AULA 1 ANTI-INFLAMATRIOS NO ESTEROIDAIS

REVISO DE INFLAMAO :
um processo normal e necessrio para a recuperao do tecido
sobre a agresso sofrida. uma resposta no especfica, o efetor
da resposta imune inata.
Os 5 sinais cardinais da inflamao so : dor, calor, rubor, edema e
perda de funo.
As etapas da resposta inflamatria so 5 R :
Reconhecimento do agente lesivo
Recrutamento de leuccitos
Remoo do agente
Regulao da resposta
Reparo.
Causas da inflamao : infeco, trauma mecnico, temperaturas
bruscas, queimadura, agentes qumicos, radiao, necrose tecidual,
reaes imunes (doenas auto-imunes), corpos estranhos, isquemia.
Do processo :
RESPOSTA VASCULAR :
Ocorre o estmulo da inflamao, h :
-vasoconstrio reflexa pois h descarga adrenrgica no momento
do trauma, para evitar a perda excessiva de sangue.
- Aps, os mastcitos liberam histamina, ocorrendo vasodilatao
local (CALOR, RUBOR e EDEMA). Edema ocorre pelo aumento da
permeabilidade vascular. Assim chega mais oxignio e nutrientes no
local, para repor as clulas lesadas, alm de diluir as toxinas ali
presentes e chegada de fibrinognio, para virar fibrina e
compartimentalizar a inflamao, para que o foco infeccioso seja
retido a outros lugares do corpo.
RESPOSTA CELULAR : emigrao dos leuccitos e acumulao
desses na leso. Neutrfilos migram da parede do vaso para o local
da inflamao = diapedese. E essa ocorre pelo estmulo qumico
(quimiotaxia).
EUCOSANIDES : Na inflamao, h muita morte celular, liberando
fosfolipdios da m. Celular em cido aracdnico pela enzima
FOSFOLIPASE A2 (via de transduo da inflamao).
Do cido aracdnico, formam-se pelas enzimas LOX, leucotrienos
(atraem leuccitos e aumentam a permeabilidade vascular).
Do cido aracdnico tambm, pelas enzimas COX1 e COX2 formam
prostaglandinas e essas, pela ao da Tromboxano sintase, em
tromboxano A2. As prostaglandinas potencializam a ao de outras
substncias lgicas da inflamao (dor).
BASES BIOQUMICAS

A fase aguda a resposta inicial e transitria da inflamao. H

vasodilatao local e aumento da permeabilidade do vaso pela
liberao de prostaglandinas PGE2 e TXA2 e citocinas IL1 e IL6 pelo
foco inflamatrio. Prostaglandinas PGE2 e prostaciclinas so
liberadas pelo endotlio para vasodilatao e permeabilidade do
vaso.
A fase subaguda tardia a resposta imune pela infiltrao de
leuccitos (por meio de PGE2 E TXA2).
Caso fique descompensado, poder ocorrer necrose e fibrose pela
incapacidade do organismo de resolver o processo (aqui que entra o
MAINE para impedir a cronicidade).
A via de transduo a da cadeia de fosfolipase A2.
O objetivo da fosfolipase A2 formar PGE2 e PGI2 (pelas COXs) para
desencadear o processo inflamatrio. Prostaglandinas
desencadeiam a fase aguda e o tromboxano a subaguda tardia.
Ento, os MAINEs atuaro sobre as COX para inibir os produtos prinflamatrios que intensificam a inflamao.
COXs
Todos os MAINEs iro inibir as COXs. As ciclo-oxigenases so :
COX 1 : Tipo fisiolgica ou constitutiva, o organismo j expressa
essa enzima naturalmente, sem precisar de ocorrer uma inflamao.
Manuteno do tnus vascular. Ela est presente no endotlio,
mucosa gstrica e plaquetas.
COX 2 : tipo inflamatria, s aparece induzida por mediadores
inflamatrios. Porm, pode estar fisiologicamente apenas em : rins,
SNC e endotlio.
COX 3 : tipo variante da COX1.
FUNES DAS PROSTAGLANDINAS
- Estimular o estmago a produzir muco estomacal, para que o HCl
no forme lceras ppticas no rgo. Relacionadas com a PGE2 e
PGI2.
OBS : Um dos principais efeitos colaterais dos AINEs a irritao da
mucosa gstrica. E isso ocorre pois, ao inibir COX1, diminui PGE2
que estimulam o estmago a produzir muco protetor.
- Coagulao :
TXA2 potente indutor da coagulao. Porm, para no houver
excesso de sangue coagulado, h ao da PGI2 que anticoagulante.
- Contrao do tero pela PGF2alfa.
OBS : Cytotec causa aborto pois intensifica demais a contrao
uterina.
- Nos rins : as PGs atuam na manuteno da taxa de filtrao

glomerular e na vasodilatao.
OBS : se o paciente apresentar febre, pela ao da PGE2 no
hipotlamo. Ao usar um AINE que iniba a COX3, h inibio desse
efeito, geando ao antipirtica.
OBS : no desejvel inibir a COX1, pois essa fisiolgica e
mantm a homeostase. Porm, inibidores seletivos de COX2
(COXIBES) so muito caros! Por isso, usa-se muito os AINEs no
seletivos.
AINEs
Os mais conhecidos : dipirona, diclofenaco, nimesulida, AAS.
O paracetamol tem ao semelhante ao AINE.
Para ser AINE :
- ao anti-inflamatria
- ao analgsica
- ao antipirtica
Ao anti-inflamatria : j discutida, inibio dos pr-inflamatrios.
Bloqueio da formao de prostaglandinas por meio da inibio de
COX. Diminuio da migrao PMN e moncitos.
Ao analgsica : Citocinas inflamatrias IL1 e IL8 aumentam a
sntese de COX 2, que aumentam as prostaglandinas. H inibio de
COX2, que inibe PGE2. Fenamatos possuem ao antagonista sobre
receptores das PGs. COX3 inibida no SNC por dipirona e
paracetamol.
Ao antitrmica : A interleucina 6 aumentam a sntese de PGE2 no
hipotlamo pela COX3. O aine inibe a cox3 no SNC (Hipotlamo).
AAS
Aspirina. INIBIDOR IRREVERSVEL DAS COXS. Por isso, antiagregante plaquetrio, pois rica em COX1.
Anti-inflamatrio por inibir as coxs, analgsico por inibir dor,
antipirtico, antiagregante plaquetrio e queratoltico.
Absoro estmago e IDelgado. Alimentos, pH, tempo de
esvaziamento gstrico influenciam a absoro.
Distribuio : livres e ligados albumina.
Metabolizao/excreo : esterases mucosa TGI (hidrlise) e
conjugao com glicina e cido glicurnico.
Antiplaquetrio : inibio irreversvel da COX1 plaquetria, assim
no haver reao formando tromboxano A2 naquelas plaquetas.
Assim, por no possurem ncleo, no sintetizaro mais a COX.
Contra indicado na dengue.
OBS : a dipirona tambm desativa a cox1 das plaquetas, mas de
modo reversvel.
SALICILATOS
Toxicidade no TGI, com uso prolongado e doses altas. Ulcerao,
intolerncia gstrica.

