BIOMOLCULAS

Cap.

Biomolculas
Lucia O. Sampaio
Leny Toma
Yara M. Micchelacci
Helena B. Nader
Marimlia A. Porcionato

Na natureza existem 81 elementos estveis,

estando apenas 15 deles presentes em todos os
seres vivos e sendo os mais abundantes o hidrognio, oxignio, carbono e nitrognio.
Como mostrado na Tabela 1.1, se descontarmos a gua que corresponde a 70% do peso total
do corpo humano, a composio de tomos no
organismo bastante diferente da encontrada na
crosta terrestre e na gua do mar. Todos os seres
vivos apresentam uma composio de elementos
bastante semelhante, que se mantm praticamente
constante durante a vida dos organismos e que
difere consideravelmente do meio que os cercam. A Tabela 1.1 tambm nos mostra que, excluindo-se as molculas de gua, o hidrognio e
o carbono so responsveis por aproximadamente 80% dos tomos que constituem o ser humano, sendo esta tambm a constituio de todos
os organismos vivos. A predominncia do carbono na matria viva sem dvida o resultado
da tremenda versatilidade qumica deste tomo
quando comparado com os outros elementos.
O carbono tem a habilidade singular de formar
um infinito nmero de compostos, como resultado de sua capacidade de fazer quatro ligaes
covalentes estveis (incluindo simples, dupla e
tripla ligaes) combinada a sua habilidade de

formar cadeias (C-C) de extenso ilimitada (lineares, ramificadas ou cclicas). Assim, dos mais
de 10 milhes de compostos qumicos conhecidos at o momento, quase 90% so substncias
orgnicas, isto , que contm tomos de carbono em sua estrutura. A qumica dos organismos vivos est, portanto, organizada ao redor
do elemento carbono que corresponde a aproximadamente 60% do peso seco (38% do total de
tomos) das clulas.
Aos esqueletos de carbono, podem estar ligados conjuntos de tomos com caractersticas peculiares, chamados grupos funcionais.
Os grupos funcionais conferem s molculas a
que esto ligados propriedades qumicas diferentes. A Fig. 1.1 representa os principais grupos funcionais encontrados nas biomolculas,
que podem ser multifuncionais, ou seja, apresentarem dois ou mais grupos funcionais em
sua estrutura.
As molculas orgnicas nos organismos vivos so geralmente grandes e formadas de um
conjunto de molculas menores ligadas entre
si formando as chamadas macromolculas. Os
seres vivos so constitudos basicamente de
quatro tipos de macromolculas:

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Cap.

Tabela 1.1
Composio do Corpo Humano, Crosta Terrestre
e gua do Mar
Corpo
Humano

Crosta
Terrestre

gua do
Mar

70

96

% H2O*

% de tomos**
H

41

47

Cl

49

38

Si

28

Na

42

Al

Mg

Fe

Ca

cA

Ca

outros 11

outros 9

outros 1

*Valores dados como porcentagem do peso total.

**Valores dados como porcentagem do total de tomos
excluindo-se os constituintes das molculas de gua.

1. Protenas (polipeptdeos) polmeros de

aminocidos.
2. Carboidratos (acares) monossacardeos e polmeros de monossacardeos.
3. Lipdeos macromolculas hidrofbicas
contendo longas cadeias (lineares ou cclicas) de hidrocarboneto na forma de
cido graxo ou isoprenides e derivados.
4. cidos nuclicos polmeros de nucleotdeos (sero tratados em captulo especfico)

AMINOCIDOS E PROTENAS
Protenas so as macromolculas mais abundantes da clula, sendo formadas por uma longa
cadeia de aminocidos unidos entre si por ligaes peptdicas.

Aminocidos
So os blocos constituintes das protenas e
se caracterizam por apresentarem dois grupos
funcionais ligados ao mesmo carbono (carbono
): uma amina e uma carboxila. A Fig. 1.2 mostra a estrutura geral de um aminocido, e a Fig.
1.3 mostra a estrutura da glicina (nico aminocido que no apresenta um grupo R no car-

Fig. 1.1 Principais grupos funcionais encontrados nas

biomolculas. Todos os grupos esto mostrados em sua forma no-ionizada.

bono ) e da prolina (nico aminocido que no

possui um grupo amina ligado ao carbono ).
A identidade e as propriedades qumicas de cada
aminocido so determinadas pela natureza da
cadeia lateral (grupo R) covalentemente ligada ao carbono . Dependendo do tipo do grupo
R ligado, podemos encontrar na natureza 20
diferentes aminocidos. A Fig. 1.4 nos mostra
esses aminocidos classificados segundo a polaridade de seus grupos substituintes.

Isomeria ptica dos Aminocidos

Com exceo da glicina, o carbono de
todo aminocido assimtrico, ou seja, est ligado a quatro diferentes grupos de tomos (grupo
amina, grupo carboxila, grupo R e hidrognio). Um carbono assimtrico determina a isomeria ptica de um composto, que pode,
portanto, se apresentar sob duas formas opticamente ativas: ismero D ou ismero L.
Estes ismeros so imagens especulares um do
outro e tm a caracterstica de desviar o plano
da luz polarizada para lados opostos. Se, por
exemplo, o ismero L desvia a luz polarizada
de x graus para a esquerda, o ismero D desviar este plano para a direita com um ngulo
do mesmo valor.
Por conveno, quando um aminocido
colocado com sua carboxila para cima e gru-

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Cap.

Fig. 1.2 Estrutura geral de um aminocido. Todos os

aminocidos (com exceo da prolina) tm a mesma estrutura geral, isto , que apresentam 1 amina (NH2) e 1
carboxila (COOH) ligadas ao mesmo carbono (carbono
), diferindo apenas no que diz respeito constituio do
grupo R. Em pH fisiolgico, a amina e a carboxila encontram-se na forma protonada (+) e desprotonada (-),
repectivamente.

po R para baixo, dizemos que este aminocido D quando sua amina est representada
para direita e L quando est para a esquerda
(Fig. 1.5).
Os aminocidos que ocorrem nas protenas
so todos da forma L, embora existam na natureza alguns D aminocidos, como, por exemplo, os presentes na parede celular de bactrias
e alguns antibiticos.
O nmero de ismeros pticos (I) de um composto orgnico depende do nmero de carbonos
assimtricos (n) da molcula I =2n.
Entre os 20 aminocidos existentes, apenas
dois deles tm outro carbono assimtrico alm
do carbono : a treonina e a isoleucina. Estes
aminocidos apresentam um segundo carbono
assimtrico (o carbono ) e portanto podem existir sob a forma de 22=4 ismeros pticos: dois
ismeros D (D-Ile/Thr e D-allo-Ile/Thr) e
dois ismeros L (L-Ile/Thr e L-allo-Ile/Thr).
A Fig. 1.6 mostra a representao dos ismeros
pticos de trs diferentes aminocidos incluindo os da isoleucina.

Fig. 1.3 Estrutura da glicina que no apresenta um grupo R substituinte e da prolina que o nico aminocido
cujo carbono se liga a um grupo imida, em vez de amina
(grupo R ligado a amina e gerando um grupo imida).

