenimiento de equipos y materiales
- Mejora el ambiente de produccin
- Disminucin de accidentes

VALIDACIN DE LIMPIEZA

DETERMINACIN DE
LMITES
Q.F Ricardo Giraldo R.

DETERMINACIN DEL LMITE

DE ACEPTACIN

Equipo dedicado.
Utilizado para un producto.
Utilizado para un mismo producto de
diferentes concentraciones.
Equipo para fabricacin de diferentes formas
farmacuticas con diferentes principios activos.

DETERMINACIN DEL LMITE

DE ACEPTACIN
Elaborar un listado de todos los productos que se
fabrican en el rea
Considerar por producto:
- Dosis mnima teraputica.
- Tamao de lote que se fabrica.
- Dosis Mxima Diaria.
- Nmero de unidades por lote.

Lmite Visual

Lmite visual
- Requiere de verificacin.
- Se usa entre lotes del mismo producto.
- Superficie iluminada: 400 lux.

Lmite Toxicolgico
1) NOEL = DL50 x 0.0005 x 70
3) MACO = ADI

x TL
DDM

L.A. = (MACO)
x
SE
L. A.
DL50
70
NOEL
ADI
MACO
25
SE

2) ADI = NOEL x FS

25(cm2)
25(cm
x
V (mL)

1000 ug
mg

= Limite de Aceptacin
= Limite toxicolgico (mg/kg) del producto a
= Peso Promedio del adulto (kg)
= Nivel de Efecto no observable
= Toma diaria aceptable (Acceptable Daily Intake) (mg)
= Mxima traza permitida (Maximum allewable carry over)
= Superficie de muestreo del Hisopado (cm2)
= Superficie del Equipo en contacto con el producto (cm2)

Lmite Toxicolgico
L.A =

DL50
DL
50 (mg/kg) x FS x 0.0005 x 70 (kg) x TL(mg) x 25(cm
25(cm2) x 1000 ug
mg
SE (cm2) x DDM (mg)
V (mL)

0.0005
70
L. A.
FS
TL
25
SE
DDM
V

= Factor Toxicolgico de Seguridad

= Peso Promedio de un adulto (kg)
= Limite de Aceptacin
= Factor de Seguridad
= Tamao de Lote del producto b (mg)
= Superficie de muestreo del Hisopado (cm2)
= Superficie del Equipo en contacto con el producto
= Dosis Diaria Mxima (g) del producto b (MTUDb)
= Volumen del solvente empleado en el hisopado

Lmite Dosis teraputica

1) MARa = DT (mg) x FS
3) MSCRa =
4) L.A

2)) MCRa

b=

b (mg/g) x TL b (g)
SE (cm2)
25(cm
25
(cm2
2)
MSCRa
x
x
V (mL)

MARa (mg)
DDM (g)

MCRa

1000 ug
mg

MARa
= Residuo Mximo Admisible del Principio Activo (IFA) del
Producto a
MCRa b = Mxima concentracin del residuo de a en b
MSCRa = Concentracin Mxima de residuo en superficie del producto a
permitido
en el rea de superficie de contacto del equipo.
DT
= Dosis Teraputica Mnima del producto a (mg) para una persona
adulta de 70 kg (LTUD70)
DDM
= Dosis Diaria Mxima (g) del producto b (MTUDb)

Lmite Dosis teraputica

DT (mg) x FS x TL (g) x 25(cm2)
L.A =

DDM (g) x SE (cm2) x V (mL)

x 1000 ug
mg

L. A. = Limite de Aceptacin
DT = Dosis Teraputica Mnima del producto a (mg) para una persona
adulta de 70 kg (LTUD70)
FS = Factor de seguridad
TL = Tamao de Lote del producto b
25 = Superficie de muestreo del Hisopado (cm2)
DDM = Dosis Diaria Mxima (g) del producto b (MTUDb)
SE
= Superficie del Equipo en contacto con el producto (cm2)
V
= Volumen del solvente empleado en el hisopado (mL)

Lmite
10 ppm

10 p.p.m
10 (mg/ kg) x TL (kg) x 25(cm2 )

x 1000 ug
mg

L.A.

L. A.
TL
25
SE
V

= Limite de Aceptacin
= Tamao de Lote
= Superficie de muestreo del Hisopado
= Superficie del Equipo en contacto con el producto
= Volumen del solvente empleado en el hisopado

SE (cm2) x V (mL)

VALIDACIN DE LIMPIEZA

LMITES
MICROBIOLGICOS

ASPECTOS MICROBIOLOGICOS

Analizar los riesgos de contaminacin

Considerar el tiempo de almacenamiento y las
condiciones del equipo.
El equipo debe estar seco.
Esterilizacin y contaminacin por pirgenos.
La validez de la limpieza del equipo esta
dada por los anlisis microbiolgicos.

Lmite
microbiolgico
Lmite microbiano
- Superficie interna del equipo: 46 000 cm2
- Lote mximo de fab.: 220 kg
- Lmite microbiolgico producto: 1000 ufc /g
Lmite:
1000 ufc/g x 220 000 g = 220 000 000 ufc
46 000 cm2 ---------- 220 000 000 ufc
25 cm2 ---------- 120 000 ufc .......pero...