No usar : dengue, hemofilia, deficincia de vitamina K.

PARACETAMOL
Para dor leve a moderada quando no h necessidade de efeito
anti-inflamatrio, pois esse apenas inibe a COX3. COX1 e 2 so
fracamente inibidas. Pode causar dano heptico grave. indicado
na DENGUE. Fraco antiinflamatrio, no afeta funo plaquetria,
uso em vrus e varicela. Cuidado com altas doses e o esgotamento
de glutationa no fgado --> necrose heptica.
DIPIRONA (pirazolona)
Parecido com paracetamol, porm pode causar agranulocitose e
aplasia medular, porm no to hepatotxico. No se sabe o
mecanismo de ao.
AINES tpicos
DERIVADOS DOS CIDOS ACTICOS.
-->DICLOFENACO (cido fenilacatico)
Apesar de ser no seletivo, inibe mais a COX2. Capacidade de
penetrar a cpsula reticular (bom para doenas articulares e
doenas auto-imunes). Antiinflamatrio, analgsico e antipirtico.
Uso na osteoartrite, artrite reumatide.
DERIVADOS DOS CIDO FENMICOS
-->MECLOFENAMATO : potencializa efeito de anticoagulantes orais.
Podem ibibir COX2 e PLA2. Para dores abdominais e diarria.
DERIVADOS DOS CIDOS PROPINICOS
-->IBUPROFENO : efeitos TGI menos intensos que o AAS -> uso em
artrite reumatide.
--> OXAPROZINA : igual, porm meia vida maior e 1 vez ao dia.
DERIVADOS CIDOS ENLICOS
Artrite, espondilite, osteoartrite. Meia vida muito longa. Dose nica
diria.
--> PIROXICAN : diminui migrao de PMN e radicais de O2.
--> MELOXICAN : seletivo para COX2.
NIMESULIDA :
Inflamao leve a moderada.
COXIBES : inibidores seletivos de COX2.
CELECOXIBE (Celebra) : antiinflamatrio mais importante do que
analgsico e antipirtico. Reumatismo. No afeta funo
plaquetria. Pode causar dor abdominal e diarria.
AULA 2 ANTI-INFLAMATRIOS ESTEROIDAIS
Tambm conhecidos como corticides, glicocorticides ou

corticoesterides, so drogas que agem semelhante ao cortisol

endgeno, hormnio do metabolismo da glicose e das protenas,
alm das funes anatagonistas de respostas imunolgicas e
inflamatrias.
Esses medicamentos exercem as mesmas funes dos AINES com a
adio da ao imunossupressora.
GLNDULA ADRENAL
Acima de cada rim h uma glndula endcrina a adrenal. H 2
regies : crtex e medula, cada uma produzindo substncias
distintas.
MEDULA : apresentam clulas cromafins e produzem adrenalina e
noradrenalina e as lanam na corrente sangunea por inervao
simptica. Principal stio alvo : pulmo para broncodilatao.
CRTEX :
- ZONA GLOMERULOSA : Mais externa, produz aldosterona
(mineralcorticide) -> reabsoro de sdio agindo nos tbulos
coletores renais para excretar potssio e reabsorver sdio,
aumentando a presso arterial.
- ZONA FASCICULADA : intermediria, produz glicocorticides
cortisol mais importante. Hormnio hiperglicemiante envolvido no
metabolismo.
- ZONA RETICULAR : mais interna, produz hormnios sexuais como
estradiol e testosterona.

EIXO HIPOTLAMO-HIPFISE-ADRENAL

O principal hormnio produzido pela adrenal sob efeito do eixo o

CORTISOL.
CICLOPENTENOPERHIDROFENANTRENO a estrutura comum de
todos os esterides.
Calor e frio, traumatismo, infeco, estresse so fatores
estimuladores de CRH(CRF).
GLICOCORTICIDES
Favorecem a gliconeognese, cortisol endgeno da zona
fasciculada, metabolismo da glicose e protenas.
Mecanismo de ao : ao anti-inflamatria, ao analgsica, ao
antipirtica e imunossupressora.
Ao chegar ao sangue, a droga se ligar a protena transportadora
(albumina, no caso), ficando inativa.
O cortisol endgeno se liga a uma outra protena circulante, a alfa-2globulina, ficando tambm inativo.
Para ambos, devem se desassociar das protenas plasmticas para
adentrar na clula e ativar o seu receptor intracelular. Assim, h a
produo de mediadores sintetizados na clula pela influncia do

corticide gerando aes e efeitos perifricos.