Ligao Peptdica
Para formar protenas os aminocidos devem se unir entre si atravs de ligaes covalentes, resultantes de uma reao de desidratao
envolvendo o grupo amino de um aminocido e
o grupo carboxila do outro. A Fig. 1.7 representa de forma esquemtica a unio entre dois aminocidos formando um dipeptdeo.
Na ligao peptdica a ligao covalente C-N
usualmente representada por uma simples ligao, mas apresenta caractersticas de dupla
(C = N) em decorrncia da ressonncia de um
par de eltrons que , na realidade, compartilhado pelos tomos de nitrognio e oxignio como
mostrado na Fig. 1.8a. Como resultado da ressonncia entre as duas formas, e a conseqente caracterstica de dupla, a ligao peptdica planar
e rgida, apresentando, entretanto, livres rotaes
ao redor dos eixos Ca-C (ngulo ) e N-Ca (ngulo ), como esquematizado na Fig. 1.8b. Como
conseqncia dos diferentes ngulos de toro (
e ) que os eixos rotatrios podem assumir, os
planos de duas ligaes peptdicas consecutivas
podem sofrer deslocamentos variveis sendo, entretanto, algumas conformaes estericamente
proibidas. Os valores normalmente permitidos

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Cap.

Fig. 1.4 Grupo R dos 20 aminocidos mais comuns classificados segundo sua polaridade em quatro classes.

Fig. 1.5 Isomeria ptica de um aminocido. Com exceo da glicina, o carbono de todo aminocido assimtrico (*)
e pode, portanto, se apresentar sob duas formas opticamente ativas: ismero D ou ismero L. Estes ismeros so imagens
especulares um do outro e tm a caracterstica de desviar o plano da luz polarizada para lados opostos. Por conveno,
quando desenhamos o aminocido como na figura (COOH para cima e R para baixo) representamos a forma D com
o grupo NH2 (n) para direita e L com o NH2 para a esquerda.

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Cap.

Fig. 1.6 Representao dos ismeros pticos da srie D e Lda valina, leucina e isoleucina. A valina e a leucina tm
apenas um carbono assimtrico (Ca) e, portanto, dois ismeros pticos (D e L), sendo um a imagem especular do outro
(enantimeros). A isoleucina tem dois carbonos assimtricos (Ca e Cb) e quatro ismeros pticos: D-Ile, L-Ile (enantimeros), D-allo-Ile e L-allo-Ile (enantimeros).

Protenas
So polmeros de aminocidos covalentemente ligados entre si por ligaes do tipo amida, envolvendo a amina de um resduo e a
carboxila do outro. So, portanto, constitudas
de uma cadeia de ligaes peptdicas (regies
planares) unidas umas s outras atravs de tomos de carbono (Ca) ao qual tambm esto ligadas as chamadas cadeias laterais (grupos
R) dos diversos aminocidos (Fig. 1.10).
As protenas ou peptdeos so usualmente
representados como uma seqncia linear dos
aminocidos que a constituem na ordem correta, iniciando pela extremidade aminoterminal (aminocido que contm o grupo -NH2
livre) e terminando com a carboxiterminal (aminocido que contm o grupo -COOH livre).
Fig. 1.7 Formao de uma ligao peptdica entre dois
aminocidos envolvendo a carboxila do aminocido 1 e a
amina do aminocido 2 numa reao de desidratao.

para os dois ngulos de toro esto limitados a

trs pequenas regies, como mostra o mapa conformacional esquematizado na Fig. 1.9 (diagrama de Ramachandran).

A estrutura primria do citocromo c humano (104 resduos) est abaixo representada utilizando-se para os aminocidos a abreviao de
uma letra:
H2N-GDVEKGKKIFIMKCSQCHTVEKGGKHKTGPNLHGLFGRKTGQAPGYSYTAA
NKNKGIIWGEDTLMEYLENPKKYIPGTKMIFVGIKKKEERADLIAYLKKATNE-COOH

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Cap.

Fig. 1.8 Caractersticas da ligao peptdica: a) estrutura de ressonncia do par de eltrons entre o tomo de oxignio e de nitrognio b) plano da ligao amida e pontos
de rotao entre esse plano e dois carbonos consecutivos: rotao no eixo C C=O () e eixo C N ().

seqncia de aminocidos que caracteriza

uma determinada protena damos o nome de estrutura primria.

Fig. 1.9 Diagrama de Ramachandran. ngulos de toro e estericamente permitidos para a polialanina
(retngulos amarelos) e estruturas secundrias mais comumente encontradas nas protenas (crculos verdes): hlice (). folha -pregueada paralela (2) e antiparalela
(1). hlice do colgeno (C).

por resduos similares (ex.: GluAsp, LysArg,

LeuIle etc.).

Conformao

Para um mesmo indivduo, a seqncia de

aminocidos de uma determinada protena
sempre a mesma e o molde que codifica essa
estrutura primria est guardado no ncleo da
clula como molculas de cido desoxirribonuclico (DNA).

As cadeias polipeptdicas podem assumir

diferentes arranjos espaciais, enrolando-se e/ou
dobrando-se em estruturas tridimensionais que
podem ser descritas levando-se em conta dois
aspectos: 1) estrutura secundria e 2) estrutura
terciria.

Dentro da mesma espcie, entretanto, a estrutura primria de uma protena nem sempre
totalmente invarivel. Aproximadamente 25% das
protenas humanas so polimrficas, ou seja,
apresentam dentro da populao alguma variao na seqncia de seus resduos sem prejuzo
da funo.

A estrutura secundria de uma protena

pode ser entendida como o arranjo no espao
dos tomos que formam a cadeia peptdica propriamente dita (...CaCONHCa...),
e a conformao das cadeias laterais (grupos
R) dos aminocidos no faz parte desta estrutura. Vrios tipos de estruturas secundrias
podem ocorrer nas protenas, mas as mais freqentemente encontradas so trs: -hlice (),
folha -pregueada () e hlice do colgeno (C).
Esses trs arranjos secundrios formam estruturas peridicas que se repetem a intervalos regulares de 5.4(), 7.0() e 86.1(C) angstrons e
que ocorrem a cada 3.6(), 2.0() e 30.0(C)
resduos.

Entre diferentes espcies encontramos, muitas vezes, protenas homlogas, que desempenham geralmente a mesma funo, como o caso
da citocromo c. A estrutura primria desta protena foi determinada em mais de 50 espcies
animais e/ou vegetais, sendo verificado que aproximadamente 30% de seus resduos so invariveis (aminocidos iguais na mesma posio em
relao ao polmero). Mesmo entre os aminocidos que variam, muitos deles so substitudos

As Figs. 1.10 e 1.11 mostram esquematicamente a estrutura de uma cadeia polipeptdica

arranjada em -hlice e folha -pregueada

BIOMOLCULAS

Cap.

Fig. 1.10 Cadeia polipeptdica. Polmero de aminocidos unidos por ligaes peptdicas em uma determinada seqncia.

(a estrutura do colgeno no ser discutida neste captulo).