Lmite
microbiolgicos
Factor de seguridad: 0.1% de la
contaminacin total del producto terminado
Por tanto: 120 000 x 0.001 =
120 ufc / 25 cm2 ........pero
Se utilizan generalmente mas de 1 equipo:
si son 3 equipos: 120 / 3 = 40 ufc / 25 cm2
Se realizan clculos, y se toma el valor mas
estricto.

Lmite
microbiolgicos
Carga Microbiana:

Dosificaciones Slidas
Productos tpicos.
Productos Rectales y Vaginales.
Recomendaciones USP
Datos Historicos
Limites internos

Endotoxinas Bacterianas

aplica a productos parenterales ; 0.250 EU/1.0 mL

VALIDACIN DE LIMPIEZA

Equipo dedicado

No se requiere anlisis qumico

Se debe realizar anlisis de detergentes
Anlisis de endotoxinas
Carga microbiana

VALIDACIN DE LIMPIEZA

Equipo dedicado

La FDA recomienda que las compaas

farmacuticas solo necesitan cumplir con el
criterio de visiblemente limpio para los
equipos dedicados .
En equipo dedicado, el anlisis del peor caso
tiene aplicacin cuando se trabaje con
productos del mismo principio activo, pero con
2 concentraciones diferentes.

VALIDACIN DE LIMPIEZA

LMITES
DETERGENTE

DETERGENTE - Lmite
Obtener toda la informacin posible sobre el
Detergente.
- Literatura
- Etiqueta
- Fabricante

DETERGENTE - Lmite

Se determina el lmite de aceptacin de

manufactura y se convierte en trminos de la
concentracin para el laboratorio:
- LD50
- 10 ppm
- 1 ppm

VALIDACIN DE LIMPIEZA

PLAN MAESTRO

Plan Maestro de
Validacin de Limpieza
Debe contener
Objetivos
Alcances
Introduccin: Realizar una pequea descripcin del PMdVl
Glosario: significado de trminos, acrnimos
Referencias: Normas, exigencias de las autoridades sanitarias.

Plan Maestro de
Validacin de Limpieza
Responsabilidades:
Elaboracin de documentos,
Ejecucin de muestreos,
Anlisis qumicos y microbiolgicos.
Aprobacin final.
Seguimiento.
Entrenamiento de personal.

Plan Maestro de
Validacin de Limpieza
Descripcin de la Planta
Descripcin de las reas: Slidos, inyectables, penicilnicos, etc. Ubicacin de
los equipos. Flujo de personal, flujo de materiales

Descripcin de los procesos

Flujo detallado del proceso por rea

Descripcin del productos

Tipos de productos que se fabrican

Lista de productos

Plan Maestro de
Validacin de Limpieza
Lista de Equipos
Justificacin o Fundamento para eleccin
de determinados productos.
Criterios de aceptacin
Que procedimiento debe seguirse para calcular los criterios de aceptacin y la
determinacin de los lmites.

Desviacin y Control de Cambios.

Plan Maestro de
Validacin de Limpieza
Se debe especificar
Descripcin del Productos a ser analizados
Descripcin de los equipos: Partes principales,
dimensiones, ubicacin.
Diagrama del Proceso de Manufactura
Listado de Procedimiento de limpieza de los
equipos
Agentes de limpieza utilizado

Protocolos y Reporte de
Validacin de Limpieza

Criterios de aceptacin: Clculo de los Lmites

Hisopos a ser utilizado.
Tcnica de muestreo.
Preparacin de la muestra.
Diagramas de los puntos hisopados.
Conclusin.
Desviaciones y Control de cambio.

VALIDACIN DE LIMPIEZA

Otras Consideraciones

CAPACITACIN PERSONAL

El personal es un agente contaminante.

Debe tener capacitacin continua.
Debe tener conocimiento de las practicas
bsicas de higiene.
. Higiene personal
. No comer, beber, fumar
. No usara joyas, maquillaje.
. Informar si esta enfermo o tiene heridas.

CAPACITACIN PERSONAL

La limpieza manual es difcil de medir.

Se mide la capacidad de las personas.
Deben tener buena capacitacin.
Deben ser supervisados efectivamente.

Uniforme

Debe elaborarse un POE referido a las ropas

de trabajo no estriles.
Que tipo de detergente utilizar.
Como lavar el uniforme.
Inactivacin.

Instructivo, de uso de uniforme, tipo de

uniforme para cada rea de produccin
reas Estriles: Como ingresar al rea estril.
reas No estriles: Mezclas, tableteado.
reas Especiales: Cefalospornicos, Penicilnicos.

Referencias
Bibliogrficas
FDA Guide to inspections of Validation of Cleaning Processes July 1993.
http://www.fda.gov/ora/inspect_ref/igs/valid.htlm
Cleaning Validation Publication 1997 By William E.Hall Institute of Validation Technology.
http://www.ivthome.com/free/index.htm
Conversion de unidades:
http://www.acipco.com/internacional/datos_de_ingenieria/conversion.cfm
Comision Europea. Validacin y calificacin Anexo 15
http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol-4/pdfs-m/v4_an15_es.pdf
Banco de Drogas: Drugsbank
http://redpoll.pharmacy.ualberta.ca/drugbank/
Alconox
www.alconox.com

!Gracias por su
atencin!