Quando se tornam ativos, entram na clula, ligam-se ao receptor
intracelular, forma um complexo capaz de entrar no ncleo e alterar
efeitos sobre o material gnico. Assim,
-- ATIVAM : anexina-1 com funo anti-inflamatria, pois inibe
fosfolipase A2.
-- INIBEM : NF-kB e AP-1 : produzem citocinas que ativam clulas do
SI e mediadores da inflamao, como TNFalfa, interleucinas,
imunoglobulinas, LT, COX2.
CORTISOL NO MET. CARBOIDRATOS
Aumenta a gliconeognese e glicogenlise no fgado e diminui o uso
de glicose nas clulas (inibem glut-4) --> hiperglicemia --> diabetes.
CORTISOL NO MET. PROTENAS
Diminui sntese protica e aumenta catabolismo protico, sntese de
protenas no fgado, concentrao plasmtica de aa.
H uma secreo excessiva -> fraqueza muscular -> atrofia.
CORTISOL NO MET. LIPDIOS
Liplise, redistribuio de gordura, mobilizao de cidos graxos.
Aumentam a ao de catecolaminas (adrenalina e nor)
CORTISOL E ONS
Retem sdio para excreo de potssio --> aumento da PA
METABOLISMO DO CLCIO
Inibe sua absoro no TGI e inibe osteoblastos e ativa osteoclastos
--> OSTEOPOROSE.
CORTISOL NO CORAO
Hipertenso pela reteno de gua e sdio.
CORTISOL NO S. IMUNE
Ao sobre lisossomas
- diminuem as proteolticas no local da leso.
- diminuem migrao leucocitria, molculas adesivas para a leso.
- diminuem a produo de anticorpos e diminui sistema
complemento.
AO ANTIINFLAMATRIA DOS GCC (Anexina-1)
Inibem as manifestaes iniciais e tardias da inflamao, respostas
humorais e celulares, inibem o progresso da inflamao.
VASO : inibe vasodilatao.
FIBROBLASTOS : menor profilerao --> diminui fibrose
LEUCCITOS : inibe quimiotaxia.
Fosfolipase A2 : induz sntese de Anexina 1 que inibe PLA2
(fosfolipase a2).

COXs : inibe transcrio de COXs, inibindo mediadores.

Citocinas : inibe sntese de citocinas prinflamatrias (TNFalfa,
IL1,5,8) e estimula sntese de citocinas anti-inflamatrias (IL4,10,13).
USO CLNICO GCC
Antiinflamatrio e imunossupresso : mais potente que os
MAINES.
Para : artrite, reumatismo, edema, alergia, rejeio de enxertos
EFEITOS COLATERAIS :
Aumento da presso, osteoporose, hiperglicemia, aumento dos
triglicrides.
Neutrofilia, aumento de eitrcitos e plaquetas.
Pode gerar Sndrome de Cushing.
REPRESENTANTES :
Hidrocortisona, Cortisona, Decadron (Dexametasona), Prednisona.
AULA 3 TERAPUTICA CLNICA DA GOTA RICA E DA ARTRITE
REUMATIDE
GOTA
3% da populao, entre 40 a 50 anos, 95% sexo masculino,
mulheres na menopausa.
Precipitao de cristais de monourato de sdio:
cpsulas articulares
tecido pericondral
sinvia
Vlvulas cardacas
Rins
Causas provveis :
- Aumento de purina - Aumento de degradao dos cidos nuclicos
- Diminuio da excreo de cido rico
Causas da hiperuricemia :
- Aumento da biossntese de purina ou produo de urato
- Defeitos no clearence renal de urato
Diagnstico :
Exames : dosagem de cido rico, lquido sinovial, cristais do lquido
sinovail no Rx, microscopia eletronica, estudo da funo renal
Terapia :
Alvio das atralgias, diminuio da sntese de cido rico, aumento
da excreo de cido rico.
Por meio de : tratamento medicamentoso, dieta com baixo teor de

purinas, terapia de apoio e cirrgica.

Dieta : evitar carnes como bacon, embutidos, fgado, corao,
miolos, peixes, frutos do mar, bebidas alcolicas, tomate, caldo e
molhos prontos.
Baixo teor : queijos magros, ovos, manteiga, po, macarro, fub,
mandioca, arroz, milho, vegetais, doces e frutas.
Drogas : Colchicina, Alopurinol, Uricosricos e AINEs.
Crise aguda : colchicina, uricosricos e AINEs.
Perodo intercrtico : alopurinol, AINEs.
Profilaxia : Alopurinol.
LEMBRAR : purina (como adenina, guanina e hipoxantina) -->
xantina --> cido rico.
COLCHICINA
alcalide da planta Colchicum.
Boa absoro por via oral, atinge concentraes mximas em 1 hora
e excretado parcialmente pelas vias biliar e urinria.
Inibe o processo de fagocitose do cristais pelos neutrfilos, bloqueia
fatores quimiotticos, reduz mobilidade de neutrfilos, inibe a
gerao de leucotrieno.
MASTCITOS : inibe a degranulao histamnica
GRANULCITOS : inibe a migrao, diminui PMN, diminui
glicoprotena.
H supresso da crise da gota rica.
Efeitos colaterais : diarria, queda da secreo insulina e da
temperatura, diminui absoro de vitamina B3 e pode provocar
aborto, nuseas, alopecia e agranulocitose.
Posologia :
- DE ATAQUE : 1 comprimido de hora em hora ou 2 em 2 horas ou
que a crise tenha sido minimizada.
- A SEGUIR : 2 a 4 comprimidos ao dia at a supresso da crise.
- PROFILAXIA : 1 comprimido por dia.
ALOPURINOL
Anlogo sinttico da hipoxantina --> inibe ao da xantina-oxidase
(Converte purina em xantina e xantina em cido rico), diminuindo
a produo de cido rico.
Raros efeitos colaterais : febre, dor articular, nusea, vmito,
cefalia, ictercia.
Muito raros : infertilidade, catarata, impotncia, convulses,
depresso.
Posologia :
Incio em dose baixa, aumenta somente se a resposta for
insatisfatria.
DROGAS ANTI-INFLAMATRIAS NO HORMONAIS

--INDOMETACINA :
Inibe COXs, inibe fosforilaes oxidativas (diminui prod de
mucopolissacardeos), inibe agregao plaquetria, diminui
motilidade gstrica. (no pode ser analgsico rotineiro).
Usos : artrite reumatide (alivia dor, diminui edema e rigidez
matinal), crise de gota, espondilite anquilosante, sndrome de
Bartter.
URICOSRICOS : Benzobromarona, probenecida e sulfimpirazona :
impedem a reabsoro tubular do cido rico.
ARTRITE REUMATIDE
uma doena autoimune progressiva, crnica e incapacitante.
Inflamao da membrana sinovial e destruio da cartilagem
articular.
Tratamento :
AINEs
Agentes Antirreumticos Modificadores da Doena ARMD : ouro,
cloroquina, imunossupressores (metotrexato, azatioprina,
ciclosporina)
Corticoesterides como coadjuvantes da terapia.
SAIS DE OURO
Inibem enzimas lisossomais, interferem na atividade fagoctica,
inibem o sistema moncito-macrfago, quimiotaxia de macrfagos
cai e inibem a sntese de prostaglandinas. ELES RETTARDAM A
EVOLUO DA ARTRITE PELA MENOR ATIVIDADE FAGOCITRIA E
MIGRATRIA.
CLOROQUINA
Mecanismo de ao desconhecido. Reduz Interleucina 1 --> inibe
Linfcitos B.
Grande absoro via oral, 50% ligada a protenas plasmticas e
meia vida de 3 a 10 dias. antimalrico.
Acumula-se no fgado, rins, bao, pele, pulmes e retina.
Efeitos colaterais : exantema, esbranquecimento dos cabelos,
sndrome clon irritvel, miopatia e neuropatia
METOTREXATO
Inibidor da diidrofolato-redutase especfico da fase S da diviso
celular.
Imunossupressor, antiinflamatrio e na artrite reumatide, inibe :
produo citocinas, quimiotaxia e da reao imune mediada por
clulas.
50% ligado pp.
Efeitos colaterais : furunculose, ulcerao oral, descamao e
sangramento GI.
Terapia prolongada: leso heptica progressiva dose-dependente.