Na -hlice a cadeia contendo as ligaes
peptdicas est enrolada como numa espiral sendo cada volta constituda por 3,6 resduos de
aminocidos e a distncia entre cada elo (passo
da hlice) de 5.4A. A estrutura estabilizada por
pontes de hidrognio de 2.8A envolvendo o oxignio da carbonila (C=O) de uma ligao peptdica e o hidrognio da amida (NH) de outra
ligao peptdica distante quatro resduos na seqncia da cadeia.
Com relao aos ngulos de toro, como
vimos no diagrama de Ramachandran da Fig.
1.10, a -hlice apresenta f= 57 e y= 47. Os
grupos R dos aminocidos, como dissemos,
no tm participao direta na formao da
-hlice e esto todos voltados para o lado externo da espiral como mostra a Fig. 1.11.
Na folha -pregueada a cadeia contendo as
ligaes peptdicas est dobrada numa estrutura
em ziguezague, sendo cada prega constituda
por 2.0 resduos de aminocidos e a distncia
entre duas arestas do mesmo lado de 7.0 (Fig.
1.11). A formao -pregueada tambm estabilizada por pontes de hidrognio que ligam regies da cadeia polipeptdica, que podem estar
associadas num arranjo paralelo (pontes ligam
regies que correm na mesma direo) ou antiparalelo (pontes ligam regies que correm em
direes opostas). A Fig. 1.12 mostra a disposio das pontes de hidrognio nos arranjos paralelo e antiparalelo que apresentam em relao
cadeia peptdica uma orientao perpendicular
(ponte medindo 3.3 ) e oblquo (ponte medindo 3.5 ) respectivamente. Com relao aos ngulos de toro, temos para a conformao
-pregueada paralela os valores de = 119 e
= +113, e para a antiparalela = 139 e =
+135. Os grupos R dos aminocidos esto orientados perpendicularmente ao plano da folha

Fig. 1.11 Estrutura secundria das protenas . Os planos formados pelos tomos que constituem as ligaes peptdicas podem sofrer deslocamentos uns em relao aos
outros, formando diferentes arranjos entre os quais os mais
freqentes so os conhecidos como -hlice (formao em
espiral) e folha -pregueada (formao em ziguezague). A
figura nos mostra um esquema dessas configuraes sob
dois ngulos.

dobrada, estendendo-se alternadamente para os

lados opostos deste plano (Fig. 1.11).
Uma nica cadeia protica pode apresentar
uma ou mais tipos de estrutura secundria. Embora existam protenas globulares constitudas
apenas de -hlice (mioglobina, citocromo c) ou
folha -pregueada (concanavalina A), a maioria
delas apresenta ambas as estruturas na mesma

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Cap.

molcula (em mdia 31% de -hlice e 28% de

folha -pregueada).
Tomando-se como exemplo uma protena genrica constituda de 150 aminocidos (aproximadamente 15.000 Da), e considerando-se as
dimenses de -hlice e de folha -pregueada ilustradas na Fig. 1.11, podemos estimar que o comprimento dessa protena esticada seria:
Se constituda apenas de -hlice 1,46
angstrons por resduo (5,4/3,7) x 150 resduos = cadeia de 219 angstrons de comprimento.
Se constituda apenas de folha -pregueada 3,50 angstrons por resduo (7/2) x
150 resduos = cadeia de 525 angstrons de
comprimento.
Se constituda de 50% de regies em -hlice e 50% em folha -pregueada = cadeia de 372 angstrons de comprimento.
A maioria das protenas contendo de 100 a
200 aminocidos, entretanto, mede aproximadamente apenas 30 angstrons, o que implica que
essas cadeias encontram-se dobradas sobre si
mesmas formando uma espcie de novelo ou
glbulo. As protenas, portanto, independentemente de sua estrutura secundria podem se
apresentar de forma fibrilar (esticada) ou globular (dobrada). A Tabela 1.2 nos mostra alguns
tipos de protenas e suas dimenses estimadas
(quando totalmente esticadas) e reais.
A maneira com que a estrutura secundria
de uma protena se arranja no espao tridimensional conhecida como estrutura terciria. Estrutura terciria de uma protena, portanto, o
arranjo tridimensional de todos os tomos da
protena, incluindo os da cadeia lateral e qualquer outro grupo prosttico (outros tomos ligados protena que no so aminocidos).
Algumas das interaes entre cadeias laterais de
aminocidos esto representadas na Fig. 1.13 e

Fig. 1.12 Pontes de hidrognio que estabilizam as conformaes em -hlice e folha -pregueada. A estrutura
secundria de uma protena estabilizada por pontes de
hidrognio. As -hlice so geralmente enroladas para direita (d), mas tambm podemos ter o sentido inverso (e). As
folhas -pregueada podem se associar de forma paralela (a
com b) ou antiparalela (b com c) sendo a conformao paralela menos estvel (pontes de hidrognio mais distorcidas).

so muito importantes na determinao do arranjo tercirio da cadeia protica.

Interao Entre Protenas

Duas ou mais cadeias peptdicas podem interagir entre si formando agregados moleculares (oligmeros). As vrias molculas proticas
que constituem o complexo multimrico se unem
atravs de ligaes no-covalentes como s representadas na Fig. 1.13, que se estabelecem en-

Tabela 1.2
Estrutura
Secundria
-hlice

No de
Resduos

Tamanho
Estimado

500

730

Tamanho real
Fibrilar

Globular

-queratina 700

Actina 40
Tubulina 40

folha -pregueada

10

250

875

Fibrona da seda 900 Concanavalina A 40

BIOMOLCULAS

tre as subunidades (interaes intermoleculares).

Ao arranjo formado pela interao entre as diversas subunidades de um oligmero d-se o
nome de estrutura quaternria. O nmero de cadeias proticas de um oligmero pode variar (ex.:
lcool desidrogenase = 2, aldolase = 3, piruvato
quinase = 4 insulina = 6 glutamina sintetase =
12, apoferrina = 24), e as subunidades que o
constituem podem ser todas iguais (lactato desidrogenase = 4) ou diferentes (hemoglobina =
2+2). A Fig. 1.14 mostra o exemplo de um
heterodmero.

gao (estrutura 4ria) de cadeias proticas podem ser, portanto, facilmente desfeitas. A perda
da estrutura tridimensional de uma protena
acompanhada pela perda de sua atividade biolgica, sendo esse processo conhecido como desnaturao (Fig. 1.16).
As protenas podem ser desnaturadas de vrias maneiras: calor, variao de pH, variao
da fora inica do meio, uso de detergentes
(desfazem foras hidrofbicas) e outros reagentes como uria e cloreto de guanidina (desfazem pontes de hidrognio). Se o meio volta s

Fig. 1.13 Foras que estabilizam a estrutura terciria e quaternria de protenas atravs do grupo R (cadeias laterais) de
seus aminocidos.

Em resumo, a maneira com que a cadeia de

aminocidos de uma determinada protena (estrutura primria) se enrola e se dobra (estruturas secundrias e tercirias), e a forma com que
duas ou mais dessas cadeias podem interagir para
formar agregados (estrutura quaternria) esto
esquematicamente representadas na Fig. 1.15.

Desnaturao de Protenas
A estrutura primria de uma protena depende da formao de ligaes peptdicas, que so
covalentes. As estruturas secundrias, tercirias
e quaternrias dessas cadeias, entretanto, so
mantidas atravs de foras fracas (no covalentes) como, por exemplo, pontes de hidrognio,
atraes eletrostticas, interaes hidrofbicas,
pontes com ons metlicos de coordenao etc.
A conformao (estrutura 2ria e 3ria) e a agre-

Subunidade

Subunidade
C
N

H
C

C
N
N
C
Protena oligomrica
(heterodmero)
Fig. 1.14 Estrutura quaternria de uma protena oligomrica constituda de duas cadeias proticas diferentes. As
subunidades so unidas por ligaes fracas (no-covalentes) e podem ser dissociadas facilmente.

11

Cap.

VOL. 1 BASES MOLECULARES DA BIOLOGIA, DA GENTICA E DA FARMACOLOGIA

Cap.