Cirrose em 1/3 dos pacientes

Anemia megalobl.stica
Altas doses: pancitopenia
CORTICIDES
terapia de substituio (Addison), insuficincia adrenal primria,
insuficincia secundria (queda de ACTH).
AULA 4 ANTIPIRTICOS/ANALGSICOS
Mediadores qumicos da dor :
PROSTAGLANDINAS Diminuem o limiar nociceptivo
HISTAMINA Pruriginosa algognica. Funo neurotransmissora.
BRADICININA Age sinergicamente com histamina e
prostaglandinas.
SUBSTNCIA P Peptdeo que atua como mediador do estmulo da
dor no SNC.
OPIIDES ENDGENOS Encefalinas e endorfinas. Limitadores da
sensao de dor no SNC.
SEROTONINA Modula as repostas da endorfina e encefalina
GLUTAMATO Principal neurotransmissor excitatrio do SNC
XIDO NTRICO Age junto com glutamato, potencializa tramisso
da Substncia P, retro-estimulador do glutamato e agente prinflamatrio.
SENSIBILIZAO PERIFRICA
Leso -> Inflamao -> Liberao de substncias algiognicas ->
nociceptores -> ons H+ ons K+ Prostaglandinas Leucotrienos
Norepinefrina Histamina Serotonina Neuropeptdeos Bradicinina
Citocina Purinas Fator de crescimento neural
Estmulo
TNF-alfa -> IL1 e IL6 -> COX2 -> EUCOSANIDES -> HIPERALGESIA
INFLAMATRIA
TNF-alfa -> IL8 -> Aminas simpatomimticas -> hiperalgesia
inflamatria
ESCALA DE ANALGESIA
1 Dor baixa intensidade Aines com ou sem adjuvantes
2 Dor mdia intensidade Opiceos fracos com ou sem aines e
adjuvantes
3 Dor intensa Opiceo potente, Aines e adjuvantes
4 Opiceos Raquidianos
5 Procedimentos cirrgicos
AINEs atuam na liberao dos mediadores
Opiceos atuam bloqueando a liberao de neuropeptdeos,E
bloqueando a excitao da transmisso neuronal.
PARACETAMOL

Em doses indicadas, no causa irritao gstrica, nem nefropatia,

nem interfere na funo plaquetria. Para dengue.
Similar eficcia analgsica e antitrmica do AAS,
< induo de irritao digestiva --> pode ser usado em pacientes
com condies que contraindicam o primeiro: doena ulcerosa
pptica, gastrite, refluxo gastresofgico.
Utilizado em pacientes com asma brnquica ou com histria de
hipersensibilidade a AAS.
Crianas com menos de 12 anos em que h maior risco de
intoxicao e de aparecimento de Sndrome de Reye na vigncia de
varicela ou influenza.
3 a 4g/dia pode causar leso heptica. Acima de 4g, pode promover
hepatotoxicidade por 3 mecanismos
1 Overdose (> 10g em adultos e at 150mg/kg criana)
2 excessiva ativao do citocromo P450 por uso de medicamentos
indutores e lcool crnico
3 Depleo de glutationa do hepatcito por ingesta alcolica e
desnutrio
ANTIPIRTICOS
Centro da regulao da temperatura corprea o hipotlamo.
PERDA DE CALOR : Neurnios da rea PR-PTICA hipotlamo
anterior, pois promovem vasodilatao cutnea e inibe tremor.
GANHO/CONSERVAO : Neurnios do hipotlamo POSTERIOR, pois
evocam o tremor.
FEBRE
Acima de 38,3C por estado fisiopatolgico. O ponto de calibrao
alterado pelos pirgenos endgenos. PGE2 o mais conhecido.
LPS lipopolissacardeo --> Sntese de prostaglandinas (PGE2 uma)
Fosfolipdeo clivado pela fosfolipase A --> cido aracdnico
transformado pela COX em PGE2.
LPS -> IL-1 -> ativa neurnios, endotlio e macrfagos -> PGE2 ->
Centro termorregulador (n. Pr-ptico medial) -> inibe neurnios do
calor -> eleva limiar trmico -> febre
COX
So antipirticos (cido acetilsaliclico)
PGE2 reduz termossensibilidade na rea POM -> aumenta o ponto
-> ganha calor
PGE2 -> Receptor EP3 -> Prot. G inibitria -> inibe Adenilato ciclase
-> diminui sntese de AMPc
OBS : Os AINEs inibem a COX3 no hipotlamo.
IL6 -> Aumento da sntese de PGE2 por COX3 -> Aumenta nveis de

AMPc -> estmulo do hipotlamo ao atuar na sensibilidade dos

neurnios sensveis ao calor.
AULA 5 ANTIEMTICOS
Os antiemticos compem uma classe de frmacos que
apresentam como principal caracterstica o alvio dos sintomas
associados ao enjo, nuseas e vmitos (mese).
A mese prolongada leva exausto, desidratao, hiponatremia,
hipocloremia e, quando severa, at mesmo alcalose, devido perda
exacerbada do cido clordrico gstrico. Nesses casos, faz-se
necessrio o uso de antiemticos, que podem agir tanto localmente,
diminuindo a irritao gstrica, como no sistema nervoso central
(SNC).
PRINCIPAIS CAUSAS DE VMITO :
Dor, Doena intracraniana, Drogas e toxinas, Gravidez, causas
psicognicas, distrbios metablicos, vmitos cclicos de infncia,
reteno gstrica, obstruo alta do ID, inflamao, peritonite,
isquemia, perfurao de vsceras.
BULBO ou MEDULA OBLONGA o centro do vmito. Estmulos
quimioterpicos, emocionais e externos contraem o diafragma,
aumenta a presso abdominal e o contrai, contrai a poro pilrica
do estmago -> VOMITO.
NUSEAS : hipersalivao, tnus gstrico e peristalse reduzidos,
tnus duodenal aumentado, refluxo duodenogstrico.
NSIA : Movimentos respiratrios espasmdicos contra a glote
fechada com contraes da musculatura abdominal, durante as
quais o esfncter pilrico fica fechado e o esfncter esofagiano
inferior relaxado.
VMITO : Contrao persistente do abdomen -> nsia -> expulso
forada.
Mudanas na frequencia e ritmos cardacos e motilidade intestinal
Cento = Formao reticular lateral bulbo
Zona de gatilho quimiorreceptora = 4 ventrculo.
TIPOS DE VOMITO
Psicognico : durante/aps refeio
Obstruo pilrica : > 1 h aps refeio
Pela manh : lcool, uremia, aumento da P intracraniana
DROGAS ANTIEMTICAS
Antagonistas dos receptores H1
Eficcia em cinesote e vmitos que agem localmente no estmago

No eficazes em ao direta na zona de gatilho.

Efeito mximo : 4h aps ingesto.
Cinarizina, prometazina, dimenidrato, ciclizina
Antagonistas dos receptores muscarnicos
Eficaz : origem labirntica, estmulos locais, cinetose
Efeito mximo : 1 a 2h aps ingesto.
Hioscina, escopolamina.
Corticoesterides
Eficaz : contra quimioterapia de at moderada atividade
emetognica
Dexametasona, metilprednisona, metilprednisolona.
Fenotiazinas
Eficaz : vmitos por uremia, gastrenterite viral e vmitos de incio
de gravidez.
Antagonistas receptores D2 na zona de gatilho. Bloqueio parcial de
receptores histamnicos e muscarnicos. Pode usar depois que o
paciente comear a vomitar.
Clorpromazina, Trifluoperazina.
Metoclopramida
Antagonista receptores D2 na zona gatilho. Aumenta motilidade do
estmago e intestino.
Eficaz em vomitos por uremia, irradiao, distrbios, toxemia.
Causa fadiga, sonolncia, libera prolactina, galactorria, diarria.
Antagonistas da 5-HT3
Eficaz em tratar e prevenir vmitos por citotxicos e por vmitos
ps-operatrios.
MUITO CARO. Ondansetron. Cefaleia e perturbaes TGI.
Canabinides
Eficaz contra quimioterapia de baixa potencia emetognica.
Nabilona/Dronabinol.
Sonolncia, vertigens, boca seca, mudana de humor.
LCERA
A etiologia no clara. Transtornos psicossomticos, humorais e
vasculares.
Fatores agressivos : cido, pepsina, H. Pylori e stress
Fatores defensivos : muco, bicarbonato, PGs, resistncia inata da
mucosa.
Tratamento :
1 Reduo de HCL por :
- Antagonistas H2 : cimetidina, loxatidina
- Inibidores da bomba de prtons : Omeprazol e famlia azol
- Anticolinrgicos : Pirenzepina

-Anlogos das PGs : misoprostol

2 neutralizar suco gstrico por :
Bicarbonato de sdio, hidrxido de magnsio, hidrxido de alumnio
e etc.
3 protetores contra lcera : sucralfato
4 frmacos para cicatrizar lcera : carbenoxolona sdica
5 frmacos para erradicar H. Pylori : amoxicilina
Gastrina, Ach e histamina estimulam a clula parietal a liberar ons
H+.
Antagonistas H2 : bem absorvidos pela via oral, com 80%
biodisponibilidade, e alimentos no interferem na absoro.
Inibem : secreo gstrica da histamina, estimulao cardaca,
relaxamento brnquico.
Dor de cabea, tontura, confuso, agitao.
Interaes : inibe citP450 -> cai metabolismo de vrios remdios,
como lidocana e diazepan.
Cimetidina atravessa a placenta e secretada no leite. Aumenta
prolactina, inibe degradao de estradiol no fgado, causa
ginecomastia, impotncia e perda de libido.
Inibidores da bomba de prtons
H+K+ATPae inativao irreversvel
Bem absorvido, liga muito as PP, muito metabolizado, vida de 1h.
Anlogos das PGs (E2 e I2)
Inibem secreo cido, aumenta secreo muco e HCO3, inibem
gastrina, aumentam fluxo sanguneo da mucosa, ao citoprotetora.
Podem causar diarria, clicas e aborto. Misoprostol. Usar quando
paciente no responde bem aos outros frmacos.
Anticidos
Reao da base com o cido formam um sal e gua.
HCl + NaHCO3 -> NaCl + H2CO3
H2CO3 -> H2O + CO2
H20 = em excesso, diarria. CO2 em excesso, eructao.
Evitar sais de clcio, pois ele pode estimular gastrina.
No usados para cicatrizar lcera pptica.
AULA 6 CONSTIPAO E DIARRIA
Frmacos para constipao
Promovem evacuao do contedo intestinal, so :
laxantes, mais leves, com fezes semisslidas e purgativos ou
catrticos, ao intensa, evacuao lquida.
FORMADORES DE MASSA : fibra dieta, farelo, pslio, metilcelulose.

AMOLECEDORES DO BOLO FECAL : docusatos DOSS e leo mineral.