Fig. 1.15 Conformao de uma protena. A cadeia protica formada por uma seqncia de aminocidos ligados
covalentemente (estrutura primria), que pode se enrolar de vrias maneiras (estrutura secundria) sendo os arranjos mais
estveis os conhecidos como -hlice e folha -pregueada (a mesma cadeia pode conter estruturas secundrias diferentes, em
diferentes regies). O arranjo secundrio pode permanecer linear como um bastonete (forma fibrilar) ou dobrar-se vrias
vezes sobre si mesmo como num novelo (forma globular). A maneira como a estrutura secundria se arranja no espao
formando bastes ou novelos constitui a estrutura terciria de uma protena. Uma ou mais cadeias proticas podem, eventualmente, formar agregados funcionais, sendo o arranjo conformacional resultante desta interao intermolecular conhecido
como estrutura quaternria.

condies fisiolgicas, a protena desnaturada

pode tambm voltar sua conformao nativa
e, portanto, reaver sua atividade biolgica. Embora a renaturao de uma protena possa ser
conseguida espontaneamente in vitro, como
conseqncia da informao contida em sua
prpria estrutura primria, o dobramento de
uma protena na clula feito de forma diferente. Recentes estudos mostraram a existncia de uma famlia de protenas conhecida como
chaperones, que parecem ser essenciais para a
conformao e associao corretas das prote-

12

nas in vivo. Os chaperones, portanto, no s

aceleram certas etapas do dobramento, mas
tambm impedem e corrigem interaes incorretas ou prematuras.

CARBOIDRATOS
Carboidratos so as biomolculas mais
abundantes da Terra. O nome carboidrato (carbono hidratado) deriva de sua frmula emprica
(C H2O)n, onde n 3. Na realidade, podemos
definir carboidrato de forma mais precisa como

BIOMOLCULAS

Cap.

Fig. 1.16 Desnaturao de uma protena. A conformao espacial de uma protena (estrutrura secundria, terciria e
quaternria) estabilizada por foras fracas (no-covalentes) que podem ser dissociadas facilmente (variao de temperatura, pH, fora inica etc.) Este processo de desenrolamento, desdobramento e dissociao oligomrica conhecido
como desnaturao, e pode ser revertido se as condies do meio voltarem ao normal.

Fig. 1.17 Estrutura bsica dos carboidratos da srie das aldoses e cetoses. Os carboidratos possuem no mnimo trs
tomos de carbono, sendo um deles substitudo por uma carbonila e os outros por agrupamentos hidroxilas.

poliidroxialdedos ou poliidroxicetonas e substncias que, por hidrlise, geram estes compostos. A Fig. 1.17 ilustra a estrutura geral das
unidades bsicas de carboidrato, mostrando tratar-se de compostos contendo uma carbonila
(C=O) e pelo menos dois agrupamentos hidroxilas (-OH). A carbonila pode estar na forma de aldedo ou cetona, o que caracteriza as
duas principais sries de acares: as aldoses e
as cetoses, respectivamente. Por conveno os
carbonos que constituem as unidades de car-

boidratos so numerados a partir do terminal

mais prximo da carbonila. No caso das aldoses, portanto, o carbono da carbonila sempre
o nmero 1, e no caso das cetoses, sempre o
nmero 2.
Como j vimos, o menor carboidrato deve
conter pelo menos trs tomos de carbonos
(treose), sendo as hexoses (C=6) os acares
mais abundantes na natureza. A Fig. 1.18 nos
mostra o nome dos acares contendo trs, quatro, cinco e seis carbonos das duas sries. As di-

13

VOL. 1 BASES MOLECULARES DA BIOLOGIA, DA GENTICA E DA FARMACOLOGIA

Cap.

Fig. 1.18 Tipos de grupos R que podem substituir a estrutura bsica das aldoses e cetoses representadas na Fig. 1.17,
e nome dos carboidratos encontrados em cada classe.

Fig. 1.19 Isomeria ptica das treoses. O nico acar que no possui isomeria ptica a cetotreose (diidroxicetona)
pois no possui carbono assimtrico. A aldotreose (gliceraldedo), por outro lado, possui 1carbono assimtrico (*) e portanto pode se apresentar sob duas formas opticamente ativas: ismero D e ismero L. O D e o L -gliceraldedo so imagens
especulares um do outro e tem a caracterstica de desviar o plano da luz polarizada com a mesma intensidade mas para
lados opostos. No caso do gliceraldedo, o ismero D desvia a luz polarizada para a direita (dextrgero) e o L para a
esquerda (levrgero).

14

BIOMOLCULAS

ferenas estruturais entre os compostos da mesma classe (mesma srie e mesmo nmero de carbonos) sero analisadas aps o entendimento da
estereoqumica das unidades bsicas que constituem os carboidratos.

Estereoqumica dos Carboidratos

(isomeria ptica)
Como vimos anteriormente quando nos referimos aos aminocidos, um carbono assi-

mtrico (ligado a quatro diferentes grupos de

tomos) determina a isomeria ptica de um
composto.
Na Fig. 1.19 temos representados os dois
carboidratos mais simples, ou seja, a aldotreose (tambm conhecida como gliceraldedo) e a
cetotreose (diidroxicetona). Ao analisarmos
suas frmulas estruturais, vemos que apenas o
gliceraldedo apresenta carbono assimtrico (o
carbono no 2), podendo, portanto, apresentar
isomeria ptica.

Fig. 1.20 Isomeria ptica das hexoses. As aldo-hexoses possuem quatro carbonos assimtricos* e, portanto, podem-se
apresentar sob 16 formas opticamente ativas, sendo oito na forma D (hidroxila de C-5 voltada para direita) e oito na forma
L (hidroxila de C-5 voltada para esquerda). A posio relativa das demais hidroxilas dos carbonos assimtricos (C-2, C-3,
C-4) determina os outros ismeros pticos da aldo-hexose (glicose, manose, galactose, idose, alose altrose, gulose e
talose). As ceto-hexoses posuem trs carbonos assimtricos (oito estereoismeros), sendo metade deles da forma D e a
outra metade na forma L (OH de C-5 para a direita e esquerda, respectivamente). A posio das hidroxilas dos carbonos
C-3 e C-4 define os outros ismeros (frutose, psicose, sorbose e tagatose).

15

Cap.

VOL. 1 BASES MOLECULARES DA BIOLOGIA, DA GENTICA E DA FARMACOLOGIA

Cap.

Por conveno, quando a frmula de um

acar representada na forma vertical, com
o carbono nmero 1 para cima, dizemos que
este ismero D quando a hidroxila do ltimo carbono assimtrico est voltada paro o
lado direito e L quando est para a esquerda. No caso do gliceraldedo, o ltimo carbono assimtrico (C-2) tambm o nico e
temos, portanto, apenas dois ismeros pticos (2n = 21 = 2): o D-gliceraldedo e o Lgliceraldedo.
Se analisarmos agora os acares contendo
seis tomos de carbono (Fig. 1.20) notaremos
que as aldexoses apresentam quatro carbonos
assimtricos (16 ismeros pticos), e que as
cetexoses apresentam apenas trs (oito ismeros pticos). Metade destes ismeros pertence
srie L, pois apresentam a hidroxila do ltimo carbono assimtrico (C-5) voltada para a
esquerda, e a outra metade srie D (OH de
C-5 para a direita).
Dentro de cada srie de hexoses (L ou D),
as hidroxilas dos demais carbonos assimtricos
podem tambm estar voltadas para direita ou
esquerda, e em cada caso temos um tipo de ismero diferente. As aldexoses podem, portanto,
dependendo da posio das hidroxilas de seus
carbonos assimtricos, se apresentar sob a forma
de ismeros D ou L de oito tipos de acares:
glicose, manose, altrose, idose, alose, gulose,
galactose e talose. No caso das cetexoses temos,
para cada srie (D ou L), quatro ismeros diferentes: frutose, psicose, sorbose e tagatose. A
Fig. 1.21 nos mostra os ismeros pticos da
srie D das aldo e cetexoses e as posies relativas de seus OH em relao molcula da glicose e frutose, respectivamente. A cada um dos
ismeros da srie D temos um correspondente
ismero na srie L, resultando num total de 16
espcimes opticamente ativas de aldexoses e oito
de cetexoses.
Seguindo-se o mesmo raciocnio temos 12
ismeros pticos para as pentoses (forma D e
L da ribose, arabinose xilose, lixose ribulose e
xilulose) e seis para as tetroses (forma D e L
da eritrose, treose e eritrulose).
Com rarssimas excees (cpsula das bactrias, por exemplo), os carboidratos encontrados na natureza so da forma D.