PURGATIVOS ESTIMULADORES : Difenilmetanos (fenolftalena),
antraquinonas(cscara sgrada) e leo fixo (leo rcino).
PURGATIVOS OSMTICOS : Sais de magnsio, sais de sdio,
tartarato sdico de potssio e lactulose.
Farmacodinmica
Todos os purgativos aumentam a gua das fezes por :
- reteno na luz intestinal de gua e eletrlitos (aumentam volume
e propulso)
- diminuio da absoro efetiva de gua e eletrlitos na mucosa
(aumentam trnsito da massa do lquido)
- aumentam atividade propulsora como ao primria (menor tempo
de exposio para absorver sal e gua)
FIBRA/FARELO
Sustentam o crescimento bacteriano colonico, ligam-se aos cidos
biliares -> excreo -> aumenta degradao colesterol fgado ->
reduz LDL plasmtico.
Diminuem presso intraluminal e evitam esforo adicional. PRIMEIRA
LINHA PARA CONSTIPAO SIMPLES.
Desvantagens : no amolecem as fezes j formadas e flatulncia.
PSLIO
Mucilagem coloidal natural -> massa gelatinosa. Ingesto com gua
ou leite!!!
DOSS
Detergente aninico, amolece as fezes por acmulo de gua.
Clicas, dor, nuseas.
LEO MINERAL
vaselina. Inerte farmacologicamente. Amolece fezes.
PURGATIVOS ESTIMULANTES
DIFENILMETANOS
Laxantes potentes. Inibem Na+K+ATPase da vilosidade intestinal.
Reduz Na+ e gua no interstcio. Pode causar desequilbrio
hidroeletroltico.
Reaes alrgicas : erupes cutaneas e Sndrome de StevensJohnson.
A fenolftalena pode produzir tumores e leso gentica!!!
PURGATIVOS OSMTICOS
Lactulose no digerido nem absorvido no ID, decomposto pelas
bactrias do clon.
Gera nuseas, clicas e flatulncia. Uso em encefalopatia heptica
pois reduz NH3 sangue.
TODOS OS LAXANTES so contra indicados com dor abdominal,
clica, vmitos no diagnosticados, uso com opiceos, sedativos,

ferro . Hipotireoidismo, neoplasias, hipercalcemia.

O abuso pode causar ruptura do apndice inflamado, hipocalemia,
sndrome de m absoro, colite espstica.
Indicaes : constipao funcional, pacientes acamados, esforo
adicional para defecar, preparao cirrgica, aps parasitos,
envenenamento.
DIARRIA
Principal causa de morbidade e mortalidade anual.
Alterao do hbito intestinal pelo aumento da frequncia e volume
das fezes e a sua consistencia.
Deve-se tratar a causa!
Medidas teraputicas : tratar a depleo hdrica, manuteno da
nutrio e terapia farmacolgica.
FARMACOLGICA
Antimicrobianos papel limitado global da diarria
No tem valor para colo irritvel, doena celaca, deficincia de
enzimas pancreticas
Diarria aquosa abudante sem muco ou sangue : desidratao,
causa : bactrias no invasivas. Tratamento : Sais de Reidratao
Oral.
Fezes moles, menor volume e sangue : micro-organismos enteroinvasivos. Tratamento : antimicrobianos.
Agentes anridiarricos inespecficos
- Absorventes : Pslio, metilcelulose, ispagula.
- Formadores da massa coloidal : no reduzem perda de gua e
eletrlitos.
- Antissecretores : Atropina, Octreotida, Mesalazina.
- Antimobilidade : codena, loperamida, difenoxilato-atropina.
OBS : A Atropina antagoniza receptores M3, reduzindo espasmos
intestinais por inibir atividade parassimptica.
AULA 7 SNC : FRMACOS ANSIOLTICOS E HIPNTICOS
O tratamento farmacolgico para ansiedade patolgica e no
elimina psicoterapia.
O sistema lmbico coordena as nossas emoes.
Ansiedade uma reao do corpo a eventos estressantes.
Alteraes fsicas e autonmicas.
Alarme do medo :
Tlamo ativa :
- hipotlamo : respostas neurovegetativas ANSIEDADE
- hipocampo : identifica o estresse MEMRIA
- amigdala : alarme e medo (tambm ativa hipocampo)
FRMACOS MAIS USADOS ANSIOLTICOS

Benzodiazepnicos, como Frontal, Diazepam( valiun) , Clonazepam

(RIVOTRIL), Lorax, Bromazepam (lexotan)
Benzodiazepnicos so ansiolticos, sedativos e hipnticos.
VIA DA SEROTONINA OU 5-HT
Comportamento, fome, controle humor e emocional, sono/vigilia,
modula dor e vmito, envolvida com ansiedade
Teoria que o neurotransimssor inibitrio GABA seja o local de ao
dos BZD.
Receptor GABA-A : alfa-1 ao sedativa alfa-2 ao ansioltica
FARMACODINMICA DOS BZD
agem sobre receptores para o GABA-A que esto em muitos
neurnios inibitrios do SNC. OS BZDs potencializam respostas
inibitrias do GABA no SNC (agonistas nesses receptores GABA-A)
entre a rafe e a amgdala (resposta ansiognica) com participao
do 5-HT.
H uma hiperpolarizao da membrana e h queda de liberao da
5HT, assim h controle das manifestaes da ansiedade.
1- Reduz os impulsos mediados pela serotonina (5-HT) na via
rafe - amigdala - Efeito que explica a ao ANSIOLTICA
2- Reduz a ansiedade e o comportamento agressivo
3- Reduz o tnus muscular e a coordenao motora
4- Reduz as respostas despolarizantes dos neurnios excitatrios
do crtex (ao anticonvulsivante)
Drogas principais Diazepam e Clonazepam
5- Reduz a memria
6- Sedao e induo do sono (efeito hipntico)
Efeitos adversos :
- Toxicidade aguda : overdose causa sedao e sono profundo ->
depresso cardiorespiratria.
- Sonolncia, confuso mental e reduo dos reflexos.
- Uso prolongado gera tolerncia e dependncia, com quadros de
abstinncia.
- Os BZDs tem seus efeitos aumentados (sedao e hpnose) quando
associados com lcool (que aumenta atividade GABA e bloqueia
glutamato) --> parada cardioresp -> morte. E com anti-histamnicos
antiH1 (fenergam prometazina) : aumentam hipnose e sedao.
Antagonistas de benzodiazepnicos quando o paciente ingere doses
muito acima das recomendadas, reverter o bloqueio inibitrio
cardiorespiratrio.
Flumazenil mais usado.
Buspirona : agonista parcial da serotonina nos receptores 5-HT1a.
Assim, diminui serotonina no segmento rafe-amgdala. Demora 1
semana para surgir efeitos.

Paroxetina e Sertralina : antidepressivos com ansioltico. Para TOC.