16

Estrutura Cclica dos Acares

(Formas Anomricas)
Em soluo aquosa e pH neutro, menos de
0,1% das molculas de acar est com seus
grupos carbonila livres.
Nestas condies e a partir de um determinado nmero de carbonos, a carbonila tende a
reagir com uma das hidroxilas da mesma molcula do acar formando uma estrutura cclica
chamada hemiacetal. As carbonilas (C-1 das aldoses e C-2 das cetoses) tendem a reagir com
hidroxilas dos carbonos C-4 ou C5, formando,
portanto, anis de cinco ou seis elementos. A
Fig. 1.22 nos mostra a ciclizao da D-glicose,
na qual a carbonila de C-1 reage com a hidroxila de C-5 formando um anel de seis membros, contendo cinco carbonos e um oxignio.
Ao se estabelecer a ligao carbonila-hidroxila,
cria-se um novo carbono assimtrico na molcula (C-1), e a D-glicose pode se apresentar,
agora, sob a forma de 32 estereoismetros (2n
= 25 = 32). No momento em que o acar se
cicliza, a hidroxila criada a partir da antiga carbonila pode ficar de um lado ou outro da molcula, formando, portanto, ismeros do tipo
(OH de C-5 para direita) ou (OH de C-5
para esquerda). Os ismeros pticos do tipo
/ s aparecem quando a cadeia est fechada
e so conhecidos como anmeros, pois sua conformao diz respeito posio relativa da hidroxila do carbono anomrico, que vem a ser o
antigo carbono da carbonila na cadeia aberta.
Os acares quando na forma aberta so
apresentados na frmula de projeo de Fischer
(cadeia linear posicionada verticalmente com a
carbonila para cima) e quando ciclizados so
normalmente representados na frmula de projeo de Haworth. As regras para converso da
frmula de Fischer para a frmula de Haworth
esto sumariadas na Fig. 1.23.
A Fig. 1.24 mostra como representar a estrutura da D- e L-glicose na frmula de projeo de Fischer e de Haworth, e a Fig. 1.25 nos
mostra estas mesmas frmulas para D-ribose e
D-frutose.
importante mencionar que, para maior
simplicidade, a frmula de projeo de Haworth
considera os anis do anel formado na ciclizao dos acares como planares, o que no acon-

BIOMOLCULAS

Cap.

Fig. 1.21 Aldo e ceto-hexoses da srie D. A D-glicose o composto orgnico mais encontrado na natureza (como
polmeros de celulose e amido) e, portanto, definiremos todas as hexoses a partir dela. A D-glicose : uma aldo-hexose
6 carbonos, sendo o carbono 1 um aldedo e os outros substitudos por hidroxilas, est na forma D hidroxila de C-5
(carbono assimtrico mais distante da carbonila) para a direita glicose tem o C-2 e C-4 do mesmo lado de C-5 e C3 do lado oposto. Se, a partir da D-glicose, invertemos apenas a hidroxila de C-2, temos a D-manose; se invertermos C-2
e C-3, temos a altrose; se invertemos C-2, C-3 e C-4 teremos a D-idose e assim por diante. A D-frutose o acar mais
comum entre as cetoses e um ismero de funo da D-glicose (a carbonila passa e C-1 para C-2 transformando o grupo
aldedo em cetona). A partir da D-frutose podemos, alterando-se a posio relativa dos OH de C-3 e/ou C-4, obter as
outras ceto-hexoses. Para se transformar qualquer acar da forma D em L necessrio inverter os OH de todos os
carbonos assimtricos, gerando uma estrutura que a imagem especular da anterior e que, portanto, desvia o plano da luz
polarizada com a mesma intensidade, porm em sentidos opostos.

tece nem para as piranoses nem para as furanoses.

Mutarrotao e Poder Redutor

dos Acares
Como j foi dito, quando em soluo, menos de 1% das molculas de acar est na forma aberta. A imensa maioria delas assume a
forma hemiacetlica (cclica), entretanto, as formas e no esto fixadas na molcula. As duas
formas esto sempre se interconvertendo uma
na outra num processo dinmico conhecido
como mutarrotao. A glicose, por exemplo,
quando em soluo aquosa em pH neutro, atin-

ge o equilbrio apresentando a seguinte proporo de suas formas anomricas:

D-glicose

D-glicose

D-glicose

33%

< 1%

33%

A proporo da mistura de anmeros na soluo varia com o tipo de acar e com as condies do meio (solvente, pH, temperatura etc.).
Esta interconverso das formas anomricas possvel graas abertura da cadeia, pois
quando a ligao hemiacetlica se desfaz, o
carbono anomrico perde a assimetria, pode

17

VOL. 1 BASES MOLECULARES DA BIOLOGIA, DA GENTICA E DA FARMACOLOGIA

Cap.

Fig. 1.22 Ciclizao da D-glicose (reao hemiacetal intramolecular). Quando em soluo, a D-glicose se cicliza
atravs de uma reao hemiacetlica entre a carbonila e a hidroxila de C-5. Neste processo o carbono 1 passa a ter
assimtrico e portanto, os 16 ismeros identificados na forma aberta do acar podem agora se apresentar como duas
estruturas diferentes apresentando atividades pticas distintas. Essas duas novas formas isomricas ( e ) criadas como
conseqncia da reao hemiacetlica intramolecular so chamadas de enntiomeros. Se no momento da ciclizao o OH
do novo carbono assimtrico (C-1) estiver voltado para a direita, teremos o ismero e em caso contrrio o ismero .

se virar e, eventualmente, refazer a ciclizao

com a hidroxila voltada para o outro lado. Se,
no entanto, o OH do carbono anomrico (na
forma cclica ou ) reagir e se ligar a um
radical qualquer, o anel fica trancado numa
forma anomrica especfica. Nesta condio
(OH do carbono assimtrico substitudo por
um grupo qualquer), no existe mais mutarrotao e o acar assume uma forma anomrica fixa. O grupo substituinte pode ser de
natureza varivel, como, por exemplo, outro
acar; uma protena; um lipdeo; grupos
metil, fenil, sulfato, fosfato etc.
Ao se bloquear a abertura do acar, o grupo carbonila passa a no existir na soluo e,
portanto, sua antiga capacidade redutora desaparece. As unidades bsicas dos acares quando em sua forma no-substituda so redutoras,
isto , seus grupos aldedo ou cetona quando
expostos na forma aberta do acar tm a capacidade de se oxidar a cido carboxlico, liberando eltrons (carbonila carboxila+el) que
podem reduzir outros compostos. Quando o OH
do carbono anomrico reage de forma a se ligar
a outro agrupamento, o poder redutor do acar desaparece.

18

Derivados de Monossacardeos
Os acares estudados at agora (ver Fig.
1.18) so chamados de monossacardeos e constituem as unidades bsicas de todos os carboidratos encontrados na natureza. Na natureza esses
monossacardeos podem se apresentar na forma
pura, ou seja, contendo apenas carbono oxignio e hidrognio (frmula emprica [CH2O]n),
ou como derivados destas estruturas, nas quais
um ou mais grupos hidroxila so modificados
ou substitudos por outros grupos funcionais.
Alguns dos derivados mais comuns dos monossacardeos so os dioxi-acares, aminoacares, carboxi-acares e steres de acares. A
Fig. 1.26 define essas classes de derivados dando alguns exemplos.

Ligao Glicosdica
(Di, Oligo e Polissacardeos)
Os monossacardeos, ou derivados, podem
tambm ligar-se covalentemente uns aos outros
atravs de ligaes covalentes formando oligo ou
polissacardeos. A ligao entre os monossacardeos feita atravs de uma reao de condensa-

BIOMOLCULAS

Cap.

Fig. 1.23 Regras bsicas para converter acares da frmula de projeo de Fischer (cadeia aberta e horizontal) para
Haworth (representao na forma cclica).

o envolvendo o OH hemiacetlico do carbono

anomrico (C-1 das aldoses ou C-2 das cetoses)
de um acar e qualquer outra hidroxila alcolica
de outro resduo. Nesta reao, temos a eliminao de uma molcula de gua e a formao de
uma ligao covalente chamada de ligao glicosdica. A Fig. 1.27 nos mostra a formao de quatro dissacardeos, formados a partir de duas
molculas de D-glicose.
Ao se formar a ligao glicosdica, o OH do
carbono anomrico, envolvido na condensao,
fica fixo em uma forma especfica ( ou ), no
apresentando, portanto mutarrotao. Estando
impedido de abrir sua cadeia, este resduo deixa
de expor sua carbonila, perdendo desta forma, a

capacidade de oxidar outros compostos. O segundo resduo envolvido na ligao continua apresentando seu carbono anomrico no-substitudo
e, portanto, redutor. medida que mais monossacardeos vo sendo adicionados, mais ligaes
so formadas (envolvendo sempre o OH de um
carbono anomrico) e a cadeia formada apresentar em sua forma completa, um nico resduo
no substitudo. O terminal da cadeia que apresenta o resduo com carbono anomrico livre
denominado terminal redutor, sendo a outra extremidade chamada de terminal no-redutor.
A maioria dos carboidratos encontrados na
natureza ocorre como polissacardeos, ou seja,
polmeros de alto peso molecular. Eles tambm

19

VOL. 1 BASES MOLECULARES DA BIOLOGIA, DA GENTICA E DA FARMACOLOGIA

Cap.

Fig. 1.24 Formas e da D-glicose hemiacetlica

representadas na frmula de projeo de Haworth. forma piranosdica anel de 6 elementos; isomeria D/L
D -grupo externo ao anel (C-6) para cima L -grupo externo ao anel (C-6) para baixo; isomeria / - OH
de carbono anomrico (C-1) no mesmo plano (cis) em relao a C-6; - OH de carbono anomrico (C-1) no plano
oposto (trans) em relao a C-6; outros OH de carbonos
assimtricos direita (Fischer) - para baixo (Haworth);
esquerda (Fischer) - para cima (Haworth). Note bem: para
se transformar um acar da forma D em seu enantimero
L (imagem especular), deve-se inverter as hidroxilas de todos os carbonos assimtricos (no basta mudar apenas a
hidroxila do ltimo carbono assimtrico).

so conhecidos como glicanos e diferem uns

dos outros quanto composio de seus monossacardeos, tamanho da cadeia e tipos de
ramificaes, se existentes. Os polissacardeos
podem conter apenas um tipo de monossacardeo (homopolissacardeos) ou apresentar diferentes acares em sua composio
(heteropolissacardeos). O tipo de ligao entre
os resduos tambm pode variar e a cadeia polimrica pode se apresentar na forma linear ou
ramificada. A Fig. 1.28 mostra a estrutura geral,
localizao preferencial e possvel papel biolgico dos principais polissacardeos encontrados na
natureza. Vrios polissacardeos se apresentam
ligados covalentemente a protenas ou lipdeos

20

Fig. 1.25 Formas D-ribose e D-frutose representadas na frmula de projeo de Fischer e Haworth. A ribose
e frutose se ciclizam na forma furanosdica, reagindo o carbono da carbonila com C4 e C-5, respectivamente.

formando uma classe de compostos conhecida

como glicoconjugados. Os proteoglicanos, glicoprotenas, peptideoglicanos, glicolipdeos e lipopolissacardeos so alguns dos representantes
destes carboidratos complexos. Maiores detalhes
sobre a caracterizao e o papel biolgico dos
glicoconjugados no sero apresentados neste
captulo.

LIPDEOS
Os lipdeos representam um grupo quimicamente diverso de compostos sendo a caracterstica comum entre eles sua insolubilidade
em gua. So, portanto, macromolculas hidrofbicas, contendo longas cadeias (lineares ou cclicas) de hidrocarboneto na forma de cido
graxo ou isoprenides e derivados.
Os lipdeos podem, devido a sua diversidade estrutural, ser classificados de vrias formas.
Em nossos estudos, dividiremos este grupo de
substncias hidrofbicas em duas classes principais: os formados a partir de cidos graxos (tri-

BIOMOLCULAS

Cap.

Fig. 1.26 Principais derivados de monossacardeos encontrados na natureza.

glicerdeos, fosfolipdeos, glicolipdeos e eicosanides), e os formados a partir de isoprenides

(terpenos lineares e colesterol). A Fig. 1.29 mostra a estrutura esquemtica dessas duas unidades bsicas que podem constituir as biomolculas
lipdicas. A longa cadeia de hidrocarboneto, presente tanto na estrutura dos cidos graxos quanto
nos poliisoprenides, confere a essas molculas
o carter hidrofbico que caracteriza os compostos lipdicos.

Lipdeos Formados a Partir

de cidos Graxos
Os cidos graxos so cidos carboxlicos
(carga negativa em pH fisiolgico) com longas
cadeias de hidrocarbonetos (caractersticas hidrofbicas), sendo, portanto, compostos anfipticos, isto , apresentam uma poro polar
(solvel em gua) e uma regio apolar (insol-

vel em gua). A cauda polar linear (cidos graxos ramificados s ocorrem em bactrias), constituda de um nmero par de carbonos, podendo
ou no apresentar insaturaes (duplas ligaes).
O nmero e a posio das insaturaes podem
variar, mas quando presentes assumem sempre
a configurao cis.
A Fig. 1.30 nos mostra uma relao dos
principais cidos graxos saturados e insaturados que ocorrem na natureza e a Fig. 1.31
apresenta, de forma esquemtica, a estrutura
de dois exemplos desses compostos.
Alguns cidos graxos poliinsaturados, necessrios para processos vitais da clula, no so
sintetizados em mamferos e devem, portanto,
ser ingeridos na dieta. Entre os cidos graxos
essenciais mais importantes esto o linoleico e
linolnico.
Os cidos graxos raramente so encontrados na forma livre, aparecendo geralmente na

21

VOL. 1 BASES MOLECULARES DA BIOLOGIA, DA GENTICA E DA FARMACOLOGIA

Cap.