Alm do GABA e 5-HT, outros transmissores esto envolvidos com a
ansiedade. Noradrenalina, Colecistocinina (CCK) e Substncia P so
as mais destacadas.
BZDs como indutoras de sono hipnticas
Reduzem a latncia das primeiras 2 fases do sono, aumentam a
durao do sono.
Diazepam diminui sono REM, mas outros BZDs e outros no BZDs
como Zolpidem no reduzem essa fase.
No h interferncia na secreo de GH, a sedao ocorre por agir
sobre receptor GABA-A e efeito hipntico tem tolerncia a mdio
prazo.
HIPNTICOS NO BZDs.
Drogas que modulam efeitos inibitrios GABA, mas com baixo poder
ansioltico.
Zopiclona e Zolpidem.
AULA 8 ANTIDEPRESSIVOS
Eles diminuem a intensidade dos sintomas, reduzem tendncia ao
suicdio, aceleram velocidade de normalizao e promovem bem
estar mental. Eles aumentam a disponibilidade de
neurotransmissores.
Eles so teis para os 2 tipos de depresso : endgena e reativa.
H uma contnua alterao de humor e falta de interesse.
duradouro, tem origem neurolgica e com sintomas como afilo,
apatia, agressividade, perda de sono e apetite, baixa autoestima,
perda de libido.
Uma das teorias da depresso de que causada pelo dficit de
serotonina e noradrenalina (moaminas). Mas sabe-se hoje que no
apenas isso.
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS :
1- Frmacos Tricclicos (ADTs): inibem recaptao neuronal de
noradrenalina e serotonina.
Imipramina, Amitriptilina, Clomipramina, Nortriptilina, Maproptilina.
2- Frmacos Inibidores Seletivos da Re-captao da Serotonina
(ISRSs): potencializando a transmisso pela 5-HT
Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram Fluvoxamina.
3- Frmacos Inibidores da Re-captao da 5-HT e NA (IRSNs):
Venlafaxina, Duloxetina e Milnaciprano
4- Agonistas e Antagonistas de receptores NA / 5-HT:
Trazodona, Mianserina, Mirtazapina
5- Inibidores da MAO A : inibio irreversvel bloqueando MAO A
(que degrada 5-HT e NA)
Moclobemida
TRICCLICOS

Impramina mais comum.

Tratamento sintomtico da depresso. 3 anis aromticos.
1- Bloqueiam as aminas (NA / 5-HT) nas terminaes nervosas
(sinpses)
por competio com a protena de transporte dos NTs
2- Com potncia varivel, os Tricclicos tambm exercem ao
antagnica
nos receptores pr-sinapticos, fato que contribu com o aumento
da
liberao dos NTs
3- Sobre a Dopamina a ao mnima
4- Ficou aceito que, a melhora dos sintomas esta relacionado com a
facilitao
da mediao da 5-HT e o aumento da atividade da NA, seria
responsvel
por uma melhora biolgica do paciente ...
Existem controvrsias sobre essa ao da NA
Alm de afetar a captao neuronal de NA e 5-HT (serotonina), eles
afetam os receptores muscarnicos e adrenrgicos (Ach e alfa1
respectivamente).
LEMBRAR : EFEITO DEMORA DE 1 A 2 SEMANAS PARA COMEAR!!!
Efeitos adversos : sedao por bloqueio de H1, disfuno sexual,
hipotenso postural, arritmia, mania, efeitos anticolinrgicos por
bloqueio muscarnico.
Overdose podem causar delrios, crises convulsivas, depresso
cardiorespiratria.
A doena multifatorial, o meio externo e suas relaes interpessoais tambm afetam!!!
Amiltriptilina (tricclico) com Diclofenaco para controle de dor na
fibromialgia.
INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO SEROTONINA
Bloqueam esepecificamente a protena recaptadora de serotonina
5HT. Fluoxetina.
Nicotina vicia pois estimula as vias neuronais de dopamina, 5-HT e
endorfina.
Bupropiona : derivado da fenil-etil-amina. Inibidor fraco da
recaptao pr-sinptica de noradrenalina, serotonina e dopamina
na rea de recompensa.
Aumento da disponibilidade de dopamina no ncleo accumbens
(recompensa) reduz desejo de fumar.
Metilfenidato Ritalina para TDAH. Estimula excitao cerebral.
Ao no crtex frontal. Facilita liberao de dopamina e
noradrenalina no crtex frontal.
Colaterais : insnia, tiques nervosos, reduo apetite.

No causam cncer, no interfere no crescimento, no predispe

para outras drogas
CARBONATO DE LTIO : para tratar transtorno bipolar, mania e
associar com outros antidepressivos.
O ltio um estabilizador do humor. Relacionado com o sdio nas
propriedades.
O ltio parece diminuir a renovao de noradrenalina e dopamina.
Depleo de IP e diminuio de AMPc. Aumento da atividade de Ach,
que inibe o surto de mania.
via de 10 horas, absoro com nveis terapeuticos em 2h.
Colaterais : tremores, reduz atividade tireoidiana, poliria, edema,
arritmias. A depurao de ltio aumenta na gestao e pode gerar
anomalias no RN.
AULA 9 ANTIPSICTICOS
Antipsicticos ou neurolpticos so farmacos com ao psicotrpica,
sedativa e psicomotora. Tratam psicoses, principalmente a
ESQUIZOFRENIA, mas podem ser calmantes.
Tradicionais : Clorpromazina e Haloperidol (bloqueiam receptores
D2)
Atpicos : Clozapina, risperidona, aripiprazol (bloqueiam 5HT2, H1,
D2, D4)
O consumo aumentou muito no Brasil.
ESQUIZOFRENIA : desorganizao de pensamento, raciocnio
deteriorado, iluses bizarras, fantasias, alucinaes...FUGA DA
REALIDADE!
Envolve gentica, neuroevoluo, transmissores
Dopamina/Serotonina/Glutamato.
Teoria Dopaminrgica da Esquizofrenia : bloqueio pela
Clorpromazina nos receptores D2 da regio lmbica. Essa hiptese
determina a hiperatividade dos neurnios dopaminrgicos do
crebro causando hiperatividade desse sistema. Bloqueando-os, os
sintomas sero combatidos.
Teoria do Glutamato : tb est envolvido na doena. Essa hiptese
defende que h reduo dos receptores NMDA. Menor atuao de
NMDA e aumento de dopamina causa a doena.
Haloperidol e Tioridazina bloqueiam os receptores dopaminrgicos.
Porm, tioridazina tem maior efeito muscarnico, faz com que esse
seja mais usado pois, ao bloquear dopaminrgico e muscarnico,
inibe vrios efeitos adversos, mas causa efeitos adversos
simpatomimticos perifricos.
HALOPERIDOL
Neurolptico tpico, BLOQUEIAM preferencialmente receptores D2 da
dopamina nos sistemas mesolmbico e mesocortical. Assim, AMPc

no ser formado (ele causa Psicose). Dopamina excita ps

sinptico, forma ATP, que vira AMPc.
Efeitos colaterais dos TPICOS
Autonmicos, como boca seca e atividade anticolinrgica :
Clorpromazina
Endcrinos, como galactorria e ginecomastia : Haloperidol e
Clorpromazina
Neurolgicos, como Discinesia tardia, Distonias e pseudoparkinson,
ocorre com tpicas e atpicas.
Se o Neurolptico for retirado abruptamente, o paciente corre o
risco de fazer um quadro de Discinesia Tardia, pois a retirada
permite intensa ligao dos receptores dopaminrgicos com a
Dopamina, reduzindo ao mximo a Ach no msculo estriado.
Discinesia tardia : efeito colateral mais grave dos tpicos.
Tratamento prolongado e retirada abrupta. Apresenta catatonia,
prostado sem movimentos e ausncia absoluta de iniciativa.
SINTOMAS POSITIVOS : delrios e alucinaes : haloperidol os
controla.
SINTOMAS NEGATIVOS : falta de cuidado pessoal e retraimento
social. ATPICOS.
DETERIORAO MENTAL: Frmacos atpicos.
PRXIMAS AULAS RESUMO DA PAT 43
AULA 10 PARKINSON
SNDROME DE PARKINSON
- tremor em repouso, rigidez, bradicinesia, perda de reflexos
posturais. A causa no conhecida. Morte celular dos neurnios
produtores de dopamina da via nigro-estriatal (regulam a
motricidade). H diminuio de receptores D1 e ativao de D2
(contrrio do normal, pois falta dopamina). Assim, D1 deixa de inibir
globo plido e D2 acentua a excitao desse globo, promovendo a
bradicinesia.
- O foco do tratamento aumentar a dopamina e diminui
acetilcolina.
LEVO-DOPA E CARBIDOPA
-dopamina pura no ultrapassa a barreira hematoenceflica
-Assim, usa-se L-Dopa, que volta a ser dopamina no SNC.
- em nveis perifricos, ela no tem tanta potncia teraputica,
assim associa-se a ela inibidores da Dopa-Descarboxilase, como
Carbidopa, para no haver converso em outras catecolaminas.
- para tratar manifestaoes acinticas de bradicinesias, que so
causadas pela falta de dopamina, usa-se: levo-dopa + carbidopa
- tremores so causados pela hiperatividade colinrgica -> usa-se:
anticolinrgicos
- levo-dopa precurssora da dopamina; na corrente sangunea a
levo-dopa sofre ao da dopa-descarboxilase -> a dopamina

atravessa a barreira hemato-enceflica (mas, a quantidade de

dopamina que alcana o SNC muito pequena, por isso usa-se a
carbidopa)
- carbidopa inibe a dopa-descarboxilase -> a levo-dopa atravessa a
BHC e, ento, descarboxilada (a carbidopa no atravessa a BHC)
- o carbidopa s auxilia a ao da levo-dopa
- ao mais inconveniente da levo-dopa a arritmia
IMAO-B
- deve ser usado associao a levo-dopa e carbidopa
- MAO-B degrada a dopamina, por isso necessita ser inibida.
Anticolinrgico
- no Parkinson h baixa atividade de dopamina e excesso de Ach no
estriado
- usa-se anticolinrgicos para controlar os sintomas dos tremores
Tolcapone
- Inibidor da enzima COMT responsvel pela degradao de
catecolaminas.
DOENA DE ALZHEIMER
- perda da atividade da enzina colina-acetil-transferase,
acompanhado de queda da funo colinrgica, no crtex e no
hipocampo
- essa a enzima que sintetiza acetilcolina, no crtex e no
hipocampo
- terapia de anticolinersterasicos:
A colinesterase degrada a ach em colina
Bloqueio da colinesterase (RIVASTIGMINA) -> aumento da
disponibilidade da acetilcolina
- a nica alternativa teraputica
FRMACOS ANTIEPILTICOS
- o neurotransmissor o glutamato (glutamato um NT excitatorio)
Fenitoina e Carbamazepina
- bloqueiam a condutncia do sdio no neurnio -> isso diminui a
excitao da despolarizao neuronal -> esse mecanismo reduz a
liberao de glutamato -> regio cortical
- age no GABA: Gabapentina, fenobarbital e clonazepam: BZP
agonista do GABA
- bloqueio do canal de sdio e ativao do GABA -> ao mista ->
AC. Valproico e lamotrigina
OBS: lembrar o receptor do glutamato -> influxo de canal de clcio
-> estimula o glutamato a ser liberado
- carbamazepina -> mais importante
Fenitoina
- muito utilizada
- sistema saturvel (doses acima da faixa teraputica) causam
acumulo da droga no organismo -> risco de efeitos colaterais
- relacionada h m degradao heptica
- efeitos colaterais da fenitoina:
Hiperplasia das gengivas

Pode causar lbio leporino no feto

Fenobarbital (gardenal)
- uma droga que potencializa o GABA
- efeito diferente do BZD
- tem potencial de causar tolerncia e dependncia maior que o
BZD
- age em todo o crebro
- gardenal causa tolerncia a outras drogas
Carbamazepina
- alem de antiepiletico usado na neuralgia do nervo trigemio
DOR
Morfina
- analgsico opioide
- age na medula no trato espinotalamico
- receptores mi, delta e kapa
- agonista da encefalina
- substancia P um mediador de conduo da dor
- efeito analgsico central acompanhado de mudan
a da percepo da dor
- fenomeno importante da morfina: depresso respira
tria
MIGRANEA
- a serotonina, sob o receptor 5HT1b, promove vasoc
onstrio cerebral
- no receptor 5HT2, promove vasodilatao
- droga agonista de 5 HT2 piora a cefaleia
- migranea decorrente da vasodilatao
- triptano agonista da 5HT -> causando vasoconstrio cerebral
intensa -> some a cafeleia