Fig. 1.27 Dissacardeos derivados da D-glicose. Quando duas molculas de monossacardeos se unem para formar um
dissacardeo, temos uma condensao entre o OH do carbono anomrico de um resduo e um OH alcolico do outro
resduo. No caso dos quatro dissacardeos aqui mostrados, a ligao glicosdica entre as duas molculas de D-glicose pode
envolver o carbono anomrico na forma a (maltose, isomaltose e trealose) ou b (celubiose), e o OH de C-4 (celubiose e
maltose), C-6 (isomaltose) ou C-1 (trealose). Celubiose: D-glicose (b14) D-glicose; Maltose: D-glicose (a14) Dglicose; Isomaltose: D-glicose (a16) D-glicose; Trealose: D-glicose (a1 a1) D-glicose; Outros dissacardeos importantes: Lactose: D-galactose (b14) D-glicose; Sacarose D-glicose (a1b2) D-frutose; Obs.: a frutose e a trealose so
dissacardeos sem poder redutor, pois a ligao glicosdica envolve o OH do carbono carbonlico de seus dois resduos.

forma esterificada. Na maior parte dos casos, os

cidos graxos se ligam s hidroxilas do glicerol
(acilglicerdeos) ou amina da esfingosina (esfingolipdeos).
Entre os lipdeos derivados do glicerol temos os triacilglicerdeos (lipdeos altamente hidrofbicos), e os fosfoacilglicerdeos (lipdeos
anfipticos). A Fig. 1.32 nos mostra os principais tipos de lipdeos derivados da esterificao
de cidos graxos e glicerol.

gtica de suas clulas. So estruturas formadas

de trs cidos graxos esterificados a uma nica
molcula de glicerol. Os cidos graxos que constituem estes compostos podem ser iguais (gorduras simples) ou diferentes (gorduras mistas).
Quando se estabelece a ligao ster entre a carboxila dos cidos graxos e hidroxilas do glicerol,
estes dois compostos perdem sua polaridade e
se transformam numa macromolcula hidrofbica, essencialmente insolvel em gua.

Triacilglicerdeos

In vitro, as gorduras podem ser quebradas

por hidrlise alcalina, num processo conhecido
como saponificao, liberando o glicerol e sais
de cidos graxos (sabes). Sendo de natureza
anfiptica, os sabes se ligam s gorduras atra-

Os triacilglicerdeos (gorduras neutras) so

os derivados do glicerol mais abundantes nos
animais e constituem a principal reserva ener-

22

BIOMOLCULAS

Cap.

Fig. 1.28 Principais polissacardeos encontrados na natureza.

Fig. 1.29 Estrutura esquemtica de um cido graxo e um terpeno. Os lipdeos podem apresentar em sua estrutura
molculas de terpenos e/ou cidos graxos, bem como derivados cclicos destes compostos. cidos graxos: so cidos
carboxlicos (carga negativa em pH fisiolgico) com longas cadeias de hidrocarbonetos (caractersticas hidrofbicas);
Terpenos: polmeros de isopreno (alcano insaturado e ramificado de cinco tomos de carbono) com caractersticas hidrofbicas.

vs de sua cauda polar e dissolvem na gua formando micelas.

In vivo, a hidrlise das gorduras so realizadas atravs de enzimas de especificidades diversas chamadas lipases.

Fosfoacilglicerdeos
Os fosfoacilglicerdeos (fosfoglicerdeos)
tambm so os derivados do glicerol que se liga,
neste caso, a duas molculas de cidos graxos e
uma molcula de cido fosfrico (Fig. 1.33). A

23

VOL. 1 BASES MOLECULARES DA BIOLOGIA, DA GENTICA E DA FARMACOLOGIA

Cap.

NOME

SMBOLO(1)

ESTRUTURA

12:0
14:0
16:0
18:0
20:0

CH3(CH2)10COOH
CH3(CH2)12COOH
CH3(CH2)14COOH
CH3(CH2)16COOH
CH3(CH2)18COOH

16:1 (9)
18:1 (9)
18:2 (9,12)
18:3 (9,12,15)
20:4 (5,8,11,14)

CH3(CH2)5CH=CH (CH2)7COOH
CH3(CH2)7CH=CH (CH2)7COOH
CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6COOH
CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6COOH
CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2COOH

cidos graxos saturados

cido lurico
cido mirstico
cido palmtico
cido esterico
cido araqudico
cidos graxos insaturados
cido palmitoleico
cido olico
cido linolico
cido linolnico
cido araquidnico

(1)X:Y (a). [no de carbonos: no de insaturaes (Dposio de insaturao)]

Fig. 1.30 cidos graxos biolgicos mais comuns. Os cidos graxos mais comumente encontrados nos lipdeos naturais
tm cadeias de 12 a 24 carbonos, sendo os nomes, frmulas e smbolos de alguns das estruturas mais freqentes relacionadas na figura acima. Nos cidos graxos insaturados, a primeira dupla fica entre o C-9 e C-10, e nos poliinsaturados as
vrias duplas so geralmente separadas umas das outras por trs tomos de carbono. As propriedades fsicas dos cidos
graxos esto largamente relacionadas com o tamanho e grau de insaturao de suas cadeias: solubilidade em gua:
inversamente proporcional ao tamanho da cadeia e diretamente proporcional ao no de insaturaes. ponto de fuso:
diretamente proporcional ao tamanho da cadeia e inversamente proporcional ao no de insaturaes.

de se ligar ao glicerol, pode tambm se esterificar com outro composto formando diferentes
tipos de fosfoacilglicerdeos: fosfatidilcolina (lecitina), fosfatidiletanolamina (cefalina), fosfatidilglicerol e difosfatidilglicerol (cardiolipina)
fosfatidilserina e fosfatidilinositol (Fig. 1.34). Em
cada um desses compostos, a composio de cidos graxos pode variar bastante, mas em geral
eles contm um cido graxo saturado na posio C-1 do glicerol e um insaturado em C-2. Os
fosfoacilgliceris so importantes componentes
das membranas biolgicas.
Fig. 1.31 Estrutura esquemtica do cido olico e esterico. Os dois cidos graxos aqui representados tm uma
cauda hidrofbica constituda de 18 tomos de carbono,
entretanto, a cadeia do cido esterico saturada e o do
cido olico insaturada (dupla entre carbono 9 e 10). Nos
cidos graxos saturados os carbonos da estrutura tm total
liberdade de rotao, resultando numa cadeia bastante flexvel e tendendo a adotar uma conformao linear. Ao contrrio, as cadeias insaturadas apresentam sua dupla ligao
usualmente na configurao cis, o que ocasiona uma dobra
na cadeia como mostrado no esquema.

estrutura formada (cido fosfatdico) tem caractersticas anfipticas, pois apresenta uma regio
polar (cido fosfrico) e uma hidrofbica (cauda dos cidos graxos). O cido fosfrico, alm

24

Entre os lipdeos derivados da esfingosina

temos as esfingomielinas e os glicolipdeos. A
Fig. 1.34 nos mostra a estrutura genrica destes
esfingolipdeos, comparando-se com os acilglicerdeos. A estrutura fundamental dos esfingolipdeos a ceramida, que formada por um
cido graxo ligada ao aminogrupo da esfingosina por uma ligao do tipo amida.
Nas esfingomielinas a hidroxila de C-1 da
ceramida se esterifica com um cido fosfrico,
que, por sua vez, tambm se liga a uma molcula de colina. A estrutura final se assemelha muito fosfatidilcolina, sendo estes dois fosfolipdeos
encontrados preferencialmente nas faces nocitollicas das membranas biolgicas.

BIOMOLCULAS

Cap.

Fig. 1.32 Lipdeos formados por steres de cidos graxos com glicerol. O glicerol um lcool contendo trs hidroxilas que podem se esterificar com cidos orgnicos
ou inorgnicos. No caso das gorduras (triglicerdeos) temos a ligao do lcool com trs cadeias de cidos graxos
que podem ser saturadas ou insaturadas, podendo ocorrer
em qualquer combinao. Ao se esterificar, a cabea polar
do cido carboxlico perde sua carga negativa e o triacilglicerdeo formado passa ento a apresentar caractersticas altamente hidrofbicas. Uma das hidroxilas do glicerol
pode, por outro lado, se esterificar com um cido fosfrico
formando agora o cido fosfatdeo e o lipdeo formado
passa a ter caractersticas anfipticas (cauda apolar constituda pelas duas cadeias de hidrocarboneto e cabea polar constituda do grupo fosfato). O grupo fosfato do cido
fosfatdico encontra-se geralmente esterificado a outros grupos polares (R) constituindo uma famlia de lipdeos conhecida como fosfoacilglicerdeos.

Glicolipdeos
Nos glicolipdeos a hidroxila de C-1 da ceramida se liga diretamente hidroxila do carbono anomrico do acar. Dependendo do tipo
de carboidrato unido ceramida, podemos ter
quatro tipos bsicos de glicolipdeos: cerebrosdeos (um monossacardeo neutro); sulfatdeos
(um monossacardeo sulfatado); globosdeos
(um oligossacardeo neutro) e gangliosdeos (um
oligossacardeo contendo um ou mais resduos
de cido silico).

Fig. 1.33 Os agrupamentos polares neutros ou carregados positivamente que podem se esterificar ao cido fospatdico formando os vrios tipos de R-fosfoacilglicerdeos.

Eicosanides
Uma outra classe de lipdeos formada a partir de cidos graxos a dos eicosanides, que
constituem um importante grupo de mediadores com efeitos diversos. Os eicosanides
so todos derivados do cido araquidnico, um
cido graxo poliinsaturado de 20 tomos de carbono (grego: eikosi = 20). A sntese destes compostos comea na membrana plasmtica, onde
a fosfolipase A2 hidrolisa a liberao do cido araquidnico de seus fosfolipdeos (Fig. 1.35). Uma
vez liberado no citosol, esse cido graxo pode
seguir dois caminhos diferentes:
Ser substrato de lipoxigenases, produzindo
cidos graxos hidroperoxi- e hidroxi-substitudos, que mais tarde sofrem uma desidratao e vrias reaes de transferncias
para formar nos leucotrienos.

25

VOL. 1 BASES MOLECULARES DA BIOLOGIA, DA GENTICA E DA FARMACOLOGIA

Cap.

Fig. 1.34 Lipdeos derivados de cidos graxos esterificados ao glicerol (triacilglicerdeos e fosfoacilglicerdeos) ou
esfingosina (esfingomielina e glicolipdeos). Alm dos lipdeos derivados do glicerol, temos tambm uma outra classe de
lipdeos no qual uma cadeia de cido graxo se liga a um lcool de cadeia longa chamado esfingosina, formando um
composto conhecido como ceramida. A ceramida pode, por sua vez, se esterificar com outros grupos funcionais formando:
enfingomielina ceramida (esfingosina + cido graxo) + cido fosfrico + colina; glicolipdeos ceramida (esfingosina + cido graxo) + carboidrato.

Ser substrato da prostaglandina-sintase, levando sntese dos substratos cclicos do

cido araquidnico, as prostaglandinas e os
tromboxanos.
Os eicosanides fazem parte de uma famlia
de hormnios de ao local e esto envolvidos
em processos diversos, como inflamao, dor,
febre, processos reprodutivos, formao de cogulo e regulao da presso sangnea, entre
outros.

26

Lipdeos Formados a Partir

de Isoprenides
Os isoprenides so derivados do isopreno,
um alcano insaturado e ramificado de cinco tomos de carbono. A unio entre as unidades bsicas de isopresos pode ser feita atravs de
ligaes tipo cabea com cauda ou cauda com
cauda, como mostra a Fig. 1.36. Os terpenos
so, portanto, uma classe de lipdeos formados
pela combinao entre duas ou mais unidades

BIOMOLCULAS

Cap.

Fig. 1.35 Eicosanides. Em resposta a certos sinais hormonais, a fosfolipase A2 libera cido araquidnico dos fosfolipdeos de membrana que serve como precursor para formao dos eicosanides. prostaglandinas: C8 e C-12 do cido
araquidnico se juntam formando um anel de cinco tomos de carbono; tromboxanes: C8 e C-12 do cido araquidnico
se juntam e um tomo de oxignio incorporado, formando um anel de seis tomos; leucotrienos: a partir do cido
araquidnico, seguem outra via biossinttica que resulta numa estrutura contendo uma srie de trs duplas conjugadas.

Fig. 1.36 Estrutura do isopreno e das ligaes tipo cabea-cauda e cauda-cauda. Dependendo do nmero de
unidades de isoprenos do polmero podemos ter os diversos tipos de terpenos: n = 2 monoterpenos; n = 3 sesquiterpenos;
n = 4 diterpenos; n = 6 triterpenos; n > 8 poliprenides.

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VOL. 1 BASES MOLECULARES DA BIOLOGIA, DA GENTICA E DA FARMACOLOGIA

Cap.

Fig. 1.37 Caminhos biossintticos de alguns dos principais isoprenides encontrados na natureza: Os terpenos lineares e cclicos so sintetizados a partir do isopreno ativado (isoprenil difosfato).

Fig. 1.38 Colesterol e seus derivados : vitamina D, cidos biliares e hormnios esterideos.

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BIOMOLCULAS

Fig. 1.39 Anel ciclopentanoperidrofenantreno.

de isoprenos ligados linearmente, e que podem,

eventualmente, se fundir em anis, formando
estruturas cclicas. Plantas e animais usam o isoprenil difosfato (isopreno ativado) para a sntese de seus terpenos lineares e cclicos (Fig. 1.37).
As unidades geralmente so polimerizadas uma
a uma at trs unidades (farnesol), podendo,
posteriormente, seguir duas vias biossintticas
distintas: uma em que as cadeias continuam cres-

cendo via adio de isoprenos (dolicol, ubiquinona, vitaminas A, E e K, por exemplo), e outra
que envolve a polimerizao tipo cauda com
cauda de molculas de farnesol, formando escaleno e, posteriormente, os esterides.
Os esterides so compostos que apresentam
em sua estrutura, o anel ciclopentanoperidrofenantreno, que uma estrutura contendo trs anis de
seis carbonos (A, B, e C) e um anel de cinco carbonos (D) fundidos:
O colesterol um importante esteride, e
apresenta em sua estrutura apenas um grupo
hidroflico representado por um OH (ligado ao
carbono 3 do anel A) que pode estar esterificado, ou no, com uma molcula de cido graxo.
A Fig. 1.39 nos mostra a estrutura do colesterol
e os principais esterides sintetizados a partir
dele: hormnios esterides, vitamina D e cidos
biliares.

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Cap.